Antiandrogeni lijekovi za muškarce. Antiandrogeni učinak: što je to. Svojstva oralnih kontraceptiva

Za liječenje hiperandrogenizma u žena kao glavnog čimbenika u nastanku akni, trebaju se koristiti lijekovi koji suzbijaju hiperandrogenizam ili na drugi način antiandrogeni. S tim u vezi, najčešće se koriste kombinirani oralni kontraceptivi (COC). Svi COC sadrže 2 komponente:

• Etinilestradiol. Po količini ove komponente svi se COC dijele na velike doze (50 μg etinilestradiola / dan), male doze (30-35 μg / dan) i mikro doze (15-20 μg / dan)
• Gestagenska komponenta. Sintetički gestageni koji su dio COC-a mogu biti derivati \u200b\u200bili testosterona (19-norsteroidi), ili progesterona (ciproterone acetat, itd.), Ili spironolaktona (drospirenon)

Djelovanje sintetskog etinil estradiola je što je moguće bliže djelovanju estradiola. Etinil estradiol blokira oslobađanje folikul-stimulirajući (FSH) i luteinizirajući (LH) hormoni hipofiza, suzbijajući ovulaciju, potiče proliferaciju endometrija (sluznice maternice), potiče sintezu proteina jetre. Nuspojava - zadržava natrij i vodu u tijelu kao rezultat aktiviranja sustava renin-angiotenzin-aldosteron.

Svojstva gestagenih komponenata ovise o strukturi. Nuspojava gestagena - derivata 19-norsteroida očituje se u rezidualnom androgenom djelovanju:

• Potiče androgene receptore
• Istisnuti testosteron zbog SSG i time povećati razinu slobodnog testosterona u krvi
• Suzbija proizvodnju DES u jetri, također povećavajući koncentraciju slobodnog testosterona

To se očituje pojavom akni, povećanjem razine kolesterola i rizikom od razvoja ateroskleroze, povećanim rizikom od razvoja šećerna bolest i jačanje anaboličkih procesa u tijelu, izgradnju mišića ili masne mase.

Uzimajući u obzir djelovanje gestagenske komponente, za liječenje akni preporučuju se sljedeći lijekovi.

Kombinirani oralni kontraceptivi (COC) s antiandrogenim djelovanjem.

U dermatološkoj praksi, uzimajući u obzir učinak protiv akni, koriste se COC koji sadrže gestagenu komponentu s antiandrogenim djelovanjem. Tu spadaju lijekovi koje proizvodi njemačka tvrtka "Schering":

• "Diane-35" (0,035 mg etinilestradiola i 2 mg ciproteronacetata),
• "Janine" (0,03 mg etinilestradiola i 2 mg dienogesta),
• "Yarina" (0,03 mg etinilestradiola i 3 mg drospirenona),
• "Androkur" (10 ili 50 mg ciproterone acetata).

Svi su ti lijekovi registrirani u Ruskoj Federaciji.

Diana-35.

Ciproterone acetat (gestagenska komponenta), koji je dio "Diane-35", zajedno s etinilestradiolom suzbija:

• oslobađanje luteinizirajućeg hormona od strane hipofize,
• oslobađanje androgena kroz jajnike, nadbubrežne žlijezde.

Ciproteron acetat.

• ne istiskuje testosteron iz povezanosti sa globulinom koji veže spol (steroidni globulin, DES) i ne povećava razinu slobodnog testosterona u krvi,
• Štoviše, potiče proizvodnju DES u jetri, smanjujući time razinu slobodnog testosterona u krvi,
• što je najvažnije, ciproterone acetat blokira kožne receptore za androgene i sprječava da se na njih veže dihidrotestosteron (najaktivniji androgen koji potiče stvaranje sebuma koji uzrokuje akne)
• a također inhibira aktivnost enzima alfa-reduktaze tipa 1, blokirajući stvaranje dihidrotestosterona iz testosterona.
• Svojim perifernim učinkom, ciproteron acetat inhibira androgene ne samo jajnike i nadbubrežne žlijezde, već i one koji nastaju u koži i masnom tkivu.

Da bi se povećala učinkovitost liječenja, "Diane-35" propisuje se u kombinaciji s lijekom "Androkur": "Diane-35" uzima se počevši od 1. dana menstrualnog ciklusa 21 dan, uzimajući 7-dnevnu pauzu. Tijekom prvih 15 dana ciklusa, "Androkur" se propisuje u dozi od 10-50 mg dok se ne postigne terapijski učinak, a zatim se prelazi na monoterapiju "Diane-35"

Janine.

Sastav lijeka "Janine" kao gestagenska komponenta uključuje dienogest. Njegovo je djelovanje slično djelovanju prirodnog progesterona. Antiandrogeni učinak "Zhanina" je sljedeći:

• Suzbija proizvodnju androgena u jajnicima.
• Suzbija djelovanje enzima alfa reduktaze tipa 1 5 u koži.
• Ne istiskuje testosteron iz povezanosti sa globulinom koji veže spol (steroidni globulin, SSG).
• Pospješuje stvaranje DES u jetri i smanjenje razine slobodnog testosterona u krvi.

"Janine" ne utječe na sintezu gonadotropnih hormona FSH i LH.

Yarina.

Gestagen drospirenon je derivat spironolaktona. Spironolakton (trgovačko ime u Rusiji veroshpiron) blokira kožne receptore za androgene. To je njegov antiandrogeni učinak. Ali sposobnost drospirenona da blokira androgene receptore nešto je niža od sposobnosti ciproterone acetata (progestagenska komponenta Diane-35).

Spironolakton uzrokuje menstrualne nepravilnosti, stoga se za liječenje akni preporučuje ženama starijim od 30 godina u dnevnoj dozi od 200 mg u kombinaciji s kombiniranim oralnim kontraceptivima (za normalizaciju menstrualnog ciklusa). Njemački lijek "Yarina" sadrži 0,03 mg etinilestradiola i 3 mg drospirenona i pruža učinak protiv akni bez onih nuspojaveuzrokovane monoterapijom spironolaktonom. Lijek "Yarina":

• blokira kožne receptore za androgene (djelovanje drospirenona),
• suzbija sintezu folikulo-stimulirajućih (FSH) i luteinizirajućih (LH) hormona hipofize,
• ne istiskuje testosteron iz povezanosti s DES-om,
• potiče sintezu DES u jetri, smanjujući tako razinu slobodnog testosterona u krvi.

Drospirenon suzbija sustav renin-angiotenzin-aldosteron, stoga se lijek "Yarina" preporučuje ženama s pogoršanjem akni u drugoj polovici menstrualnog ciklusa (zbog edema tkiva folikula) i koje pate od povećanja tjelesne težine, edema zbog zadržavanja tekućine u tijelu. Kombinirani oralni kontraceptivi (COC), koji uključuju estradiol, progesteron i etinil estradiol, zadržavaju tekućinu u tijelu, što aktivira renin-angiotenzin-aldosteronski sustav.

Sustav za procjenu težine bolesti akni (akni).

Stupanj 1 - prisutnost komedona (mitesera) i ne više od 10 papula (gusti čvorići na koži).

Stupanj 2 - prisutnost komedona, papula i ne više od 5 pustula (apscesa).

Stupanj 3 - prisutnost komedona, osip na papulama i pustulama i do 5 čvorova.

Stupanj 4 - jaka upala u dubokim slojevima kože s više bolnih čvorova i cista.

Studije pokazuju da je "Diane-35" indicirana za žene s trećim stupnjem težine akni, a "Janine" - s drugim stupnjem. Oni koji primijete pogoršanje u drugoj polovici menstrualnog ciklusa, preporuča se započeti liječenje "Yarinom". Treba shvatiti da će se vidljivo poboljšanje dogoditi nakon trećeg mjeseca liječenja. Navedeni lijekovi normaliziraju menstrualni ciklus i ne uzrokuju povećanje tjelesne težine, a "Yarina" čak pomaže u smanjenju. Liječenje treba nastaviti najmanje šest mjeseci.

