Τι είναι η φαρμακολογία. Γενική Φαρμακολογία. Διεθνή εκπαιδευτικά ιδρύματα στη φαρμακολογία

Η φαρμακολογία χωρίζεται σε γενική και ειδική. Η Γενική Φαρμακολογία εξετάζει τους μηχανισμούς δράσης των φαρμακευτικών ουσιών (πρωτογενείς φαρμακολογικές αντιδράσεις, επιδράσεις σε ένζυμα, βιολογικές μεμβράνες, ηλεκτρικά δυναμικά, μηχανισμοί υποδοχέων). μελετά τα γενικά σχήματα της δράσης τους στο σώμα, ανάλογα με τη φύση της κατανομής, τη βιομετατροπή (οξείδωση, αναγωγή, υδρόλυση, απαμίνωση, ακετυλίωση κ.λπ.), τρόπους χορήγησης (από του στόματος, υποδόρια, ενδοφλέβια, εισπνοή κ.λπ.), απέκκριση (από τα νεφρά, τα έντερα).

Επιπλέον, χαρακτηρίζει τις αρχές δράσης των φαρμακευτικών ουσιών (τοπικές, αντανακλαστικές, απορροφητικές). συνθήκες που καθορίζουν τη δράση τους στο σώμα (χημική δομή, φυσικοχημικές ιδιότητες, δόσεις και συγκεντρώσεις, χρόνος έκθεσης, επαναλαμβανόμενη χρήση φαρμάκων, φύλο, ηλικία, βάρος, γενετικά χαρακτηριστικά, λειτουργική κατάσταση του σώματος). αρχές συνδυασμένης φαρμακευτικής θεραπείας, θέματα τυποποίησης, ταξινόμησης, έρευνας φαρμακευτικών ουσιών κ.λπ.

Τμήματα γενικής φαρμακολογίας

• αρχές παραγωγής φαρμάκων, σύνθεση και ιδιότητές τους.
• μεταβολισμός - φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική,

Φαρμακοδυναμική - το πραγματικό δόγμα της επίδρασης των φαρμακευτικών ουσιών στο σώμα. φαρμακοκινητική - το δόγμα της απορρόφησης, κατανομής και βιομετατροπής τους στο σώμα.

Βασικά Φαρμακοκινητικά Θέματα

• Απορρόφηση (απορρόφηση) - πώς εισέρχεται η ουσία στο σώμα (μέσω του δέρματος, του γαστρεντερικού σωλήνα, του στοματικού βλεννογόνου);
• Κατανομή - πώς κατανέμεται η ουσία μέσω των ιστών;
• Μεταβολισμός (μεταβολικοί μετασχηματισμοί) - σε ποιες ουσίες μπορεί να μετατραπεί χημικά στο σώμα, η δραστηριότητα και η τοξικότητά τους.
• Απέκκριση (απέκκριση) - πώς αποβάλλεται η ουσία από τον οργανισμό (με χολή, ούρα, μέσω του αναπνευστικού συστήματος, του δέρματος);

Η μοριακή φαρμακολογία είναι η μελέτη των βιοχημικών μηχανισμών δράσης των φαρμακευτικών ουσιών.

Η μελέτη των φαρμάκων στην κλινική πράξη και η τελική τους έγκριση αποτελούν αντικείμενο κλινικής φαρμακολογίας.

Ιστορία

Νέα ώρα

Η αρχή της σύγχρονης πειραματικής φαρμακολογίας έγινε από τον R. Buchheim (Dorpat) στα μέσα του 19ου αιώνα. Την ανάπτυξή του προώθησαν οι O. Schmideberg, G. Meyer, V. Straub, P. Trendelenburg, K. Schmidt (Γερμανία), A. Keschny, A. Clarke (Μ. Βρετανία), D. Bove (Γαλλία), K. Geimans (Βέλγιο) , O. Levy (Αυστρία), κ.λπ.

Στη Ρωσία στους 16-18 αιώνες. ήδη υπήρχαν «φαρμακευτικοί κήποι», και πληροφορίες για τα φαρμακευτικά φυτά καταγράφηκαν στους «βοτανολόγους» και «ζελεινίκι». Η πρώτη ρωσική φαρμακοποιία, Pharmacopoea Rossica, δημοσιεύτηκε το 1778.

ΧΧ αιώνα

Η πειραματική φαρμακολογία του τέλους του XIX - αρχές του ΧΧ αιώνα (V. I, Dybkovsky, A. A. Sokolovsky, I. P. Pavlov, N. P. Kravkov κ.λπ.) έδωσε νέα ώθηση στην εγχώρια επιστήμη.

Κορυφαία επιστημονικά ιδρύματα στην ΚΑΚ

Η επιστημονική έρευνα στη φαρμακολογία πραγματοποιείται στο Ινστιτούτο Φαρμακολογίας της Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών και στο Ουκρανικό Εθνικό Φαρμακευτικό Πανεπιστήμιο (πρώην Χημικό-Φαρμακευτικό Ινστιτούτο του Χάρκοβο), στο Research Chemical-Pharmaceutical Institute. S. Ordzhonikidze (Μόσχα), και άλλοι, στα τμήματα των ιατρικών και φαρμακευτικών πανεπιστημίων. Η φαρμακολογία διδάσκεται σε ιατρικά και φαρμακευτικά ιδρύματα και σχολές.

Μεγάλα ερευνητικά κέντρα του εξωτερικού

Ινστιτούτα Φαρμακολογίας στην Κρακοβία, Πράγα, Βερολίνο. φαρμακολογικά εργαστήρια του ιατρικού κέντρου στη Bethesda (ΗΠΑ), στο Mill Hill Institute (Λονδίνο), στο Ανώτατο Ινστιτούτο Υγιεινής (Ρώμη), στο Ινστιτούτο Max Planck (Φρανκφούρτη επί του Μάιν), στο Ινστιτούτο Karolinska (Στοκχόλμη). Η Φαρμακολογία διδάσκεται στα αρμόδια τμήματα των ιατρικών σχολών των πανεπιστημίων.

Φαρμακολογικές τάσεις του XXI αιώνα

Πρόσφατα αναπτύχθηκε ένα γνωστικό πεδίο που προήλθε από τον συνδυασμό φαρμακολογίας και επιδημιολογίας – φαρμακοεπιδημιολογίας. Η τελευταία επιστήμη είναι η θεωρητική και μεθοδολογική βάση της φαρμακοεπαγρύπνησης που πραγματοποιείται στη Ρωσική Ομοσπονδία, στην ΕΕ και τις ΗΠΑ, καθώς και σε όλο τον κόσμο. Η βιοφαρμακολογία βρίσκεται υπό ραγδαία ανάπτυξη.

Βασικές έννοιες και όροι

• Δραστικό συστατικό - μια ουσία στη σύνθεση ενός φαρμακευτικού προϊόντος, με τη φυσιολογική επίδραση της οποίας στον οργανισμό σχετίζεται με την επιθυμητή επίδραση του συγκεκριμένου φαρμακευτικού προϊόντος

Εκπαιδευτικά ιδρύματα

Μερικά γνωστά εκπαιδευτικά ιδρύματα στον τομέα της φαρμακολογίας:

• Κρατική Χημική-Φαρμακευτική Ακαδημία Αγίας Πετρούπολης
• Κρατική Φαρμακευτική Ακαδημία Πιατιγκόρσκ

Διεθνή εκπαιδευτικά ιδρύματα στη φαρμακολογία

• Πανεπιστήμιο Duke
• Κολλέγιο Φαρμακευτικής και Επιστημών Υγείας της Μασαχουσέτης
• Πανεπιστήμιο Purdue
• SUNY Buffalo
• Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Σάντα Μπάρμπαρα
• Πανεπιστήμιο του Μισιγκαν
• Πανεπιστήμιο των Επιστημών στη Φιλαδέλφεια
• Πανεπιστήμιο του Ουισκόνσιν-Μάντισον
• Εθνικό Φαρμακευτικό Πανεπιστήμιο του Χάρκοβο

δείτε επίσης

• Αντιένζυμα
• Νευροφαρμακολογία
• Ψυχοφαρμακολογία

Λογοτεχνία

• // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron: Σε 86 τόμους (82 τόμοι και 4 επιπλέον). - SPb , 1890-1907.
• Anichkov S.V., Belenky M.L., Textbook of pharmacology, 3rd ed., L., 1969;
• Albert E., Selective toxicity, Μ., 1971;
• Mashkovsky M.D., Ιατρικά. Εγχειρίδιο Pharmacotherapy for doctors, 9th ed., Parts 1-2, M., 1987;
• Goodman L. S., Oilman Α., The pharmacological based of therapeutics, 3rd ed., Ν. Υ., 1965;
• Drill V. A., Pharmacology in medicine, 4th ed., Ν. Υ., 1971;
• Drug Design, εκδ. από E. J. Ariens, v. 1 = 3,5, N. Y. = L., 1971 = 75.

Περιοδικά

• «Φαρμακολογία και Τοξικολογία» (Μ., από το 1938)
• Acta pharmacologica et toxicologica (Cph., Από το 1945)
• "Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie" (P., από το 1894)
• "Arzneimittej = Forschung" (Aulendorf. Από το 1951)
• Βιοχημική Φαρμακολογία (Οξφ., Από το 1958)
• British Journal of Pharmacology and Chemotherapy (L., από το 1946).
• Helvetica physiologica et pharmacologica acta (Βασιλεία, από το 1943).
• Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (Βαλτιμόρη, από το 1909)
• "Naunyn - Schmiedebergs Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie" (Lpz., 1925) (το 1873-1925 - "Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie")

Συνδέσεις

• Φαρμακολογία- ένα άρθρο από τη Μεγάλη Σοβιετική Εγκυκλοπαίδεια.
• Βασικές έννοιες των τμημάτων της Φαρμακολογίας.
• Γενικά δημοφιλή άρθρα για τη φαρμακολογία.

Wikδρυμα Wikimedia. 2010.

Συνώνυμα:

ΤΟΠΙΚΟΣη δράση των φαρμάκων αναπτύσσεται στο σημείο εφαρμογής τους. Για παράδειγμα, η αναλγητική δράση των τοπικών αναισθητικών κ.λπ.

ΑΠΟΡΡΟΦΗΤΙΚΟΣη δράση των φαρμάκων αναπτύσσεται μετά την απορρόφηση στο αίμα και τη διείσδυση στο όργανο-στόχο μέσω των ιστοαιματογενών φραγμών (για παράδειγμα: οι καρδιακές γλυκοσίδες :, κ.λπ. έχουν την κύρια θετική ινότροπη δράση τους στον καρδιακό μυ ως αποτέλεσμα μιας απορροφητικής δράσης).

1. ΑΜΕΣΗ και ΕΜΜΕΣΗ(σε ορισμένες περιπτώσεις, αντανακλαστική δράση).

Η άμεση δράση των φαρμάκων αναπτύσσεται απευθείας στο όργανο-στόχο. Αυτή η δράση μπορεί να είναι τοπική, για παράδειγμα: ένα τοπικό αναισθητικό έχει τοπικό αναισθητικό και απορροφητικό, για παράδειγμα, ένα τοπικό αναισθητικό χρησιμοποιείται ως αντιαρρυθμικό φάρμακο, για να έχει θεραπευτικό αποτέλεσμα σε κοιλιακές ταχυαρρυθμίες της καρδιάς, η λιδοκαΐνη πρέπει απορροφώνται στο αίμα και υφίστανται ιστολογικούς φραγμούς στην εστία της αρρυθμίας στον καρδιακό ιστό.

Η έμμεση δράση μπορεί να εξεταστεί χρησιμοποιώντας το παράδειγμα της δράσης των καρδιακών γλυκοσιδών (διγοξίνη, στροφανθίνη κ.λπ.). έχει διεγερτική επίδραση στη συσταλτικότητα του καρδιακού μυός, με αποτέλεσμα την αύξηση της καρδιακής παροχής. Ο ρυθμός ροής αίματος αυξάνεται και η αιμάτωση (ροή αίματος) στα νεφρά αυξάνεται. Αυτό οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου της παραγωγής ούρων (η ποσότητα των ούρων αυξάνεται). Έτσι, αυξάνει έμμεσα τη διούρηση μέσω της διέγερσης της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου.

Αντανάκλασηη επίδραση των φαρμάκων αναπτύσσεται όταν, σε ένα μέρος του σώματος, το φάρμακο αλλάζει τη δραστηριότητα των υποδοχέων και ως αποτέλεσμα αυτού του αποτελέσματος, η λειτουργία του οργάνου αλλάζει σε άλλη θέση του σώματος (για παράδειγμα: αμμωνία, που προκαλεί υποδοχείς του ρινικού βλεννογόνου, οδηγεί στη διέγερση των κυττάρων του αναπνευστικού κέντρου του εγκεφάλου, με αποτέλεσμα να αυξάνεται η συχνότητα και το βάθος της αναπνοής).

1. ΕΚΛΟΓΙΚΑ και ΜΗ ΕΠΙΛΟΓΗ.

Επιλεκτική (εκλεκτική) δράση της φαρμακευτικής

Τα κεφάλαια πραγματοποιούνται επηρεάζοντας ορισμένους υποδοχείς (για παράδειγμα: η πραζοσίνη μπλοκάρει κυρίως τους L1 | -αδρενεργικούς υποδοχείς) ή τα φάρμακα μπορούν να συσσωρευτούν σε ένα συγκεκριμένο όργανο και να έχουν την εγγενή τους δράση (για παράδειγμα: το ιώδιο συσσωρεύεται επιλεκτικά στον θυρεοειδή αδένα και εκεί αλλάζει η λειτουργία αυτού του οργάνου). Στην κλινική πράξη, πιστεύεται ότι όσο υψηλότερη είναι η εκλεκτικότητα της δράσης του φαρμάκου, τόσο μικρότερη είναι η τοξικότητα και η σοβαρότητα των αρνητικών παρενεργειών.

Η αδιάκριτη επίδραση των φαρμάκων, ο όρος αντίθετος με την επιλεκτική δράση (για παράδειγμα: το αναισθητικό φθοροτάνη μπλοκάρει αδιάκριτα σχεδόν όλους τους τύπους σχηματισμών υποδοχέων στο σώμα, κυρίως στο νευρικό σύστημα, γεγονός που οδηγεί σε απώλεια των αισθήσεων, δηλαδή αναισθησία).

1. Αναστρέψιμο και μη αναστρέψιμο.

Η αναστρέψιμη επίδραση των φαρμάκων οφείλεται στην ευθραυστότητα των χημικών αλληλεπιδράσεων με σχηματισμούς υποδοχέων ή ένζυμα (δεσμοί υδρογόνου, κ.λπ., για παράδειγμα: ένας παράγοντας αντιχολινεστεράσης αναστρέψιμου τύπου δράσης -).

Μια μη αναστρέψιμη επίδραση εμφανίζεται όταν το φάρμακο συνδέεται ισχυρά με υποδοχείς ή ένζυμα (ομοιοπολικοί δεσμοί, για παράδειγμα: ένας παράγοντας αντιχολινεστεράσης μη αναστρέψιμου τύπου δράσης - αρμίνη).

1. ΚΥΡΙΑ και ΠΛΕΥΡΑ.

Η κύρια δράση των φαρμάκων είναι η επίδραση του φαρμάκου που στοχεύει στη θεραπεία της υποκείμενης νόσου (για παράδειγμα: δοξαζοσίνη - ένας άλφα-1-αναστολέας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης). Οι παρενέργειες είναι οι επιδράσεις του φαρμάκου που δεν στοχεύουν στη θεραπεία της υποκείμενης νόσου.

Η παρενέργεια μπορεί να είναι ΘΕΤΙΚΟΣ(για παράδειγμα: η δοξαζοσίνη κατά τη θεραπεία της υπέρτασης αναστέλλει την ανάπτυξη του προστάτη αδένα και ομαλοποιεί τον τόνο του σφιγκτήρα της ουροδόχου κύστης και, ως εκ τούτου, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για αδένωμα του προστάτη και ουροποιητικές διαταραχές) και ΑΡΝΗΤΙΚΟΣ(για παράδειγμα: η δοξαζοσίνη μπορεί να προκαλέσει παροδική ταχυκαρδία στη θεραπεία της υπέρτασης και συχνά αναφέρονται συμπτώματα στέρησης).

ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ- φάρμακα που διεγείρουν τους σχηματισμούς υποδοχέων. Για παράδειγμα: η θειική ορκιπριναλίνη (asmopent) διεγείρει ρ2 -αδρενεργικούς υποδοχείς των βρόγχων και οδηγεί σε επέκταση του αυλού των βρόγχων.

ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ- φάρμακα που εμποδίζουν τη διέγερση των υποδοχέων (η μετοπρολόλη αποκλείει τους βήτα-1-αδρενεργικούς υποδοχείς στον καρδιακό μυ και μειώνει τη δύναμη της καρδιακής συστολής).

ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ- φάρμακα που έχουν ιδιότητες να διεγείρουν και να αναστέλλουν σχηματισμούς υποδοχέων. Για παράδειγμα: η πινδολόλη (wisken) μπλοκάρει τους βήτα-1 και βήτα-2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Ωστόσο, η πινδολόλη έχει τη λεγόμενη «εσωτερική συμπαθομιμητική δράση», δηλαδή το φάρμακο, που εμποδίζει τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς και εμποδίζει τον μεσολαβητή να δράσει σε αυτούς τους υποδοχείς για ορισμένο χρονικό διάστημα, έχει επίσης κάποια διεγερτική δράση στο ίδιο βήτα-αδρενεργικό υποδοχείς.

Δόσεις φαρμάκων

1. Μια φορά- την ποσότητα του φαρμάκου ανά δόση.
2. Καθημερινά- την ποσότητα του φαρμάκου που χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της ημέρας.
3. Μαθήματα -η ποσότητα του φαρμάκου που χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας μιας συγκεκριμένης ασθένειας (για παράδειγμα, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης σταδίου 1 για 1,5-2 μήνες).
4. Αποπληξία(κατά κανόνα, η αρχική εφάπαξ δόση είναι 2 φορές υψηλότερη από τις επόμενες, είναι πιο χαρακτηριστική όταν συνταγογραφούνται φάρμακα σουλφα και καρδιακές γλυκοσίδες).
5. Ελάχιστο(κατώφλι) - η δόση του φαρμάκου στην οποία αρχίζει να εκδηλώνεται το θεραπευτικό (θεραπευτικό) αποτέλεσμα.
6. Μέση θεραπευτική δόση- η δόση του φαρμάκου που χρησιμοποιείται συχνότερα στη θεραπεία μιας συγκεκριμένης νόσου από συγκεκριμένο γιατρό σε συγκεκριμένο χρονικό διάστημα. Για παράδειγμα, η μέση θεραπευτική δόση στα μέσα της δεκαετίας του '70 του 20ού αιώνα ήταν 100 χιλιάδες μονάδες ανά ένεση και επί του παρόντος χρησιμοποιούνται τουλάχιστον 500 χιλιάδες μονάδες ανά ένεση.
7. Το μέγιστο- μια δόση ενός φαρμάκου που παρουσιάζει θεραπευτική δράση, αλλά όταν χορηγείται, η τοξική δράση δεν έχει ακόμη εκδηλωθεί.
8. Τοξικός- η δόση του φαρμάκου, όταν συνταγογραφείται, αποκαλύπτεται το τοξικό αποτέλεσμα.
9. Θανατηφόρα δόση- τη δόση του φαρμάκου, ο διορισμός της οποίας οδηγεί σε θανατηφόρο αποτέλεσμα. Η εύρεση της θανατηφόρας δόσης χρησιμοποιείται στην πειραματική φαρμακολογία για τον προσδιορισμό της τοξικότητας των φαρμάκων. Συνήθως, για τον προσδιορισμό της τοξικότητας, καθορίζεται η LD - 50, η δόση του φαρμάκου που προκαλεί το θάνατο του 50% των ζώων (ποντίκια, αρουραίοι κ.λπ.).

Τα φάρμακα χορηγούνται:

• Σε μονάδες βάρους. (g, mg, μg ανά 1 kg, ανά 1 τ.μ.);
• Σε μονάδες χύδην. (ml, σταγόνες, κ.λπ.);
  • Σε μονάδες δραστηριότητας (ME - διεθνείς μονάδες, ICE - μονάδες δράσης βατράχου).

Συγκέντρωση- τον αριθμό των φαρμάκων σε μια ορισμένη ποσότητα.

Για παράδειγμα, τα διαλύματα γλυκόζης 5% και 40% έχουν διαφορετικές επιδράσεις στον οργανισμό. Διάλυμα γλυκόζης 5% - φυσιολογικό διάλυμα. 40% διάλυμα γλυκόζης - υπερτονικό, έχει έντονο διουρητικό αποτέλεσμα.

