Kas ir farmakoloģija. Vispārējā farmakoloģija. Starptautiskās izglītības iestādes farmakoloģijā

Farmakoloģija ir sadalīta vispārīgajā un specifiskajā. Vispārīgā farmakoloģija pēta ārstniecisko vielu darbības mehānismus (primārās farmakoloģiskās reakcijas, ietekmi uz fermentiem, bioloģiskajām membrānām, elektrisko potenciālu, receptoru mehānismus); pēta vispārējos to iedarbības modeļus uz ķermeni atkarībā no izplatīšanās veida, biotransformācijas (oksidācija, reducēšana, hidrolīze, deaminēšana, acetilēšana utt.), ievadīšanas ceļiem (orāli, subkutāni, intravenozi, ieelpojot utt.), izdalīšanās (caur nierēm, zarnām).

Turklāt tas raksturo ārstniecisko vielu darbības principus (lokālo, refleksu, rezorbtīvo); apstākļi, kas nosaka to darbību organismā (ķīmiskā struktūra, fizikāli ķīmiskās īpašības, devas un koncentrācijas, iedarbības laiks, zāļu atkārtota lietošana; dzimums, vecums, svars, ģenētiskās īpašības, organisma funkcionālais stāvoklis); kombinētās medikamentozās terapijas principi, standartizācijas jautājumi, klasifikācija, ārstniecisko vielu izpēte u.c.

Vispārējās farmakoloģijas nodaļas

• zāļu ražošanas principi, to sastāvs un īpašības.
• vielmaiņa - farmakokinētika un farmakodinamika,

Farmakodinamika - faktiskā doktrīna par ārstniecisko vielu ietekmi uz organismu; farmakokinētika - doktrīna par to uzsūkšanos, izplatību un biotransformāciju organismā.

Farmakokinētikas pamatproblēmas

• Uzsūkšanās (absorbcija) - kā viela nonāk organismā (caur ādu, kuņģa-zarnu traktu, mutes gļotādu)?
• Izplatība – kā viela izplatās pa audiem?
• Metabolisms (vielmaiņas pārvērtības) - kādās vielās tas var ķīmiski pārvērsties organismā, to aktivitāte un toksicitāte.
• Izvadīšana (ekskrēcija) - kā viela izdalās no organisma (ar žulti, urīnu, caur elpošanas sistēmu, ādu)?

Molekulārā farmakoloģija ir zāļu vielu bioķīmisko darbības mehānismu izpēte.

Zāļu izpēte klīniskajā praksē un to galīgā aprobācija ir klīniskās farmakoloģijas priekšmets.

Stāsts

Jauns laiks

Mūsdienu eksperimentālās farmakoloģijas sākumu 19. gadsimta vidū ielika R. Buhheims (Dorpats). Tās izstrādi veicināja O. Šmidebergs, G. Mejers, V. Štraubs, P. Trendelenburgs, K. Šmits (Vācija), A. Kešnijs, A. Klārks (Lielbritānija), D. Bovs (Francija), K. Geimans. (Beļģija) , O. Levy (Austrija) u.c.

Krievijā 16-18 gs. tur jau pastāvēja "farmaceitiskie dārzi", un informācija par ārstniecības augiem tika ierakstīta "zālīšu veikalos" un "zeleiniķos". Pirmā Krievijas farmakopeja Pharmacopoea Rossica tika publicēta 1778. gadā.

XX gadsimts

XIX beigu - XX gadsimta sākuma eksperimentālā farmakoloģija (V. I, Dibkovskis, A. A. Sokolovskis, I. P. Pavlovs, N. P. Kravkovs uc) deva jaunu impulsu pašmāju zinātnei.

Vadošās zinātniskās institūcijas NVS valstīs

Zinātniskie pētījumi farmakoloģijā tiek veikti Medicīnas zinātņu akadēmijas Farmakoloģijas institūtā un Ukrainas Nacionālajā farmaceitiskajā universitātē (iepriekš Harkovas ķīmijas-farmaceitiskais institūts), Pētniecības ķīmijas-farmaceitiskajā institūtā. S. Ordžonikidze (Maskava) un citi, medicīnas un farmācijas universitāšu katedrās. Farmakoloģiju māca medicīnas un farmācijas institūtos un skolās.

Lielākie pētniecības centri ārzemēs

Farmakoloģijas institūti Krakovā, Prāgā, Berlīnē; farmakoloģiskās laboratorijas Medicīnas centrā Betesdā (ASV), Mill Hill institūtā (Londona), Augstākajā sanitārijas institūtā (Roma), Maksa Planka institūtā (Frankfurte pie Mainas), Karolinskas institūtā (Stokholma). Farmakoloģiju māca universitāšu medicīnas fakultāšu attiecīgajās nodaļās.

XXI gadsimta farmakoloģiskās tendences

Pēdējā laikā ir izveidojusies zināšanu joma, kas cēlusies no farmakoloģijas un epidemioloģijas apvienošanas – farmakoepidemioloģija. Jaunākā zinātne ir farmakovigilances teorētiskā un metodiskā bāze, ko veic Krievijas Federācijā, ES un ASV, kā arī visā pasaulē. Biofarmakoloģija strauji attīstās.

Pamatjēdzieni un termini

• Aktīvā viela - viela zāļu sastāvā, ar kuras fizioloģisko iedarbību uz organismu ir saistīta attiecīgo zāļu vēlamo iedarbību.

Skolas

Dažas pazīstamas izglītības iestādes farmakoloģijas jomā:

• Sanktpēterburgas Valsts ķīmijas farmācijas akadēmija
• Pjatigorskas Valsts farmācijas akadēmija

Starptautiskās izglītības iestādes farmakoloģijā

• Djūka universitāte
• Masačūsetsas Farmācijas un veselības zinātņu koledža
• Purdjū universitāte
• SUNY Buffalo
• Kalifornijas Universitāte, Santa Barbara
• Mičiganas Universitāte
• Zinātņu universitāte Filadelfijā
• Viskonsinas-Medisonas Universitāte
• Harkovas Nacionālā farmācijas universitāte

Skatīt arī

• Antienzīmi
• Neirofarmakoloģija
• Psihofarmakoloģija

Literatūra

• // Brokhausa un Efrona enciklopēdiskā vārdnīca: 86 sējumos (82 sējumi un 4 papildu sējumi). - SPb. , 1890-1907.
• Anichkov S.V., Belenky M.L., Farmakoloģijas mācību grāmata, 3. izdevums, L., 1969;
• Albert E., Selective toxicity, M., 1971;
• Maškovskis M.D., Zāles. Farmakoterapijas rokasgrāmata ārstiem, 9. izd., 1.-2.daļa, M., 1987;
• Goodman L. S., Oilman A., The pharmacological basic oftherapys, 3. izdevums, N. Y., 1965;
• Urbis V. A., Farmakoloģija medicīnā, 4. izdevums, N. Y., 1971;
• Drug Design, ed. autors: E. J. Ariens, v. 1 = 3,5, N. Y. = L., 1971 = 75.

Periodiskie izdevumi

• "Farmakoloģija un toksikoloģija" (M., kopš 1938)
• Acta pharmacologica et toxicologica (Cph., Kopš 1945. gada)
• "Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie" (P., no 1894)
• "Arzneimittej = Forschung" (Aulendorf. No 1951. g.)
• Bioķīmiskā farmakoloģija (Oxf., kopš 1958. gada)
• British Journal of Pharmacology and Chemotherapy (L., kopš 1946);
• Helvetica physiologica et pharmacologica acta (Bāzele, kopš 1943. gada);
• Farmakoloģijas un eksperimentālās terapijas žurnāls (Baltimore, kopš 1909. gada)
• "Naunyn - Schmiedebergs Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie" (Lpz., 1925) (1873-1925 - "Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie")

Saites

• Farmakoloģija- raksts no Lielās padomju enciklopēdijas.
• Farmakoloģijas nodaļu pamatjēdzieni.
• Parasti populāri raksti par farmakoloģiju.

Wikimedia fonds. 2010. gads.

Sinonīmi:

VIETĒJS narkotiku darbība attīstās to lietošanas vietā. Piemēram, vietējo anestēzijas līdzekļu pretsāpju iedarbība utt.

RESORBĪVS Zāļu darbība attīstās pēc uzsūkšanās asinīs un iekļūšanas mērķa orgānā caur histohematogēnajām barjerām (piemēram: sirds glikozīdiem u.c. rezorbcijas rezultātā ir galvenā pozitīvā inotropā iedarbība uz sirds muskuli).

1. TIEŠAIS un NETIEŠAIS(dažos gadījumos refleksa darbība).

Zāļu tiešā iedarbība attīstās tieši mērķa orgānā. Šī darbība var būt lokāla, piemēram: vietējai anestēzijai ir lokāls anestēzijas efekts, un rezorbcijas līdzeklis, piemēram, lokāls anestēzijas līdzeklis tiek izmantots kā antiaritmisks līdzeklis, lai iegūtu terapeitisku efektu sirds kambaru tahiaritmiju gadījumā, lidokaīnam ir jābūt. uzsūkties asinīs un pakļaut histoloģiskai barjerai aritmijas fokusam sirds audos.

Netiešo darbību var apsvērt, izmantojot sirds glikozīdu (digoksīna, strofantīna utt.) darbības piemēru. ir stimulējoša ietekme uz sirds muskuļa kontraktilitāti, kā rezultātā palielinās sirds izsviede. Palielinās asins plūsmas ātrums un palielinās perfūzija (asins plūsma) nierēs. Tas izraisa urīna izdalīšanās līmeņa paaugstināšanos (palielinās urīna daudzums). Tādējādi tas netieši palielina urīna izdalīšanos, stimulējot miokarda kontraktilitāti.

Reflekss zāļu iedarbība attīstās, kad zāles vienā ķermeņa vietā izmaina receptoru aktivitāti, un šīs iedarbības rezultātā citā ķermeņa vietā mainās orgāna darbība (piemēram: amonjaks, ierosina deguna gļotādas receptori, izraisa smadzeņu elpošanas centra šūnu ierosmi, kā rezultātā palielinās elpošanas biežums un dziļums).

1. VĒLĒŠANAS un NEIZVĒLES.

Zāļu selektīva (izvēles) darbība

līdzekļi tiek veikti, ietekmējot noteiktus receptorus (piemēram: prazosīns bloķē galvenokārt L1 | -adrenerģiskos receptorus) vai zāles var uzkrāties noteiktā orgānā un tām ir raksturīga iedarbība (piemēram: jods selektīvi uzkrājas vairogdziedzerī, un tur mainās šī orgāna funkcija). Klīniskajā praksē tiek uzskatīts, ka jo augstāka ir zāļu iedarbības selektivitāte, jo mazāka toksicitāte un negatīvo blakusparādību smagums.

Zāļu nekritiskā darbība, termins, kas ir pretējs selektīvajam efektam (piemēram: anestēzijas līdzeklis fluorotāns bez izšķirības bloķē gandrīz visu veidu receptoru veidojumus organismā, galvenokārt nervu sistēmā, kas noved pie bezsamaņas, tas ir, anestēzijas).

1. Atgriezenisks un neatgriezenisks.

Zāļu atgriezeniskā iedarbība ir saistīta ar ķīmiskās mijiedarbības trauslumu ar receptoru veidojumiem vai fermentiem (ūdeņraža saitēm utt.; piemēram: atgriezeniskas darbības antiholīnesterāzes līdzeklis -).

Neatgriezeniska iedarbība rodas, ja zāles spēcīgi saistās ar receptoriem vai fermentiem (kovalentās saites; piemēram: neatgriezeniskas darbības antiholīnesterāzes līdzeklis - armīns).

1. GALVENĀ un SĀNU.

Galvenā narkotiku darbība ir zāļu iedarbība, kuras mērķis ir ārstēt pamatslimību (piemēram, doksazosīns - alfa-1 blokators, ko lieto hipertensijas ārstēšanai). Blakusparādības ir zāļu iedarbība, kas nav vērsta uz pamata slimības ārstēšanu.

Blakusparādība var būt POZITĪVS(piemēram: hipertensijas ārstēšanas laikā doksazosīns kavē priekšdziedzera augšanu un normalizē urīnpūšļa sfinktera tonusu, un tāpēc to var lietot prostatas adenomas un urīnceļu traucējumu gadījumā) un NEGATĪVS(piemēram: doksazosīns var izraisīt pārejošu tahikardiju hipertensijas ārstēšanā, un bieži tiek ziņots par abstinences simptomiem).

AGONISTI- zāles, kas stimulē receptoru veidošanos. Piemēram: orciprinalīna sulfāts (asmopents) stimulē p 2 -adrenerģiskos receptorus bronhos un izraisa bronhu lūmena paplašināšanos.

ANTAGONISTI- zāles, kas bloķē receptoru ierosmi (metoprolols bloķē beta-1-adrenerģiskos receptorus sirds muskulī un samazina sirds kontrakcijas spēku).

AGONISTI-ANTAGONISTI- zāles, kurām ir īpašības, kas gan ierosina, gan kavē receptoru veidojumus. Piemēram: pindolols (wisken) bloķē beta-1 un beta-2-adrenerģiskos receptorus. Tomēr pindololam piemīt tā sauktā "iekšējā simpatomimētiskā aktivitāte", tas ir, zāles, kas bloķē beta-adrenerģiskos receptorus un noteiktu laiku novērš mediatora darbību uz šiem receptoriem, arī stimulē to pašu beta-adrenoreceptoru. adrenerģiskie receptori.

Zāļu devas

1. Vienreizējs- zāļu daudzums vienā devā;
2. Ikdienas- dienas laikā izlietoto zāļu daudzums;
3. Kursu darbs - noteiktas slimības ārstēšanas kursa laikā lietoto zāļu daudzums (piemēram, hipertensijas 1. stadijas ārstēšanai izmanto 1,5-2 mēnešus);
4. Šoks(parasti sākotnējā vienreizējā deva ir 2 reizes lielāka nekā nākamās, kas ir raksturīgākās sulfa zāļu un sirds glikozīdu iecelšanai);
5. Minimums(slieksnis) - zāļu deva, pie kuras sāk izpausties terapeitiskais (ārstnieciskais) efekts;
6. Vidējā terapeitiskā deva- zāļu deva, ko konkrēts ārsts konkrētā laika periodā visbiežāk lieto konkrētas slimības ārstēšanā. Piemēram, vidējā terapeitiskā deva 20. gadsimta 70. gadu vidū bija 100 tūkstoši vienību uz 1 injekciju, un tagad vienai injekcijai tiek izmantoti vismaz 500 tūkstoši vienību;
7. Maksimums- zāļu deva, kurai ir terapeitiska iedarbība, bet, ievadot, toksiskā iedarbība vēl nav izpausta;
8. Toksisks- zāļu deva, kad tiek izrakstīts, tiek atklāta toksiskā iedarbība.
9. Nāvējoša deva- zāļu deva, kuras iecelšana izraisa letālu iznākumu. Nāvējošās devas atrašana tiek izmantota eksperimentālajā farmakoloģijā, lai noteiktu zāļu toksicitāti. Parasti toksicitātes noteikšanai nosaka LD-50, zāļu devu, kas izraisa 50% dzīvnieku (peles, žurkas utt.) nāvi.

Zāles tiek dozētas:

• Svara vienībās. (g, mg, μg uz 1 kg; uz 1 kv.m);
• Lielapjoma vienībās. (ml, pilieni utt.);
  • Aktivitāšu vienībās (ME - starptautiskās vienības, ICE - vardes darbības vienības).

Koncentrēšanās- narkotiku skaits noteiktā daudzumā.

Piemēram, 5% un 40% glikozes šķīdumiem ir atšķirīga ietekme uz ķermeni. 5% glikozes šķīdums - sāls šķīdums; 40% glikozes šķīdums - hipertonisks, ir izteikts diurētisks efekts.

Pašlaik ir vairāki veidi, kā aprēķināt devas pacientiem, īpaši bērniem:

1. Pēc ķermeņa svara; sākotnēji par vidējo terapeitisko devu tiek uzskatīta persona, kas sver 70 kg. Zinot bērna svaru, varat aprēķināt viņa vienreizējo vai kursa devu. Piemēram: viena vidējā nootropila terapeitiskā deva pieaugušajam ir vidēji 700 mg. Zinot, ka bērna svars ir 10 kg, mēs aprēķinām viņa vienreizējo devu, veidojot proporciju: uz 70 kg pieauguša cilvēka ķermeņa svara tiek nozīmēti 700 mg, bet uz 10 tiek iegūti 100 mg zāļu. kg no bērna ķermeņa svara.
2. Pēc vecuma: tiek uzskatīts, ka vidējā zāļu deva tiek nozīmēta personai vecumā no 24 gadiem. Zinot bērna vecumu, jūs varat aprēķināt viņa devu. Piemēram: persona iekšā

24 gadu vecumā tas tiek parakstīts 500 mg devā, un bērnam 12 gadu vecumā ieteicams izrakstīt 250 mg.

1. Literatūrā ir aprakstīts devu aprēķins, ko plaši izmanto pediatrijas praksē tādās valstīs kā Anglija un Francija:

Ja BĒRNA SVARS mazāk par 30 kg:

DEVA = (MASA X 2)% PIEAUGUŠAJĀ DEVA;

Piemēram: bērna svars ir 25 kg, tad zāļu deva būs 50% no pieaugušā devas.

Ja bērna svars pārsniedz 30 kg:

DEVA = (MASA + 30)% PIEAUGUŠAJĀ DEVA.

Piemēram: bērna svars ir 50 kg, tad deva būs 80% no pieaugušā. Ja bērna svars pārsniedz 70 kg, tiek nozīmēta zāļu deva, kas ieteicama pieaugušajiem.

Atkārtoti lietojot zāles, var novērot:

1. PALIELINĀT EFEKTU (kumulāciju);
2. SAMAZINĀTA IETEKME (izraisa atkarību);
3. EFEKTS NEMAINA.

KUMULĀCIJA - uzkrāšanās (pieaugums) EFEKTS narkotiku PAR ATKĀRTOJUMU LIETOŠANU.

Kumulācija var būt:

• MATERIĀLS
• FUNKCIONĀLS

1) Materiālu kumulācija - Tā ir zāļu uzkrāšanās organismā; raksturīgi ilgstošas ​​darbības zālēm (kordaronam, digoksīnam utt.), un kumulācijas laikā var izraisīt negatīvu toksisku ietekmi. Lai samazinātu zāļu negatīvo ietekmi, pakāpeniski samaziniet devu vai palieliniet intervālus starp zāļu lietošanu.

2) Funkcionālā kumulācija - uzkrājas efekts, nevis viela. Funkcionālā kumulācija ir raksturīgākā etilspirtam hroniska alkoholisma gadījumā un dažiem.

tolerance, pretestība attīstās, ilgstoši lietojot zāles (promedols, fenobarbitāls, galazolīns utt.).

Atkarību var saistīt ar:

1. Samazinoties zāļu absorbcijai;
2. Paaugstināta vielmaiņa;
3. Palielinot izdalīšanās intensitāti;
4. Receptoru veidojumu jutības samazināšanās;
5. Receptoru blīvuma samazināšanās audos.

Krusta atkarību zālēm, kas mijiedarbojas ar tiem pašiem receptoriem ( substrāti). Piemēram, mikroorganismu rezistences rašanās, to piemērojot penicilīni un cefalosporīni.

1. Ārstēšanas jēdziens kā virzīta ķermeņa fizioloģisko traucējumu korekcija. Zāļu lietošanas priekšrocības un riski. To piemērošanas pamatojums. Drošības novērtējums.

Farmakoloģija- farmakoterapijas teorētiskā bāze.

Iemesli narkotiku lietošanai:

1) novērst un novērst slimības cēloni

2) nepietiekamu profilakses pasākumu gadījumā

3) veselības apsvērumu dēļ

4) acīmredzama nepieciešamība, kuras pamatā ir zināšanu un pieredzes līmenis

5) tiekšanās uzlabot dzīves kvalitāti

Ieguvumi, izrakstot zāles:

1) slimības cēloņa korekcija vai likvidēšana

2) slimības simptomu atvieglošana, ja to nav iespējams ārstēt

3) zāļu vielu aizstāšana ar dabīgām bioloģiski aktīvām vielām, kuras organismi neražo pietiekamā daudzumā

4) slimību profilakses īstenošana (vakcīnas utt.)

Risks- iespējamība, ka iedarbības rezultātā radīsies kaitējums vai bojājumi; ir vienāds ar nelabvēlīgo (aversīvo) notikumu skaita attiecību pret riska grupas lielumu.

A) nepieņemams (kaitējums> ieguvums)

B) pieņemams (labums> kaitējums)

B) nenozīmīgs (105 — drošības līmenis)

D) pie samaņas

Zāļu drošības novērtējums sākas ķīmisko laboratoriju līmenī, kas sintezē zāles. Zāļu drošuma preklīnisko novērtējumu veic Veselības ministrija, FDA uc Ja zāles sekmīgi iztur šo posmu, sākas to klīniskais novērtējums, kas sastāv no četrām fāzēm: I fāze – tolerances novērtējums veseliem brīvprātīgajiem 20-25 g.v. vecs, II fāze - uz slimiem brīvprātīgajiem, kuru skaits ir mazāks par 100 cilvēkiem, kuri slimo ar noteiktu slimību, III fāze - daudzcentru klīniskie pētījumi ar lielām cilvēku grupām (līdz 1000 cilvēkiem), IV fāze - zāļu uzraudzība 5 gadus pēc tā oficiālās apstiprināšanas. Ja zāles veiksmīgi iztur visas šīs fāzes, tās tiek uzskatītas par drošām.

2. Farmakoloģijas kā zinātnes būtība. Mūsdienu farmakoloģijas sadaļas un nozares. Farmakoloģijas pamatjēdzieni un jēdzieni - farmakoloģiskā darbība, darbība, efektivitāte ķīmiskās vielas.

Farmakoloģija- zāļu zinātne visos aspektos - terapijas teorētiskais pamats:

A) zinātne par ķīmisko vielu mijiedarbību ar dzīvām sistēmām

B) zinātne par ķermeņa dzīvībai svarīgo procesu vadīšanu ar ķīmisko vielu palīdzību.

Mūsdienu farmakoloģijas nodaļas:

1) Farmakodinamika- pēta a) zāļu ietekmi uz cilvēka organismu, b) dažādu medikamentu mijiedarbību organismā, tos izrakstot, c) vecuma un dažādu slimību ietekmi uz zāļu iedarbību.

2) Farmakokinētika- pēta zāļu uzsūkšanos, izplatību, metabolismu un izdalīšanos (t.i., kā pacienta ķermenis reaģē uz zālēm)

3) Farmakoģenētika- pēta ģenētisko faktoru lomu organisma farmakoloģiskās reakcijas veidošanā pret zālēm

4) Farmakoekonomika- izvērtē zāļu lietošanas rezultātus un izmaksas, lai pieņemtu lēmumu par to turpmāko praktisko lietošanu

5) Farmakoepidemioloģija- pēta narkotiku lietošanu un to ietekmi iedzīvotāju vai lielu cilvēku grupu līmenī, lai nodrošinātu visefektīvāko un drošāko narkotiku lietošanu

Farmakoloģiskā (bioloģiskā) aktivitāte- vielas īpašība izraisīt izmaiņas biosistēmā (cilvēka ķermenī). Farmakoloģiskās vielas = bioloģiski aktīvās vielas (BAS)

farmakoloģiskā iedarbība- narkotiku ietekme uz objektu un tā mērķiem

Farmakoloģiskā iedarbība- vielas iedarbības rezultāts organismā (fizioloģisko, bioķīmisko procesu modifikācijas, morfoloģiskās struktūras) - kvantitatīvas, bet ne kvalitatīvas biosistēmu (šūnu, audu, orgānu) stāvokļa izmaiņas.

