Obat antiandrogenik untuk pria. Efek antiandrogenik: apa itu. Sifat kontrasepsi oral

Untuk pengobatan hiperandrogenisme pada wanita sebagai faktor utama dalam pembentukan jerawat, obat yang menekan hiperandrogenisme atau antiandrogen harus digunakan. Dalam hal ini, kontrasepsi oral kombinasi (KOK) paling banyak digunakan. Semua COC mengandung 2 komponen:

• Etinilestradiol. Berdasarkan jumlah komponen ini, semua KOK dibagi menjadi dosis tinggi (50 g etinilestradiol / hari), dosis rendah (30-35 g / hari) dan dosis mikro (15-20 g / hari)
• Komponen progesteron. Gestagens sintetis, yang merupakan bagian dari COC, dapat berupa turunan dari testosteron (19-norsteroid), atau progesteron (cyproterone acetate, dll.), atau spironolactone (drospirenone)

Kerja etinil estradiol sintetik sedekat mungkin dengan aksi estradiol. Etinil estradiol memblokir pelepasan perangsang folikel (FSH) dan luteinisasi (LH) hormon kelenjar di bawah otak Dengan menekan ovulasi, ini mendorong proliferasi endometrium (selaput lendir rahim), merangsang sintesis protein hati. Efek samping - mempertahankan natrium dan air dalam tubuh sebagai akibat dari aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Sifat-sifat komponen gestagenik tergantung pada strukturnya. Efek samping gestagens - turunan dari 19-norsteroid dimanifestasikan dalam aktivitas androgenik residual:

• Merangsang reseptor androgen
• Ramai keluar testosteron karena SSG dan dengan demikian meningkatkan tingkat testosteron bebas dalam darah
• Menekan produksi DES di hati, juga meningkatkan konsentrasi testosteron bebas

Ini dimanifestasikan oleh munculnya jerawat, peningkatan kadar kolesterol dan risiko pengembangan aterosklerosis, peningkatan risiko pengembangan diabetes mellitus dan penguatan proses anabolik dalam tubuh, membangun massa otot atau lemak.

Mempertimbangkan aksi komponen gestagen, obat-obatan berikut direkomendasikan untuk pengobatan jerawat.

Kontrasepsi oral kombinasi (COC) dengan aktivitas antiandrogenik.

Dalam praktik dermatologis, dengan mempertimbangkan efek anti-jerawat, COC yang mengandung komponen gestagenik dengan aktivitas antiandrogenik digunakan. Ini termasuk obat-obatan yang diproduksi oleh perusahaan Jerman "Schering":

• "Diane-35" (0,035 mg etinilestradiol dan 2 mg siproteron asetat),
• "Janine" (0,03 mg etinilestradiol dan 2 mg dienogest),
• "Yarina" (0,03 mg etinilestradiol dan 3 mg drospirenone),
• "Androkur" (10 atau 50 mg siproteron asetat).

Semua obat ini terdaftar di Federasi Rusia.

Diana-35.

Cyproterone acetate (komponen gestagen), yang merupakan bagian dari "Diane-35", bersama dengan etinil estradiol menekan:

• pelepasan hormon luteinizing oleh kelenjar pituitari,
• pelepasan androgen oleh ovarium, kelenjar adrenal.

Siproteron asetat.

• tidak menggantikan testosteron dari asosiasi dengan sex-binding globulin (steroid-binding globulin, DES), dan tidak meningkatkan kadar testosteron bebas dalam darah,
• Selain itu, mempromosikan produksi DES oleh hati, sehingga mengurangi tingkat testosteron bebas dalam darah,
• yang paling penting, cyproterone acetate memblokir reseptor androgen kulit dan mencegah dihidrotestosteron (androgen paling aktif yang merangsang produksi sebum penyebab jerawat) dari mengikat mereka,
• dan juga menghambat aktivitas enzim tipe 1 5alpha-reductase, menghalangi pembentukan dihidrotestosteron dari testosteron.
• Dengan efek perifernya, cyproterone acetate menekan androgen tidak hanya dari ovarium dan kelenjar adrenal, tetapi juga yang terbentuk di kulit dan jaringan adiposa.

Untuk meningkatkan efektivitas pengobatan, "Diane-35" diresepkan dalam kombinasi dengan obat "Androkur": "Diane-35" diambil mulai dari hari pertama siklus menstruasi selama 21 hari, istirahat 7 hari. Selama 15 hari pertama siklus, "Androkur" diresepkan dengan dosis 10-50 mg sampai efek terapeutik tercapai, kemudian beralih ke monoterapi "Diane-35"

Janin.

Komposisi obat "Janine" sebagai komponen gestagen termasuk dienogest. Tindakannya mirip dengan progesteron alami. Efek antiandrogenik Zhanin adalah sebagai berikut:

• Menekan produksi androgen di ovarium.
• Menekan aksi enzim tipe 1 5alpha-reductase di kulit.
• Tidak menggantikan testosteron dari asosiasi dengan sex-binding globulin (steroid-binding globulin, DES).
• Mempromosikan pembentukan DES di hati dan penurunan tingkat testosteron bebas dalam darah.

"Janine" tidak mempengaruhi sintesis hormon gonadotropik FSH dan LH.

Yarina.

Gestagen drospirenone adalah turunan dari spironolakton. Spironolactone (nama dagang di Rusia veroshpiron) memblokir reseptor kulit untuk androgen. Ini adalah efek antiandrogeniknya. Tetapi kemampuan drospirenone untuk memblokir reseptor androgen sedikit lebih rendah daripada cyproterone acetate (komponen progestogen Diane-35).

Spironolakton menyebabkan ketidakteraturan menstruasi, oleh karena itu, untuk pengobatan jerawat, dianjurkan untuk wanita di atas 30 tahun dalam dosis harian 200 mg dalam kombinasi dengan kontrasepsi oral kombinasi (untuk menormalkan siklus menstruasi). Obat Jerman "Yarina" mengandung 0,03 mg etinilestradiol dan 3 mg drospirenone dan memberikan efek anti-jerawat tanpa itu efek samping disebabkan oleh monoterapi spironolakton. Obat "Yarina":

• memblokir reseptor kulit untuk androgen (aksi drospirenone),
• menekan sintesis hormon perangsang folikel (FSH) dan luteinizing (LH) dari kelenjar hipofisis,
• tidak menggantikan testosteron dari asosiasi dengan DES,
• merangsang sintesis DES di hati, sehingga mengurangi tingkat testosteron bebas dalam darah.

Drospirenone menekan sistem renin-angiotensin-aldosteron, oleh karena itu obat "Yarina" direkomendasikan untuk wanita dengan eksaserbasi jerawat di paruh kedua siklus menstruasi (karena edema jaringan folikel) dan menderita peningkatan berat badan, edema akibat retensi cairan dalam tubuh. Kontrasepsi oral kombinasi (COC), yang meliputi estradiol, progesteron dan etinil estradiol, menahan cairan dalam tubuh, yang mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Sebuah sistem untuk menilai tingkat keparahan jerawat (acne).

Grade 1 - adanya komedo (komedo) dan tidak lebih dari 10 papula (nodul padat pada kulit).

Grade 2 - adanya komedo, papula dan tidak lebih dari 5 pustula (abses).

Grade 3 - adanya komedo, ruam papula dan pustula, dan hingga 5 node.

Grade 4 - peradangan parah di lapisan dalam kulit dengan banyak kelenjar dan kista yang menyakitkan.

Studi menunjukkan bahwa "Diane-35" diindikasikan untuk wanita dengan tingkat keparahan jerawat ketiga, dan "Janine" - dengan tingkat kedua. Bagi mereka yang mencatat eksaserbasi pada paruh kedua siklus menstruasi, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan "Yarina". Harus dipahami bahwa perbaikan yang terlihat akan terjadi setelah bulan ketiga pengobatan. Obat-obatan yang terdaftar menormalkan siklus menstruasi dan tidak menyebabkan peningkatan berat badan, dan "Yarina" bahkan membantu menguranginya. Perawatan harus dilanjutkan setidaknya selama enam bulan.

