Antiandrogēnās zāles vīriešiem. Antiandrogēna iedarbība: kas tas ir. Perorālo kontracepcijas līdzekļu īpašības

Hiperandrogēnijas ārstēšanai sievietēm kā galvenajam faktoram pūtītes veidošanā jālieto zāles, kas nomāc hiperandrogēniju vai kā citādi antiandrogēnus. Šajā sakarā visplašāk tiek izmantoti kombinētie perorālie kontracepcijas līdzekļi. Visas COC satur 2 komponentus:

• Etinilestradiols. Pēc šī komponenta daudzuma visi KOK tiek sadalīti lielās devās (50 μg etinilestradiola dienā), mazās devās (30-35 μg dienā) un mikrodevās (15-20 μg dienā).
• Gestagēna sastāvdaļa. Sintētiskie gestagēni, kas ir KOK daļa, var būt vai nu testosterona (19-norsteroīdu), vai progesterona (cipoproterona acetāta uc), vai spironolaktona (drospirenona) atvasinājumi.

Sintētiskā etinilestradiola darbība ir pēc iespējas tuvāka estradiola iedarbībai. Etinilestradiols bloķē izdalīšanos folikulus stimulējošs (FSH) un luteinizējošs (LH) hormoni hipofīze, nomācot ovulāciju, veicina endometrija (dzemdes gļotādas) izplatīšanos, stimulē aknu olbaltumvielu sintēzi. Blakusparādība - renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivācijas rezultātā organismā saglabā nātriju un ūdeni.

Gestagēno komponentu īpašības ir atkarīgas no struktūras. Gestagēnu - 19-norsteroīdu atvasinājumu - blakusparādība izpaužas kā atlikusī androgēna aktivitāte:

• Stimulē androgēnu receptorus
• Izstumties testosterons līdz SSG un tādējādi paaugstina brīvā testosterona līmeni asinīs
• Nomāc DES ražošanu aknās, palielinot arī brīvā testosterona koncentrāciju

Tas izpaužas kā pūtītes parādīšanās, holesterīna līmeņa paaugstināšanās un aterosklerozes attīstības risks, palielināts cukura diabēta attīstības risks un anabolisko procesu palielināšanās organismā, muskuļu vai tauku masas palielināšanās.

Ņemot vērā gestagēna komponenta darbību, pūtītes ārstēšanai ir ieteicamas šādas zāles.

Kombinētie perorālie kontracepcijas līdzekļi (KOK) ar antiandrogēnu aktivitāti.

Dermatoloģiskajā praksē, ņemot vērā pretpinnes iedarbību, tiek izmantoti KOK, kas satur gestagēnu sastāvdaļu ar antiandrogēnu aktivitāti. Tie ietver Vācijas uzņēmuma "Schering" ražotās zāles:

• "Diane-35" (0,035 mg etinilestradiola un 2 mg ciproterona acetāta),
• "Janine" (0,03 mg etinilestradiola un 2 mg dienogesta),
• "Yarina" (0,03 mg etinilestradiola un 3 mg drospirenona),
• "Androkur" (10 vai 50 mg ciproterona acetāta).

Visas šīs zāles ir reģistrētas Krievijas Federācijā.

Diāna-35.

Ciproterona acetāts (gestagēna sastāvdaļa), kas ir daļa no "Diane-35", kopā ar etinilestradiolu nomāc:

• luteinizējošā hormona izdalīšanās no hipofīzes,
• androgēnu izdalīšanās olnīcās, virsnieru dziedzeros.

Ciproterona acetāts.

• neizstumj testosteronu no saistības ar seksu saistošo globulīnu (steroīdus saistošo globulīnu, DES) un nepalielina brīvā testosterona līmeni asinīs,
• turklāt tas veicina DES ražošanu aknās, tādējādi samazinot brīvā testosterona līmeni asinīs,
• vissvarīgākais ir tas, ka ciproterona acetāts bloķē androgēnu ādas receptorus un novērš dihidrotestosterona (visaktīvākā androgēna, kas stimulē pūtītes izraisošo sebuma veidošanos), saistīšanos ar tiem,
• un arī inhibē 1. tipa enzīma 5alfa-reduktāzes aktivitāti, bloķējot dihidrotestosterona veidošanos no testosterona.
• Ar perifēro efektu ciproterona acetāts inhibē ne tikai olnīcu un virsnieru dziedzerus, bet arī tos, kas veidojas ādā un taukaudos.

Lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti, "Diane-35" tiek nozīmēts kombinācijā ar zālēm "Androkur": "Diane-35" lieto, sākot no menstruālā cikla 1. dienas 21 dienu, veicot 7 dienu pārtraukumu. Pirmajās 15 cikla dienās “Androkur” tiek nozīmēts 10-50 mg devā, līdz tiek sasniegts terapeitiskais efekts, pēc tam pārejot uz monoterapiju “Diane-35”.

Džanīna.

Zāļu "Janine" kā gestagēna sastāvdaļas sastāvs ietver dienogestu. Tās darbība ir līdzīga dabiskajam progesteronam. "Zhanin" antiandrogēnā iedarbība ir šāda:

• Nomāc androgēnu veidošanos olnīcās.
• Nomāc 1. tipa fermenta 5alpha reduktāzes darbību ādā.
• Neizstāj testosteronu no saistības ar dzimumam saistošo globulīnu (steroīdus saistošo globulīnu, SSG).
• Veicina DES veidošanos aknās un brīvā testosterona līmeņa pazemināšanos asinīs.

"Janīns" neietekmē gonadotropo hormonu FSH un LH sintēzi.

Jarīna.

Gestagēna drospirenons ir spironolaktona atvasinājums. Spironolaktons (tirdzniecības nosaukums Krievijā veroshpiron) bloķē ādas receptorus androgēniem. Tas ir tā antiandrogēnais efekts. Bet drospirenona spēja bloķēt androgēnu receptorus ir nedaudz zemāka nekā ciproterona acetātam (Diane-35 progestogēna sastāvdaļa).

Spironolaktons izraisa menstruāciju traucējumus, tāpēc pūtītes ārstēšanai sievietēm, kas vecākas par 30 gadiem, ieteicams lietot 200 mg dienas devu kombinācijā ar kombinētiem perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem (menstruālā cikla normalizēšanai). Vācu zāles "Yarina" satur 0,03 mg etinilestradiola un 3 mg drospirenona un nodrošina pret pūtītēm vērstu efektu bez blakusparādībām, kuras izraisa spironolaktona monoterapija. Zāles "Yarina":

• bloķē androgēnu ādas receptorus (drospirenona darbība),
• nomāc hipofīzes folikulus stimulējošo (FSH) un luteinizējošo (LH) hormonu sintēzi,
• neizstumj testosteronu no asociācijas ar DES,
• stimulē DES sintēzi aknās, tādējādi samazinot brīvā testosterona līmeni asinīs.

Drospirenons nomāc renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, tādēļ zāles "Yarina" ir ieteicamas sievietēm ar pūtītes saasināšanos menstruālā cikla otrajā pusē (folikulu audu tūskas dēļ) un cieš no ķermeņa svara palielināšanās, tūskas šķidruma aiztures dēļ organismā. Kombinētie perorālie kontracepcijas līdzekļi (COC), kas ietver estradiolu, progesteronu un etinilestradiolu, organismā aiztur šķidrumu, kas aktivizē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu.

Pinnes (pūtītes) smaguma novērtēšanas sistēma.

1. pakāpe - komedonu (melngalvju) klātbūtne un ne vairāk kā 10 papulas (blīvi mezgliņi uz ādas).

2. pakāpe - komedonu, papulu un ne vairāk kā 5 pustulu (abscesu) klātbūtne.

3. pakāpe - komedonu klātbūtne, izsitumi no papulām un pustulām un līdz 5 mezgliem.

4. pakāpe - smags iekaisums dziļos ādas slāņos ar vairākiem sāpīgiem mezgliem un cistām.

Pētījumi liecina, ka "Diane-35" ir indicēts sievietēm ar trešo pūtītes smaguma pakāpi, bet "Janine" - ar otro pakāpi. Tiem, kas atzīmē paasinājumu menstruālā cikla otrajā pusē, ieteicams sākt ārstēšanu ar "Yarina". Ir jāsaprot, ka redzams uzlabojums notiks pēc trešā ārstēšanas mēneša. Uzskaitītās zāles normalizē menstruālo ciklu un neizraisa ķermeņa svara pieaugumu, un "Yarina" pat palīdz to samazināt. Ārstēšana jāturpina vismaz sešus mēnešus.

