Antiandrogenní léky pro muže. Antiandrogenní účinek: co to je. Vlastnosti orální antikoncepce

Pro léčbu hyperandrogenismu u žen jako hlavního faktoru tvorby akné by měly být použity léky tlumící hyperandrogenismus nebo jinak antiandrogeny. V tomto ohledu se nejvíce používají kombinovaná perorální antikoncepce (COC). Všechny COC obsahují 2 složky:

• Ethinylestradiol. Podle množství této složky se všechna COC dělí na vysokodávková (50 μg ethinylestradiolu/den), nízkodávkovaná (30–35 μg/den) a mikrodávková (15–20 μg/den)
• Gestagenní složka. Syntetické gestageny, které jsou součástí COC, mohou být deriváty buď testosteronu (19-norsteroidy), nebo progesteronu (cyproteron acetát atd.), nebo spironolaktonu (drospirenon).

Účinek syntetického ethinylestradiolu je co nejblíže účinku estradiolu. Ethinylestradiol blokuje uvolňování folikuly stimulující (FSH) a luteinizační (LH) hormony hypofýza Potlačením ovulace podporuje proliferaci endometria (výstelky dělohy), stimuluje syntézu jaterních bílkovin. Vedlejší účinek – zadržuje sodík a vodu v těle v důsledku aktivace systému renin-angiotenzin-aldosteron.

Vlastnosti gestagenních složek závisí na struktuře. Vedlejší účinek gestagenů - derivátů 19-norsteroidů se projevuje reziduální androgenní aktivitou:

• Stimuluje androgenní receptory
• Přeplněno testosteron kvůli SSG a tím zvýšit hladinu volného testosteronu v krvi
• Potlačuje produkci DES v játrech a také zvyšuje koncentraci volného testosteronu

To se projevuje výskytem akné, zvýšením hladiny cholesterolu a rizikem rozvoje aterosklerózy, zvýšeným rizikem vzniku diabetes mellitus a posílení anabolických procesů v těle, budování svalové nebo tukové hmoty.

S přihlédnutím k působení gestagenní složky se k léčbě akné doporučují následující léky.

Kombinovaná perorální antikoncepce (COC) s antiandrogenní aktivitou.

V dermatologické praxi se s přihlédnutím k účinku proti akné používají COC obsahující gestagenní složku s antiandrogenní aktivitou. Patří sem léky vyráběné německou společností "Schering":

• "Diane-35" (0,035 mg ethinylestradiolu a 2 mg cyproteronacetátu),
• "Janin" (0,03 mg ethinylestradiolu a 2 mg dienogestu),
• "Yarina" (0,03 mg ethinylestradiolu a 3 mg drospirenonu),
• Androkur (10 nebo 50 mg cyproteronacetátu).

Všechny tyto léky jsou registrovány v Ruské federaci.

Diana-35.

Cyproteron acetát (gestagenní složka), který je součástí "Diane-35", spolu s ethinylestradiolem potlačuje:

• uvolňování luteinizačního hormonu hypofýzou,
• uvolňování androgenů vaječníky, nadledvinami.

Cyproteron acetát.

• nevytěsňuje testosteron ze spojení s pohlavně vázajícím globulinem (steroid-binding globulin, DES) a nezvyšuje hladinu volného testosteronu v krvi,
• Navíc podporuje produkci DES v játrech, čímž snižuje hladinu volného testosteronu v krvi,
• nejdůležitější je, že cyproteron acetát blokuje kožní receptory pro androgeny a zabraňuje dihydrotestosteronu (nejaktivnějšímu androgenu, který stimuluje tvorbu kožního mazu způsobujícího akné), aby se na ně navázal,
• a také inhibuje aktivitu enzymu typu 1 5alfa-reduktázy, čímž blokuje tvorbu dihydrotestosteronu z testosteronu.
• Cyproteron acetát svým periferním účinkem potlačuje androgeny nejen vaječníků a nadledvin, ale i ty tvořící se v kůži a tukové tkáni.

Pro zvýšení účinnosti léčby je "Diane-35" předepisován v kombinaci s lékem "Androkur": "Diane-35" se užívá od 1. dne menstruačního cyklu po dobu 21 dnů s 7denní přestávkou. Během prvních 15 dnů cyklu je "Androkur" předepsán v dávce 10-50 mg, dokud není dosaženo terapeutického účinku, poté se přechází na monoterapii "Diane-35"

Janine.

Složení léku "Janine" jako gestagenní složky zahrnuje dienogest. Jeho účinek je podobný přirozenému progesteronu. Antiandrogenní účinek "Zhaninu" je následující:

• Potlačuje tvorbu androgenů ve vaječnících.
• Potlačuje působení enzymu typu 1 5alfa-reduktázy v kůži.
• Nevytěsňuje testosteron ze spojení s globulinem vázajícím pohlaví (steroid-binding globulin, SSG).
• Podporuje tvorbu DES v játrech a snížení hladiny volného testosteronu v krvi.

"Janine" neovlivňuje syntézu gonadotropních hormonů FSH a LH.

Yarina.

Gestagen drospirenon je derivát spironolaktonu. Spironolakton (obchodní název v Rusku veroshpiron) blokuje kožní receptory pro androgeny. To je jeho antiandrogenní účinek. Schopnost drospirenonu blokovat androgenní receptory je však o něco nižší než schopnost cyproteronacetátu (gestagenní složka Diane-35).

Spironolakton způsobuje nepravidelnosti menstruačního cyklu, proto se pro léčbu akné doporučuje ženám nad 30 let v denní dávce 200 mg v kombinaci s kombinovanou perorální antikoncepcí (k normalizaci menstruačního cyklu). Německý lék "Yarina" obsahuje 0,03 mg ethinylestradiolu a 3 mg drospirenonu a poskytuje účinek proti akné bez těchto vedlejší efekty způsobené monoterapií spironolaktonem. Lék "Yarina":

• blokuje kožní receptory pro androgeny (působení drospirenonu),
• potlačuje syntézu folikuly stimulujících (FSH) a luteinizačních (LH) hormonů hypofýzy,
• nevytěsňuje testosteron ze spojení s DES,
• stimuluje syntézu DES v játrech, čímž snižuje hladinu volného testosteronu v krvi.

Drospirenon potlačuje systém renin-angiotenzin-aldosteron, proto se lék "Yarina" doporučuje ženám s exacerbací akné v druhé polovině menstruačního cyklu (kvůli edému folikulární tkáně) a trpícím zvýšením tělesné hmotnosti, edém v důsledku zadržování tekutin v těle. Kombinovaná perorální antikoncepce (COC), která zahrnuje estradiol, progesteron a ethinylestradiol, zadržuje v těle tekutiny, které aktivují systém renin-angiotenzin-aldosteron.

Systém pro hodnocení závažnosti akné (akné).

Stupeň 1 - přítomnost komedonů (černé tečky) a ne více než 10 papulí (husté uzliny na kůži).

Stupeň 2 - přítomnost komedonů, papulí a ne více než 5 pustul (abscesů).

Stupeň 3 - přítomnost komedonů, vyrážka papulí a pustul a až 5 uzlů.

4. stupeň - těžký zánět v hlubokých vrstvách kůže s mnohočetnými bolestivými uzlinami a cystami.

Studie ukazují, že "Diane-35" je indikován pro ženy s třetím stupněm závažnosti akné a "Janine" - s druhým stupněm. Pro ty, kteří zaznamenali exacerbaci v druhé polovině menstruačního cyklu, se doporučuje zahájit léčbu "Yarinou". Je třeba si uvědomit, že viditelné zlepšení nastane po třetím měsíci léčby. Uvedené léky normalizují menstruační cyklus a nezpůsobují zvýšení tělesné hmotnosti a "Yarina" dokonce pomáhá snižovat. Léčba by měla pokračovat alespoň šest měsíců.