Sebelum memulai pengobatan jerawat dengan kontrasepsi oral kombinasi, dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan laboratorium untuk hormon yang mengatur siklus menstruasi - LH, FSH, estradiol, progesteron, prolaktin, testosteron,

Untuk kesehatan, perlu untuk menjaga kadar hormon normal dalam tubuh manusia. Testosteron, diproduksi oleh kelenjar adrenal dan alat kelamin, memainkan peran penting baik pada pria maupun wanita. Ini juga disebut androgen steroid. Segera setelah hormon ini menyimpang dari norma, masalah kesehatan yang serius dimulai. Di sini, seseorang tidak dapat melakukannya tanpa obat antiandrogenik.

Steroid pria

Androgenlah yang berkontribusi pada pengembangan karakteristik seksual pada kedua perwakilan umat manusia. Hanya di masing-masing organisme yang bertindak berbeda:

• "Pabrik" utama untuk produksi hormon steroid pada pria terletak di testis dan korteks adrenal. Jumlah enzim androgenik yang cukup dalam darah menentukan penampilan janggut dan pertumbuhan kumis, otot yang berkembang, suara yang dicat dengan timbre rendah;
• Pada wanita, enzim pria diproduksi menurut prinsip yang sama dan oleh organ yang sama. Namun dalam tubuh mereka, steroid bertanggung jawab untuk mengatur siklus menstruasi, munculnya rambut di area bikini dan perkembangan bentuk tubuh. tipe wanita.

Androgen juga terkait dengan produksi enzim lain yang mempengaruhi pembentukan kerangka tulang, dan juga mengatur produksi sebum dan kerja kelenjar keringat.

Catatan! Ketika tingkat androgen ini dalam darah seorang wanita mulai turun skala, sosoknya berubah, memperoleh maskulinitas. Rambut juga mungkin tampak berlebihan bibir atas dan rupa janggut.

Rambut mulai tumbuh di tempat yang biasanya tidak dimiliki wanita: di punggung, perut, payudara, pinggul, wajah. Kelenjar yang menghasilkan sebum gagal, dan masalah dengan penutup epidermis segera dimulai - seborrhea berkembang, jerawat muncul, dll.

Jika Anda tidak memperhatikan gejala-gejala ini dan tidak melakukan perawatan tepat waktu, ketidakseimbangan hormon akan menyebabkan berbagai patologi: penyakit endokrin (khususnya, radang kelenjar tiroid), tumor kelenjar adrenal dan organ reproduksi. Akibatnya, seorang wanita mengalami gangguan pada siklus menstruasi, keguguran pada ibu hamil, kemandulan.

Antiandrogen

Untuk memperbaiki situasi dan mengembalikan keseimbangan hormon ke normal, dokter merekomendasikan obat antiandrogenik untuk wanita. Mereka tidak hanya akan membantu mengurangi tingkat enzim pria, tetapi juga mengarahkan mereka ke tingkat optimal... Semua obat antiandrogenik menghambat testosteron menjadi hormon aktif lain, yang tidak berbahaya bagi wanita.

Indikasi penggunaan obat androgenik pada pria adalah seboroik dan jenis alopecia lainnya, hirsutisme, kanker prostat. Wanita diresepkan untuk pengobatan infertilitas, endometriosis, fibroid rahim. Tetapi perawatan dengan obat-obatan semacam itu penuh dengan konsekuensi negatif:

• pada separuh umat manusia yang kuat, perubahan pada kelenjar prostat diamati, kemampuan untuk menghasilkan benih yang lengkap berkurang, libido turun, dan impotensi berkembang;
• pada wanita, rambut menghilang tidak hanya di tubuh, tetapi juga perkembangan alopecia di kepala diamati; fungsi kelenjar sebaceous berkurang, dan pada saat yang sama kerja ovarium terhambat.

Tetapi efek samping ini hanya diamati selama periode ketika pil hormonal dengan efek antiandrogenik diambil. Di bawah pengaruh dana, androgen steroid terurai menjadi komponen dan dengan cepat dikeluarkan dari tubuh, tanpa sempat mempengaruhi kerja organ utama secara serius.

COC

Semua kontrasepsi oral aksi kombinasi pada dasarnya mengandung antiandrogen - hormon seks wanita etinil estradiol dan progestogen. Mereka mampu mengikat reseptor androgen yang menghasilkan testosteron. COC secara sempurna mengurangi tingkat enzim pria dalam tubuh wanita.

Di antara obat-obatan tindakan ini dianggap populer "Janine", "Logest", "Yarina", "Belara" dan lainnya. Tapi sebaik pil KB, anak perempuan harus berhati-hati dalam meminumnya.

Sifat kontrasepsi oral:

• estrogen yang memasuki hati merangsang produksi globulin, yang menyebabkan penurunan testosteron dalam darah;
• progestogen mencegah testosteron masuk ke bentuk aktifnya;
• obat mengurangi produksi hormon pria di ovarium;
• COC adalah antagonis enzim gonadotropik.

Penting! Untuk anak perempuan, pil kontrasepsi harus dipilih dengan mempertimbangkan karakteristik individu dan hanya setelah pemeriksaan untuk: latar belakang hormonal... Dalam hal ini, seseorang harus memperhatikan penggunaan COC jangka panjang, karena efek pertama dapat diamati tidak lebih awal dari setelah 3 bulan.

Semua obat yang diresepkan untuk ketidakseimbangan hormon dibagi menjadi 2 jenis: steroid dan non-steroid. Dana tersebut dikeluarkan dalam bentuk yang berbeda: tablet, dalam bentuk pil, dalam kapsul, semprotan dan larutan untuk injeksi. Yang mana yang harus dipilih hanya diputuskan oleh dokter yang merawat, berdasarkan karakteristik individu dari penyakit yang berkembang.

Obat steroid

Obat steroid didasarkan pada progesteron sintetis: dienogest, spironolactone, chlormadenone acetate, tetapi yang disebut CPA (cyproterone acetate) paling sering digunakan dalam praktik.

Fitur dari beberapa obat ditunjukkan pada tabel di bawah ini.

Agen antiandrogenik steroid

Nama	Surat pembebasan	Keterangan	Kontraindikasi
"Androkur"	Tablet, solusi	Tetapkan untuk wanita dengan: berbulu pada wajah dan tubuh (hirsutisme); perkembangan kebotakan pola androgenik; dengan berbagai bentuk jerawat, disertai dengan bekas luka, nodul, peradangan; dengan seborrhea persisten	dengan kecenderungan trombosis; anemia; diabetes mellitus; masalah hati; meningomioma; dengan kondisi depresi yang berkepanjangan; saat menggendong bayi dan saat menyusui
"Diane-35"	Dragee	Alat ini termasuk dalam kategori kontrasepsi antiandrogenik, yang diresepkan untuk mencegah kehamilan dalam kasus-kasus seperti: dengan rambut tubuh atau kebotakan, berkembang pada tipe pria; jerawat	dengan pelanggaran dalam sintesis produksi lemak; dengan penyakit hati; penyakit kulit; kanker payudara; kehamilan
"Klymen"	Dragee	Membantu mencegah timbulnya menopause dini, sementara mengecualikan semua tanda-tandanya (berkeringat banyak, pusing, jantung berdebar, hot flashes, gangguan tidur, peningkatan iritabilitas saraf, dll.). Obat ini direkomendasikan bagi wanita usia subur untuk menghilangkan pendarahan dari rahim dan mengatur siklus menstruasi. Ini juga membantu meringankan kekeringan pada selaput lendir vagina. Ditetapkan dan dengan kecenderungan seperti itu penyakit onkologi seperti hiperplasia dan kanker endometrium. Produk merangsang produksi kolagen di jaringan, sehingga memperlambat proses penuaan	Tidak dapat diberikan bila: tromboemboli dan trombosis; patologi yang mempengaruhi hati; kehilangan darah dengan etiologi yang tidak diketahui; tumor di kelenjar susu; kehamilan
"Cloe"	Pil KB	Selain antiandrogenik, ia juga memiliki efek gestagenik. Rekomendasi untuk masuk: dengan hirsutisme ringan; jerawat; kebotakan yang banyak	Tidak dapat diberikan bila: trombosis dan emboli; berbagai penyakit kardiovaskular; pendarahan dari rahim; onkologi dengan ketergantungan hormonal; migrain yang bersifat neurologis; kehamilan; wanita di atas 40 tahun

Mengambil obat-obatan ini, perlu diperhitungkan bahwa basis sintetiknya mempengaruhi kerja saluran pencernaan, yang menyebabkan berbagai gangguan pada sistem ini.