Pirms pūtītes ārstēšanas uzsākšanas ar kombinētiem perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem ieteicams veikt laboratorisko izmeklēšanu par hormoniem, kas regulē menstruālo ciklu - LH, FSH, estradiolu, progesterons, prolaktīns, testosterons,

Veselības labad ir nepieciešams uzturēt normālu hormonu līmeni cilvēka ķermenī. Testosteronam, ko ražo virsnieru dziedzeri un dzimumorgāni, ir svarīga loma gan vīriešiem, gan sievietēm. To sauc arī par steroīdu androgēnu. Tiklīdz šis hormons novirzās no normas, sākas nopietnas veselības problēmas. Šeit nevar iztikt bez antiandrogēniem līdzekļiem.

Vīriešu steroīds

Tieši androgēni veicina seksuālo īpašību attīstību abos cilvēces pārstāvjos. Tikai katrā organismā tas darbojas atšķirīgi:

• Galvenās steroīdu hormonu ražošanas "rūpnīcas" vīriešiem atrodas sēkliniekos un virsnieru garozā. Pietiekams androgēnā enzīma daudzums asinīs nosaka bārdas izskatu un ūsu augšanu, attīstītos muskuļus, zemā tembrā iekrāsotu balsi;
• Sievietēm vīriešu fermentu ražo pēc tā paša principa un tie paši orgāni. Bet viņu ķermenī steroīdi ir atbildīgi par menstruālā cikla regulēšanu, matu parādīšanos bikini zonā un sievietes figūras attīstību.

Androgēni ir saistīti arī ar citu fermentu ražošanu, kas ietekmē veidošanos kaulu skelets, kā arī regulē tauku ražošanu un sviedru dziedzeru darbību.

Piezīme! Kad šī androgēna līmenis sievietes asinīs sāk samazināties, viņas figūra mainās, iegūstot vīrišķību. Var parādīties arī mati uz augšlūpas un bārdai līdzīgs izskats.

Mati sāk augt tur, kur sievietēm to parasti nav: uz muguras, vēdera, krūtīm, gurniem, sejas. Dziedzeri, kas ražo sebumu, neizdodas, un tūlīt sākas problēmas ar epidermas apvalku - attīstās seboreja, parādās pūtītes utt.

Ja jūs nepievēršat uzmanību šiem simptomiem un neveicat ārstēšanu laikā, hormonālā nelīdzsvarotība izraisīs dažādas patoloģijas: endokrīnās slimības (īpaši vairogdziedzera iekaisumu), virsnieru dziedzeru un reproduktīvo orgānu audzējus. Tā rezultātā sieviete izjūt menstruālā cikla traucējumus, grūtnieču spontānos abortus, neauglību.

Antiandrogēni

Lai labotu situāciju un normalizētu hormonu līdzsvaru, ārsti iesaka sievietēm lietot antiandrogēnus līdzekļus. Tie ne tikai palīdzēs samazināt vīriešu enzīmu līmeni, bet arī novedīs pie tā optimālā likme... Visas antiandrogēnās zāles nomāc testosteronu citam aktīvam hormonam, kas ir nekaitīgs sievietēm.

Indikācijas par androgēnu zāļu lietošanu vīriešiem ir seborejas un cita veida alopēcija, hirsutisms, prostatas onkoloģija. Sievietes tiek parakstītas neauglības, endometriozes, dzemdes miomas ārstēšanai. Bet ārstēšana ar šādām zālēm ir saistīta ar negatīvām sekām:

• spēcīgā cilvēces pusē tiek novērotas izmaiņas prostatas dziedzeros, samazinās spēja radīt pilnvērtīgu sēklu, samazinās libido un attīstās impotence;
• sievietēm mati pazūd ne tikai uz ķermeņa, bet arī tiek novērota alopēcijas attīstība uz galvas; samazinās tauku dziedzeru funkcija, un tajā pašā laikā tiek kavēts olnīcu darbs.

Bet šīs blakusparādības tiek novērotas tikai periodā, kad tiek lietotas hormonālas tabletes ar antiandrogēnu iedarbību. Saskaņā ar līdzekļu darbību steroīdie androgēni sadalās komponentos un ātri izdalās no ķermeņa, neatliekot laika nopietni ietekmēt galveno orgānu darbu.

COC

Visi kombinētās darbības perorālie kontracepcijas līdzekļi galvenokārt satur antiandrogēnus - sieviešu dzimuma hormonus etinilestradiolu un progestogēnu. Viņi spēj saistīties ar androgēnu receptoriem, kas ražo testosteronu. COC lieliski samazina vīriešu fermenta līmeni sievietes ķermenī.

Starp šīs darbības narkotikām tiek uzskatīti populāri "Janine", "Logest", "Yarina", "Belara" un citi. Bet tikpat labi kā kontracepcijas tabletes, meitenēm vajadzētu būt piesardzīgām, lietojot tās.

Perorālās kontracepcijas īpašības:

• estrogēns, kas nonāk aknās, stimulē globulīna ražošanu, kas noved pie testosterona līmeņa pazemināšanās asinīs;
• progestogēni neļauj testosteronam nonākt aktīvajā formā;
• zāles samazina vīriešu hormona veidošanos olnīcās;
• KOK ir gonadotropo enzīmu antagonisti.

Svarīgs! Meitenēm kontracepcijas tabletes jāizvēlas, ņemot vērā individuālās īpašības un tikai pēc hormonālā līmeņa pārbaudes. Šajā gadījumā vajadzētu pieskaņoties ilgstošai KOK lietošanai, jo pirmo efektu var novērot ne agrāk kā pēc 3 mēnešiem.

Visas zāles, kas parakstītas hormonālo traucējumu gadījumā, ir sadalītas 2 veidos: steroīdos un nesteroīdos. Šādi līdzekļi tiek ražoti dažādās formās: tablešu veidā, tablešu veidā, kapsulās, aerosolos un injekciju šķīdumos. Kuru izvēlēties, izlemj tikai ārstējošais ārsts, pamatojoties uz attīstītās slimības individuālajām īpašībām.

Steroīdu zāles

Steroīdu zāles tiek veidotas, pamatojoties uz sintētiskajiem progesteroniem: dienogestu, spironolaktonu, hlormadenona acetātu, bet praksē visbiežāk tiek izmantots tā sauktais CPA (ciproterona acetāts).

Dažu zāļu īpašības ir parādītas zemāk esošajā tabulā.

Steroīdie antiandrogēni līdzekļi

Nosaukums	Izlaiduma veidlapa	Apraksts	Kontrindikācijas
"Androkur"	Tabletes, šķīdumi	Piešķirt sievietēm, kad: matainība uz sejas un ķermeņa (hirsutisms); androgēnas formas baldness attīstība; ar dažādām pūtītes formām, ko papildina rētas, mezgliņi, iekaisums; ar pastāvīgu seboreju	ar noslieci uz trombozi; anēmija; cukura diabēts; aknu problēmas; meningomioomas; ar ilgstošiem depresijas apstākļiem; nēsājot bērnu un zīdīšanas laikā
Diāna-35	Dražeja	Šis rīks pieder antiandrogēno kontracepcijas līdzekļu kategorijai, kas šādos gadījumos ir paredzēti grūtniecības novēršanai: ar ķermeņa apmatojumu vai baldness, kas attīstās pēc vīriešu modeļa; pūtītes	ar pārkāpumiem tauku ražošanas sintēzē; ar aknu slimībām; dermatozes; krūts onkoloģija; grūtniecība
"Klymen"	Dražeja	Palīdz novērst priekšlaicīgu menopauzes iestāšanos, vienlaikus izslēdzot visas tās pazīmes (bagātīga svīšana, reibonis, sirdsklauves, karstuma viļņi, miega traucējumi, paaugstināta nervu uzbudināmība utt.). Līdzeklis ir ieteicams sievietēm reproduktīvā vecumā, lai novērstu asiņošanu no dzemdes un regulētu menstruāciju ciklu. Tas arī palīdz mazināt maksts gļotādu sausumu. Izrakstīts un ar noslieci uz tādām onkoloģiskām slimībām kā hiperplāzija un endometrija vēzis. Produkts stimulē kolagēna ražošanu audos, tādējādi palēninot novecošanās procesu	Nevar ievadīt, ja: trombembolija un tromboze; patoloģijas, kas skārušas aknas; nezināmas etioloģijas asins zudums; audzēji piena dziedzeros; grūtniecība
"Hloja"	Kontracepcijas tabletes	Papildus antiandrogēnam tam ir arī gestagēns efekts. Ieteikumi uzņemšanai: ar vieglu hirsutismu; pūtītes; bagātīgs baldness	Nevar ievadīt, ja: tromboze un embolija; dažādas sirds un asinsvadu slimības; asiņošana no dzemdes; onkoloģija ar hormonālo atkarību; neiroloģiska rakstura migrēnas; grūtniecība; sievietes, kas vecākas par 40 gadiem

Ņemot šīs zāles, ir vērts ņemt vērā, ka to sintētiskā bāze nelabvēlīgi ietekmē kuņģa-zarnu trakta darbu, izraisot dažādus šīs sistēmas traucējumus.