Επί του παρόντος, υπάρχουν διάφοροι τρόποι υπολογισμού των δόσεων για ασθενείς, ειδικά για παιδιά:

1. Με σωματικό βάρος; αρχικά, η μέση θεραπευτική δόση θεωρείται για άτομο βάρους 70 κιλών. Γνωρίζοντας το βάρος του παιδιού, μπορείτε να υπολογίσετε τη δόση του εφάπαξ ή του μαθήματος. Για παράδειγμα: μια απλή μέση θεραπευτική δόση νοοτροπίλης είναι κατά μέσο όρο 700 mg για έναν ενήλικα. Γνωρίζοντας ότι το βάρος ενός παιδιού είναι 10 κιλά, υπολογίζουμε την εφάπαξ δόση του, αποτελώντας την αναλογία: 700 mg του φαρμάκου συνταγογραφούνται για 70 κιλά σωματικού βάρους ενός ενήλικα και 100 mg για 10 κιλά σώματος του παιδιού βάρος.
2. Ανάλογα με την ηλικία: πιστεύεται ότι η μέση δόση του φαρμάκου συνταγογραφείται για ένα άτομο ηλικίας 24 ετών. Γνωρίζοντας την ηλικία του παιδιού, μπορείτε να υπολογίσετε τη δόση του. Για παράδειγμα: ένα άτομο μέσα

στην ηλικία των 24 ετών συνταγογραφείται σε δόση 500 mg και ένα παιδί στην ηλικία των 12 ετών συνιστάται να διορίσει 250 mg.

1. Η βιβλιογραφία περιγράφει τον υπολογισμό των δόσεων, ο οποίος χρησιμοποιείται ευρέως στην παιδιατρική πρακτική σε χώρες όπως η Αγγλία και η Γαλλία:

Αν ΒΑΡΟΣ ΠΑΙΔΙΟΥλιγότερο από 30 κιλά:

ΔΟΣΗ = (ΜΑΖΑ Χ 2)% ΔΟΣΗ ΕΝΗΛΙΚΩΝ;

Για παράδειγμα: το βάρος ενός παιδιού είναι 25 κιλά, τότε η δόση του φαρμάκου θα είναι το 50% της δόσης του ενήλικα.

Εάν το βάρος του παιδιού είναι πάνω από 30 κιλά:

ΔΟΣΗ = (ΜΑΖΑ + 30)% ΔΟΣΗ ΕΝΗΛΙΚΩΝ.

Για παράδειγμα: το βάρος ενός παιδιού είναι 50 κιλά, τότε η δόση θα είναι 80% ενός ενήλικα. Εάν το βάρος του παιδιού υπερβαίνει τα 70 κιλά, συνταγογραφείται μια δόση του φαρμάκου, η οποία συνιστάται για ενήλικες.

Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση φαρμάκων, μπορούν να παρατηρηθούν τα ακόλουθα:

1. ΑΥΞΗΣΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΟΣ (σώρευση);
2. ΜΕΙΩΜΕΝΗ ΕΠΙΠΤΩΣΗ (εθιστικό).
3. ΤΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΔΕΝ ΑΛΛΑΖΕΙ.

ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ - συσσώρευση (αύξηση) ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑφάρμακο ΣΕ ΕΠΑΝΑΧΡΗΣΗ.

Η σώρευση μπορεί να είναι:

• ΥΛΙΚΟ
• ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΣ

1) Συσσώρευση υλικού - Αυτή είναι η συσσώρευση φαρμάκων στο σώμα. τυπικό για φάρμακα μακράς δράσης (κορδαρόνη, διγοξίνη κ.λπ.), και μπορεί να προκαλέσει αρνητικές τοξικές επιδράσεις κατά τη συσσώρευση. Για να μειώσετε την αρνητική επίδραση του φαρμάκου, μειώστε σταδιακά τη δόση ή αυξήστε τα διαστήματα μεταξύ των φαρμάκων.

2) Λειτουργική συσσώρευση - το αποτέλεσμα συσσωρεύεται, όχι η ουσία. Η λειτουργική συσσώρευση είναι πιο χαρακτηριστική για την αιθυλική αλκοόλη στον χρόνιο αλκοολισμό και για ορισμένους.

ανοχή, αντίσταση αναπτύσσεται με παρατεταμένη χρήση φαρμάκων (προμεδόλη, φαινοβαρβιτάλη, γαλαζολίνη κ.λπ.).

Ο εθισμός μπορεί να σχετίζεται με:

1. Με μείωση της απορρόφησης των φαρμάκων.
2. Αυξημένος μεταβολισμός.
3. Αυξάνοντας την ένταση της απέκκρισης.
4. Μειωμένη ευαισθησία των σχηματισμών υποδοχέων.
5. Μείωση της πυκνότητας των υποδοχέων στους ιστούς.

Σταυρό εθιστικό σε φάρμακα που αλληλεπιδρούν με τους ίδιους υποδοχείς ( υποστρώματα). Για παράδειγμα, η εμφάνιση αντοχής μικροοργανισμών όταν εφαρμόζεται πενικιλίνεςκαι κεφαλοσπορίνες.

1. Η έννοια της θεραπείας ως κατευθυνόμενης διόρθωσης φυσιολογικών διαταραχών στο σώμα. Τα οφέλη και οι κίνδυνοι από τη χρήση φαρμάκων. Οι λόγοι εφαρμογής τους. Αξιολόγηση ασφάλειας.

Φαρμακολογία- τη θεωρητική βάση της φαρμακοθεραπείας.

Λόγοι χρήσης φαρμάκων:

1) για τη διόρθωση και την εξάλειψη της αιτίας της νόσου

2) σε περίπτωση ανεπαρκών προληπτικών μέτρων

3) για λόγους υγείας

4) προφανής ανάγκη βάσει επιπέδου γνώσης και εμπειρίας

5) προσπάθεια βελτίωσης της ποιότητας ζωής

Οφέλη από τη συνταγογράφηση φαρμάκων:

1) διόρθωση ή εξάλειψη της αιτίας της νόσου

2) ανακούφιση από τα συμπτώματα της νόσου εάν είναι αδύνατη η αντιμετώπισή της

3) αντικατάσταση φαρμακευτικών ουσιών με φυσικές βιολογικά δραστικές ουσίες, που δεν παράγονται από οργανισμούς σε επαρκείς ποσότητες

4) εφαρμογή της πρόληψης ασθενειών (εμβόλια κ.λπ.)

Κίνδυνος- την πιθανότητα να προκληθεί βλάβη ή ζημιά από την έκθεση· ισούται με την αναλογία του αριθμού των ανεπιθύμητων (αρνητικών) γεγονότων προς το μέγεθος της ομάδας κινδύνου.

Α) απαράδεκτο (βλάβη> όφελος)

Β) αποδεκτό (όφελος> βλάβη)

Β) ασήμαντο (105 - επίπεδο ασφάλειας)

Δ) συνειδητός

Η αξιολόγηση της ασφάλειας των φαρμάκων ξεκινά σε επίπεδο χημικών εργαστηρίων που συνθέτουν φάρμακα. Η προκλινική αξιολόγηση της ασφάλειας των φαρμάκων διενεργείται από το Υπουργείο Υγείας, τον FDA κ.λπ. Εάν το φάρμακο περάσει επιτυχώς αυτό το στάδιο, ξεκινά η κλινική του αξιολόγηση, που αποτελείται από τέσσερις φάσεις: Φάση Ι - αξιολόγηση ανοχής σε υγιείς εθελοντές 20-25 ετών παλιά, Φάση ΙΙ - σε ασθενείς εθελοντές που αριθμούν λιγότερους από 100 άτομα που πάσχουν από μια συγκεκριμένη ασθένεια, φάση ΙΙΙ - πολυκεντρικές κλινικές δοκιμές σε μεγάλες ομάδες ατόμων (έως 1000 άτομα), φάση IV - παρακολούθηση φαρμάκων για 5 χρόνια μετά την επίσημη έγκρισή της. Εάν ένα φάρμακο περάσει επιτυχώς όλες αυτές τις φάσεις, θεωρείται ασφαλές.

2. Η ουσία της φαρμακολογίας ως επιστήμης. Τομές και πεδία της σύγχρονης φαρμακολογίας. Βασικοί όροι και έννοιες της φαρμακολογίας - φαρμακολογική δραστηριότητα, δράση, αποτελεσματικότητα ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ.

Φαρμακολογία- η επιστήμη των φαρμάκων από όλες τις απόψεις - η θεωρητική βάση της θεραπείας:

Α) η επιστήμη της αλληλεπίδρασης των χημικών με τα ζωντανά συστήματα

Β) η επιστήμη της διαχείρισης των ζωτικών διεργασιών του σώματος με τη βοήθεια χημικών.

Τομείς σύγχρονης φαρμακολογίας:

1) Φαρμακοδυναμική- μελετά α) την επίδραση των φαρμάκων στον ανθρώπινο οργανισμό, β) την αλληλεπίδραση διαφόρων φαρμάκων στον οργανισμό κατά τη συνταγογράφηση τους, γ) την επίδραση της ηλικίας και διαφόρων ασθενειών στην επίδραση των φαρμάκων

2) Φαρμακοκινητική- μελετά την απορρόφηση, την κατανομή, τον μεταβολισμό και την απέκκριση των φαρμάκων (δηλαδή, πώς αντιδρά το σώμα του ασθενούς στα φάρμακα)

3) Φαρμακογενετική- μελετά το ρόλο των γενετικών παραγόντων στη διαμόρφωση της φαρμακολογικής απόκρισης του οργανισμού στα φάρμακα

4) Φαρμακοοικονομία- αξιολογεί τα αποτελέσματα χρήσης και το κόστος των φαρμάκων για τη λήψη απόφασης για την επακόλουθη πρακτική χρήση τους

5) Φαρμακοεπιδημιολογία- μελετά τη χρήση ναρκωτικών και τις επιπτώσεις τους σε επίπεδο πληθυσμών ή μεγάλων ομάδων ανθρώπων για να διασφαλίσει τη χρήση των πιο αποτελεσματικών και ασφαλών φαρμάκων

Φαρμακολογική (βιολογική) δράση- η ιδιότητα μιας ουσίας να προκαλεί αλλαγές στο βιοσύστημα (ανθρώπινο σώμα). Φαρμακολογικές ουσίες = βιολογικά δραστικές ουσίες (BAS)

φαρμακολογική επίδραση- την επίδραση των ναρκωτικών στο αντικείμενο και τους στόχους του

Φαρμακολογική επίδραση- το αποτέλεσμα της δράσης μιας ουσίας στο σώμα (τροποποίηση φυσιολογικών, βιοχημικών διεργασιών, μορφολογικές δομές) - μια ποσοτική, αλλά όχι ποιοτική αλλαγή στην κατάσταση των βιοσυστημάτων (κύτταρα, ιστοί, όργανα).

Η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων- την ικανότητα των φαρμάκων να προκαλούν ορισμένες φαρμακολογικές επιδράσεις που είναι απαραίτητες σε αυτή την περίπτωση στον οργανισμό. Αξιολογήθηκε με βάση "ουσιαστικά στοιχεία" - επαρκείς καλά ελεγχόμενες μελέτες και κλινικές δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν από ειδικούς με κατάλληλη επιστημονική κατάρτιση και εμπειρία στην έρευνα φαρμάκων αυτού του τύπου (FDA)

3. Η χημική φύση των φαρμάκων. Παράγοντες που παρέχουν το θεραπευτικό αποτέλεσμα των φαρμάκων είναι η φαρμακολογική δράση και οι επιδράσεις εικονικού φαρμάκου.

Υπάρχουν φάρμακα 1) φυτικά 2) ζωικά 3) μικροβιακά 4) ορυκτά 5) συνθετικά

Τα συνθετικά φάρμακα αντιπροσωπεύονται από όλες σχεδόν τις κατηγορίες χημικών ενώσεων.

φαρμακολογική επίδραση- την επίδραση των ναρκωτικών στο αντικείμενο και τους στόχους του.

Εικονικό φάρμακο- οποιοδήποτε συστατικό της θεραπείας που δεν έχει συγκεκριμένη βιολογική επίδραση στη νόσο που αποτελεί το αντικείμενο θεραπείας.

Χρησιμοποιείται για σκοπούς ελέγχου κατά την αξιολόγηση της επίδρασης των φαρμάκων και για να ωφεληθεί ο ασθενής χωρίς φαρμακολογικούς παράγοντες ως αποτέλεσμα μόνο ψυχολογικής επιρροής (δηλ. Φαινόμενο εικονικού φαρμάκου).

Όλοι οι τύποι θεραπείας έχουν ένα ψυχολογικό στοιχείο ή ένα ικανοποιητικό ( Φαινόμενο εικονικού φαρμάκου) ή ενοχλητικό ( Εφέ Nocebo). Παράδειγμα φαινομένου εικονικού φαρμάκου: ταχεία βελτίωση σε ασθενή με ιογενή λοίμωξη κατά τη χρήση αντιβιοτικών που δεν επηρεάζουν τους ιούς.

Το όφελος του φαινομένου του εικονικού φαρμάκου σχετίζεται με τον ψυχολογικό αντίκτυπο στον ασθενή. Θα είναι μέγιστο μόνο όταν το χρησιμοποιείτε. Σε συνδυασμό με θεραπείεςπου έχουν έντονο ειδικό αποτέλεσμα. Ακριβές ουσίεςως εικονικό φάρμακο βοηθούν επίσης στην επίτευξη μεγαλύτερης ανταπόκρισης.

Ενδείξεις εικονικού φαρμάκου:

1) αδύναμες ψυχικές διαταραχές

2) ψυχολογική υποστήριξη σε ασθενή με ανίατη χρόνια νόσο ή ύποπτο για δύσκολη διάγνωση

4. Πηγές και στάδια δημιουργίας φαρμάκων. Ορισμός των εννοιών φαρμακευτική ουσία, φαρμακευτικό προϊόν, φαρμακευτικό προϊόν και δοσολογική μορφή. Το όνομα των φαρμάκων.

Πηγές δημιουργίας φαρμάκων:

Α) φυσικές πρώτες ύλες: φυτά, ζώα, μέταλλα κ.λπ. (καρδιακές γλυκοσίδες, χοιρινή ινσουλίνη)

Β) τροποποιημένες φυσικές βιολογικά δραστικές ουσίες

Β) συνθετικές ενώσεις

Δ) προϊόντα γενετικής μηχανικής (ανασυνδυασμένη ινσουλίνη, ιντερφερόνες)

Στάδια δημιουργίας ναρκωτικών:

1. Σύνθεση φαρμάκων σε χημικό εργαστήριο

2. Προκλινική εκτίμηση της δραστηριότητας και των ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων του Υπουργείου Υγείας και άλλων οργανισμών

3. Κλινικές δοκιμές φαρμάκων (για περισσότερες λεπτομέρειες βλέπε παράγραφο 1)

Φάρμακο- κάθε ουσία ή προϊόν που χρησιμοποιείται για την τροποποίηση ή τη διερεύνηση φυσιολογικών συστημάτων ή παθολογικών καταστάσεων προς όφελος του αποδέκτη (σύμφωνα με τον ΠΟΥ, 1966), μεμονωμένες ουσίες, μείγματα ουσιών ή συνθέσεις άγνωστης σύστασης με αποδεδειγμένες φαρμακευτικές ιδιότητες.

Φαρμακευτική ουσία- μια μεμονωμένη χημική ένωση που χρησιμοποιείται ως φάρμακο.

Φόρμα δοσολογίας- μια βολική μορφή για πρακτική χρήση, που χορηγείται σε ένα φάρμακο για να αποκτήσει το απαιτούμενο θεραπευτικό ή προφυλακτικό αποτέλεσμα.

Φαρμακευτικό προϊόν- ένα φαρμακευτικό προϊόν σε συγκεκριμένη δοσολογική μορφή, εγκεκριμένο από κρατική αρχή.

5. Τρόποι εισαγωγής φαρμάκων στον οργανισμό και τα χαρακτηριστικά τους. Προσυστημική αποβολή φαρμάκων.

1. Για συστημική δράση

ΕΝΑ. Εντερική οδός χορήγησης: στοματικό, υπογλώσσιο, παρειακό, ορθό, σωληνάριο

ΣΙ. Παρεντερικός τρόπος χορήγησης: ενδοφλέβια, υποδόρια, ενδομυϊκή, εισπνοή, υπαραχνοειδή, διαδερμική

2. Για τοπική έκθεση: δερματική (επιδερμική), στους βλεννογόνους, στην κοιλότητα (κοιλιακή, υπεζωκοτική, αρθρική), στον ιστό (διήθηση)

Οδός χορήγησης φαρμάκου	Αξιοπρέπεια	μειονεκτήματα
Από του στόματος - από το στόμα	1. Βολικό και εύκολο για τον ασθενή 2. Δεν απαιτείται στειρότητα φαρμάκων	1. Η απορρόφηση πολλών φαρμάκων εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής, τη λειτουργική κατάσταση του γαστρεντερικού σωλήνα και άλλους παράγοντες που δύσκολα λαμβάνονται υπόψη στην πράξη 2. Δεν απορροφώνται καλά όλα τα φάρμακα στην πεπτική οδό 3. Ορισμένα φάρμακα καταστρέφονται στο στομάχι (ινσουλίνη, πενικιλίνη) 4. Μέρος του φαρμάκου έχει NLR στον γαστρεντερικό βλεννογόνο (ΜΣΑΦ - βλεννογονικές εκδηλώσεις, αντιόξινα - καταστέλλουν τις κινητικές δεξιότητες) 5. Δεν ισχύει για ασθενείς σε αναίσθητη κατάσταση και με διαταραχή της κατάποσης
Υπογλώσσιο και παρειακό	1. Βολική και γρήγορη εισαγωγή 2. Γρήγορη απορρόφηση φαρμάκων 3. Τα φάρμακα δεν υπόκεινται σε προσυστημική απομάκρυνση 4. Η δράση του φαρμάκου μπορεί να διακοπεί γρήγορα	1. Ενόχληση που προκαλείται από τη συχνή τακτική χρήση χαπιών 2. Ερεθισμός του στοματικού βλεννογόνου, υπερβολική σιελόρροια, που συμβάλλει στην κατάποση φαρμάκων και μείωση της αποτελεσματικότητάς του 3. Άσχημη γεύση
Πραγματικά	1. Τα μισά από τα φάρμακα δεν υπόκεινται σε προσυστημικό μεταβολισμό 2. Ο γαστρεντερικός βλεννογόνος δεν ερεθίζεται 3. Βολικό όταν άλλες οδοί χορήγησης είναι απαράδεκτες (έμετος, ναυτία κίνησης, βρέφη) 4. Τοπική δράση	1. Δυσάρεστες ψυχολογικές στιγμές για τον ασθενή 2. Η απορρόφηση των φαρμάκων επιβραδύνεται σημαντικά όταν δεν εκκενώνεται το ορθό.
Ενδοαγγειακά (συνήθως ενδοφλέβια	1. Ταχεία είσοδος στο αίμα (κατάσταση έκτακτης ανάγκης) 2. Ταχεία δημιουργία υψηλής συστημικής συγκέντρωσης και ικανότητα διαχείρισής της 3. Επιτρέπει την εισαγωγή φαρμάκων που καταστρέφονται στο γαστρεντερικό σωλήνα	1. Τεχνικές δυσκολίες ενδαγγειακής προσπέλασης 2. Κίνδυνος μόλυνσης στο σημείο της ένεσης 3. Φλεβική θρόμβωση στο σημείο της ένεσης φαρμάκων (ερυθρομυκίνη) και πόνου (χλωριούχο κάλιο) 4. Κάποια φάρμακα απορροφώνται στα τοιχώματα των σταγονόμετρων (ινσουλίνη)
Ενδομυϊκά	Επαρκώς γρήγορη απορρόφηση του φαρμάκου στο αίμα (10-30 λεπτά)	Κίνδυνος τοπικών επιπλοκών
Υποδόρια	1. Ο ασθενής μπορεί να κάνει ένεση ανεξάρτητα μετά την προπόνηση. 2. Μακροπρόθεσμη επίδραση φαρμάκων	1. Αργή απορρόφηση και εκδήλωση της επίδρασης του φαρμάκου 2. Ατροφία λιπώδους ιστού στο σημείο της ένεσης και μείωση του ρυθμού απορρόφησης φαρμάκων
Εισπνοή	1. Ταχεία έναρξη δράσης και υψηλή συγκέντρωση στο σημείο της ένεσης στη θεραπεία αναπνευστικών παθήσεων. τρόπους 2. Καλή δυνατότητα ελέγχου της δράσης 3. Μείωση τοξικών συστημικών επιδράσεων	1. Η ανάγκη για ειδική συσκευή (εισπνευστήρα) 2. Δυσκολία χρήσης αερολυμάτων υπό πίεση για ορισμένους ασθενείς
Τοπικό PM	1. Υψηλή αποτελεσματική συγκέντρωση φαρμάκων στο σημείο της ένεσης 2. Αποφεύγονται οι ανεπιθύμητες συστηματικές ενέργειες αυτού του φαρμάκου	Εάν παραβιαστεί η ακεραιότητα του δέρματος, το φάρμακο μπορεί να εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία - εκδήλωση ανεπιθύμητων συστημικών επιδράσεων.