Obat-obatan non-steroid

Obat non-steroid dianggap lebih baik daripada steroid, karena merupakan antiandrogen "murni" dengan aktivitas tinggi. Mereka tidak diberkahi dengan sifat androgenik dan selektif ketika mengikat hormon.

Di antara obat-obatan tersebut, obat-obatan yang disajikan dalam tabel di bawah ini secara khusus dibedakan.

Antiandrogen nonsteroid

Nama	Indikasi	Kontraindikasi
Flutapharm	Diresepkan untuk berbagai tingkat hirsutisme, gangguan pada siklus menstruasi	Ada pembatasan masuk untuk penyakit kardiovaskular. Kontraindikasi untuk digunakan dalam patologi ginjal, hati dan kelenjar tiroid
Flutamid	Ini diproduksi dalam bentuk salep dan direkomendasikan untuk pertumbuhan rambut wajah dan tubuh pada wanita	Ini diresepkan dengan hati-hati jika ada kecenderungan trombosis dan masalah lain dari sistem peredaran darah, serta dalam kasus patologi jantung. Dilarang mengambil dalam kasus penyakit ginjal dan wanita hamil
Dutasteride	Menghambat enzim yang bertanggung jawab untuk mengubah testosteron menjadi DHT. Mengacu pada obat-obatan dengan tindakan yang ditargetkan secara sempit dan tidak mempengaruhi hormon lain	Seperti halnya obat antiandrogenik, digunakan dengan hati-hati. Dilarang untuk hamil dan menyusui
"Metmorfin"	Diresepkan untuk obesitas, gangguan metabolisme, diabetes mellitus. Penurunan kadar insulin juga menyebabkan penurunan produksi DHT aktif.	Dosis kecil dianggap aman, tetapi bila sering dikonsumsi, dapat menyebabkan diare persisten. Karena itu, harus diambil dengan hati-hati dan hanya setelah makan. Untuk penyakit hati dan jantung, obat ini tidak diresepkan, atau diminum secara ketat di bawah pengawasan dokter.

Obat-obatan non-steroid tidak hanya membantu menetapkan kadar hormon, tetapi juga berpartisipasi dalam terapi kombinasi infertilitas, serta pengobatan sejumlah penyakit onkologis.

Sediaan herbal

Secara terpisah, dimungkinkan untuk memilih produk herbal yang memberikan efek antiandrogenik. Benar, mereka tidak memiliki sifat kontrasepsi, tetapi mereka membantu dengan baik untuk mengembalikan latar belakang hormonal, bertindak lebih lembut pada tubuh daripada COC. Daftar obat-obatan ini ditunjukkan pada tabel di bawah ini.

Nama	Keunikan
akar manis	Mengurangi kadar testosteron pada wanita, tetapi ini membutuhkan dosis obat yang besar. Dengan penggunaan jangka panjang, efek samping dapat terjadi: hipertensi, peningkatan kortisol
Kayu manis	Dengan mempengaruhi produksi insulin, itu juga mengurangi hormon pria. Dapat digunakan sebagai bumbu untuk makanan berkarbohidrat atau sebagai bagian dari suplemen makanan
Biji rami	Mereka memiliki efek yang ditargetkan secara sempit - mereka mengurangi testosteron bebas dan total, tetapi tidak berpengaruh pada estradiol
peony cina	Mempromosikan produksi estrogen dan pengurangan kadar testosteron dalam tubuh wanita

herbal antiandrogen

Antiandrogen adalah sekelompok obat dan senyawa yang menurunkan tingkat atau aktivitas hormon androgen pria dalam tubuh. Antagonis androgen dapat didefinisikan secara luas sebagai senyawa apa pun yang memiliki efek biologis memblokir atau menekan aksi hormon seks pria seperti testosteron dalam tubuh manusia.

Terapi antiandrogen pada wanita dapat bekerja melalui:

1. Memblokir reseptor androgen / menurunkan sensitivitasnya.
2. Mengurangi produksi androgen oleh kelenjar adrenal atau ovarium.
3. Mengurangi produksi "hormon laktasi" prolaktin oleh kelenjar pituitari.
4. Penghambatan (penekanan) dari 5-alpha reduktase, sehingga mengurangi dihidroksitestosteron, atau DHT.
5. Mengurangi .

Daftar penyakit di mana wanita diberi resep obat ini meliputi:

• hirsutisme (""),
• rambut rontok (alopecia),
• jerawat (jerawat),
• seboroik,
• hidradenitis purulen (Hidradenitis Suppurativa),
• kelainan dan patologi endokrin.

Wanita dengan kelebihan androgen biasanya mencari perhatian medis untuk pengobatan gejala primer seperti hirsutisme, jerawat dan ketidakteraturan menstruasi.

Yang terbaik adalah menerima "pengobatan" saat menggabungkan mekanik dan metode kimia... Metode mekanis menghilangkan rambut segera, sedangkan metode kimia mencegah transisi lebih lanjut dari vellus (vellus, halus) ke rambut akhir (gelap, tebal).

Mereka yang terkait dengan resistensi insulin paling sering diobati dengan dan/atau kontrasepsi oral dengan atau tanpa penambahan antiandrogen (spironolakton). Untuk penyakit polikistik yang tidak berhubungan dengan resistensi insulin, KOK diresepkan dengan atau tanpa penambahan spironolakton.

Perawatan untuk jerawat dan jerawat ditujukan untuk mengurangi pengelupasan dan keratinisasi kulit yang berlebihan dengan bantuan obat topikal dan sistemik. Penekanan produksi androgen mengurangi produksi sebum dan mengurangi jerawat.

ANTIANDROGEN UNTUK WANITA: PERSIAPAN, TABLET UNTUK RAMBUT DAN JERAWAT

1. Siproteron asetat

Steroid sintetis yang bertindak sebagai antiandrogen yang kuat. Ini juga memiliki sifat progestogenik dan dapat digunakan dalam pengobatan kompleks infertilitas pada wanita.

Tablet siproteron asetat (Androcur - Androcur, Procur, Siterone) 50-200 mg dapat dibeli dengan resep dokter. Antiandrogen yang kuat ini biasanya diambil dari hari ke-1 hingga ke-10 dari siklus menstruasi (yaitu dari hari pertama menstruasi Anda).

1. COC, oke

Kontrasepsi oral (pil KB) yang mengandung etinil estradiol (estrogen) dan progesteron antiandrogenik juga diresepkan untuk menurunkan hormon pria dalam tubuh. Ini termasuk cyproterone acetate (Diane-35, Estelle 35, Ginet-84), drospirenone - Drospirenone (Yasmin - Yasmin, Jess - Yaz) atau dienogest (Valette). Kontrasepsi oral kombinasi dosis rendah lainnya memiliki efek antiandrogenik minimal. Mereka mengandung etinil estradiol dan desorgestrel, gestodene atau norgestimate.

1. Spironolakton (Veroshpiron)

Spironolakton adalah kortikosteroid sintetik yang biasa digunakan sebagai antagonis aldosteron kompetitif dan bertindak sebagai diuretik hemat kalium. Ini digunakan untuk mengobati hipokalemia, sindrom Connes dan hipertensi dengan hormon renin rendah, tetapi juga memiliki efek antiandrogenik dan menghambat reduktase 5-alfa dengan lemah.

Spironolactone biasanya diresepkan untuk wanita di atas usia 30 pada 25-200 mg setiap hari (Aldactone - Aldactone, Spirotone, Spiractin).

1. Flutamide / Nilutamide / Bicalutamide

Ini adalah non-steroid, antiandrogen murni. Bicalutamide adalah obat yang relatif baru yang memiliki lebih sedikit efek samping.

Flutamide diresepkan pada 250-500 mg / hari dan biasanya digunakan sebagai agen antikanker hormonal pada pria dengan kanker prostat. Obat ini dapat merusak hati secara serius dan tidak boleh digunakan untuk mengobati kondisi kulit.

1. Ketokonazol

Ketoconazole adalah turunan imidazol yang digunakan sebagai agen antijamur spektrum luas. Ini mengurangi produksi androgen di kelenjar adrenal pada wanita. Ini adalah antiandrogen yang relatif lemah, tetapi memiliki efek yang baik pada pasien dengan sindrom Cushing.