Prije početka liječenja akni kombiniranim oralnim kontraceptivima, preporučuje se laboratorijski pregled hormona koji reguliraju menstrualni ciklus - LH, FSH, estradiol, progesteron, prolaktin, testosteron,

Za zdravlje je potrebno održavati normalnu razinu hormona u ljudskom tijelu. Testosteron, koji proizvode nadbubrežne žlijezde i genitalije, igra važnu ulogu i kod muškaraca i kod žena. Naziva se i steroidni androgen. Čim ovaj hormon odstupa od norme, počinju ozbiljni zdravstveni problemi. Ovdje se ne može bez antiandrogenih lijekova.

Muški steroid

Androgeni doprinose razvoju spolnih karakteristika kod oba predstavnika čovječanstva. Samo u svakom od organizama djeluje drugačije:

• Glavne "tvornice" za proizvodnju steroidnog hormona u muškaraca nalaze se u testisima i kori nadbubrežne žlijezde. Dovoljna količina androgenih enzima u krvi određuje pojavu brade i rast brkova, razvijenih mišića, glasa obojenog u niski ton;
• U žena se muški enzim proizvodi prema istom principu i od istih organa. No, u svom su tijelu steroidi odgovorni za regulaciju menstrualnog ciklusa, pojavu kose u bikinijskom području i razvoj lika u ženski tip.

Androgeni su također povezani s proizvodnjom drugih enzima, utječu na stvaranje koštani kostur, a također reguliraju proizvodnju masti i rad znojnih žlijezda.

Bilješka! Kada se razina ovog androgena u ženskoj krvi počne smanjivati, njezin se lik mijenja, stječući muškost. Kosa se također može pojaviti preko gornja usna i sličnost brade.

Kosa počinje rasti tamo gdje je žene obično nemaju: na leđima, trbuhu, grudima, bokovima, licu. Žlijezde koje proizvode sebum propadaju, a odmah počinju i problemi s pokožicom - razvija se seboreja, pojavljuju se akne itd.

Ako ne obratite pažnju na ove simptome i ne provedete liječenje na vrijeme, hormonska neravnoteža dovest će do različitih patologija: endokrinih bolesti (posebno upale štitnjače), tumora nadbubrežnih žlijezda i reproduktivnih organa. Kao rezultat toga, žena doživljava poremećaje u menstrualnom ciklusu, pobačaje u trudnica, neplodnost.

Antiandrogeni

Kako bi ispravili situaciju i vratili ravnotežu hormona u normalu, liječnici preporučuju antiandrogene lijekove za žene. Oni ne samo da će pomoći smanjiti razinu muških enzima, već i dovesti do njih optimalna stopa... Svi antiandrogeni lijekovi inhibiraju testosteron na drugi aktivni hormon, koji je bezopasan za žene.

Indikacije za uporabu androgenih lijekova u muškaraca su seboroična i druge vrste alopecije, hirzutizam i onkologija prostate. Žene su propisane za liječenje neplodnosti, endometrioze, mioma maternice. Ali liječenje takvim lijekovima opterećeno je negativnim posljedicama:

• u jakoj polovici čovječanstva uočavaju se promjene u prostati, smanjuje se sposobnost stvaranja punopravnog sjemena, smanjuje se libido i razvija impotencija;
• kod žena kosa nestaje ne samo na tijelu, već se uočava i razvoj alopecije na glavi; smanjuje se funkcija žlijezda lojnica, a istodobno se inhibira rad jajnika.

Ali ove se nuspojave opažaju samo u razdoblju kada se uzimaju hormonalne tablete s antiandrogenim učinkom. Pod djelovanjem sredstava, steroidni androgeni se raspadaju na komponente i brzo se izlučuju iz tijela, a da nemaju vremena ozbiljno utjecati na rad glavnih organa.

COC-ovi

Svi oralni kontraceptivi kombiniranog djelovanja u osnovi sadrže antiandrogene - ženske spolne hormone etinil estradiol i gestagen. Sposobni su vezati se za androgene receptore koji proizvode testosteron. COC savršeno smanjuju razinu muškog enzima u ženskom tijelu.

Među lijekovima ove akcije smatraju se popularnim "Janine", "Logest", "Yarina", "Belara" i drugima. No koliko god bile dobre kontracepcijske pilule, djevojke bi ih trebale uzimati s oprezom.

Oralna kontracepcijska svojstva:

• estrogen koji ulazi u jetru potiče proizvodnju globulina, što dovodi do smanjenja testosterona u krvi;
• progestogeni sprečavaju testosteron da pređe u svoj aktivni oblik;
• lijek smanjuje proizvodnju muškog hormona u jajnicima;
• COC su antagonisti gonadotropnih enzima.

Važno! Za djevojčice, kontracepcijske tablete treba odabrati uzimajući u obzir individualne karakteristike i tek nakon pregleda za hormonska pozadina... U tom slučaju treba se prilagoditi dugotrajnoj uporabi COC-a, jer se prvi učinak može primijetiti najranije nakon 3 mjeseca.

Svi lijekovi propisani za hormonsku neravnotežu podijeljeni su u 2 vrste: steroidni i nesteroidni. Takva sredstva izdaju se u različiti oblici: tabletirani, u obliku tableta, u kapsulama, sprejevima i otopinama za injekcije. Koju će odabrati, odlučuje samo liječnik koji liječi, na temelju individualnih karakteristika razvijene bolesti.

Steroidni lijekovi

Steroidni lijekovi stvoreni su na osnovi sintetičkih progesterona: dienogest, spironolakton, klormadenocetat, ali u praksi se najčešće koriste takozvani CPA (ciproterone acetat).

Značajke nekih lijekova prikazane su u donjoj tablici.

Steroidna antiandrogena sredstva

Ime	Obrazac za puštanje	Opis	Kontraindikacije
"Androkur"	Tablete, otopine	Dodijeliti ženama kada: dlakavost na licu i tijelu (hirzutizam); razvoj androgene ćelavosti; s raznim oblicima akni, popraćenim ožiljcima, čvorovima, upalom; s upornom seborejom	s predispozicijom za trombozu; anemija; šećerna bolest; problemi s jetrom; meningomiomi; s dugotrajnim depresivnim uvjetima; prilikom nošenja djeteta i tijekom dojenja
"Diane-35"	Dražeja	Alat pripada kategoriji antiandrogenih kontraceptiva, koji su propisani za sprečavanje trudnoće u takvim slučajevima: s dlakom na tijelu ili ćelavošću, razvija se dalje muški tip; akne	s kršenjima u sintezi proizvodnje masti; s bolestima jetre; dermatoze; onkologija dojke; trudnoća
"Klimen"	Dražeja	Pomaže u sprječavanju preranog početka menopauze, istodobno isključujući sve njene znakove (obilno znojenje, vrtoglavica, lupanje srca, valunzi, poremećaji spavanja, povećana živčana razdražljivost itd.). Lijek se preporučuje ženama u reproduktivnoj dobi za uklanjanje krvarenja iz maternice i reguliranje ciklusa menstruacije. Također pomaže u ublažavanju suhoće sluznice rodnice. Propisano i sa predispozicijom za onkološke bolesti poput hiperplazije i karcinoma endometrija. Proizvod potiče proizvodnju kolagena u tkivima, usporavajući time proces starenja	Ne može se primijeniti kada: tromboembolija i tromboza; patologije koje su utjecale na jetru; gubitak krvi nepoznate etiologije; tumori u mliječnim žlijezdama; trudnoća
"Chloe"	Kontracepcijske pilule	Uz antiandrogeni, ima i gestageni učinak. Preporuke za prijem: s blagim hirzutizmom; akne; obilna ćelavost	Ne može se primijeniti kada: tromboza i embolija; razne kardiovaskularne bolesti; krvarenje iz maternice; onkologija s hormonskom ovisnošću; migrene neurološke prirode; trudnoća; žene starije od 40 godina

Uzimajući ove lijekove, vrijedi uzeti u obzir da njihova sintetička baza negativno utječe na rad gastrointestinalnog trakta, što dovodi do različitih poremećaja ovog sustava.