Před zahájením léčby akné kombinovanou perorální antikoncepcí se doporučuje absolvovat laboratorní vyšetření na hormony regulující menstruační cyklus - LH, FSH, estradiol, progesteronu, prolaktin, testosteron,

Pro zdraví je nutné udržovat normální hladinu hormonů v lidském těle. Testosteron, produkovaný nadledvinami a genitáliemi, hraje důležitou roli u mužů i žen. Nazývá se také steroidní androgen. Jakmile se tento hormon odchýlí od normy, začnou vážné zdravotní problémy. Zde se člověk neobejde bez antiandrogenních léků.

Mužský steroid

Jsou to androgeny, které přispívají k rozvoji sexuálních vlastností u obou zástupců lidstva. Pouze v každém z organismů působí jinak:

• Hlavní „továrny“ na produkci steroidního hormonu u mužů se nacházejí ve varlatech a kůře nadledvin. Dostatečné množství androgenního enzymu v krvi určuje vzhled vousů a růst kníru, vyvinuté svaly, hlas malovaný nízkým zabarvením;
• U žen je mužský enzym produkován podle stejného principu a stejnými orgány. Ale v jejich těle jsou steroidy zodpovědné za regulaci menstruačního cyklu, vzhled ochlupení v oblasti bikin a vývoj postavy ženský typ.

Androgeny také souvisí s produkcí dalších enzymů, které tvorbu ovlivňují kostní kostra, a také regulují tvorbu kožního mazu a práci potních žláz.

Poznámka! Když hladina tohoto androgenu v krvi ženy začne klesat, její postava se změní a získá mužnost. Mohou se také objevit vlasy horní ret a podoba vousů.

Vlasy začínají růst tam, kde je ženy obvykle nemají: na zádech, břiše, prsou, bocích, obličeji. Selhávají žlázy, které produkují maz, a okamžitě začínají problémy s epidermálním krytem - vzniká seborea, objevuje se akné atd.

Pokud těmto příznakům nevěnujete pozornost a neprovedete léčbu včas, hormonální nerovnováha povede k různým patologiím: endokrinní onemocnění (zejména zánět štítné žlázy), nádory nadledvin a reprodukčních orgánů. V důsledku toho žena zažívá poruchy v menstruačním cyklu, potraty u těhotných žen, neplodnost.

Antiandrogeny

K nápravě situace a návratu rovnováhy hormonů do normálu lékaři doporučují ženám antiandrogenní léky. Pomohou nejen snížit hladinu mužských enzymů, ale také je k tomu přivedou optimální míra... Všechny antiandrogenní léky inhibují testosteron na jiný aktivní hormon, který je pro ženy neškodný.

Indikace pro použití androgenních léků u mužů jsou seboroická a další typy alopecie, hirsutismus a onkologie prostaty. Ženy jsou předepsány pro léčbu neplodnosti, endometriózy, děložních myomů. Léčba takovými léky je však plná negativních důsledků:

• u silné poloviny lidstva jsou pozorovány změny v prostatě, klesá schopnost produkovat plnohodnotné semeno, klesá libido a rozvíjí se impotence;
• u žen vlasy mizí nejen na těle, ale pozoruje se také vývoj alopecie na hlavě; snižuje se funkce mazových žláz a zároveň je inhibována práce vaječníků.

Tyto nežádoucí účinky jsou však pozorovány pouze v období, kdy se užívají hormonální pilulky s antiandrogenním účinkem. Pod vlivem finančních prostředků se steroidní androgeny rozpadají na složky a rychle se vylučují z těla, aniž by měli čas vážně ovlivnit práci hlavních orgánů.

COC

Všechny kombinované perorální antikoncepce obsahují v zásadě antiandrogeny – ženské pohlavní hormony ethinylestradiol a progestogen. Jsou schopny se vázat na androgenní receptory, které produkují testosteron. COC dokonale snižují hladinu mužského enzymu v ženském těle.

Mezi léky této akce jsou považovány za populární "Janine", "Logest", "Yarina", "Belara" a další. Ale jakkoli jsou antikoncepční pilulky dobré, dívky by si měly dávat pozor na jejich užívání.

Vlastnosti perorální antikoncepce:

• estrogen vstupující do jater stimuluje produkci globulinu, což vede ke snížení testosteronu v krvi;
• gestageny zabraňují tomu, aby testosteron přešel do aktivní formy;
• lék snižuje produkci mužského hormonu ve vaječnících;
• COC jsou antagonisté gonadotropních enzymů.

Důležité! Pro dívky by měly být antikoncepční pilulky vybrány s ohledem na individuální vlastnosti a pouze po vyšetření hormonální pozadí... V tomto případě je třeba se naladit na dlouhodobé užívání COC, protože první účinek lze pozorovat nejdříve po 3 měsících.

Všechny léky předepsané pro hormonální poruchy jsou rozděleny do 2 typů: steroidní a nesteroidní. Takové fondy jsou vydávány v různé formy: tabletované, ve formě pilulek, v kapslích, sprejích a roztokech pro injekce. Který z nich si vybrat, rozhoduje pouze ošetřující lékař na základě individuálních charakteristik rozvinutého onemocnění.

Steroidní léky

Steroidní léky vznikají na bázi syntetických progesteronů: dienogest, spironolakton, chlormadenon acetát, ale v praxi se nejčastěji používají tzv. CPA (cyproteron acetát).

Vlastnosti některých léků jsou uvedeny v tabulce níže.

Steroidní antiandrogenní látky

název	Formulář vydání	Popis	Kontraindikace
"Androkur"	Tablety, roztoky	Přiřadit ženám s: ochlupení na obličeji a těle (hirsutismus); rozvoj androgenní plešatosti; s různými formami akné, doprovázené jizvami, uzly, záněty; s přetrvávající seboreou	s predispozicí k trombóze; anémie; diabetes mellitus; problémy s játry; meningomyomy; s vleklými depresivními stavy; při nošení dítěte a během laktace
"Diane-35"	Dražé	Nástroj patří do kategorie antiandrogenních antikoncepčních prostředků, které jsou předepsány k prevenci těhotenství v těchto případech: s ochlupením nebo plešatostí, vyvíjející se dále mužský typ; akné	s porušením syntézy produkce tuku; s onemocněním jater; dermatózy; rakovina prsu; těhotenství
"Klymene"	Dražé	Pomáhá předcházet předčasnému nástupu menopauzy a zároveň vylučuje všechny její příznaky (nadměrné pocení, závratě, bušení srdce, návaly horka, poruchy spánku, zvýšená nervová podrážděnost atd.). Přípravek se doporučuje ženám v reprodukčním věku k odstranění krvácení z dělohy a regulaci menstruačního cyklu. Pomáhá také zmírnit suchost vaginálních sliznic. Předepsané a s predispozicí k takovým onkologická onemocnění jako je hyperplazie a rakovina endometria. Přípravek stimuluje tvorbu kolagenu v tkáních, čímž zpomaluje proces stárnutí	Nelze podávat, když: tromboembolismus a trombóza; patologie, které postihly játra; ztráta krve neznámé etiologie; nádory v mléčných žlázách; těhotenství
"chloe"	Antikoncepční pilulky	Kromě antiandrogenního účinku má i gestagenní účinek. Doporučení pro přijetí: s mírným hirsutismem; akné; hojná plešatost	Nelze podávat, když: trombóza a embolie; různá kardiovaskulární onemocnění; krvácení z dělohy; onkologie s hormonální závislostí; migrény neurologické povahy; těhotenství; ženy nad 40 let

Při užívání těchto léků je třeba vzít v úvahu, že jejich syntetická báze nepříznivě ovlivňuje práci gastrointestinálního traktu, což vede k různým poruchám tohoto systému.