Sediaan ketoconazole dapat digunakan secara eksternal untuk rambut rontok dan seborrhea. Dalam hal ini, mereka praktis tidak memiliki efek samping.

1. Finasterida

Finasteride dan Dutasteride adalah penghambat 5-alpha reductase, enzim yang bertanggung jawab untuk mengubah testosteron menjadi bentuk aktif dihidrotestosteron (DHT). Mereka adalah antiandrogen spesifik karena mereka hanya bekerja melawan testosteron dan bukan androgen lainnya. Finasteride tidak mengurangi produksi sebum dan tidak efektif dalam mengobati jerawat.

Inhibitor 5-alpha-reductase juga termasuk seng, asam azelaic, dan beberapa antiandrogen yang berasal dari tumbuhan. Isotretinoin mengurangi sebum sebagian dengan menurunkan produksi dihidrotestosteron di kelenjar sebaceous.

1. Bromocriptine, cabergoline dan quinagolide

Obat ini membantu mengurangi secara berlebihan, sehingga mengurangi testosteron.

1. Metformin (Glucophage, Siofor)

Ini diresepkan untuk diabetes mellitus tipe 2, obesitas, sindrom metabolik. Membantu mengurangi manifestasi resistensi insulin. Menurunkan insulin yang meningkat pada wanita juga dapat mengurangi tanda-tanda hiperandrogenisme. Metformin aman dengan dosis 250 mg sampai 2 g setiap hari, tetapi dapat menyebabkan diare, jadi sebaiknya diminum setelah makan, dosisnya dinaikkan secara bertahap. Rosiglitazone dan pioglitazone yang diberikan untuk resistensi insulin lebih berbahaya dan dapat menjadi racun bagi jantung dan hati.

TANAMAN ANTIANDROGEN UNTUK WANITA

Dalam beberapa dekade terakhir, para ahli Barat mulai lebih memperhatikan apa yang disebut antiandrogen herbal untuk wanita, yang diperoleh dari pengobatan alami. Antiandrogenik zat kimia pada tumbuhan, herbal dan makanan merupakan alternatif dari obat-obatan sintetik modern dan diyakini memiliki efek samping yang jauh lebih sedikit.

1. Licorice, Licorice (Glycyrrhiza glabra)

Licorice adalah zat harum yang beberapa puluh kali lebih manis dari gula. Licorice secara tradisional digunakan tidak hanya dalam makanan, tetapi juga dalam tujuan pengobatan(misalnya dari batuk). Licorice juga dapat menurunkan kadar testosteron pada wanita. Hal ini diduga karena asam glycyrrhizic, yang memiliki efek antiandrogenik ringan.

Hasil bervariasi dari studi ke studi. Penurunan testosteron tampaknya berumur pendek dan tergantung dosis. Dosis kecil licorice (100 g licorice as produk makanan) tidak menurunkan kadar androgen. Efek terapeutik mulai memanifestasikan dirinya ketika diambil dari 500 mg, namun, dosis yang sama dapat menyebabkan efek samping: hipertensi, peningkatan DHEA dan kortisol. Tidak disarankan menggunakan licorice dan aditifnya untuk waktu yang lama dan dalam dosis tinggi.

1. Peony putih (Paeonia lactiflora)

Peony Cina adalah tanaman hias yang tersebar luas yang digunakan dalam pengobatan tradisional Cina dan telah terbukti mempengaruhi kadar androgen manusia secara in vitro (in vitro). Sebuah studi tahun 1991 menggambarkan efek peloniflorin, senyawa yang ditemukan dalam peony putih yang menghambat produksi testosteron dan meningkatkan aktivitas aromatase, yang mengubah testosteron menjadi estrogen. Sampai saat ini, tidak ada bukti bahwa peony putih akan seefektif mengurangi androgen dalam tubuh wanita.

1. Biji rami (lignan, biji rami)

Menurut percobaan yang dilakukan, rami mengurangi testosteron total dan bebas, serta FSH pada wanita, tetapi tidak mempengaruhi tingkat estradiol. Kursus masuk biasanya 12 minggu, 40 gram biji per hari.

1. Peppermint (Mentha spicata)

Peppermint dan teh dengan ramuan ini banyak digunakan oleh wanita di wilayah Timur Tengah sebagai obat herbal untuk hirsutisme. Sifat antiandrogenic ramuan ini mengurangi tingkat testosteron bebas dalam darah, meninggalkan testosteron total tidak berubah dan DHEAS. Secangkir teh mint, diminum dua kali sehari selama 5 hari selama fase folikular, membantu mengurangi munculnya hirsutisme pada wanita. Selain efek hormonal ini, peppermint meningkatkan LH, FSH dan estradiol.

Studi lain menemukan bahwa minum teh peppermint dua kali sehari selama 30 hari secara signifikan mengurangi kadar androgen plasma pada pasien dengan hirsutisme dan sindrom ovarium polikistik. Pada saat yang sama, tidak ada perubahan objektif dalam skala Ferriman-Gallway pada subjek.

1. (Pohon Suci, Vitex agnus-castus)

Vitex secara tradisional digunakan untuk mengembalikan keseimbangan hormonal. Studi klinis telah menunjukkan efektivitas persiapan yang berasal dari ekstrak tumbuhan dalam pengobatan PMS dan mastodynia. Diasumsikan bahwa mekanisme kerjanya adalah efek dopaminergik (), yang menyebabkan perubahan produksi prolaktin di kelenjar hipofisis anterior. Pada dosis rendah, ia memblokir aktivasi reseptor D2 di otak dengan mengikat, yang menyebabkan sedikit peningkatan pelepasan prolaktin. Pada konsentrasi yang lebih tinggi, aktivitas pengikatan cukup untuk mengurangi pelepasan prolaktin.

Penurunan prolaktin mempengaruhi kadar FSH dan estrogen pada wanita, dan testosteron juga dapat menjadi normal.

Pseudovitamin ini meningkatkan sensitivitas insulin, dan jika dikaitkan dengan resistensi insulin, myo-inositol dapat membantu mengurangi sensitivitas insulin. Menurut penelitian, itu juga menurunkan LH, meningkatkan SHBG dan progesteron.

1. Kayu manis (kayu manis Ceylon, Cinnamomum verum)

Dalam perang melawan testosteron, yang ditingkatkan oleh insulin, kayu manis juga membantu. Ini hampir sama efektifnya dengan metformin (). Ini digunakan sebagai aditif atau sebagai bumbu untuk makanan (dari 1 gram dengan makanan karbohidrat).

Obat-obatan seperti teh hijau (EGCG) belum terbukti efektif dalam menurunkan testosteron dan DHT pada wanita. Penelitian, bagaimanapun, menunjukkan bahwa katekin teh hijau dapat menurunkan sekresi insulin dan meningkatkan kualitas kulit, dan palm kerdil kadang-kadang ditambahkan ke perawatan rambut rontok topikal.

Androgen adalah hormon seks pria. Mereka sebagian besar disintesis di separuh umat manusia yang kuat, tetapi wanita juga memiliki jumlah yang kecil. Sintesis terjadi di testis, korteks adrenal, dan ovarium. Yang paling terkenal dan dipelajari dari kelompok ini adalah.

Ini adalah hormon steroid yang pengaruh terbesar memiliki sel target: tubulus seminiferus, kelenjar prostat, rahim, folikel ovarium. Dia juga memainkan biola pertama dalam proses perkembangan intrauterin bayi: itu menentukan jenis kelamin laki-laki dan berpartisipasi dalam pembentukan alat kelamin.

Dalam pengobatan, analog sintetis testosteron digunakan: testosteron propionat (andriol), testosteron enanthate, methyltestosterone, dan ada juga obat kombinasi yang disebut testenat.

Indikasi untuk penggunaan androgen

Penerimaan androgen dilakukan sesuai dengan indikasi berikut:

Pada pria:

• Pengobatan penggantian hormon hipogonadisme primer dan sekunder (keterbelakangan organ genital pria);
• Impotensi genesis endokrin, sindrom pasca pengebirian;
• Menopause pria;
• Pelanggaran spermatogenesis dan pembentukan infertilitas;
• Oligospermia (jumlah sperma rendah);
• Untuk tujuan olahraga untuk meningkatkan massa otot menggunakan sifat anaboliknya;
• Peningkatan kerapuhan tulang - osteoporosis - karena jumlah hormon pria yang tidak mencukupi.