Zāļu efektivitāte- zāļu spēja izraisīt noteiktus šajā gadījumā nepieciešamos farmakoloģiskos efektus organismā. Novērtēts, pamatojoties uz "būtiskiem pierādījumiem" - atbilstošiem labi kontrolētiem pētījumiem un klīniskiem izmēģinājumiem, ko veic eksperti ar atbilstošu zinātnisko apmācību un pieredzi šāda veida zāļu izpētē (FDA)

3. Zāļu ķīmiskā būtība. Faktori, kas nodrošina zāļu terapeitisko efektu, ir farmakoloģiskā iedarbība un placebo iedarbība.

Ir narkotikas 1) augu izcelsmes 2) dzīvnieku 3) mikrobi 4) minerālvielas 5) sintētiskās

Sintētiskās narkotikas pārstāv gandrīz visas ķīmisko savienojumu klases.

farmakoloģiskā iedarbība- narkotiku ietekme uz objektu un tā mērķi.

Placebo- jebkura terapijas sastāvdaļa, kurai nav specifiskas bioloģiskas ietekmes uz ārstējamo slimību.

To lieto kontroles nolūkos, novērtējot zāļu iedarbību un lai pacientam būtu ieguvums bez jebkādiem farmakoloģiskiem līdzekļiem tikai psiholoģiskas ietekmes rezultātā (t. Placebo efekts).

Visiem ārstēšanas veidiem ir psiholoģiska vai apmierinoša sastāvdaļa ( Placebo efekts) vai satraucošs ( Nocebo efekts). Placebo efekta piemērs: straujš uzlabojums pacientam ar vīrusu infekciju, lietojot antibiotikas, kas neietekmē vīrusus.

Placebo efekta ieguvums ir saistīts ar psiholoģisko ietekmi uz pacientu. Tas būs maksimums tikai tad, ja to izmantos. Apvienojumā ar ārstēšanas metodēm kam ir izteikta specifiska iedarbība. Dārgas vielas kā placebo arī palīdz sasniegt lielāku reakciju.

Indikācijas placebo lietošanai:

1) vāji garīgi traucējumi

2) psiholoģiskais atbalsts pacientam ar neārstējamu hronisku slimību vai aizdomām par sarežģītu diagnozi

4. Zāļu radīšanas avoti un posmi. Zāļu vielas, zāļu, zāļu un zāļu formas jēdzienu definīcija. Zāļu nosaukums.

Zāļu radīšanas avoti:

A) dabīgas izejvielas: augi, dzīvnieki, minerāli utt. (sirds glikozīdi, cūkgaļas insulīns)

B) modificētas dabiskās bioloģiski aktīvās vielas

B) sintētiskie savienojumi

D) gēnu inženierijas produkti (rekombinantais insulīns, interferoni)

Zāļu radīšanas posmi:

1. Zāļu sintēze ķīmiskajā laboratorijā

2. Veselības ministrijas un citu organismu zāļu aktivitātes un nevēlamās ietekmes preklīniskais novērtējums.

3. Zāļu klīniskie pētījumi (sīkāku informāciju skatīt 1. sadaļā)

Medicīna- jebkura viela vai produkts, ko izmanto, lai pārveidotu vai izmeklētu fizioloģiskās sistēmas vai patoloģiskos stāvokļus saņēmēja labā (saskaņā ar PVO, 1966); atsevišķas vielas, vielu maisījumi vai nezināma sastāva sastāvi ar pierādītām ārstnieciskām īpašībām.

Ārstnieciskā viela- individuāls ķīmisks savienojums, ko izmanto kā zāles.

Devas forma- ērta forma praktiskai lietošanai, kas tiek piešķirta zālēm, lai iegūtu nepieciešamo terapeitisko vai profilaktisko efektu.

Zāļu produkts- zāles noteiktā zāļu formā, ko apstiprinājusi valsts iestāde.

5. Zāļu ievadīšanas ceļi organismā un to raksturojums. Presistēmiska zāļu izvadīšana.

1. Sistēmiskai darbībai

A. Enterālais ievadīšanas veids: orāls, sublingvāls, vaigs, taisnās zarnas, caurule

B. Parenterāls ievadīšanas veids: intravenozi, subkutāni, intramuskulāri, inhalācijas, subarahnoidāli, transdermāli

2. Vietējai iedarbībai: uz ādas (epikutāra), uz gļotādām, dobumā (vēdera, pleiras, locītavu), audos (infiltrācija)

Zāļu ievadīšanas veids	Cieņa	Trūkumi
Iekšķīgi – iekšķīgi	1. Ērti un viegli pacientam 2. Zāļu sterilitāte nav nepieciešama	1. Daudzu zāļu uzsūkšanās ir atkarīga no ēdiena uzņemšanas, kuņģa-zarnu trakta funkcionālā stāvokļa un citiem faktoriem, kas praktiski netiek ņemti vērā 2. Ne visas zāles labi uzsūcas gremošanas traktā 3. Dažas zāles tiek iznīcinātas kuņģī (insulīns, penicilīns) 4. Daļai zāļu ir NLR uz kuņģa-zarnu trakta gļotādas (NPL - gļotādas izpausmes, antacīdi - nomāc motoriku) 5. Nav piemērojams pacientiem bezsamaņā un ar traucētu rīšanu
Sublingvāls un vaigs	1. Ērts un ātrs ievads 2. Ātra zāļu uzsūkšanās 3. Zāles nav pakļautas presistēmiskai eliminācijai 4. Zāļu darbību var ātri pārtraukt	1. Neērtības, ko rada bieža regulāra tablešu lietošana 2. Mutes gļotādas kairinājums, pārmērīga siekalošanās, kas atvieglo zāļu norīšanu un samazina to efektivitāti 3. Slikta garša
Rektāli	1. Puse no zālēm nav pakļautas presistēmiskai metabolismam 2. Kuņģa-zarnu trakta gļotāda nav kairināta 3. Ērts, ja citi ievadīšanas veidi ir nepieņemami (vemšana, kustību slimība, zīdaiņiem) 4. Vietējā darbība	1. Pacientam nepatīkami psiholoģiski momenti 2. Ja taisnā zarna netiek iztukšota, zāļu uzsūkšanās ievērojami palēninās.
Intravaskulāri (parasti intravenozi	1. Ātra iekļūšana asinsritē (ārkārtas apstākļi) 2. Ātra augstas sistēmiskās koncentrācijas radīšana un spēja to vadīt 3. Ļauj ieviest zāles, kas tiek iznīcinātas kuņģa-zarnu traktā	1. Intravaskulāras piekļuves tehniskas grūtības 2. Infekcijas risks injekcijas vietā 3. Vēnu tromboze zāļu (eritromicīna) injekcijas vietā un sāpes (kālija hlorīds) 4. Dažas zāles tiek adsorbētas uz pilinātāju sieniņām (insulīns)
Intramuskulāri	Pietiekami ātra zāļu uzsūkšanās asinīs (10-30 min)	Vietējo komplikāciju risks
Subkutāni	1. Pacients var patstāvīgi veikt injekciju pēc apmācības. 2. Zāļu ilgstoša iedarbība	1. Lēna uzsūkšanās un zāļu iedarbības izpausme 2. Taukaudu atrofija injekcijas vietā un zāļu uzsūkšanās ātruma samazināšanās.
Ieelpošana	1. Ātra iedarbības sākums un augsta koncentrācija injekcijas vietā elpceļu slimību ārstēšanā. veidus 2. Laba darbības vadāmība 3. Toksisko sistēmisko efektu samazināšana	1. Nepieciešamība pēc īpašas ierīces (inhalatora) 2. Grūtības dažiem pacientiem izmantot spiediena aerosolus
Vietējais PM	1. Augsta efektīva zāļu koncentrācija injekcijas vietā 2. Izvairās no šo zāļu nevēlamās sistēmiskās iedarbības	Ja tiek pārkāpta ādas integritāte, zāles var iekļūt sistēmiskā cirkulācijā - nevēlamas sistēmiskas iedarbības izpausme.

Presistēmiska zāļu izvadīšana (pirmās caurlaides efekts)- zāļu biotransformācijas process pirms zāļu nonākšanas sistēmiskajā cirkulācijā. Zarnu, vārtu vēnu asiņu un hepatocītu fermentatīvās sistēmas ir iesaistītas presistēmiskā eliminācijā, lietojot zāles perorāli.

Ievadot intravenozi, presistēmiska eliminācija nenotiek.

Lai iekšķīgi lietotām zālēm būtu labvēlīga iedarbība, ir nepieciešams palielināt to devu, lai kompensētu zaudējumus.

6. Zāļu transportēšana pāri bioloģiskajām barjerām un to šķirnēm. Galvenie faktori, kas ietekmē narkotiku transportēšanu organismā.

Zāļu absorbcijas (transportēšanas) veidi caur bioloģiskajām membrānām:

1) Filtrēšana (ūdens difūzija) - vielu molekulu pasīva kustība pa koncentrācijas gradientu caur porām, kas piepildītas ar ūdeni katras šūnas membrānā un starp blakus esošajām šūnām, raksturīga ūdenim, dažiem joniem, mazām hidrofilām molekulām (urīnviela).

2) Pasīvā difūzija (lipīdu difūzija) ir galvenais zāļu pārneses mehānisms, zāļu šķīšanas process membrānas lipīdos un kustība caur tiem.

3) Transportēšana ar specifisku nesēju palīdzību - zāļu pārnešana ar membrānā iebūvētiem nesējiem (parasti olbaltumvielām) ir raksturīga hidrofilām polārajām molekulām, virknei neorganisko jonu, cukuriem, aminoskābēm, pirimidīniem:

a) atvieglota difūzija - tiek veikta pa koncentrācijas gradientu, neizmantojot ATP

b) aktīvais transports - pret koncentrācijas gradientu ar ATP izmaksām

Piesātināms process - tas ir, absorbcijas ātrums palielinās tikai līdz brīdim, kad zāļu molekulu skaits kļūst vienāds ar nesēju skaitu.

4) Endocitoze un pinocitoze - zāles saistās ar īpašu šūnu membrānas atpazīstošo komponentu, notiek membrānas invaginācija un veidojas pūslītis, kas satur zāļu molekulas. Pēc tam zāles tiek atbrīvotas no vezikulas šūnā vai tiek transportētas no šūnas. Tipiski augstas molekulmasas polipeptīdiem.

Faktori, kas ietekmē zāļu transportēšanu organismā:

1) vielas fizikālās un ķīmiskās īpašības (hidro- un lipofilitāte, jonizācija, polarizējamība, molekulu izmērs, koncentrācija)

2) nodošanas barjeru struktūra

3) asins plūsma

7. Medikamentu ar mainīgu jonizāciju transportēšana caur membrānām (Hendersona-Haselbalha jonizācijas vienādojums). Pārsūtīšanas kontroles principi.

Visas zāles ir vājas skābes vai vājas bāzes, kurām ir savas jonizācijas konstantes (pK) vērtības. Ja barotnes pH vērtība ir vienāda ar zāļu pK vērtību, tad 50% tās molekulu būs jonizētā stāvoklī un 50% nejonizētā stāvoklī, un vide medikamentam būs neitrāla.

Skābā vidē (pH mazāks par pK), kur ir protonu pārpalikums, vājā skābe būs nedisociētā formā (R-COOH), t.i., būs saistīta ar protonu – protonēta. Šī skābes forma ir neuzlādēta un viegli šķīst lipīdos. Ja pH tiek novirzīts uz sārmainu pusi (ti, pH kļūst lielāks par pK), skābe sāks disociēt un zaudēs protonu, pārejot neprotonētā formā, kam ir lādiņš un slikti šķīst lipīdos. .

Sārmainā vidē, kur ir protonu deficīts, vājā bāze būs nedisociētā formā (R-NH2), tas ir, tā būs neprotonēta un bez lādiņa. Šī bāzes forma labi šķīst lipīdos un ātri uzsūcas. Skābā vidē ir protonu pārpalikums, un vājā bāze sāks atdalīties, vienlaikus saistot protonus un veidojot protonētu, lādētu bāzes formu. Šī forma slikti šķīst lipīdos un slikti uzsūcas.

Tāpēc Vāju skābju absorbcija galvenokārt notiek skābā vidē, bet vāju bāzu - sārmainā vidē.

Vāju skābju (SC) metabolisma iezīmes:

1) kuņģis: SA skābajā kuņģa saturā nav jonizēts, un tievās zarnas sārmainā vidē tas sadalīsies un SA molekulas iegūs lādiņu. Tāpēc vājo skābju uzsūkšanās visintensīvāk notiks kuņģī.

2) asinīs barotne ir pietiekami sārmaina un absorbētās SC molekulas pārveidosies jonizētā formā. Nieru glomerulu filtrs ļauj iziet cauri gan jonizētām, gan nejonizētām molekulām, tāpēc, neskatoties uz molekulas lādiņu, SC tiks izvadīts primārajā urīnā.

3) ja urīns ir sārmains, tad skābe paliks jonizētā veidā, nespēs uzsūkties atpakaļ asinsritē un izdalīsies ar urīnu; Ja urīns ir skābs, zāles nonāks nejonizētā formā, kas viegli uzsūcas atpakaļ asinīs.

Vāju bāzu metabolisma iezīmes: pretēji SC (labāka uzsūkšanās zarnās; sārmainā urīnā tie tiek reabsorbēti)

Tas., Lai paātrinātu vājas skābes izvadīšanu no organisma, urīns ir sārmains, un, lai paātrinātu vājas bāzes izvadīšanu, tas ir jāpaskābē. (detoksikācija pēc Popova teiktā).

Zāļu jonizācijas procesa kvantitatīvā atkarība pie dažādām barotnes pH vērtībām ļauj iegūt vienādojumu Hendersons– Haselbahs:

kur pKa atbilst pH vērtībai, pie kuras jonizēto un nejonizēto formu koncentrācija ir līdzsvarā .

Hendersona-Haselbaha vienādojums ļauj novērtēt zāļu jonizācijas pakāpi noteiktā pH vērtībā un prognozēt tā iespiešanās caur šūnas membrānu varbūtību.

(1)Atšķaidītai skābei A,

HA ↔ H + + A -, kur HA ir skābes nejonizētās (protonētās) formas koncentrācija un A - ir jonizētās (neprotonētās) formas koncentrācija.

(2) Priekš vāja bāze, B,

BH + ↔ H + + B, kur BH + ir bāzes protonētās formas koncentrācija, B ir neprotonētās formas koncentrācija

Zinot barotnes pH un vielas pKa, pēc aprēķinātā logaritma ir iespējams noteikt zāļu jonizācijas pakāpi un līdz ar to arī tās absorbcijas pakāpi no aprēķinātā logaritma. kuņģa-zarnu trakta, reabsorbcija vai izdalīšanās caur nierēm pie dažādām urīna pH vērtībām utt.

8. Zāļu pārnešana organismā. Ūdens difūzija un difūzija lipīdos (Fika likums). Aktīvs transports.

Zāļu pārnesi organismā var veikt ar ūdens un lipīdu difūziju, aktīvo transportu, endo- un pinocitozi.

Zāļu pārneses organismā ar ūdens difūzijas palīdzību pazīmes:

1. Epitēlija apvalki (kuņģa-zarnu trakta gļotādas, mutes dobums utt.) - tikai ļoti mazu molekulu (metanola, litija jonu u.c.) ūdens difūzija

2. Kapilāri (izņemot smadzeņu) - vielu filtrēšana ar molekulmasu līdz 20-30 tūkst.. Jā.

3. Smadzeņu kapilāri - pamatā nav ūdens poru, izņemot hipofīzes, epifīzes, IV zonas kambara, dzīslas pinuma, vidus eminences apgabalus

4. Placenta – tajā nav ūdens poru (lai gan jautājums ir pretrunīgs).

5. Zāļu saistīšanās ar asins proteīniem novērš to izkļūšanu no asinsrites un līdz ar to ūdens difūziju.

6. Difūzija ūdenī ir atkarīga no zāļu molekulu un ūdens poru lieluma

Lipīdu difūzijas iezīmes:

1. Galvenais zāļu pārneses mehānisms cauri šūnu membrānām

2. To nosaka difūzās vielas lipofilitāte (ti, "eļļas/ūdens" sadalījuma koeficients) un koncentrācijas gradients, to var ierobežot vielas ļoti zemā šķīdība ūdenī (kas neļauj zālēm iekļūt membrānu ūdens fāze)

3. Nepolārie savienojumi izkliedējas viegli, joni ir grūti izkliedējami.

Jebkura difūzija (gan ūdens, gan lipīdi) atbilst Fika difūzijas likumam:

Difūzijas ātrums - zāļu molekulu skaits, kas tiek pārnestas laika vienībā; C1 ir vielas koncentrācija ārpus membrānas; C2 ir vielas koncentrācija no membrānas iekšpuses.

Secinājums no Fika likuma:

1) jo lielāka ir zāļu filtrācija, jo lielāka ir to koncentrācija injekcijas vietā (zarnās absorbētās virsmas S ir lielāka nekā kuņģī, tāpēc zāļu uzsūkšanās zarnās ir ātrāka)

2) jo lielāka ir zāļu koncentrācija injekcijas vietā, jo lielāka ir zāļu filtrācija

3) jo augstāka ir zāļu filtrācija, jo mazāks ir jāpārvar bioloģiskās membrānas biezums (barjeras biezums plaušu alveolās ir daudz mazāks nekā ādā, tāpēc absorbcijas ātrums ir lielāks plaušas)

Aktīvs transports- zāļu pārnese neatkarīgi no koncentrācijas gradienta, izmantojot ATP enerģiju, ir raksturīga hidrofilām polārajām molekulām, vairākiem neorganiskiem joniem, cukuriem, aminoskābēm, pirimidīniem. Raksturo: a) selektivitāte atsevišķiem savienojumiem b) iespēja konkurēt divām vielām par vienu transporta mehānismu c) piesātinājums pie augstām vielas koncentrācijām d) iespēja transportēt pret koncentrācijas gradientu e) enerģijas patēriņš.

9. Farmakokinētikas centrālais postulāts ir zāļu koncentrācija asinīs – galvenais terapeitiskā efekta kontroles parametrs. Problēmas atrisinātas, pamatojoties uz zināšanām par šo postulātu.

Farmakokinētikas centrālais postulāts (dogma): zāļu koncentrācija asins plazmā nosaka (kvantitatīvi nosaka) farmakoloģisko iedarbību.

Vairumā gadījumu zāļu uzsūkšanās, izplatīšanās, metabolisma un izdalīšanās ātrums ir proporcionāls to koncentrācijai asins plazmā (atbilst masas iedarbības likumam), tāpēc, zinot, tas ir iespējams:

1) noteikt pussabrukšanas periodu (zālēm ar pirmās kārtas kinētiku)

2) izskaidro dažu zāļu toksiskās iedarbības ilgumu (zālēm lielās devās ar piesātinājuma kinētiku)

10. Zāļu biopieejamība - definīcija, būtība, kvantitatīvā izteiksme, noteicošie faktori. Biopieejamība

Biopieejamība (F) - raksturo zāļu ar ārpussistēmisku ievadīšanas veidu pilnīgumu un absorbcijas ātrumu - atspoguļo sistēmiskajā cirkulācijā nonākušās neizmainītās vielas daudzumu attiecībā pret zāļu sākotnējo devu.

F ir 100% zālēm, kas tiek ievadītas intravenozi. Ievadot citos veidos, F parasti ir mazāks nepilnīgas uzsūkšanās un daļējas metabolisma dēļ perifērajos audos. F ir 0, ja zāles neuzsūcas no kuņģa-zarnu trakta lūmena.

Lai novērtētu F, līkne tiek attēlota kā funkcija no zāļu koncentrācijas asinīs atkarībā no laika pēc tās intravenozas ievadīšanas, kā arī pēc ievadīšanas pa pētāmo ceļu. Šis ir tā sauktais. attiecības "laiks-koncentrācija" farmakokinētiskās līknes. Laukumu zem farmakokinētiskās līknes nosaka ar integrāciju, un F aprēķina kā attiecību:

≤ 1, kur AUC ir laukums zem līknes

Biopieejamība> 70% tiek uzskatīta par augstu, zem 30% - zema.

Biopieejamības noteicošie faktori:

1) sūkšanas ātrums

2) uzsūkšanās pilnība - nepietiekama zāļu uzsūkšanās to ļoti augstās hidrofilitātes vai lipofilitātes dēļ, metabolisms ar zarnu baktērijām, ievadot enterāli utt.

3) presistēmiska eliminācija - ar augstu biotransformāciju aknās F zāles ir zemas (nitroglicerīns, lietojot iekšķīgi).

4) zāļu forma - sublingvālās tabletes un taisnās zarnas svecītes palīdz zālēm izvairīties no presistēmiskas eliminācijas.

11. Zāļu izplatība organismā. Nodalījumi, ligandi. Galvenie sadalījuma noteicošie faktori.

Izplatīšana Narkotikas - narkotiku izplatīšanās process caur orgāniem un audiem pēc to nonākšanas sistēmiskajā cirkulācijā.

Sadales nodalījumi:

1. Ārpusšūnu telpa (plazma, starpšūnu šķidrums)

2. Šūnas (citoplazma, organellu membrāna)

3. Taukaudi un kaulaudi (zāļu nogulsnēšanās)

Personai, kas sver 70 kg, šķidrās vides kopējais tilpums ir 42 litri, tad, ja:

[Vd = 3-4 L, tad visas zāles tiek izplatītas asinīs;

[Vd = 4-14 L, tad visas zāles izplatās ekstracelulārajā šķidrumā;

[Vd = 14-42 l, tad visa narkotika organismā ir aptuveni vienmērīgi sadalīta;

[Vd> 42 L, tad visas zāles atrodas galvenokārt ārpusšūnu telpā.

Zāļu molekulārie ligandi:

A) specifiski un nespecifiski receptori

B) asins proteīni (albumīns, glikoproteīns) un audi

C) saistaudu polisaharīdi

D) nukleoproteīni (DNS, RNS)

Izplatības noteicošie faktori:

· Narkotiku būtība- jo mazāks ir molekulas izmērs un jo lipofīlāka ir zāles, jo ātrāk un vienmērīgāk tās izplatās.

· Orgānu izmērs- jo lielāks orgāns, jo vairāk zāļu var tajā iekļūt bez būtiskām koncentrācijas gradienta izmaiņām

· Orgānu asinsrite- labi perfūzos audos (smadzenēs, sirdī, nierēs) vielas terapeitiskā koncentrācija tiek izveidota daudz agrāk nekā slikti perfūzos audos (tauku, kaulu)

· Histohematogēno barjeru klātbūtne- zāles viegli iekļūst audos ar vāji izteiktu GHB

· Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām- jo lielāka ir saistītā zāļu frakcija, jo sliktāka ir tās izplatība audos, jo tikai brīvās molekulas var atstāt kapilāru.

· Zāļu nogulsnēšanās audos- zāļu saistīšanās ar audu proteīniem veicina to uzkrāšanos tajos, jo samazinās brīvo zāļu koncentrācija perivaskulārajā telpā un pastāvīgi tiek uzturēts augsts koncentrācijas gradients starp asinīm un audiem.

Zāļu izkliedes kvantitatīvā īpašība ir šķietamais izkliedes tilpums (Vd).

Šķietamais izkliedes tilpumsVd Tas ir hipotētisks šķidruma tilpums, kurā var sadalīt visu ievadīto zāļu devu, lai izveidotu koncentrāciju, kas vienāda ar koncentrāciju asins plazmā.

Vd ir vienāds ar ievadītās devas (kopējā zāļu daudzuma organismā) attiecību pret tās koncentrāciju asins plazmā:

.

Jo lielāks šķietamais izkliedes tilpums, jo vairāk zāļu izplatās audos.

12. Eliminācijas konstante, tās būtība, dimensija, saistība ar citiem farmakokinētiskiem parametriem.

Eliminācijas ātruma konstante(kel, min-1) - parāda, kāda narkotiku daļa tiek izvadīta no organisma laika vienībā Þ Kel = Avid / Atot, kur Avid ir izdalīto zāļu daudzums vienībās. laiks, Absh - kopējais zāļu daudzums organismā.