Προσυστημική αποβολή φαρμάκων (πρώτο αποτέλεσμα)- τη διαδικασία βιομετατροπής του φαρμάκου πριν το φάρμακο εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία. Τα ενζυματικά συστήματα του εντέρου, το αίμα της πυλαίας φλέβας και τα ηπατοκύτταρα εμπλέκονται στην προσυστημική αποβολή με χορήγηση από το στόμα του φαρμάκου.

Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, δεν υπάρχει προσυστηματική αποβολή.

Προκειμένου ένα φάρμακο που λαμβάνεται από το στόμα να έχει ευεργετική επίδραση, είναι απαραίτητο να αυξηθεί η δόση του για να αντισταθμιστούν οι απώλειες.

6. Μεταφορά φαρμάκων μέσω βιολογικών φραγμών και των ποικιλιών τους. Οι κύριοι παράγοντες που επηρεάζουν τη μεταφορά των φαρμάκων στον οργανισμό.

Τρόποι απορρόφησης (μεταφοράς) φαρμάκων μέσω βιολογικών μεμβρανών:

1) Διήθηση (διάχυση νερού) - παθητική κίνηση των μορίων μιας ουσίας κατά μήκος μιας βαθμίδας συγκέντρωσης μέσω πόρων γεμάτους με νερό στη μεμβράνη κάθε κυττάρου και μεταξύ γειτονικών κυττάρων, τυπικά για το νερό, ορισμένα ιόντα, μικρά υδρόφιλα μόρια (ουρία).

2) Η παθητική διάχυση (λιπιδική διάχυση) είναι ο κύριος μηχανισμός μεταφοράς φαρμάκου, η διαδικασία διάλυσης του φαρμάκου στα λιπίδια της μεμβράνης και η κίνηση μέσω αυτών.

3) Μεταφορά με τη βοήθεια συγκεκριμένων φορέων - η μεταφορά φαρμάκων με τη βοήθεια φορέων που είναι ενσωματωμένες στη μεμβράνη (συνήθως πρωτεΐνες), είναι χαρακτηριστική για υδρόφιλα πολικά μόρια, έναν αριθμό ανόργανων ιόντων, σακχάρων, αμινοξέων, πυριμιδινών:

α) διευκολυνόμενη διάχυση - πραγματοποιείται κατά μήκος της βαθμίδας συγκέντρωσης χωρίς την κατανάλωση ATP

β) ενεργή μεταφορά - έναντι της κλίσης συγκέντρωσης με το κόστος του ATP

Κορεσμένη διαδικασία - δηλαδή, ο ρυθμός απορρόφησης αυξάνεται μόνο έως ότου ο αριθμός των μορίων του φαρμάκου γίνει ίσος με τον αριθμό των φορέων.

4) Ενδοκυττάρωση και πινοκύττωση - το φάρμακο δεσμεύεται σε ένα ειδικό αναγνωριστικό συστατικό της κυτταρικής μεμβράνης, λαμβάνει χώρα εμφύσηση μεμβράνης και σχηματίζεται κυστίδιο που περιέχει μόρια φαρμάκου. Στη συνέχεια, το φάρμακο απελευθερώνεται από το κυστίδιο στο κύτταρο ή μεταφέρεται έξω από το κύτταρο. Τυπικό για πολυπεπτίδια υψηλού μοριακού βάρους.

Παράγοντες που επηρεάζουν τη μεταφορά φαρμάκων στον οργανισμό:

1) φυσικές και χημικές ιδιότητες της ουσίας (υδρο- και λιποφιλικότητα, ιονισμός, ικανότητα πόλωσης, μοριακό μέγεθος, συγκέντρωση)

2) δομή των φραγμών μεταφοράς

3) ροή αίματος

7. Μεταφορά μέσω μεμβρανών φαρμακευτικών ουσιών με μεταβλητό ιονισμό (εξίσωση ιονισμού Henderson-Hasselbalch). Αρχές ελέγχου μεταφοράς.

Όλα τα φάρμακα είναι ασθενή οξέα ή ασθενείς βάσεις, τα οποία έχουν τις δικές τους τιμές της σταθεράς ιοντισμού (pK). Εάν η τιμή ρΗ του μέσου είναι ίση με την τιμή pK του φαρμάκου, τότε το 50% των μορίων του θα είναι σε ιονισμένη κατάσταση και 50% σε μη ιονισμένη κατάσταση και το μέσο για το φάρμακο θα είναι ουδέτερο.

Σε ένα όξινο μέσο (pH μικρότερο από pK), όπου υπάρχει περίσσεια πρωτονίων, ένα ασθενές οξύ θα είναι σε αδιάσπαστη μορφή (R-COOH), δηλαδή θα είναι δεσμευμένο σε ένα πρωτονιωμένο πρωτόνιο. Αυτή η μορφή οξέος είναι αφόρτιστη και ευδιάλυτη στα λιπίδια. Εάν το pH μετατοπιστεί στην αλκαλική πλευρά (δηλαδή, το pH γίνεται μεγαλύτερο από το pK), τότε το οξύ θα αρχίσει να διαχωρίζεται και να χάνει ένα πρωτόνιο, περνώντας σε μια μη πρωτονιωμένη μορφή, η οποία έχει φορτίο και είναι ελάχιστα διαλυτή στα λιπίδια .

Σε ένα αλκαλικό μέσο, ​​όπου υπάρχει έλλειψη πρωτονίων, η ασθενής βάση θα είναι σε αδιάσπαστη μορφή (R-NH2), δηλαδή θα είναι μη πρωτονιωμένη και χωρίς φορτίο. Αυτή η μορφή βάσης είναι πολύ λιποδιαλυτή και απορροφάται γρήγορα. Σε ένα όξινο μέσο, ​​υπάρχει περίσσεια πρωτονίων και η ασθενής βάση θα αρχίσει να διαχωρίζεται, ενώ θα δεσμεύει τα πρωτόνια και θα σχηματίζει την πρωτονιωμένη, φορτισμένη μορφή της βάσης. Αυτή η μορφή είναι ελάχιστα διαλυτή στα λιπίδια και απορροφάται ελάχιστα.

Ως εκ τούτου, Η απορρόφηση των ασθενών οξέων γίνεται κυρίως σε ένα όξινο μέσο και των ασθενών βάσεων σε ένα αλκαλικό μέσο.

Χαρακτηριστικά του μεταβολισμού των ασθενών οξέων (SC):

1) στομάχι: Το SC στο όξινο περιεχόμενο του στομάχου δεν είναι ιονισμένο και στο αλκαλικό μέσο του λεπτού εντέρου θα διαχωριστεί και τα μόρια SC θα αποκτήσουν φορτίο. Επομένως, η απορρόφηση ασθενών οξέων θα είναι πιο έντονη στο στομάχι.

2) στο αίμα, το μέσο είναι επαρκώς αλκαλικό και τα απορροφημένα μόρια SC θα μετατραπούν σε ιονισμένη μορφή. Το φίλτρο νεφρικού σπειράματος επιτρέπει τόσο σε ιονισμένα όσο και σε μη ιονισμένα μόρια να περάσουν, επομένως, παρά το φορτίο του μορίου, τα SCs θα απεκκριθούν στα πρωτογενή ούρα

3) εάν τα ούρα είναι αλκαλικά, τότε το οξύ θα παραμείνει σε ιονισμένη μορφή, δεν θα μπορεί να απορροφηθεί ξανά στην κυκλοφορία του αίματος και θα απεκκριθεί στα ούρα. Εάν τα ούρα είναι όξινα, τότε το φάρμακο θα μεταβεί σε μη ιονισμένη μορφή, η οποία επαναρροφάται εύκολα πίσω στην κυκλοφορία του αίματος.

Χαρακτηριστικά του μεταβολισμού ασθενών βάσεων: απέναντι από το SC (η απορρόφηση είναι καλύτερη στο έντερο · στα αλκαλικά ούρα επαναρροφούνται)

Οτι., Για να επιταχυνθεί η αποβολή ενός αδύναμου οξέος από το σώμα, τα ούρα πρέπει να αλκαλοποιηθούν και για να επιταχυνθεί η αποβολή μιας αδύναμης βάσης, πρέπει να οξινιστούν. (αποτοξίνωση κατά Ποπόφ).

Η ποσοτική εξάρτηση της διαδικασίας ιονισμού του φαρμάκου σε διαφορετικό pH του μέσου επιτρέπει σε κάποιον να λάβει την εξίσωση Χέντερσον– Χάσελμπαχ:

Όπου το pKa αντιστοιχεί στην τιμή του pH στην οποία οι συγκεντρώσεις της ιονισμένης και της μη ιονισμένης μορφής βρίσκονται σε ισορροπία .

Η εξίσωση Henderson-Hasselbach καθιστά δυνατή την εκτίμηση του βαθμού ιονισμού του φαρμάκου σε μια δεδομένη τιμή pH και την πρόβλεψη της πιθανότητας διείσδυσής του μέσω της κυτταρικής μεμβράνης.

(1)Για αραιό οξύ, Α,

HA ↔ H + + A -, όπου ΗΑ είναι η συγκέντρωση της μη ιονισμένης (πρωτονιωμένης) μορφής του οξέος και Α - η συγκέντρωση της ιονισμένης (μη πρωτονιωμένης) μορφής.

(2) Για αδύναμη βάση, Β,

BH + ↔ H + + B, όπου BH + είναι η συγκέντρωση της πρωτονιωμένης μορφής της βάσης, B είναι η συγκέντρωση της μη πρωτονιωμένης μορφής

Γνωρίζοντας το pH του μέσου και το pKa της ουσίας, είναι δυνατός ο προσδιορισμός του βαθμού ιοντισμού του φαρμάκου από τον υπολογισμένο λογάριθμο και ως εκ τούτου ο βαθμός απορρόφησής του από γαστρεντερικός σωλήνας, επαναρρόφηση ή απέκκριση από τα νεφρά σε διαφορετικές τιμές pH των ούρων κ.λπ.

8. Μεταφορά φαρμάκων στον οργανισμό. Διάχυση νερού και διάχυση σε λιπίδια (νόμος Fick). Ενεργή μεταφορά.

Η μεταφορά των φαρμάκων στον οργανισμό μπορεί να πραγματοποιηθεί με διάχυση νερού και λιπιδίων, ενεργή μεταφορά, ενδο- και πινοκύττωση.

Χαρακτηριστικά της μεταφοράς φαρμάκων στο σώμα με διάχυση νερού:

1. Επιθηλιακά περιβλήματα (βλεννογόνες μεμβράνες του γαστρεντερικού σωλήνα, στοματική κοιλότητα κ.λπ.) - διάχυση νερού μόνο πολύ μικρών μορίων (μεθανόλη, ιόντα λιθίου κ.λπ.)

2. Τριχοειδή (εκτός από τα εγκεφαλικά) - διήθηση ουσιών με μοριακό βάρος έως 20-30 χιλ. Ναι.

3. Τριχοειδή του εγκεφάλου - βασικά δεν έχουν πόρους νερού, εκτός από τις περιοχές της υπόφυσης, την επίφυση, την κοιλία της ζώνης IV, το χοριοειδές πλέγμα, τη μέση υπεροχή

4. Πλακούντας - δεν έχει πόρους νερού (αν και ένα αμφιλεγόμενο θέμα).

5. Η δέσμευση των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες του αίματος εμποδίζει την έξοδό τους από την κυκλοφορία του αίματος και ως εκ τούτου τη διάχυση του νερού

6. Η διάχυση στο νερό εξαρτάται από το μέγεθος των μορίων του φαρμάκου και τους πόρους του νερού

Χαρακτηριστικά της διάχυσης λιπιδίων:

1. Ο κύριος μηχανισμός μεταφοράς φαρμάκου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών

2. Καθορισμένη από τη λιποφιλικότητα της διάχυτης ουσίας (δηλ. τον συντελεστή κατανομής λαδιού/νερού) και τη βαθμίδα συγκέντρωσης, μπορεί να περιοριστεί από την πολύ χαμηλή διαλυτότητα της ουσίας στο νερό (που εμποδίζει το φάρμακο να διεισδύσει στην υδατική φάση των μεμβρανών)

3. Οι μη πολικές ενώσεις διαχέονται εύκολα, τα ιόντα διαχέονται δύσκολα.

Οποιαδήποτε διάχυση (τόσο το νερό όσο και τα λιπίδια) υπακούει στον νόμο της διάχυσης του Fick:

Ρυθμός διάχυσης - ο αριθμός των μορίων φαρμάκου που μεταφέρονται ανά μονάδα χρόνου. C1 είναι η συγκέντρωση της ουσίας έξω από τη μεμβράνη, C2 είναι η συγκέντρωση της ουσίας από το εσωτερικό της μεμβράνης.

Συμπέρασμα από το νόμο του Fick:

1) όσο υψηλότερη είναι η διήθηση του φαρμάκου, τόσο μεγαλύτερη είναι η συγκέντρωσή του στο σημείο της ένεσης (το S της απορροφούμενης επιφάνειας στο έντερο είναι μεγαλύτερο από το στομάχι, επομένως η απορρόφηση του φαρμάκου στο έντερο είναι ταχύτερη)

2) όσο μεγαλύτερη είναι η συγκέντρωση του φαρμάκου στο σημείο της ένεσης, τόσο μεγαλύτερη είναι η διήθηση του φαρμάκου

3) η διήθηση των φαρμάκων είναι όσο μεγαλύτερη, τόσο μικρότερο είναι το πάχος της βιολογικής μεμβράνης που πρέπει να ξεπεραστεί (το πάχος του φραγμού στις κυψελίδες των πνευμόνων είναι πολύ μικρότερο από αυτό του δέρματος, επομένως ο ρυθμός απορρόφησης είναι υψηλότερος στο πνεύμονες)

Ενεργή μεταφορά- η μεταφορά φαρμάκων, ανεξάρτητα από τη βαθμίδα συγκέντρωσης χρησιμοποιώντας την ενέργεια του ATP, είναι χαρακτηριστική των υδρόφιλων πολικών μορίων, ενός αριθμού ανόργανων ιόντων, σακχάρων, αμινοξέων, πυριμιδινών. Χαρακτηρίζεται από:α) επιλεκτικότητα για ορισμένες ενώσεις β) δυνατότητα ανταγωνισμού δύο ουσιών για έναν μηχανισμό μεταφοράς γ) κορεσμός σε υψηλές συγκεντρώσεις της ουσίας δ) δυνατότητα μεταφοράς έναντι της κλίσης συγκέντρωσης ε) κατανάλωση ενέργειας.

9. Το κεντρικό αξίωμα της φαρμακοκινητικής είναι η συγκέντρωση ενός φαρμάκου στο αίμα - η κύρια παράμετρος για τον έλεγχο του θεραπευτικού αποτελέσματος. Προβλήματα επιλύθηκαν με βάση τη γνώση αυτού του αξιώματος.

Το κεντρικό αξίωμα (δόγμα) της φαρμακοκινητικής: η συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος καθορίζει (καθορίζει ποσοτικά) τη φαρμακολογική επίδραση.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο ρυθμός απορρόφησης, κατανομής, μεταβολισμού και απέκκρισης των φαρμάκων είναι ανάλογος με τη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα του αίματος (υπακούει στο νόμο της δράσης της μάζας), επομένως γνωρίζοντας ότι είναι δυνατό:

1) προσδιορισμός του χρόνου ημιζωής (για φάρμακα με κινητική πρώτης τάξης)

2) εξηγήστε τη διάρκεια ορισμένων τοξικών επιδράσεων των φαρμάκων (για φάρμακα σε υψηλές δόσεις με κινητική κορεσμού)

10. Βιοδιαθεσιμότητα φαρμάκων - ορισμός, ουσία, ποσοτική έκφραση, καθοριστικοί παράγοντες. Βιοδιαθεσιμότητα

Βιοδιαθεσιμότητα (F) - χαρακτηρίζει την πληρότητα και τον ρυθμό απορρόφησης των φαρμάκων με εξωσυστημικές οδούς χορήγησης - αντανακλά την ποσότητα της αμετάβλητης ουσίας που έχει φτάσει στη συστηματική κυκλοφορία, σε σχέση με την αρχική δόση του φαρμάκου.

Το F είναι 100% για φάρμακα που χορηγούνται ενδοφλεβίως. Όταν χορηγείται με άλλες οδούς, το F είναι συνήθως λιγότερο λόγω ατελούς απορρόφησης και μερικού μεταβολισμού στους περιφερικούς ιστούς. Το F είναι 0 εάν το φάρμακο δεν απορροφάται από τον αυλό της γαστρεντερικής οδού.

Για την εκτίμηση του F, σχεδιάζεται μια καμπύλη ως συνάρτηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα σε σχέση με το χρόνο μετά την ενδοφλέβια χορήγησή του, καθώς και μετά τη χορήγηση από την οδό που ερευνήθηκε. Αυτό είναι το λεγόμενο. φαρμακοκινητικές καμπύλες της σχέσης «χρόνος-συγκέντρωση». Με την ολοκλήρωση, βρίσκονται οι τιμές της περιοχής κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη και το F υπολογίζεται ως ο λόγος:

≤ 1, όπου AUC είναι η περιοχή κάτω από την καμπύλη

Βιοδιαθεσιμότητα> 70% θεωρείται υψηλή, κάτω από 30% - χαμηλή.

Καθοριστικοί παράγοντες βιοδιαθεσιμότητας:

1) Ταχύτητα αναρρόφησης

2) πληρότητα απορρόφησης - ανεπαρκής απορρόφηση φαρμάκων λόγω της πολύ υψηλής υδροφιλίας ή λιποφιλίας, μεταβολισμού από εντερικά βακτήρια όταν χορηγείται εντερικά κ.λπ.

3) προσυστημική αποβολή - με υψηλή βιομετατροπή στο ήπαρ τα φάρμακα F είναι χαμηλά (νιτρογλυκερίνη όταν χορηγείται από το στόμα).

4) δοσολογική μορφή - τα υπογλώσσια δισκία και τα πρωκτικά υπόθετα βοηθούν τα φάρμακα να αποφύγουν την προσυστημική αποβολή.

11. Κατανομή φαρμάκων στον οργανισμό. Διαμερίσματα, συνδετήρες. Κύριοι καθοριστικοί παράγοντες κατανομής.

ΚατανομήΦάρμακα - η διαδικασία εξάπλωσης φαρμάκων μέσω οργάνων και ιστών αφού εισέλθουν στη συστηματική κυκλοφορία.

Χώροι διανομής:

1. Εξωκυττάριος χώρος (πλάσμα, μεσοκυττάριο υγρό)

2. Κύτταρα (κυτταρόπλασμα, μεμβράνη οργανιδίων)

3. Λιπώδης και οστικός ιστός (εναπόθεση φαρμάκων)

Σε ένα άτομο που ζυγίζει 70 κιλά, ο όγκος του υγρού μέσου είναι συνολικά 42 λίτρα, τότε εάν:

[Vd = 3-4 l, τότε όλο το φάρμακο κατανέμεται στο αίμα.

[Vd = 4-14 L, τότε όλο το φάρμακο κατανέμεται στο εξωκυττάριο υγρό.

[Vd = 14-42 l, τότε όλο το φάρμακο κατανέμεται περίπου ομοιόμορφα στο σώμα.

[Vd> 42 L, τότε όλο το φάρμακο εντοπίζεται κυρίως στον εξωκυτταρικό χώρο.

Μοριακά προσδέματα φαρμάκων:

Α) ειδικοί και μη ειδικοί υποδοχείς

Β) πρωτεΐνες του αίματος (λευκωματίνη, γλυκοπρωτεΐνη) και των ιστών

Γ) πολυσακχαρίτες συνδετικού ιστού

Δ) νουκλεοπρωτεΐνες (DNA, RNA)

Καθοριστικοί παράγοντες κατανομής:

· Η φύση των ναρκωτικών- όσο μικρότερο είναι το μέγεθος του μορίου και όσο πιο λιπόφιλο είναι το φάρμακο, τόσο πιο γρήγορη και πιο ομοιόμορφη είναι η κατανομή του.

· Μέγεθος οργάνου- όσο μεγαλύτερο είναι το όργανο, τόσο περισσότερο φάρμακο μπορεί να εισέλθει σε αυτό χωρίς σημαντική αλλαγή στη βαθμίδα συγκέντρωσης

· Ροή αίματος οργάνων- σε ιστούς με καλή διάχυση (εγκέφαλος, καρδιά, νεφρά), η θεραπευτική συγκέντρωση της ουσίας δημιουργείται πολύ νωρίτερα από ό,τι σε ιστούς με κακή διάχυση (λιπώδεις, οστά)

· Η παρουσία ιστοαιματογενών φραγμών- τα φάρμακα διεισδύουν εύκολα σε ιστούς με κακή έκφραση GHB

· Σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος- όσο μεγαλύτερο είναι το δεσμευμένο κλάσμα του φαρμάκου, τόσο χειρότερη είναι η κατανομή του στον ιστό, καθώς μόνο ελεύθερα μόρια μπορούν να φύγουν από το τριχοειδές.