Di antara wanita:

• Kanker payudara;
• Endometriosis (penyakit di mana sel-sel di lapisan dalam rahim tumbuh di tempat yang tidak seharusnya, seperti di ovarium atau usus);
• Peningkatan sintesis estrogen (hormon wanita) dan perdarahan uterus berkepanjangan yang terkait;
• Menopause (dalam kombinasi dengan estrogen, secara signifikan mengurangi gejala);
• Lesi tumor rahim (memiliki efek antitumor yang nyata).

Sediaan androgen

Obat-obatan digunakan sesuai dengan skema yang dipilih secara individual oleh dokter.

Testosteron propionat- larutan minyak dalam ampul. Ini dapat diberikan secara intramuskular atau subkutan dengan dosis 25-50 mg. sekali sehari atau setiap hari. Selanjutnya, zat diberikan dalam dosis pemeliharaan, tergantung pada diagnosis:

• Terapi infertilitas pria - 10 mg 2 kali seminggu selama 4-6 bulan atau 50 mg setiap hari selama 10 hari.
• Hipertrofi prostat - 10 mg setiap 2 hari sekali selama 1-2 bulan.
• Untuk wanita dengan perdarahan uterus yang bergantung pada estrogen, 10-25 mg setiap hari selama 20-30 hari sampai perdarahan berhenti.

Testosteron Enanthate- 20% larutan berminyak, diberikan secara intramuskular 250-500 mg. 1 kali dalam 2 - 4 minggu. Ini sering digunakan sendiri sebagai steroid anabolik.

bukti- campuran eterik dari obat-obatan di atas, memiliki penyerapan yang lebih lambat dan tindakan yang berkepanjangan. 10% larutan dalam 1 ml ampul. Ini disuntikkan secara intramuskular sekali setiap 3-4 minggu.

Metiltestosteron- satu-satunya androgen dalam tablet, dioleskan secara sublingual (di bawah lidah). Dosisnya adalah 5-10 mg. sekali sehari selama 4-6 bulan. Efek samping: edema, virilisasi pada wanita (rambut pola pria berlebihan, suara kasar), penurunan ukuran kelenjar susu pada wanita, peningkatan gairah seksual, reaksi alergi berupa urtikaria.

Obat-obatan dikontraindikasikan pada kehamilan, menyusui, neoplasma ganas, kerusakan hati dan ginjal.

Dari Redaksi Dengan artikel ini, kami membuka serangkaian artikel "Pro et kontra" ("Mendukung dan menentang", lat.). Hidup kita penuh dengan kontradiksi. Hukum dialektika yang sesuai menegaskan bahwa "dasar dari semua perkembangan adalah kontradiksi - perjuangan (interaksi) dari sisi dan kecenderungan yang berlawanan dan saling eksklusif, yang pada saat yang sama dalam kesatuan internal dan interpenetrasi."

Dalam tubuh manusia, androgen dan antiandrogen, estrogen dan antiestrogen, gonadotropin dan antigonadotropin, prostaglandin dan antiprostaglandin "ada dengan damai" dan berinteraksi ... Banyak dari zat ini sekarang berhasil digunakan dalam bentuk obat.

Pro dan kontra.

M.V. Mayorov, dokter kandungan-ginekolog kategori tertinggi, anggota Persatuan Jurnalis Nasional Ukraina (konsultasi wanita di poliklinik kota No. 5 di Kharkov)

Sapiens nil affirmat, quod non probet ("Orang bijak tidak menyatakan sesuatu tanpa bukti", lat.)

Kembali pada tahun 1849, Bertholg membuktikan bahwa konsekuensi dari pengebirian pada ayam jantan menghilang dengan penanaman kembali testis yang dihilangkan. Dengan demikian, ia mendirikan endokrinologi ilmiah. Eksperimen sensasional "pada diri sendiri", dipentaskan pada tahun 1889 oleh Brown - Sequard, terdiri dari efek peremajaan dari pengenalan ekstrak testis sapi. Tetapi hanya pada tahun 1935 David, Laqueu, Ruzicka berhasil membangun struktur testosteron dan melakukan sintesisnya.

Seperti yang Anda ketahui, hormon seks dari struktur steroid androgen memainkan peran penting dalam kehidupan tubuh. Mereka memberikan diferensiasi seksual pria (pembentukan morfotipe yang sesuai, timbre suara, dll.), Menentukan fungsi spesifik testis, prostat, testis pada pria.

Namun, karya beberapa tahun terakhir telah membuktikan bahwa reseptor androgen hadir di banyak organ, tidak hanya pada pria, tetapi juga pada wanita, oleh karena itu, mereka menunjukkan ketergantungan pada aktivitas hormon ini. Dengan demikian, partisipasi mereka dalam pematangan jaringan tulang, regulasi sekresi gonadotropin dan sintesis lipid dari berbagai kepadatan, produksi -endorfin, faktor pertumbuhan, dan insulin telah ditunjukkan. Seiring dengan efek anabolik, androgen mengatur libido dan potensi seksual, merangsang fungsi kelenjar sebaceous dan folikel rambut. Pada konsentrasi fisiologis, androgen terlibat dalam mekanisme regresi folikel di ovarium dan menentukan pertumbuhan pubis dan ketiak... Dengan peningkatan produksi androgen atau perubahan keseimbangannya menuju fraksi aktif, tanda-tanda defeminisasi (pembalikan perkembangan organ genital wanita) dan bahkan maskulinisasi (perkembangan karakteristik seksual pria) diamati.

Bentuk hiperandrogenisme (HA) yang sering terhapus memainkan peran penting dalam asal-usul infertilitas, anovulasi, keguguran pada wanita. Untuk memastikan pendekatan yang benar untuk diagnosis dan pengobatan kondisi yang terkait dengan peningkatan produksi atau aktivitas androgen, seorang praktisi perlu memahami jalur utama metabolisme androgen dalam kesehatan dan penyakit (Rogovskaya S.I., 2000).

Tabel:: Klasifikasi androgen berdasarkan aksi fisiologis

Penghambat reseptor androgen	Obat-obatan yang mempengaruhi sekresi, transportasi dan metabolisme androgen
Antiandrogen sederhana ("murni") (flutamide, AA 560, cyproterone, dll.)	Penghambat biosintesis dan sekresi hormon pelepas hipotalamus dan gonadotropin hipofisis (progestin, estrogen)
Kombinasi antiandrogen yang mampu memblokir RA dan juga memiliki aktivitas antigonadotropic dan anti-5 - - reduktase (turunan dari progestin dan androgen)	Inhibitor biosintesis androgen (aminoglutetemide, estrogen, dll.) Inhibitor 5 -? - reduktase (estrogen, progestin, dll.) Stimulan sintesis PSH (estrogen, hormon tiroid) Stimulan katabolisme androgen (barbiturat, dll.).

Konsep "metabolisme androgen" tidak hanya berarti jalur transformasinya, tetapi juga sifat pengikatan protein transpor dalam darah, serta efek perifer dari berbagai fraksi androgen di organ target. Kurangnya korelasi antara manifestasi klinis dan tingkat sekresi androgen dapat dijelaskan oleh perubahan keseimbangan antara fraksi, serta sensitivitas reseptor yang berbeda pada organ target dan jumlah reseptor yang berbeda.

Dari kursus akademik biokimia, diketahui bahwa produksi androgen dari kolesterol pada wanita dilakukan oleh ovarium, kelenjar adrenal dan melalui transformasi yang sesuai di organ lain (khususnya, di hati, kulit, jaringan adiposa dan otot) . Berbeda dengan pria, dalam tubuh wanita, proses transformasi fraksi individu androgen menjadi satu sama lain sangat sulit dilacak, karena mereka dapat menjadi penghubung perantara dalam sintesis steroid seks lainnya - progesteron dan estrogen. Misalnya, testosteron (T), dihydrotestosterone (DHT), androstenediol, androstenedione, dihydroepiandrosterone (DHEA) dan dihydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) dapat dideteksi sebagai zat antara di berbagai organ.