Kel vērtību parasti nosaka, atrisinot farmakokinētisku vienādojumu, kas apraksta zāļu izvadīšanas procesu no asinīm, tāpēc kel sauc par modeļa kinētisko indeksu. Kel nav tieši saistīts ar dozēšanas režīma plānošanu, bet tā vērtību izmanto citu farmakokinētisko parametru aprēķināšanai.

Eliminācijas konstante ir tieši proporcionāla klīrensam un apgriezti proporcionāla izkliedes tilpumam (no klīrensa definīcijas): Kel = CL / Vd; = stunda-1 / min-1 = daļa stundā.

13. Zāļu pussabrukšanas periods, tā būtība, dimensija, saistība ar citiem farmakokinētiskiem parametriem.

Puses eliminācijas periods(t½, min) ir laiks, kas nepieciešams, lai samazinātu zāļu koncentrāciju asinīs tieši uz pusi. Šajā gadījumā nav nozīmes, kādā veidā tiek panākta koncentrācijas samazināšanās - ar biotransformācijas, ekskrēcijas palīdzību vai abu procesu kombinācijas dēļ.

Pussabrukšanas periodu nosaka pēc formulas:

Pusperiods ir vissvarīgākais farmakokinētiskais parametrs, kas ļauj:

B) nosaka zāļu pilnīgas izvadīšanas laiku

C) prognozēt zāļu koncentrāciju jebkurā laikā (zālēm ar pirmās kārtas kinētiku)

14. Klīrenss kā galvenais farmakokinētiskais parametrs dozēšanas režīma pārvaldībā. Tās būtība, dimensija un saistība ar citiem farmakokinētiskiem parametriem.

Klīrenss(Cl, ml / min) - asins tilpums, kas tiek attīrīts no zālēm laika vienībā.

Tā kā plazma (asinis) ir "redzamā" izkliedes tilpuma daļa, klīrenss ir izkliedes tilpuma daļa, no kuras zāles izdalās laika vienībā. Ja apzīmējam kopējo zāļu daudzumu organismā caur Ģenerālis, un summa, kas tika piešķirta pēc tam Avyds, tad:

No otras puses, no izkliedes tilpuma definīcijas izriet, ka kopējais zāļu daudzums organismā ir Absh =Vd´ CTer / plazma... Aizstājot šo vērtību klīrensa formulā, mēs iegūstam:

.

Tādējādi klīrenss ir zāļu eliminācijas ātruma attiecība pret tā koncentrāciju asins plazmā.

Šajā formā klīrensa formula tiek izmantota, lai aprēķinātu zāļu uzturošo devu ( DP), t.i., zāļu deva, kurai būtu jākompensē zāļu zudums un jāsaglabā tās līmenis nemainīgā līmenī:

Injekcijas ātrums = izdalīšanās ātrums =Cl´ CTer(deva / min)

DP= injekcijas ātrums´ T (T- intervāls starp zāļu lietošanu)

Klīrenss ir piedeva, t.i., vielas izvadīšana no organisma var notikt, piedaloties procesiem nierēs, plaušās, aknās un citos orgānos: Clsystem = Clrenal. + Cl aknas + Cld.

Klīrenss saistīts Ar zāļu pusperiodu un izkliedes tilpumu: t1 / 2 = 0,7 * Vd / Cl.

15. Deva. Devu veidi. Zāļu dozēšanas vienības. Zāļu dozēšanas mērķi, ievadīšanas metodes un iespējas, ievadīšanas intervāls.

Zāļu ietekmi uz organismu lielā mērā nosaka to deva.

Deva- vienā reizē organismā ievadītās vielas daudzums; izteikts svara, tilpuma vai konvencionālās (bioloģiskās) vienībās.

Devu veidi:

A) vienreizēja deva - vielas daudzums vienā devā

B) dienas deva - zāļu daudzums, kas izrakstīts dienai vienā vai vairākās devās

C) kursa deva - kopējais zāļu daudzums ārstēšanas kursam

D) terapeitiskās devas - devas, kurās zāles lieto ārstnieciskos vai profilaktiskos nolūkos (slieksnis vai minimālā efektīvā, vidējā terapeitiskā un lielāka terapeitiskā deva).

E) toksiskas un nāvējošas devas - zāļu devas, ar kurām tām sāk būt izteikta toksiska iedarbība vai izraisīt ķermeņa nāvi.

E) piesātinošā (ievaddeva) - injicēto zāļu skaits, kas aizpilda visu ķermeņa izkliedes tilpumu efektīvajā (ārstnieciskajā) koncentrācijā: VD = (Css * Vd) / F

G) uzturošā deva - sistemātiski ievadīts zāļu daudzums, kas kompensē zāļu zudumu ar klīrensu: PD = (Css * Cl * DT) / F

Farmaceitiskās devas vienības:

1) zāļu gramos vai grama daļās

2) narkotiku skaits uz 1 Kilogramsķermeņa svars (piemēram, 1 Mg / kg) vai uz ķermeņa virsmas laukuma vienību (piemēram, 1 Mg / m2)

Zāļu dozēšanas mērķi:

1) nosaka nepieciešamo zāļu daudzumu, lai ar noteiktu ilgumu radītu vēlamo terapeitisko efektu

2) izvairieties no intoksikācijas parādībām un blakusparādībām, ieviešot zāles

Zāļu ievadīšanas metodes: 1) enterāli 2) parenterāli (skatīt 5. sadaļu)

Zāļu ievadīšanas iespējas:

A) nepārtraukta (ar ilgstošu intravaskulāru zāļu infūziju pa pilienam vai caur automātiskajiem dozatoriem). Nepārtraukti lietojot zāles, tā koncentrācija organismā mainās vienmērīgi un nav pakļauta ievērojamām svārstībām.

B) intermitējoša ievadīšana (ar injekcijas vai neinjicēšanas metodēm) - zāļu ievadīšana ar regulāriem intervāliem (dozēšanas intervāli). Ar periodisku zāļu ievadīšanu tā koncentrācija organismā pastāvīgi svārstās. Pēc noteiktas devas lietošanas tas vispirms palielinās un pēc tam pakāpeniski samazinās, sasniedzot minimālās vērtības pirms nākamās zāļu lietošanas. Koncentrācijas svārstības ir nozīmīgākas, jo lielāka ir ievadītā zāļu deva un intervāls starp injekcijām.

Injekcijas intervāls- intervāls starp ievadītajām devām, nodrošinot vielas terapeitiskās koncentrācijas saglabāšanu asinīs.

16. Zāļu ievadīšana nemainīgā ātrumā. Zāļu koncentrācijas kinētika asinīs. Stacionāra zāļu koncentrācija asinīs ( Css), tā sasniegšanas laiks, aprēķins un pārvaldība.

Zāļu ievadīšanas ar nemainīgu ātrumu īpatnība ir vienmērīga to koncentrācijas izmaiņas asinīs pēc ievadīšanas, vienlaikus:

1) laiks līdzsvara koncentrācijas sasniegšanai ir 4-5t½ un nav atkarīgs no infūzijas ātruma (ievadītās devas lieluma)

2) palielinoties infūzijas ātrumam (injicētajai devai), arī СSS vērtība palielinās proporcionāli reižu skaitu

3) zāļu izvadīšana no organisma pēc infūzijas beigām aizņem 4-5t½.

ARSs- līdzsvara stacionāra koncentrācija- zāļu koncentrācija, kas sasniegta ar ievadīšanas ātrumu, kas vienāds ar izdalīšanās ātrumu, tāpēc:

(no klīrensa definīcijas)

Katrā nākamajā pusperiodā zāļu koncentrācija palielinās par pusi no atlikušās koncentrācijas. Visas zāles, kas atbilst pirmās kārtas likvidēšanas likumam, ir SasniegsCsspēc 4-5 pusperiodiem.

C līmeņa vadības pieejasSs: mainīt ievadīto zāļu devu vai ievadīšanas intervālu

17. Zāļu intermitējoša ievadīšana. Zāļu koncentrācijas kinētika asinīs, terapeitiskās un toksiskās koncentrācijas diapazons. Stacionārās koncentrācijas aprēķins ( CSs), tās svārstību robežas un tās vadība. Atbilstošs diskrēts dozēšanas intervāls.

Zāļu koncentrācijas svārstības asins plazmā: 1 - ar pastāvīgu intravenozu pilienu; 2 - ar daļēju vienas dienas devas ievadīšanu ar 8 stundu intervālu; 3 - ar dienas devas ieviešanu ar 24 stundu intervālu.

Intermitējoša zāļu ievadīšana- noteikta zāļu daudzuma ieviešana ar intervāliem.

Līdzsvara stāvokļa līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pēc 4-5 puseliminācijas periodiem, laiks līdz tās sasniegšanai nav atkarīgs no devas (sākumā, kad zāļu koncentrācijas līmenis ir zems, arī tā eliminācijas ātrums ir zems; palielinoties vielas daudzumam organismā, palielinās arī tās izvadīšanas ātrums, tāpēc agri vai vēlu pienāks brīdis, kad palielinātais izvadīšanas ātrums līdzsvaros ievadīto zāļu devu un apstāsies tālāka koncentrācijas palielināšanās)

Css ir tieši proporcionāls zāļu devai un apgriezti proporcionāls injekcijas intervālam un zāļu klīrensam.

CSS Swing robežas: ; Cssmin = Cssmax × (1 — e-pasts). Zāļu koncentrācijas svārstības ir proporcionālas T / t1 / 2.

Terapeitiskais diapazons (drošības koridors, terapijas logs)- Šis ir koncentrāciju diapazons no minimālās terapeitiskās līdz pirmajām blakusparādību pazīmēm.

Toksisks diapazons- koncentrācijas diapazons no augstākās terapeitiskās līdz letālam.

Atbilstoša atsevišķu devu ievadīšana: ievadīšanas veids, kurā zāļu koncentrācijas svārstības asinīs ietilpst terapeitiskajā diapazonā. Lai noteiktu adekvātu zāļu ievadīšanas režīmu, ir jāaprēķina. Atšķirība starp Cssmax un Cssmin nedrīkst pārsniegt 2Css.

Svārstību kontroleCss:

Šūpoles diapazonsCsstieši proporcionāls zāļu devai un apgriezti proporcionāls tā ievadīšanas intervālam.

1. Mainiet zāļu devu: palielinoties zāļu devai, proporcionāli palielinās tā Css svārstību diapazons

2. Mainiet zāļu ievadīšanas intervālu: palielinoties zāļu ievadīšanas intervālam, proporcionāli samazinās tā Css svārstību diapazons

3. Vienlaikus mainiet devu un ievadīšanas intervālu

18. Ievaddeva. Terapeitiskā nozīme, aprēķins pēc farmakokinētiskajiem parametriem, lietošanas nosacījumi un ierobežojumi.

Ievaddeva- deva, kas tiek ievadīta vienā reizē un aizpilda visu izkliedes tilpumu pašreizējā terapeitiskajā koncentrācijā. VD = (Css * Vd) / F; = mg / l, = l / kg

Terapeitiskā nozīme: ievaddeva ātri nodrošina efektīvu zāļu terapeitisko koncentrāciju asinīs, kas ļauj, piemēram, ātri apturēt astmas lēkmi, aritmiju utt.

Ievaddevu var ievadīt tikai tad, kad Vielu izplatīšanas process tiek ignorēts

VD izmantošanas ierobežošana: ja zāles tiek izplatītas Ievērojami lēnāk nekā tā iekļūšana asinsritē, visas piesātinošās devas ievadīšana uzreiz (īpaši intravenozi) radīs ievērojami augstāku koncentrāciju nekā terapeitiskā un izraisīs toksiskas iedarbības rašanos. VD lietošanas stāvoklis: tādēļ piesātinošo devu ieviešana Vienmēr jābūt lēnam vai daļējai.

19. Uzturošās devas, to terapeitiskā nozīme un aprēķins optimālajam dozēšanas režīmam.

Uzturošā deva- sistemātiski ievadītā zāļu deva, kas aizpilda klīrensa tilpumu, tas ir, Vd fragmentu, kas tiek attīrīts no zālēm DT intervāla laikā: PD = (Css * Cl * DT) / F.

Terapeitiskā nozīme: PD kompensē zaudējumus ar klīrensu intervālā starp zāļu injekcijām.

Zāļu optimālās devas aprēķins (ātrai lēkmes atvieglošanai):

1. Aprēķiniet VD: VD = (Css * Vd) / F

2. Izvēlieties DT ieviešanas intervālu (parasti lielākā daļa zāļu tiek izrakstītas ar intervālu tuvu t1 / 2) un aprēķiniet PD: PD = (Css * Cl * DT) / F

3. Pārbaudiet, vai zāļu svārstības asinīs pārsniedz terapeitisko diapazonu, aprēķinot Cssmax un Cssmin: ; Cssmin = Cssmax × (1 — e-pasts). Atšķirība starp Cssmax un Cssmin nedrīkst pārsniegt divus Css.

Izslēdzamo daļu nosaka pēc grafika (skat. 16. nodaļu) vai pēc formulas:

4. Ja mūsu izvēlētajā zāļu ievadīšanas intervālā tā svārstības pārsniedz terapeitisko diapazonu, mainiet DT un atkārtojiet aprēķinu (2. punkts - 4. punkts)

NB! Ja zāles nav paredzētas ārkārtas apstākļu atvieglošanai vai tiek lietotas tabletēs, VD netiek aprēķināts.

20. Individuālās, vecuma un dzimuma atšķirības zāļu farmakokinētikā. Korekcijas, lai aprēķinātu individuālās vērtības zāļu izplatīšanas tilpumam.

1. Vecuma atšķirības zāļu farmakokinētikā.

1. Raga slānis ir plānāks, tādēļ, uzklājot uz ādas, zāles labāk uzsūcas. Zāļu uzsūkšanās, ievadot taisnās zarnas, ir arī labāka. 2. Šķidruma tilpums bērnu organismā ir 70-80%, savukārt pieaugušajiem tikai »60%, tāpēc viņiem ir lielāks hidrofilo medikamentu Vd un nepieciešamas lielākas devas. 3. Jaundzimušajam albumīna līmenis plazmā ir zemāks nekā pieaugušajiem, tāpēc viņiem zāļu saistīšanās ar olbaltumvielām ir mazāka. 4. Jaundzimušajiem ir zema citohroma P450 sistēmu un konjugējošo enzīmu intensitāte, bet augsta metilēšanas sistēmu aktivitāte. 5. Glomerulārās filtrācijas ātrums nierēs bērniem, kas jaunāki par 6 mēnešiem, ir 30-40% no pieaugušo ātruma, tāpēc samazinās zāļu izdalīšanās caur nierēm.

1. Samazinās albumīna koncentrācija asins plazmā un zāļu frakcija, kas saistīta ar proteīnu 2. Ūdens saturs organismā samazinās no 60% līdz 45%, līdz ar to palielinās lipofīlo medikamentu uzkrāšanās. 3. Glomerulārās filtrācijas ātrums var samazināties līdz 50-60% no nobrieduša pacienta ātruma, tāpēc zāļu izvadīšana caur nierēm ir krasi ierobežota.

2. Dzimuma atšķirības narkotiku darbībā... Sievietēm ir raksturīgs mazāks ķermeņa svars nekā vīriešiem, tāpēc viņiem paredzēto zāļu devu lielumam parasti jābūt terapeitisko devu diapazona apakšējā robežā.

3. Organisma patoloģiskie stāvokļi un zāļu iedarbība

A) aknu slimības: F zāles pirmā loka metabolisma pārtraukšanas dēļ, daļa nesaistīto zāļu albumīna sintēzes trūkuma dēļ, zāļu iedarbība ir pagarināta to biotransformācijas dēļ.

B) nieru patoloģija: palēninās zāļu izvadīšana, kas izdalās caur nierēm

4. Ģenētiskie faktori- noteiktu zāļu metabolisma enzīmu deficīts var veicināt to darbības pagarināšanos (pseidoholīnesterāze utt.)

Korekcijas, lai aprēķinātu individuālās zāļu izkliedes tilpuma vērtības:

A) aptaukošanās gadījumā lipofobiskās zāles nešķīst taukaudos Þ ir jāaprēķina ideālais svars pēc auguma (Broca formula: ideālais svars = augums (cm) - 100) un jāpārrēķina Vd pēc ideālā svara pēc auguma.

B) tūskas gadījumā jāaprēķina liekais ūdens tilpums = liekais svars - ideāli, Vd jāpalielina par litru no katra liekā kilograma ūdens.

Galveno farmakokinētisko parametru atkarība no dažādiem faktoriem:

1. Zāļu uzsūkšanās: vecumā ¯ zāļu uzsūkšanās, to metabolisms presistēmiskās eliminācijas gaitā, mainās zāļu biopieejamība.

2. Izplatības apjoms Vd: ¯ ar vecumu un ar aptaukošanos, ar tūsku

3. Pussabrukšanas periods: mainās līdz ar vecumu un aptaukošanos (jo Vd samazinās)

4. Klīrenss: nosaka pēc nieru un aknu funkcionālā stāvokļa

21. Zāļu nieru klīrenss, mehānismi, to kvantitatīvās un kvalitatīvās īpašības.

Nieru klīrenss ir asins plazmas tilpuma mērs, ko nieres izvada no zālēm laika vienībā: Cl (ml / min) = U × V / P, kur U ir zāļu koncentrācija ml urīna, V ir izdalītā urīna tilpums min un P = zāļu koncentrācija ml plazmas.

Nieru klīrensa mehānismi un to īpašības:

1. Filtrēšana: Izdalītās narkotikas Tikai filtrēšana(insulīna) klīrenss būs vienāds ar GFR (125-130 ml / min)

Nosaka: nieru asins plūsma, nesaistītā zāļu frakcija un nieru filtrācijas spēja.

Lielākajai daļai zāļu ir zema molekulmasa, un tāpēc tās brīvi filtrējas no plazmas glomerulos.

2. Aktīvā sekrēcija: Izdalītās narkotikas Filtrēšana un kopējā sekrēcija(paraaminogipurskābe), tās klīrenss ir vienāds ar nieru plazmas klīrensu (650 ml/min)

Nieru kanāliņos ir divas transporta sistēmas kas var atdalīt zāles ultrafiltrātā, kas paredzēts organiskās skābes un vēl par organiskās bāzes.Šīm sistēmām ir nepieciešama enerģija, lai tās aktīvi transportētu pret koncentrācijas gradientu; tās ir konkurences vieta par dažu narkotiku nesēju ar citām.

Nosaka: maksimālais sekrēcijas ātrums, urīna tilpums

3. Reabsorbcija: klīrensa vērtības no 130 līdz 650 ml/min liecina, ka zāles ir Filtrēts, izvadīts un daļēji reabsorbēts

Reabsorbcija notiek visā nieru kanālā un ir atkarīga no zāļu polaritātes, nepolāri, lipofīli tiek reabsorbēti.

Nosaka: primārā pH vērtība un zāļu jonizācija

Vairāki rādītāji, piemēram, Vecums, vairāku zāļu kopīga lietošana, slimības būtiski ietekmē nieru klīrensu:

A) nieru mazspēja ® zāļu klīrensa samazināšanās; augsts zāļu līmenis asinīs

B) glomerulonefrīts ® seruma proteīna zudums, kas parasti bija pieejams un saistīts ar zālēm ® zāļu brīvās frakcijas līmeņa paaugstināšanās plazmā

22. Faktori, kas ietekmē zāļu nieru klīrensu. Klīrensa atkarība no zāļu fizikāli ķīmiskajām īpašībām.

Faktori, kas ietekmē nieru darbībuCl:

A) glomerulārā filtrācija

B) nieru asins plūsmas ātrums

B) maksimālais sekrēcijas ātrums

D) urīna daudzums

E) nesaistītā frakcija asinīs

Nieru klīrensa atkarība no zāļu fizikāli ķīmiskajām īpašībām:

Vispārīgi modeļi: 1) polārie medikamenti netiek reabsorbēti, nepolārie medikamenti reabsorbējas 2) jonu zāles izdalās, nejonu zāles neizdalās.

I. Nepolāras nejonu vielas: filtrētas tikai nesaistītā veidā, nav izdalītas, reabsorbētas

Nieru klīrenss ir neliels, un to nosaka: a) nesaistīto zāļu daļa asinīs b) urīna tilpums

II. Polāras nejonu vielas: filtrēts nesaistītā veidā, neizdalās, neabsorbē

Nieru klīrenss ir augsts, ko nosaka: a) nesaistīto zāļu daļa asinīs b) glomerulārās filtrācijas ātrums

III. Nepolāri jonizēts urīnā nejonu formā: filtrēts, aktīvi izdalīts, nepolārs reabsorbēts

Nieru klīrensu nosaka: a) nesaistīto zāļu frakcija asinīs b) jonizēto zāļu frakcija urīnā c) urīna tilpums.

IV. Polāri jonizēts urīnā nejonizētā veidā: filtrēts, aktīvi izdalās, nav reabsorbēts

Nieru klīrensu nosaka: a) nieru asins plūsma un glomerulārās filtrācijas ātrums b) maksimālais sekrēcijas ātrums

23. Aknu zāļu klīrenss, to noteicošie faktori un ierobežojumi. Enterohepātiskais zāļu cikls.

Aknu klīrensa mehānismi:

1) vielmaiņa (biotransformācija) oksidācijas, reducēšanas, alkilēšanas, hidrolīzes, konjugācijas u.c.

Ksenobiotiskā metabolisma galvenā stratēģija: nepolāras vielas ® polārie (hidrofilie) metabolīti, kas izdalās ar urīnu.

2) sekrēcija (nepārveidotu vielu izdalīšanās žultī)

Žultī tiek transportētas tikai polāras vielas, kuru molekulmasa > 250 aktīvās (organiskās skābes, bāzes).

Aknu klīrensa noteicošie faktori:

A) Asins plūsmas ātrums aknās

B) Maksimālais izdalīšanās ātrums vai vielmaiņas transformācijas

B) Km - Miķeļa konstante

D) Ar olbaltumvielām nesaistīta frakcija

Aknu klīrensa ierobežojumi:

1. Ja Vmax / Km ir liels → Cl pecs = asins plūsmas ātrums aknās

2. Ja Vmax / Km vidējās vērtības → Cl = visu faktoru summa

3. Ja Vmax / Km ir mazs → Cl krāsns ir maza, ierobežota

Enterohepātiskais zāļu cikls - Vairākas zāles un to pārveidošanas produkti ievērojamā daudzumā tiek izvadīti ar žulti zarnās, no kurienes daļēji izdalās ar ekskrementiem, un daļēji - Reabsorbēts asinīs, atkal nonāk aknās un izdalās zarnās.

Var būtiski mainīt zāļu izvadīšanu caur aknām Aknu slimības, vecums, diēta, ģenētika, zāļu izrakstīšanas ilgums(piemēram, aknu enzīmu indukcijas dēļ) un citi faktori.

24.Faktori, kas maina ārstniecisko vielu klīrensu.

1. Zāļu mijiedarbība: nieru sekrēcijas, bioķīmiskās transformācijas, fermentatīvās indukcijas parādības

2. Nieru slimība: asinsrites traucējumi, akūti un hroniski nieru bojājumi, ilgstošas ​​nieru slimības sekas

3. Aknu slimības: alkohola ciroze, primārā ciroze, hepatīts, hepatomas

4. Kuņģa-zarnu trakta un endokrīno orgānu slimības

5. Individuālā neiecietība (acetilēšanas enzīmu trūkums - aspirīna nepanesamība)

25. Aknu un nieru slimību medikamentozās terapijas korekcija. Vispārējas pieejas. Devas režīma korekcija, kontrolējot kopējo zāļu klīrensu.