· Εναπόθεση του φαρμάκου στους ιστούς- η δέσμευση των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες των ιστών συμβάλλει στη συσσώρευσή τους σε αυτές, καθώς η συγκέντρωση των ελεύθερων φαρμάκων στον περιαγγειακό χώρο μειώνεται και διατηρείται συνεχώς μια υψηλή κλίση συγκέντρωσης μεταξύ του αίματος και των ιστών.

Ένα ποσοτικό χαρακτηριστικό της κατανομής του φαρμάκου είναι ο φαινομενικός όγκος κατανομής (Vd).

Φαινόμενος όγκος διανομήςVdΕίναι ένας υποθετικός όγκος υγρού στον οποίο μπορεί να κατανεμηθεί ολόκληρη η χορηγούμενη δόση του φαρμάκου προκειμένου να δημιουργηθεί συγκέντρωση ίση με τη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος.

Το Vd ισούται με την αναλογία της χορηγούμενης δόσης (συνολική ποσότητα του φαρμάκου στο σώμα) προς τη συγκέντρωσή της στο πλάσμα του αίματος:

.

Όσο μεγαλύτερος είναι ο φαινόμενος όγκος κατανομής, τόσο περισσότερα φάρμακα κατανέμονται στον ιστό.

12. Σταθερά αποβολής, ουσία, διάσταση, σχέση με άλλες φαρμακοκινητικές παραμέτρους.

Σταθερά ρυθμού αποβολής(kel, min-1) - δείχνει ποιο μέρος των φαρμάκων αποβάλλεται από το σώμα ανά μονάδα χρόνου Þ Kel = Avid / Atot, όπου Avid είναι η ποσότητα των φαρμάκων που απεκκρίνονται σε μονάδες. χρόνος, Absh - η συνολική ποσότητα φαρμάκων στο σώμα.

Η τιμή kel συνήθως βρίσκεται λύνοντας μια φαρμακοκινητική εξίσωση που περιγράφει τη διαδικασία αποβολής του φαρμάκου από το αίμα· επομένως, το kel ονομάζεται κινητικός δείκτης μοντέλου. Το Kel δεν σχετίζεται άμεσα με τον προγραμματισμό του δοσολογικού σχήματος, αλλά η τιμή του χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό άλλων φαρμακοκινητικών παραμέτρων.

Η σταθερά απομάκρυνσης είναι άμεσα ανάλογη με το διάκενο και αντιστρόφως ανάλογη με τον όγκο κατανομής (από τον ορισμό της κάθαρσης): Kel = CL / Vd; = ώρα-1 / λεπτό-1 = κλάσμα ανά ώρα.

13. Ο χρόνος ημίσειας ζωής των φαρμάκων, η ουσία, η διάστασή του, η σχέση με άλλες φαρμακοκινητικές παραμέτρους.

Περίοδος μισού αποκλεισμού(t½, min) είναι ο χρόνος που απαιτείται για τη μείωση της συγκέντρωσης των φαρμάκων στο αίμα ακριβώς στο μισό. Σε αυτή την περίπτωση, δεν έχει σημασία με ποιον τρόπο επιτυγχάνεται μείωση της συγκέντρωσης - με τη βοήθεια βιομετατροπής, απέκκρισης ή λόγω συνδυασμού και των δύο διεργασιών.

Ο χρόνος ημιζωής καθορίζεται από τον τύπο:

Ο χρόνος ημιζωής είναι η πιο σημαντική φαρμακοκινητική παράμετρος που επιτρέπει:

Β) καθορίστε τον χρόνο πλήρους εξάλειψης του φαρμάκου

Γ) να προβλέψει τη συγκέντρωση φαρμάκων ανά πάσα στιγμή (για φάρμακα με κινητική πρώτης τάξης)

14. Η κάθαρση ως η κύρια φαρμακοκινητική παράμετρος για τη διαχείριση του δοσολογικού σχήματος. Η ουσία, η διάσταση και η σχέση του με άλλες φαρμακοκινητικές παραμέτρους.

Εκτελωνισμός(Cl, ml / min) - ο όγκος του αίματος που καθαρίζεται από τα φάρμακα ανά μονάδα χρόνου.

Δεδομένου ότι το πλάσμα (αίμα) είναι το «ορατό» μέρος του όγκου κατανομής, η κάθαρση είναι το κλάσμα του όγκου κατανομής από τον οποίο απελευθερώνεται το φάρμακο ανά μονάδα χρόνου. Αν υποδηλώσουμε τη συνολική ποσότητα του φαρμάκου στον οργανισμό μέσω Γενικός, και το ποσό που διατέθηκε μετά Avyd, τότε:

Από την άλλη πλευρά, από τον ορισμό του όγκου κατανομής προκύπτει ότι η συνολική ποσότητα του φαρμάκου στον οργανισμό είναι Absh =Vd´ ντοTer / πλάσμα... Αντικαθιστώντας αυτήν την τιμή στον τύπο εκκαθάρισης, παίρνουμε:

.

Έτσι, η κάθαρση είναι ο λόγος του ρυθμού αποβολής ενός φαρμάκου προς τη συγκέντρωσή του στο πλάσμα του αίματος.

Σε αυτή τη μορφή, ο τύπος κάθαρσης χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό της δόσης συντήρησης του φαρμάκου ( ρεNS), δηλαδή τη δόση του φαρμάκου που πρέπει να αντισταθμίσει την απώλεια του φαρμάκου και να διατηρήσει το επίπεδο του σε σταθερό επίπεδο:

Ρυθμός ένεσης = Ρυθμός απέκκρισης =Cl´ ντοTer(δόση / λεπτό)

ρεNS= ρυθμός έγχυσης´ Τ (Τ- το διάστημα μεταξύ της λήψης του φαρμάκου)

Η απόσταση από το έδαφος είναι προσθετική, δηλαδή, η αποβολή μιας ουσίας από το σώμα μπορεί να συμβεί με τη συμμετοχή διαδικασιών στα νεφρά, τους πνεύμονες, το συκώτι και άλλα όργανα: Clsystemic = Clrenal. + Cl ήπαρ + Cld.

Ελεύθερο δεσμευμένο Με χρόνο ημιζωής και όγκο κατανομής του φαρμάκου: t1 / 2 = 0,7 * Vd / Cl.

15. Δόση. Τύποι δόσεων. Δοσολογικές μονάδες φαρμάκων. Στόχοι δοσολογίας φαρμάκου, μέθοδοι και επιλογές χορήγησης, διάστημα χορήγησης.

Η επίδραση των φαρμάκων στον οργανισμό καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη δόση τους.

Δόση- την ποσότητα μιας ουσίας που εισάγεται στο σώμα ταυτόχρονα · εκφράζεται σε βάρος, όγκο ή συμβατικές (βιολογικές) μονάδες.

Τύποι δόσης:

Α) εφάπαξ δόση - η ποσότητα της ουσίας ανά δόση

Β) ημερήσια δόση - η ποσότητα του φαρμάκου που συνταγογραφείται ανά ημέρα σε μία ή περισσότερες δόσεις

Γ) δόση πορείας - η συνολική ποσότητα του φαρμάκου για την πορεία της θεραπείας

Δ) θεραπευτικές δόσεις - δόσεις στις οποίες το φάρμακο χρησιμοποιείται για θεραπευτικούς ή προφυλακτικούς σκοπούς (κατώφλι, ή ελάχιστη αποτελεσματική, μέση θεραπευτική και υψηλότερες θεραπευτικές δόσεις).

Ε) τοξικές και θανατηφόρες δόσεις - δόσεις φαρμάκων στις οποίες αρχίζουν να έχουν έντονες τοξικές επιδράσεις ή προκαλούν θάνατο του σώματος.

Ε) δόση φόρτωσης (εισαγωγή) - ο αριθμός των ενέσιμων φαρμάκων, που γεμίζει ολόκληρο τον όγκο κατανομής του σώματος στην αποτελεσματική (θεραπευτική) συγκέντρωση: VD = (Css * Vd) / F

Ζ) δόση συντήρησης - μια συστηματικά χορηγούμενη ποσότητα φαρμάκων που αντισταθμίζει την απώλεια φαρμάκων με κάθαρση: PD = (Css * Cl * DT) / F

Φαρμακευτικές μονάδες δοσολογίας:

1) σε γραμμάρια ή κλάσματα ενός γραμμαρίου φαρμάκων

2) τον αριθμό των φαρμάκων ανά 1 Κιλόσωματικό βάρος (για παράδειγμα, 1 Mg / kg) ή ανά μονάδα επιφάνειας του σώματος (για παράδειγμα, 1 Mg / m2)

Στόχοι δοσολογίας ναρκωτικών:

1) προσδιορίστε την ποσότητα των φαρμάκων που απαιτείται για να προκληθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα με μια ορισμένη διάρκεια

2) αποφύγετε τα φαινόμενα μέθης και παρενέργειες με την εισαγωγή φαρμάκων

Μέθοδοι χορήγησης φαρμάκων: 1) εντερική 2) παρεντερική (βλ. ενότητα 5)

Επιλογές χορήγησης φαρμάκων:

Α) συνεχής (με μακροχρόνια ενδοαγγειακή έγχυση φαρμάκων με ενστάλαξη ή μέσω αυτόματων διανομέων). Με συνεχή χορήγηση φαρμάκων, η συγκέντρωσή του στο σώμα αλλάζει ομαλά και δεν υφίσταται σημαντικές διακυμάνσεις.

Β) διαλείπουσα χορήγηση (με ένεση ή χωρίς ένεση) - χορήγηση φαρμάκου σε τακτά χρονικά διαστήματα (διαστήματα δοσολογίας). Με τη διαλείπουσα χορήγηση φαρμάκων, η συγκέντρωσή του στο σώμα κυμαίνεται συνεχώς. Μετά τη λήψη μιας ορισμένης δόσης, πρώτα αυξάνεται και στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά, φτάνοντας τις ελάχιστες τιμές πριν από την επόμενη χορήγηση του φαρμάκου. Όσο πιο σημαντικές είναι οι διακυμάνσεις της συγκέντρωσης, τόσο μεγαλύτερη είναι η χορηγούμενη δόση του φαρμάκου και το διάστημα μεταξύ των ενέσεων.

Διάστημα εισαγωγής- το διάστημα μεταξύ των χορηγούμενων δόσεων, διασφαλίζοντας τη διατήρηση της θεραπευτικής συγκέντρωσης της ουσίας στο αίμα.

16. Χορήγηση φαρμάκων με σταθερό ρυθμό. Κινητική της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα. Στατική συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα ( Css), τον χρόνο επίτευξής του, τον υπολογισμό και τη διαχείρισή του.

Η ιδιαιτερότητα της εισαγωγής φαρμάκων με σταθερό ρυθμό είναι η ομαλή αλλαγή της συγκέντρωσής του στο αίμα κατά τη χορήγηση, ενώ:

1) ο χρόνος για να επιτευχθεί συγκέντρωση φαρμάκου σε σταθερή κατάσταση είναι 4-5t½ και δεν εξαρτάται από τον ρυθμό έγχυσης (το μέγεθος της χορηγούμενης δόσης)

2) με αύξηση του ρυθμού έγχυσης (ενέσιμη δόση), η τιμή CSS αυξάνεται επίσης σε αναλογικό αριθμό φορών

3) η αποβολή του φαρμάκου από τον οργανισμό μετά τον τερματισμό της έγχυσης διαρκεί 4-5 t½.

ΜΕSs- σταθερή συγκέντρωση ισορροπίας- η συγκέντρωση των φαρμάκων που επιτυγχάνεται με ρυθμό χορήγησης ίσο με το ρυθμό απέκκρισης, επομένως:

(από τον ορισμό της εκκαθάρισης)

Για κάθε επόμενο χρόνο ημιζωής, η συγκέντρωση του φαρμάκου αυξάνεται κατά το ήμισυ της υπόλοιπης συγκέντρωσης. Όλα τα φάρμακα που υπακούουν στον νόμο πρώτης τάξης εξάλειψης είναι Θα φτάσειCssμετά από 4-5 ημιζωές.

Προσεγγίσεις Διαχείρισης Επιπέδου ΓSs: αλλάξτε τη χορηγούμενη δόση του φαρμάκου ή το διάστημα χορήγησης

17. Διαλείπουσα χορήγηση φαρμάκων. Κινητική της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα, εύρος θεραπευτικών και τοξικών συγκεντρώσεων. Υπολογισμός της σταθερής συγκέντρωσης ( ντοSs), τα όρια των ταλαντώσεων και τον έλεγχό του. Επαρκές διακριτό διάστημα δοσολογίας.

Διακυμάνσεις στη συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος: 1 - με συνεχή ενδοφλέβια ενστάλαξη. 2 - με κλασματική εισαγωγή της ίδιας ημερήσιας δόσης με μεσοδιάστημα 8 ωρών, 3 - με την εισαγωγή μιας ημερήσιας δόσης με μεσοδιάστημα 24 ωρών.

Διαλείπουσα χορήγηση φαρμάκου- η εισαγωγή ορισμένης ποσότητας φαρμάκων κατά διαστήματα.

Η συγκέντρωση σε σταθερή κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται μετά από 4-5 περιόδους ημιαπέκκρισης, ο χρόνος επίτευξης δεν εξαρτάται από τη δόση (στην αρχή, όταν το επίπεδο συγκέντρωσης του φαρμάκου είναι χαμηλό, ο ρυθμός αποβολής του είναι επίσης χαμηλός. η ποσότητα μιας ουσίας στο σώμα αυξάνεται, ο ρυθμός αποβολής της αυξάνεται επίσης, επομένως, νωρίς ή αργά θα έρθει μια στιγμή που ο αυξημένος ρυθμός αποβολής θα εξισορροπήσει τη χορηγούμενη δόση του φαρμάκου και θα σταματήσει η περαιτέρω αύξηση της συγκέντρωσης)

Το Css είναι ευθέως ανάλογο με τη δόση του φαρμάκου και αντιστρόφως ανάλογο με το διάστημα της ένεσης και την κάθαρση του φαρμάκου.

Css Swing Boundaries: ; Cssmin = Cssmax × (1 - email). Οι διακυμάνσεις στη συγκέντρωση του φαρμάκου είναι ανάλογες του T / t1 / 2.

Θεραπευτικό εύρος (διάδρομος ασφαλείας, παράθυρο θεραπείας)- Αυτό είναι το εύρος των συγκεντρώσεων από την ελάχιστη θεραπευτική έως την πρόκληση των πρώτων ενδείξεων παρενεργειών.

Τοξικό εύρος- η συγκέντρωση κυμαίνεται από την υψηλότερη θεραπευτική έως θανατηφόρα.

Επαρκής χορήγηση διακριτών δόσεων: τρόπος χορήγησης κατά τον οποίο η διακύμανση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα εμπίπτει στο θεραπευτικό εύρος. Για να καθοριστεί ένα επαρκές σχήμα χορήγησης φαρμάκου, είναι απαραίτητο να υπολογιστεί. Η διαφορά μεταξύ Cssmax και Cssmin δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2Css.

Έλεγχος ταλάντωσηςCss:

Εύρος ταλάντευσηςCssάμεσα ανάλογη με τη δόση φαρμάκων και αντιστρόφως ανάλογη με το διάστημα χορήγησής της.

1. Αλλάξτε τη δόση των φαρμάκων: με την αύξηση της δόσης ενός φαρμάκου, το εύρος των διακυμάνσεων του Css του αυξάνεται αναλογικά

2. Αλλάξτε το διάστημα χορήγησης του φαρμάκου: με την αύξηση του διαστήματος χορήγησης του φαρμάκου, το εύρος των διακυμάνσεων του Css του μειώνεται αναλογικά

3. Αλλάξτε ταυτόχρονα τη δόση και το διάστημα χορήγησης

18. Εισαγωγική δόση (φόρτισης). Θεραπευτική έννοια, υπολογισμός με φαρμακοκινητικές παραμέτρους, συνθήκες και περιορισμοί χρήσης του.

Εισαγωγική (φόρτωση) δόση- μια δόση που χορηγείται κάθε φορά και καλύπτει ολόκληρο τον όγκο κατανομής στην τρέχουσα θεραπευτική συγκέντρωση. VD = (Css * Vd) / F; = mg / l, = l / kg

Θεραπευτικό νόημα: η εισαγωγική δόση παρέχει γρήγορα μια αποτελεσματική θεραπευτική συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα, γεγονός που καθιστά δυνατή, για παράδειγμα, τη γρήγορη διακοπή μιας επίθεσης άσθματος, αρρυθμιών κ.λπ.

Η εισαγωγική δόση μπορεί να χορηγηθεί μόνο τη στιγμή που Η διαδικασία διανομής της ουσίας αγνοείται

Περιορισμός χρήσης VD: εάν το φάρμακο διανέμεται Σημαντικά πιο αργό από την είσοδό του στην κυκλοφορία του αίματος, η εισαγωγή ολόκληρης της δόσης εφόδου ταυτόχρονα (ειδικά ενδοφλεβίως) θα δημιουργήσει συγκέντρωση σημαντικά υψηλότερη από τη θεραπευτική και θα προκαλέσει την εμφάνιση τοξικών επιδράσεων. Συνθήκη χρήσης VD: επομένως, η εισαγωγή δόσεων φόρτισης Θα πρέπει πάντα να είναι αργό ή κλασματικό.

19. Δόσεις συντήρησης, η θεραπευτική τους σημασία και υπολογισμός για το βέλτιστο σχήμα δοσολογίας.

Δόση συντήρησης- τη δόση των φαρμάκων που χορηγούνται συστηματικά, η οποία γεμίζει τον όγκο κάθαρσης, δηλαδή το θραύσμα Vd που καθαρίζεται από φάρμακα κατά το διάστημα DT: PD = (Css * Cl * DT) / F.

Θεραπευτικό νόημα: Η PD αντισταθμίζει τις απώλειες με κάθαρση στο διάστημα μεταξύ των ενέσεων φαρμάκου.

Υπολογισμός για τη βέλτιστη δόση φαρμάκων (για γρήγορη ανακούφιση μιας επίθεσης):

1. Υπολογίστε VD: VD = (Css * Vd) / F

2. Επιλέξτε το διάστημα για την εισαγωγή του DT (συνήθως τα περισσότερα φάρμακα συνταγογραφούνται με διάστημα κοντά στο t1 / 2) και υπολογίστε το PD: PD = (Css * Cl * DT) / F

3. Ελέγξτε εάν οι διακυμάνσεις του φαρμάκου στο αίμα δεν υπερβαίνουν το θεραπευτικό εύρος, υπολογίζοντας τα Cssmax και Cssmin: ; Cssmin = Cssmax × (1 - email). Η διαφορά μεταξύ Cssmax και Cssmin δεν πρέπει να υπερβαίνει τα δύο Css.

Το κλάσμα που πρέπει να εξαλειφθεί βρίσκεται σύμφωνα με το γράφημα (βλ. ενότητα 16) ή σύμφωνα με τον τύπο:

4. Εάν, στο διάστημα χορήγησης του φαρμάκου που έχουμε επιλέξει, οι διακυμάνσεις του υπερβαίνουν το θεραπευτικό εύρος, αλλάζουν DT και επαναλαμβάνουν τον υπολογισμό (σημείο 2 - σημείο 4)

Σημείωση! Εάν το φάρμακο δεν προορίζεται για την ανακούφιση καταστάσεων έκτακτης ανάγκης ή λαμβάνεται σε χάπια, το VD δεν υπολογίζεται.

20. Διαφορές ατόμων, ηλικίας και φύλου στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου. Διορθώσεις για τον υπολογισμό των μεμονωμένων τιμών για τον όγκο διανομής φαρμάκων.

1. Διαφορές ηλικίας στη φαρμακοκινητική των φαρμάκων.

1. Η κεράτινη στιβάδα είναι πιο λεπτή, επομένως, όταν εφαρμόζεται στο δέρμα, τα φάρμακα απορροφώνται καλύτερα. Η απορρόφηση των φαρμάκων με χορήγηση από το ορθό είναι επίσης καλύτερη. 2. Ο όγκος του υγρού στο σώμα των παιδιών είναι 70-80%, ενώ στους ενήλικες είναι μόνο »60%, επομένως, το Vd των υδρόφιλων φαρμάκων που έχουν είναι υψηλότερο και απαιτούνται μεγαλύτερες δόσεις. 3. Σε ένα νεογέννητο, το επίπεδο της λευκωματίνης στο πλάσμα είναι χαμηλότερο από ό,τι στους ενήλικες, επομένως, η δέσμευση των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες είναι λιγότερο έντονη. 4. Τα νεογνά έχουν χαμηλή ένταση συστημάτων κυτοχρώματος P450 και ενζύμων σύζευξης, αλλά υψηλή δραστηριότητα συστημάτων μεθυλίωσης. 5. Ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης στους νεφρούς παιδιών κάτω των 6 μηνών είναι 30-40% του ποσοστού των ενηλίκων, επομένως, η νεφρική απέκκριση των φαρμάκων μειώνεται.