Salah satu androgen paling aktif, testosteron, diproduksi dengan cara lain. Dipercaya bahwa wanita sehat 50-70% testosteron dibentuk oleh konversi perifer dari androstenedion; sisanya diproduksi oleh ovarium dan kelenjar adrenal.

Kandungan testosteron dalam darah mungkin tidak mencerminkan tingkat androgenisasi yang sebenarnya, karena sebagian besar androgen berada dalam keadaan terikat dalam plasma darah, yang membuatnya tidak aktif. Sekitar 20% dari mereka terikat oleh albumin, 78% - oleh globulin. Koneksi paling stabil disediakan dengan bantuan steroid seks - globulin pengikat (PSGS), yang sintesisnya terjadi di hati. Hanya sebagian kecil testosteron (1,6%) tetap bebas dan aktif. Diyakini bahwa tingkat testosteron bebas adalah indikator androgenik yang lebih informatif daripada tingkat yang terikat, tetapi penentuannya memerlukan teknologi khusus dan jarang digunakan dalam praktik umum.

Penentuan testosteron total adalah tes yang cukup memadai yang tersedia di hampir semua klinik. Konsentrasi PSH pada wanita 2 kali lebih tinggi daripada pada pria, karena sintesisnya dirangsang oleh estrogen. Ditemukan bahwa pada wanita dengan HA, konsentrasi PSH seringkali lebih rendah daripada wanita sehat.

Dalam kondisi patologis yang mengarah ke androgenisasi, tidak hanya ditemukan pergeseran kuantitatif dalam sintesis hormon, tetapi juga perubahan karakter kualitatif dengan dominasi metabolit yang memiliki sifat yang berbeda... Selain itu, respons fisiologis terhadap kelebihan androgen berbeda dari individu ke individu dan bergantung pada banyak faktor. Dalam beberapa dekade terakhir, keberadaan reseptor spesifik di organ target telah ditetapkan. RA sitosolik, yang merupakan protein dengan struktur tertentu, terdapat di sejumlah organ (jaringan otot dan tulang, kulit, kelenjar sebasea, kelenjar hipofisis, hipotalamus, dll.) dan terpapar pada banyak metabolit androgen yang bersirkulasi memasuki sitoplasma melalui difusi pasif. . Fungsi reseptor adalah ia harus mengenali hormonnya, bergabung dengannya menjadi satu kompleks, memasuki nukleus dan memberikan respons spesifik. Proses ini sangat kompleks dan multi-komponen. Dipercaya bahwa RA dalam tubuh wanita dirangsang oleh estrogen.

Manifestasi klinis androgenisasi

Berbagai gangguan metabolisme androgen menyebabkan munculnya berbagai gejala klinis, yang ditentukan oleh penyebab perubahan patologis dan usia pasien. Manifestasi ini termasuk virilisasi dan anabolisasi dan, yang diucapkan, biasanya tidak terlalu sulit untuk didiagnosis. Namun, dalam praktik ginekologi, dokter harus menangani gejala androgenisasi laten, seperti anovulasi, amenore, hipoplasia rahim dan kelenjar susu, alopecia, jerawat, seborrhea berminyak, hirsutisme, dll. Tipe pria (perut, pinggul, punggung ).

Secara patogenetik, hirsutisme merupakan konsekuensi dari peningkatan produksi androgen, peningkatan aktivitas enzim 5 - - reduktase kulit, yang mendorong konversi T menjadi DHT, serta peningkatan sensitivitas reseptor organ target untuk androgen. Dengan peningkatan sensitivitas reseptor kulit terhadap androgen, hirsutisme idiopatik berkembang, yang biasanya tidak disertai dengan HA. Ada pendapat bahwa 30% dari populasi wanita memiliki beberapa derajat hirsutisme, 10% memerlukan diagnosis dan pengobatan.

Manifestasi klinis androgenisasi dan pengobatan selanjutnya ditentukan oleh penyebabnya, yang utamanya adalah: genetik (misalnya, ras, keluarga); fisiologis (misalnya, pada atlet); pasca-trauma; iatrogenik (misalnya, pada bayi baru lahir - setelah ibu minum obat dengan aksi androgenik selama kehamilan); adrenal; ovarium; hipotalamus-hipofisis; kelainan kromosom genetik; hipotiroidisme.

Diagnosis banding terdiri dari pengecualian berurutan dari alasan tertentu dan harus dilakukan pada tahap awal oleh ahli endokrin. Bentuk HA adrenal dan ovarium paling sering ditemukan dalam praktik dokter kandungan-ginekologi.

Bentuk hiperandrogenisme adrenal secara konvensional dibagi menjadi primer dan sekunder. Yang utama termasuk hiperplasia korteks adrenal dan tumor adrenal.

Patologi adrenal paling sering memanifestasikan dirinya dalam bentuk sindrom adrenogenital (AGS), ketika ada inferioritas sistem enzim, yang menyebabkan penurunan produksi kortisol. Tergantung pada cacat biokimia spesifik yang menyebabkan kurangnya kortisol, 5 kelompok hiperplasia dibedakan, bila ada cacat pada 20-22 desmolase, 3-i-ol-dehydrogenase, 21-hydroxylase (21 GO), 11-hydroxylase, 17-hidroksilase. Sekarang telah terbukti bahwa penyebab utama ASH adalah penyakit bawaan yang ditentukan secara genetik terkait dengan gen resesif autosomal (lengan pendek kromosom 6). Pada 80-90% pasien, defisiensi sistem enzim memanifestasikan dirinya dalam bentuk defisiensi 21-hidroksilasi, diikuti oleh penurunan produk steroidogenesis normal (terutama kortisol), yang menyebabkan peningkatan ACTH, yang merangsang sintesis prekursor kortisol aktif androgen ke tingkat 17 - oxyprogesterone, yang kelebihannya mendorong perkembangan hiperplasia korteks dan peningkatan lebih lanjut dalam produksi androgen.

Bentuk viril dari AGS paling sering ditemukan dan secara konvensional dibagi menjadi bawaan dan "lunak" (terlambat). Bentuk bawaan disertai dengan tanda-tanda pseudohermafroditisme, diagnosis biasanya dibuat saat lahir. Jauh lebih sulit untuk mengidentifikasi bentuk AHS yang terlambat dan, terutama, laten. Dalam bentuk pubertas akhir AHS, gejala klinis muncul selama masa pubertas, dan dalam bentuk pascapubertas - kemudian, pada periode kehidupan wanita yang berbeda. Penting untuk dicatat bahwa apa yang disebut bentuk "lunak" AGS, ketika defisiensi 21-hidroksilase tidak signifikan, sering dikombinasikan dengan ovarium polikistik sekunder (PCO).

Kriteria diagnostik untuk hiperfungsi korteks adrenal jauh dari selalu ambigu, dan diagnosis banding seringkali sangat sulit, namun, meringkas data literatur, kita dapat mengutip beberapa tanda yang paling umum dalam praktik.

Kriteria diagnostik utama untuk GA adrenal(Rogovskaya S.I., 2000): riwayat karakteristik (keturunan, menarche kemudian, disfungsi menstruasi dengan menarche, infertilitas, keguguran); morfotipe spesifik dengan hirsutisme yang signifikan, hipoplasia alat kelamin dan kelenjar susu, perkembangan lapisan lemak subkutan yang buruk; hasil pemeriksaan (anovulasi, amenore, inferioritas fase luteal siklus, dll.); data laboratorium dan hasil tes (tinggi 17-KS, DHEAS, DHEA, T, 17?-hidroprogesteron, tes positif dengan deksametason dan ACTH); penutupan awal zona pertumbuhan menurut data sinar-X.

Tumor kelenjar adrenal (glukosteroma, glukoandrosteroma) juga dapat menyebabkan manifestasi klinis virilisasi. Kehadiran tumor sering ditandai dengan onset yang tiba-tiba dan perkembangan proses yang cepat. Diagnosis ditegakkan berdasarkan USG, computed tomography dan tes hormonal (tingkat tinggi DHA, T dan 17-KS setelah tes dengan deksametason tidak menurun).

Hiperandrogenisme sekunder genesis adrenal terdeteksi pada jenis lain dari patologi neuroendokrin: sindrom hipotalamus-hipofisis pubertas, penyakit Itsenko-Cushing, akromegali, dll.