Nesteroidni lijekovi

Nesteroidni lijekovi smatraju se boljima od steroida, jer su "čisti" antiandrogeni s visokom aktivnošću. Nisu obdarena androgenim svojstvima i selektivna su u vezivanju s hormonima.

Među takvim lijekovima posebno se ističu lijekovi predstavljeni u donjoj tablici.

Nesteroidni antiandrogeni

Ime	Indikacije	Kontraindikacije
Flutapharm	Propisuje se zbog različitog stupnja hirzutizma, poremećaja u menstrualnom ciklusu	Postoje ograničenja za prijem zbog kardiovaskularnih bolesti. Kontraindicirano za upotrebu kod patologija bubrega, jetre i štitnjače
Flutamid	Proizvodi se u obliku masti i preporučuje se kod dlakavosti lica i tijela kod žena	Propisuje se s oprezom u slučaju sklonosti trombozi i drugim problemima krvožilnog sustava, kao i u slučaju srčanih patologija. Zabranjeno uzimanje u slučaju bolesti bubrega i trudnica
Dutasterid	Inhibira enzim odgovoran za pretvaranje testosterona u DHT. Odnosi se na lijekove uskog ciljanog djelovanja i ne utječe na druge hormone	Kao i svaki drugi antiandrogeni lijek, koristi se oprezno. Zabranjeno za trudnice i dojilje
"Metmorfin"	Propisan je za pretilost, metaboličke poremećaje, dijabetes melitus. Smanjenje razine inzulina također dovodi do smanjenja proizvodnje aktivnog DHT.	Male doze smatraju se sigurnima, ali ako se često uzimaju, mogu izazvati trajni proljev. Stoga ga treba uzimati s oprezom i tek nakon jela. Za bolesti jetre i srca ovaj lijek ili nije propisan, ili se uzima strogo pod nadzorom liječnika.

Nesteroidni lijekovi ne samo da pomažu u uspostavljanju hormonalne razine, već i sudjeluju u kombiniranoj terapiji neplodnosti, kao i u liječenju niza onkoloških bolesti.

Biljni pripravci

Odvojeno je moguće izdvojiti biljne proizvode koji daju antiandrogeni učinak. Istina, oni nemaju kontracepcijska svojstva, ali dobro pomažu u obnavljanju hormonalne pozadine, djelujući nježnije na tijelo od COC-a. Popis ovih lijekova prikazan je u donjoj tablici.

Ime	Značajke:
Sladić	Smanjuje razinu testosterona u žena, ali to zahtijeva velike doze lijeka. Duljom uporabom mogu se pojaviti nuspojave: hipertenzija, povećani kortizol
Cimet	Utječući na proizvodnju inzulina, također smanjuje muški hormon. Može se koristiti kao začin za ugljikohidratnu hranu ili kao dio dodataka prehrani
Sjemenke lana	Djeluju usko ciljano - smanjuju slobodni i ukupni testosteron, ali nemaju utjecaja na estradiol
Kineski božur	Promovira proizvodnju estrogena i smanjenje razine testosterona u ženskom tijelu

Biljni antiandrogeni

Antiandrogeni su skupina lijekova i spojeva koji smanjuju razinu ili aktivnost muških hormona androgena u tijelu. Antagonisti androgena mogu se široko definirati kao bilo koji spojevi koji imaju biološki učinak blokiranja ili suzbijanja djelovanja muških spolnih hormona poput testosterona u ljudskom tijelu.

Terapija antiandrogenom kod žena može djelovati na:

1. Blokiranje androgenih receptora / smanjenje njihove osjetljivosti.
2. Smanjivanje proizvodnje androgena nadbubrežnom žlijezdom ili jajnicima.
3. Smanjenje proizvodnje prolaktina "hormona laktacije" u hipofizi.
4. Inhibicija (supresija) 5-alfa reduktaze, čime se smanjuje dihidroksistestosteron ili DHT.
5. Smanjenje.

Popis bolesti za koje su ženama propisani ovi lijekovi uključuju:

• hirzutizam (""),
• gubitak kose (alopecija),
• akne (akne),
• seboreja,
• gnojni hidradenitis (Hidradenitis Suppurativa),
• endokrini poremećaji i patologije.

Žene s viškom androgena obično traže liječničku pomoć za liječenje primarnih simptoma kao što su hirzutizam, akne i menstrualne nepravilnosti.

Najbolje reagira na "tretman" kada kombinira mehaničke i kemijske metode... Mehaničkim metodama dlake se odmah uklanjaju, dok kemijske metode sprečavaju daljnji prijelaz velusa (vellus, fini) u konačnu dlaku (tamnu, gustu).

Oni koji su povezani s inzulinskom rezistencijom najčešće se liječe i / ili OC s ili bez dodatka antiandrogena (spironolaktona). Kod policistične bolesti koja nije povezana s inzulinskom rezistencijom, COC se propisuju s dodatkom spironolaktona ili bez njega.

Tretmani akni i akni usmjereni su na smanjenje perutanja i prekomjerne keratinizacije kože lokalnim i sustavnim lijekovima. Suzbijanje proizvodnje androgena smanjuje proizvodnju sebuma i smanjuje akne.

ANTIJADROGENI ZA ŽENE: PRIPREMI, TABLETE ZA KOSU I AKNE

1. Ciproteron acetat

Sintetički steroid koji djeluje kao snažan antiandrogen. Također ima progestogena svojstva i može se koristiti u složenom liječenju neplodnosti kod žena.

Tablete ciproterone acetata (Androcur - Androcur, Procur, Siterone) 50-200 mg mogu se kupiti na recept liječnika. Ovaj snažni antiandrogen obično se uzima od 1. do 10. dana menstrualnog ciklusa (tj. Prvog dana menstruacije).

1. COC, u redu

Oralni kontraceptivi (kontracepcijske pilule) koji sadrže etinil estradiol (estrogen) i antiandrogeni progesteron također su propisani za snižavanje muških hormona u tijelu. Tu spadaju ciproteron acetat (Diane-35, Estelle 35, Ginet-84), drospirenon - Drospirenon (Yasmin - Yasmin, Jess - Yaz) ili dienogest (Valette). Ostali kombinirani oralni kontraceptivi male doze imaju minimalne antiandrogene učinke. Sadrže etinil estradiol i desorgestrel, gestoden ili norgestimat.

1. Spironolakton (Veroshpiron

Spironolakton je sintetički kortikosteroid koji se obično koristi kao kompetitivni antagonist aldosterona i djeluje kao diuretik koji štedi kalij. Koristi se za liječenje hipokalemije, Connesovog sindroma i hipertenzije s niskim hormonom renina, ali također ima antiandrogeni učinak i slabo inhibira 5-alfa reduktazu.

Spironolakton se obično propisuje ženama starijim od 30 godina, 25-200 mg dnevno (Aldactone - Aldactone, Spirotone, Spiractin).

1. Flutamid / Nilutamid / Bikalutamid

To su nesteroidni, čisti antiandrogeni. Bikalutamid je relativno novi lijek koji ima manje nuspojava.

Flutamid se propisuje u dozi od 250–500 mg / dan i obično se koristi kao hormonsko sredstvo protiv raka kod muškaraca s rakom prostate. Ovo sredstvo može uzrokovati ozbiljna oštećenja jetre i ne smije se koristiti za liječenje stanja kože.

1. Ketokonazol

Ketokonazol je derivat imidazola koji se koristi kao protugljivično sredstvo širokog spektra. Smanjuje proizvodnju androgena u nadbubrežnim žlijezdama kod žena. Relativno je slab antiandrogen, ali ima dobar učinak kod bolesnika s Cushingovim sindromom.