1. Υπάρχει μείωση της συγκέντρωσης της λευκωματίνης στο πλάσμα του αίματος και του κλάσματος του φαρμάκου που σχετίζεται με την πρωτεΐνη 2. Η περιεκτικότητα σε νερό στον οργανισμό μειώνεται από 60% σε 45%, επομένως, αυξάνεται η συσσώρευση λιπόφιλων φαρμάκων. 3. Ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης μπορεί να πέσει στο 50-60% του ρυθμού ενός ώριμου ασθενούς, επομένως η νεφρική αποβολή των φαρμάκων είναι έντονα περιορισμένη.

2. Διαφορές φύλου στη δράση των ναρκωτικών... Για τις γυναίκες, το λιγότερο σωματικό βάρος είναι χαρακτηριστικό από ό,τι για τους άνδρες, επομένως, η δόση του φαρμάκου για αυτές θα πρέπει, κατά κανόνα, να βρίσκεται στο κατώτερο όριο του εύρους των θεραπευτικών δόσεων.

3. Παθολογικές καταστάσεις του οργανισμού και η επίδραση των φαρμάκων

Α) ασθένειες του ήπατος: Τα φάρμακα F λόγω διακοπής του μεταβολισμού πρώτης διόδου, ένα κλάσμα μη δεσμευμένων φαρμάκων λόγω έλλειψης σύνθεσης λευκωματίνης, οι επιδράσεις των φαρμάκων παρατείνονται λόγω του βιομετασχηματισμού τους.

Β) παθολογία των νεφρών: η αποβολή φαρμάκων που απεκκρίνονται μέσω των νεφρών επιβραδύνεται

4. Γενετικοί παράγοντες- ανεπάρκεια ορισμένων ενζύμων του μεταβολισμού του φαρμάκου μπορεί να συμβάλει στην παράταση της δράσης τους (ψευδοχολινεστεράση κ.λπ.)

Διορθώσεις για τον υπολογισμό των επιμέρους τιμών του όγκου διανομής των φαρμάκων:

Α) για την παχυσαρκία, τα λιποφοβικά φάρμακα είναι αδιάλυτα στον λιπώδη ιστό Þ είναι απαραίτητο να υπολογιστεί το ιδανικό βάρος ανά ύψος (τύπος Broca: ιδανικό βάρος = ύψος (σε cm) - 100) και να υπολογιστεί εκ νέου το Vd με το ιδανικό βάρος ανά ύψος.

Β) σε περίπτωση οιδήματος, πρέπει να υπολογίσετε τον πλεονάζοντα όγκο νερού = υπερβολικό βάρος - ιδανικό, το Vd θα πρέπει να αυξάνεται κατά ένα λίτρο για κάθε περίσσεια κιλό νερού.

Εξάρτηση των κύριων φαρμακοκινητικών παραμέτρων από διάφορους παράγοντες:

1. Απορρόφηση φαρμάκων: στην ηλικία ¯ η απορρόφηση του φαρμάκου, ο μεταβολισμός του στην πορεία της προσυστημικής αποβολής, η βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων αλλάζει.

2. Όγκος κατανομής Vd: ¯ με την ηλικία και με την παχυσαρκία, με οίδημα

3. Χρόνος ημιζωής: αλλαγές με την ηλικία και την παχυσαρκία (καθώς το Vd μειώνεται)

4. Κάθαρση: καθορίζεται από τη λειτουργική κατάσταση των νεφρών και του ήπατος

21. Νεφρική κάθαρση φαρμάκων, μηχανισμοί, ποσοτικά και ποιοτικά χαρακτηριστικά τους.

Η νεφρική κάθαρση είναι ένα μέτρο του όγκου του πλάσματος του αίματος, το οποίο καθαρίζεται από μια φαρμακευτική ουσία ανά μονάδα χρόνου από τα νεφρά: Cl (ml / min) = U × V / P, όπου U είναι η συγκέντρωση των φαρμάκων σε ml ούρα, V είναι ο όγκος των ούρων που απεκκρίνονται σε min και P = συγκέντρωση φαρμάκου σε ml πλάσματος.

Μηχανισμοί νεφρικής κάθαρσης και τα χαρακτηριστικά τους:

1. Διήθηση: Εκπέμπονται ναρκωτικά Μόνο φιλτράρισμα(ινσουλίνη) θα έχει κάθαρση ίση με GFR (125-130 ml / λεπτό)

Καθορίζεται από: νεφρική ροή αίματος, μη δεσμευμένο κλάσμα φαρμάκου και ικανότητα διήθησης των νεφρών.

Τα περισσότερα φάρμακα έχουν χαμηλό μοριακό βάρος και επομένως φιλτράρονται ελεύθερα από το πλάσμα στο σπείραμα.

2. Ενεργή έκκριση: Εκπέμπονται ναρκωτικά Διήθηση και ολική έκκριση(παραμινογιππουρικό οξύ), θα έχει κάθαρση ίση με τη νεφρική κάθαρση πλάσματος (650 ml / λεπτό)

Το νεφρικό σωληνάριο περιέχει δύο συστήματα μεταφοράςπου μπορεί να διαχωρίσει τα φάρμακα σε ένα υπερδιήθημα, ένα για οργανικά οξέακαι άλλο για οργανικές βάσεις.Αυτά τα συστήματα απαιτούν ενέργεια για να μεταφερθούν ενεργά έναντι της κλίσης συγκέντρωσης. αποτελούν τόπο ανταγωνισμού για φορέα κάποιων ναρκωτικών με άλλους.

Καθορίζεται από: μέγιστο ρυθμό έκκρισης, όγκο ούρων

3. Επαναρρόφηση: τιμές κάθαρσης μεταξύ 130 και 650 ml/min υποδηλώνουν ότι το φάρμακο είναι Φιλτράρεται, απεκκρίνεται και μερικώς επαναρροφάται

Η επαναρρόφηση συμβαίνει σε ολόκληρο το νεφρικό κανάλι και εξαρτάται από την πολικότητα του φαρμάκου, επαναρροφούνται μη πολικά, λιπόφιλα.

Προσδιορίζεται από: πρωτογενή τιμή pH και ιονισμό φαρμάκου

Ένας αριθμός δεικτών όπως π.χ. Ηλικία, κοινή χρήση πολλών φαρμάκων, ασθένειεςεπηρεάζουν σημαντικά τη νεφρική κάθαρση:

Α) νεφρική ανεπάρκεια ® μείωση της κάθαρσης του φαρμάκου, υψηλό επίπεδο φαρμάκων στο αίμα

Β) σπειραματονεφρίτιδα ® απώλεια πρωτεΐνης ορού, η οποία ήταν συνήθως διαθέσιμη και σχετιζόταν με φάρμακα ® αύξηση του επιπέδου του ελεύθερου κλάσματος των φαρμάκων στο πλάσμα

22. Παράγοντες που επηρεάζουν τη νεφρική κάθαρση των φαρμάκων. Εξάρτηση της κάθαρσης από τις φυσικοχημικές ιδιότητες των φαρμάκων.

Παράγοντες που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργίαCl:

Α) σπειραματική διήθηση

Β) ρυθμός νεφρικής ροής αίματος

Β) μέγιστος ρυθμός έκκρισης

Δ) όγκος ούρων

Ε) κλάσμα μη δεσμευμένο στο αίμα

Εξάρτηση της νεφρικής κάθαρσης από τις φυσικοχημικές ιδιότητες των φαρμάκων:

Γενικά μοτίβα: 1) τα πολικά φάρμακα δεν επαναρροφούνται, τα μη πολικά φάρμακα επαναρροφούνται 2) τα ιοντικά φάρμακα εκκρίνονται, τα μη ιονικά φάρμακα δεν εκκρίνονται.

I. Μη πολικές μη ιοντικές ουσίες: φιλτραρίζονται μόνο σε μη δεσμευμένες μορφές, δεν εκκρίνονται, επαναρροφούνται

Η νεφρική κάθαρση είναι μικρή και καθορίζεται από: α) το κλάσμα των φαρμάκων που δεν είναι δεσμευμένα στο αίμα β) τον όγκο των ούρων

II. Πολικές μη ιονικές ουσίες: φιλτράρονται σε αδέσμευτη μορφή, δεν εκκρίνονται, δεν επαναρροφούνται

Η νεφρική κάθαρση είναι υψηλή, καθορίζεται από: α) το κλάσμα των φαρμάκων που δεν είναι δεσμευμένα στο αίμα β) τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης

III. Μη πολικά ιονισμένα στα ούρα σε μη ιονική μορφή: φιλτραρισμένα, ενεργά εκκρινόμενα, μη πολικά επαναρροφημένα

Η νεφρική κάθαρση καθορίζεται από: α) το κλάσμα των φαρμάκων που δεν συνδέονται στο αίμα β) το κλάσμα των φαρμάκων που ιονίζονται στα ούρα γ) τον όγκο των ούρων

IV. Πολικά ιονισμένα στα ούρα σε μη ιονισμένη μορφή: φιλτραρισμένα, ενεργά εκκρινόμενα, μη επαναρροφημένα

Η νεφρική κάθαρση προσδιορίζεται από: α) νεφρική ροή αίματος και ρυθμό σπειραματικής διήθησης β) μέγιστο ρυθμό έκκρισης

23. Ηπατική κάθαρση φαρμάκου, καθοριστικοί παράγοντες και περιορισμοί της. Εντεροηπατικός κύκλος φαρμάκων.

Μηχανισμοί ηπατικής κάθαρσης:

1) μεταβολισμός (βιομετασχηματισμός) με οξείδωση, αναγωγή, αλκυλίωση, υδρόλυση, σύζευξη κ.λπ.

Η κύρια στρατηγική του ξενοβιοτικού μεταβολισμού: μη πολικές ουσίες ® πολικοί (υδρόφιλοι) μεταβολίτες που απεκκρίνονται στα ούρα.

2) έκκριση (απέκκριση μη μετασχηματισμένων ουσιών στη χολή)

Μόνο πολικές ουσίες με μοριακό βάρος > 250 ενεργές μεταφέρονται στη χολή (οργανικά οξέα, βάσεις).

Καθοριστικοί παράγοντες της ηπατικής κάθαρσης:

Α) Ο ρυθμός ροής του αίματος στο ήπαρ

Β) Μέγιστος ρυθμός απέκκρισης ή μεταβολικοί μετασχηματισμοί

Β) Km - Μιχαηλής σταθερά

Δ) Κλάσμα μη δεσμευμένο με πρωτεΐνη

Περιορισμοί της ηπατικής κάθαρσης:

1. Εάν το Vmax / Km είναι μεγάλο → Cl pecs = ταχύτητα ροής αίματος στο ήπαρ

2. Εάν Vmax / Km μέσες τιμές → Cl = το άθροισμα όλων των παραγόντων

3. Εάν το Vmax / Km είναι μικρό → ο φούρνος Cl είναι μικρός, περιορισμένος

Εντεροηπατικός κύκλος φαρμάκων -Ορισμένα φάρμακα και προϊόντα μετασχηματισμού τους σε σημαντικές ποσότητες αποβάλλονται με τη χολή στα έντερα, από όπου αποβάλλονται εν μέρει με περιττώματα και εν μέρει - Επαναπορροφάται στο αίμα, εισέρχεται και πάλι στο ήπαρ και απεκκρίνεται στα έντερα.

Η ηπατική αποβολή των φαρμάκων μπορεί να μεταβληθεί σημαντικά Ηπατοπάθεια, ηλικία, διατροφή, γενετική, διάρκεια συνταγογράφησης φαρμάκων(για παράδειγμα, λόγω της επαγωγής ηπατικών ενζύμων) και άλλων παραγόντων.

24. Παράγοντες που αλλάζουν την κάθαρση φαρμακευτικών ουσιών.

1. Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις σε επίπεδο: νεφρικής έκκρισης, βιοχημικού μετασχηματισμού, φαινομένων ενζυματικής επαγωγής

2. Νεφρική νόσος: διαταραχή της ροής του αίματος, οξεία και χρόνια νεφρική βλάβη, αποτελέσματα μακροχρόνιας νεφρικής νόσου

3. Ασθένειες του ήπατος: αλκοολική κίρρωση, πρωτοπαθής κίρρωση, ηπατίτιδα, ηπατώματα

4. Ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα και των ενδοκρινών οργάνων

5. Ατομική δυσανεξία (έλλειψη ενζύμων ακετυλίωσης - δυσανεξία στην ασπιρίνη)

25. Διόρθωση φαρμακευτικής θεραπείας για ηπατικές και νεφρικές παθήσεις. Γενικές προσεγγίσεις. Διόρθωση του δοσολογικού σχήματος υπό τον έλεγχο της συνολικής κάθαρσης του φαρμάκου.

1. Ακυρώστε φάρμακα που δεν είναι απαραίτητα

2. Για νεφρική νόσο, χρησιμοποιήστε φάρμακα που απεκκρίνονται στο ήπαρ και αντίστροφα.

3. Μειώστε τη δόση ή αυξήστε το διάστημα μεταξύ των ενέσεων

4. Στενή παρακολούθηση των παρενεργειών και των τοξικών επιδράσεων

5. Ελλείψει φαρμακολογικής επίδρασης, η δόση πρέπει να αυξάνεται αργά και υπό τον έλεγχο των φαρμακολογικών και τοξικών επιδράσεων.

6. Εάν είναι δυνατόν, προσδιορίστε τη συγκέντρωση της ουσίας στο πλάσμα και διορθώστε τη θεραπεία με Cl Cl μεμονωμένα

7. Χρησιμοποιήστε μια έμμεση μέθοδο αξιολόγησης του Cl.

Διόρθωση της δοσολογικής αγωγής υπό τον έλεγχο της συνολικής κάθαρσης του φαρμάκου:

Προσαρμογή δόσης : Dind = Dtyp. × Clind. / Cltyp.

Με συνεχή ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου: Ατομικό ποσοστό χορήγησης = Τυπικός ρυθμός χορήγησης × Cl ind. / Cl τυπικό

Με διαλείπουσα χορήγηση: 1) αλλάξτε τη δόση 2) ​​αλλάξτε το διάστημα 3) αλλάξτε και τις δύο παραμέτρους. Για παράδειγμα, εάν η κάθαρση μειωθεί κατά 50%, μπορείτε να μειώσετε τη δόση κατά 50% και να διατηρήσετε το διάστημα ή να διπλασιάσετε το διάστημα και να διατηρήσετε τη δόση. Είναι προτιμότερο να μειωθεί η δόση και να διατηρηθεί το διάστημα χορήγησης.

26. Διόρθωση του δοσολογικού σχήματος υπό τον έλεγχο της υπολειπόμενης νεφρικής λειτουργίας.

Κάθαρση κρεατινίνης- ο πιο σημαντικός ποσοτικός δείκτης της νεφρικής λειτουργίας, βάσει του οποίου είναι δυνατή η προσαρμογή του δοσολογικού σχήματος

Ξέρουμε:

Α) υπολειμματική νεφρική λειτουργία, που καθορίζεται από την κάθαρση κρεατινίνης σε δεδομένο ασθενή Clcr / ασθενή

Β) τη συνολική κάθαρση ενός δεδομένου φαρμάκου (CLP / σύνολο) και την αναλογία της νεφρικής κάθαρσης του φαρμάκου στη συνολική κάθαρση

Γ) φυσιολογική κάθαρση κρεατινίνης Clcr / νορμογράφημα

3) Css και F για αυτό το LAN (από την αναφορά)

Εύρημα: δόση φαρμάκου για αυτόν τον ασθενή

ClPS / νεφρικός κανόνας = ClPS / συνολικό μερίδιο X της νεφρικής κάθαρσης του φαρμάκου στη συνολική κάθαρση

СlPS / νεφρικός ασθενής = Clcr / ασθενής / Сlcr / νόρμα * ClPS / νεφρικός κανόνας

ClPP / μη νεφρικός ρυθμός = ClPP / σύνολο - ClPP / νεφρικός ρυθμός

ClPS / γενικός ασθενής = CLPS / νεφρικός ασθενής + ClPS / μη νεφρικός κανόνας

Η δόση αυτού του φαρμάκου εντός με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι: PD norm = Css X Cl / F

Η δόση αυτού του φαρμάκου στο εσωτερικό για τον ασθενή μας είναι ίση με: PD του ασθενούς = PD κανόνας X СlPS / γενικός ασθενής / СlPS / σύνολο

Απάντηση: PDbolny

27. Διόρθωση φαρμακευτικής θεραπείας για ηπατική βλάβη και άλλες παθολογικές καταστάσεις.

Η ηπατική νόσος μπορεί να μειώσει την κάθαρση και να παρατείνει τον χρόνο ημιζωής πολλών φαρμάκων. Ωστόσο, σε ορισμένα φάρμακα που αποβάλλονται από το ήπαρ, αυτές οι παράμετροι δεν αλλάζουν σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας, επομένως Η ηπατική νόσος δεν επηρεάζει πάντα την εγγενή ηπατική κάθαρση... Επί του παρόντος δεν υπάρχει αξιόπιστος δείκτης που να μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη της ηπατικής κάθαρσης παρόμοια με την κάθαρση κρεατινίνης.

Για τη διόρθωση του δοσολογικού σχήματος για νεφρική νόσο, βλέπε παράγραφο 26 παραπάνω, για γενικές αρχές διόρθωσης, βλέπε παράγραφο 25.

28. Στρατηγική για ατομική φαρμακευτική θεραπεία.

Η αναγνώριση του σημαντικού ρόλου της συγκέντρωσης ως συνδετικού κρίκου μεταξύ φαρμακοκινητικής και φαρμακοδυναμικής συμβάλλει στη δημιουργία μιας στρατηγικής συγκέντρωσης στόχου - για τη βελτιστοποίηση της δόσης σε έναν δεδομένο ασθενή με βάση τη μέτρηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου. Αποτελείται από τα ακόλουθα στάδια:

1. Επιλογή συγκέντρωσης στόχου

2. Υπολογίστε το Vd και το Cl με βάση τυπικές τιμές και κάντε προσαρμογές για παράγοντες όπως το σωματικό βάρος και η νεφρική λειτουργία.

3. Εισαγωγή της δόσης φόρτισης ή της δόσης συντήρησης, που υπολογίζεται λαμβάνοντας υπόψη τις τιμές των TC, Vd και Cl.

4. Καταγραφή της αντίδρασης του ασθενούς και προσδιορισμός συγκέντρωσης φαρμάκου

5. Αναθεώρηση των Vd και Cl με βάση τα αποτελέσματα των μετρήσεων συγκέντρωσης.

6. Επαναλάβετε τα βήματα 3-6 για να προσαρμόσετε τη δόση συντήρησης που απαιτείται για τη βέλτιστη απόκριση στο φάρμακο.

29. Βιομετασχηματισμός φαρμάκων, βιολογική του σημασία, κύρια κατεύθυνση και επίδραση στη δραστηριότητα των φαρμάκων. Οι κύριες φάσεις των μεταβολικών μετασχηματισμών των φαρμάκων στο σώμα.

Βιομετασχηματισμός φαρμάκων- χημικές μετατροπές φαρμάκων στον οργανισμό.

Η βιολογική έννοια της βιομετατροπής των φαρμάκων: δημιουργία υποστρώματος κατάλληλου για μετέπειτα απόρριψη (ως ενεργειακό ή πλαστικό υλικό) ή για την επιτάχυνση της αποβολής φαρμάκων από τον οργανισμό.

Η κύρια κατεύθυνση των μεταβολικών μετασχηματισμών των φαρμάκων: μη πολικά φάρμακα → πολικοί (υδρόφιλοι) μεταβολίτες που απεκκρίνονται στα ούρα.