Nesteroidní léky

Nesteroidní léky jsou považovány za lepší než steroidy, protože se jedná o „čisté“ antiandrogeny s vysokou aktivitou. Nejsou obdařeny androgenními vlastnostmi a jsou selektivní při vazbě na hormony.

Mezi takovými léky se zvláště rozlišují léky uvedené v tabulce níže.

Nesteroidní antiandrogeny

název	Indikace	Kontraindikace
Flutapharm	Předepsáno pro různé stupně hirsutismu, narušení menstruačního cyklu	Existují omezení pro přijetí pro kardiovaskulární onemocnění. Kontraindikováno pro použití u patologií ledvin, jater a štítné žlázy
flutamid	Vyrábí se ve formě masti a doporučuje se pro růst vlasů na obličeji a těle u žen	Je předepsán s opatrností v případě sklonu k trombóze a jiným problémům oběhového systému, stejně jako v případě srdečních patologií. Zakázáno užívat v případě onemocnění ledvin a těhotných žen
dutasterid	Inhibuje enzym zodpovědný za přeměnu testosteronu na DHT. Týká se léků s úzce cíleným účinkem a neovlivňuje jiné hormony	Jako každý antiandrogenní lék se používá s opatrností. Zakázané pro těhotné a kojící
"metmorfin"	Předepsáno pro obezitu, metabolické poruchy, diabetes mellitus. Pokles hladiny inzulinu vede také ke snížení produkce aktivního DHT.	Malé dávky jsou považovány za bezpečné, ale při častém užívání mohou způsobit přetrvávající průjem. Proto by se měl užívat s opatrností a pouze po jídle. U onemocnění jater a srdce se tento lék buď nepředepisuje, nebo se užívá přísně pod dohledem lékaře.

Nesteroidní léky pomáhají nejen k nastolení hormonálních hladin, ale podílejí se i na kombinované terapii neplodnosti a také na léčbě řady onkologických onemocnění.

Bylinné přípravky

Samostatně je možné vyčlenit rostlinné produkty, které mají antiandrogenní účinek. Je pravda, že nemají antikoncepční vlastnosti, ale dobře pomáhají obnovit hormonální hladinu a působí na tělo jemněji než COC. Seznam těchto léků je uveden v tabulce níže.

název	Zvláštnosti
Lékořice	Snižuje hladinu testosteronu u žen, ale to vyžaduje velké dávky léku. Při dlouhodobém užívání se mohou objevit nežádoucí účinky: hypertenze, zvýšený kortizol
Skořice	Tím, že ovlivňuje tvorbu inzulinu, snižuje i mužský hormon. Může být použit jako koření do sacharidových potravin nebo jako součást doplňků stravy
Lněná semínka	Mají úzce cílený účinek – snižují volný a celkový testosteron, ale nemají vliv na estradiol
Pivoňka čínská	Podporuje produkci estrogenu a snížení hladiny testosteronu v ženském těle

Bylinné antiandrogeny

Antiandrogeny jsou skupinou léků a sloučenin, které snižují hladinu nebo aktivitu mužských hormonů androgenů v těle. Androgenní antagonisté mohou být široce definováni jako jakákoli sloučenina, která má biologický účinek blokování nebo potlačení účinku mužských pohlavních hormonů, jako je testosteron, v lidském těle.

Antiandrogenní terapie u žen může fungovat prostřednictvím:

1. Blokování androgenních receptorů / snížení jejich citlivosti.
2. Snížení produkce androgenů nadledvinami nebo vaječníky.
3. Snížení produkce „laktačního hormonu“ prolaktinu hypofýzou.
4. Inhibice (suprese) 5-alfa reduktázy, a tím snížení dihydroxytestosteronu neboli DHT.
5. Snížit .

Seznam nemocí, pro které jsou ženám předepisovány tyto léky, zahrnuje:

• hirsutismus (""),
• vypadávání vlasů (alopecie),
• akné (akné),
• seborea,
• hnisavá hydradenitida (Hidradenitis Suppurativa),
• endokrinní poruchy a patologie.

Ženy s nadbytkem androgenů obvykle vyhledávají lékařskou pomoc kvůli léčbě primární příznaky jako je hirsutismus, akné a menstruační nepravidelnosti.

Nejlépe se dá „léčit“ při kombinaci mechanického a chemické metody... Mechanické metody odstraňují chloupky okamžitě, chemické metody zabraňují dalšímu přechodu vellus (vellus, jemný) ve finální chloupek (tmavý, hustý).

Osoby spojené s inzulinovou rezistencí jsou nejčastěji léčeny a/nebo OC s nebo bez přidání antiandrogenu (spironolaktonu). U polycystických onemocnění, které nesouvisí s inzulinovou rezistencí, se COC předepisují s přidáním spironolaktonu nebo bez něj.

Léčba akné a akné je zaměřena na snížení šupinatění a nadměrné keratinizace kůže pomocí lokálních a systémových léků. Potlačení produkce androgenů snižuje tvorbu mazu a redukuje akné.

ANTIANDROGENY PRO ŽENY: PŘÍPRAVKY, TABLETY NA VLASY A AKNÉ

1. Cyproteron acetát

Syntetický steroid, který působí jako silný antiandrogen. Má také gestagenní vlastnosti a lze jej použít při komplexní léčbě neplodnosti u žen.

Cyproteronacetát tablety (Androcur - Androcur, Procur, Siterone) 50-200 mg lze zakoupit na lékařský předpis. Tento silný antiandrogen se obvykle užívá od 1. do 10. dne menstruačního cyklu (tedy od prvního dne vaší menstruace).

1. COC, dobře

Orální antikoncepce (antikoncepční pilulky) obsahující ethinylestradiol (estrogen) a antiandrogenní progesteron se také předepisují ke snížení mužských hormonů v těle. Patří mezi ně cyproteronacetát (Diane-35, Estelle 35, Ginet-84), drospirenon - Drospirenon (Yasmin - Yasmin, Jess - Yaz) nebo dienogest (Valette). Ostatní nízkodávková kombinovaná perorální antikoncepce mají minimální antiandrogenní účinky. Obsahují ethinylestradiol a desorgestrel, gestoden nebo norgestimát.

1. Spironolakton (Veroshpiron

Spironolakton je syntetický kortikosteroid běžně používaný jako kompetitivní antagonista aldosteronu a působí jako draslík šetřící diuretikum. Používá se k léčbě hypokalémie, Connesova syndromu a hypertenze s nízkým reninovým hormonem, ale působí také antiandrogenním způsobem a slabě inhibuje 5-alfa reduktázu.

Spironolakton se obvykle předepisuje ženám nad 30 let, 25-200 mg denně (Aldactone - Aldactone, Spirotone, Spiractin).

1. Flutamid / Nilutamid / Bicalutamid

Jedná se o nesteroidní, čisté antiandrogeny. Bicalutamid je relativně nový lék, který má méně vedlejších účinků.

Flutamid se předepisuje v dávce 250–500 mg/den a obvykle se používá jako hormonální protirakovinné činidlo u mužů s rakovinou prostaty. Tento lék může vážně poškodit játra a neměl by se používat k léčbě kožních onemocnění.