Pripravci ketokonazola mogu se koristiti izvana za gubitak kose i seboreju. U ovom slučaju praktički nemaju nuspojava.

1. Finasterid

Finasterid i Dutasterid su inhibitori 5-alfa reduktaze, enzima odgovornog za pretvaranje testosterona u aktivni oblik dihidrotestosterona (DHT). Oni su specifični antiandrogeni jer djeluju samo protiv testosterona, a ne i protiv drugih androgena. Finasterid ne smanjuje proizvodnju sebuma i nije učinkovit u liječenju akni.

Inhibitori 5-alfa-reduktaze također uključuju cink, azelaičnu kiselinu i neke antiandrogene biljnog podrijetla. Izotretinoin djelomično smanjuje sebum smanjujući proizvodnju dihidrotestosterona u lojnoj žlijezdi.

1. Bromokriptin, kabergolin i kinagolid

Ta sredstva pomažu u prekomjernom smanjenju, smanjujući tako testosteron.

1. Metformin (glukofag, Siofor)

Propisan je za dijabetes melitus tipa 2, pretilost, metabolički sindrom. Pomaže u smanjenju manifestacija inzulinske rezistencije. Snižavanje povišene razine inzulina u žena također može smanjiti znakove hiperandrogenizma. Metformin je siguran u dozama od 250 mg do 2 g dnevno, ali može uzrokovati proljev, pa ga treba uzimati nakon jela, postupno povećavajući dozu. Rosiglitazon i pioglitazon koji se daju za inzulinsku rezistenciju štetniji su i mogu biti toksični za srce i jetru.

BILJNI ANTIANDROGENI ZA ŽENE

Posljednjih desetljeća zapadni su stručnjaci počeli više obraćati pažnju na takozvane biljne antiandrogene za žene, dobivene iz prirodnih lijekova. Antiandrogeni kemijske tvari u biljkama, bilje i hrana su alternativa modernim sintetičkim lijekovima i vjeruje se da imaju mnogo manje nuspojava.

1. Sladić, sladić (Glycyrrhiza glabra)

Sladić je mirisna tvar koja je nekoliko desetaka puta slađa od šećera. Sladić se tradicionalno koristi ne samo u hrani, već i u ljekovite svrhe (na primjer od kašlja). Sladić također može smanjiti razinu testosterona u žena. Smatra se da je to zbog glicirizinske kiseline koja ima blagi antiandrogeni učinak.

Rezultati različitih studija razlikuju se. Čini se da je pad testosterona kratkotrajan i ovisi o dozi. Male doze sladića (100 g sladića kao prehrambeni proizvod) ne smanjuju razinu androgena. Terapeutski učinak počinje se pojavljivati \u200b\u200bkada se uzima od 500 mg, međutim, iste doze mogu uzrokovati nuspojave: hipertenziju, povećani DHEA i kortizol. Ne preporučuje se sladić i njegovi aditivi koristiti dulje vrijeme i u velikim dozama.

1. Bijeli božur (Paeonia lactiflora)

Kineski božur raširena je ukrasna biljka koja se koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini i pokazalo se da utječe na androgene razine in vitro (in vitro) kod ljudi. Studija iz 1991. godine opisala je učinke peloniflorina, spoja koji se nalazi u bijelom božuru koji je inhibirao proizvodnju testosterona i promovirao aktivnost aromataze, koja pretvara testosteron u estrogen. Do danas nema dokaza da će bijeli božur biti jednako učinkovit u smanjenju androgena u ženskom tijelu.

1. Sjeme lana (lignani, sjeme lana)

Prema provedenim eksperimentima, lan smanjuje ukupni i slobodni testosteron, kao i FSH u žena, ali ne utječe na razinu estradiola. Tijek primjene je obično 12 tjedana, 40 grama sjemenki dnevno.

1. Paprena metvica (Mentha spicata)

Pepermint i čaj s ovom biljkom široko koriste žene u bliskoistočnim regijama kao biljni lijek za hirzutizam. Antiandrogena svojstva ove biljke smanjuju razinu slobodnog testosterona u krvi, a ukupni testosteron i DHEAS ostaju nepromijenjeni. Šalica čaja od mente, uzimana dva puta dnevno tijekom 5 dana tijekom folikularne faze, pomaže smanjiti hirzutizam u žena. Uz ove hormonalne učinke, pepermint povećava LH, FSH i estradiol.

Drugo je istraživanje pokazalo da je uzimanje čaja od mente dva puta dnevno tijekom 30 dana značajno smanjilo razinu androgena u plazmi kod pacijenata s hirzutizmom i sindromom policističnih jajnika. Istodobno, kod ispitanika nije došlo do objektivne promjene na Ferriman-Gallwayevoj ljestvici.

1. (Čedno drvo, Vitex agnus-castus)

Vitex se tradicionalno koristi za obnavljanje hormonalne ravnoteže. Klinička ispitivanja pokazala su učinkovitost pripravaka dobivenih iz biljnog ekstrakta u liječenju PMS-a i mastodinije. Pretpostavlja se da mehanizam djelovanja leži u dopaminergičkim učincima (), što dovodi do promjena u proizvodnji prolaktina u prednjoj hipofizi. U malim dozama veže blokiranje aktivacije D2 receptora u mozgu, što uzrokuje lagano povećanje oslobađanja prolaktina. U višim koncentracijama, aktivnost vezanja dovoljna je za smanjenje oslobađanja prolaktina.

Smanjenje prolaktina utječe na razinu FSH i estrogena u žena, a testosteron se također može normalizirati.

Ovaj pseudovitamin poboljšava osjetljivost na inzulin i, ako je povezan s inzulinskom rezistencijom, mio-inositol može pomoći u smanjenju osjetljivosti na inzulin. Prema istraživanjima, također snižava LH, povećava SHBG i progesteron.

1. Cimet (cejlonski cimet, Cinnamomum verum)

U borbi protiv testosterona, povećanog inzulinom, pomaže i cimet. Gotovo je jednako učinkovit kao metformin (). Koristi se kao dodatak ili kao začin za hranu (od 1 grama s hranom sa ugljikohidratima).

Lijekovi poput zelenog čaja (EGCG) još se nisu pokazali učinkovitima u snižavanju testosterona i DHT-a u žena. Istraživanja, međutim, pokazuju da kateheini od zelenog čaja mogu smanjiti izlučivanje inzulina i poboljšati kvalitetu kože, a patuljasta palma ponekad se dodaje lokalnim tretmanima gubitka kose.

Androgeni su muški spolni hormoni. Oni se sintetiziraju većinom u jakoj polovici čovječanstva, ali žene imaju i malu količinu. Sinteza se javlja u testisima, kori nadbubrežne žlijezde i jajnicima. Najpoznatija i proučavana iz ove skupine je.

To je steroidni hormon koji najveći utjecaj ima na ciljnim stanicama: sjemenske tubule, prostatu, maternicu, folikule jajnika. Također svira prvu violinu u procesu intrauterinog razvoja djeteta: ona određuje muški spol i sudjeluje u formiranju genitalija.

U medicini se koriste sintetski analozi testosterona: testosteron propionat (andriol), testosteron enanthate, metiltestosteron, a postoji i kombinirani lijek koji se naziva testenat.

Indikacije za uporabu androgena

Androgeni se uzimaju zbog sljedećih indikacija:

Kod muškaraca:

• Liječenje nadomjesnim hormonima primarnog i sekundarnog hipogonadizma (nerazvijenost muških spolnih organa);
• Impotencija endokrine geneze, postkastracijski sindrom;
• Muška menopauza;
• Kršenje spermatogeneze i stvaranje neplodnosti;
• Oligospermija (mali broj sperme);
• U sportske svrhe za poboljšanje mišićna masakoristeći njihova anabolička svojstva;
• Povećana krhkost kostiju - osteoporoza - zbog nedovoljne količine muških hormona.