1. Atceliet zāles, kas nav nepieciešamas

2. Nieru slimību gadījumā lietojiet zāles, kas izdalās aknās un otrādi.

3. Samaziniet devu vai palieliniet intervālu starp injekcijām

4. Stingra blakusparādību un toksisko efektu uzraudzība

5. Ja nav farmakoloģiskas iedarbības, deva jāpalielina lēnām un kontrolējot farmakoloģisko un toksisko iedarbību.

6. Ja iespējams, noteikt vielas koncentrāciju plazmā un individuāli koriģēt medikamentozo Cl terapiju

7. Izmantojiet netiešu Cl novērtēšanas metodi.

Dozēšanas režīma korekcija, kontrolējot kopējo zāļu klīrensu:

Devas pielāgošana : Dind = Dtyp. × Clind. / Cltyp.

Ar nepārtrauktu zāļu intravenozu ievadīšanu: individuālais ievadīšanas ātrums = tipiskais ievadīšanas ātrums × Cl ind. / Cl tipisks

Ar periodisku ievadīšanu: 1) mainiet devu 2) mainiet intervālu 3) mainiet abus parametrus. Piemēram, ja klīrenss ir samazināts par 50%, jūs varat samazināt devu par 50% un saglabāt intervālu vai dubultot intervālu un saglabāt devu. Vēlams samazināt devu un saglabāt ievadīšanas intervālu.

26. Dozēšanas režīma korekcija, kontrolējot atlikušo nieru darbību.

Kreatinīna klīrenss- svarīgākais kvantitatīvais nieru darbības rādītājs, uz kura pamata iespējams pielāgot dozēšanas režīmu

Mēs zinām:

A) atlikušā nieru funkcija, ko nosaka kreatinīna klīrenss konkrētam pacientam Clcr uz pacientu

B) noteiktas zāles kopējais klīrenss (CLP / kopējais) un nieru zāļu klīrensa īpatsvars kopējā klīrensā

B) normāls kreatinīna klīrenss Clcr / normogramma

3) Css un F šim LAN (no atsauces)

Atrast: zāļu deva šim pacientam

ClPP / nieru ātrums = ClPP / kopējā X daļa no nieru zāļu klīrensa kopējā klīrensā

Сlp / nieru pacients = Clcr / pacients / Сlcr / norma * Cll / nieru norma

ClPP / ne-nieru rādītājs = ClPP / kopējais - ClPP / nieru ātrums

ClPS / vispārējs pacients = CLPS / nieru pacients + ClPS / ne-nieru norma

Šo zāļu deva iekšā ar normālu nieru darbību ir: PD norma = Css X Cl / F

Šo zāļu deva iekšā mūsu pacientam ir vienāda ar: pacienta PD = PD norma X СlPS / vispārējs pacients / СlPS / kopā

Atbilde: PDbolny

27. Medikamentozā terapijas korekcija aknu bojājumu un citu patoloģisku stāvokļu gadījumā.

Aknu slimība var samazināt daudzu zāļu klīrensu un pagarināt pussabrukšanas periodu. Tomēr dažām zālēm, kuras tiek izvadītas caur aknām, šie parametri aknu darbības traucējumu gadījumā nemainās, tāpēc Aknu slimība ne vienmēr ietekmē iekšējo aknu klīrensu... Pašlaik nav uzticama marķiera, ko varētu izmantot, lai prognozētu aknu klīrensu, kas būtu līdzīgs kreatinīna klīrensam.

Par dozēšanas režīma korekciju nieru slimības gadījumā skatīt 26. punktu iepriekš, vispārīgos korekcijas principus skatīt 25. punktā.

28. Individuālās medikamentozās terapijas stratēģija.

Koncentrācijas svarīgās lomas atzīšana kā saikne starp farmakokinētiku un farmakodinamiku veicina mērķa koncentrācijas stratēģijas izveidi - optimizēt devu konkrētam pacientam, pamatojoties uz zāļu koncentrācijas mērīšanu. Tas sastāv no šādiem posmiem:

1. Mērķa koncentrācijas izvēle

2. Aprēķiniet Vd un Cl, pamatojoties uz tipiskām vērtībām, un pielāgojiet tādus faktorus kā ķermeņa svars un nieru darbība.

3. Piesātinošās devas vai uzturošās devas ievadīšana, kas aprēķināta, ņemot vērā TC, Vd un Cl vērtības.

4. Pacienta reakcijas uzskaite un zāļu koncentrācijas noteikšana

5. Vd un Cl pārskatīšana, pamatojoties uz koncentrācijas mērījumu rezultātiem.

6. Atkārtojiet 3.-6. darbību, lai pielāgotu uzturošo devu, kas nepieciešama optimālai zāļu reakcijai.

29. Zāļu biotransformācija, tās bioloģiskā nozīme, galvenais virziens un ietekme uz zāļu darbību. Zāļu vielmaiņas transformāciju galvenās fāzes organismā.

Zāļu biotransformācija- zāļu ķīmiskās pārvērtības organismā.

Zāļu biotransformācijas bioloģiskā nozīme: substrāta izveidošana, kas ir ērta turpmākai iznīcināšanai (kā enerģijas vai plastmasas materiāls) vai zāļu izvadīšanas paātrināšanai no organisma.

Zāļu vielmaiņas transformāciju galvenais virziens: nepolāras zāles → polāri (hidrofili) metabolīti, kas izdalās ar urīnu.

Ir divas zāļu vielmaiņas reakciju fāzes:

1) Metaboliskā transformācija (nesintētiskas reakcijas, 1. fāze)- vielu transformācija mikrosomālas un ekstramikrosomālas oksidācijas, reducēšanas un hidrolīzes rezultātā

2) konjugācija (sintētiskās reakcijas, 2. fāze)- biosintētiskais process, ko pavada vairāku ķīmisko grupu vai endogēno savienojumu molekulu pievienošana medikamentam vai tās metabolītiem, a) veidojot glikuronīdus b) veidojot glicerīna esterus c) sulfoesterus d) acetilējot e) metilējot

Biotransformācijas ietekme uz zāļu farmakoloģisko aktivitāti:

1) visbiežāk biotransformācijas metabolītiem nav farmakoloģiskās aktivitātes vai to aktivitāte ir samazināta salīdzinājumā ar sākotnējo vielu

2) dažos gadījumos metabolīti var saglabāt aktivitāti un pat pārsniegt pamatvielas aktivitāti (kodeīns tiek metabolizēts par farmakoloģiski aktīvāku morfīnu)

3) dažreiz biotransformācijas laikā veidojas toksiskas vielas (izoniazīda, lidokaīna metabolīti)

4) dažkārt biotransformācijas gaitā veidojas metabolīti ar pretējām farmakoloģiskajām īpašībām (b2-adrenerģisko receptoru neselektīvo agonistu metabolītiem piemīt šo receptoru blokatoru īpašības)

5) virkne vielu ir priekšzāles, kas sākotnēji nedod farmakoloģisku iedarbību, bet biotransformācijas gaitā pārvēršas bioloģiski aktīvās vielās (neaktīvā L-dopa, iekļūstot BBB, smadzenēs pārvēršas par aktīvo dopamīnu, kamēr ir dopamīnam nav sistēmiskas iedarbības).

30. Zāļu biotransformācijas klīniskā nozīme. Dzimuma, vecuma, ķermeņa svara, vides faktoru, smēķēšanas, alkohola ietekme uz zāļu biotransformāciju.

Zāļu biotransformācijas klīniskā nozīme: tā kā deva un ievadīšanas biežums, kas nepieciešams efektīvas koncentrācijas sasniegšanai asinīs un audos, pacientiem var atšķirties individuālu atšķirību dēļ zāļu izplatīšanā, vielmaiņas ātrumā un izvadīšanā, ir svarīgi tos ņemt vērā klīniskajā praksē.

Dažādu faktoru ietekme uz zāļu biotransformāciju:

A) Aknu funkcionālais stāvoklis: viņas slimību gadījumā zāļu klīrenss parasti samazinās, un eliminācijas pusperiods palielinās.

B) Vides faktoru ietekme: smēķēšana veicina citohroma P450 indukciju, kā rezultātā mikrosomu oksidēšanās laikā paātrina zāļu metabolismu

V) Veģetārieši zāļu biotransformācija palēninās

D) gados vecākiem un jauniem pacientiem ir raksturīga paaugstināta jutība pret zāļu farmakoloģisko vai toksisko iedarbību (vecākiem cilvēkiem un bērniem, kas jaunāki par 6 mēnešiem, ir samazināta mikrosomu oksidācijas aktivitāte)

E) vīriešiem dažu zāļu metabolisms ir ātrāks nekā sievietēm, jo ​​androgēni stimulē mikrosomālo aknu enzīmu (etanola) sintēzi.

E) Augsts olbaltumvielu saturs pārtikā un intensīva fiziskā aktivitāte: zāļu metabolisma paātrināšana.

F) Alkohols un aptaukošanās palēnina zāļu metabolismu

31. Metabolisma zāļu mijiedarbība. Slimības, kas ietekmē to biotransformāciju.

Zāļu vielmaiņas mijiedarbība:

1) zāļu metabolisma enzīmu indukcija - absolūts to skaita un aktivitātes pieaugums noteiktu zāļu iedarbības dēļ. Indukcija izraisa zāļu metabolisma paātrināšanos un (parasti, bet ne vienmēr) to farmakoloģiskās aktivitātes samazināšanos (rifampicīns, barbiturāti - citohroma P450 induktori)

2) zāļu metabolisma enzīmu kavēšana - vielmaiņas enzīmu aktivitātes kavēšana dažu ksenobiotiku ietekmē:

A) konkurētspējīga vielmaiņas mijiedarbība - zāles ar augstu afinitāti pret noteiktiem enzīmiem samazina to zāļu metabolismu, kurām ir zemāka afinitāte pret šiem enzīmiem (verapamils)

B) saistīšanās ar gēnu, kas inducē noteiktu citohroma P450 izoenzīmu (cimedīna) sintēzi

C) tieša citohroma P450 izoenzīmu (flavonoīdu) inaktivācija

Slimības, kas ietekmē zāļu metabolismu:

A) nieru slimība (traucēta nieru asinsrite, akūta un hroniskas slimības nieru slimība, ilgstošas ​​nieru slimības sekas)

B) aknu slimība (primārā un alkohola ciroze, hepatīts, hepatoma)

C) kuņģa-zarnu trakta un endokrīno orgānu slimības

C) individuāla atsevišķu zāļu nepanesība (acetilēšanas enzīmu trūkums - aspirīna nepanesība)

32. Zāļu izvadīšanas no organisma ceļi un mehānismi. Zāļu eliminācijas kontroles iespējas.

Zāļu izdalīšanās veidi un mehānismi: zāļu izvadīšana ar aknām, nierēm un dažiem citiem orgāniem:

A) caur nierēm filtrējot, izdalot, reabsorbējot

B) aknās biotransformācijas ceļā, izdaloties ar žulti

C) caur plaušām, siekalām, sviedriem, pienu utt. ar sekrēciju, iztvaikošanu

Zāļu izņemšanas procesu vadīšanas iespējas:

1. pH kontrole: sārmainā urīnā palielinās skābo savienojumu izdalīšanās, skābā urīnā bāzisko savienojumu izdalīšanās

2. choleretic zāļu lietošana (holenzīms, alohols)

3.hemodialīze, peritoneālā dialīze, hemosorbcija, limfosorbcija

4. Piespiedu diurēze (IV NaCl vai glikoze ūdens slodzei + furosemīds vai mannīts)

5.kuņģa skalošana, klizmas lietošana

33. Receptoru jēdziens farmakoloģijā, receptoru molekulārā būtība, zāļu iedarbības signalizācijas mehānismi (transmembrānu signalizācijas veidi un sekundārie mediatori).

Receptori -Šūnas vai organisma molekulārās sastāvdaļas, kas mijiedarbojas ar zālēm un izraisa vairākus bioķīmiskus notikumus, kas izraisa farmakoloģiskās iedarbības attīstību.

Receptoru jēdziens farmakoloģijā:

1. Receptori nosaka zāļu iedarbības kvantitatīvos modeļus

2. Receptori ir atbildīgi par zāļu darbības selektivitāti

3. Receptori mediē farmakoloģisko antagonistu darbību

Receptoru jēdziens ir pamats mērķtiecīgai zāļu lietošanai, kas ietekmē regulējošos, bioķīmiskos procesus un komunikāciju.

Receptoru molekulārā būtība:

1.regulējošie proteīni, dažādu ķīmisko signālu darbības mediatori: neirotransmiteri, hormoni, autokoīdi

2. enzīmi un transmembrānu proteīnu nesēji (Na +, K + ATPāze)

3. strukturālie proteīni (tubulīns, citoskeleta proteīni, šūnu virsma)

4.kodolproteīni un nukleīnskābes

Zāļu iedarbības signalizācijas mehānismi:

1) lipīdos šķīstošo ligandu iekļūšana caur membrānu un to ietekme uz intracelulārajiem receptoriem.

2) signālmolekula saistās ar transmembrānas proteīna ārpusšūnu domēnu un aktivizē tā citoplazmatiskā domēna fermentatīvo aktivitāti.

3) signalizācijas molekula saistās ar jonu kanālu un regulē tā atvēršanos.

4) signalizācijas molekula saistās ar receptoru uz šūnas virsmas, kas caur G-proteīnu ir savienots ar efektorenzīmu. G-proteīns aktivizē sekundāro kurjeru.

Transmembrānas signālu veidi:

A) caur 1-TMS receptoriem ar un bez tirozīna kināzes aktivitātes

B) caur 7-TMS receptoriem, kas saistīti ar G-proteīnu

B) caur jonu kanāliem (no ligandiem atkarīgiem, no sprieguma atkarīgiem, spraugas kontaktiem)

Sekundārie starpnieki: cAMP, Ca2 + joni, DAG, IF3.

34. Zāļu vielu fizikāli ķīmiskie darbības mehānismi.

A) Fizikāli ķīmiskā mijiedarbība ar biosubstrātu- neelektrolītiska darbība.

Galvenās farmakoloģiskās iedarbības: 1) narkotiska 2) vispārēja depresīva 3) paralizējoša 4) lokāli kairinoša 5) membranolītiska iedarbība.

Vielu ķīmiskā būtība: ķīmiski inerti ogļūdeņraži, ēteri, spirti, aldehīdi, barbiturāti, gāzveida zāles

Darbības mehānisms ir atgriezeniska membrānu iznīcināšana.

B) Ķīmiskā(molekulāri bioķīmiskais) zāļu darbības mehānisms.

Galvenie ķīmiskās mijiedarbības veidi ar biosubstrātu:

1. Vāja (nekovalenta, atgriezeniska mijiedarbība) (ūdeņradis, jonu, monodipols, hidrofobs).
2. Kovalentās saites (alkilēšana).

Nekovalentās zāļu mijiedarbības nozīme: darbība ir nespecifiska, nav atkarīga no vielas ķīmiskās struktūras.

Zāļu kovalentās mijiedarbības nozīme: darbība ir specifiska, kritiski atkarīga no ķīmiskās struktūras, tiek realizēta, iedarbojoties uz receptoriem.

35. Kvantitatīvās farmakoloģijas termini un jēdzieni: iedarbība, efektivitāte, aktivitāte, agonists (pilns, daļējs), antagonists. Klīniskā atšķirība starp narkotiku darbības un efektivitātes jēdzieniem.

Efekts (atbilde)- šūnas, orgāna, sistēmas vai organisma mijiedarbības ar farmakoloģisko līdzekli reakcijas kvantitatīvais rezultāts.

Efektivitāte- reakcijas mērs pa iedarbības asi - bioloģiskās sistēmas reakcijas lielums uz farmakoloģisko efektu; Tā ir zāļu spēja nodrošināt maksimālu iespējamo efektu.... Tas ir, faktiski, tas ir maksimālais efekta lielums, ko var sasniegt, ieviešot noteiktu medikamentu. Skaitliski raksturo Emax vērtība. Jo augstāks ir Emax, jo augstāka ir zāļu efektivitāte.

Aktivitāte- jutības pret zālēm mērs pa koncentrācijas asi, raksturo afinitāti (liganda afinitāti pret receptoru), parāda, kāda zāļu deva (koncentrācija) spēj izraisīt standarta efekta attīstību, kas vienāda ar 50% no maksimālais iespējamais šīm zālēm. Skaitliski raksturo ar vērtību EC50 vai ED50. Jo augstāka ir zāļu aktivitāte, jo mazāka ir tā deva, lai reproducētu terapeitisko efektu.

Efektivitāte: 1 = 2> 3

Aktivitāte: 1> 3> 2

Klīniskajā darbībā svarīgāk ir zināt efektivitāti, nevis aktivitāti, jo mūs vairāk interesē zāļu spēja izraisīt noteiktu darbību organismā.

Agonists- ligands, kas saistās ar receptoru un izraisa bioloģisku reakciju, fizioloģiskās sistēmas aktivizāciju. Pilns agonists- maksimālā reakcija, Daļēja- izraisa mazāku reakciju pat tad, ja visi receptori ir aizņemti.

Antagonists- ligandi, kas aizņem receptorus vai maina tos tā, ka tie zaudē spēju mijiedarboties ar citiem ligandiem, bet paši neizraisa bioloģisku reakciju (bloķē agonistu darbību).

Konkurētspējīgi antagonisti- atgriezeniski mijiedarbojas ar receptoriem un tādējādi konkurē ar agonistiem. Agonista koncentrācijas palielināšana var pilnībā novērst antagonista iedarbību. Konkurējošais antagonists maina agonista devas un atbildes reakcijas līkni, palielina EC50, neietekmē Emax.

Nekonkurējoši antagonisti- neatgriezeniski maina receptoru afinitāti pret agonistu, saistīšanās bieži nenotiek ar receptora aktīvo vietu, agonista koncentrācijas palielināšanās neizslēdz antagonista iedarbību. Nekonkurējošs antagonists samazina Emax, nemaina EC50, un devas-efekta līkne tiek saspiesta ap vertikālo asi.

36. Zāļu iedarbības kvantitatīvie modeļi. Bioloģisko sistēmu reakcijas samazināšanās likums. Klārka modelis un tā sekas. Atkarības koncentrācijas kopskats - efekts normālās un lognormālās koordinātās.

Clark-Ariens modelis:

1. Mijiedarbība starp ligandu (L) un receptoru (R) ir atgriezeniska.

2. Visi receptori konkrētajam ligandam ir līdzvērtīgi un neatkarīgi (to piesātinājums neietekmē citus receptorus).

3. Ietekme ir tieši proporcionāla aizņemto receptoru skaitam.

4. Ligands eksistē divos stāvokļos: brīvs un saistīts ar receptoru.

A) , kur Kd ir līdzsvara konstante, Ke ir iekšējā aktivitāte.

B) Tā kā, palielinoties ligandu skaitam kādā brīdī, visi receptori būs aizņemti, tad maksimālo iespējamo izveidoto ligandu-receptoru kompleksu skaitu apraksta ar formulu:

= [R] × (1)

Efektu nosaka receptora aktivācijas varbūtība, saistoties ar ligandu, t.i., pēc tā iekšējās aktivitātes (Ke), tāpēc E = Ke ×. Šajā gadījumā efekts ir maksimālais pie Ke = 1 un minimālais un Ke = 0. Protams, maksimālo efektu apraksta ar attiecību Emax = Ke ×, kur ir kopējais receptoru skaits konkrētajam ligandam

Ietekme ir atkarīga arī no liganda koncentrācijas uz [C] receptoriem, tāpēc

E = Emaks (2)

No iepriekšminētajām attiecībām izriet, ka EC50 = Kd

Emax ir maksimālais efekts, Bmax ir maksimālais saistīto receptoru skaits, EC50 ir zāļu koncentrācija, pie kuras rodas efekts, kas vienāds ar pusi no maksimālā, Kd ir vielas disociācijas konstante no receptora, pie kuras 50% no receptori ir saistīti.

Samazinošas reakcijas likums atbilst paraboliskā atkarība "koncentrācija - efektivitāte". Reakcija uz mazām zāļu devām parasti palielinās tieši proporcionāli devai... Tomēr, palielinoties devai, atbildes reakcijas palielināšanās samazinās, un galu galā var sasniegt devu, pie kuras atbildes reakcija vairs nepalielinās (jo visi konkrētā liganda receptori ir aizņemti).

37. Zāļu iedarbības maiņa. Iedarbības, būtības un klīnisko pielietojumu pakāpeniska un kvantu novērtējums. Pasākumi zāļu aktivitātes un efektivitātes kvantitatīvai noteikšanai eksperimentālajā un klīniskajā praksē.

Visus farmakoloģiskos efektus var aptuveni iedalīt divās kategorijās:

A) Pakāpeniski (nepārtraukti, neatņemami) efekti- tāda zāļu iedarbība, ko var izmērīt kvantitatīvi (antihipertensīvo zāļu iedarbība - pēc asinsspiediena līmeņa). Ir aprakstīta pakāpeniska "devas-efekta līkne" (sk. 36. lpp.), uz kuras pamata var novērtēt: 1) individuālo jutību pret zālēm 2) zāļu aktivitāti 3) zāļu maksimālo efektivitāti.

B) Kvantu efekti- tāda zāļu iedarbība, kas ir diskrēta vērtība, kvalitatīva zīme, t.i., to raksturo tikai daži stāvokļu varianti (galvassāpes pēc pretsāpju līdzekļa lietošanas, ir vai nav). Aprakstīta kvantu devas-efekta līkne, kurā atzīmēta ietekmes izpausmes populācijā atkarība no izdzertās zāļu devas vērtības. Devas-efekta diagramma ir kupola formas un ir identiska Gausa normālā sadalījuma līknei. Pamatojoties uz kvantu līkni, var: 1) novērtēt zāļu populācijas jutīgumu; 2) atzīmēt efekta esamību noteiktā devā; 3) izvēlēties vidējo terapeitisko devu.

Atšķirības starp pakāpeniskām un kvantu devas efekta īpašībām:

Zāļu aktivitātes un efektivitātes kvantitatīvais novērtējums tiek veikts, pamatojoties uz devas un iedarbības līkņu konstruēšanu un to turpmāko novērtējumu (sk. 35. punktu)

38. Narkotiku darbības veidi. Zāļu iedarbības izmaiņas, kad tās tiek ievadītas atkārtoti.

Narkotiku darbības veidi:

1. Vietējā darbība- vielas iedarbība, kas rodas tās lietošanas vietā (anestēzijas līdzeklis - uz gļotādas)

2. Rezorbtīva (sistēmiska) darbība- vielas iedarbība, kas attīstās pēc tās uzsūkšanās, nokļūšanas vispārējā asinsritē un pēc tam audos. Atkarīgs no zāļu ievadīšanas ceļiem un to spējas iekļūt bioloģiskajās barjerās.

Gan lokālai, gan rezorbējošai iedarbībai zālēm var būt vai nu Tieša vai Reflekss ietekme:

A) tieša ietekme - tiešs kontakts ar mērķa orgānu (adrenalīns uz sirds).

B) reflekss - orgānu vai nervu centru darbības izmaiņas, iedarbojoties uz ārējiem un interoreceptoriem (sinepju plāksteri refleksīvi uzlabo to trofiku elpošanas patoloģijā)

Izmaiņas narkotiku darbībā, kad tās tiek atkārtoti ieviestas:

1. Kumulācija- iedarbības palielināšanās, ko izraisa zāļu uzkrāšanās organismā:

a) materiāla kumulācija - aktīvās vielas uzkrāšanās organismā (sirds glikozīdi)

b) funkcionālā kumulācija - pieaugošas izmaiņas ķermeņa sistēmu darbībā (centrālās nervu sistēmas darbības izmaiņas hroniska alkoholisma gadījumā).