Nesteroīdie medikamenti

Nesteroīdie medikamenti tiek uzskatīti par labākiem nekā steroīdi, jo tie ir "tīri" antiandrogēni ar augstu aktivitāti. Viņiem nav piešķirtas androgēnas īpašības un tie selektīvi saistās ar hormoniem.

Starp šādām zālēm īpaši izšķir zemāk esošajā tabulā norādītās zāles.

Nesteroīdie antiandrogēni

Nosaukums	Indikācijas	Kontrindikācijas
Flutapharm	Izrakstīts dažādas pakāpes hirsutisma, menstruālā cikla traucējumu gadījumā	Sirds un asinsvadu slimību uzņemšanai ir noteikti ierobežojumi. Kontrindicēts lietošanai nieru, aknu un vairogdziedzera patoloģijās
Flutamīds	To ražo ziedes formā, un to ieteicams lietot sejas un ķermeņa matu augšanai	Tas tiek nozīmēts piesardzīgi, ja ir tendence uz trombozi un citām asinsrites sistēmas problēmām, kā arī sirds patoloģiju gadījumā. Aizliegts lietot nieru slimību un grūtnieču gadījumā
Dutasterīds	Nomāc fermentu, kas ir atbildīgs par testosterona pārveidošanu par DHT. Attiecas uz zālēm ar šauru mērķtiecīgu darbību un neietekmē citus hormonus	Tāpat kā citas antiandrogēnas zāles, to lieto piesardzīgi. Aizliegts grūtniecēm un laktācijas laikā
"Metmorfīns"	Tas tiek nozīmēts aptaukošanās, vielmaiņas traucējumu, cukura diabēta gadījumā. Insulīna līmeņa pazemināšanās izraisa arī aktīvās DHT ražošanas samazināšanos.	Mazas devas tiek uzskatītas par drošām, taču, ja tās bieži lieto, tās var izraisīt pastāvīgu caureju. Tādēļ tas jālieto piesardzīgi un tikai pēc ēšanas. Attiecībā uz aknu un sirds slimībām šīs zāles vai nu nav parakstītas, vai arī tās lieto stingri ārsta uzraudzībā.

Nesteroīdie medikamenti ne tikai palīdz noteikt hormonālo līmeni, bet arī piedalās neauglības kombinētajā terapijā, kā arī vairāku onkoloģisko slimību ārstēšanā.

Augu izcelsmes preparāti

Atsevišķi ir iespējams izdalīt augu izcelsmes produktus, kas dod antiandrogēnu iedarbību. Tiesa, tiem nepiemīt kontracepcijas īpašības, taču tie labi palīdz atjaunot hormonālo fonu, iedarbojoties uz ķermeni maigāk nekā KOK. Šo zāļu saraksts ir parādīts zemāk esošajā tabulā.

Nosaukums	Iespējas:
Lakrica	Samazina testosterona līmeni sievietēm, taču tas prasa lielas zāļu devas. Ilgstoši lietojot, var rasties blakusparādības: hipertensija, paaugstināts kortizola līmenis
Kanēlis	Ietekmējot insulīna ražošanu, tas samazina arī vīriešu hormonu. Var izmantot kā garšvielu ogļhidrātu pārtikai vai kā daļu no uztura bagātinātājiem
Linu sēklas	Viņiem ir šauri mērķtiecīga iedarbība - tie samazina brīvo un kopējo testosteronu, bet neietekmē estradiolu
Ķīniešu peonija	Veicina estrogēna ražošanu un testosterona līmeņa samazināšanos sievietes ķermenī

Augu antiandrogēni

Antiandrogēni ir zāļu un savienojumu grupa, kas samazina vīriešu hormonu androgēnu līmeni vai aktivitāti organismā. Androgēnu antagonistus plaši var definēt kā jebkuru savienojumu, kura bioloģiskā iedarbība bloķē vai kavē vīriešu dzimuma hormonu, piemēram, testosterona, darbību cilvēka ķermenī.

Antiandrogēnu terapija sievietēm var darboties:

1. Androgēnu receptoru bloķēšana / to jutīguma samazināšana.
2. Androgēnu ražošanas samazināšana virsnieru dziedzeros vai olnīcās.
3. "Laktācijas hormona" prolaktīna ražošanas samazināšana hipofīzes dziedzeros.
4. 5-alfa reduktāzes inhibīcija (nomākšana), kuras dēļ samazinās arī dihidroksitestosterons jeb DHT.
5. Samazināt.

Slimību saraksts, attiecībā uz kurām sievietēm tiek izrakstītas šīs zāles, ietver:

• hirsutisms (""),
• matu izkrišana (alopēcija),
• pūtītes (pūtītes),
• seboreja,
• strutojošs hidradenīts (Hidradenitis Suppurativa),
• endokrīnās sistēmas traucējumi un patoloģijas.

Sievietes, kurām ir pārāk daudz androgēnu, parasti meklē medicīnisko palīdzību, lai ārstētu primāros simptomus, piemēram, hirsutismu, pūtītes un menstruāciju traucējumus.

Vislabāk to ārstēt, kombinējot mehāniskās un ķīmiskās metodes. Mehāniskās metodes nekavējoties noņem matus, savukārt ķīmiskās metodes novērš vellusa (vellusa, smalka) turpmāku pāreju uz gala matiem (tumši, biezi).

Tie, kas saistīti ar insulīna rezistenci, visbiežāk tiek ārstēti ar un / vai OC, pievienojot vai nepievienojot antiandrogēnu (spironolaktonu). Policistisko slimību gadījumā, kas nav saistītas ar rezistenci pret insulīnu, KOK izraksta ar spironolaktonu vai bez tā.

Pūtītes un pūtītes ārstēšana ir vērsta uz ādas atslāņošanās un pārmērīgas keratinizācijas mazināšanu ar vietējiem un sistēmiskiem medikamentiem. Androgēnu ražošanas nomākšana samazina sebuma veidošanos un mazina pūtītes.

ANTIANDROGENI SIEVIETĒM: SAGATAVOŠANAS PROGRAMMAS, MATU UN PUNNU TABLETES

1. Ciproterona acetāts

Sintētisks steroīds, kas darbojas kā spēcīgs antiandrogēns. Tam ir arī progestogēnas īpašības, un to var izmantot sieviešu neauglības kompleksā ārstēšanā.

Ciproterona acetāta tabletes (Androcur - Androcur, Procur, Siterone) 50-200 mg var iegādāties pēc ārsta receptes. Šo spēcīgo antiandrogēnu parasti lieto no menstruālā cikla 1. līdz 10. dienai (t.i., no menstruācijas pirmās dienas).

1. COC, labi

Vīriešu hormonu līmeņa pazemināšanai organismā tiek nozīmēti arī perorālie kontracepcijas līdzekļi (kontracepcijas tabletes), kas satur etinilestradiolu (estrogēnu) un antiandrogēnu progesteronu. Tie ietver ciproterona acetātu (Diane-35, Estelle 35, Ginet-84), drospirenonu - Drospirenonu (Yasmin - Yasmin, Jess - Yaz) vai dienogestu (Valette). Citiem kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekļu mazām devām antiandrogēnā iedarbība ir minimāla. Tie satur etinilestradiolu un desorgestrelu, gestodēnu vai norgestimātu.

1. Spironolaktons (Veroshpiron

Spironolaktons ir sintētisks kortikosteroīds, ko parasti lieto kā konkurējošu aldosterona antagonistu un darbojas kā kāliju konservējošs diurētiķis. To lieto hipokaliēmijas, Connes sindroma un hipertensijas ārstēšanai ar zemu renīna hormona līmeni, bet tam ir arī antiandrogēns efekts un tas vāji inhibē 5-alfa reduktāzi.

Sievietēm, kas vecākas par 30 gadiem, spironolaktonu parasti izraksta 25-200 mg dienā (Aldactone - Aldactone, Spirotone, Spiractin).

1. Flutamīds / Nilutamīds / Bikalutamīds

Tie ir nesteroīdie, tīrie antiandrogēni. Bikalutamīds ir salīdzinoši jauna zāle, kurai ir mazāk blakusparādību.

Flutamīdu ordinē 250–500 mg dienā, un to parasti lieto kā hormonālu pretvēža līdzekli vīriešiem ar prostatas vēzi. Šis līdzeklis var izraisīt nopietnus aknu bojājumus, un to nedrīkst lietot ādas slimību ārstēšanai.

1. Ketokonazols

Ketokonazols ir imidazola atvasinājums, ko lieto kā plaša spektra pretsēnīšu līdzekli. Tas samazina androgēnu ražošanu virsnieru dziedzeros sievietēm. Tas ir samērā vājš antiandrogēns, bet labi ietekmē pacientus ar Kušinga sindromu.