Među ženama:

• Rak dojke;
• Endometrioza (bolest kod koje stanice u unutarnjem sloju maternice rastu tamo gdje ne bi trebale biti, poput jajnika ili crijeva);
• Povećana sinteza estrogena (ženskih hormona) i povezana dugotrajna krvarenja iz maternice;
• Menopauza (u kombinaciji s estrogenima, značajno ublažava simptome);
• Tumorske lezije maternice (ima izražen antitumorski učinak).

Pripravci androgena

Lijekovi se koriste prema shemama koje pojedinačno odabire liječnik.

Testosteron propionat - uljna otopina u ampulama. Može se primijeniti intramuskularno ili supkutano u dozi od 25-50 mg. jednom dnevno ili svaki drugi dan. Nadalje, tvar se primjenjuje u dozama održavanja, ovisno o dijagnozi:

• Terapija muške neplodnosti - 10 mg 2 puta tjedno tijekom 4-6 mjeseci ili 50 mg svaki drugi dan tijekom 10 dana.
• Hipertrofija prostate - 10 mg jednom u 2 dana tijekom 1-2 mjeseca.
• Za žene s krvarenjem iz maternice ovisno o estrogenu, 10-25 mg svaki drugi dan tijekom 20-30 dana dok krvarenje ne prestane.

Testosteron enanthat - 20% -tna uljna otopina, primijenjena intramuskularno 250-500 mg. 1 puta u 2 - 4 tjedna. Često se koristi sam kao anabolički steroid.

Testenat - eterična smjesa gore navedenih lijekova, ima sporiju apsorpciju i dugotrajan učinak. 10% otopina u ampulama od 1 ml. Ubrizgava se duboko intramuskularno jednom u 3-4 tjedna.

Metiltestosteron - jedini androgen u tabletama, primijenjen sublingvalno (ispod jezika). Doziranje je 5-10 mg. jednom dnevno tijekom 4-6 mjeseci. Nuspojave: edemi, virilizacija kod žena (prekomjerna dlakavost muškog uzorka, grub glas), smanjenje veličine mliječnih žlijezda kod žena, povećana spolna uzbuđenost, alergijske reakcije u obliku urtikarije.

Lijekovi su kontraindicirani u trudnoći, dojenju, zloćudnim novotvorinama, oštećenju jetre i bubrega.

Od urednika Ovim člankom otvaramo seriju članaka "Pro et contra" ("Za i protiv", lat.). Naš je život pun kontradikcija. Odgovarajući zakon dijalektike tvrdi da je "osnova cjelokupnog razvoja proturječnost - borba (interakcija) suprotnih, međusobno isključujućih strana i tendencija, koje su istodobno u unutarnjem jedinstvu i međusobnom prožimanju".

U ljudskom tijelu androgeni i antiandrogeni, estrogeni i antiestrogeni, gonadotropini i antigonadotropini, prostaglandini i antiprostaglandini "mirno postoje" i komuniciraju ... Mnoge od ovih tvari danas se uspješno koriste u obliku lijekova.

Pro i kontra.

M.V.Majorov, opstetričar-ginekolog najviša kategorija, članica Nacionalne unije novinara Ukrajine (savjetovanje žena u gradskoj poliklinici br. 5 u Harkovu)

Sapiens nil affirmat, quod non probet ("Mudri ništa ne tvrdi bez dokaza", lat.)

Još 1849. godine Bertholg je dokazao da posljedice kastracije u pijetla nestaju reimplantacijom uklonjenih testisa. Tako je osnovao znanstvenu endokrinologiju. Senzacionalni eksperimenti "na sebi", koje je 1889. izveo Brown - Sequard, sastojali su se od pomlađujućeg učinka uvođenja ekstrakta goveđih testisa. Ali tek su 1935. David, Laqueu i Ruzicka uspjeli uspostaviti strukturu testosterona i provesti njegovu sintezu.

Kao što znate, spolni hormoni steroidne strukture androgeni igraju važnu ulogu u životu tijela. Pružaju mušku spolnu diferencijaciju (stvaranje odgovarajućeg morfotipa, ton glasa, itd.), Određuju specifičnu funkciju testisa, prostate, testisa kod muškaraca.

Međutim, radovi posljednjih godina dokazali su da su receptori za androgene prisutni u mnogim organima, ne samo kod muškaraca, već i kod žena, pa pokazuju ovisnost o aktivnosti ovih hormona. Dakle, prikazano je njihovo sudjelovanje u sazrijevanju koštanog tkiva, regulaciji lučenja gonadotropina i sintezi lipida različite gustoće, stvaranju β-endorfina, čimbenicima rasta i inzulinu. Zajedno s anaboličkim učinkom, androgeni reguliraju libido i spolnu snagu, potiču funkciju lojnih žlijezda i folikula dlake. U fiziološkim koncentracijama, androgeni su uključeni u mehanizam regresije folikula u jajnicima i određuju rast stidnih dlačica i pazuha. S povećanjem proizvodnje androgena ili promjenom njihove ravnoteže prema aktivnim frakcijama, uočavaju se znakovi defeminizacije (obrnuti razvoj ženskih spolnih organa), pa čak i maskulinizacije (razvoj muških spolnih karakteristika).

Često izbrisani oblici hiperandrogenizma (HA) igraju važnu ulogu u nastanku neplodnosti, anovulacije i pobačaja kod žena. Kako bi osigurao ispravne pristupe dijagnozi i liječenju stanja povezanih s povećanjem proizvodnje ili aktivnosti androgena, liječnik mora razumjeti glavne putove metabolizma androgena u zdravlju i bolestima (Rogovskaya S.I., 2000).

Tablica :: Klasifikacija androgena prema fiziološkom djelovanju

Blokatori androgenih receptora	Lijekovi koji utječu na lučenje, transport i metabolizam androgena
Jednostavni ("čisti") antiandrogeni (flutamid, AA 560, ciproteron, itd.)	Blokatori biosinteze i lučenja hormona koji oslobađaju hipotalamus i gonadotropini hipofize (progestini, estrogeni)
Kombinirani antiandrogeni koji mogu blokirati RA, a posjeduju antigonadotropno i anti-5 - β - reduktazno djelovanje (derivati \u200b\u200bprogestina i androgena)	Inhibitori biosinteze androgena (aminoglutetemid, estrogeni, itd.) Inhibitori 5 -? - reduktaze (estrogeni, progestini itd.) Stimulansi sinteze PSH (estrogeni, hormoni štitnjače) Stimulansi katabolizma androgena (barbiturati itd.).

Koncept "metabolizma androgena" znači ne samo putove njihove transformacije, već i prirodu vezanja na transportne proteine \u200b\u200bu krvi, kao i provođenje perifernog učinka različitih frakcija androgena u ciljnim organima. Nedostatak korelacije između kliničkih manifestacija i stupnja lučenja androgena može se objasniti promjenom ravnoteže između frakcija, kao i različitom osjetljivošću receptora u ciljnim organima i različitim brojem tih receptora.

Iz akademskog tečaja biokemije poznato je da proizvodnju androgena iz kolesterola u žena provode jajnici, nadbubrežne žlijezde i odgovarajućim transformacijama u drugim organima (posebno u jetri, koži, masnom i mišićnom tkivu). Za razliku od muškog, u ženskom tijelu je vrlo teško pratiti procese transformacije pojedinih frakcija androgena jedan u drugi, jer oni mogu biti posredne karike u sintezi drugih spolnih steroida - progesterona i estrogena. Na primjer, testosteron (T), dihidrotestosteron (DHT), androstenediol, androstenedion, dihidroepiandrosteron (DHEA) i dihidroepiandrosteron sulfat (DHEAS) mogu se otkriti kao međuprodukti u različitim organima.

Jedan od najaktivnijih androgena, testosteron, proizvodi se na druge načine. Vjeruje se da zdrave žene 50–70% testosterona nastaje perifernom konverzijom iz androstenediona; ostatak proizvode jajnici i nadbubrežne žlijezde.