Sindrom hipotalamus-hipofisis pubertas(GSPS) adalah kompleks gejala disfungsi poliglandular dengan metabolisme, proses trofik, kerusakan sistem kardiovaskular dan saraf, dan disfungsi menstruasi. HSPPS paling sering ditandai dengan morfotipe tertentu, pertumbuhan tinggi, obesitas dalam bentuk celemek dan di korset bahu, adanya stretch mark, hiperpigmentasi dan marbling kulit, hiperproduksi glukokortikoid dan androgen. Pada penyakit Itsenko-Cushing, struktur hipotalamus-hipofisis terutama terpengaruh, yang menyebabkan hiperfungsi sekunder korteks adrenal. Gejala yang paling umum: obesitas, perut kembung, keterlambatan pertumbuhan dan perkembangan seksual dengan rambut genital prematur, jerawat, gangguan metabolisme, asimetri refleks tendon. Pada sindrom Itsenko-Cushing, manifestasi klinis tergantung pada penyebab sindrom, sering disertai dengan hipertensi persisten, kerusakan sistem kardiovaskular, obesitas, dan osteoporosis.

Bentuk ovarium dari GA

Peningkatan produksi androgen oleh ovarium diamati pada PCOS, hipertekosis, dan beberapa jenis tumor. Pertanyaan tentang etiologi dan patogenesis PCOS telah lama dan masih cukup kontroversial. Saat ini, penyakit ini dianggap sebagai patologi poliglandular, polietiologis, polisimtomatik. Kebanyakan penulis merasa nyaman untuk membedakan antara bentuk primer dan sekunder.

PCO primer diyakini disebabkan oleh peningkatan pembentukan androgen di ovarium karena gangguan aromatisasi steroid, khususnya defisiensi 17 - - hidroksisteroid dehidrogenase. PCOS sekunder dapat menyertai sejumlah proses patologis lainnya, seperti inferioritas struktur hipotalamus, hiperprolaktinemia, AGS, HSPPS, perubahan penerimaan hormon di perifer, dll.

Hipersekresi androgen pada PCOS adalah proses yang bergantung pada luteinizing hormone (LH). Selain meningkatkan kadar LH, indeks LH/FSH juga berubah ke atas. Hiperstimulasi kronis LH dimanifestasikan oleh hiperplasia teka - jaringan ovarium. Sintesis jumlah androgen yang berlebihan terjadi pada folikel kecil yang matang yang belum mencapai 6 mm, karena sel-sel granulosa di dalamnya belum matang dan aktivitas aromatase belum muncul di dalamnya. Dengan sejumlah besar testosteron, produksi estrogen perifer meningkat, yang dianggap sebagai salah satu alasan peningkatan kadar LH pada PCOS. Lingkaran setan metabolik dibuat, yang mengarah ke anovulasi, infertilitas dan PCOS.

Dalam beberapa tahun terakhir, peran aktif faktor pertumbuhan dan hiperproduksi insulin dalam genesis HA ovarium telah ditetapkan. Telah terbukti bahwa hormon pertumbuhan meningkatkan pembentukan insulin-like growth factor (IPGF) dalam sel granulosa, yang, pada gilirannya, meningkatkan pengikatan LH oleh sel teka dan produksi androgen. Insulin menurunkan produksi PSH dan meningkatkan testosteron bebas insulin-resisten. Itulah mengapa kelebihan produksi androgen dapat dikombinasikan dengan perkembangan diabetes mellitus, yang penting untuk dipertimbangkan saat memeriksa dan merawat pasien dengan gejala androgenisasi. Kriteria diagnostik untuk GA ovarium, serta GA adrenal, juga sangat ambigu, tetapi yang berikut ini paling sering disebutkan.

Kriteria diagnostik utama untuk GA genesis ovarium: munculnya amenore atau oligomenore setelah periode menstruasi teratur yang normal dengan timbulnya aktivitas seksual atau setelah situasi stres, ada juga hereditas terbebani; morfotipe wanita dengan hirsutisme sedang dan obesitas wanita; pembesaran ovarium dan PCO menurut ultrasound dan laparoskopi, anovulasi dengan latar belakang hiperestrogenisme relatif dan absolut; data laboratorium dan hasil tes hormonal (kadar testosteron tinggi, LH, peningkatan indeks LH / FSH, terkadang hiperprolaktinemia, tes positif dengan HCG, dll.).

Secara morfologis, PCOS dibedakan dari penyakit hipertekosis yang jarang, ketika banyak pulau sel luteinisasi hiperplastik dari stroma ovarium superfisial ditemukan di ovarium. Diagnosis klinis sulit (paling sering ada manifestasi seperti jerawat, hirsutisme, hiperplasia klitoris; di antara studi hormonal, kemungkinan besar untuk mengidentifikasi kadar testosteron tinggi dengan konsentrasi gonadotropin rendah).

Terapi

Pengobatan penyakit yang disertai dengan gejala androgenisasi pada wanita ditentukan oleh jenis patologi, lokalisasi proses, tingkat keparahan, usia, dll. Dan harus komprehensif. Terapi etiopatogenetik termasuk pengangkatan tumor, penghentian efek iatrogenik, penekanan peningkatan sintesis androgen, pengobatan sindrom dan penyakit Cushing, hipotiroidisme, reseksi atau kauterisasi ovarium, resep obat dengan tindakan antiandrogenik, dll. Terapi simtomatik melibatkan kombinasi pengobatan obat antiandrogen untuk menetralkan efek androgen pada organ target dengan prosedur kosmetik dan dukungan psikologis. Contoh paling jelas dari terapi patogenetik dapat dianggap sebagai penunjukan glukokortikoid (dexamethasone, prednisolon) untuk AHS, yang bertujuan untuk mengisi kembali defisiensi kortisol dan mengurangi sintesis androgen oleh kelenjar adrenal. Namun, bagian integral dari terapi untuk menghilangkan dan menghilangkan gejala androgenisasi dari hampir semua etiologi adalah penggunaan antiandrogen untuk mengurangi gejala ini.

Antiandrogen

Untuk menghilangkan gejala androgenisasi, obat digunakan, yang disebut antiandrogen, karena kemampuannya untuk membatasi sintesis androgen aktif dan efeknya pada organ target. Mereka digunakan untuk tanda-tanda androgenisasi pada wanita dan untuk penyakit tertentu pada pria.

Berdasarkan pengertian biodinamik androgen dalam tubuh, cara-cara berikut untuk memblokir pengaruh androgenik diasumsikan secara teoritis: penghambatan biosintesis androgen dan sekresi hormon di kelenjar; penurunan stimulasi gonadotropik (LH, FSH, ACTH); mengurangi efek stimulasi androgenik pada organ target karena blokade RA di sel responsif; penurunan konsentrasi fraksi aktif androgen; meningkatkan produksi PSGS; percepatan inaktivasi metabolik androgen dan ekskresinya dari tubuh.

Hasil nyata dapat diperoleh di bawah kondisi efek kompleks pada berbagai tautan proses androgenisasi, yaitu, dengan memastikan penurunan yang signifikan dalam tingkat androgen aktif yang beredar dalam darah, mencegah pembentukan kompleks reseptor androgen, dll.

Tujuan utama menggunakan OK di GA- penurunan sintesis gonadotropin, penghambatan efek proliferasi estrogen pada endometrium dan normalisasi siklus menstruasi. Bergantung pada komponen progestogenik, saat menggunakan kontrasepsi oral, intensifikasi dan regresi tanda androgenisasi dapat terjadi. Jadi, diketahui bahwa gestagens generasi terbaru - gestodene, desogestrel, norgestimate - memiliki efek androgenik yang minimal. Oleh karena itu, kontrasepsi oral dosis rendah yang mengandung gestagens ini lebih sesuai untuk digunakan dengan manifestasi androgenisasi yang lemah. OC paling efektif untuk HA ovarium. Mekanisme aksi mereka adalah penekanan ovulasi, penghambatan sekresi gonadotropin dan hormon ovarium endogen, khususnya androgen. Karena dengan terapi OK jangka panjang, ovarium dapat menyusut seiring waktu karena penekanan produksi gonadotropin, mereka tidak boleh diresepkan untuk jangka waktu yang lama dalam bentuk GA hipotalamus dan adrenal.