2. Tolerance (atkarība) - Samazināta ķermeņa reakcija uz atkārtotām zāļu injekcijām; lai atjaunotu reakciju uz zālēm, tas jāievada arvien lielākās devās (diazepāms):

A) patiesa tolerance - novērota gan ar enterālu, gan parenterālu zāļu ievadīšanu, nav atkarīga no tā uzsūkšanās pakāpes asinsritē. Tā pamatā ir atkarības farmakodinamiskie mehānismi:

1) desensibilizācija - receptoru jutības samazināšanās pret zālēm (b-adrenerģiskie agonisti, ilgstoši lietojot, izraisa b-adrenerģisko receptoru fosforilēšanos, kas nespēj reaģēt uz b-adrenerģiskajiem agonistiem)

2) Down-regulation - zāļu receptoru skaita samazināšanās (atkārtoti lietojot narkotiskos pretsāpju līdzekļus, opioīdu receptoru skaits samazinās un vēlamās atbildes reakcijas izraisīšanai nepieciešamas arvien lielākas zāļu devas). Ja zāles bloķē receptorus, tad tolerances mehānisms var būt saistīts ar augšupregulāciju - zāļu receptoru (b-blokatoru) skaita palielināšanos.

3) regulēšanas kompensācijas mehānismu iekļaušana (ar atkārtotām antihipertensīvo zāļu injekcijām sabrukums notiek daudz retāk nekā ar pirmo ievadīšanu baroreceptoru adaptācijas dēļ)

B) relatīvā tolerance (pseidotolerance) - attīstās tikai ar zāļu ievadīšanu iekšā un ir saistīta ar zāļu absorbcijas ātruma un pilnīguma samazināšanos

3. Tahifilakse- stāvoklis, kad bieža zāļu lietošana izraisa tolerances attīstību pēc dažām stundām, bet ar diezgan retu zāļu lietošanu tā iedarbība tiek pilnībā saglabāta. Tolerances attīstība parasti ir saistīta ar efektoru sistēmu izsīkumu.

4. Narkotiku atkarība- neatvairāma vēlme lietot iepriekš ievadītu vielu. Piešķirt garīgo (kokaīna) un fizisko (morfīna) atkarību no narkotikām.

5. Paaugstināta jutība- alerģiska vai cita imunoloģiska reakcija pret zālēm pēc atkārtotas lietošanas.

39. Zāļu iedarbības atkarība no vecuma, dzimuma un organisma individuālajām īpašībām. Diennakts ritmu nozīme.

A) No vecuma: bērniem un gados vecākiem cilvēkiem ir paaugstināta jutība pret zālēm (jo bērniem ir daudzu enzīmu deficīts, nieru darbība, palielināta BBB caurlaidība, vecumdienās palēninās zāļu uzsūkšanās, vielmaiņa ir mazāk efektīva, zāles ar nierēm tiek samazinātas):

1. Jaundzimušajiem ir samazināta jutība pret sirds glikozīdiem, jo ​​viņiem ir vairāk Na + / K + -ATPāzes (glikozīdu darbības mērķi) uz vienu kardiomiocītu laukuma vienību. 2. Bērniem ir mazāka jutība pret sukcinilholīnu un atrakūriju, bet paaugstināta jutība pret visiem citiem muskuļu relaksantiem. 3. Psihotropās zāles bērniem var izraisīt patoloģiskas reakcijas: psihostimulatori – var paaugstināt koncentrēšanos un samazināt motorisko hiperaktivitāti, trankvilizatori – gluži pretēji, var izraisīt t.s. netipisks uzbudinājums.

1. Jutība pret sirds glikozīdiem strauji palielinās, jo samazinās Na + / K + -ATPāžu skaits. 2. Samazina jutību pret b-blokatoriem. 3. Palielinās jutība pret kalcija kanālu blokatoriem, jo ​​baroreflekss ir novājināts. 4. Notiek netipiska reakcija uz psihotropajām zālēm, līdzīga bērnu reakcijai.

B) No grīdas:

1) antihipertensīvie līdzekļi - klonidīns, b-blokatori, diurētiskie līdzekļi vīriešiem var izraisīt seksuālās disfunkcijas, bet neietekmē sieviešu reproduktīvās sistēmas darbību.

2) anaboliskie steroīdi ir efektīvāki sievietēm nekā vīriešiem.

V) No organisma individuālajām īpašībām: noteiktu zāļu metabolisma enzīmu deficīts vai pārmērīgums izraisa to darbības pastiprināšanos vai pavājināšanos (asins pseidoholīnesterāzes deficīts - neparasti ilgstoša muskuļu relaksācija, lietojot sukcinilholīnu)

G) No diennakts ritmiem: izmaiņas zāļu iedarbībā uz organismu, kvantitatīvi un kvalitatīvi, atkarībā no diennakts laika (maksimāls efekts ar maksimālu aktivitāti).

40. Zāļu iedarbības mainīgums un mainīgums. Hipo- un hiperreaktivitāte, tolerance un tahifilakse, paaugstināta jutība un idiosinkrāzija. Zāļu darbības mainīguma iemesli un racionāla terapijas stratēģija.

Mainīgums atspoguļo atšķirības starp indivīdiem, reaģējot uz noteiktām zālēm.

Zāļu darbības mainīguma iemesli:

1) vielas koncentrācijas izmaiņas receptoru zonā - sakarā ar atšķirībām absorbcijas ātrumā, izplatīšanā, metabolismā, izvadīšanā

2) receptora endogēnā liganda koncentrācijas variācijas - propranolols (β-blokators) palēnina sirdsdarbību cilvēkiem ar paaugstinātu kateholamīnu līmeni asinīs, bet neietekmē fona pulsu sportistiem.

3) receptoru blīvuma vai funkcijas izmaiņas.

4) izmaiņas reakcijas komponentos, kas atrodas distāli no receptora.

Racionāla terapijas stratēģija: zāļu iecelšana un dozēšana, ņemot vērā iepriekš minētos zāļu iedarbības mainīguma iemeslus.

Hiporeaktivitāte- noteiktas zāļu devas iedarbības samazināšanās, salīdzinot ar iedarbību, kas novērota lielākajai daļai pacientu. Hiperreaktivitāte- noteiktas zāļu devas iedarbības palielināšanās, salīdzinot ar iedarbību, kas tiek novērota lielākajai daļai pacientu.

Tolerance, tahifilakse, paaugstināta jutība – skatīt 38. punktu

Idiosinkrāzija- perversa ķermeņa reakcija uz noteiktām zālēm, kas saistīta ar zāļu metabolisma ģenētiskajām īpašībām vai individuālu imunoloģisko reaktivitāti, tostarp ar alerģiskām reakcijām.

41. Zāļu drošuma novērtējums. Terapeitiskais indekss un standarta drošības robežas.

Drošības novērtējums tiek veikts divos līmeņos:

A) preklīniskā (informācijas iegūšana par zāļu toksicitāti, ietekmi uz reproduktīvajām funkcijām, embriotoksicitāti un teratogenitāti, ilgtermiņa ietekmi)

B) klīniskais (zāļu efektivitātes un drošības turpmāks novērtējums)

Ja pēc iedarbības plato sasniegšanas zāļu deva turpina pieaugt, tad pēc noteikta laika sāks izpausties to toksiskā iedarbība. Toksiskās iedarbības atkarība no zāļu devas (koncentrācijas) ir tāda pati kā tās labvēlīgajai iedarbībai, un to var raksturot ar pakāpeniskām vai kvantu līknēm. Šīs līknes var izmantot arī, lai noteiktu vērtību TD50 vai TC50- zāļu toksiskā deva (koncentrācija), kas izraisa toksisku efektu, kas vienāds ar 50% no maksimālā (kvantu līknei - toksiska iedarbība 50% indivīdu populācijā). Dažreiz TD50 vietā viņi izmanto indikatoru LD50 - letāla deva, kas izraisa 50% iedzīvotāju bojāeju.

Zāļu drošuma novērtējumu raksturo, pamatojoties uz pakāpes vai kvantu devas-efekta līknēm un šādiem rādītājiem:

A) Terapeitiskais indekss Vai attiecība starp toksisko un efektīvo zāļu devu, kas izraisa pusi no maksimālās ietekmes: TI = TD50 / ED50. Jo augstāka ir terapeitiskā indeksa vērtība, jo drošākas ir zāles.

B) Terapeitiskais platums (terapeitiskais logs) Vai devu diapazons starp minimālo terapeitisko un minimālo toksisko zāļu devu. Tas ir pareizāks zāļu drošuma rādītājs, jo ļauj ņemt vērā nevēlamo blakusparādību pieauguma pakāpi devas un iedarbības līknē.

V) Uzticams drošības koeficients Vai minimālās toksiskās devas attiecība pret maksimālo efektīvo devu (NFD = TD1 / ED99), parāda, cik reižu var pārsniegt zāļu terapeitisko devu bez intoksikācijas riska (nevēlamās ietekmes).

G) Terapijas koridors Vai zāļu efektīvo koncentrāciju diapazons asinīs, kas jāizveido un jāuztur organismā, lai sasniegtu vēlamo terapeitisko efektu.

42.46. Narkotiku mijiedarbība. Narkotiku nesaderība (tā kā jautājumi ir savstarpēji saistīti, izvēlieties atbilstoši apstākļiem)

Zāļu mijiedarbība- tās ir ietekmes smaguma un rakstura izmaiņas, vienlaikus vai iepriekš lietojot vairākas zāles.

Nevēlamas mijiedarbības iemesli:

1) polifarmācija - 6 vai vairāk zāles rada 7 reizes vairāk blakusparādību nekā tad, ja zāles ir mazākas par 6.

2) ārstu kļūdas

3) dozēšanas režīma pārkāpums

Kombinētās terapijas pamatojums:

1. Monoterapija nav pietiekami efektīva.

2. Etiotropās terapijas trūkums lielākajā daļā slimību Þ nepieciešamība pēc zāļu iedarbības uz dažādām patoģenēzes saitēm

3. Polimorbiditāte - jo vecāks ir cilvēks, jo vairāk viņam ir slimību, kas rodas vienlaicīgi

4. Nepieciešamība izlabot narkotiku nevēlamo ietekmi

5. Zāļu pieņemšanas un ievadīšanas skaita samazināšana (ērtības pacientam, veselības darbinieku darba taupīšana)

Mijiedarbības veidi:

es. Farmaceitiskā mijiedarbība - Mijiedarbības veids, kas saistīts ar fizikāli ķīmisko reakciju starp zālēm zāļu ražošanas laikā, pat pirms šo līdzekļu ievadīšanas cilvēka organismā

A) tipiskas kļūdas, kas izraisa farmaceitisku nesaderību: sarežģītu recepšu izrakstīšana, nepareiza uzglabāšana, netiek ņemta vērā zāļu adsorbcijas iespēja uz plastmasas virsmas (organiskie nitrāti).

B) problēmas ar infūzijas terapiju: šķīstošo sāļu, nešķīstošu vāju skābju vai bāzu atvasinājumu sajaukšanās noved pie to nogulsnēšanās; šķidrās zāļu formās sirds glikozīdi un alkaloīdi tiek hidrolizēti, AB tiek iznīcināts; Barotnes pH (alkaloīdi izgulsnējas sārmainā vidē)

C) ieteikumi: 1) Labāk ir sagatavot visus maisījumus ex tempore 2) Visdrošākais risinājums ir ar vienu medikamentu 3) Visi šķīdumi pirms lietošanas jāpārbauda, ​​vai nav suspensiju 4) Mijiedarbība var notikt bez redzamām izmaiņām šķīdumos 5) Zāles nevar jāpievieno asinīm un AK šķīdumiem 6) Ja nav īpašu norādījumu, preparāti jāšķīdina 5% glikozes šķīdumā (pH 3,5-6,5), izotoniskā NaCl šķīdumā (pH 4,5-7,0).

HCl stabilizētais glikozes šķīdums nav savienojams ar epinefrīnu, benzilpenicilīnu, apomorfīnu, kanamicīnu, C vitamīnu, oleandomicīnu, sirds glikozīdiem. Sirds glikozīdi nav saderīgi ar atropīnu, papaverīnu, platifilīnu. AB nav saderīgi ar heparīnu, hidrokortizonu. B grupas vitamīni ir nesaderīgi viens ar otru, ar vitamīniem PP, C. Arī PP un C vitamīni nav saderīgi.

Nevar jaukt ar citām zālēm: fenotiazīdu, hlorpromazīnu, barbiturātiem, C vitamīna preparātiem, amfotericīnu B, furosemīdu, sulfadiazīnu, aminofilīnu, adrenomimetiku.

II... Farmakoloģiskā- zāļu mijiedarbība, kas izpaužas tikai cilvēka organismā pēc to kombinētas lietošanas

A) farmakokinētika

1) sūkšanas fāzē.

IepazīstinotPer Osmijiedarbību nosaka:

1.vides skābums

2.tiešā mijiedarbība gremošanas traktā

Tetraciklīni mijiedarbojas ar kalciju, alumīniju, dzelzi, magniju, veidojot helātu kompleksus. Holestiramīns traucē skābes atvasinājumu, kalcija preparātu, varvarīna, digoksīna, digitoksīna, taukos šķīstošo vitamīnu, trimetoprima, klindamicīna, cefaleksīna, tetraciklīna uzsūkšanos. Dzelzs preparāti labāk uzsūcas ar C vitamīnu. Slikti uzsūcas dzelzs preparāti ar karbonātiem, tetraciklīniem.

3.Kuņģa-zarnu trakta kustīgums

Palēnina peristaltiku: daži antidepresanti, antihistamīna līdzekļi, fenotiazīna antipsihotiskie līdzekļi, narkotiskie līdzekļi, palielina digoksīna, kortikosteroīdu, antikoagulantu uzsūkšanos, samazina levodopas uzsūkšanos. Stiprināt peristaltiku un palielināt evakuāciju no kuņģa-zarnu trakta: metoklopramīds, caurejas līdzekļi. Samazināt zāļu uzsūkšanos: fenobarbitāls - grizeofulvīns, aspirīns - indometacīns un diklofenaks, PASK - rifampicīns.

Metodes, kā kontrolēt uzsūkšanos parenterālas ievadīšanas laikā: lokālie anestēzijas līdzekļi + epinefrīns + fenilefrīns - samazinās vietējo anestēzijas līdzekļu uzsūkšanās

4.zarnu flora

5.sūkšanas mehānisma maiņa

2) izplatot un noguldot:

1.tieša mijiedarbība asins plazmā: gentamicīns + ampicilīns vai karbenicilīns - samazina gentamicīna aktivitāti

2. konkurētspējīga nobīde no savienojuma ar albumīnu asins plazmā: indometacīns, digitoksīns, varfarīns ir saistīti ar asins olbaltumvielām par 90-98%, tādēļ zāļu brīvās frakcijas divkārša palielināšanās ir straujš toksiskās iedarbības pieaugums; NPL aizstāj: varfarīns, fenitoīns, metotreksāts.

Šīs mijiedarbības klīniskās nozīmes noteicošie faktori:

ü Vd vērtība (liela - nav problēmu, maza - iespējams)

ü vienas ārstnieciskās vielas ietekme uz transporta mehānismu darbību caur citu medikamentu mehānismiem: zāļu transports palielinās atkarībā no devas - insulīna, AKTH, angiotenzīna, kinīnu u.c.; insulīns palielina izoniazīda koncentrāciju tikai plaušās, bet kokvilnasromazīna koncentrāciju - tikai SMC.

3.Audos saistīšanās ar olbaltumvielām pārvietošana: hinidīns izspiež digoksīnu + samazina izdalīšanos caur nierēm, tādējādi palielinot digoksīna toksicitātes risku

3) vielmaiņas procesā

Zāles var palielināt vai samazināt citohroma P450 un tā enzīmu aktivitāti (etanols palielina noteiktu citohroma izoenzīmu aktivitāti)

Bieži mijiedarbojošie enzīmu inhibitori:

1. AB: ciprofloksacīns, eritromicīns, izoniazīds, metronidazols

2. Sirds un asinsvadu zāles: amiodarons, diltiazems, hinidīns, verapamils

3. Antidepresanti: fluoksetīns, sertralēns

4. Pretsekrecijas līdzekļi: cimetidīns, omeprazols

5. Pretreimatiskie līdzekļi: allopurinols

6. Fungicīdi: flukonazols, intrakanazols, ketokonazols, mikonazols

7. Pretvīrusu līdzekļi: indinavīrs, retonavīrs, sakvinavīrs

8. Citi: disulfirams, nātrija valproāts

Zāles, kas rada toksisku iedarbību MAO inhibīcijā: adrenomimētiskie līdzekļi, simpatomimētiskie līdzekļi, pretparkinsonisma līdzekļi, narkotiskie pretsāpju līdzekļi, fenotiazīni, sedatīvi līdzekļi, antihipertensīvie diurētiskie līdzekļi, hipoglikēmiskie līdzekļi

4) Izšķilšanās procesā- vairāk nekā 90% zāļu izdalās ar urīnu.

Ietekme uz urīna pH un zāļu jonizācijas pakāpi, to lipofilitāti un reabsorbciju

1.mijiedarbība pasīvās difūzijas laikā: daļa zāļu izdalās neizmainītā veidā, daļa zāļu tiek jonizēta pie urīna pH 4,6-8,2. Urīna sārmināšana ir klīniski svarīga: saindēšanās ar acetilsalicilskābi vai fenobarbitālu, lietojot sulfonamīdus (samazina kristalūrijas risku), lietojot hinidīnu. Paaugstināts urīna skābums: pastiprināta amfetamīna izdalīšanās (praktiska nozīme šo zāļu noteikšanā sportistiem)

2.mijiedarbība aktīvā transporta periodā: probenezīds + penicilīns palielina penicilīna kustības ilgumu, probenecīds + salicilāti - probenecīda urikozūriskās darbības likvidēšana, penicilīns + CA - samazina penicilīna izdalīšanos

Urīna sastāva ietekme uz zāļu izdalīšanos:

Cukura daudzuma palielināšanās urīnā - C vitamīna, hloramfenikola, morfīna, izoniazīda, glutationa un to metabolītu izdalīšanās palielināšanās.

B) farmakodinamiskā Vai zāļu mijiedarbība ir saistīta ar vienas no tām farmakodinamikas izmaiņām otras ietekmē (vairogdziedzera hormonu ietekmē palielinās b-adrenerģisko receptoru sintēze miokardā un palielinās adrenalīna ietekme uz miokardu ).

Klīniski nozīmīgu nevēlamu sinerģisku mijiedarbību piemēri:

NPL + varvarīns - palielināts asiņošanas risks

Alkohols + benzodiazepīni - nomierinošas iedarbības pastiprināšana

AKE inhibitori + K + taupoši diurētiskie līdzekļi - paaugstināts hiperkaliēmijas risks

Verapamils ​​+ b-blokatori - bradikardija un asistolija

Alkohols ir spēcīgs mikrosomu enzīmu induktors, izraisa tolerances veidošanos pret zālēm (īpaši pret anestēzijas līdzekļiem un miega līdzekļiem), palielina narkotiku atkarības risku.

43. Zāļu mijiedarbība. Antagonisms, sinerģija, to veidi. Zāļu iedarbības izmaiņu raksturs (aktivitāte, efektivitāte) atkarībā no antagonisma veida.

Kad zāles mijiedarbojas, var attīstīties šādi apstākļi: a) zāļu kombinācijas iedarbības pastiprināšanās b) zāļu kombinācijas iedarbības pavājināšanās c) zāļu nesaderība.

Zāļu kombinācijas iedarbības stiprināšana tiek īstenota trīs veidos:

1) Efektu vai aditīvās mijiedarbības summēšana- zāļu mijiedarbības veids, kurā kombinācijas iedarbība ir vienāda ar vienkāršu katras zāles iedarbības summu atsevišķi. Ti. 1+1=2 ... Tas ir raksturīgs vienas farmakoloģiskās grupas zālēm, kurām ir kopīgs darbības mērķis (alumīnija un magnija hidroksīda kombinācijas skābi neitralizējošā aktivitāte ir vienāda ar to skābju neitralizēšanas spēju summu atsevišķi)

2) sinerģija - mijiedarbības veids, kurā kombinācijas efekts pārsniedz katras atsevišķi ņemtas vielas iedarbības summu. Ti. 1+1=3 ... Sinerģija var attiekties gan uz zāļu vēlamo (terapeitisko), gan nevēlamo ietekmi. Tiazīdu grupas diurētiskā dihlotiazīda un AKE inhibitora enalaprila kombinācija palielina katra hipertensijas ārstēšanā lietotā līdzekļa hipotensīvo iedarbību. Tomēr vienlaicīga aminoglikozīdu antibiotiku (gentamicīna) un cilpas diurētiskā furosemīda ievadīšana izraisa strauju ototoksiskās iedarbības riska palielināšanos un kurluma attīstību.

3) potenciācija - zāļu mijiedarbības veids, kurā kāda no zālēm, kas pati par sevi nedod šo efektu, var izraisīt krasu citu zāļu iedarbības pastiprināšanos. Ti. 1+0=3 (klavulānskābei nav pretmikrobu iedarbības, bet tā var pastiprināt b-laktāma antibiotikas amoksicilīna iedarbību, jo tā bloķē b-laktamāzi; adrenalīnam nav lokālas anestēzijas efekta, bet pievienojot ultrakaīna šķīdumam , tas strauji pagarina anestēzijas efektu, palēninot anestēzijas līdzekļa uzsūkšanos no injekcijas vietas).

Vājināšanās efekti Narkotikas, ja tās lieto kopā, sauc par antagonismu:

1) Ķīmiskais antagonisms vai antidots- vielu ķīmiskā mijiedarbība savā starpā, veidojot neaktīvus produktus (ķīmisks dzelzs jonu antagonists deferoksamīns, kas tos saista neaktīvos kompleksos; protamīna sulfāts, kura molekulā ir pārmērīgs pozitīvs lādiņš - heparīna ķīmiskais antagonists, molekula no kuriem ir pārmērīgs negatīvs lādiņš). Ķīmiskais antagonisms ir pretlīdzekļu (pretindes) darbības pamatā.

2) Farmakoloģiskais (tiešais) antagonisms- antagonisms, ko izraisa 2 ārstniecisko vielu daudzvirzienu iedarbība uz tiem pašiem receptoriem audos. Farmakoloģiskais antagonisms var būt konkurējošs (atgriezenisks) un nekonkurējošs (neatgriezenisks):

A) konkurējošs antagonisms: konkurējošais antagonists atgriezeniski saistās ar receptora aktīvo centru, t.i., pasargā to no agonista iedarbības. Tā kā vielas saistīšanās pakāpe ar receptoru ir proporcionāla šīs vielas koncentrācijai, konkurējošā antagonista iedarbību var pārvarēt, palielinot agonista koncentrāciju. Tas izspiedīs antagonistu no receptora aktīvās vietas un izraisīs pilnīgu audu reakciju. Tas. konkurējošs antagonists nemaina agonista maksimālo iedarbību, bet ir nepieciešama lielāka koncentrācija, lai agonists mijiedarbotos ar receptoru. Konkurējošais antagonists Nobīda agonista devas-atbildes līkni pa labi attiecībā pret sākotnējām vērtībām un palielina agonista EC50, neietekmējot E vērtību Maks.

Medicīnas praksē bieži tiek izmantots konkurences antagonisms. Tā kā konkurējošā antagonista iedarbību var pārvarēt, ja tā koncentrācija nokrītas zem agonista līmeņa, ārstēšanas laikā ar konkurējošiem antagonistiem ir nepieciešams pastāvīgi uzturēt pietiekami augstu tā līmeni. Citiem vārdiem sakot, konkurējošā antagonista klīniskais efekts būs atkarīgs no tā eliminācijas pusperioda un pilna agonista koncentrācijas.

B) nekonkurējošs antagonisms: nekonkurējošs antagonists gandrīz neatgriezeniski saistās ar receptora aktīvo centru vai vispār mijiedarbojas ar tā allosterisko centru. Tāpēc neatkarīgi no tā, kā palielinās agonista koncentrācija, tas nespēj izspiest antagonistu no tā savienojuma ar receptoru. Tā kā dažus receptorus, kas ir saistīti ar nekonkurējošu antagonistu, vairs nevar aktivizēt , E vērtībaMaks samazinās, receptora afinitāte pret agonistu nemainās, tāpēc EC50 vērtība paliek nemainīga. Devas un atbildes reakcijas līknē nekonkurējoša antagonista darbība izpaužas kā līknes saspiešana attiecībā pret vertikālo asi, nepārvietojot to pa labi.