Υπάρχουν δύο φάσεις μεταβολικών αντιδράσεων των φαρμάκων:

1) Μεταβολικός μετασχηματισμός (μη συνθετικές αντιδράσεις, φάση 1)- μετασχηματισμός ουσιών λόγω μικροσωμικής και εξωμικροσωματικής οξείδωσης, αναγωγής και υδρόλυσης

2) σύζευξη (συνθετικές αντιδράσεις, φάση 2)- βιοσυνθετική διαδικασία, που συνοδεύεται από την προσθήκη ενός αριθμού χημικών ομάδων ή μορίων ενδογενών ενώσεων σε ένα φάρμακο ή στους μεταβολίτες του με α) σχηματισμό γλυκουρονιδίων β) εστέρες γλυκερίνης γ) σουλφοεστέρες δ) ακετυλίωση ε) μεθυλίωση

Η επίδραση του βιομετασχηματισμού στη φαρμακολογική δραστηριότητα των φαρμάκων:

1) τις περισσότερες φορές, οι μεταβολίτες βιομετασχηματισμού δεν έχουν φαρμακολογική δράση ή η δράση τους είναι μειωμένη σε σύγκριση με την αρχική ουσία

2) σε ορισμένες περιπτώσεις, οι μεταβολίτες μπορούν να διατηρήσουν τη δραστηριότητα και ακόμη και να υπερβούν τη δραστηριότητα της μητρικής ουσίας (η κωδεΐνη μεταβολίζεται σε πιο φαρμακολογικά ενεργή μορφίνη)

3) μερικές φορές σχηματίζονται τοξικές ουσίες κατά τη διάρκεια του βιομετασχηματισμού (μεταβολίτες ισονιαζίδης, λιδοκαΐνης)

4) μερικές φορές κατά τη διάρκεια του βιομετασχηματισμού, σχηματίζονται μεταβολίτες με αντίθετες φαρμακολογικές ιδιότητες (μεταβολίτες μη εκλεκτικών αγωνιστών β2-αδρενεργικών υποδοχέων έχουν τις ιδιότητες αναστολέων αυτών των υποδοχέων)

5) ορισμένες ουσίες είναι προφάρμακα που αρχικά δεν δίνουν φαρμακολογικές επιδράσεις, αλλά κατά τη διάρκεια της βιομετατροπής μετατρέπονται σε βιολογικά δραστικές ουσίες (η ανενεργή L-dopa, διεισδύοντας μέσω του ΒΒΒ, μετατρέπεται σε ενεργή ντοπαμίνη στον εγκέφαλο, ενώ υπάρχει δεν υπάρχουν συστηματικές επιδράσεις της ντοπαμίνης).

30. Κλινική σημασία της βιομετατροπής του φαρμάκου. Επίδραση φύλου, ηλικίας, σωματικού βάρους, περιβαλλοντικοί παράγοντες, κάπνισμα, αλκοόλ στη βιομετατροπή των φαρμάκων.

Κλινική σημασία του βιομετασχηματισμού φαρμάκου: δεδομένου ότι η δόση και η συχνότητα χορήγησης που απαιτούνται για την επίτευξη αποτελεσματικής συγκέντρωσης στο αίμα και τους ιστούς μπορεί να ποικίλλουν στους ασθενείς λόγω των ατομικών διαφορών στην κατανομή, το μεταβολικό ρυθμό και την αποβολή των φαρμάκων, είναι σημαντικό να λαμβάνονται υπόψη στην κλινική πράξη.

Η επίδραση διαφόρων παραγόντων στη βιομετατροπή των φαρμάκων:

ΕΝΑ) Η λειτουργική κατάσταση του ήπατος: σε περίπτωση των ασθενειών της, η κάθαρση των φαρμάκων συνήθως μειώνεται και ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής αυξάνεται.

ΣΙ) Επιρροή περιβαλλοντικών παραγόντων: το κάπνισμα προάγει την επαγωγή του κυτοχρώματος P450, με αποτέλεσμα να επιταχύνεται ο μεταβολισμός των φαρμάκων κατά τη μικροσωμική οξείδωση

V) χορτοφάγοιο βιομετασχηματισμός των φαρμάκων επιβραδύνεται

Δ) σε ηλικιωμένους και νεαρούς ασθενείς, η υπερευαισθησία στις φαρμακολογικές ή τοξικές επιδράσεις των φαρμάκων είναι χαρακτηριστική (στους ηλικιωμένους και σε παιδιά κάτω των 6 μηνών, η δραστηριότητα της μικροσωμικής οξείδωσης μειώνεται)

Ε) στους άνδρες, ο μεταβολισμός ορισμένων φαρμάκων είναι ταχύτερος από ό,τι στις γυναίκες, καθώς τα ανδρογόνα διεγείρουν τη σύνθεση μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων (αιθανόλη)

ΜΙ) Υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη στα τρόφιμα και έντονη σωματική δραστηριότητα: επιτάχυνση του μεταβολισμού των φαρμάκων.

ΦΑ) Αλκοόλ και παχυσαρκίαεπιβραδύνει το μεταβολισμό των φαρμάκων

31. Μεταβολικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Ασθένειες που επηρεάζουν τη βιομετατροπή τους.

Μεταβολική αλληλεπίδραση φαρμάκων:

1) επαγωγή ενζύμων μεταβολισμού φαρμάκων - απόλυτη αύξηση του αριθμού και της δραστηριότητάς τους λόγω της έκθεσης σε ορισμένα φάρμακα. Η επαγωγή οδηγεί σε επιτάχυνση του μεταβολισμού των φαρμάκων και (κατά κανόνα, αλλά όχι πάντα) σε μείωση της φαρμακολογικής τους δραστηριότητας (ριφαμπικίνη, βαρβιτουρικά - επαγωγείς κυτοχρώματος P450)

2) αναστολή των ενζύμων του μεταβολισμού των φαρμάκων - αναστολή της δραστηριότητας των μεταβολικών ενζύμων υπό την επίδραση ορισμένων ξενοβιοτικών:

Α) ανταγωνιστική μεταβολική αλληλεπίδραση - φάρμακα με υψηλή συγγένεια για ορισμένα ένζυμα μειώνουν το μεταβολισμό φαρμάκων με χαμηλότερη συγγένεια για αυτά τα ένζυμα (βεραπαμίλη)

Β) δέσμευση σε ένα γονίδιο που επάγει τη σύνθεση ορισμένων ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 (cymedin)

Γ) άμεση αδρανοποίηση των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 (φλαβονοειδή)

Ασθένειες που επηρεάζουν το μεταβολισμό των φαρμάκων:

Α) νεφρική νόσο (μειωμένη νεφρική ροή αίματος, οξεία και χρόνιες ασθένειεςνεφρός, αποτελέσματα μακροχρόνιας νεφρικής νόσου)

Β) ηπατική νόσο (πρωτοπαθής και αλκοολική κίρρωση, ηπατίτιδα, ηπατώματος)

Γ) παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα και των ενδοκρινικών οργάνων

Γ) ατομική δυσανεξία σε ορισμένα φάρμακα (έλλειψη ενζύμων ακετυλίωσης - δυσανεξία στην ασπιρίνη)

32. Τρόποι και μηχανισμοί απέκκρισης του φαρμάκου από τον οργανισμό. Δυνατότητες διαχείρισης αποβολής φαρμάκων.

Τρόποι και μηχανισμοί αποβολής φαρμάκου:αποβολή φαρμάκων από το ήπαρ και τα νεφρά και ορισμένα άλλα όργανα:

Α) από τα νεφρά με διήθηση, έκκριση, επαναρρόφηση

Β) από το ήπαρ με βιομετατροπή, απέκκριση με χολή

Γ) μέσω των πνευμόνων, του σάλιου, του ιδρώτα, του γάλακτος κ.λπ. με έκκριση, εξάτμιση

Δυνατότητες διαχείρισης των διαδικασιών απόσυρσης φαρμάκων:

1. Έλεγχος pH: στα αλκαλικά ούρα, η απέκκριση όξινων ενώσεων αυξάνεται, στα όξινα ούρα, η απέκκριση βασικών ενώσεων

2.χρήση χολερετικών φαρμάκων (χολένζυμο, αλλοχόλη)

3.αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση, αιμορρόφηση, λεμφορρόφηση

4. Αναγκαστική διούρηση (IV NaCl ή γλυκόζη για φορτίο νερού + φουροσεμίδη ή μαννιτόλη)

5. γαστρική πλύση, χρήση κλύσματος

33. Η έννοια των υποδοχέων στη φαρμακολογία, η μοριακή φύση των υποδοχέων, οι μηχανισμοί σηματοδότησης της δράσης του φαρμάκου (τύποι διαμεμβρανικής σηματοδότησης και δευτερογενείς μεσολαβητές).

Υποδοχείς -Μοριακά συστατικά ενός κυττάρου ή ενός οργανισμού που αλληλεπιδρούν με φάρμακα και προκαλούν έναν αριθμό βιοχημικών γεγονότων που οδηγούν στην ανάπτυξη μιας φαρμακολογικής επίδρασης.

Η έννοια των υποδοχέων στη φαρμακολογία:

1. Οι υποδοχείς καθορίζουν τα ποσοτικά πρότυπα δράσης του φαρμάκου

2. Οι υποδοχείς είναι υπεύθυνοι για την επιλεκτικότητα της δράσης του φαρμάκου

3. Οι υποδοχείς μεσολαβούν στη δράση των φαρμακολογικών ανταγωνιστών

Η έννοια των υποδοχέων είναι η βάση για τη στοχευμένη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν τις ρυθμιστικές, βιοχημικές διεργασίες και την επικοινωνία.

Μοριακή φύση των υποδοχέων:

1.ρυθμιστικές πρωτεΐνες, μεσολαβητές της δράσης διαφόρων χημικών σημάτων: νευροδιαβιβαστές, ορμόνες, αυτοκοιτήρια

2.ένζυμα και διαμεμβρανικές πρωτεΐνες μεταφορείς (Na +, K + ATPase)

3.δομικές πρωτεΐνες (τουμπουλίνη, κυτταροσκελετικές πρωτεΐνες, κυτταρική επιφάνεια)

4.πυρηνικές πρωτεΐνες και νουκλεϊκά οξέα

Μηχανισμοί σηματοδότησης δράσης του φαρμάκου:

1) η διείσδυση λιποδιαλυτών προσδεμάτων μέσω της μεμβράνης και η επίδρασή τους στους ενδοκυτταρικούς υποδοχείς.

2) το μόριο σηματοδότησης συνδέεται με την εξωκυτταρική περιοχή της διαμεμβρανικής πρωτεΐνης και ενεργοποιεί την ενζυματική δραστηριότητα της κυτταροπλασματικής της περιοχής.

3) το μόριο σηματοδότησης συνδέεται με το κανάλι ιόντων και ρυθμίζει το άνοιγμά του.

4) το μόριο σηματοδότησης συνδέεται με έναν υποδοχέα στην κυτταρική επιφάνεια, ο οποίος συνδέεται με το τελεστικό ένζυμο μέσω της G-πρωτεΐνης. Η πρωτεΐνη G ενεργοποιεί έναν δευτερεύοντα αγγελιοφόρο.

Τύποι διαμεμβρανικής σηματοδότησης:

Α) μέσω υποδοχέων 1-TMS με και χωρίς δραστηριότητα κινάσης τυροσίνης

Β) μέσω των υποδοχέων 7-TMS που σχετίζονται με την G-πρωτεΐνη

Β) μέσω διαύλων ιόντων (εξαρτώμενη από συνδέτη, εξαρτώμενη από τάση, επαφές κενού)

Δευτερεύοντες μεσάζοντες: cAMP, ιόντα Ca2+, DAG, IF3.

34. Φυσικοχημικοί και χημικοί μηχανισμοί δράσης των φαρμακευτικών ουσιών.

ΕΝΑ) Φυσικοχημική αλληλεπίδραση με βιο-υπόστρωμα- μη ηλεκτρολυτική δράση.

Οι κύριες φαρμακολογικές επιδράσεις: 1) ναρκωτική 2) γενική καταθλιπτική 3) παραλυτική 4) τοπικά ερεθιστική 5) μεμβρανολυτική δράση.

Χημική φύση των ουσιών: χημικά αδρανείς υδρογονάνθρακες, αιθέρες, αλκοόλες, αλδεhyδες, βαρβιτουρικά, αέρια φάρμακα

Ο μηχανισμός δράσης είναι η αναστρέψιμη καταστροφή των μεμβρανών.

ΣΙ) Χημική ουσία(μοριακός-βιοχημικός) μηχανισμός δράσης των φαρμάκων.

Οι κύριοι τύποι χημικών αλληλεπιδράσεων με ένα βιο-υπόστρωμα:

1. Ασθενείς (μη ομοιοπολικές, αναστρέψιμες αλληλεπιδράσεις) (υδρογόνο, ιοντικό, μονοδιπολικό, υδρόφοβο).
2. Ομοιοπολικοί δεσμοί (αλκυλίωση).

Η σημασία των μη ομοιοπολικών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων: η δράση είναι μη ειδική, δεν εξαρτάται από τη χημική δομή της ουσίας.

Σημασία ομοιοπολικών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων: η δράση είναι συγκεκριμένη, εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη χημική δομή, πραγματοποιείται μέσω της επίδρασης στους υποδοχείς.

35. Όροι και έννοιες της ποσοτικής φαρμακολογίας: αποτέλεσμα, αποτελεσματικότητα, δραστηριότητα, αγωνιστής (πλήρης, μερικός), ανταγωνιστής. Κλινική διαφορά μεταξύ των εννοιών της δραστηριότητας και της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων.

Επίδραση (απόκριση)- ποσοτική απόδοση της αντίδρασης αλληλεπίδρασης ενός κυττάρου, οργάνου, συστήματος ή οργανισμού με έναν φαρμακολογικό παράγοντα.

Αποδοτικότητα- το μέτρο της αντίδρασης κατά μήκος του άξονα της επίδρασης - το μέγεθος της απόκρισης του βιολογικού συστήματος στο φαρμακολογικό αποτέλεσμα. Αυτή είναι η ικανότητα των φαρμάκων να παρέχουν το μέγιστο δυνατό αποτέλεσμα για αυτό.... Αυτό είναι, στην πραγματικότητα, αυτό είναι το μέγιστο μέγεθος του αποτελέσματος που μπορεί να επιτευχθεί με την εισαγωγή ενός δεδομένου φαρμάκου. Αριθμητικά χαρακτηρίζεται από την τιμή του Emax. Όσο υψηλότερο είναι το Emax, τόσο μεγαλύτερη είναι η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Δραστηριότητα- ένα μέτρο ευαισθησίας στα φάρμακα κατά μήκος του άξονα συγκέντρωσης, χαρακτηρίζει τη συγγένεια (συγγένεια του συνδέτη για τον υποδοχέα), Δείχνει ποια δόση (συγκέντρωση) του φαρμάκου είναι ικανή να προκαλέσει την ανάπτυξη ενός τυπικού αποτελέσματος ίσο με το 50% του το μέγιστο δυνατό για αυτό το φάρμακο. Αριθμητικά χαρακτηρίζεται από την τιμή EC50 ή ED50. Όσο υψηλότερη είναι η δραστικότητα του φαρμάκου, τόσο χαμηλότερη δόση απαιτείται για την αναπαραγωγή του θεραπευτικού αποτελέσματος.

Αποδοτικότητα: 1 = 2> 3

Δραστηριότητα: 1> 3> 2

Στην κλινική πράξη, είναι πιο σημαντικό να γνωρίζουμε την αποτελεσματικότητα, παρά τη δραστηριότητα, καθώς μας ενδιαφέρει περισσότερο η ικανότητα των φαρμάκων να προκαλούν μια συγκεκριμένη δράση στον οργανισμό.

Αγωνιστής- ένας συνδέτης που συνδέεται με τον υποδοχέα και προκαλεί μια βιολογική απόκριση, την ενεργοποίηση του φυσιολογικού συστήματος. Πλήρης αγωνιστής- μέγιστη απόκριση, Μερικός- προκαλούν λιγότερη αντίδραση ακόμη και όταν όλοι οι υποδοχείς είναι κατειλημμένοι.

Ανταγωνιστής- υποκαταστάτες που καταλαμβάνουν υποδοχείς ή τους αλλάζουν με τέτοιο τρόπο ώστε να χάνουν την ικανότητα αλληλεπίδρασης με άλλους υποκαταστάτες, αλλά οι ίδιοι δεν προκαλούν βιολογική αντίδραση (εμποδίζουν τη δράση των αγωνιστών).

Ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές- αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς αναστρέψιμα και συνεπώς ανταγωνίζονται τους αγωνιστές. Η αύξηση της συγκέντρωσης του αγωνιστή μπορεί να εξαλείψει πλήρως την επίδραση του ανταγωνιστή. Ο ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-απόκρισης για τον αγωνιστή, αυξάνει το EC50, δεν επηρεάζει το Emax.

Μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές- αμετάκλητη αλλαγή της συγγένειας των υποδοχέων για τον αγωνιστή, η δέσμευση συχνά δεν συμβαίνει με την ενεργό θέση του υποδοχέα, μια αύξηση στη συγκέντρωση του αγωνιστή δεν εξαλείφει την επίδραση του ανταγωνιστή. Ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μειώνει το Emax, δεν αλλάζει το EC50 και η καμπύλη δόσης-απόκρισης συμπιέζεται γύρω από τον κατακόρυφο άξονα.

36. Ποσοτικά πρότυπα δράσης του φαρμάκου. Ο νόμος της μείωσης της απόκρισης των βιολογικών συστημάτων. Το μοντέλο του Κλαρκ και οι συνέπειές του. Γενική άποψη της συγκέντρωσης εξάρτησης - επίδραση σε κανονικές και λογαριθμικές συντεταγμένες.

Μοντέλο Clark-Ariens:

1. Η αλληλεπίδραση μεταξύ συνδέτη (L) και υποδοχέα (R) είναι αναστρέψιμη.

2. Όλοι οι υποδοχείς για ένα δεδομένο πρόσδεμα είναι ισοδύναμοι και ανεξάρτητοι (ο κορεσμός τους δεν επηρεάζει άλλους υποδοχείς).

3. Το αποτέλεσμα είναι ευθέως ανάλογο με τον αριθμό των κατειλημμένων υποδοχέων.

4. Ο συνδέτης υπάρχει σε δύο καταστάσεις: ελεύθερος και δεσμευμένος στον υποδοχέα.

ΕΝΑ) , όπου Kd είναι η σταθερά ισορροπίας, Ke είναι η εσωτερική δραστηριότητα.

Β) Εφόσον με την αύξηση του αριθμού των προσδεμάτων σε κάποια χρονική στιγμή, όλοι οι υποδοχείς θα είναι κατειλημμένοι, τότε ο μέγιστος δυνατός αριθμός συμπλοκών συνδέτη-υποδοχέα που σχηματίζονται περιγράφεται από τον τύπο:

= [R] × (1)

Το αποτέλεσμα προσδιορίζεται από την πιθανότητα ενεργοποίησης του υποδοχέα κατά τη δέσμευση στο πρόσδεμα, δηλ. από την εγγενή του δράση (Ke), επομένως Ε = Kex. Σε αυτήν την περίπτωση, το αποτέλεσμα είναι μέγιστο στο Ke = 1 και ελάχιστο και Ke = 0. Φυσικά, το μέγιστο αποτέλεσμα περιγράφεται από την αναλογία Emax = Ke ×, όπου είναι ο συνολικός αριθμός υποδοχέων για ένα δεδομένο πρόσδεμα

Το αποτέλεσμα εξαρτάται επίσης από τη συγκέντρωση του συνδέτη στους υποδοχείς [C], επομένως

E = Emax (2)

Από τις παραπάνω σχέσεις προκύπτει ότι EC50 = Kd

Emax είναι το μέγιστο αποτέλεσμα, Bmax είναι ο μέγιστος αριθμός δεσμευμένων υποδοχέων, EC50 είναι η συγκέντρωση του φαρμάκου στην οποία εμφανίζεται ένα αποτέλεσμα ίσο με το μισό του μέγιστου, Kd είναι η σταθερά διάστασης της ουσίας από τον υποδοχέα, στην οποία το 50% του οι υποδοχείς είναι συνδεδεμένοι.

Ο νόμος της φθίνουσας απόκρισηςαντιστοιχεί η παραβολική εξάρτηση «συγκέντρωση – αποτελεσματικότητα». Η ανταπόκριση σε χαμηλές δόσεις φαρμάκων συνήθως αυξάνεται σε ευθεία αναλογία με τη δόση... Ωστόσο, καθώς αυξάνεται η δόση, η αύξηση στην απόκριση μειώνεται και τελικά μπορεί να επιτευχθεί μια δόση στην οποία δεν υπάρχει περαιτέρω αύξηση στην απόκριση (λόγω της κατάληψης όλων των υποδοχέων για ένα δεδομένο πρόσδεμα).

37. Αλλαγή της επίδρασης των φαρμάκων. Σταδιακή και κβαντική αξιολόγηση του αποτελέσματος, της ουσίας και των κλινικών εφαρμογών. Μέτρα ποσοτικοποίησης της δραστηριότητας και της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων στην πειραματική και κλινική πράξη.