Sadržaj testosterona u krvi možda ne odražava stvarni stupanj androgenizacije, jer je glavnina androgena vezana u krvnoj plazmi, što ih čini neaktivnima. Otprilike 20% ih je vezano za albumine, 78% - za globuline. Najstabilnija veza osigurava se uz pomoć spolnih steroida - globulina koji vežu (PSGS), čija se sinteza događa u jetri. Samo mali dio testosterona (1,6%) ostaje slobodan i aktivan. Vjeruje se da je razina slobodnog testosterona informativniji pokazatelj androgenosti od razine vezanog, međutim, njegovo određivanje zahtijeva posebne tehnologije i rijetko se koristi u širokoj praksi.

Određivanje ukupnog testosterona prilično je adekvatan test dostupan u gotovo svakoj klinici. Koncentracija PSH u žena je dva puta veća nego u muškaraca, budući da njihovu sintezu stimuliraju estrogeni. Utvrđeno je da je u žena s HA \u200b\u200bkoncentracija PSH često niža nego u zdravih žena.

U patološkim stanjima koja vode do androgenizacije, ne nalaze se samo kvantitativni pomaci u sintezi hormona, već se i kvalitativni karakter mijenja s prevladavanjem metabolita koji posjeduju različita svojstva... Uz to, fiziološki se odgovori na višak androgena razlikuju od pojedinca do pojedinca i ovise o mnogim čimbenicima. Posljednjih desetljeća utvrđeno je postojanje specifičnih receptora u ciljnim organima. Citosolni RA, koji su proteini određene građe, postoje u brojnim organima (mišićno i koštano tkivo, koža, lojne žlijezde, hipofiza, hipotalamus itd.) I izloženi su raznim metabolizmima androgena u cirkulaciji koji pasivnom difuzijom ulaze u citoplazmu. Funkcija receptora je da mora prepoznati svoj hormon, kombinirati se s njim u jedan kompleks, ući u jezgru i pružiti specifičan odgovor. Taj je postupak izuzetno složen i višekomponentan. Vjeruje se da RA u ženskom tijelu stimulira estrogen.

Kliničke manifestacije androgenizacije

Razni poremećaji metabolizma androgena uzrokuju pojavu širokog spektra kliničkih simptoma, koji se određuju uzrokom patoloških promjena i dobom pacijenta. Te manifestacije uključuju virilizaciju i anabolizaciju i, budući da su izražene, obično nije osobito teško dijagnosticirati. Međutim, u ginekološkoj praksi liječnik se mora suočiti sa simptomima latentne androgenizacije, poput anovulacije, amenoreje, hipoplazije maternice i mliječnih žlijezda, alopecije, akni, masne seboreje, hirzutizma itd. muški tip (trbuh, bedra, leđa).

Patogenetički je hirzutizam posljedica povećanja proizvodnje androgena, povećanja aktivnosti enzima 5 - β - reduktaze kože, što pospješuje pretvorbu T u DHT, kao i povećanja osjetljivosti receptora ciljnih organa na androgene. Povećanjem osjetljivosti kožnih receptora na androgene razvija se idiopatski hirzutizam koji u pravilu nije popraćen HA. Postoji mišljenje da 30% ženske populacije ima neki stupanj hirzutizma, 10% treba dijagnozu i liječenje.

Kliničke manifestacije androgenizacije i naknadnog liječenja određeni su njezinim uzrocima, od kojih su glavni: genetski (na primjer, rasni, obiteljski); fiziološki (na primjer, kod sportaša); post-traumatično; jatrogeni (na primjer, kod novorođenčadi - nakon što je majka tijekom trudnoće uzimala lijekove s androgenim djelovanjem); nadbubrežna; jajnik; hipotalamus-hipofiza; genetske kromosomske abnormalnosti; hipotireoza.

Diferencijalna dijagnoza sastoji se u sekvencijalnom isključivanju određenih razloga, a u početnoj fazi treba je provesti endokrinolog. Nadbubrežni i jajnički oblici HA najčešće se nalaze u praksi opstetričara-ginekologa.

Nadbubrežni oblici hiperandrogenizma konvencionalno se dijele na primarne i sekundarne. Primarno uključuju hiperplaziju kore nadbubrežne žlijezde i tumore nadbubrežne žlijezde.

Nadbubrežna patologija najčešće se manifestira u obliku adrenogenitalnog sindroma (AHS), kada postoji inferiornost enzimskih sustava, što dovodi do smanjenja proizvodnje kortizola. Ovisno o specifičnom biokemijskom defektu koji je uzrokovao nedostatak kortizola, razlikuje se 5 skupina hiperplazije, kada postoje defekti u 20-22 desmolaze, 3-i-ol-dehidrogenazi, 21-hidroksilazi (21 HO), 11-hidroksilazi, 17-hidroksilazi. Sada je dokazano da je glavni uzrok ASH urođena genetski uvjetovana bolest povezana s autosomno recesivnim genom (kratki krak 6 kromosoma). U 80–90% bolesnika nedostatak enzimskih sustava očituje se kao nedostatak 21-hidroksilacije, nakon čega slijedi smanjenje normalnih produkata steroidogeneze (uglavnom kortizola), što dovodi do povećanja ACTH, koji stimulira sintezu androgen-aktivnih prekursora kortizola na razinu 17 - oksiprogesterona, čiji višak pospješuje razvoj hiperplazije korteksa i daljnje povećanje proizvodnje androgena.

Oblici virusa AGS javljaju se najčešće i konvencionalno se dijele na urođene i "mekane" (kasne). Kongenitalni oblici popraćeni su znakovima pseudohermafroditizma, dijagnoza se obično postavlja pri rođenju. Mnogo je teže identificirati kasne i, posebno, latentne oblike AHS-a. U pubertetskom obliku kasnog AHS, klinički se simptomi javljaju tijekom puberteta, a u postpubertalnom obliku - kasnije, u različitim razdobljima ženskog života. Važno je napomenuti da se takozvani "meki" oblici AHS, kad je nedostatak 21-hidroksilaze neznatan, često kombiniraju sa sekundarnim policističnim jajnicima (PCO).

Dijagnostički kriteriji za hiperfunkciju kore nadbubrežne žlijezde nisu uvijek jednoznačni, a diferencijalna dijagnostika često je izuzetno teška, međutim, sažimajući literaturne podatke, možemo navesti neke od najčešćih znakova u praksi.

Glavni dijagnostički kriteriji za GA nadbubrežne žlijezde (Rogovskaya S.I., 2000.): karakteristična anamneza (nasljedstvo, kasnije menarheja, menstrualna disfunkcija s menarheom, neplodnost, pobačaj); specifični morfotip sa značajnim hirzutizmom, hipoplazijom genitalija i mliječnih žlijezda, slabim razvojem sloja potkožne masti; rezultati pregleda (anovulacija, amenoreja, inferiornost lutealne faze ciklusa, itd.); laboratorijski podaci i rezultati ispitivanja (visoki 17-KS, DHEAS, DHEA, T, 17a-hidroprogesteron, pozitivan test s deksametazonom i ACTH); rano zatvaranje zona rasta prema rentgenskim podacima.

Tumori nadbubrežnih žlijezda (glukosteroma, glukoandrosteroma) također mogu uzrokovati kliničke manifestacije virilizacija. Prisutnost tumora često karakterizira nagli početak i brzo napredovanje procesa. Dijagnoza se utvrđuje na temelju ultrazvuka, računalne tomografije i hormonalnih testova (visoke razine DHA, T i 17-KS nakon testa s deksametazonom ne smanjuju se).

Sekundarni hiperandrogenizam geneza nadbubrežne žlijezde otkrivena je kod drugih vrsta neuroendokrine patologije: hipotalamičko-hipofizni sindrom puberteta, Itsenko-Cushingova bolest, akromegalija itd.