Shēma 9. Antagonisma veidi.

A - konkurējošais antagonists novirza devas-efekta līkni pa labi, ti, tas samazina audu jutību pret agonistu, nemainot tā iedarbību. B - nekonkurējošs antagonists samazina audu reakcijas (efekta) apjomu, bet neietekmē tā jutību pret agonistu. C - daļēja agonista izmantošanas variants uz pilna agonista fona. Palielinoties koncentrācijai, daļējais agonists izspiež no receptoriem pilno, un rezultātā audu reakcija samazinās no maksimālās atbildes reakcijas uz pilno agonistu līdz maksimālajai reakcijai uz daļējo agonistu.

Medicīnas praksē nekonkurējoši antagonisti tiek izmantoti retāk. No vienas puses, tiem ir neapšaubāma priekšrocība, jo to iedarbību nevar pārvarēt pēc saistīšanās ar receptoru, un tāpēc tas nav atkarīgs no antagonista puseliminācijas perioda vai no agonista līmeņa organismā. Nekonkurējoša antagonista iedarbību noteiks tikai jaunu receptoru sintēzes ātrums. Bet, no otras puses, ja notiek šo zāļu pārdozēšana, būs ārkārtīgi grūti novērst tā iedarbību.

Konkurētspējīgs antagonists	Nekonkurējošs antagonists
Pēc struktūras līdzīgs agonistam	Strukturāli atšķiras no agonista
Saistās ar receptora aktīvo centru	Saistās ar receptora allosterisko vietu
Pārbīda devas un atbildes reakcijas līkni pa labi	Pārbīda devas un atbildes reakcijas līkni vertikāli
Antagonists samazina audu jutību pret agonistu (EC50), bet neietekmē maksimālo efektu (Emax), ko var sasniegt ar augstāku koncentrāciju.	Antagonists nemaina audu jutību pret agonistu (EC50), bet samazina agonista iekšējo aktivitāti un maksimālo audu reakciju uz to (Emax).
Antagonista darbību var mainīt ar lielu agonista devu	Antagonista efektu nevar novērst ar lielu agonista devu.
Antagonista iedarbība ir atkarīga no agonista un antagonista devu attiecības	Antagonista iedarbība ir atkarīga tikai no tā devas.

Losartāns ir konkurējošs antagonists pret angiotenzīna AT1 receptoriem; tas izjauc angiotenzīna II mijiedarbību ar receptoriem un palīdz pazemināt asinsspiedienu. Losartāna ietekmi var pārvarēt, ievadot lielu angiotenzīna II devu. Valsartāns ir nekonkurējošs antagonists tiem pašiem AT1 receptoriem. Tās iedarbību nevar pārvarēt pat ar lielu angiotenzīna II devu ievadīšanu.

Interesanta ir mijiedarbība, kas notiek starp pilnajiem un daļējiem receptoru agonistiem. Ja pilna agonista koncentrācija pārsniedz daļējā līmeni, tad audos tiek novērota maksimālā reakcija. Ja daļējā agonista līmenis sāk celties, tas izspiež pilno agonistu no saistīšanās ar receptoru, un audu reakcija sāk samazināties no maksimālā pilna agonista līdz maksimumam daļējam agonistam (ti, līmenim, kurā tas aizņem visus receptorus).

3) Fizioloģiskais (netiešais) antagonisms- antagonisms, kas saistīts ar 2 zāļu ietekmi uz dažādiem receptoriem (mērķiem) audos, kas izraisa to iedarbības savstarpēju vājināšanos. Piemēram, starp insulīnu un adrenalīnu tiek novērots fizioloģisks antagonisms. Insulīns aktivizē insulīna receptorus, kā rezultātā palielinās glikozes transportēšana šūnā un samazinās glikēmijas līmenis. Epinefrīns aktivizē aknu, skeleta muskuļu b2-adrenerģiskos receptorus un stimulē glikogēna sadalīšanos, kas galu galā izraisa glikozes līmeņa paaugstināšanos. Šāda veida antagonisms bieži tiek izmantots neatliekamās palīdzības sniegšanai pacientiem ar insulīna pārdozēšanu, kas izraisījusi hipoglikēmisku komu.

44. Zāļu blakusiedarbība un toksiskā iedarbība. Zāļu teratogēna, embriotoksiska, mutagēna iedarbība.

Blakus efekti- iedarbība, kas rodas, lietojot vielas terapeitiskās devās un veido to farmakoloģiskās iedarbības spektru (pretsāpju līdzeklis morfīns terapeitiskās devās izraisa eiforiju), var būt primāra un sekundāra:

A) primārās blakusparādības - kā tiešas sekas šo zāļu iedarbībai uz noteiktu substrātu (hiposalivācija, lietojot atropīnu, lai novērstu bradiaritmiju)

B) sekundāras blakusparādības - netieši radušās nevēlamās sekas (AB, nomācot normālu mikrofloru, var izraisīt superinfekciju)

Toksiska iedarbība- Nevēlamās blakusparādības, kas rodas šīm zālēm, kad tās atstāj terapeitisko diapazonu (zāļu pārdozēšana)

Zāļu iedarbības selektivitāte ir atkarīga no tā devas. Jo lielāka ir zāļu deva, jo mazāk selektīva tā kļūst.

Teratogēna darbība- zāļu spēja, ja tās tiek ievadītas grūtniecei, izraisīt augļa attīstības anatomiskas anomālijas (talidomīds: fokomēlija, pretblastomas zāles: vairāki defekti)

Embriotoksiskā darbība- nelabvēlīga ietekme, kas nav saistīta ar organoģenēzes pārkāpumu pirmajos trīs grūtniecības mēnešos. Vēlāk tas parādās Fetotoksiska iedarbība.

Zāļu mutagēnā iedarbība- dīgļšūnas un tās ģenētiskā aparāta bojājumi, kas izpaužas kā pēcnācēja genotipa izmaiņas (adrenalīns, citostatiskie līdzekļi).

Zāļu kancerogēnā iedarbība- dažu zāļu spēja izraisīt kanceroģenēzi.

45. Narkomānijas, narkomānijas un alkoholisma apkarošanas medicīniskie un sociālie aspekti. Vielu lietošanas jēdziens.

« Maz ticams, ka cilvēce kopumā kādreiz iztiks bez mākslīgas paradīzes. Lielākā daļa vīriešu un sieviešu dzīvo tik sāpīgu dzīvi, kas labākajā gadījumā ir tik vienmuļa, nožēlojama un ierobežota, ka vēlme no tās "pamest", atslēgties vismaz uz dažiem mirkļiem, ir un vienmēr ir bijusi viena no galvenajām. Vēlējās Jauna dvēsele"(Hukslijs, darbs" Uztveres durvis")

1) Narkotiku atkarība- prāta stāvoklis un/vai fiziskais stāvoklis, kas ir sekas narkotiku iedarbībai uz organismu un kam raksturīgas specifiskas uzvedības reakcijas, ir grūti pārvarēt vēlmi atkārtoti lietot narkotikas, lai sasniegtu īpašu garīgo ietekmi vai lai izvairītos no diskomforta, ja organismā nav narkotiku. Atkarību no narkotikām raksturo:

A) Psiholoģiskā atkarība- emocionāla distresa attīstība, pārtraucot lietot narkotikas. Cilvēks jūtas tukšs, iegrimst depresijā, piedzīvo baiļu, trauksmes sajūtu, viņa uzvedība kļūst agresīva. Visi šie psihopatoloģiskie simptomi rodas uz fona, kad rodas domas par nepieciešamību sev injicēt narkotikas, kas izraisījušas atkarību. Vēlme lietot narkotikas var būt no vienkāršas vēlmes līdz kaislīgām slāpēm pēc narkotiku lietošanas, kas absorbē visas pārējās vajadzības un pārvēršas par cilvēka dzīves jēgu. Tiek uzskatīts, ka psiholoģiskā atkarība veidojas, kad cilvēks apzinās, ka var sasniegt optimālu labsajūtu, tikai ieviešot narkotikas. Psiholoģiskās atkarības pamats ir cilvēka pārliecība par zāļu iedarbību (literatūrā ir aprakstīti psiholoģiskās atkarības attīstības gadījumi no placebo).

B) Fiziskā atkarība- normāla ķermeņa fizioloģiskā stāvokļa pārkāpums, kas prasa pastāvīgu zāļu klātbūtni tajā, lai uzturētu fizioloģiskā līdzsvara stāvokli. Medikamentu lietošanas pārtraukšana izraisa specifiska simptomu kompleksa attīstību - abstinences sindromu - garīgo un neiroveģetatīvo traucējumu kompleksu disfunkcijas veidā virzienā, kas ir pretējs darbībai raksturīgajam (morfīns novērš sāpes, nomāc elpošanas centru, sašaurina acu zīlītes, izraisa aizcietējumus; ar abstinences simptomiem pacientam rodas mokošas sāpes, bieža trokšņaina elpošana, acu zīlītes ir paplašinātas un attīstās ilgstoša caureja)

V) Tolerance... Tolerance pret zālēm, kas izraisa atkarību no narkotikām, bieži vien ir transversāla, tas ir, tā rodas ne tikai konkrētam ķīmiskajam savienojumam, bet arī visiem strukturāli līdzīgiem savienojumiem. Piemēram, pacientiem ar narkotiku atkarību no morfija rodas tolerance ne tikai pret to, bet arī pret citiem opioīdu pretsāpju līdzekļiem.

Narkotiku atkarības attīstībai visu 3 kritēriju klātbūtne nav obligāts nosacījums, 3. tabulā ir parādīti galvenie narkotiku atkarības veidi un to sastāvdaļas.

Opioīdi, barbiturāti, alkohols izraisa spēcīgu fizisko un psiholoģisko atkarību un toleranci. Anksiolītiskie līdzekļi (diazepāms, alprazolāms) galvenokārt izraisa psiholoģisku atkarību.

2) Atkarība (narkomānija)- Šī ir ārkārtīgi smaga narkotiku atkarības forma, kompulsīva narkotiku lietošana, ko raksturo arvien pieaugoša, nepārvarama vēlme ievadīt šīs zāles, palielinot to devu. Vēlēšanās kompulsivitāte nozīmē, ka nepieciešamība ievadīt zāles dominē pār visām pārējām (pat dzīvībai svarīgām) pacienta vajadzībām. No šīs definīcijas viedokļa tieksme pēc morfija ir narkotiku atkarība, savukārt tieksme pēc nikotīna ir atkarība no narkotikām.

3) Atkarīgi no medicīnas- raksturo mazāk intensīvu tieksmi pēc medikamentiem, kad atteikšanās no medikamentiem rada tikai vieglu diskomforta sajūtu, bez fiziskas atkarības veidošanās vai detalizēta psiholoģiskās atkarības ainas. Tas. atkarība ietver to narkotiku atkarības daļu, kas neatbilst atkarības definīcijai. Piemēram, iepriekš minētā narkotiku atkarība no nikotīna ir atkarības veids.

4) Narkomānija- neatļauta narkotiku lietošana tādās devās un veidā, kas atšķiras no pieņemtajiem medicīniskajiem vai sociālajiem standartiem noteiktā kultūrā un noteiktā laikā. Tas. narkotiku lietošana aptver tikai narkotiku lietošanas sociālos aspektus. Ļaunprātīgas izmantošanas piemērs ir jaunu vīriešu anabolisko steroīdu lietošana sportā vai ķermeņa uzbūves uzlabošanai.

5) Alkoholisms- hroniska alkohola (etilspirta) pārmērīga lietošana, kas tagad izraisa vairāku orgānu (aknu, kuņģa-zarnu trakta, centrālās nervu sistēmas, sirds un asinsvadu sistēmas, imūnsistēmas) bojājumus un ko pavada psihofiziska atkarība.

6) Vielu ļaunprātīga izmantošana- hroniska dažādu narkotiku (tai skaitā narkotiku, alkohola, halucinogēnu) ļaunprātīga izmantošana, kas izpaužas ar dažādiem garīgiem un somatiskiem traucējumiem, uzvedības traucējumiem, sociālo degradāciju.

Narkotiku atkarības ārstēšana grūts un nepateicīgs uzdevums. Joprojām nav izveidots efektīva metodika, kas nodrošinātu veiksmīgu ārstēšanu vairāk nekā 30-40% pacientu. Ikvienu pamanāmu rezultātu sasniegšana ir iespējama tikai pilnībā sadarbojoties pacienta, ārsta un sociālās vides, kurā atrodas slimais cilvēks, pūlēm (brīvprātīguma un individualitātes princips). Mūsdienu tehnikas pamatā ir šādi principi:

ü psihoterapeitiskās un ergoterapijas metodes;

ü grupu ārstēšana un rehabilitācija (anonīmo alkoholiķu, narkomānu biedrība)

ü pakāpeniska vai pēkšņa zāļu atcelšana uz detoksikācijas terapijas fona

ü aizvietotājterapijas veikšana (narkotisko vielu aizstāšana ar lēnas un ilgstošas ​​darbības analogiem ar sekojošu to atcelšanu; piemēram, tā sauktā metadona aizvietotājterapijas programma heroīna atkarīgajiem)

ü ārstēšana ar specifiskiem antagonistiem (naloksonu un naltreksonu) vai sensibilizējošiem līdzekļiem (teturāmu)

ü cingulate gyrus un hipokampa kriodestrukcijas neiroķirurģiskās metodes

47. Farmakoterapijas veidi. Farmakoterapijas deontoloģiskās problēmas.

Farmakoterapija (FT) - ārstēšanas metožu kopums, kas balstīts uz zāļu lietošanu. Galvenie FT veidi:

1.etiotropā PT - slimības cēloņa korekcija un likvidēšana (AB infekcijas slimībās)

2.patoģenētiskā FT - ietekme uz slimības attīstības mehānismu (AKE inhibitori hipertensijas gadījumā)

3.simptomātiska FT - slimības simptomu likvidēšana, ja nav iespējams ietekmēt tās cēloni vai patoģenēzi (NPL pret gripu)

4.Aizvietošana FT - medikamentu lietošana dabisko bioloģiski aktīvo vielu (insulīna diabēta) nepietiekamības gadījumā

5. Profilaktiskā FT (vakcīnas, serumi, acetilsalicilskābe sirds išēmiskās slimības ārstēšanai)

Sabiedrības attieksme pret narkotikām uz pašreizējais posms : 1) vēlme iegūt labumu bez riska 2) cerība uz brīnumu, vīzijas 3) neizpratne par narkotiku lietošanas risku 4) sašutums un "taisnīgs sašutums", sasteigti narkotiku novērtējumi 5) vēlme iegūt jaunas zāles

Ārstu attieksme pret narkotikām: terapeitiskais optimisms (paļaušanās uz zālēm kā spēcīgu terapijas sastāvdaļu), terapeitiskais nihilisms (jaunu zāļu noliegšana, noteiktu zāļu ievērošana, neuzticēšanās jaunām zālēm)

Pacienta atbilstība (atbilstība) ārstēšanai 1) ārsta norādījumu un ārstēšanas mērķu izpratne; 2) cenšanās precīzi ievērot ārsta receptes.

Šobrīd pasaulē ir aptuveni 100 000 narkotiku, vairāk nekā 4000 reģistrētas Baltkrievijas Republikā, no kurām aptuveni 300 ir vitāli svarīgas zāles. Farmakoloģijas studijas palīdz nenoslīkt narkotiku jūrā.

48. Saindēšanās ar zālēm ārstēšanas un profilakses pamatprincipi. Antidota terapija.

Toksisko vielu klasifikācija (OM):

1. Piederot noteiktām ķīmisko savienojumu klasēm: barbiturāti, benzodiazepīni, cianīdi.

2. Pēc izcelsmes: nebioloģiska (skābes, sārmi, smago metālu sāļi), dažu MB toksiski atkritumi (botulīna toksīns), augu izcelsmes (alkaloīdi, glikozīdi), dzīvnieku izcelsmes (čūsku un bišu indes)

3. Pēc toksicitātes pakāpes: a) ārkārtīgi toksisks (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Pēc toksikoloģiskās iedarbības: a) nervu paralītisks (bronhu spazmas, aizdusa) b) ādas rezorbcijas c) vispārēji toksisks (hipoksiskas krampji, koma, paralīze) d) smacējoša e) asaru un kairinoša e) psihotropa (traucēta garīgā darbība, apziņa). )

5. Atkarībā no preferenciālās lietošanas jomas: rūpnieciskās indes, pesticīdi, sadzīves indes, ķīmiskās kaujas vielas, ārstnieciskās vielas.

6. Atkarībā no zāļu toksicitātes: A saraksts - zāles, kuru mērķis, lietošana, dozēšana un uzglabāšana to augstās toksicitātes dēļ jāveic ļoti uzmanīgi. Tajā pašā sarakstā ir narkotikas, kas izraisa atkarību no narkotikām; B saraksts - zāles, kuru iecelšana, lietošana, dozēšana un uzglabāšana jāveic piesardzīgi saistībā ar iespējamām komplikācijām, lietojot tās bez medicīniskās uzraudzības.

Zāļu selektīvi toksiskā iedarbība.

A) kardiotoksisks: sirds glikozīdi, kālija preparāti, antidepresanti

B) neirotoksisks: psihofarmakoloģiskie līdzekļi, oksihinolīni, aminoglikozīdi

B) hepatotoksisks: tetraciklīni, hloramfenikols, eritromicīns, paracetamols

D) nefrotoksisks: vankomicīns, aminoglikozīdi, sulfonamīdi

E) gastroenterotoksisks: steroīdie pretiekaisuma līdzekļi, NPL, rezerpīns

E) hematotoksisks: citostatiskie līdzekļi, hloramfenikols, sulfonamīdi, nitrāti, nitrīti

G) pneimotoksisks

Toksikokinētika - pēta toksiskās devās lietoto zāļu uzsūkšanos, izplatību, metabolismu un izdalīšanos.

Toksisku vielu iekļūšana organismā iespējama a) enterāli b) parenterāli. Absorbcijas ātrums un pilnīgums atspoguļo toksiskās iedarbības attīstības ātrumu un tā smagumu.

Izkliede organismā: Vd = D / Cmax - faktiskais tilpums, kādā indīgā viela tiek izplatīta organismā. Vd> 5-10 l / kg - OM ir grūti panesama tā noņemšanai (antidepresanti, fenotiazīni). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Pārdozēšana- izmaiņas farmakokinētiskajos procesos: šķīdība, saistība ar olbaltumvielām, vielmaiņa ® ievērojams zāļu brīvās frakcijas pieaugums ® toksiskā iedarbība.

Pirmās kārtas kinētika ar zāļu koncentrācijas palielināšanos pārvēršas nulles kārtas kinēkā.

Toksigēniskā stadija ir detoksikācijas terapija, somatogēnā – simptomātiskā terapija.

Toksikodinamika . Galvenie toksiskās iedarbības mehānismi:

A) starpnieks: tiešs (pēc konkurējošās blokādes veida - FOS, psihomimētiskie līdzekļi) un netiešais (enzīmu aktivatori vai inhibitori)

B) mijiedarbība ar biomolekulām un intracelulārām struktūrām (hemolītiskām vielām)

C) metabolisms pēc nāvējošās sintēzes veida (etilspirts, tiofoss)

D) fermentatīvās (čūsku indes utt.)

Darbības veidi: lokāls, reflekss, rezorbtīvs.

Saindēšanās klasifikācija:

1. Etiopatoģenētisks:

a) nejauša (pašārstēšanās, kļūdaina uzņemšana)

b) apzināti (ar mērķi izdarīt pašnāvību, slepkavību, bezpalīdzīga stāvokļa rašanos cietušajā)

2. Klīniskā:

a) atkarībā no saindēšanās attīstības ātruma: akūts (vienas devas uzņemšana vai ar īsu vielas toksiskas devas laika intervālu), subakūts (aizkavēta klīniskā attēla attīstība pēc vienas devas), hroniska

b) atkarībā no galvenā sindroma izpausmes: CVS bojājumi, DS bojājumi utt.

c) atkarībā no pacienta stāvokļa smaguma pakāpes: viegla, vidēji smaga, smaga, ārkārtīgi smaga

3. Nosological: ņem vērā zāļu nosaukumu, vielu grupas nosaukumu

Vispārējs nāves mehānisms saindēšanās gadījumā:

A) CVS sakāve:

1) asinsspiediena pazemināšanās, perifēro asinsvadu hipovolēmija, kolapss, bradija vai tahikardija (tricikliskie antidepresanti, beta blokatori, kalcija kanālu blokatori)

2) aritmijas (kambaru tahikardija, fibrilācija - tricikliskie antidepresanti, teofilīns, amfetamīns)

B) centrālās nervu sistēmas bojājumi: stupors, koma ® elpošanas nomākums (narkotikas, barbiturāti, alkohols, hipnozes zāles)

C) krampji, muskuļu hiperreaktivitāte un rigiditāte ® hipertermija, mioglobinūrija, nieru mazspēja, hiperkaliēmija

Toksikoloģiskā triāde:

1) lietošanas ilgums, deva un vielas ® vēsture.

2) apziņas stāvokļa novērtējums pēc simptomiem: elpošana, asinsspiediens, ķermeņa temperatūra

3) laboratorijas dati

Ārstēšanas pamatprincipi:

es Pirmā palīdzība: mākslīgā elpināšana, sirds masāža, pretšoka terapija, ūdens-elektrolītu līdzsvara kontrole

II... Neabsorbētā OM aizkavēta uzsūkšanās un izvadīšana no ķermeņa:

Mērķis: pārtraukt kontaktu ar OV

1. Parenterālais ceļš:

a) caur plaušām:

1) pārtrauciet ieelpošanu

2) kairinošas vielas (amonjaks, formaldehīds) ®, lai nostiprinātu aktīvās kustības, sasildītu, sniegtu skābekli un putu slāpētājus (amonjakam pretputu līdzeklis ir etiķis, bet formaldehīdam - atšķaidīts amonjaka šķīdums)

b) caur ādu: nomazgāt ar lielu daudzumu silta ūdens ar ziepēm vai mazgāšanas līdzekli, specifiski pretlīdzekļi, neitralizācija un OM iedarbības pārtraukšana uz ādas (FOS: nomazgāt ar ūdeni, noņemt ar 10-15% amonjaku vai 5- 6% nātrija bikarbonāta šķīdums ar ūdeni; fenolkrezols: augu eļļa vai etilēnglikols, bet ne vazelīna eļļa, KMNO4: 0,5-1% askorbīnskābes šķīdums vai vienādi tilpumi 3% ūdeņraža peroksīda un 3% etiķskābes šķīduma, CCl4, terpentīns, benzīns : silts ziepjūdens)

c) injicējot ekstremitātē: žņaugs virs injekcijas vietas

d) ja nokļūst acīs: skalot ar siltu fizioloģisko šķīdumu vai pienu 10-20 minūtes, pilināt vietējo anestēzijas līdzekli; saskarē ar skābēm un sārmiem tos nevar neitralizēt. Nepieciešama oftalmologa konsultācija.

2. Enterālais ceļš: lai atbrīvotu kuņģi no OM, paātrinātu eju

a) OM noņemšana:

1) iepriekšēja ūdens uzņemšana. Nelietojiet pienu (izņemot kodīgas indīgas vielas) un etanolu (izņemot metanolu).