Ketokonazola preparātus var lietot ārēji matu izkrišanai un seborejai. Šajā gadījumā viņiem praktiski nav blakusparādību.

1. Finasterīds

Finasterīds un Dutasterīds ir 5-alfa reduktāzes inhibitori - ferments, kas ir atbildīgs par testosterona pārvēršanu aktīvajā dihidrotestosterona (DHT) formā. Tie ir specifiski antiandrogēni, jo tie darbojas tikai pret testosteronu, nevis pret citiem androgēniem. Finasterīds nesamazina sebuma ražošanu un nav efektīvs pūtītes ārstēšanā.

5-alfa-reduktāzes inhibitori ietver arī cinku, azelaīnskābi un dažus augu izcelsmes antiandrogēnus. Izotretinoīns daļēji samazina sebumu, samazinot dihidrotestosterona ražošanu tauku dziedzerī.

1. Bromokriptīns, kabergolīns un hinagolīds

Šie līdzekļi palīdz pārmērīgi samazināt, tādējādi samazinot testosteronu.

1. Metformīns (Glucophage, Siofor)

Tas tiek nozīmēts 2. tipa cukura diabēta, aptaukošanās, metaboliskā sindroma gadījumā. Palīdz samazināt insulīna rezistences izpausmes. Paaugstināta insulīna līmeņa pazemināšana sievietēm var arī samazināt hiperandrogēnijas pazīmes. Metformīns ir drošs devās no 250 mg līdz 2 g dienā, bet var izraisīt caureju, tāpēc tas jālieto pēc ēšanas, pakāpeniski palielinot devu. Insulīna rezistencei ievadītie rosiglitazons un pioglitazons ir kaitīgāki un var būt toksiski sirdij un aknām.

AUGU ANTANDROGENI SIEVIETĒM

Pēdējo desmitgažu laikā Rietumu eksperti ir sākuši pievērst lielāku uzmanību tā sauktajiem augu izcelsmes antiandrogēniem sievietēm, kas iegūti no dabīgiem līdzekļiem. Antiandrogēns ķīmiskās vielas augos augi un pārtikas produkti ir alternatīva mūsdienu sintētiskajiem farmaceitiskajiem produktiem, un tiek uzskatīts, ka tiem ir daudz mazāk blakusparādību.

1. Lakrica, lakrica (Glycyrrhiza glabra)

Lakrica ir aromātiska viela, kas ir vairākas desmit reizes saldāka par cukuru. Lakricu tradicionāli lieto ne tikai pārtikai, bet arī medicīniskiem nolūkiem (piemēram, klepus gadījumā). Lakrica var arī pazemināt testosterona līmeni sievietēm. Tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar glicirizīnskābi, kurai ir viegla antiandrogēna iedarbība.

Dažādu pētījumu rezultāti ir atšķirīgi. Testosterona līmeņa pazemināšanās, šķiet, ir īslaicīga un atkarīga no devas. Nelielas lakricas devas (100 g lakricas pārtikas produkts) nesamazina androgēnu līmeni. Terapeitiskais efekts sāk parādīties, lietojot no 500 mg, tomēr tās pašas devas var izraisīt blakusparādības: hipertensiju, paaugstinātu DHEA un kortizolu. Lakricu un tās piedevas nav ieteicams lietot ilgstoši un lielās devās.

1. Baltā peonija (Paeonia lactiflora)

Ķīniešu peonija ir plaši izplatīts dekoratīvs augs, ko izmanto tradicionālajā ķīniešu medicīnā, un ir pierādīts, ka tas ietekmē cilvēka androgēno līmeni in vitro (in vitro). 1991. gada pētījumā tika aprakstīta peloniflorīna, savienojuma, kas atrodams baltajā peonijā, ietekme, kas kavēja testosterona veidošanos un veicināja aromatāzes aktivitāti, kas pārveido testosteronu par estrogēnu. Līdz šim nav pierādījumu, ka baltā peonija būtu tikpat efektīva, lai samazinātu androgēnu daudzumu sievietes ķermenī.

1. Linu sēklas (lignāni, linu sēklas)

Saskaņā ar veiktajiem eksperimentiem lini samazina kopējo un brīvo testosteronu, kā arī FSH sievietēm, bet neietekmē estradiola līmeni. Lietošanas kurss parasti ir 12 nedēļas, 40 grami sēklu dienā.

1. Piparmētra (Mentha spicata)

Piparmētru un tēju ar šo garšaugu sievietes Tuvo Austrumu reģionos plaši izmanto kā augu izcelsmes līdzekli pret hirsutismu. Šīs zāles antiandrogēnās īpašības samazina brīvā testosterona līmeni asinīs, atstājot nemainīgu kopējo testosteronu un DHEAS. Tase ar piparmētru tēju, ko folikulārās fāzes laikā lieto divas reizes dienā 5 dienas, palīdz mazināt sieviešu hirsutismu. Papildus šiem hormonālajiem efektiem piparmētra palielina LH, FSH un estradiolu.

Cits pētījums atklāja, ka dzerot piparmētru tēju divas reizes dienā 30 dienas, ievērojami samazinājās androgēnu līmenis plazmā pacientiem ar hirsutismu un policistisko olnīcu sindromu. Tajā pašā laikā subjektiem nebija objektīvu izmaiņu Ferrimana-Galveja skalā.

1. (Šķīsts koks, Vitex agnus-castus)

Vitex tradicionāli lieto, lai atjaunotu hormonālo līdzsvaru. Klīniskie pētījumi ir parādījuši preparātu, kas iegūti no augu ekstrakta, efektivitāti PMS un mastodīnijas ārstēšanā. Tiek pieņemts, ka darbības mehānisms slēpjas dopamīnerģiskajos efektos (), kas izraisa izmaiņas prolaktīna ražošanā hipofīzes priekšējā dziedzerī. Nelielās devās tas bloķē D2 receptoru aktivāciju smadzenēs, saistoties, kas nedaudz palielina prolaktīna izdalīšanos. Pie lielākas koncentrācijas saistīšanās aktivitāte ir pietiekama, lai samazinātu prolaktīna izdalīšanos.

Prolaktīna samazināšanās ietekmē FSH un estrogēna līmeni sievietēm, un testosterons var arī normalizēties.

Šis pseidovitamīns uzlabo jutību pret insulīnu, un, ja tas ir saistīts ar rezistenci pret insulīnu, mioinozitols var palīdzēt to samazināt. Saskaņā ar pētījumiem tas arī pazemina LH, palielina SHBG un palielina progesteronu.

1. Kanēlis (Ceilonas kanēlis, Cinnamomum verum)

Cīņā pret testosteronu, ko palielina insulīns, palīdz arī kanēlis. Tas ir gandrīz tikpat efektīvs kā metformīns (). To lieto kā piedevu vai kā garšvielu pārtikai (no 1 grama ar ogļhidrātu pārtiku).

Vēl nav jāpierāda, ka tādas zāles kā zaļā tēja (EGCG) efektīvi pazemina testosteronu un DHT sievietēm. Pētījumi tomēr parāda, ka zaļās tējas katehīni var pazemināt insulīna sekrēciju un uzlabot ādas kvalitāti, un vietējām matu izkrišanas procedūrām dažreiz pievieno pundurpalmu.

Androgēni ir vīriešu dzimuma hormoni. Tie lielākoties tiek sintezēti spēcīgajā cilvēces pusē, bet sievietēm ir arī neliels daudzums. Sintēze notiek sēkliniekos, virsnieru garozā un olnīcās. Slavenākā un pētītākā no šīs grupas ir.

Tas ir steroīdu hormons, kas vislielākā ietekme ir uz mērķa šūnām: sēklinieku kanāliņi, priekšdziedzeris, dzemde, olnīcu folikulas. Viņš spēlē arī pirmo vijoli mazuļa intrauterīnās attīstības procesā: tas nosaka vīriešu dzimumu un piedalās dzimumorgānu veidošanā.

Medicīnā tiek izmantoti sintētiski testosterona analogi: testosterona propionāts (andriols), testosterona enanthāts, metiltestosterons, un ir arī kombinētas zāles, ko sauc par testenātu.

Indikācijas androgēnu lietošanai

Androgēnus lieto šādām indikācijām:

Vīriešiem:

• Primārā un sekundārā hipogonādisma (vīriešu dzimumorgānu nepietiekama attīstība) hormonu aizstājterapija;
• Endokrīnās ģenēzes impotence, postkastrācijas sindroms;
• Vīriešu menopauze;
• Spermatoģenēzes un neauglības veidošanās pārkāpums;
• Oligospermija (zems spermatozoīdu skaits);
• Sporta nolūkos, lai uzlabotu muskuļu masaizmantojot to anaboliskās īpašības;
• Nepietiekama vīriešu hormonu daudzuma dēļ palielinās kaulu trauslums - osteoporoze.