1. ketokonazol

Ketokonazol je derivát imidazolu, který se používá jako širokospektrální antifungální činidlo. U žen snižuje produkci androgenů v nadledvinách. Je to relativně slabý antiandrogen, ale má dobrý účinek u pacientů s Cushingovým syndromem.

Ketokonazolové přípravky lze použít zevně při vypadávání vlasů a seboree. V tomto případě nemají prakticky žádné vedlejší účinky.

1. finasterid

Finasterid a dutasterid jsou inhibitory 5-alfa reduktázy, enzymu zodpovědného za přeměnu testosteronu na aktivní formu dihydrotestosteronu (DHT). Jsou to specifické antiandrogeny, protože působí pouze proti testosteronu a ne proti jiným androgenům. Finasterid nesnižuje tvorbu kožního mazu a není účinný při léčbě akné.

Mezi inhibitory 5-alfa-reduktázy patří také zinek, kyselina azelaová a některé rostlinné antiandrogeny. Isotretinoin snižuje tvorbu kožního mazu částečně snížením produkce dihydrotestosteronu v mazové žláze.

1. Bromokriptin, kabergolin a chinagolid

Tyto léky pomáhají snižovat nadměrně, a tím snižují testosteron.

1. Metformin (Glucophage, Siofor)

Je předepsán pro diabetes mellitus 2. typu, obezitu, metabolický syndrom. Pomáhá snižovat projevy inzulinové rezistence. Snížení zvýšených hladin inzulínu u žen může také snížit příznaky hyperandrogenismu. Metformin je bezpečný v dávkách 250 mg až 2 g denně, ale může způsobit průjem, proto by se měl užívat po jídle a postupně zvyšovat dávku. Rosiglitazon a pioglitazon podávané k léčbě inzulínové rezistence jsou škodlivější a mohou být toxické pro srdce a játra.

ROSTLINNÉ ANTIANDROGENY PRO ŽENY

V posledních desetiletích se západní odborníci začali více věnovat tzv. bylinným antiandrogenům pro ženy, získávaným z přírodních prostředků. Antiandrogenní chemické substance v rostlinách jsou bylinky a potraviny alternativou k moderním syntetickým léčivům a věří se, že mají mnohem méně vedlejších účinků.

1. Lékořice, lékořice (Glycyrrhiza glabra)

Lékořice je vonná látka, která je několik desítekkrát sladší než cukr. Lékořice se tradičně používá nejen v potravinách, ale také v léčebné účely(například od kašle). Lékořice může také snížit hladinu testosteronu u žen. Předpokládá se, že je to způsobeno kyselinou glycyrrhizovou, která má mírný antiandrogenní účinek.

Výsledky se studie od studie liší. Pokles testosteronu se zdá být krátkodobý a závislý na dávce. Malé dávky lékořice (100 g lékořice as potravinářský výrobek) nesnižují hladiny androgenů. Terapeutický účinek se začíná projevovat při užívání od 500 mg, nicméně stejné dávky mohou vyvolat nežádoucí účinky: hypertenzi, zvýšení DHEA a kortizolu. Lékořici a její přísady se nedoporučuje užívat dlouhodobě a ve vysokých dávkách.

1. Pivoňka bílá (Paeonia lactiflora)

Pivoňka čínská je rozšířená okrasná rostlina, která se používá v tradiční čínské medicíně a bylo prokázáno, že ovlivňuje lidské androgenní hladiny in vitro (in vitro). Studie z roku 1991 popsala účinky peloniflorinu, sloučeniny nalezené v bílé pivoňce, která inhibovala produkci testosteronu a podporovala aktivitu aromatázy, která přeměňuje testosteron na estrogen. K dnešnímu dni neexistuje žádný důkaz, že bílá pivoňka bude stejně účinná při snižování androgenů v ženském těle.

1. Lněná semínka (lignany, lněná semínka)

Podle provedených experimentů len snižuje celkový a volný testosteron a také FSH u žen, ale neovlivňuje hladinu estradiolu. Průběh podávání je obvykle 12 týdnů, 40 gramů semen denně.

1. Máta peprná (Mentha spicata)

Mátu peprnou a čaj s touto bylinkou hojně využívají ženy v oblastech Blízkého východu jako bylinný lék na hirsutismus. Antiandrogenní vlastnosti této byliny snižují hladinu volného testosteronu v krvi a zanechávají nezměněný celkový testosteron a DHEAS. Šálek mátového čaje užívaný dvakrát denně po dobu 5 dnů během folikulární fáze pomáhá snížit výskyt hirsutismu u žen. Kromě těchto hormonálních účinků máta peprná zvyšuje LH, FSH a estradiol.

Jiná studie zjistila, že pití mátového čaje dvakrát denně po dobu 30 dnů významně snížilo plazmatické hladiny androgenů u pacientek s hirsutismem a syndromem polycystických vaječníků. Zároveň u sledovaných osob nedošlo k žádné objektivní změně Ferriman-Gallwayovy stupnice.

1. (Chaste Tree, Vitex agnus-castus)

Vitex se tradičně používá k obnovení hormonální rovnováhy. Klinické studie prokázaly účinnost přípravků získaných z rostlinného extraktu při léčbě PMS a mastodynie. Předpokládá se, že mechanismem účinku jsou dopaminergní účinky (), vedoucí ke změnám v produkci prolaktinu v přední hypofýze. V nízkých dávkách blokuje vazbou aktivaci D2 receptorů v mozku, což způsobuje mírné zvýšení uvolňování prolaktinu. Při vyšších koncentracích je vazebná aktivita dostatečná ke snížení uvolňování prolaktinu.

Pokles prolaktinu ovlivňuje hladinu FSH a estrogenu u žen, normalizovat se může i testosteron.

Tento pseudovitamin zlepšuje citlivost na inzulín, a pokud je spojen s inzulínovou rezistencí, může myo-inositol pomoci snížit citlivost na inzulín. Podle výzkumů také snižuje LH, zvyšuje SHBG a progesteron.

1. Skořice (Cejlonská skořice, Cinnamomum verum)

V boji proti testosteronu, zvýšenému o inzulín, pomáhá i skořice. Je téměř stejně účinný jako metformin (). Používá se jako přísada nebo jako dochucovadlo do jídel (od 1 gramu spolu se sacharidovým jídlem).

U léků, jako je zelený čaj (EGCG), se zatím neprokázalo, že jsou účinné při snižování testosteronu a DHT u žen. Výzkumy však ukazují, že katechiny zeleného čaje mohou snížit sekreci inzulínu a zlepšit kvalitu pokožky, a trpasličí palma se někdy přidává do lokální léčby vypadávání vlasů.

Androgeny jsou mužské pohlavní hormony. Jsou syntetizovány z větší části v silné polovině lidstva, ale ženy mají také malé množství. K syntéze dochází ve varlatech, kůře nadledvin a vaječnících. Nejznámější a nejstudovanější z této skupiny je.

Jedná se o steroidní hormon, který největší vliv má na cílových buňkách: semenotvorné tubuly, prostatu, dělohu, ovariální folikuly. Hraje také první housle v procesu nitroděložního vývoje dítěte: určuje mužské pohlaví a podílí se na formování genitálií.

V lékařství se používají syntetické analogy testosteronu: testosteron propionát (andriol), testosteron enanthate, methyltestosteron a existuje i kombinovaný lék zvaný testenat.