Όλες οι φαρμακολογικές επιδράσεις μπορούν χονδρικά να χωριστούν σε δύο κατηγορίες:

ΕΝΑ) Σταδιακά (συνεχή, ολοκληρωτικά) φαινόμενα- τέτοιες επιδράσεις φαρμάκων που μπορούν να μετρηθούν ποσοτικά (η επίδραση των αντιυπερτασικών φαρμάκων - από το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης). Περιγράφεται μια σταδιακή "καμπύλη δόσης-αποτελέσματος" (βλ. σελ. 36), βάσει της οποίας είναι δυνατόν να εκτιμηθεί: 1) η ατομική ευαισθησία στα φάρμακα 2) η δραστικότητα του φαρμάκου 3) η μέγιστη αποτελεσματικότητα του φαρμάκου

ΣΙ) Κβαντικά εφέ- τέτοιες επιδράσεις φαρμάκων, που είναι μια διακριτή τιμή, ένα ποιοτικό σημάδι, δηλ. περιγράφονται από μερικές μόνο παραλλαγές καταστάσεων (πονοκέφαλος μετά τη λήψη ενός αναλγητικού, είτε υπάρχει είτε όχι). Περιγράφεται μια κβαντική καμπύλη δόσης-αποτελέσματος, όπου σημειώνεται η εξάρτηση της εκδήλωσης της επίδρασης στον πληθυσμό από την τιμή της δόσης του φαρμάκου που λαμβάνεται. Το διάγραμμα δόσης-αποτελέσματος έχει σχήμα θόλου και είναι πανομοιότυπο με την καμπύλη κανονικής κατανομής Gauss. Με βάση την κβαντική καμπύλη, μπορεί κανείς: 1) να αξιολογήσει την ευαισθησία του πληθυσμού των φαρμάκων, 2) να σημειώσει την παρουσία ενός αποτελέσματος σε μια δεδομένη δόση, 3) να επιλέξει μια μέση θεραπευτική δόση.

Διαφορές μεταξύ των χαρακτηριστικών βαθμιαίας και κβαντικής δόσης-επίδρασης:

Μια ποσοτική αξιολόγηση της δραστηριότητας και της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων πραγματοποιείται με βάση τη δημιουργία καμπυλών δόσης-αποτελέσματος και την επακόλουθη εκτίμησή τους (βλ. Ρήτρα 35)

38. Είδη δράσης φαρμάκων. Αλλαγές στη δράση των φαρμάκων όταν επαναχορηγούνται.

Τύποι δράσης του φαρμάκου:

1. Τοπική δράση- η επίδραση μιας ουσίας που εμφανίζεται στο σημείο εφαρμογής της (αναισθητικό - στον βλεννογόνο)

2. Απορροφητική (συστημική) δράση- η επίδραση μιας ουσίας που αναπτύσσεται μετά την απορρόφησή της, την είσοδο στη γενική κυκλοφορία του αίματος και στη συνέχεια στους ιστούς. Εξαρτάται από τις οδούς χορήγησης του φαρμάκου και την ικανότητά τους να διεισδύουν σε βιολογικούς φραγμούς.

Τόσο με τοπική όσο και με απορροφητική δράση, τα φάρμακα μπορούν να έχουν ένα από τα δύο Απευθείαςή Αντανάκλασηεπιρροή:

Α) άμεση επιρροή - άμεση επαφή με το όργανο στόχο (αδρεναλίνη στην καρδιά).

Β) αντανακλαστικό - αλλαγή στη λειτουργία των οργάνων ή των νευρικών κέντρων επηρεάζοντας τους εξωτερικούς - και τους ενδοϋποδοχείς (οι σοβάδες μουστάρδας με αναπνευστική παθολογία βελτιώνουν αντανακλαστικά τον τροφισμό τους)

Αλλαγές στη δράση των φαρμάκων κατά την επανεισαγωγή τους:

1. σώρευση- αύξηση της επίδρασης λόγω της συσσώρευσης φαρμάκων στο σώμα:

α) συσσώρευση υλικού - η συσσώρευση μιας δραστικής ουσίας στο σώμα (καρδιακές γλυκοσίδες)

β) λειτουργική συσσώρευση - αυξανόμενες αλλαγές στη λειτουργία των συστημάτων του σώματος (αλλαγές στη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος στον χρόνιο αλκοολισμό).

2. Ανοχή (εθισμός) -Μείωση της ανταπόκρισης του οργανισμού σε επαναλαμβανόμενες ενέσεις φαρμάκων. για να αποκατασταθεί η αντίδραση στα φάρμακα, πρέπει να χορηγηθεί σε μεγαλύτερες και μεγαλύτερες δόσεις (διαζεπάμη):

Α) η πραγματική ανοχή - που παρατηρείται τόσο με την εντερική όσο και με παρεντερική χορήγηση φαρμάκων, δεν εξαρτάται από τον βαθμό απορρόφησής του στην κυκλοφορία του αίματος. Βασίζεται σε φαρμακοδυναμικούς μηχανισμούς εθισμού:

1) απευαισθητοποίηση-μείωση της ευαισθησίας του υποδοχέα στο φάρμακο (β-αδρενεργικοί αγωνιστές, με παρατεταμένη χρήση, οδηγούν σε φωσφορυλίωση των β-αδρενεργικών υποδοχέων, οι οποίοι αδυνατούν να ανταποκριθούν σε β-αδρενεργικούς αγωνιστές)

2) Καθοδική ρύθμιση - μείωση του αριθμού των υποδοχέων φαρμάκου (με επαναλαμβανόμενη χορήγηση ναρκωτικών αναλγητικών, ο αριθμός των υποδοχέων οπιοειδών μειώνεται και απαιτούνται όλο και περισσότερες δόσεις του φαρμάκου για να προκληθεί η επιθυμητή απόκριση). Εάν ένα φάρμακο μπλοκάρει τους υποδοχείς, τότε ο μηχανισμός ανοχής σε αυτό μπορεί να σχετίζεται με ανοδική ρύθμιση - αύξηση του αριθμού των υποδοχέων φαρμάκου (β-αναστολείς)

3) η συμπερίληψη αντισταθμιστικών μηχανισμών ρύθμισης (με επαναλαμβανόμενες ενέσεις αντιυπερτασικών φαρμάκων, η κατάρρευση εμφανίζεται πολύ λιγότερο συχνά από ότι με την πρώτη χορήγηση λόγω της προσαρμογής των βαροϋποδοχέων)

Β) σχετική ανοχή (ψευδοανοχή) - αναπτύσσεται μόνο με την εισαγωγή φαρμάκων στο εσωτερικό και σχετίζεται με μείωση του ρυθμού και της πληρότητας της απορρόφησης του φαρμάκου

3. Ταχυφυλαξία- μια κατάσταση κατά την οποία η συχνή χορήγηση φαρμάκων προκαλεί ανάπτυξη ανοχής μετά από λίγες ώρες, αλλά με μάλλον σπάνιες χορηγήσεις φαρμάκων, η επίδρασή της διατηρείται πλήρως. Η ανάπτυξη ανοχής συνδέεται συνήθως με την εξάντληση των τελεστικών συστημάτων.

4. Εθισμός στα ναρκωτικά- μια ακαταμάχητη επιθυμία λήψης μιας ουσίας που είχε χορηγηθεί προηγουμένως. Κατανείμετε τον ψυχικό (κοκαΐνη) και τον σωματικό (μορφίνη) εθισμό στα ναρκωτικά.

5. Υπερευαισθησία- αλλεργική ή άλλη ανοσολογική αντίδραση σε φάρμακα μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

39. Η εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από την ηλικία, το φύλο και τα ατομικά χαρακτηριστικά του οργανισμού. Η έννοια των κιρκάδιων ρυθμών.

ΕΝΑ) Από ηλικία: στα παιδιά και στους ηλικιωμένους, η ευαισθησία στα φάρμακα είναι αυξημένη (καθώς τα παιδιά έχουν ανεπάρκεια πολλών ενζύμων, νεφρική λειτουργία, αυξημένη διαπερατότητα BBB, η απορρόφηση των φαρμάκων επιβραδύνεται σε μεγάλη ηλικία, ο μεταβολισμός είναι λιγότερο αποτελεσματικός, ο ρυθμός απέκκρισης τα φάρμακα από τα νεφρά μειώνονται):

1. Τα νεογνά έχουν μειωμένη ευαισθησία στις καρδιακές γλυκοσίδες, αφού έχουν περισσότερες Na + / K + -ATPase (στόχοι δράσης γλυκοσιδίων) ανά μονάδα επιφάνειας του καρδιομυοκυττάρου. 2. Τα παιδιά έχουν μικρότερη ευαισθησία στην ηλεκτρυλοχολίνη και την ατρακούρια, αλλά αυξημένη ευαισθησία σε όλα τα άλλα μυοχαλαρωτικά. 3. Τα ψυχοτρόπα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν μη φυσιολογικές αντιδράσεις στα παιδιά: ψυχοδιεγερτικά - μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση και να μειώσουν την κινητική υπερκινητικότητα, ηρεμιστικά - αντίθετα, μπορεί να προκαλέσουν τα λεγόμενα. άτυπη διέγερση.

1. Η ευαισθησία στις καρδιακές γλυκοσίδες αυξάνεται κατακόρυφα λόγω μείωσης του αριθμού Na + / K + -ATPases. 2. Μειώνει την ευαισθησία στους β-αναστολείς. 3. Η ευαισθησία στους αποκλειστές διαύλων ασβεστίου αυξάνεται, αφού το baroreflex εξασθενεί. 4. Υπάρχει μια άτυπη αντίδραση στα ψυχοφάρμακα, παρόμοια με την αντίδραση των παιδιών.

ΣΙ) Από το πάτωμα:

1) τα αντιυπερτασικά φάρμακα - κλονιδίνη, β-αναστολείς, διουρητικά μπορεί να προκαλέσουν σεξουαλικές δυσλειτουργίες στους άνδρες, αλλά δεν επηρεάζουν τη λειτουργία του αναπαραγωγικού συστήματος των γυναικών.

2) Τα αναβολικά στεροειδή είναι πιο αποτελεσματικά στις γυναίκες παρά στους άνδρες.

V) Από τα επιμέρους χαρακτηριστικά του οργανισμού: ανεπάρκεια ή περίσσεια ορισμένων ενζύμων του μεταβολισμού του φαρμάκου οδηγεί σε αύξηση ή μείωση της δράσης τους (ανεπάρκεια ψευδοχολινεστεράσης αίματος - ασυνήθιστα παρατεταμένη μυϊκή χαλάρωση κατά τη χρήση ηλεκτρυλοχολίνης)

ΣΟΛ) Από κιρκάδιους ρυθμούς: αλλαγή στην επίδραση των φαρμάκων στον οργανισμό, ποσοτικά και ποιοτικά, ανάλογα με την ώρα της ημέρας (μέγιστο αποτέλεσμα με μέγιστη δραστηριότητα).

40. Μεταβλητότητα και μεταβλητότητα της δράσης του φαρμάκου. Υπο- και υπεραντιδραστικότητα, ανοχή και ταχυφυλαξία, υπερευαισθησία και ιδιοσυγκρασία. Λόγοι για τη μεταβλητότητα της δράσης του φαρμάκου και της στρατηγικής ορθολογικής θεραπείας.

Μεταβλητότητααντανακλά τις διαφορές μεταξύ των ατόμων σε απόκριση σε ένα δεδομένο φάρμακο.

Οι λόγοι για τη μεταβλητότητα της δράσης του φαρμάκου:

1) μια αλλαγή στη συγκέντρωση μιας ουσίας στη ζώνη του υποδοχέα - λόγω διαφορών στον ρυθμό απορρόφησης, την κατανομή της, τον μεταβολισμό, την αποβολή

2) οι διακυμάνσεις στη συγκέντρωση του ενδογενούς συνδέτη του υποδοχέα - προπρανολόλη (β-αναστολέας) επιβραδύνει τον καρδιακό ρυθμό σε άτομα με αυξημένα επίπεδα κατεχολαμινών στο αίμα, αλλά δεν επηρεάζει τον καρδιακό ρυθμό υποβάθρου στους αθλητές.

3) αλλαγές στην πυκνότητα ή τη λειτουργία των υποδοχέων.

4) αλλαγές στα συστατικά της αντίδρασης που βρίσκονται μακριά από τον υποδοχέα.

Στρατηγική ορθολογικής θεραπείας: ο διορισμός και η δοσολογία των φαρμάκων, λαμβάνοντας υπόψη τους παραπάνω λόγους για τη μεταβλητότητα της δράσης του φαρμάκου.

Υπερδραστηριότητα- μείωση της επίδρασης μιας δεδομένης δόσης φαρμάκων σε σύγκριση με την επίδραση που παρατηρείται στους περισσότερους ασθενείς. Υπεραντιδραστικότητα- αύξηση της επίδρασης μιας δεδομένης δόσης φαρμάκων σε σύγκριση με την επίδραση που παρατηρείται στους περισσότερους ασθενείς.

Ανοχή, ταχυφυλαξία, υπερευαισθησία - βλέπε σημείο 38

Ιδυοσυγκρασία- μια διεστραμμένη αντίδραση του σώματος σε αυτό το φάρμακο, που σχετίζεται με τα γενετικά χαρακτηριστικά του μεταβολισμού του φαρμάκου ή με την ατομική ανοσολογική αντιδραστικότητα, συμπεριλαμβανομένων των αλλεργικών αντιδράσεων.

41. Αξιολόγηση της ασφάλειας των φαρμάκων. Θεραπευτικός δείκτης και τυπικά περιθώρια ασφαλείας.

Η αξιολόγηση της ασφάλειας πραγματοποιείται σε δύο επίπεδα:

Α) προκλινική (απόκτηση πληροφοριών για την τοξικότητα των φαρμάκων, επιδράσεις στις αναπαραγωγικές λειτουργίες, εμβρυοτοξικότητα και τερατογένεση, μακροχρόνιες επιδράσεις)

Β) κλινική (περαιτέρω αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των φαρμάκων)

Εάν, αφού επιτευχθεί η επίδραση του οροπεδίου, η δόση του φαρμάκου συνεχίσει να αυξάνεται, τότε μετά από ένα ορισμένο χρονικό διάστημα η τοξική του επίδραση θα αρχίσει να εκδηλώνεται. Η εξάρτηση της τοξικής επίδρασης από τη δόση (συγκέντρωση) του φαρμάκου είναι της ίδιας φύσης με την ευεργετική του δράση και μπορεί να περιγραφεί με βαθμιαίες ή κβαντικές καμπύλες. Αυτές οι καμπύλες μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τον προσδιορισμό της τιμής TD50 ή TC50- τοξική δόση (συγκέντρωση) φαρμάκων, η οποία προκαλεί τοξική επίδραση ίση με το 50% της μέγιστης (για κβαντική καμπύλη - τοξική επίδραση στο 50% των ατόμων του πληθυσμού). Μερικές φορές, αντί για TD50, χρησιμοποιούν τον δείκτη LD50 - θανατηφόρα δόση, που προκαλεί το θάνατο του 50% των αντικειμένων του πληθυσμού.

Η αξιολόγηση ασφάλειας ενός φαρμάκου χαρακτηρίζεται με βάση τις καμπύλες βαθμιαίας ή κβαντικής δόσης-επίδρασης και τους ακόλουθους δείκτες:

ΕΝΑ) Θεραπευτικός δείκτηςΕίναι η αναλογία μεταξύ των τοξικών και των αποτελεσματικών δόσεων του φαρμάκου που προκαλούν την εμφάνιση ενός ημι-μέγιστου αποτελέσματος: TI = TD50 / ED50. Όσο υψηλότερη είναι η τιμή του θεραπευτικού δείκτη, τόσο πιο ασφαλές είναι το φάρμακο.

ΣΙ) Θεραπευτικό γεωγραφικό πλάτος (θεραπευτικό παράθυρο)Είναι το εύρος δόσης μεταξύ της ελάχιστης θεραπευτικής και της ελάχιστης τοξικής δόσης φαρμάκων. Είναι ένας πιο σωστός δείκτης ασφάλειας του φαρμάκου, καθώς επιτρέπει σε κάποιον να λαμβάνει υπόψη τον βαθμό αύξησης των ανεπιθύμητων ενεργειών στην καμπύλη δόσης-αποτελέσματος.

V) Αξιόπιστος παράγοντας ασφάλειας- Αυτός είναι ο λόγος της ελάχιστης τοξικής δόσης προς τη μέγιστη αποτελεσματική δόση (PNF = TD1 / ED99), δείχνει πόσες φορές μπορεί να ξεπεραστεί η θεραπευτική δόση του φαρμάκου χωρίς τον κίνδυνο δηλητηρίασης (ανεπιθύμητες ενέργειες).

ΣΟΛ) Διάδρομος θεραπείαςΕίναι το εύρος των αποτελεσματικών συγκεντρώσεων ενός φαρμάκου στο αίμα που πρέπει να δημιουργηθεί και να διατηρηθεί στον οργανισμό προκειμένου να επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα.

42,46. Αλληλεπίδραση φαρμάκων. Ασυμβατότητα φαρμάκων (καθώς οι ερωτήσεις είναι αλληλένδετες, επιλέξτε ανάλογα με τις περιστάσεις)

Αλληλεπίδραση φαρμάκων- πρόκειται για αλλαγή στη σοβαρότητα και τη φύση των επιπτώσεων με την ταυτόχρονη ή προκαταρκτική χρήση πολλών φαρμάκων.

Λόγοι για ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις:

1) πολυφαρμακία - 6 ή περισσότερα φάρμακα δίνουν 7 φορές περισσότερες παρενέργειες από ό,τι εάν τα φάρμακα είναι λιγότερα από 6.

2) τα λάθη των γιατρών

3) παραβίαση του δοσολογικού σχήματος

Σκεπτικό για συνδυαστική θεραπεία:

1. Η μονοθεραπεία δεν είναι αρκετά αποτελεσματική.

2. Απουσία αιτιολογικής θεραπείας στις περισσότερες ασθένειες Þ η ανάγκη για φαρμακευτικές επιδράσεις σε διαφορετικούς δεσμούς παθογένεσης

3. Πολυνοσηρότητα - όσο μεγαλύτερος είναι ένας άνθρωπος, τόσο περισσότερες ασθένειες έχει που εμφανίζονται ταυτόχρονα

4. Η ανάγκη διόρθωσης των ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων

5. Μείωση του αριθμού των δεξιώσεων και χορήγησης φαρμάκων (ευκολία για τον ασθενή, εξοικονόμηση εργασίας των εργαζομένων στον τομέα της υγείας)

Τύποι αλληλεπίδρασης:

Εγώ. Φαρμακευτική αλληλεπίδραση -Ο τύπος αλληλεπίδρασης που σχετίζεται με μια φυσικοχημική αντίδραση μεταξύ φαρμάκων κατά την παρασκευή ενός φαρμακευτικού προϊόντος, ακόμη και πριν από την εισαγωγή αυτών των παραγόντων στο ανθρώπινο σώμα

Α) τυπικά λάθη που οδηγούν σε φαρμακευτική ασυμβατότητα: δεν λαμβάνεται υπόψη η σύνταξη περίπλοκων συνταγών, η ακατάλληλη αποθήκευση, η πιθανότητα προσρόφησης φαρμάκων στην επιφάνεια του πλαστικού (οργανικά νιτρικά άλατα).

Β) προβλήματα με τη θεραπεία με έγχυση: η ανάμειξη διαλυτών αλάτων, παραγώγων αδιάλυτων ασθενών οξέων ή βάσεων οδηγεί στην καθίζηση τους. σε υγρές δοσολογικές μορφές, οι καρδιακές γλυκοσίδες και τα αλκαλοειδή υδρολύονται, το AB καταστρέφεται. pH του μέσου (τα αλκαλοειδή καθιζάνουν σε ένα αλκαλικό μέσο)

Γ) συστάσεις: 1) Είναι καλύτερο να παρασκευάζονται όλα τα μείγματα εκ των προτέρων 2) Η πιο αξιόπιστη λύση είναι με ένα φάρμακο 3) Όλα τα διαλύματα πρέπει να ελέγχονται για εναιωρήματα πριν από τη χρήση 4) Η αλληλεπίδραση μπορεί να συμβεί χωρίς ορατές αλλαγές στα διαλύματα 5) Τα φάρμακα δεν μπορούν να προστεθούν στο αίμα και τα διαλύματα ΑΚ 6) Ελλείψει ειδικών οδηγιών, τα παρασκευάσματα πρέπει να διαλυθούν σε διάλυμα γλυκόζης 5% (pH 3,5-6,5), ισοτονικό διάλυμα NaCl (pH 4,5-7,0).

Το διάλυμα γλυκόζης σταθεροποιημένο με HCl είναι ασυμβίβαστο με επινεφρίνη, βενζυλοπενικιλλίνη, απομορφίνη, καναμυκίνη, βιταμίνη C, ελαιανδομυκίνη, καρδιακές γλυκοσίδες. Οι καρδιακές γλυκοσίδες είναι ασυμβίβαστες με την ατροπίνη, την παπαβερίνη, την πλατυφυλλίνη. Τα ΑΒ είναι ασύμβατα με την ηπαρίνη, την υδροκορτιζόνη. Οι βιταμίνες της ομάδας Β είναι ασυμβίβαστες μεταξύ τους, με τις βιταμίνες PP, C. Η βιταμίνη PP και η C είναι επίσης ασύμβατες μεταξύ τους.