Sieviešu vidū:

• Piena vēzis;
• Endometrioze (slimība, kurā šūnas aug dzemdes iekšējā slānī, kur tām nevajadzētu atrasties, piemēram, olnīcās vai zarnās);
• Paaugstināta estrogēnu (sieviešu hormonu) sintēze un ar to saistīta ilgstoša dzemdes asiņošana;
• Menopauze (kombinācijā ar estrogēniem tas ievērojami atvieglo simptomus);
• Dzemdes audzēja bojājumi (ir izteikta pretaudzēju iedarbība).

Androgēnu preparāti

Zāles lieto saskaņā ar shēmām, kuras ārsts izvēlas individuāli.

Testosterona propionāts - eļļas šķīdums ampulās. To var ievadīt intramuskulāri vai subkutāni 25-50 mg devā. vienu reizi dienā vai katru otro dienu. Turklāt vielu ievada uzturošās devās atkarībā no diagnozes:

• Vīriešu neauglības terapija - 10 mg 2 reizes nedēļā 4-6 mēnešus vai 50 mg katru otro dienu 10 dienas.
• Prostatas hipertrofija - 10 mg 1 reizi 2 dienās 1-2 mēnešus.
• Sievietēm ar asiņošanu no estrogēniem atkarīgā dzemdes 10-25 mg katru otro dienu 20-30 dienas, līdz asiņošana apstājas.

Testosterona enanthāts - 20% eļļains šķīdums, ievada intramuskulāri 250-500 mg. 1 reizi 2 - 4 nedēļās. To bieži lieto atsevišķi kā anabolisko steroīdu.

Testenat - iepriekš minēto zāļu ēteriskajam maisījumam ir lēnāka uzsūkšanās un ilgstoša iedarbība. 10% šķīdums 1 ml ampulās. To injicē dziļi intramuskulāri reizi 3-4 nedēļās.

Metiltestosterons - vienīgais androgēns tabletēs, ko lieto sublingvāli (zem mēles). Deva ir 5-10 mg. reizi dienā 4-6 mēnešus. Blakusparādības: tūska, virilizācija sievietēm (pārmērīga vīriešu kārtas matainība, raupja balss), piena dziedzeru lieluma samazināšanās sievietēm, pastiprināta seksuālā uzbudinājums, alerģiskas reakcijas nātrenes formā.

Zāles ir kontrindicētas grūtniecības, zīdīšanas, ļaundabīgu jaunveidojumu, aknu un nieru bojājumu gadījumā.

No redaktora Ar šo rakstu mēs atveram rakstu sēriju "Pro et contra" ("Par un pret", lat.). Mūsu dzīve ir pilna pretrunu. Atbilstošais dialektikas likums apgalvo, ka "visas attīstības pamats ir pretrunas - pretēju, savstarpēji izslēdzošu pušu un tendenču cīņa (mijiedarbība), kas vienlaikus atrodas iekšējā vienotībā un savstarpējā iespiešanā".

Cilvēka ķermenī "mierīgi pastāv" un mijiedarbojas androgēni un antiandrogēni, estrogēni un antiestrogēni, gonadotropīni un antigonadotropīni, prostaglandīni un antiprostaglandīni ... Tagad daudzas no šīm vielām tiek veiksmīgi izmantotas narkotiku veidā.

Pro et contra.

M.V. Mayorovs, akušieris-ginekologs augstākā kategorija, Ukrainas Nacionālās žurnālistu savienības locekle (sieviešu konsultācija Harkovas pilsētas 5. poliklīnikā)

Sapiens nil affirmat, quod non probet (“Gudrais neko nepretendē bez pierādījumiem”, lat.)

Vēl 1849. gadā Bertolgs pierādīja, ka kukaiņa kastrācijas sekas izzūd līdz ar izņemto sēklinieku reimplantāciju. Tādējādi viņš nodibināja zinātnisko endokrinoloģiju. Sensacionālie eksperimenti "uz sevi", ko 1889. gadā organizēja Brauns-Sequards, sastāvēja no liellopu sēklinieku ekstrakta ieviešanas atjaunojošā efekta. Bet tikai 1935. gadā Deividam, Laqueu un Ružickai izdevās izveidot testosterona struktūru un veikt tā sintēzi.

Kā jūs zināt, steroīdu struktūras androgēnu dzimumhormoniem ir svarīga loma ķermeņa dzīvē. Tie nodrošina vīriešu seksuālo diferenciāciju (atbilstoša morfotipa veidošanos, balss tembru utt.), Nosaka sēklinieku, prostatas, sēklinieku īpašo funkciju vīriešiem.

Tomēr pēdējo gadu darbi ir pierādījuši, ka daudzos orgānos ne tikai vīriešiem, bet arī sievietēm ir androgēnu receptori, tāpēc tie parāda atkarību no šo hormonu aktivitātes. Tādējādi ir parādīta viņu dalība kaulu audu nobriešanā, gonadotropīnu sekrēcijas regulēšana un dažāda blīvuma lipīdu sintēze, β-endorfīnu, augšanas faktoru un insulīna ražošana. Kopā ar anabolisko efektu androgēni regulē libido un seksuālo potenciālu, stimulē tauku dziedzeru un matu folikulu darbību. Fizioloģiskā koncentrācijā androgēni ir iesaistīti folikulu regresijas mehānismā olnīcās un nosaka kaunuma apmatojuma un padušu augšanu. Palielinoties androgēnu ražošanai vai mainoties to līdzsvaram pret aktīvajām frakcijām, tiek novērotas defeminizācijas pazīmes (sieviešu dzimumorgānu reversā attīstība) un pat maskulinizācija (vīriešu dzimumorgānu attīstība).

Bieži izdzēstajām hiperandrogēnijas formām (HA) ir svarīga loma sieviešu neauglības, anovulācijas un spontāno abortu rašanās procesā. Lai nodrošinātu pareizu pieeju tādu stāvokļu diagnostikai un ārstēšanai, kas saistīti ar androgēnu ražošanas vai aktivitātes palielināšanos, ārstam ir jāsaprot galvenie androgēnu metabolisma ceļi veselības un slimību jomā (Rogovskaya S.I., 2000).

Tabula :: Androgēnu klasifikācija pēc fizioloģiskas iedarbības

Androgēnu receptoru blokatori	Zāles, kas ietekmē androgēnu sekrēciju, transportu un metabolismu
Vienkārši ("tīri") antiandrogēni (flutamīds, AA 560, ciproterons utt.)	Hipotalāma atbrīvojošo hormonu un hipofīzes gonadotropīnu (progestīni, estrogēni) biosintēzes un sekrēcijas blokatori
Kombinētie antiandrogēni, kas spēj bloķēt RA, kā arī piemīt antigonadotropiska un anti-5-β-reduktāzes aktivitāte (progestīnu un androgēnu atvasinājumi).	Androgēnu biosintēzes inhibitori (aminoglutetemīds, estrogēni utt.) 5 -? - reduktāzes inhibitori (estrogēni, progestīni utt.) PSH sintēzes stimulatori (estrogēni, vairogdziedzera hormoni) Androgēnu katabolisma stimulatori (barbiturāti utt.).

Jēdziens "androgēnu metabolisms" nozīmē ne tikai to pārveidošanās ceļus, bet arī saistīšanās raksturu ar transporta olbaltumvielām asinīs, kā arī dažādu androgēnu frakciju perifērās iedarbības īstenošanu mērķa orgānos. Korelācijas trūkums starp klīniskajām izpausmēm un androgēnu sekrēcijas pakāpi izskaidrojams ar frakciju līdzsvara izmaiņām, kā arī ar atšķirīgu mērķa orgānu receptoru jutīgumu un atšķirīgu šo receptoru skaitu.

No bioķīmijas akadēmiskā kursa ir zināms, ka androgēnu ražošanu no holesterīna sievietēm veic olnīcas, virsnieru dziedzeri un attiecīgi pārveidojot citus orgānus (īpaši aknās, ādā, taukaudos un muskuļu audos). Atšķirībā no vīrieša, sievietes ķermenī ir ļoti grūti izsekot atsevišķu androgēnu frakciju pārveidošanās procesiem, jo \u200b\u200btie var būt starpposma posmi citu dzimuma steroīdu - progesterona un estrogēnu - sintēzē. Piemēram, testosteronu (T), dihidrotestosteronu (DHT), androstenediolu, androstenedionu, dihidroepiandrosteronu (DHEA) un dihidroepiandrosterona sulfātu (DHEAS) var noteikt kā starpproduktus dažādos orgānos.

Viens no aktīvākajiem androgēniem - testosterons - tiek ražots citos veidos. Tiek uzskatīts, ka veselas sievietes 50–70% testosterona veido perifēra pārveidošanās no androstenediona; pārējo ražo olnīcas un virsnieru dziedzeri.