Hipotalamičko-hipofizni sindrom puberteta (GSPS) je simptomatski kompleks poliglandularne disfunkcije s poremećenim metaboličkim, trofičkim procesima, oštećenjima kardiovaskularnih i živčani sustav, kršenje menstrualne funkcije. HSPPS najčešće karakterizira određeni morfotip, visok rast, pretilost u obliku pregače i u ramenom pojasu, prisutnost strija, hiperpigmentacija i mramoriranja kože, hiperprodukcija glukokortikoida i androgena. U Itsenko-Cushingovoj bolesti primarno su zahvaćene hipotalamo-hipofizne strukture, što dovodi do sekundarne hiperfunkcije kore nadbubrežne žlijezde. Najčešći simptomi: pretilost, nadimanje, usporen rast i spolni razvoj s preranom genitalnom dlakom, akne, metabolički poremećaji, asimetrija tetivnih refleksa. U Itsenko-Cushingovom sindromu kliničke manifestacije ovise o uzroku koji je uzrokovao sindrom; često ga prati trajna hipertenzija, oštećenje kardiovaskularnog sustava, pretilost i osteoporoza.

Oblici jajnika GA

Porast proizvodnje androgena u jajnicima primjećuje se kod PCOS-a, hipertekoze i nekih vrsta tumora. Pitanja etiologije i patogeneze PCOS-a dugo su bila i ostala prilično kontroverzna. Trenutno se ova bolest smatra poliglandularnom, polietiološkom, polisimptomatskom patologijom. Većina autora smatra prikladnim razlikovati primarne i sekundarne oblike.

Vjeruje se da su primarni PCO uzrokovani povećanim stvaranjem androgena u jajnicima zbog poremećenih procesa aromatizacije steroida, posebno nedostatka 17 - β - hidroksisteroidne dehidrogenaze. Sekundarni PCOS može pratiti brojne druge patološke procese, poput inferiornosti hipotalamičkih struktura, hiperprolaktinemije, AGS-a, HSPPS-a, promjena u primanju hormona na periferiji itd.

Hipersekrecija androgena u PCOS-u ovisi o luteinizirajućem hormonu (LH). Uz povećanje razine LH, indeks LH / FSH također se mijenja prema gore. Kronična hiperstimulacija LH očituje se hiperplazijom tkiva jajnika. Sinteza prekomjerne količine androgena događa se u malim folikulima koji sazrijevaju i koji nisu dosegli 6 mm, jer stanice granuloze u njima nisu zrele i u njima se nije pojavila aktivnost aromataze. S velikom količinom testosterona povećava se periferna proizvodnja estrogena, što se smatra jednim od razloga povećanja razine LH u PCOS-u. Stvara se metabolički začarani krug koji dovodi do anovulacije, neplodnosti i PCOS-a.

Nedavne studije utvrdile su aktivnu ulogu čimbenika rasta i hiperprodukcije inzulina u nastanku HA jajnika. Pokazano je da hormon rasta povećava stvaranje inzulinu sličnog čimbenika rasta (IPGF) u stanicama granuloze, što zauzvrat povećava vezivanje LH teka stanicama i proizvodnju androgena. Inzulin smanjuje proizvodnju PSH i povećava testosteron otporan na inzulin. Zbog toga se prekomjerna proizvodnja androgena može kombinirati s razvojem dijabetesa melitusa, što je važno uzeti u obzir prilikom ispitivanja i liječenja bolesnika sa simptomima androgenizacije. Dijagnostički kriteriji za GA jajnika, kao i GA nadbubrežne žlijezde, također su vrlo dvosmisleni, ali najčešće se spominju slijedeća.

Glavni dijagnostički kriteriji za GA geneza jajnika: pojava amenoreje ili oligomenoreje nakon razdoblja normalne redovite menstruacije s početkom seksualne aktivnosti ili nakon stresnih situacija, također se prati opterećena nasljednost; ženski morfotip s umjereno izraženim hirzutizmom i ženskom pretilošću; povećanje jajnika i PCO prema ultrazvuku i laparoskopiji, anovulacija na pozadini relativne i apsolutne hiperestrogenizma; laboratorijski podaci i rezultati hormonalnih testova (visoka razina testosterona, LH, povećani LH / FSH indeks, ponekad hiperprolaktinemija, pozitivan test s HCG, itd.).

Morfološki se PCOS razlikuje od rijetke bolesti hipertekoze, kada se u jajnicima nađu mnogi otočići hiperplastičnih luteiniziranih stanica površinske strome jajnika. Klinička je dijagnoza teška (najčešće postoje manifestacije kao što su akne, hirzutizam, klitoralna hiperplazija; među hormonalnim studijama najvjerojatnije je utvrditi visoku razinu testosterona s niskim koncentracijama gonadotropina).

Terapija

Liječenje bolesti praćenih simptomima androgenizacije kod žena određuje se prema vrsti patologije, lokalizaciji procesa, težini, dobi itd. I trebalo bi biti složeno. Etiopatogenetska terapija uključuje uklanjanje tumora, prestanak jatrogenih učinaka, suzbijanje povećane sinteze androgena, liječenje Cushingovog sindroma i bolesti, hipotireoza, resekcija ili kauterizacija jajnika, propisivanje lijekova s \u200b\u200bantiandrogenim djelovanjem itd. Simptomatska terapija uključuje kombinaciju liječenja lijekovima s antiandrogenima kako bi se neutralizirao učinak androgena na ciljne organe kozmetičkim postupcima i psihološkom podrškom. Najočitiji primjer patogenetske terapije može se smatrati imenovanjem glukokortikoida (deksametazon, prednizolon) za AGS, čiji je cilj nadopunjavanje nedostatka kortizola i smanjenje sinteze androgena u nadbubrežnim žlijezdama. Međutim, sastavni dio terapije za izbrisane i izražene simptome androgenizacije gotovo bilo koje etiologije je upotreba antiandrogena kako bi se ti simptomi smanjili.

Antiandrogeni

Da bi se eliminirali simptomi androgenizacije, koriste se lijekovi nazvani antiandrogeni zbog njihove sposobnosti da ograniče sintezu aktivnih androgena i učinak na ciljne organe. Koriste se za znakove androgenizacije kod žena i za određene bolesti kod muškaraca.

Na temelju pojmova biodinamike androgena u tijelu, teoretski se pretpostavljaju sljedeći putevi blokade androgenih utjecaja: inhibicija biosinteze androgena i lučenja hormona u žlijezdama; smanjenje gonadotropne stimulacije (LH, FSH, ACTH); smanjenje učinaka androgene stimulacije na ciljne organe zbog blokade RA u osjetljivim stanicama; smanjenje koncentracije aktivnih frakcija androgena; povećanje proizvodnje PSGS-a; ubrzanje metaboličke inaktivacije androgena i njihovo izlučivanje iz tijela.

Stvarni rezultati mogu se dobiti pod uvjetom složenog učinka na različite veze procesa androgenizacije, tj. Osiguravanjem značajnog smanjenja razine aktivnih androgena koji cirkuliraju u krvi, sprječavanjem stvaranja kompleksa androgenih receptora itd.

Glavna svrha korištenja OK-a u GA-u - smanjenje sinteze gonadotropina, inhibicija proliferativnog učinka estrogena na endometrij i normalizacija menstrualnog ciklusa. Ovisno o progestogenoj komponenti, kada se koristi OC, može se dogoditi i pojačavanje i regresija znakova androgenizacije. Dakle, poznato je da gestageni najnovije generacije - gestodeni, dezogestreli i norgestimati - imaju minimalan androgeni učinak. Stoga su niske doze OC-a koji sadrže ove progestagene prikladnije za upotrebu sa slabim manifestacijama androgenizacije. OC su najučinkovitiji za HA jajnika. Njihov mehanizam djelovanja je suzbijanje ovulacije, inhibicija izlučivanja gonadotropina i endogenih hormona jajnika, posebno androgena. Budući da se kod dugotrajne terapije OC-a jajnici mogu vremenom smanjiti zbog suzbijanja proizvodnje gonadotropina, ne bi ih se trebali propisivati \u200b\u200bdulje vrijeme u hipotalamičkim i nadbubrežnim oblicima GA.