Indikace pro použití androgenů

Příjem androgenů se provádí podle následujících indikací:

U mužů:

• Hormonální substituční léčba primárního a sekundárního hypogonadismu (nevyvinutí mužských pohlavních orgánů);
• Endokrinní impotence, postkastrační syndrom;
• mužská menopauza;
• Porušení spermatogeneze a tvorba neplodnosti;
• oligospermie (nízký počet spermií);
• Pro sportovní účely k vylepšení svalová hmota využití jejich anabolických vlastností;
• Zvýšená křehkost kostí – osteoporóza – v důsledku nedostatečného množství mužských hormonů.

Mezi ženami:

• rakovina mléčné žlázy;
• Endometrióza (onemocnění, při kterém buňky ve vnitřní vrstvě dělohy rostou tam, kde by neměly být, např. ve vaječnících nebo střevech);
• Zvýšená syntéza estrogenů (ženských hormonů) a související prodloužené děložní krvácení;
• Menopauza (v kombinaci s estrogeny výrazně zmírňuje příznaky);
• Nádorové léze dělohy (má výrazný protinádorový účinek).

Androgenní přípravky

Léky se užívají podle schémat, které individuálně vybírá lékař.

Testosteron propionát- olejový roztok v ampulích. Může být podáván intramuskulárně nebo subkutánně v dávce 25-50 mg. jednou denně nebo obden. Dále se látka podává v udržovacích dávkách v závislosti na diagnóze:

• Léčba mužské neplodnosti - 10 mg 2krát týdně po dobu 4-6 měsíců nebo 50 mg obden po dobu 10 dnů.
• Hypertrofie prostaty - 10 mg jednou za 2 dny po dobu 1-2 měsíců.
• U žen s estrogen-dependentním děložním krvácením 10-25 mg obden po dobu 20-30 dnů, dokud krvácení neustane.

Testosteron Enanthate- 20% olejový roztok, podávaný intramuskulárně 250-500 mg. 1x za 2-4 týdny. Často se používá samostatně jako anabolický steroid.

Testenat- éterická směs výše uvedených léčiv, má pomalejší vstřebávání a dlouhotrvající účinek. 10% roztok v 1 ml ampulích. Podává se hluboko intramuskulárně jednou za 3-4 týdny.

Methyltestosteron- jediný androgen v tabletách, aplikovaný sublingválně (pod jazyk). Dávkování je 5-10 mg. jednou denně po dobu 4-6 měsíců. Nežádoucí účinky: edém, virilizace u žen (nadměrné ochlupení mužského typu, hrubý hlas), zmenšení velikosti mléčných žláz u žen, zvýšení sexuálního vzrušení, alergické reakce ve formě kopřivky.

Léky jsou kontraindikovány v těhotenství, kojení, maligních novotvarech, poškození jater a ledvin.

Od editora Tímto článkem otevíráme sérii článků „Pro et contra“ („Pro a proti“, lat.). Náš život je plný protikladů. Odpovídající zákon dialektiky tvrdí, že „základem veškerého vývoje je rozpor – boj (interakce) protikladných, vzájemně se vylučujících stran a tendencí, které jsou zároveň ve vnitřní jednotě a prolínání.“

V lidském těle „klidně existují“ a vzájemně se ovlivňují androgeny a antiandrogeny, estrogeny a antiestrogeny, gonadotropiny a antigonadotropiny, prostaglandiny a antiprostaglandiny... Mnohé z těchto látek se dnes úspěšně používají ve formě léků.

Pro a proti.

M.V. Mayorov, porodník-gynekolog nejvyšší kategorie, členka Národního svazu novinářů Ukrajiny (konzultace pro ženy na městské poliklinice č. 5 v Charkově)

Sapiens nil affirmat, quod non probet („Moudrý netvrdí nic bez důkazu“, lat.)

V roce 1849 Bertholg dokázal, že následky kastrace u kohouta mizí s reimplantací odstraněných varlat. Tak založil vědeckou endokrinologii. Senzační experimenty „na sobě“, zinscenované v roce 1889 Brownem – Sequardem, spočívaly v omlazujícím účinku zavedení extraktu z hovězích varlat. Ale teprve v roce 1935 se Davidovi, Laqueuovi, Růžičce podařilo vytvořit strukturu testosteronu a provést jeho syntézu.

Jak víte, pohlavní hormony steroidní struktury androgeny hrají důležitou roli v životě těla. Zajišťují mužskou sexuální diferenciaci (vytvoření odpovídajícího morfotypu, zabarvení hlasu atd.), určují specifickou funkci varlat, prostaty, varlat u mužů.

Práce posledních let však prokázaly, že receptory pro androgeny jsou přítomny v mnoha orgánech nejen u mužů, ale i u žen, a proto vykazují závislost na aktivitě těchto hormonů. Je tedy prokázána jejich účast na zrání kostní tkáně, regulaci sekrece gonadotropinů a syntéze lipidů různé hustoty, produkci β-endorfinů, růstových faktorů a inzulinu. Spolu s anabolickým účinkem regulují androgeny libido a sexuální potenci, stimulují funkci mazových žláz a vlasových folikulů. Ve fyziologických koncentracích se androgeny podílejí na mechanismu regrese folikulů ve vaječnících a určují růst pubických a podpaží... Se zvýšením produkce androgenů nebo změnou jejich rovnováhy vůči aktivním frakcím jsou pozorovány známky defeminizace (reverzní vývoj ženských pohlavních orgánů) a dokonce maskulinizace (vývoj mužských pohlavních znaků).

Často mazané formy hyperandrogenismu (HA) hrají důležitou roli v genezi neplodnosti, anovulace, potratu u žen. K zajištění správných přístupů k diagnostice a léčbě stavů spojených se zvýšením produkce nebo aktivity androgenů musí odborník porozumět hlavním cestám metabolismu androgenů ve zdraví a nemoci (Rogovskaya S.I., 2000).

Tabulka:: Klasifikace androgenů podle fyziologického působení

Blokátory androgenních receptorů	Léky ovlivňující sekreci, transport a metabolismus androgenů
Jednoduché („čisté“) antiandrogeny (flutamid, AA 560, cyproteron atd.)	Blokátory biosyntézy a sekrece hormonů uvolňujících hypotalamus a hypofyzárních gonadotropinů (progestiny, estrogeny)
Kombinované antiandrogeny schopné blokovat RA a mající také antigonadotropní a anti-5 - β - reduktázovou aktivitu (deriváty progestinů a androgenů)	Inhibitory biosyntézy androgenů (aminoglutetemid, estrogeny aj.) Inhibitory 5 -? - reduktázy (estrogeny, progestiny aj.) Stimulanty syntézy PSH (estrogeny, hormony štítné žlázy) Stimulanty katabolismu androgenů (barbituráty aj.).

Pod pojmem "metabolismus androgenů" se rozumí nejen cesty jejich transformace, ale i povaha vazby s transportními krevními proteiny a také realizace periferního účinku různých frakcí androgenů v cílových orgánech. Chybějící korelace mezi klinickými projevy a stupněm sekrece androgenů lze vysvětlit změnou rovnováhy mezi frakcemi a také rozdílnou citlivostí receptorů v cílových orgánech a rozdílným počtem těchto receptorů.

Z akademického kurzu biochemie je známo, že produkci androgenů z cholesterolu u žen provádějí vaječníky, nadledvinky a prostřednictvím příslušných přeměn v jiných orgánech (zejména v játrech, kůži, tukové a svalové tkáni) . Na rozdíl od mužského jsou v ženském těle procesy přeměny jednotlivých frakcí androgenů na sebe velmi obtížně sledovatelné, protože mohou být mezičlánky při syntéze dalších pohlavních steroidů - progesteronu a estrogenů. Například testosteron (T), dihydrotestosteron (DHT), androstendiol, androstendion, dihydroepiandrosteron (DHEA) a dihydroepiandrosteron sulfát (DHEAS) mohou být detekovány jako meziprodukty v různých orgánech.