Testosterona saturs asinīs var neatspoguļot faktisko androgenizācijas pakāpi, jo lielākā daļa androgēnu ir saistīti ar asins plazmu, kas padara tos neaktīvus. Aptuveni 20% no tiem saista albumīns, 78% - globulīni. Stabilākais savienojums tiek nodrošināts ar dzimumsteroīdu - saistošo globulīnu (PSGS) palīdzību, kuru sintēze notiek aknās. Tikai neliela daļa testosterona (1,6%) paliek brīva un aktīva. Tiek uzskatīts, ka brīvā testosterona līmenis ir informatīvāks androgēnas indikators nekā saistītā līmenis, tomēr tā noteikšanai nepieciešamas īpašas tehnoloģijas, un vispārējā praksē to reti izmanto.

Kopējā testosterona noteikšana ir diezgan adekvāts tests, kas pieejams gandrīz jebkurā klīnikā. PSH koncentrācija sievietēm ir 2 reizes lielāka nekā vīriešiem, jo \u200b\u200bviņu sintēzi stimulē estrogēni. Tika konstatēts, ka sievietēm ar HA PSH koncentrācija bieži ir zemāka nekā veselām sievietēm.

Patoloģiskajos apstākļos, kas noved pie androgenizācijas, tiek konstatētas ne tikai kvantitatīvas izmaiņas hormonu sintēzē, bet arī mainās kvalitatīvais raksturs, pārsvarā atrodoties metabolītiem ar dažādas īpašības... Turklāt fizioloģiskās reakcijas uz androgēnu pārpalikumu katram cilvēkam atšķiras un ir atkarīgas no daudziem faktoriem. Pēdējās desmitgadēs ir konstatēta specifisku receptoru esamība mērķa orgānos. Citozoliskais RA, kas ir īpašas struktūras olbaltumvielas, eksistē vairākos orgānos (muskuļu un kaulu audos, ādā, tauku dziedzeros, hipofīzē, hipotalāmā utt.) Un tiek pakļauti dažādiem cirkulējošiem androgēnu metabolītiem, kas pasīvās difūzijas ceļā nonāk citoplazmā. Receptora funkcija ir tā, ka tam jāatpazīst hormons, jāapvieno ar to vienā kompleksā, jāieiet kodolā un jāsniedz specifiska reakcija. Šis process ir ārkārtīgi sarežģīts un daudzkomponentu. Tiek uzskatīts, ka RA sievietes ķermenī tiek stimulēts ar estrogēnu palīdzību.

Androgenizācijas klīniskās izpausmes

Dažādi androgēnu metabolisma traucējumi izraisa plašu klīnisko simptomu parādīšanos, ko nosaka patoloģisko izmaiņu cēlonis un pacienta vecums. Šīs izpausmes ietver virilizāciju un anabolizāciju, un, to izrunājot, tās parasti nav īpaši grūti diagnosticēt. Tomēr ginekoloģiskajā praksē ārstam ir jācīnās ar latentas androgenizācijas simptomiem, piemēram, anovulāciju, amenoreju, dzemdes un piena dziedzeru hipoplāziju, alopēciju, pūtītēm, taukainu seboreju, hirsutismu utt. Hirsutisms var atšķirties no vieglas (virs lūpas un zoda) līdz pilnīgai matu augšanai gar vīriešu tips (vēders, augšstilbi, mugura).

Patoģenētiski hirsutisms ir androgēnu ražošanas pieauguma, 5 - β - ādas reduktāzes enzīma aktivitātes palielināšanās sekas, kas veicina T pārvēršanos DHT, un mērķa orgānu receptoru jutīguma palielināšanās pret androgēniem. Palielinoties ādas receptoru jutīgumam pret androgēniem, attīstās idiopātisks hirsutisms, ko parasti nepapildina HA. Pastāv viedoklis, ka 30% sieviešu ir zināma hirsutisma pakāpe, 10% ir nepieciešama diagnoze un ārstēšana.

Androgenizācijas un turpmākās ārstēšanas klīniskās izpausmes nosaka tās cēloņi, no kuriem galvenie ir: ģenētiskie (piemēram, rases, ģimenes); fizioloģisks (piemēram, sportistiem); pēctraumatisks; jatrogēns (piemēram, jaundzimušajiem - pēc tam, kad māte grūtniecības laikā ir lietojusi zāles ar androgēnu iedarbību); virsnieru dziedzeris; olnīcas; hipotalāma-hipofīzes; ģenētiskas hromosomu patoloģijas; hipotireoze.

Diferenciāldiagnoze ir secīga noteiktu iemeslu izslēgšana, un sākotnējā stadijā tā jāveic endokrinologam. HA virsnieru un olnīcu formas visbiežāk sastopamas akušieres-ginekologa praksē.

Virsnieru hiperandrogēnijas formas parasti iedala primārajā un sekundārajā. Galvenais ir virsnieru garozas un virsnieru audzēju hiperplāzija.

Virsnieru patoloģija visbiežāk izpaužas adrenoģenitālā sindroma (AHS) formā, kad ir zemāka fermentu sistēmu vērtība, kā rezultātā samazinās kortizola ražošana. Atkarībā no specifiskā bioķīmiskā defekta, kas izraisīja kortizola trūkumu, tiek izdalītas 5 hiperplāzijas grupas, ja ir defekti 20-22-desmolāzē, 3-i-oldehidrogenāzē, 21-hidroksilāzē (21GO), 11-hidroksilāzē, 17-hidroksilāzē. Tagad ir pierādīts, ka galvenais ASH cēlonis ir iedzimta ģenētiski noteikta slimība, kas saistīta ar autosomāli recesīvu gēnu (īsā 6. hromosomas roka). 80–90% pacientu fermentu sistēmu deficīts izpaužas kā 21-hidroksilēšanas deficīts, kam seko normālu steroīdoģenēzes produktu (galvenokārt kortizola) samazināšanās, kas izraisa AKTH līmeņa paaugstināšanos, kas stimulē kortizola androgēnu aktīvo prekursoru sintēzi līdz 17 līmenim - oksiprogesterona pārpalikums veicina garozas hiperplāzijas attīstību un turpmāku androgēnu ražošanas pieaugumu.

AGS vīrusu formas rodas visbiežāk, un tās parasti iedala iedzimtās un "mīkstajās" (vēlīnās). Iedzimtas formas pavada pseidohermaphrodītisma pazīmes, diagnoze parasti tiek noteikta dzimšanas brīdī. Daudz grūtāk ir identificēt novēlotas un jo īpaši latentās AHS formas. Vēlīnā AHS pubertātes formā klīniskie simptomi parādās pubertātes laikā, bet pēc pubertātes - vēlāk, dažādos sievietes dzīves periodos. Ir svarīgi atzīmēt, ka tā sauktās "mīkstās" AHS formas, kad 21-hidroksilāzes deficīts ir nenozīmīgs, bieži tiek kombinētas ar sekundārām policistiskām olnīcām (PCO).

Virsnieru garozas hiperfunkcijas diagnostikas kritēriji ne vienmēr ir viennozīmīgi, un diferenciāldiagnostika bieži ir ārkārtīgi sarežģīta, tomēr, apkopojot literatūras datus, mēs varam minēt dažas no praksē visbiežāk sastopamajām pazīmēm.

Galvenie virsnieru GA diagnostiskie kritēriji (Rogovskaya S.I., 2000): raksturīga anamnēze (iedzimtība, vēlāk menarche, menstruālā disfunkcija ar menarche, neauglība, spontāns aborts); specifisks morfotips ar ievērojamu hirsutismu, dzimumorgānu un piena dziedzeru hipoplāziju, sliktu zemādas tauku slāņa attīstību; pārbaudes rezultāti (anovulācija, amenoreja, cikla luteālās fāzes mazvērtība utt.); laboratorijas dati un testu rezultāti (augsts 17-KS, DHEAS, DHEA, T, 17a-hidroprogesterons, pozitīvs tests ar deksametazonu un ACTH); agra augšanas zonu slēgšana pēc rentgena datiem.

Var izraisīt arī virsnieru dziedzeru audzēji (glikosteroma, glikoandrosteroma) klīniskās izpausmes virilizācija. Audzēja klātbūtni bieži raksturo pēkšņa parādīšanās un strauja procesa progresēšana. Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz ultraskaņu, datortomogrāfiju un hormonālajiem testiem (augsts DHA, T un 17-KS līmenis pēc testa ar deksametazonu nemazinās).

Sekundārais hiperandrogenisms virsnieru dzimtes tiek noteiktas cita veida neiroendokrīnā patoloģijā: pubertātes hipotalāma-hipofīzes sindromā, Itsenko-Kušinga slimībā, akromegālijā utt.