Antiandrogen sederhana ("murni")... Antiandrogen "murni" termasuk obat-obatan, mekanisme aksi utamanya adalah mengurangi penggunaan androgen di perifer dan, pada tingkat lebih rendah, sintesisnya. Mereka dibagi menjadi senyawa asal steroid dan non-steroid. V tahun-tahun terakhir ada laporan penggunaan finasteride, yang merupakan antagonis 5 - - reduktase, tidak menggantikan RA dan tidak memiliki sifat hormon steroid, tidak mempengaruhi fungsi gonadotropik kelenjar pituitari dan tidak mengurangi tingkat gonadotropin. Ini terutama digunakan untuk pengobatan hiperplasia prostat, namun, dalam beberapa tahun terakhir, informasi telah muncul tentang keberhasilan penggunaannya pada wanita dalam pengobatan penyakit yang disertai dengan hirsutisme, alopecia. Terbukti setelah 3 bulan. asupan harian finasteride dengan dosis 5 mg/hari. ada penurunan yang signifikan dalam tingkat T dan DHT dalam darah, dan tingkat keparahan hirsutisme menurun.

Obat lain dalam kelompok ini termasuk flutamide, data penggunaannya pada wanita telah muncul sejak tahun 90-an. Mekanisme kerja antiandrogen nonsteroid ini dijelaskan oleh kemampuannya untuk menggantikan RA di organ target. Dosis terapi rata-rata adalah 500 mg / hari; pada dosis yang lebih tinggi, flutamide mungkin memiliki efek toksik pada hati. Setelah 3-6 bulan. ada, sebagai suatu peraturan, penurunan hirsutisme yang signifikan, tetapi pada saat yang sama, data tentang kandungan androgen dalam darah bertentangan, dan penurunan androgen dalam darah yang andal biasanya tidak terjadi. Namun, beberapa laporan memuat informasi bahwa flutamide dengan dosis 375 mg/hari. mampu menurunkan kadar testosteron dan DHT dalam darah. Dengan demikian, antiandrogen "murni" dapat digunakan dalam pengobatan penyakit yang disertai dengan androgenisasi. Namun, pengalaman penggunaan pada wanita masih belum mencukupi, terutama yang berkaitan dengan efek samping, khususnya efek toksik pada hati, yang tidak memungkinkan mereka untuk direkomendasikan secara luas untuk penggunaan praktis.

Antiandrogen adalah progestogen. Obat-obatan dari kelompok ini memiliki semua sifat antiandrogen yang diperlukan dan dianggap paling efektif, aman, dan tersedia dalam praktik klinis. Beberapa perwakilan paling aktif dari kelompok ini adalah cyproterone dan cyproterone acetate (CPA), hidroksiprogesteron sintetis dengan aktivitas antiandrogenik dan antigonadotropik.

Cyproterone memiliki aktivitas antiandrogenik yang lebih sedikit daripada CPA, sehingga yang terakhir ini layak mendapat perhatian lebih dan digunakan secara luas. Mekanisme kerja CPA dijelaskan oleh kemampuannya untuk menggantikan RA dan, karena sifat progestogeniknya, menekan pelepasan gonadotropin. Jadi, dengan menekan ovulasi, CPA mengurangi sintesis hormon seks di ovarium. Selain itu, meningkatkan kadar endorfin dengan menangkal efek negatif androgen pada endorfin, yang memiliki efek menguntungkan pada fungsi seksual, refleks nyeri, keadaan emosi sakit. CPA juga telah terbukti efektif dalam pubertas dini pada anak perempuan. Jadi, dengan dosis 50-75 mg/hari. ia berkontribusi pada stabilisasi pertumbuhan dan regresi karakteristik seksual sekunder yang berkembang sebelum waktunya. CPA diresepkan pada 10-50 mg dari hari ke-5 hingga ke-14 siklus sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan estrogen.

Obat paling terkenal dalam praktik ginekologi adalah Diane-35, kontrasepsi hormonal yang digunakan untuk hirsutisme ringan. Setiap tablet obat mengandung 35 g etinilestradiol dan 250 mg CPA. Sebagai aturan, dengan androgenisasi parah atau efek monoterapi yang tidak mencukupi dengan Diane-35 selama 6-9 bulan. Disarankan untuk memasukkan tambahan CPA (androkur-10, 50) dalam terapi pada fase pertama siklus, 1 tablet atau lebih dalam rejimen 15 hari dari hari pertama hingga ke-15 siklus. Terapi kombinasi ini lebih efektif dan memiliki efek yang lebih cepat. Durasi yang disarankan untuk mengonsumsi Diane-35 untuk mengurangi keparahan gejala hirsutisme adalah 12 bulan; dengan jerawat dan alopecia, efeknya terjadi lebih cepat - rata-rata setelah 6 bulan. Diane-35 sangat efektif dalam terapi kompleks penyakit disertai PCOS, karena ada pengaturan siklus, penghapusan stimulasi estrogenik kronis, penurunan kadar LH, penurunan tanda androgenisasi, peningkatan kandungan PSH, penurunan DHEA-S, a penurunan ukuran ovarium, yang meningkatkan efek stimulasi ovulasi berikutnya pada infertilitas. CPA memenuhi tujuan utama terapi antiandrogen, umumnya ditoleransi dengan baik oleh pasien dan diketahui oleh dokter.

Spironolakton (veroshpiron)- antagonis aldosteron digunakan selama 15 tahun sebagai antihormon dengan efek diuretik, setelah itu sifat antiandrogeniknya terungkap. SL dalam dosis tinggi mampu menekan produksi androgen di ovarium, meskipun tidak memiliki mekanisme kerja sentral yang melekat pada CPA. Spironolakton diketahui mengganggu konversi testosteron menjadi DHT. Hasil terbaik telah diperoleh dalam pengobatan jerawat dan seborrhea. Ini diresepkan pada 150-200 mg / hari. perjalanan 20-30 hari dengan HSPPS, karena sindrom ini menunjukkan aldosteronisme sekunder. Spironolakton adalah obat pilihan kedua setelah CPA untuk gejala androgenik dan dapat direkomendasikan jika wanita tersebut memiliki kontraindikasi atau toleransi terhadap CPA. Untuk mendapatkan efeknya, itu harus diterapkan setidaknya selama enam bulan. Tercatat bahwa pada dosis 100 mg / hari. spironolactone mengurangi hirsutisme, tetapi tidak selalu mengurangi kadar androgen darah.

Sebelum pengobatan dengan antiandrogen, perlu untuk menetapkan sumber hiperandrogenisme, mengecualikan, pertama-tama, tumor, kehamilan, dan dengan hati-hati mendukung tujuan terapi etiopatogenetik. Anda juga harus mempertimbangkan kontraindikasi terhadap agen yang digunakan dan kemungkinan reaksi samping. Setelah menerima efek terapeutik, disarankan untuk mengurangi dosis dan melanjutkan pengobatan dalam mode suportif.

Peran penting dimainkan oleh informasi awal pasien. Harus dijelaskan bahwa pengobatan dapat berlangsung lama, tidak selalu memungkinkan tercapainya efek yang diinginkan, dan setelah penghentian terapi, beberapa tanda virilisasi dapat muncul kembali.

(Literatur)

(1) Boroyan R.G., Farmakologi klinis untuk dokter kandungan dan ginekolog, Moskow: MIA, 1999, 224 hal.

(3) Mayorov M. V. Sindrom ovarium polikistik: pandangan modern // Apoteker. 2002. No. 16. P. 39–41.

(4) Gangguan ginekologi, trans. dari bahasa Inggris / Ed. K.J. Powerstein - M., 1985. - 592 hal.

(5) Pishchulin A.A., Karpova F.F.Ovarian hyperandrogenism and metabolic syndrome.- M .: Endocrinological Pusat Sains RAMN - 15 hal.

(6) Podolskiy V.V. Koreksi hiperandrogenisme pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik // Kesehatan reproduksi seorang wanita. 2002. No. 3. P. 7-9.

(7) Reznikov A.G., antiandrogen Varga S.V.A. - M., 1988.

(8) Starkova N.T. Endokrinologi klinis. Panduan untuk dokter - 1991. - 399 hal.

Daftar referensi lengkap - di situs