Jeden z nejaktivnějších androgenů, testosteron, je produkován jinými způsoby. Věří se, že zdravé ženy 50–70 % testosteronu vzniká periferní přeměnou z androstendionu; zbytek je produkován vaječníky a nadledvinami.

Obsah testosteronu v krvi nemusí odrážet skutečný stupeň androgenizace, protože většina androgenů je ve vázaném stavu v krevní plazmě, což je činí neaktivními. Přibližně 20% z nich je vázáno na albumin, 78% - na globuliny. Nejstabilnější spojení je zajištěno pomocí pohlavních steroidů - vazebných globulinů (PSGS), k jejichž syntéze dochází v játrech. Pouze malá část testosteronu (1,6 %) zůstává volná a aktivní. Má se za to, že hladina volného testosteronu je informativnějším ukazatelem androgenity než hladina vázaného, ​​ale její stanovení vyžaduje speciální technologie a v široké praxi se používá jen zřídka.

Stanovení celkového testosteronu je poměrně dostačující test dostupný téměř na každé klinice. Koncentrace PSH u žen je 2x vyšší než u mužů, protože jejich syntéza je stimulována estrogeny. Bylo zjištěno, že u žen s HA ​​je koncentrace PSH často nižší než u zdravých žen.

U patologických stavů vedoucích k androgenizaci jsou detekovány nejen kvantitativní posuny v syntéze hormonů, ale i kvalitativní změny charakteru s převahou metabolitů majících různé vlastnosti... Kromě toho se fyziologické reakce na nadbytek androgenů liší jednotlivec od jednotlivce a závisí na mnoha faktorech. V posledních desetiletích byla prokázána existence specifických receptorů v cílových orgánech. Cytosolická RA, což jsou proteiny specifické struktury, existují v řadě orgánů (svalová a kostní tkáň, kůže, mazové žlázy, hypofýza, hypotalamus atd.) a jsou vystaveny řadě cirkulujících androgenních metabolitů vstupujících do cytoplazmy. pasivní difúze. Funkce receptoru spočívá v tom, že musí rozpoznat svůj hormon, spojit se s ním do jediného komplexu, vstoupit do jádra a poskytnout specifickou odpověď. Tento proces je extrémně složitý a vícesložkový. Předpokládá se, že RA v ženském těle je stimulována estrogeny.

Klinické projevy androgenizace

Různé poruchy metabolismu androgenů způsobují vznik široké škály klinických příznaků, které jsou dány příčinou patologických změn a věkem pacienta. Tyto projevy zahrnují virilizaci a anabolizaci, a pokud jsou výrazné, zpravidla nejsou nijak zvlášť obtížné diagnostikovat. V gynekologické praxi se však lékař musí vypořádat s příznaky latentní androgenizace, jako je anovulace, amenorea, hypoplazie dělohy a mléčných žláz, alopecie, akné, mastná seborea, hirsutismus aj. mužského typu (břicho, boky, záda ).

Patogeneticky je hirsutismus důsledkem zvýšení produkce androgenů, zvýšení aktivity enzymu 5 - β - reduktázy kůže, který podporuje přeměnu T na DHT, a také zvýšení citlivosti cílové orgánové receptory pro androgeny. Se zvýšením citlivosti kožních receptorů na androgeny se rozvíjí idiopatický hirsutismus, který zpravidla není doprovázen HA. Existuje názor, že 30 % ženské populace má určitý stupeň hirsutismu, 10 % potřebuje diagnostiku a léčbu.

Klinické projevy androgenizace a následná léčba jsou dány jejími příčinami, z nichž hlavní jsou: genetické (například rasové, rodinné); fyziologické (například u sportovců); posttraumatická; iatrogenní (například u novorozenců - poté, co matka během těhotenství užívala léky s androgenním účinkem); nadledvinky; ovariální; hypotalamus-hypofýza; genetické chromozomální abnormality; hypotyreóza.

Diferenciální diagnostika spočívá v postupném vyloučení určitých důvodů a měla by být v počáteční fázi provedena endokrinologem. Nejčastěji se v praxi porodníka-gynekologa setkáváme s adrenální a ovariální formou HA.

Adrenální formy hyperandrogenismu se konvenčně dělí na primární a sekundární. Mezi primární patří hyperplazie kůry nadledvin a nádory nadledvin.

Patologie nadledvin se nejčastěji projevuje ve formě adrenogenitálního syndromu (AHS), kdy dochází k méněcennosti enzymových systémů vedoucí ke snížení produkce kortizolu. Podle konkrétního biochemického defektu, který způsobil nedostatek kortizolu, se rozlišuje 5 skupin hyperplazie, kdy jsou defekty 20-22 desmolázy, 3-i-ol-dehydrogenázy, 21-hydroxylázy (21 HO), 11-hydroxylázy, 17-hydroxyláza. Nyní bylo prokázáno, že hlavní příčinou ASH je vrozené geneticky podmíněné onemocnění spojené s autozomálně recesivním genem (krátké raménko chromozomu 6). U 80–90 % pacientů se méněcennost enzymových systémů projevuje deficitem 21-hydroxylace s následným poklesem normálních produktů steroidogeneze (hlavně kortizolu), což vede ke zvýšení ACTH, které stimuluje syntézu androgen- aktivních prekurzorů kortizolu na úroveň 17 - oxyprogesteronu, jehož nadbytek podporuje rozvoj hyperplazie kůry a další zvýšení produkce androgenů.

Nejčastěji se vyskytují virilní formy AGS, které se konvenčně dělí na vrozené a „měkké“ (pozdní). Vrozené formy jsou provázeny známkami pseudohermafroditismu, diagnostika bývá stanovena při narození. Mnohem obtížnější je identifikovat pozdní a zejména latentní formy AHS. U pubertální formy pozdní AHS se klinické příznaky objevují během puberty a u postpubertální formy - později, v různých obdobích života ženy. Je důležité si uvědomit, že tzv. „měkké“ formy AGS, kdy je deficit 21-hydroxylázy nevýznamný, jsou často kombinovány se sekundárními polycystickými vaječníky (PCO).

Diagnostická kritéria hyperfunkce kůry nadledvin nejsou zdaleka vždy jednoznačná a diferenciální diagnostika je často extrémně obtížná, nicméně při shrnutí literárních údajů můžeme uvést některé z nejčastějších příznaků v praxi.

Hlavní diagnostická kritéria pro GA nadledvin(Rogovskaya S.I., 2000): charakteristická historie (dědičnost, později menarché, menstruační dysfunkce s menarché, neplodnost, potrat); specifický morfotyp s výrazným hirsutismem, hypoplazie genitálií a mléčných žláz, špatný vývoj podkožní tukové vrstvy; výsledky vyšetření (anovulace, amenorea, méněcennost luteální fáze cyklu atd.); laboratorní údaje a výsledky testů (vysoké 17-KS, DHEAS, DHEA, T, 17p -hydroprogesteron, pozitivní test na dexamethason a ACTH); brzké uzavření růstových zón podle rentgenových dat.

Nádory nadledvin (glukosterom, glukoandrosterom) mohou také způsobit klinické projevy virilizace. Přítomnost nádoru je často charakterizována náhlým nástupem a rychlou progresí procesu. Diagnóza je stanovena na základě ultrazvuku, počítačové tomografie a hormonálních testů (vysoké hladiny DHA, T a 17-KS po testu s dexamethasonem neklesají).