Pubertātes hipotalāma-hipofīzes sindroms (GSPS) ir poliglandulāru disfunkciju simptomu komplekss ar traucētiem vielmaiņas, trofiskiem procesiem, sirds un asinsvadu un nervu sistēmas, menstruālās funkcijas pārkāpums. HSPPS visbiežāk raksturo noteikts morfotips, augsts augums, aptaukošanās priekšautā un plecu joslā, striju klātbūtne, ādas hiperpigmentācija un marmorēšana, glikokortikoīdu un androgēnu hiperprodukcija. Itsenko-Kušinga slimības gadījumā galvenokārt tiek ietekmētas hipotalāma-hipofīzes struktūras, kas izraisa virsnieru garozas sekundāru hiperfunkciju. Visizplatītākie simptomi: aptaukošanās, meteorisms, aizkavēta augšana un seksuālā attīstība ar priekšlaicīgiem dzimumorgānu matiem, pūtītes, vielmaiņas traucējumi, cīpslu refleksu asimetrija. Itsenko-Kušinga sindromā klīniskās izpausmes ir atkarīgas no cēloņa, kas izraisīja sindromu; to bieži papildina pastāvīga hipertensija, sirds un asinsvadu sistēmas bojājumi, aptaukošanās un osteoporoze.

GA olnīcu formas

Androgēnu ražošanas palielināšanās olnīcās tiek novērota PCOS, hipertekozes un dažu veidu audzēju gadījumā. Jautājumi par PCOS etioloģiju un patoģenēzi jau sen ir un joprojām ir diezgan pretrunīgi. Pašlaik šī slimība tiek uzskatīta par poliglandulāru, polietioloģisku, polisimptomātisku patoloģiju. Lielākajai daļai autoru ir ērti nošķirt primāro un sekundāro formu.

Tiek uzskatīts, ka primārie PCO ir saistīti ar pastiprinātu androgēnu veidošanos olnīcās steroīdu traucētas aromatizācijas dēļ, jo īpaši 17 - β - hidroksisteroīdu dehidrogenāzes deficītu. Sekundārā PCOS var pavadīt vairākus citus patoloģiskus procesus, piemēram, hipotalāma struktūru mazvērtību, hiperprolaktinēmiju, AGS, HSPPS, izmaiņas hormonu uztverē perifērijā utt.

Androgēnu hipersekrēcija PCOS ir no luteinizējošā hormona (LH) atkarīgs process. Papildus LH līmeņa paaugstināšanai LH / FSH indekss mainās arī uz augšu. LH hroniska hiperstimulācija izpaužas ar theca - olnīcu audu hiperplāziju. Pārmērīga androgēnu daudzuma sintēze notiek mazos nobriešanas folikulos, kas nav sasnieguši 6 mm, jo \u200b\u200bgranulozas šūnas tajos nav nobriedušas un tajos nav parādījusies aromatāzes aktivitāte. Ar lielu daudzumu testosterona palielinās perifēro estrogēnu ražošana, kas tiek uzskatīts par vienu no iemesliem LH līmeņa paaugstināšanai PCOS. Tiek izveidots vielmaiņas apburtais loks, kas noved pie anovulācijas, neauglības un PCOS.

Jaunākie pētījumi ir atklājuši augšanas faktoru un insulīna hiperprodukcijas aktīvo lomu olnīcu HA ģenēzē. Tika pierādīts, ka augšanas hormons palielina insulīnam līdzīga augšanas faktora (IPGF) veidošanos granulozās šūnās, kas savukārt palielina LH saistīšanos ar tecas šūnām un androgēnu ražošanu. Insulīns samazina PSH ražošanu un palielina brīvo insulīnrezistento testosteronu. Tāpēc androgēnu pārprodukciju var apvienot ar cukura diabēta attīstību, kas ir svarīgi ņemt vērā, pārbaudot un ārstējot pacientus ar androgenizācijas simptomiem. Olnīcu GA, kā arī virsnieru GA diagnostikas kritēriji arī ir ļoti neskaidri, taču visbiežāk tiek minēti šādi.

Galvenie GA diagnostikas kritēriji olnīcu ģenēze: tiek izsekota arī amenorejas vai oligomenorejas parādīšanās pēc normālu regulāru menstruāciju perioda ar dzimumaktivitātes sākšanos vai pēc stresa situācijām, izsvērta iedzimtība; sieviešu morfotips ar mēreni izteiktu hirsutismu un sieviešu aptaukošanos; olnīcu un PCO palielināšanās saskaņā ar ultraskaņu un laparoskopiju, anovulācija relatīvā un absolūtā hiperestrogēnisma fona apstākļos; laboratorijas dati un hormonālo testu rezultāti (augsts testosterona līmenis, LH, paaugstināts LH / FSH indekss, dažreiz hiperprolaktinēmija, pozitīvs tests ar HCG utt.).

Morfoloģiski PCOS tiek diferencēts no retas hipertekozes slimības, kad olnīcās atrodamas daudzas virspusēju olnīcu stromu hiperplastisku luteinizētu šūnu saliņas. Klīniskā diagnoze ir sarežģīta (visbiežāk ir tādas izpausmes kā pūtītes, hirsutisms, klitora hiperplāzija; starp hormonālajiem pētījumiem, visticamāk, tiek atklāts augsts testosterona līmenis ar zemu gonadotropīnu koncentrāciju).

Terapija

Slimību ārstēšanu, kurai pievienoti androgenizācijas simptomi sievietēm, nosaka patoloģijas veids, procesa lokalizācija, smaguma pakāpe, vecums utt., Un tai jābūt sarežģītai. Etiopatoģenētiskā terapija ietver audzēju noņemšanu, jatrogēno efektu pārtraukšanu, paaugstinātas androgēnu sintēzes nomākšanu, Kušinga sindroma un slimību ārstēšanu, hipotireozi, olnīcu rezekciju vai cauterization, zāļu izrakstīšanu ar antiandrogēnu iedarbību utt. Simptomātiska terapija ietver zāļu kombināciju ar antiandrogēniem, lai neitralizētu androgēnu iedarbību. par mērķorgāniem ar kosmētiskām procedūrām un psiholoģisku atbalstu. Par acīmredzamāko patoģenētiskās terapijas piemēru var uzskatīt glikokortikoīdu (deksametazona, prednizolona) iecelšanu AGS, kuru mērķis ir papildināt kortizola deficītu un samazināt virsnieru dziedzeru sintēzi ar androgēniem. Tomēr neatņemama terapijas sastāvdaļa gandrīz jebkuras etioloģijas izdzēstu un izteiktu androgenizācijas simptomu gadījumā ir antiandrogēnu lietošana, lai mazinātu šos simptomus.

Antiandrogēni

Lai novērstu androgenizācijas simptomus, tiek izmantotas zāles, ko sauc par antiandrogēniem, ņemot vērā to spēju ierobežot aktīvo androgēnu sintēzi un iedarbību mērķa orgānos. Tos lieto androgenizācijas pazīmēm sievietēm un noteiktām vīriešu slimībām.

Pamatojoties uz organismā esošo androgēnu biodinamikas jēdzieniem, teorētiski tiek pieņemti šādi androgēnas ietekmes bloķēšanas ceļi: androgēnu biosintēzes un hormonu sekrēcijas nomākšana dziedzeros; gonadotropās stimulācijas samazināšanās (LH, FSH, ACTH); samazinot androgēnas stimulācijas ietekmi uz mērķa orgāniem RA blokādes dēļ reaģējošās šūnās; androgēnu aktīvo frakciju koncentrācijas samazināšanās; palielināt PSGS ražošanu; androgēnu metaboliskās inaktivācijas paātrināšanās un to izvadīšana no organisma.

Reālus rezultātus var iegūt ar nosacījumu, ka kompleksā veidā tiek ietekmētas dažādas androgenizācijas procesa saites, t.i., nodrošinot ievērojamu asinīs cirkulējošo aktīvo androgēnu līmeņa pazemināšanos, novēršot androgēnu receptoru kompleksa veidošanos utt.

Galvenais OK izmantošanas mērķis GA - gonadotropīnu sintēzes samazināšanās, estrogēnu proliferatīvās ietekmes uz endometriju nomākšana un menstruālā cikla normalizēšanās. Atkarībā no progestogēnā komponenta, lietojot OC, var notikt gan androgenizācijas pazīmju pastiprināšanās, gan regresija. Tātad ir zināms, ka jaunākās paaudzes gestagēniem - gestodēnam, desogestrelam, norgestimātam - ir minimāls androgēns efekts. Tādēļ zemas devas OC, kas satur šos gestagēnus, ir piemērotākas lietošanai vāju androgenizācijas izpausmju gadījumā. OC ir visefektīvākās olnīcu HA gadījumā. To darbības mehānisms ir ovulācijas nomākšana, gonadotropīnu un endogēno olnīcu hormonu, jo īpaši androgēnu, sekrēcijas nomākšana. Tā kā ilgstoši lietojot OK terapiju, olnīcas laika gaitā var samazināties gonadotropīnu ražošanas nomākšanas dēļ, tās nevajadzētu ilgstoši izrakstīt GA hipotalāma un virsnieru formās.