2) vemšana - norādīta galvenokārt saindēšanās gadījumā ar lielām tabletēm vai kapsulām, kuras nevar iziet cauri zondei. Var izraisīt reflekss vai vemšanas līdzeklis (NaCl: 1 ēdamkarote uz 1 glāzi ūdens; Ipecac sīrups: pieaugušajiem 2 ēdamkarotes, bērniem 2 tējkarotes; sinepes: 1-2 tējkarotes uz glāzi ūdens; apomorfīns: 5-10 mg / kg subkutāni, izņemot bērnus, kas jaunāki par 5 gadiem). Pēc norīšanas neizraisīt vemšanu: organiskie šķīdinātāji - ieelpošanas draudi, mazgāšanas līdzekļi - putošana, konvulsīvās vielas - aspirācijas draudi, kodīgas vielas - barības vada bojājumi)

3) zondes kuņģa skalošana - ir ārkārtas un obligāts pasākums. Kuņģi mazgā, ja kopš saindēšanās ir pagājušas ne vairāk kā 4-6 stundas, dažreiz līdz 10 stundām; saindēšanās gadījumā ar acetilsalicilskābi - pēc 24 stundām. Pacients tiek iepriekš intubēts ar caurulīti ar piepūšamu aproci: komā, ja nav klepus un balsenes refleksa. Kuņģi mazgā ar ūdeni vai sāls šķīdumu 30 ° C temperatūrā, procedūra ilgst 4 stundas vai vairāk. Mazgāšanas beigās aktīvā ogle un nātrija sulfāts.

b) absorbcijas samazināšanās no kuņģa-zarnu trakta: aktīvā ogle iekšā pēc kuņģa iztukšošanas + nātrija vai magnija sulfāts. Uzsūkšanās samazināšanas pasākumu iezīmes:

1) organiskie šķīdinātāji: neizraisa vemšanu, kuņģa skalošana pēc intubācijas, aktīvā ogle + šķidrais parafīns

2) mazgāšanas līdzekļi: neizraisīt vemšanu un izskalot kuņģi, nepieciešams dot daudz ūdens + pretputošanas līdzekļi (simetikons)

3) skābes un sārmi: vemšanu nevar izraisīt, kuņģa skalošana caur zondi, kas ieeļļota ar augu eļļu pēc narkotiskā pretsāpju līdzekļa ievadīšanas ir vienīgā indikācija piena došanai. Saindēšanās ar skābi gadījumā - antacīdi, saindēšanās ar sārmiem gadījumā - citronskābe vai etiķskābe.

III... Absorbētā OM izvadīšana no ķermeņa

a) piespiedu diurēze (nosacījumi: pietiekama nieru asins plūsma un glomerulārā filtrācija; ieliet-izliet 20-25 litrus 24 stundu laikā)

b) peritoneālā hemodialīze

c) hemosorbcija

d) apmaiņas asins pārliešana

e) piespiedu hiperventilācija

IV... Funkcionālo traucējumu simptomātiska terapija.

Pretlīdzekļi: 1) toksikotrops - saista, neitralizē un novērš OM uzsūkšanos: darbojas pēc aktīvās ogles principa, iedarbojas uz ķīmisko principu (unitiols, penicilamīns, pentacīns)

2) toksikokinētisks - paātrina OM (trimedoksīma bromīds, nātrija tiosulfāts, etanols, AO) biotransformāciju

3) farmakoloģiskais - atropīns, naloksons

4) imunoloģiskie pretlīdzekļi

Unitiols, sukcimērs - saista smagos metālus, metaloīdus, sirds glikozīdus. Esmolols saista teofilīnu, kofeīnu. Kalcija trinātrija pentotāts - veido kompleksus ar divvērtīgiem un trīsvērtīgiem metāliem.

49. Recepte un tās uzbūve. Vispārīgi noteikumi receptes izrakstīšanai. Zāļu izrakstīšanas un izsniegšanas noteikumu valsts regulējums.

Recepte- tas ir ārsta rakstisks aicinājums farmaceitam ar prasību izlaist zāles noteiktā formā un devā, norādot to lietošanas veidu

Receptē ir izdalītas šādas daļas:

1. Inscriptio - virsraksts, uzraksts. Šeit rakstīts receptes izsniegšanas datums, uzvārds, pacienta iniciāļi un vecums, ārsta uzvārds un iniciāļi.

2. Invocatio - sazināšanās ar farmaceitu. To izsaka ar vārdu “Recepte” (ņemt) vai ar saīsinājumu (Rp.)

3. Designatio materiarum - zāļu nosaukums vai nosaukums, norādot to devas. Sarežģītā receptē ārstniecisko vielu uzskaitījums tiek veikts noteiktā secībā. Pirmā ir galvenā zāļu viela (bāze). Tad tiek rakstīti palīglīdzekļi. Pēc tam tiek norādītas sastāvdaļas, kas koriģē zāļu garšu, smaržu, krāsu (corrigens). Pēdējās jāraksta vielas, kas piešķir zālēm noteiktu zāļu formu (sastāvdaļas).

4. Abonements - recepte (norāde) farmaceitam. Tas norāda zāļu formu, tā ražošanai nepieciešamās farmaceitiskās darbības, izdalīto zāļu devu skaitu.

5. Signatura - instrukcija pacientam par zāļu lietošanu.

6. Subscriptio medici - receptes izrakstītāja ārsta paraksts, viņa personīgais zīmogs.

Latīņu valodā raksta ārsta adrese farmaceitam, receptē iekļauto zāļu nosaukums, zāļu formas nosaukums un farmaceitisko operāciju raksturs. Zāļu nosaukumus, augu botāniskos nosaukumus raksta ar lielo burtu. Recepte pacientam ir izrakstīta krievu vai valsts valodā.

Vispārīgie zāļu izrakstīšanas noteikumi:

1. Recepte ir izrakstīta uz īpašas veidlapas, atkarībā no izrakstītajām zālēm, skaidrā rokrakstā, tinti vai lodīšu pildspalvā bez labojumiem.

2. Receptē norādīts datums, mēnesis, gads, uzvārds, vārds, pacienta uzvārds un vecums, ārsta uzvārds, vārds un uzvārds. Pēc tam nāk receptes teksts, kurā ģenitīvā ir uzskaitīti receptē iekļauto vielu nosaukumi, norādot to daudzumu

3. Masas mērvienība receptēs ir grams vai VIENĪBA.

4. Ja tiek pārsniegta maksimālā indīgo un spēcīgu vielu deva, tas tiek apstiprināts ar vārdiem

5. Recepte ir apstiprināta ar ārsta parakstu un personīgo zīmogu

Baltkrievijas Republikā ir valsts regulējums par zāļu izrakstīšanas un izsniegšanas noteikumiem.

50. Indīgo, narkotisko un spēcīgu zāļu izrakstīšanas noteikumi.

A sarakstā ir iekļautas zāles, kuru iecelšana, lietošana, dozēšana un uzglabāšana to augstās toksicitātes dēļ jāveic ļoti uzmanīgi. Tajā pašā sarakstā ir narkotikas, kas izraisa atkarību no narkotikām.

B sarakstā ir iekļautas zāles, kuru iecelšana, lietošana, dozēšana un uzglabāšana jāveic piesardzīgi saistībā ar iespējamām komplikācijām, lietojot tās bez medicīniskās uzraudzības.

Indīgām un spēcīgām zālēm ir noteiktas maksimālās lielākās vienreizējās un dienas devas. Šīs devas ir paredzētas pieaugušajiem, kas vecāki par 25 gadiem. Pārrēķinot devas cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem, tiek ņemta vērā vecuma jutība pret dažādām narkotiku grupām. Centrālo nervu sistēmu nomācošo zāļu, kā arī sirds glikozīdu un diurētisko līdzekļu devas tiek samazinātas par 50%, citu indīgo un spēcīgu zāļu devas tiek samazinātas līdz 2/3 no pieaugušo devas. AB, sulfonamīdu un vitamīnu devas parasti visiem ir vienādas vecuma grupām sākot no 25 gadu vecuma.

1. Narkotiskās zāles (A saraksts) tiek izrakstītas uz receptes veidlapas 2. Viena veidlapa - vienas zāles. Jābūt: ārstējošā ārsta parakstam un zīmogam, veselības aprūpes iestādes galvenā ārsta parakstam, veselības aprūpes iestādes apaļajam zīmogam.

2. Recepšu veidlapā 1. veidlapā ir izrakstītas indīgās zāles (A saraksts), spēcīgas (B saraksts). Jābūt ārsta parakstam un personīgajam zīmogam, ārstniecības iestādes zīmogam.

51.Zāles kontrolē. Recepšu medikamenti.

Narkotiskās, indīgās un spēcīgas zāles tiek kontrolētas (skatīt 20.

A) Zāles, kas nav reģistrētas Baltkrievijas Republikā un nav atļautas oficiālai lietošanai

B) zāles pēc pacientu un viņu tuvinieku pieprasījuma, neizmeklējot pacientu un nenosakot diagnozi

C) receptes narkotiskām zālēm injekcijām, anestēzijas ēteris, hloretil, pentamīns, fluorotāns, nātrija oksibutirāts ampulās, litija oksibutirāts, bārija sulfāts fluoroskopijai.

52. Farmakokinētiskie modeļi (vienkameru un divkameru), zāļu absorbcijas un eliminācijas kvantitatīvie likumi.

Vienas kameras modelis.

Viss organisms ir viens viendabīgs trauks. Pieņēmumi:

1) tiek noteikta strauja dinamiska attīstība starp zāļu saturu asinsritē un tā koncentrāciju ekstravaskulārajos audos

2) Zāles ātri un vienmērīgi izkliedējas visā asins tilpumā

3) Zāļu eliminācija atbilst pirmās kārtas kinētikai: zāļu satura samazināšanās ātrums asinīs ir proporcionāls tā koncentrācijai

Ja zāļu eliminācijas mehānismi (biotransformācija aknās, nieru sekrēcija) nav piesātināti, ievadot terapeitisko devu, tiks parādīts logaritmisko normāls plazmas koncentrācijas izmaiņu grafiks laika gaitā. lineārs.

Slīpums lognormālā ass — Kel, kur Kel ir eliminācijas ātruma konstante un tai ir laika dimensija-1. C0 vērtību iegūst, ekstrapolējot grafiku uz krustpunktu ar ordinātu asi. Zāļu koncentrācija plazmā(Ct) jebkurā laikā t pēc ievadīšanas organismā ir:

Ln Ct = Ln C0 - kt. Eliminācijas konstante Kel, Vd un kopējais klīrenss (CL) ir saistīti ar izteiksmi: CL = k × Vd

Divu kameru modelis.

Bieži vien pēc zāļu nonākšanas organismā nav iespējams ātri panākt līdzsvaru starp zāļu saturu asinīs un tā koncentrāciju ekstravaskulārajā šķidrumā. Tad tiek uzskatīts, ka ķermeņa audu un bioloģisko šķidrumu kopumā var izdalīt divas kameras, kas atšķiras pēc zāļu iekļūšanas pieejamības pakāpes. Centrālajā kamerā ietilpst asinis (bieži ar intensīvi perfūziskiem orgāniem - aknām, nierēm), bet perifērajā kamerā - iekšējo orgānu un audu intersticiāls šķidrums.

Iegūtais grafiks parāda sākotnējo Izplatīšanas fāze ( Laiks, kas nepieciešams, lai zāles sasniegtu līdzsvara stāvokli starp centrālo un perifēro kameru un sekojošu lēnu Eliminācijas fāze Pirmais pasūtījums.

C0 vērtība, kas iegūta ekstrapolējot Eliminācijas fāzes pirms ordinātu šķērsošanas. C0 izmanto, lai aprēķinātu izkliedes tilpumu un eliminācijas konstanti. Formulas Ct un Cl aprēķināšanai, kas dotas vienas kameras modelim, tiek izmantotas arī eliminācijas fāzē zālēm, kas atbilst divu kameru modeļa nosacījumiem.

53. Zāļu darbības selektivitāte un specifika. Zāļu terapeitiskā, blakus un toksiskā iedarbība, to būtība no receptoru jēdziena viedokļa. Terapeitiskā stratēģija zāļu blakusparādību un toksisko efektu apkarošanai.

Specifiskums- tas ir tad, kad zāles saistās ar receptoru tipu, kas ir stingri specifisks tam.

Selektivitāte- tas ir tad, kad zāles spēj saistīties ar vienu vai vairākiem receptoru veidiem precīzāk nekā citi.

Vēlams lietot terminu selektivitāte, jo maz ticams, ka kāda zāļu molekula var saistīties tikai ar viena veida receptoru molekulām, jo ​​potenciālo receptoru skaitam katrā pacientā ir astronomiska nozīme.

Terapeitiskā darbība- galvenā vēlamā farmakoloģiskā iedarbība, kas sagaidāma no konkrētā farmakoloģiskā preparāta.

Blakus efekti- ietekme, kas rodas, lietojot vielas terapeitiskās devās, un veido to farmakoloģiskās iedarbības spektru.

Toksiska iedarbība- Nevēlamās blakusparādības, kas izpaužas šīm zālēm, kad tās atstāj terapeitisko diapazonu.

Saistības starp zāļu terapeitisko un toksisko iedarbību, pamatojoties uz receptoru-efektoru mehānismu analīzi:

1) terapeitiskā un toksiskā iedarbība, ko izraisa viens un tas pats receptoru efektoru mehānisms (prazosīns darbojas kā alfa selektīvs antagonists uz asinsvadu SMC receptoriem un tam ir hipotensīva iedarbība esenciālās hipertensijas gadījumā, bet, lietojot lielas devas, pacientam var rasties posturāla hipotensija)

2) ārstnieciskā un toksiskā iedarbība, ko mediē identiski receptori, bet dažādi audi vai dažādi efektoru ceļi (sirds glikozīdus izmanto miokarda kontraktilitātes paaugstināšanai, vienlaikus tie traucē kuņģa-zarnu trakta darbību, redzi Na blokādes dēļ Šūnu membrānas + / K + -ATPāze)

3) ārstnieciskā un toksiskā iedarbība, ko mediē dažāda veida receptori (piemēram, norepinefrīnam ir hipertensīva iedarbība caur a1-Ap, bet tajā pašā laikā izraisa tahikardiju caur b1-Ap)

Terapeitiskā stratēģija zāļu terapeitisko un blakusparādību apkarošanai:

1. Zāles vienmēr jāievada mazākajā devā, kas izraisa pieņemamu terapeitisko efektu

2. Vienu zāļu devas samazināšana sakarā ar citu zāļu iecelšanu ar līdzīgu iedarbību, bet caur dažādiem receptoriem un ar atšķirīgu toksicitātes profilu.

3. Zāļu iedarbības selektivitāti var palielināt, kontrolējot zāļu koncentrāciju dažādu ķermeņa daļu receptoru reģionā (lokāla zāļu lietošana - salbutamola lietošana inhalācijām bronhiālās astmas gadījumā)

FARMAKOLOĢIJA ir zinātne par ķīmisko savienojumu mijiedarbību ar dzīviem organismiem. Pamatā farmakoloģija pēta zāles, ko lieto dažādu patoloģisku stāvokļu profilaksei un ārstēšanai.
Farmakoloģija ir biomedicīnas zinātne, kas cieši saistīta ar dažādām teorētiskās un praktiskās medicīnas jomām. Farmakoloģija, no vienas puses, balstās uz jaunākajiem sasniegumiem tādās zinātnēs kā fizikālā ķīmija, bioķīmija, mikrobioloģija, biotehnoloģija u.c., no otras puses, tai ir revolucionāra, bez pārspīlējuma, ietekme uz saistīto biomedicīnas disciplīnu attīstību. : fizioloģija, bioķīmija, dažādas praktiskās medicīnas jomas. Tātad ar sinaptiski aktīvo vielu palīdzību bija iespējams atklāt sinaptiskās transmisijas mehānismus, detalizēti izpētīt dažādu centrālās nervu sistēmas daļu funkcijas, izstrādāt teorētiskos priekšnoteikumus terapijai. garīga slimība utt. Farmakoloģijas progresam ir liela nozīme arī praktiskajā medicīnā. Pietiek atgādināt, cik svarīgi bija un paliek līdz mūsdienām anestēzijas līdzekļu, vietējo anestēzijas līdzekļu ieviešana medicīnas praksē, penicilīna atklāšana utt.
Sakarā ar farmakoterapijas lielo nozīmi praktiskajā medicīnā
dicina, farmakoloģijas pamatu zināšanas ir absolūti nepieciešamas, lai
jebkuras specialitātes ārsts.
Farmakoloģijas svarīgākais uzdevums ir jaunu medikamentu meklēšana. Pašlaik zāļu izstrāde, klīniskie pētījumi un ieviešana praksē notiek daudzos virzienos: eksperimentālā farmakoloģija, klīniskā farmakoloģija, toksikoloģija, farmācija, psihofarmakoloģija, infekciju ķīmijterapija, audzēju slimības, radiācijas un vides farmakoloģija u.c.
Farmakoloģijas vēsture ir tikpat gara kā cilvēces vēsture. Pirmās zāles, kā likums, tika iegūtas no augiem empīriski. Šobrīd galvenais jaunu medikamentu radīšanas veids ir virzīta ķīmiskā sintēze, taču līdztekus tai notiek arī atsevišķu vielu izdalīšana no zāļu izejvielām; ārstniecisko vielu izdalīšanās no sēnīšu, mikroorganismu atkritumiem, biotehnoloģiskā ražošana.
Meklējiet jaunus savienojumus
I. Ķīmiskā sintēze
1. Virzītā sintēze
- biogēno vielu (AH, NA, vitamīni) vairošanās;
- antimetabolītu radīšana (SA, pretaudzēju zāles, gangliju blokatori);
- molekulu ar zināmu bioloģisko aktivitāti modifikācija (HA-sintētiskā HA);
- sintēze, kuras pamatā ir kādas vielas biotransformācijas izpēti organismā (priekšzāles, aģenti, kas ietekmē citu vielu biotransformāciju).
2. Empīriskais veids: nejauši atradumi, dažādu ķīmisko savienojumu skrīnings.
II. Atsevišķu zāļu vielu izolēšana no zāļu izejvielām
1. Dārzeņu;
2. Dzīvnieks;
3. Minerāls.
III. Zāļu izolēšana no mikroorganismu atkritumiem, biotehnoloģija (antibiotikas, hormoni, monoklonālās antivielas pret audzēja šūnām kombinācijā ar zālēm u.c.)
Jaunas zāļu vielas radīšana notiek vairākos posmos, kurus shematiski var attēlot šādi:
Ideja vai hipotēze
Vielas radīšana
Dzīvnieku izpēte
1. Farmakoloģiskais: sagaidāmās galvenās iedarbības novērtējums;
citu seku klasifikācija pēc orgāniem un sistēmām; ...
2. Toksikoloģiskais: akūta un hroniska toksicitāte. Cēloņi
dzīvnieku nāve: bioķīmiskās, fizioloģiskās un morfoloģiskās novērtēšanas metodes.
3. Īpaši toksikoloģiski: mutagenitāte, kancerogenitāte
(divas dzīvnieku sugas, 30 audu histoloģiskā izmeklēšana ar hronisku ievadīšanu), ietekme uz reproduktīvajiem procesiem (spēja grūtniecību, embriotoksicitāte, teratogenitāte).
Klīniskie pētījumi
1. Klīniskā farmakoloģija (veseliem brīvprātīgajiem):,;
2. Klīniskie pētījumi (pacientiem): farmakodinamika,;
3. Oficiālie klīniskie pētījumi (uz pacientiem): aklā un dubultmaskētā kontrole, salīdzinājums ar citu ārstniecisko vielu iedarbību - klīniskā prakse;
4. Pēcreģistrācijas pētījumi.