Sekundární hyperandrogenismus geneze nadledvin je detekována u jiných typů neuroendokrinní patologie: hypotalamo-hypofyzární syndrom puberty, Itsenko-Cushingova choroba, akromegalie atd.

Pubertální hypotalamo-hypofyzární syndrom(GSPS) je komplex symptomů polyglandulární dysfunkce s metabolickými, trofickými procesy, poškozením kardiovaskulárního a nervového systému a menstruační dysfunkcí. HSPPS se nejčastěji vyznačuje určitým morfotypem, vysokým vzrůstem, obezitou ve formě zástěry a v pletenci ramenním, přítomností strií, hyperpigmentací a mramorováním kůže, hyperprodukcí glukokortikoidů a androgenů. U Itsenko-Cushingovy choroby jsou primárně postiženy hypotalamo-hypofyzární struktury, což vede k sekundární hyperfunkci kůry nadledvin. Nejčastější příznaky: obezita, plynatost, opožděný růst a pohlavní vývoj s předčasným ochlupením genitálií, akné, metabolické poruchy, asymetrie šlachových reflexů. U Itsenko-Cushingova syndromu závisí klinické projevy na příčině, která syndrom vyvolala, často je provázen přetrvávající hypertenzí, poškozením kardiovaskulárního systému, obezitou a osteoporózou.

Ovariální formy GA

Zvýšení produkce androgenů ve vaječnících je pozorováno u PCOS, hypertekózy a některých typů nádorů. Otázky etiologie a patogeneze PCOS byly a zůstávají poměrně kontroverzní. V současné době je toto onemocnění považováno za polyglandulární, polyetiologickou, polysymptomatickou patologii. Pro většinu autorů je vhodné rozlišovat mezi primární a sekundární formou.

Předpokládá se, že primární PCOS je způsobeno zvýšenou tvorbou androgenů ve vaječnících v důsledku narušené aromatizace steroidů, zejména deficitu 17-β-hydroxysteroiddehydrogenázy. Sekundární PCOS může doprovázet řadu dalších patologických procesů, jako je méněcennost struktur hypotalamu, hyperprolaktinémie, AGS, HSPPS, změny v příjmu hormonů na periferii atd.

Hypersekrece androgenů u PCOS je proces závislý na luteinizačním hormonu (LH). Kromě zvýšení hladiny LH se index LH / FSH také mění směrem nahoru. Chronická hyperstimulace LH se projevuje hyperplazií theca - ovariální tkáně. K syntéze přebytečného množství androgenů dochází v malých dozrávajících folikulech, které nedosáhly 6 mm, protože granulózní buňky v nich nejsou zralé a aktivita aromatázy se v nich neobjevila. S velkým množstvím testosteronu se zvyšuje periferní produkce estrogenu, což je považováno za jeden z důvodů zvýšení hladiny LH u PCOS. Vzniká metabolický začarovaný kruh vedoucí k anovulaci, neplodnosti a PCOS.

V posledních letech byla prokázána aktivní role růstových faktorů a hyperprodukce inzulínu v genezi ovariální HA. Bylo prokázáno, že růstový hormon zvyšuje tvorbu inzulínu podobného růstového faktoru (IPGF) v granulózních buňkách, což zase zvyšuje vazbu LH buňkami theca a produkci androgenů. Inzulin snižuje produkci PSH a zvyšuje volný testosteron rezistentní na inzulín. Proto může být nadprodukce androgenů kombinována s rozvojem diabetes mellitus, což je důležité vzít v úvahu při vyšetřování a léčbě pacientů s příznaky androgenizace. Diagnostická kritéria pro ovariální GA, stejně jako GA nadledvin, jsou také velmi nejednoznačná, ale nejčastěji se uvádí následující.

Hlavní diagnostická kritéria pro GA ovariální původ: výskyt amenorey nebo oligomenorey po období normální pravidelné menstruace s nástupem sexuální aktivity nebo po stresové situace, je zde i zatížená dědičnost; ženský morfotyp se středním hirsutismem a ženskou obezitou; zvýšení vaječníků a PCO podle ultrazvuku a laparoskopie, anovulace na pozadí relativního a absolutního hyperestrogenismu; laboratorní údaje a výsledky hormonálních testů (vysoké hladiny testosteronu, LH, zvýšený index LH / FSH, někdy hyperprolaktinémie, pozitivní test na HCG atd.).

Morfologicky se PCOS odlišuje od vzácného onemocnění hypertekózy, kdy se ve vaječnících nachází mnoho ostrůvků hyperplastických luteinizovaných buněk povrchového ovariálního stromatu. Klinická diagnostika je obtížná (nejčastěji se vyskytují projevy jako akné, hirsutismus, hyperplazie klitorisu, mezi hormonálními studiemi lze nejčastěji identifikovat vysoké hladiny testosteronu s nízkou koncentrací gonadotropinů).

Terapie

Léčba onemocnění doprovázených příznaky androgenizace u žen je určena typem patologie, lokalizací procesu, závažností, věkem atd. a měla by být komplexní. Etiopatogenetická terapie zahrnuje odstranění nádorů, zastavení iatrogenních účinků, potlačení zvýšené syntézy androgenů, léčbu Cushingova syndromu a nemoci, hypotyreózu, resekci nebo kauterizaci vaječníků, předepisování antiandrogenních léků atd. Symptomatická léčba zahrnuje kombinační léčba drogami antiandrogeny za účelem neutralizace účinku androgenů na cílové orgány kosmetickými procedurami a psychickou podporou. Za nejzřejmější příklad patogenetické terapie lze považovat jmenování glukokortikoidů (dexamethason, prednisolon) pro AGS, jejichž cílem je doplnění nedostatku kortizolu a snížení syntézy androgenů nadledvinami. Nedílnou součástí terapie vymazaných a výrazných symptomů androgenizace téměř jakékoli etiologie je však použití antiandrogenů ke zmírnění těchto symptomů.

Antiandrogeny

K eliminaci příznaků androgenizace se pro schopnost omezovat syntézu aktivních androgenů a účinek v cílových orgánech používají léky nazývané antiandrogeny. Používají se pro příznaky androgenizace u žen a pro některá onemocnění u mužů.

Na základě představ o biodynamice androgenů v těle se teoreticky předpokládají následující způsoby blokování androgenních vlivů: inhibice biosyntézy androgenů a sekrece hormonů ve žlázách; snížení gonadotropní stimulace (LH, FSH, ACTH); snížení účinků androgenní stimulace na cílové orgány v důsledku blokády RA v responzivních buňkách; snížení koncentrace aktivních frakcí androgenů; zvýšení produkce PSGS; urychlení metabolické inaktivace androgenů a jejich vylučování z těla.

Skutečné výsledky lze získat za podmínky komplexního působení na různé vazby procesu androgenizace, tedy zajištěním výrazného snížení hladiny aktivních androgenů cirkulujících v krvi, zabráněním vzniku komplexu androgen-receptor atd.

Hlavním účelem použití OK v GA- snížení syntézy gonadotropinů, inhibice proliferačního účinku estrogenů na endometrium a normalizace menstruačního cyklu. V závislosti na progestogenní složce může při použití OC dojít k zesílení i regresi známek androgenizace. Je tedy známo, že gestageny poslední generace – gestoden, desogestrel, norgestimát – mají minimální androgenní účinek. Nízkodávkované OC obsahující tyto gestageny jsou proto vhodnější pro použití se slabými projevy androgenizace. OC jsou nejúčinnější u ovariální HA. Mechanismem jejich účinku je potlačení ovulace, inhibice sekrece gonadotropinů a endogenních ovariálních hormonů, zejména androgenů. Vzhledem k tomu, že při dlouhodobé terapii OK se mohou vaječníky časem zmenšit v důsledku potlačení tvorby gonadotropinů, neměly by být dlouhodobě předepisovány u hypotalamických a adrenálních forem GA.