Vienkārši ("tīri") antiandrogēni... "Tīrie" antiandrogēni ietver narkotikas, kuru galvenais darbības mehānisms ir samazināt androgēnu izmantošanu perifērijā un mazākā mērā arī to sintēzi. Tie ir sadalīti steroīdu un nesteroīdu izcelsmes savienojumos. IN pēdējie gadi tika ziņots par finasterīda lietošanu, kas ir 5 - β - reduktāzes antagonists, neaizstāj RA un nepiemīt steroīdu hormonu īpašības, neietekmē hipofīzes gonadotropo funkciju un nemazina gonadotropīnu līmeni. To galvenokārt izmanto prostatas hiperplāzijas ārstēšanai, taču pēdējos gados ir parādījusies informācija par tās veiksmīgu lietošanu sievietēm tādu slimību ārstēšanā, kuras pavada hirsutisms, alopēcija. Tiek parādīts, ka pēc 3 mēnešiem. finasterīda dienas deva 5 mg dienā. asinīs ievērojami samazinās T un DHT līmenis, samazinās hirsutisma smagums.

Citas šīs grupas narkotikas ietver flutamīdu, dati par tā lietošanu sievietēm ir parādījušies kopš 90. gadiem. Šī nesteroīdā antiandrogēna darbības mehānismu izskaidro ar tā spēju aizstāt RA mērķa orgānos. Vidējā terapeitiskā deva ir 500 mg dienā; lietojot lielākas devas, flutamīdam var būt toksiska ietekme uz aknām. Pēc 3-6 mēnešiem. parasti ir ievērojams hirsutisma samazinājums, bet tajā pašā laikā dati par androgēnu saturu asinīs ir pretrunīgi, un ticama androgēnu līmeņa pazemināšanās asinīs parasti nenotiek. Tomēr dažos ziņojumos ir informācija, ka flutamīds devā 375 mg / dienā. spēj samazināt testosterona un DHT līmeni asinīs. Tādējādi "tīros" antiandrogēnus var izmantot slimību ārstēšanā, ko papildina androgenizācija. Tomēr sieviešu lietošanas pieredze joprojām ir nepietiekama, īpaši attiecībā uz blakusparādībām, jo \u200b\u200bīpaši toksisko iedarbību uz aknām, kas neļauj viņus plaši ieteikt praktiskai lietošanai.

Antiandrogēni ir progestogēni. Šīs grupas zālēm ir visas nepieciešamās antiandrogēnu īpašības, un tās tiek uzskatītas par visefektīvākajām, drošākajām un pieejamākajām klīniskajā praksē. Daži no aktīvākajiem šīs grupas pārstāvjiem ir ciproterons un ciproterona acetāts (CPA), sintētisks hidroksiprogesterons ar antiandrogēnu un antigonadotropisku darbību.

Ciproteronam ir mazāk antiandrogēnas aktivitātes nekā CPA, tāpēc pēdējais ir pelnījis lielāku uzmanību un tiek plaši izmantots. CPA darbības mehānismu izskaidro ar spēju aizstāt RA un progestogēno īpašību dēļ nomāc gonadotropīnu izdalīšanos. Tādējādi, nomācot ovulāciju, CPA samazina dzimumhormonu sintēzi olnīcā. Turklāt tas palielina endorfīna līmeni, neitralizējot androgēnu negatīvo ietekmi uz endorfīniem, kas labvēlīgi ietekmē dzimumfunkciju, sāpju refleksus, emocionālais stāvoklis slims. CPA ir izrādījusies efektīva arī pret priekšlaicīgu pubertāti meitenēm. Tātad, devā 50-75 mg / dienā. viņš veicināja priekšlaicīgi attīstītu sekundāro dzimumtieksmju augšanas stabilizāciju un regresiju. CPA, lietojot 10-50 mg no 5. līdz 14. cikla dienai, izraksta kā monoterapiju vai kombinācijā ar estrogēniem.

Vispazīstamākā ginekoloģiskajā praksē ir zāles Diane-35, hormonāls kontracepcijas līdzeklis, ko lieto viegla hirsutisma gadījumā. Katra zāļu tablete satur 35 μg etinilestradiola un 250 mg CPA. Parasti ar smagu androgenizāciju vai nepietiekamu monoterapijas efektu ar Diane-35 6-9 mēnešus. terapijas pirmajā cikla fāzē ieteicams papildus iekļaut CPA (androkur-10, 50), 1 vai vairāk tabletes 15 dienu shēmā no 1. līdz 15. cikla dienai. Šī kombinētā terapija ir efektīvāka un ar ātrāku efektu. Ieteicamais Diane-35 lietošanas ilgums, lai mazinātu hirsutisma simptomu smagumu, ir 12 mēneši; ar pūtītēm un alopēciju efekts rodas ātrāk - vidēji pēc 6 mēnešiem. Diane-35 ir īpaši efektīvs PCOS pavadīto slimību kompleksā terapijā, jo notiek cikla regulēšana, hroniskas estrogēnas stimulācijas novēršana, LH līmeņa pazemināšanās, androgenizācijas pazīmju samazināšanās, PSH satura palielināšanās, DHEA-S samazināšanās, olnīcu izmēra samazināšanās, kas palielina turpmākās stimulācijas efektu. ovulācija ar neauglību. CPA atbilst antiandrogēnu terapijas galvenajiem mērķiem, pacienti to parasti labi panes un ir zināmi ārstiem.

Spironolaktons (veroshpirons) - aldosterona antagonistu 15 gadus lietoja kā antihormonu ar diurētisku efektu, pēc kura atklājās tā izteiktās antiandrogēnās īpašības. SL lielās devās spēj nomākt androgēnu veidošanos olnīcā, lai gan tam nav centrālā darbības mehānisma, kas raksturīgs CPA. Ir zināms, ka spironolaktons traucē testosterona pārveidošanu par DHT. Labākie rezultāti ir iegūti, ārstējot pūtītes un seboreju. Tas tiek noteikts 150-200 mg dienā. 20-30 dienu kurss ar HSPPS, jo šis sindroms atklāj sekundāru aldosteronismu. Spironolaktons ir otrais izvēlētais medikaments pēc CPA androgēnu simptomu gadījumā, un to var ieteikt, ja sievietei ir kontrindikācijas vai tolerance pret CPA. Lai iegūtu efektu, tas jāpiemēro vismaz sešus mēnešus. Tika atzīmēts, ka 100 mg dienā. spironolaktons samazina hirsutismu, bet ne vienmēr samazina androgēnu līmeni asinīs.

Pirms ārstēšanas ar antiandrogēniem ir jānosaka hiperandrogēnijas avots, izslēdzot, pirmkārt, audzējus, grūtniecību, un rūpīgi jāpamato etiopatoģenētiskās terapijas mērķis. Jums jāņem vērā arī izmantotā līdzekļa kontrindikācijas un iespējamās blakusparādības. Pēc terapeitiskā efekta saņemšanas ieteicams samazināt devu un turpināt ārstēšanu uzturošā režīmā.

Svarīga loma ir pacientu iepriekšējai informēšanai. Jāizskaidro, ka ārstēšana var būt ilga, ne vienmēr ļauj sasniegt vēlamo efektu, un pēc terapijas pārtraukšanas dažas virilizācijas pazīmes var atkārtoties.

(Literatūra)

(1) Boroyan R.G., dzemdību speciālistu un ginekologu klīniskā farmakoloģija, Maskava: MIA, 1999, 224 lpp.

(3) Mayorov M. V. Policistisko olnīcu sindroms: mūsdienīgs skatījums // Farmaceits. 2002. Nr. 16. Lpp. 39–41.

(4) Ginekoloģiski traucējumi, trans. no angļu valodas / Red. K. J. Poweršteins. - M., 1985. - 592 lpp.

(5) Pishchulin A.A., Karpova F.F., olnīcu hiperandrogenisms un metaboliskais sindroms, Maskava: Endokrinoloģisko pētījumu centrs, Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmija, 15 lpp.

(6) Podolskiy V.V. Hiperandrogenisma korekcija sievietēm ar policistisko olnīcu sindromu // Sievietes reproduktīvā veselība. - 2002. - Nr. 3. - P. 7-9.

[7] Rezņikovs A. G., Varga S. V. antiandrogēni. - M., 1988.

(8) Starkova N. T. Klīniskā endokrinoloģija. Ceļvedis ārstiem. - 1991. - 399 lpp.

Pilns atsauču saraksts - vietnē