1. Zāļu ievadīšanas ceļi. Sūkšana. Esošie ārstniecisko vielu ievadīšanas veidi ir sadalīti
enterāli (caur kuņģa-zarnu traktu) un parenterāli (apejot
kuņģa-zarnu trakta).
Enterālie ceļi ietver: ievadīšanu caur muti - perorāli (per os), zem mēles (sublingvāli), divpadsmitpirkstu zarnā (divpadsmitpirkstu zarnā), taisnajā zarnā (rektāli). Ērtākais un izplatītākais ievadīšanas veids ir caur muti (orāli). Tajā pašā laikā sterilitātes nosacījumi, medicīniskā personāla līdzdalība un īpašas ierīces (parasti) nav nepieciešamas. Lietojot iekšķīgi, viela absorbcijas ceļā nonāk sistēmiskajā cirkulācijā.
Absorbcija lielākā vai mazākā mērā notiek visā kuņģa-zarnu traktā, bet visintensīvāk tā notiek tievajās zarnās.
Lietojot vielu zem mēles, uzsūkšanās notiek pietiekami ātri. Šajā gadījumā zāles nonāk sistēmiskajā cirkulācijā, apejot aknas, un tās nav pakļautas kuņģa-zarnu trakta darbībai.
Tiek nozīmētas zemmēles vielas ar augstu aktivitāti, kuru deva
rykh ir ļoti mazs (zema absorbcijas intensitāte): nitroglicerīns, daži hormoni.
Vairākas ārstnieciskas vielas, piemēram, acetilsalicilskābe, barbitūrskābes atvasinājumi, daļēji uzsūcas kuņģī. Turklāt tās kā vājas skābes ir nedisociētā formā un tiek absorbētas vienkāršas difūzijas ceļā.
Ievadot taisnajā zarnā (uz taisnās zarnas), ievērojama daļa (līdz
50%), ārstnieciskās vielas nonāk asinsritē, apejot aknas. Turklāt taisnās zarnas lūmenā zāles nav pakļautas kuņģa-zarnu trakta darbībai. Absorbciju veic ar vienkāršu difūziju. Rektāli ārstnieciskās vielas lieto svecītēs (svecītēs) vai ārstnieciskās klizmās. Turklāt atkarībā no patoloģiskā procesa rakstura vielas var izrakstīt gan sistēmiskai, gan vietējai iedarbībai.
Izšķir šādus absorbcijas mehānismus.
1. Pasīvā difūzija caur šūnu membrānu. Nosaka pēc koncentrācijas gradienta abās membrānas pusēs. Pasīvās difūzijas rezultātā tiek absorbētas lipofīlas nepolāras vielas, kas viegli šķīst membrānas lipīdu divslānī. Jo augstāka ir lipofilitāte, jo labāk viela iekļūst membrānā.
2. Filtrēšana caur proteīna (hidrofilajām) membrānas porām. Atkarīgs no hidrostatiskā un osmotiskā spiediena. Poru diametrs zarnu epitēlija šūnu membrānā ir mazs (0,4 nm), tāpēc caur tām var iekļūt tikai nelielas molekulas: ūdens, daži joni, virkne hidrofilu.
vielas.
3. Aktīvā transportēšana, izmantojot specifiskas šūnu membrānas transporta sistēmas. Aktīvo transportu raksturo selektivitāte pret konkrētu vielu, dažādu substrātu konkurences iespēja transportēšanas mehānismam, vielu pārneses piesātinājums un enerģijas atkarība pret koncentrācijas gradientu. Tādā veidā tiek absorbētas dažas hidrofilās molekulas, cukuri, pirimidīni.
4. Pinocitoze tiek veikta sakarā ar šūnu membrānas invagināciju, transporta pinocitozes pūslīšu veidošanos, kas satur transportējamo vielu un šķidrumu, tās pārnešanu caur citoplazmu uz pretējo šūnas pusi (no luminālā uz bazālo) un eksocitozi. no vezikulas satura uz āru. B12 vitamīns (kombinācijā ar Kāslas raksturīgo faktoru) un dažas olbaltumvielu molekulas tiek absorbētas ar pinocitozi.
Galvenais zāļu uzsūkšanās mehānisms tievajās zarnās ir pasīvā difūzija. Ir svarīgi atzīmēt, ka no tievās zarnas vielas ar asins plūsmu nonāk aknās, kur dažas no tām tiek inaktivētas; turklāt daļa vielas tieši zarnu lūmenā tiek pakļauta gremošanas sistēmas iedarbībai un tiek iznīcināta. Tādējādi tikai daļa no perorāli ievadītās zāļu devas nonāk sistēmiskajā cirkulācijā (no kurienes zāles izplatās pa visu ķermeni). Tā ārstnieciskās vielas daļa
VA, kas ir sasniegusi sistēmisku asins plūsmu attiecībā pret sākotnējo devu
zāles sauc par biopieejamību. Biopieejamību izsaka procentos:
vielas daudzums sistēmiskajā cirkulācijā (max) x 100%
ievadītais vielas daudzums
Biopieejamību ietekmējošie faktori
1. Farmaceitiskie faktori. ārstnieciskās vielas daudzums,
atbrīvots no tabletes ir atkarīgs no ražošanas tehnoloģijas: šķīdība, pildvielas utt. Vienas un tās pašas vielas (piemēram, digoksīna) dažādu zīmolu tabletēm var būt tik dažādas formas, ka tās var izraisīt ļoti dažādus efektus.
2. Bioloģiskie faktori, kas saistīti ar zarnu darbību. Viņiem
vielu iznīcināšana pašā kuņģa-zarnu traktā, traucējoša
uzsūkšanās augstās peristaltikas dēļ, ārstniecisko vielu saistīšanās ar kalciju, dzelzi, dažādiem sorbentiem, kā rezultātā tās pārstāj uzsūkties.
3. Presistēmiska (pirmā caurlaide) eliminācija. daži ve-
vielām ir ļoti zema biopieejamība (10-20%), neskatoties uz to, ka tā labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Tas ir saistīts ar to augsto metabolisma pakāpi aknās.
Jāpatur prātā, ka aknu slimību (cirozes) gadījumā ārstniecisko vielu iznīcināšana notiek lēni, un tāpēc pat parastās devas var izraisīt toksisku efektu, īpaši atkārtotas lietošanas gadījumā.
Zāļu vielu parenterāli ievadīšanas ceļi: subkutāni, intramuskulāri, intravenozi, intraarteriāli, intraperitoneāli, inhalācijas, subarahnoidāli, suboccipitāli, intranazāli, uzklāšana uz ādas (gļotādas) utt. Konkrēta ievadīšanas veida izvēli nosaka pašas zāles īpašības (piemēram, pilnīga iznīcināšana kuņģa-zarnu traktā) un specifiskais farmakoterapijas terapeitiskais mērķis.
Zāļu vielu izplatība organismā.
Bioloģiskās barjeras. Darījums
No asinīm zāles nonāk orgānos un audos. Lielākā daļa ārstniecisko vielu organismā izplatās nevienmērīgi, jo tās dažādos veidos iziet cauri tā sauktajām bioloģiskajām barjerām: kapilāra sieniņai, šūnu membrānai, hematoencefālisko barjerai (BBB), placentai un citām histohematiskām barjerām. Kapilāra sieniņa ir pietiekami caurlaidīga lielākajai daļai zāļu vielu; vielas iekļūst caur plazmas membrānu vai nu ar speciālu transporta sistēmu palīdzību, vai (lipofīlas) ar vienkāršu difūziju.
BBB ir liela nozīme dažādu ārstniecisko vielu izplatīšanā. Jāņem vērā, ka polārie savienojumi slikti iziet cauri BBB, savukārt nepolārie (lipofīlie) savienojumi iziet salīdzinoši viegli. Placentas barjerai ir līdzīgas īpašības. Izrakstot zāles, ārstam ir precīzi jāzina par vielas spēju iekļūt attiecīgajā barjerā vai nešķērsot to.
Ievadītās zāles izplatība zināmā mērā ir atkarīga no tā nogulsnēšanās. Atšķiriet šūnu un ārpusšūnu depo. Pēdējie ietver asins proteīnus, piemēram, albumīnu. Dažu zāļu saistīšanās ar albumīnu var sasniegt 80-90%. Zāles var nogulsnēties kaulaudos un dentīnā (tetraciklīns), taukaudos (lipofīlo savienojumu nogulsnēšanās - zāles anestēzijai). Nogulsnēšanās faktoram ir noteikta vērtība zāļu darbības laikā.
Jāņem vērā, ka vielas izplatība noteiktos orgānos un audos neraksturo tās darbību, kas ir atkarīga no atbilstošo bioloģisko struktūru specifiskās jutības pret to.
Ārstniecisko vielu biotransformācija organismā
Lielākā daļa ārstniecisko vielu, kas nonākušas organismā, iziet biotransformāciju, t.i. noteiktas ķīmiskas pārvērtības, kuru rezultātā vairākos gadījumos tās parasti zaudē savu darbību; savukārt ārstnieciskās vielas biotransformācijas rezultātā veidojas jauns, aktīvāks savienojums (šajā gadījumā ievadītais preparāts ir t.s. prekursors jeb priekšzāles).
Nozīmīgākā loma biotransformācijas procesos ir mikrosomu aknām, kas metabolizē organismam svešas vielas (ksenobiotikas), kurām ir hidrofobs raksturs, pārvēršot tās hidrofilākos savienojumos. Jauktas darbības mikrosomālās oksidāzes bez substrāta specifiskuma oksidē hidrofobās ksenobiotikas, piedaloties NADPH, skābeklim un citohromam P450. Hidrofilo vielu inaktivācija notiek, piedaloties dažādas lokalizācijas nemikrozomāliem enzīmiem (aknas, kuņģa-zarnu trakts, asins plazma utt.).
Ir divi galvenie narkotiku pārveidošanas veidi:
1. vielmaiņas transformācija,
2. konjugācija.
Ārstnieciskā viela
———————- —————————
| Vielmaiņas | | Konjugācija: |
| transformācija: | | - ar glikuronskābi; |
| - oksidēšana; | | - ar sērskābi; |
| - atgūšana ————- - ar glutationu; |
| hidrolāze | | - metilēšana; |
| | | - acetilēšana |
———————- —————————

METABOLĪTU KONJUGĀTI
EKSKRĒCIJA
Lielākā daļa zāļu vielu izdalās caur nierēm un aknām (ar žulti kuņģa-zarnu traktā). Izņēmums ir anestēzijai izmantotās gaistošas ​​gāzveida vielas – tās izdalās galvenokārt ar plaušām.
Ūdenī šķīstošie, hidrofilie savienojumi tiek izvadīti caur nierēm filtrējot, reabsorbējot, sekrējoties dažādās kombinācijās. Ir skaidrs, ka tāds process kā reabsorbcija ievērojami samazina zāļu izdalīšanos no organisma. Jāpatur prātā, ka reabsorbcijas process būtiski ir atkarīgs no vielas polaritātes (jonizēta vai nejonizēta forma). Jo augstāka ir polaritāte, jo sliktāka ir vielas reabsorbcija. Piemēram, ar sārmainu urīna reakciju vājās skābes tiek jonizētas, tāpēc tās mazāk uzsūcas un lielākā mērā izdalās. Tie jo īpaši ir barbiturāti un citi miega līdzekļi, acetilsalicilskābe utt. Šis apstāklis ​​ir svarīgi ņemt vērā saindēšanās gadījumā.
Ja zāles ir hidrofobas (lipofīlas), tad tās nevar izdalīties šajā formā caur nierēm, jo ​​tās gandrīz pilnībā reabsorbējas. Šāda viela izdalās caur nierēm tikai pēc pārejas uz hidrofilu formu; šis process tiek veikts aknās šīs vielas biotransformācijas rezultātā.
Vairākas zāles un to pārveides produkti ievērojamā daudzumā tiek izvadīti ar žulti zarnās, no kurienes tie daļēji izdalās ar ekskrementiem un daļēji reabsorbējas asinsritē, atkal nonāk aknās un izdalās zarnās (tā. ko sauc par enterohepātisko recirkulāciju). Jāuzsver, ka šķiedrvielu un citu dabisko vai mākslīgo sorbentu lietošana pārtikā, kā arī kuņģa-zarnu trakta motorikas paātrināšana var ievērojami paātrināt šo zāļu izvadīšanu.
Viens no visizplatītākajiem farmakokinētiskajiem parametriem ir tā sauktais pussabrukšanas periods (t1/2). Tas ir laiks, kurā vielas saturs asins plazmā tiek samazināts par 50%.
Šis samazinājums ir saistīts gan ar biotransformācijas procesiem, gan zāļu izdalīšanos. Zināšanas (t1/2) veicina pareizu vielas devu, lai saglabātu tās stabilu (ārstniecisko) koncentrāciju asins plazmā.

Farmakoterapijas kvalitatīvie aspekti.
Narkotiku darbības veidi
Atšķirt vietējo un rezorbtīvo; narkotiku tieša un refleksīva darbība.
Vielas darbību, kas notiek tās lietošanas vietā, sauc par lokālu. Piemēram, lokāli iedarbojas aptverošās vielas, vairāki ārēji anestēzijas līdzekļi, dažādas ziedes u.c.
Vielas darbību, kas attīstās pēc tās absorbcijas (rezorbcijas), sauc par rezorbciju.
Gan lokālai, gan rezorbtīvai iedarbībai zālēm var būt tieša vai refleksīva iedarbība. Tieša ietekme realizēts tiešā saskarē ar audiem. organo mērķis. Piemēram, adrenalīnam ir tieša ietekme uz sirdi, palielinot spēku un sirdsdarbību. Taču tas pats adrenalīns, refleksīvi paaugstinot vagusa nerva tonusu, pēc kāda laika var izraisīt bradikardiju. Refleksīvās vielas, piemēram, tā sauktie respiratorie analeptiķi (cititons, lobelīns), kas, ievadot intravenozi, stimulē iegarenās smadzenes elpošanas centru, stimulējot sino-carotid zonas receptorus.
Zāļu darbības mehānismi
Ir vairāki galvenie narkotiku darbības veidi.
I. Iedarbība uz šūnu membrānām:
a) ietekme uz receptoriem (insulīns);
b) ietekme uz jonu caurlaidību (tieši vai caur enzīmu sistēmām - transporta ATPāzes uc - kalcija kanālu blokatori, sirds glikozīdi);
c) ietekme uz membrānas lipīdu vai proteīnu komponentiem (zāles anestēzijai).
II. Ietekme uz intracelulāro metabolismu:
a) ietekme uz enzīmu darbību (hormoni, salicilāti, aminofilīns utt.);
b) ietekme uz olbaltumvielu sintēzi (antimetabolīti, hormoni). III. Iedarbība uz ārpusšūnu procesiem:
a) mikroorganismu metabolisma pārkāpums (antibiotikas);
b) tieša ķīmiskā mijiedarbība (antacīdi);
c) vielu osmotiskā iedarbība (caurejas līdzekļi, diurētiskie līdzekļi) utt.
Pakavēsimies sīkāk par zāļu mijiedarbību ar receptoriem un to ietekmi uz enzīmu aktivitāti.
Receptorus sauc par aktīvām substrāta makromolekulu grupām (parasti membrānām), ar kurām zāles mijiedarbojas. Biežāk mēs runāsim par neirotransmiteru un neiromodulatoru receptoriem. Tātad uz postsinaptiskās membrānas un ārpus tās var atrasties dažāda veida receptori. Atkarībā no liganda nosaukuma (viela, kas mijiedarbojas ar receptoru), tie izšķir: adreno-, holīna-, dopamīna, histamīna, opiātu un citus receptorus. Visbiežāk receptori ir membrānas lipoproteīnu kompleksi. Receptoru skaits uz šūnas membrānas nav nemainīgs, tas ir atkarīgs no ligandu daudzuma un darbības ilguma. Pastāv apgriezta sakarība starp ligandu (agonista) daudzumu un receptoru skaitu uz membrānas: palielinoties sinaptiski aktīvās vielas daudzumam vai lietošanas ilgumam, tās receptoru skaits strauji samazinās. Kas noved pie zāļu iedarbības samazināšanās. Šo parādību sauc par tahifilaksi. Gluži pretēji, ar ilgstošu antagonista darbību (tāpat kā ar denervāciju) palielinās receptoru skaits, kas izraisa endogēno ligandu iedarbības pastiprināšanos (piemēram, pēc ilgstošas ​​beta blokatoru lietošanas to atcelšana izraisa palielinās miokarda jutība pret endogēniem kateholamīniem - attīstās tahikardija, dažos gadījumos - aritmijas utt.).
Vielas (liganda) afinitāte pret receptoru, kas izraisa ligandu-receptoru kompleksa veidošanos, tiek apzīmēta ar terminu afinitāte. Vielas spēju, mijiedarbojoties ar receptoru, izraisīt vienu vai otru efektu sauc par iekšējo aktivitāti.
Vielas, kas, mijiedarbojoties ar receptoriem, izraisa tajos izmaiņas, izraisot bioloģisku efektu, kas līdzīgs dabiskā mediatora vai hormona iedarbībai, sauc par agonistiem. Viņiem ir arī iekšējā aktivitāte. Ja agonists, mijiedarbojoties ar receptoru, rada maksimālu efektu, to sauc par pilnu agonistu. Atšķirībā no pilnajiem agonistiem, daļējie agonisti, mijiedarbojoties ar receptoriem, nerada maksimālu efektu.
Vielas, kas, mijiedarbojoties ar receptoriem, neizraisa atbilstošu efektu, bet samazina vai novērš agonistu iedarbību, sauc par antagonistiem. Ja tie (saistās) pie tiem pašiem receptoriem kā agonisti, tad tos sauc par konkurējošiem antagonistiem; ja
- ar citām makromolekulas daļām, kas nav saistītas ar receptoru daļu, tad tie ir nekonkurējoši antagonisti.
Ja vienam un tam pašam savienojumam vienlaikus piemīt gan agonista, gan antagonista īpašības (t.i., tas rada efektu, bet novērš cita agonista darbību), tad to apzīmē par agonistu-antagonistu.
Zāļu viela var mijiedarboties ar receptoru, izmantojot kovalentās saites, jonu (elektrostatiskā mijiedarbība), van der Waals, hidrofobās un ūdeņraža saites.
Atkarībā no "vielas-receptoru" saites stiprības izšķir atgriezenisko (tipisku vairumam gadījumu) un neatgriezenisku (kovalento saiti) ārstniecisko vielu darbību.
Ja viela mijiedarbojas ar viena veida receptoriem un neietekmē citus, tad šīs vielas darbība tiek uzskatīta par selektīvu (selektīvu) vai, labāk teikt, dominējošu, jo praktiski nav absolūtas vielu darbības selektivitātes.
Gan dabiskā liganda, gan agonista mijiedarbība ar receptoru izraisa dažādus efektus: 1) tiešas membrānas jonu caurlaidības izmaiņas; 2) darbība caur tā saukto "sekundāro sūtņu" sistēmu - G-olbaltumvielām un cikliskajiem nukleotīdiem; 3) ietekme uz DNS transkripciju un proteīnu sintēzi (Dale). Turklāt zāles var mijiedarboties ar tā sauktajām nespecifiskajām saistīšanās vietām: albumīnu, audu glikozaminoglikāniem (GAG) utt. Tās ir vietas, kur matērija tika zaudēta.
Zāļu mijiedarbība ar fermentiem daudzos veidos
līdzīgi kā tā mijiedarbība ar receptoru. Narkotikas var mainīties
enzīmu aktivitāte, jo tie var būt līdzīgi dabiskajiem
substrātu un konkurēt ar to par fermentu, un šī konkurence
var būt arī atgriezenisks un neatgriezenisks. Tas ir arī iespējams
enzīmu aktivitātes allosteriskā regulēšana.
Tātad ārstnieciskās vielas darbības mehānisms no kvalitatīvā viedokļa nosaka ietekmes virzienu uz konkrēto procesu. Tomēr katrai narkotikai ir arī kvantitatīvie kritēriji, kas ir ļoti svarīgi, jo rūpīgi jāizvēlas vielas deva, pretējā gadījumā zāles vai nu nesniegs vēlamo efektu, vai arī izraisīs intoksikāciju.
Tā saukto terapeitisko devu jomā pastāv zināma proporcionāla ietekmes atkarība no devas (tā sauktā no devas atkarīgā vielas iedarbība), tomēr devas-efekta līknes raksturs ir individuāli katrai narkotikai. Kopumā mēs varam teikt, ka, palielinot devu, latentuma periods samazinās, palielinās iedarbības smagums un ilgums.
Tajā pašā laikā, palielinoties zāļu devai, tiek atzīmēts arī vairāku blakusparādību un toksisku efektu palielināšanās. Turklāt turpmāka zāļu devas palielināšana (pēc maksimālā terapeitiskā efekta sasniegšanas) neizraisa iedarbības pastiprināšanos, bet tiek novērotas dažādas nevēlamas reakcijas. Praksē svarīga ir terapeitiskās un toksiskās iedarbības izraisīto zāļu devu attiecība. Tāpēc Pols Ērlihs ieviesa jēdzienu "terapeitiskais indekss", kas ir vienāds ar attiecību:
maksimālā panesamā deva
maksimālā terapeitiskā deva
Faktiski šāds indekss pacientiem nav noteikts, bet dzīvniekiem to nosaka attiecība
LD50x100%,
ED50
kur LD50 ir deva, kas izraisa 50 % dzīvnieku nāvi;
ED50 ir deva, kas rada vēlamo efektu 50% dzīvnieku.
Starp klīniskajā praksē izmantotajām devām ir:
- vienreizēja deva;
- dienas deva (pro die);
- vidējā terapeitiskā deva;
- lielākā terapeitiskā deva;
- kursa deva.
Devu aprēķināšana: papildus standarta farmakopejām dažos gadījumos devu aprēķina uz kg ķermeņa svara vai ķermeņa virsmas laukuma.
Zāļu atkārtota izmantošana
Atkārtoti lietojot ārstnieciskās vielas, novērojama gan ārstniecisko vielu pavājināšanās, gan pastiprināšanās.
I. Iedarbības vājināšanās: a) atkarība (tolerance); b) tahifilakse.
II.Ietekmes stiprināšana - kumulācija a) funkcionālais (etilspirts), b) materiāls (glikozīdi)].
III. Īpaša reakcija, kas attīstās, atkārtoti lietojot zāles, ir atkarība no narkotikām (garīgā un fiziskā), kurā attīstās "abstinences sindroms". Jo īpaši abstinences sindroms ir raksturīgs antihipertensīvām vielām, beta blokatoriem, līdzekļiem, kas nomāc centrālo nervu sistēmu; hormoni (HA).
Zāļu mijiedarbība
Parasti ārstēšanas laikā pacientam tiek nozīmēta nevis viena, bet vairākas zāles. Ir svarīgi apsvērt veidus, kādos ārstnieciskās vielas mijiedarbojas viena ar otru.
Atšķirt:
I. Farmaceitiskā mijiedarbība;
II. Farmakoloģiskā mijiedarbība:
a) pamatojoties uz mijiedarbību ar farmakokinētiku (absorbciju,
saistīšanās, biotransformācija, enzīmu indukcija, izdalīšanās);
b) pamatojoties uz savstarpēju ietekmi uz farmakodinamiku;
c) pamatojoties uz ķīmisko un fizisko mijiedarbību ķermeņa iekšējā vidē.
Vissvarīgākā farmakodinamiskā mijiedarbība. Tajā pašā laikā izšķir šādus mijiedarbības veidus:
I. Sinerģisms: summēšana (aditīvā iedarbība) - kad efekts no
divu medikamentu lietošana ir vienāda ar divu zāļu iedarbības summu A un
B. Potenciācija: kopējā ietekme ir lielāka par vienkāršu efektu summu
preparāti A un B.
II. Antagonisms: ķīmisks (pretlīdzeklis); fizioloģiska (es
ta-blokatori - atropīns; miega līdzekļi - kofeīns utt.).
Galvenie zāļu terapijas veidi:
- Profilaktiska medikamentu lietošana;
- Etiotropā terapija (AB, CA utt.);
- Patoģenētiskā terapija (antihipertensīvie līdzekļi);
- Simptomātiska terapija (pretsāpju līdzekļi);
- Aizstājterapija (insulīns).
Zāļu vielu galvenās un blakusparādības. Alerģiskas reakcijas. Idiosinkrāzija.
Toksiska iedarbība
Ārstniecisko vielu galveno iedarbību nosaka farmakoterapijas mērķis, piemēram, pretsāpju līdzekļu nozīmēšana sāpju mazināšanai, levamizols kā imūnmodulators vai kā prettārpu līdzeklis u.c. Kopā ar galveno gandrīz visām vielām ir vairākas blakusparādības. Blakusparādības (nealerģiskas) ir saistītas ar konkrētu zāļu farmakoloģiskās iedarbības spektru. Piemēram, aspirīna galvenā iedarbība ir pretdrudža iedarbība, blakusparādība ir asins recēšanas samazināšanās. Abas šīs sekas ir saistītas ar arahidonskābes metabolisma samazināšanos.
Ir primārās un sekundārās narkotiku blakusparādības. Primārais rodas kā tiešas sekas šo zāļu iedarbībai uz jebkuru substrātu vai orgānu: piemēram, lietojot zāles atropīnu, lai samazinātu kuņģa sekrēciju, sausa mute, tahikardija utt. Sekundārais - attiecas uz netiešām nelabvēlīgām sekām, piemēram, disbiozi un kandidozi ar antibiotiku terapiju. Blakusparādības ir ļoti dažādas un ietver hematopoēzes kavēšanu, aknu, nieru, dzirdes u.c. bojājumus. Ilgstoši lietojot dažādas zāles, rodas sekundāras slimības (steroīdu diabēts, imūndeficīts, aplastiskā anēmija utt.).
Farmakoloģisko zāļu negatīvā ietekme ietver dažāda smaguma alerģiskas reakcijas. Jāuzsver, ka notikums alerģiskas reakcijas nav atkarīgs no zāļu devas, tās var rasties pat ādas testa laikā. Visbīstamākais ir anafilaktiskais šoks, kas rodas, lietojot penicilīnu un citas zāles.
Idiosinkrāzija - netipiska, bieži vien ģenētiski noteikta, kas saistīta ar specifisku enzimopātiju, indivīda reakciju uz zālēm. Piemēram, cilvēkiem ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu sulfonamīdu lietošana var izraisīt hemolītisko krīzi.
Visas šīs reakcijas galvenokārt rodas, lietojot vidējas terapeitiskās devas. Lietojot maksimālās terapeitiskās devas vai pārdozējot, rodas toksiskas sekas – dzirdes nerva bojājumi, aritmijas, elpošanas centra nomākums, hipoglikēmija u.c. Toksiskus efektus var novērot arī, lietojot parastās devas pacientiem ar galveno ekskrēcijas sistēmu (aknu, nieru) vai tā saukto "lēno acetilatoru" bojājumiem.
Papildus somatiskajai toksiskajai iedarbībai ir toksiska ietekme uz embriju un augli - embriotoksicitāte un auglis. Lai gan lielākā daļa zāļu tiek pārbaudītas attiecībā uz embriju fetotoksicitāti, tomēr cilvēkiem grūtniecības laikā šīs zāles, protams, nav pārbaudītas, tāpēc grūtniecības laikā (īpaši pirmajos trīs mēnešos) labāk atturēties no citu zāļu lietošanas, izņemot tie, kas noteikti veselības apsvērumu dēļ.
Akūtas saindēšanās ar zālēm ārstēšanas pamatprincipi
I. Zāļu aizkavēta uzsūkšanās asinīs
- vemšana, kuņģa skalošana, aktīvā ogle;
- sorbenti;
- caurejas līdzekļi;
- žņaugs uz ekstremitātes.
II. Toksisku vielu izvadīšana no organisma
- piespiedu diurēze;
- peritoneālā dialīze, hemodialīze, plazmaferēze;
- hemosorbcija utt .;
- asins aizstāšana.
III. Uzsūktās ārstnieciskās (toksiskās) vielas neitralizācija
- pretlīdzekļi;
- farmakoloģiskie (fizioloģiskie antagonisti).
IY. Akūtas saindēšanās patoģenētiskā un simptomātiskā ārstēšana dzīvībai svarīgo orgānu darbības un homeostāzes indikatoru kontrole
- Centrālā nervu sistēma;
- elpošana;
- sirds un asinsvadu sistēma;
- nieres;
- homeostāze: skābju-bāzes stāvoklis, jonu un ūdens bilance, glikoze utt.
Viens no svarīgākajiem pasākumiem ir akūtas saindēšanās profilakse (īpaši bērniem). Uzglabāt zāles bērniem nepieejamā vietā.