Jednoduché („čisté“) antiandrogeny... Mezi „čisté“ antiandrogeny patří léky, jejichž hlavním mechanismem účinku je snížení utilizace androgenů na periferii a v menší míře jejich syntéza. Dělí se na sloučeniny steroidního a nesteroidního původu. PROTI minulé roky bylo hlášeno použití finasteridu, což je antagonista 5 - β - reduktázy, nenahrazuje RA a nemá vlastnosti steroidních hormonů, neovlivňuje gonadotropní funkci hypofýzy a nesnižuje hladinu gonadotropiny. Používá se především k léčbě hyperplazie prostaty, v posledních letech se však objevují informace o jeho úspěšném použití u žen při léčbě onemocnění provázených hirsutismem, alopecií. Ukazuje se, že po 3 měsících. denní příjem finasteridu v dávce 5 mg / den. dochází k výraznému poklesu hladiny T a DHT v krvi a snižuje se závažnost hirsutismu.

Mezi další léky v této skupině patří flutamid, o jehož užívání u žen se objevují již od 90. let. Mechanismus účinku tohoto nesteroidního antiandrogenu se vysvětluje jeho schopností nahradit RA v cílových orgánech. Průměrná terapeutická dávka je 500 mg / den; ve vyšších dávkách může mít flutamid toxické účinky na játra. Po 3-6 měsících. dochází zpravidla k výraznému poklesu hirsutismu, ale zároveň jsou údaje o obsahu androgenů v krvi rozporuplné a ke spolehlivému poklesu androgenů v krvi většinou nedochází. V některých zprávách však existují informace, že flutamid v dávce 375 mg / den. dokáže snížit hladinu testosteronu a DHT v krvi. „Čisté“ antiandrogeny tak mohou být použity při léčbě onemocnění doprovázených androgenizací. Zkušenosti s užíváním u žen jsou však stále nedostatečné, zejména s ohledem na nežádoucí účinky, zejména toxické účinky na játra, což neumožňuje jejich široké doporučování pro praktické použití.

Antiandrogeny jsou gestageny. Léky této skupiny mají všechny potřebné vlastnosti antiandrogenů a jsou považovány za nejúčinnější, bezpečné a dostupné v klinické praxi. Mezi nejaktivnější zástupce této skupiny patří cyproteron a cyproteronacetát (CPA), syntetický hydroxyprogesteron s antiandrogenní a antigonadotropní aktivitou.

Cyproteron má menší antiandrogenní aktivitu než CPA, takže druhý jmenovaný si zaslouží více pozornosti a je široce používán. Mechanismus účinku CPA je vysvětlen jeho schopností nahradit RA a díky svým gestagenním vlastnostem potlačit uvolňování gonadotropinů. Potlačením ovulace tedy CPA snižuje syntézu pohlavních hormonů ve vaječníku. Kromě toho zvyšuje hladinu endorfinů tím, že působí proti negativním účinkům androgenů na endorfiny, které jsou prospěšné pro sexuální funkce, reflexy bolesti, emoční stav nemocný. CPA byla také prokázána jako účinná při předčasné pubertě u dívek. Takže v dávce 50–75 mg / den. přispěl ke stabilizaci růstu a regresi předčasně vyvinutých sekundárních pohlavních znaků. Předepisujte CPA v dávce 10-50 mg od 5. do 14. dne cyklu jako monoterapii nebo v kombinaci s estrogeny.

Nejznámějším lékem v gynekologické praxi je Diane-35, hormonální antikoncepce používaná při mírném hirsutismu. Každá tableta léčiva obsahuje 35 μg ethinylestradiolu a 250 mg CPA. Zpravidla při těžké androgenizaci nebo nedostatečném efektu monoterapie Diane-35 po dobu 6-9 měsíců. doporučuje se zařadit do terapie v první fázi cyklu navíc CPA (androkur-10, 50), 1 a více tablet v 15denním režimu od 1. do 15. dne cyklu. Tato kombinovaná terapie je účinnější a má rychlejší účinek. Doporučená doba užívání Diane-35 ke snížení závažnosti příznaků hirsutismu je 12 měsíců; s akné a alopecií se účinek dostavuje rychleji - v průměru po 6 měsících. Diane-35 je zvláště účinný v komplexní terapie onemocnění doprovázená PCOS, protože dochází k regulaci cyklu, odstranění chronické estrogenní stimulace, snížení hladiny LH, snížení známek androgenizace, zvýšení obsahu PSH, snížení DHEA-S, snížení velikost vaječníků, což zvyšuje efekt následné stimulace ovulace při neplodnosti. CPA splňuje hlavní cíle antiandrogenní terapie, je pacienty obecně dobře snášen a lékařům je známa.

Spironolakton (veroshpiron)- antagonista aldosteronu po dobu 15 let byl používán jako antihormon s diuretickým účinkem, poté byly odhaleny jeho výrazné antiandrogenní vlastnosti. SL ve vysokých dávkách je schopen potlačit produkci androgenů ve vaječníku, i když nemá centrální mechanismus účinku vlastní CPA. Je známo, že spironolakton interferuje s přeměnou testosteronu na DHT. Nejlepších výsledků bylo dosaženo při léčbě akné a seborey. Je předepsáno na 150-200 mg / den. 20-30denní kúru s HSPPS, protože tento syndrom odhaluje sekundární aldosteronismus. Spironolakton je po CPA druhým lékem volby pro symptomy androgenizace a lze jej doporučit, pokud má žena kontraindikace nebo toleranci k CPA. Pro dosažení účinku by měl být aplikován po dobu nejméně šesti měsíců. Bylo poznamenáno, že při dávce 100 mg / den. spironolakton snižuje hirsutismus, ale ne vždy snižuje hladinu androgenů v krvi.

Před léčbou antiandrogeny je nutné zjistit zdroj hyperandrogenismu, vyjma především nádorů, těhotenství a pečlivě zdůvodnit účel etiopatogenetické terapie. Je třeba vzít v úvahu také kontraindikace použitého přípravku a možné nežádoucí reakce. Po dosažení terapeutického účinku je vhodné snížit dávku a pokračovat v léčbě v podpůrném režimu.

Důležitou roli hraje předběžné informování pacientů. Je třeba vysvětlit, že léčba může být dlouhá, ne vždy umožňuje dosáhnout požadovaného efektu a po přerušení terapie se mohou některé známky virilizace opakovat.

(Literatura)

(1) Boroyan R.G., Klinická farmakologie pro porodníky a gynekology, Moskva: MIA, 1999, 224 s.

(3) Mayorov M. V. Syndrom polycystických ovarií: moderní pohled // Farmaceut. - 2002. - č. 16. - S. 39–41.

(4) Gynekologická onemocnění, přel. z angličtiny / Ed. K. J. Powerstein - M., 1985. - 592 s.

(5) Pishchulin A.A., Karpova F.F.Ovariální hyperandrogenismus a metabolický syndrom.- M .: Endokrinologické vědecké centrum RAMN - 15 str.

(6) Podolskiy V. V. Korekce hyperandrogenismu u žen se syndromem polycystických ovarií // Reprodukční zdraví ženy - 2002. - č. 3. - S. 7-9.

(7) Reznikov A.G., Varga S.V.A antiandrogens - M., 1988.

(8) Starkova N.T. Klinická endokrinologie. Průvodce pro lékaře - 1991. - 399 s.

Kompletní seznam referencí - na webu