Jednostavni ("čisti") antiandrogeni... "Čisti" antiandrogeni uključuju lijekove čiji je glavni mehanizam djelovanja smanjenje upotrebe androgena na periferiji i, u manjoj mjeri, njihova sinteza. Razvrstavaju se u spojeve steroidnog i nesteroidnog podrijetla. U posljednjih godina Bilo je izvješća o primjeni finasterida, koji je antagonist 5 - β - reduktaze, ne zamjenjuje RA i ne posjeduje svojstva steroidnih hormona, ne utječe na gonadotropnu funkciju hipofize i ne smanjuje razinu gonadotropina. Uglavnom se koristi za liječenje hiperplazije prostate, no posljednjih godina pojavile su se informacije o uspješnoj upotrebi u žena u liječenju bolesti praćenih hirzutizmom, alopecijom. Pokazuje se da nakon 3 mjeseca. dnevni unos finasterida u dozi od 5 mg / dan. dolazi do značajnog smanjenja razine T i DHT u krvi, ozbiljnost hirsutizma se smanjuje.

Ostali lijekovi u ovu skupinu uključuju flutamid, čiji se podaci o upotrebi u žena pojavljuju od 90-ih. Mehanizam djelovanja ovog nesteroidnog antiandrogena objašnjava se njegovom sposobnošću da nadomjesti RA u ciljnim organima. Prosječna terapijska doza je 500 mg / dan; u većim dozama, flutamid može imati toksične učinke na jetru. Nakon 3-6 mjeseci. u pravilu dolazi do značajnog smanjenja hirzutizma, ali istodobno su podaci o sadržaju androgena u krvi proturječni, a pouzdano smanjenje androgena u krvi obično se ne događa. Međutim, neka izvješća sadrže informacije da je flutamid u dozi od 375 mg / dan. u stanju smanjiti razinu testosterona i DHT u krvi. Dakle, "čisti" antiandrogeni mogu se koristiti u liječenju bolesti praćenih androgenizacijom. Međutim, iskustvo primjene kod žena još je uvijek nedovoljno, posebno s obzirom na nuspojave, posebno toksične učinke na jetru, što ne dopušta da ih se široko preporučuje za praktičnu uporabu.

Antiandrogeni su gestageni. Lijekovi ove skupine imaju sva potrebna svojstva antiandrogena i smatraju se najučinkovitijima, najsigurnijima i dostupnima u kliničkoj praksi. Neki od najaktivnijih predstavnika ove skupine su ciproteron i ciproteron acetat (CPA), sintetički hidroksiprogesteron s antiandrogenim i antigonadotropnim djelovanjem.

Ciproteron ima manje antiandrogenog djelovanja od CPA, pa potonji zaslužuje veću pozornost i široko se koristi. Mehanizam djelovanja CPA objašnjava se njegovom sposobnošću da nadomjesti RA i zbog svojih progestogenih svojstava suzbija oslobađanje gonadotropina. Dakle, suzbijajući ovulaciju, CPA smanjuje sintezu spolnih hormona u jajniku. Uz to, povećava razinu endorfina suprotstavljajući se negativnim učincima androgena na endorfine, koji povoljno utječu na spolnu funkciju, reflekse boli, emocionalno stanje bolesna. CPA se također pokazao učinkovitim protiv preranog puberteta u djevojčica. Dakle, u dozi od 50–75 mg / dan. doprinio je stabilizaciji rasta i nazadovanju prerano razvijenih sekundarnih spolnih karakteristika. CPA se propisuje u dozi od 10-50 mg od 5. do 14. dana ciklusa kao monoterapija ili u kombinaciji s estrogenima.

Najpoznatiji u ginekološkoj praksi je lijek Diane-35 - hormonska kontracepcija koja se koristi za blagi hirzutizam. Svaka tableta lijeka sadrži 35 μg etinilestradiola i 250 mg CPA. U pravilu, s ozbiljnom androgenizacijom ili nedovoljnim učinkom monoterapije Diane-35 tijekom 6-9 mjeseci. Preporuča se dodatno uključiti CPA (androkur-10, 50) u terapiju u prvoj fazi ciklusa, 1 ili više tableta u 15-dnevnom režimu od 1. do 15. dana ciklusa. Ova kombinirana terapija je učinkovitija i ima brži učinak. Preporučeno trajanje uzimanja Diane-35 za smanjenje težine simptoma hirsutizma je 12 mjeseci; kod akni i alopecije, učinak se javlja brže - u prosjeku nakon 6 mjeseci. Diane-35 posebno je učinkovit u složenoj terapiji bolesti praćenih PCOS-om, jer postoji regulacija ciklusa, uklanjanje kronične estrogene stimulacije, smanjenje razine LH, smanjenje znakova androgenizacije, povećanje sadržaja PSH, smanjenje DHEA-S, smanjenje veličine jajnika, što povećava učinak naknadne stimulacije ovulacija s neplodnošću. CPA zadovoljava glavne ciljeve antiandrogene terapije, pacijenti ga općenito dobro podnose i poznat je kliničarima.

Spironolakton (veroshpiron) - antagonist aldosterona koristi se već 15 godina kao antihormon s diuretičkim učinkom, nakon čega su otkrivena njegova izražena antiandrogena svojstva. SL je u visokim dozama sposoban suzbiti proizvodnju androgena u jajniku, iako nema središnji mehanizam djelovanja svojstven CPA-u. Poznato je da spironolakton ometa pretvorbu testosterona u DHT. Najbolji rezultati postignuti su u liječenju akni i seboreje. Propisuje se na 150-200 mg / dan. tečaj od 20-30 dana s HSPPS-om, budući da ovaj sindrom otkriva sekundarni aldosteronizam. Spironolakton je drugi lijek izbora nakon CPA za androgene simptome i može se preporučiti ako žena ima kontraindikacije ili toleranciju na CPA. Da bi se postigao učinak, treba ga primjenjivati \u200b\u200bnajmanje šest mjeseci. Primijećeno je da u dozi od 100 mg / dan. spironolakton smanjuje hirzutizam, ali ne smanjuje uvijek razinu androgena u krvi.

Prije liječenja antiandrogenima potrebno je utvrditi izvor hiperandrogenizma, isključujući prije svega tumore, trudnoću i pažljivo potkrijepiti svrhu etiopatogenetske terapije. Također biste trebali uzeti u obzir kontraindikacije za upotrijebljeno sredstvo i moguće nuspojave. Nakon primanja terapijskog učinka, poželjno je smanjiti dozu i nastaviti liječenje u režimu održavanja.

Važnu ulogu igra preliminarno informiranje pacijenata. Treba objasniti da liječenje može biti dugo, ne omogućuje uvijek postizanje željenog učinka, a nakon prestanka terapije mogu se ponoviti neki znakovi virilizacije.

(Književnost)

(1) Boroyan R.G., Klinička farmakologija za opstetričare i ginekologe, Moskva: MIA, 1999, 224 str.

(3) Mayorov M. V. Sindrom policističnih jajnika: suvremeni pogled // Farmaceut, 2002. br. 16. P. 39–41.

(4) Ginekološki poremećaji, trans. s engleskog. / Ed. K. J. Powerstein. - M., 1985. - 592 str.

(5) Pishchulin A.A., Karpova F.F.Ovarian hiperandrogenizam i metabolički sindrom.- M.: Endokrinološki znanstveni centar RAMN - 15 str.

(6) Podolskiy V.V. Korekcija hiperandrogenizma u žena s sindromom policističnih jajnika // Reproduktivno zdravlje žena. - 2002. - br. 3. - P. 7-9.

(7) Reznikov A.G., Varga S.V.A antiandrogeni. - M., 1988.

(8) Starkova N. T. Klinička endokrinologija. Vodič za liječnike - 1991. - 399 str.

Cjelovit popis referenci - na web mjestu