Δεν μπορεί να αναμιχθεί με άλλα φάρμακα: φαινοθειαζίδη, χλωροπρομαζίνη, βαρβιτουρικά, σκευάσματα βιταμίνης C, αμφοτερικίνη Β, φουροσεμίδη, σουλφαδιαζίνη, αμινοφυλλίνη, αδρενομιμητικά.

II... Φαρμακολογικός- αλληλεπίδραση φαρμάκων, η οποία εκδηλώνεται μόνο στο ανθρώπινο σώμα μετά τη συνδυασμένη χρήση τους

Α) φαρμακοκινητική

1) κατά τη φάση της αναρρόφησης.

Κατά την εισαγωγήΑνά Osη αλληλεπίδραση καθορίζεται από:

1.οξύτητα του περιβάλλοντος

2.άμεση αλληλεπίδραση στο πεπτικό σύστημα

Οι τετρακυκλίνες αλληλεπιδρούν με ασβέστιο, αργίλιο, σίδηρο, μαγνήσιο για να σχηματίσουν σύμπλοκα χηλικού. Η χολεστυραμίνη διαταράσσει την απορρόφηση παραγώγων οξέος, σκευασμάτων ασβεστίου, βαρβαρίνης, διγοξίνης, διγιτοξίνης, λιποδιαλυτών βιταμινών, τριμεθοπρίμης, κλινδαμυκίνης, κεφαλεξίνης, τετρακυκλίνης. Τα σκευάσματα σιδήρου απορροφώνται καλύτερα με βιταμίνη C. Τα σκευάσματα σιδήρου με ανθρακικά, οι τετρακυκλίνες απορροφώνται ελάχιστα.

3.Γαστρεντερική κινητικότητα

Επιβραδύνει την περισταλτικότητα: ορισμένα αντικαταθλιπτικά, αντιισταμινικά, αντιψυχωσικά φάρμακα φαινοθειαζίνης, ναρκωτικά, αυξάνουν την απορρόφηση της διγοξίνης, κορτικοστεροειδών, αντιπηκτικών, μειώνουν την απορρόφηση της λεβοντόπα. Ενισχύστε την περισταλτική και αυξήστε την εκκένωση από το γαστρεντερικό σωλήνα: μετοκλοπραμίδη, καθαρτικά. Μειώστε την απορρόφηση του φαρμάκου: φαινοβαρβιτάλη - γκριζεοφουλβίνη, ασπιρίνη - ινδομεθακίνη και δικλοφενάκη, PASK - ριφαμπικίνη.

Μέθοδοι ελέγχου της απορρόφησης κατά την παρεντερική χορήγηση:τοπικά αναισθητικά + επινεφρίνη + φαινυλεφρίνη - η απορρόφηση των τοπικών αναισθητικών μειώνεται

4.εντερική χλωρίδα

5.αλλαγή του μηχανισμού αναρρόφησης

2) κατά τη διανομή και την κατάθεση:

1. άμεση αλληλεπίδραση στο πλάσμα του αίματος: γενταμυκίνη + αμπικιλλίνη ή καρβενικιλλίνη - μείωση της δραστηριότητας της γενταμικίνης

2. ανταγωνιστική μετατόπιση από τη σύνδεση με λευκωματίνη στο πλάσμα του αίματος: η ινδομεθακίνη, η διγιτοξίνη, η βαρφαρίνη σχετίζονται με τις πρωτεΐνες του αίματος κατά 90-98%, επομένως, μια διπλάσια αύξηση του ελεύθερου κλάσματος των φαρμάκων είναι μια απότομη αύξηση των τοξικών επιδράσεων. Τα ΜΣΑΦ αντικαθιστούν: βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη, μεθοτρεξάτη.

Καθοριστικοί παράγοντες που καθορίζουν την κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης:

ü Τιμή Vd (μεγάλο - κανένα πρόβλημα, μικρό - δυνατό)

ü η επίδραση μιας φαρμακευτικής ουσίας στη δραστηριότητα των μηχανισμών μεταφοράς μέσω των μηχανισμών άλλων φαρμάκων: η μεταφορά φαρμάκου αυξάνεται ανάλογα με τη δόση - ινσουλίνη, ACTH, αγγειοτενσίνη, κινίνες κ.λπ. Η ινσουλίνη αυξάνει τη συγκέντρωση της ισονιαζίδης μόνο στους πνεύμονες και τη συγκέντρωση της βαμβακρομαζίνης - μόνο στο SMC.

3. Μετατόπιση από τη δέσμευση πρωτεϊνών ιστού: η κινιδίνη εκτοπίζει τη διγοξίνη + μειώνει την νεφρική απέκκριση, αυξάνοντας επομένως τον κίνδυνο τοξικότητας από διγοξίνη

3) στη διαδικασία του μεταβολισμού

Τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν ή να μειώσουν τη δραστηριότητα του κυτοχρώματος P450 και των ενζύμων του (η αιθανόλη αυξάνει τη δραστηριότητα ορισμένων ισοενζύμων του κυτοχρώματος)

Αναστολείς ενζύμων που αλληλεπιδρούν συχνά:

1. ΑΒ: σιπροφλοξασίνη, ερυθρομυκίνη, ισονιαζίδη, μετρονιδαζόλη

2. Καρδιαγγειακά φάρμακα: αμιωδαρόνη, διλτιαζέμη, κινιδίνη, βεραπαμίλη

3. Αντικαταθλιπτικά: φλουοξετίνη, σερτραλένιο

4. Αντιεκκριτικά φάρμακα: σιμετιδίνη, ομεπραζόλη

5. Αντιρευματικά φάρμακα: αλλοπουρινόλη

6. Μυκητοκτόνα: φλουκοναζόλη, εντρακαναζόλη, κετοκοναζόλη, μικοναζόλη

7. Αντιιικά: ινδιναβίρη, ρετοναβίρη, σακουιναβίρη

8. Άλλα: δισουλφιράμη, βαλπροϊκό νάτριο

Φάρμακα που δίνουν τοξικά αποτελέσματα στην αναστολή ΜΑΟ: αδρενομιμητικά, συμπαθομιμητικά, αντιπαρκινσονικά, ναρκωτικά αναλγητικά, φαινοθειαζίνες, ηρεμιστικά, αντιυπερτασικά διουρητικά, υπογλυκαιμικά φάρμακα

4) Στη διαδικασία εκκόλαψης- περισσότερο από το 90% των φαρμάκων απεκκρίνονται με τα ούρα.

Επίδραση στο pH των ούρων και στον βαθμό ιονισμού του φαρμάκου, στη λιποφιλικότητα και την επαναρρόφησή τους

1. αλληλεπίδραση κατά τη διάρκεια της παθητικής διάχυσης: μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο, μέρος του φαρμάκου ιονίζεται σε pH ούρων 4,6-8,2. Η αλκαλοποίηση των ούρων είναι κλινικά σημαντική: δηλητηρίαση με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή φαινοβαρβιτάλη, κατά τη λήψη σουλφοναμιδίων (μείωση του κινδύνου κρυσταλλουρίας), λήψη κινιδίνης. Αυξημένη οξύτητα ούρων: αυξημένη απέκκριση αμφεταμίνης (πρακτικής σημασίας για την ανίχνευση αυτού του φαρμάκου σε αθλητές)

2. αλληλεπίδραση κατά την περίοδο της ενεργού μεταφοράς: προβενεζίδη + πενικιλλίνη αυξάνει τη διάρκεια της κίνησης της πενικιλίνης, προβενεσίδη + σαλικυλικά - εξάλειψη της ουρικοζουρικής δράσης της προβενεσίδης, πενικιλλίνη + CA - μείωση της απέκκρισης πενικιλίνης

Επίδραση της σύνθεσης των ούρων στην απέκκριση του φαρμάκου:

Αύξηση του σακχάρου στα ούρα - αύξηση της απέκκρισης: βιταμίνης C, χλωραμφενικόλης, μορφίνης, ισονιαζίδης, γλουταθειόνης και των μεταβολιτών τους.

Β) φαρμακοδυναμική Η αλληλεπίδραση των φαρμάκων σχετίζεται με μια αλλαγή στη φαρμακοδυναμική ενός από αυτά υπό την επίδραση του άλλου (υπό την επίδραση των θυρεοειδικών ορμονών, η σύνθεση των β-αδρενεργικών υποδοχέων στο μυοκάρδιο αυξάνεται και η επίδραση της αδρεναλίνης στο μυοκάρδιο αυξάνεται ).

Παραδείγματα κλινικά σημαντικών ανεπιθύμητων συνεργιστικών αλληλεπιδράσεων:

ΜΣΑΦ + βαρβαρίνη - αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

Αλκοόλ + βενζοδιαζεπίνες - ενίσχυση της ηρεμιστικής δράσης

Αναστολείς ΜΕΑ + Κ + διουρητικά εξοικονόμησης - αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας

Βεραπαμίλη + β-αναστολείς - βραδυκαρδία και ασυστολία

Το αλκοόλ είναι ένας ισχυρός επαγωγέας μικροσωματικών ενζύμων, οδηγεί στην ανάπτυξη ανοχής στα φάρμακα (ειδικά σε αναισθητικά και υπνωτικά), αυξάνει τον κίνδυνο εξάρτησης από τα ναρκωτικά.

43. Αλληλεπίδραση φαρμάκων. Ανταγωνισμός, συνέργεια, τα είδη τους. Η φύση της αλλαγής της επίδρασης των φαρμάκων (δραστηριότητα, αποτελεσματικότητα) ανάλογα με τον τύπο του ανταγωνισμού.

Με την αλληλεπίδραση φαρμάκων, μπορεί να αναπτυχθούν οι ακόλουθες καταστάσεις: α) ενίσχυση των επιδράσεων ενός συνδυασμού φαρμάκων β) εξασθένηση των επιδράσεων ενός συνδυασμού φαρμάκων γ) ασυμβατότητα φαρμάκων

Η ενίσχυση των επιδράσεων ενός συνδυασμού φαρμάκων υλοποιείται με τρεις τρόπους:

1) Άθροισμα επιδράσεων ή αλληλεπίδραση προσθέτων- το είδος της αλληλεπίδρασης φαρμάκων κατά την οποία η επίδραση του συνδυασμού ισούται με το απλό άθροισμα των επιδράσεων καθενός από τα φάρμακα ξεχωριστά. Δηλ. 1+1=2 ... Είναι χαρακτηριστικό των φαρμάκων μιας φαρμακολογικής ομάδας που έχουν κοινό στόχο δράσης (η δράση εξουδετέρωσης των οξέων ενός συνδυασμού υδροξειδίου του αργιλίου και του μαγνησίου ισούται με το άθροισμα των οξέων εξουδετερωτικών ικανοτήτων τους ξεχωριστά)

2) συνεργισμός - ένας τύπος αλληλεπίδρασης στην οποία η επίδραση ενός συνδυασμού υπερβαίνει το άθροισμα των επιδράσεων καθεμιάς από τις ουσίες που λαμβάνονται χωριστά. Δηλ. 1+1=3 ... Η συνέργεια μπορεί να σχετίζεται τόσο με τις επιθυμητές (θεραπευτικές) όσο και με τις ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων. Η συνδυασμένη χορήγηση του θειαζιδικού διουρητικού διχλωροθειαζίδης και του αναστολέα ΜΕΑ εναλαπρίλη οδηγεί σε αύξηση της υποτασικής δράσης καθενός από τους παράγοντες, ο οποίος χρησιμοποιείται στη θεραπεία της υπέρτασης. Ωστόσο, η ταυτόχρονη χορήγηση αμινογλυκοσιδικών αντιβιοτικών (γενταμικίνη) και του διουρητικού βρόχου φουροσεμίδη προκαλεί απότομη αύξηση του κινδύνου ωτοτοξικής δράσης και την ανάπτυξη κώφωσης.

3) η ενίσχυση είναι ένας τύπος αλληλεπίδρασης φαρμάκων κατά τον οποίο ένα από τα φάρμακα, το οποίο από μόνο του δεν έχει αυτό το αποτέλεσμα, μπορεί να οδηγήσει σε απότομη αύξηση της επίδρασης ενός άλλου φαρμάκου. Δηλ. 1+0=3 (Το κλαβουλανικό οξύ δεν έχει αντιμικροβιακή δράση, αλλά μπορεί να ενισχύσει την επίδραση του αντιβιοτικού β-λακτάμης αμοξικιλλίνη λόγω του γεγονότος ότι αναστέλλει τη β-λακταμάση· η αδρεναλίνη δεν έχει τοπική αναισθητική δράση, αλλά όταν προστίθεται στο διάλυμα ultracaine, επιμηκύνει απότομα την αναισθητική του δράση επιβραδύνοντας την απορρόφηση του αναισθητικού από το σημείο της ένεσης).

Αποδυναμωτικά εφέΤα φάρμακα όταν χρησιμοποιούνται μαζί ονομάζονται ανταγωνισμός:

1) Χημικός ανταγωνισμός ή αντίδοτο- χημική αλληλεπίδραση ουσιών μεταξύ τους με το σχηματισμό ανενεργών προϊόντων (χημικός ανταγωνιστής των ιόντων σιδήρου δεφεροξαμίνη, η οποία τα δεσμεύει σε ανενεργά σύμπλοκα· θειική πρωταμίνη, το μόριο της οποίας έχει υπερβολικό θετικό φορτίο - ένας χημικός ανταγωνιστής της ηπαρίνης, το μόριο εκ των οποίων έχει υπερβολικό αρνητικό φορτίο). Ο χημικός ανταγωνισμός αποτελεί τη βάση της δράσης των αντιδότων (αντίδοτα).

2) Φαρμακολογικός (άμεσος) ανταγωνισμός- ανταγωνισμός που προκαλείται από την πολυκατευθυντική δράση 2 φαρμακευτικών ουσιών στους ίδιους υποδοχείς στους ιστούς. Ο φαρμακολογικός ανταγωνισμός μπορεί να είναι ανταγωνιστικός (αναστρέψιμος) και μη ανταγωνιστικός (μη αναστρέψιμος):

Α) ανταγωνιστικός ανταγωνισμός: ένας ανταγωνιστικός ανταγωνιστής συνδέεται αναστρέψιμα με το ενεργό κέντρο του υποδοχέα, δηλαδή το προστατεύει από τη δράση του αγωνιστή. Εφόσον ο βαθμός δέσμευσης μιας ουσίας σε έναν υποδοχέα είναι ανάλογος με τη συγκέντρωση αυτής της ουσίας, η επίδραση ενός ανταγωνιστικού ανταγωνιστή μπορεί να ξεπεραστεί αυξάνοντας τη συγκέντρωση του αγωνιστή. Θα εκτοπίσει τον ανταγωνιστή από την ενεργό θέση του υποδοχέα και θα προκαλέσει πλήρη ιστική απόκριση. Οτι. ένας ανταγωνιστικός ανταγωνιστής δεν μεταβάλλει τη μέγιστη επίδραση του αγωνιστή, αλλά απαιτείται υψηλότερη συγκέντρωση για να αλληλεπιδράσει ο αγωνιστής με τον υποδοχέα. Ο ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-απόκρισης για τον αγωνιστή προς τα δεξιά σε σχέση με τις αρχικές τιμές και αυξάνει το EC50 για τον αγωνιστή χωρίς να επηρεάζει την τιμή Ε Μέγιστη.

Ο ανταγωνιστικός ανταγωνισμός χρησιμοποιείται συχνά στην ιατρική πρακτική. Εφόσον η επίδραση ενός ανταγωνιστικού ανταγωνιστή μπορεί να ξεπεραστεί εάν η συγκέντρωσή του πέσει κάτω από το επίπεδο του αγωνιστή, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανταγωνιστικούς ανταγωνιστές, είναι απαραίτητο να διατηρείται συνεχώς το επίπεδό του αρκετά υψηλό. Με άλλα λόγια, η κλινική επίδραση ενός ανταγωνιστικού ανταγωνιστή θα εξαρτηθεί από τον χρόνο ημιζωής της αποβολής του και τη συγκέντρωση του πλήρους αγωνιστή.

Β) μη ανταγωνιστικός ανταγωνισμός: ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής συνδέεται σχεδόν αμετάκλητα με το ενεργό κέντρο του υποδοχέα ή αλληλεπιδρά γενικά με το αλλοστερικό του κέντρο. Επομένως, ανεξάρτητα από το πώς αυξάνεται η συγκέντρωση του αγωνιστή, δεν είναι σε θέση να εκτοπίσει τον ανταγωνιστή από τη σύνδεσή του με τον υποδοχέα. Επειδή ορισμένοι από τους υποδοχείς που σχετίζονται με έναν μη ανταγωνιστικό ανταγωνιστή δεν είναι πλέον σε θέση να ενεργοποιηθούν , η τιμή του ΕΜέγιστημειώνεται, η συγγένεια του υποδοχέα για τον αγωνιστή δεν αλλάζει, επομένως η τιμή EC50 παραμένει η ίδια. Στην καμπύλη δόσης-απόκρισης, η δράση ενός μη ανταγωνιστικού ανταγωνιστή εκδηλώνεται ως συμπίεση της καμπύλης σε σχέση με τον κατακόρυφο άξονα χωρίς μετατόπισή της προς τα δεξιά.

Σχήμα 9. Τύποι ανταγωνισμού.

Α - ο ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-αποτελέσματος προς τα δεξιά, δηλαδή μειώνει την ευαισθησία των ιστών στον αγωνιστή χωρίς να αλλάζει την επίδρασή του. Β - ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μειώνει το μέγεθος της ιστικής απόκρισης (επίδραση), αλλά δεν επηρεάζει την ευαισθησία του στον αγωνιστή. C - μια παραλλαγή της χρήσης ενός μερικού αγωνιστή στο πλαίσιο ενός πλήρους αγωνιστή. Καθώς η συγκέντρωση αυξάνεται, ο μερικός αγωνιστής μετατοπίζει τον πλήρη από τους υποδοχείς και, ως αποτέλεσμα, η ιστική απόκριση μειώνεται από τη μέγιστη απόκριση στον πλήρη αγωνιστή, στη μέγιστη απόκριση στον μερικό αγωνιστή.

Οι μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές χρησιμοποιούνται λιγότερο συχνά στην ιατρική πράξη. Από τη μία πλευρά, έχουν ένα αναμφισβήτητο πλεονέκτημα, καθώς η επίδρασή τους δεν μπορεί να ξεπεραστεί μετά τη δέσμευση στον υποδοχέα και επομένως δεν εξαρτάται ούτε από την περίοδο μισής αποβολής του ανταγωνιστή ούτε από το επίπεδο του αγωνιστή στο σώμα. Η επίδραση ενός μη ανταγωνιστικού ανταγωνιστή θα καθοριστεί μόνο από το ρυθμό σύνθεσης νέων υποδοχέων. Αλλά από την άλλη πλευρά, εάν παρουσιαστεί υπερβολική δόση αυτού του φαρμάκου, θα είναι εξαιρετικά δύσκολο να εξαλειφθεί η επίδρασή του.

Ανταγωνιστικός ανταγωνιστής	Μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής
Παρόμοιο σε δομή με έναν αγωνιστή	Δομικά διαφορετικό από έναν αγωνιστή
Συνδέεται με το ενεργό κέντρο του υποδοχέα	Συνδέεται στην αλλοστερική θέση του υποδοχέα
Μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-απόκρισης προς τα δεξιά	Μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-απόκρισης κατακόρυφα
Ο ανταγωνιστής μειώνει την ευαισθησία των ιστών στον αγωνιστή (EC50), αλλά δεν επηρεάζει το μέγιστο αποτέλεσμα (Emax) που μπορεί να επιτευχθεί σε υψηλότερη συγκέντρωση.	Ο ανταγωνιστής δεν μεταβάλλει την ιστική ευαισθησία στον αγωνιστή (EC50), αλλά μειώνει την εσωτερική δραστηριότητα του αγωνιστή και τη μέγιστη απόκριση ιστού σε αυτόν (Emax).
Η ανταγωνιστική δράση μπορεί να αντιστραφεί με υψηλή δόση του αγωνιστή	Η δράση του ανταγωνιστή δεν μπορεί να αναστραφεί με υψηλή δόση αγωνιστή.
Η επίδραση του ανταγωνιστή εξαρτάται από την αναλογία δόσης του αγωνιστή και του ανταγωνιστή	Η δράση του ανταγωνιστή εξαρτάται μόνο από τη δόση του.

Η λοσαρτάνη είναι ανταγωνιστικός ανταγωνιστής των υποδοχέων AT1 της αγγειοτενσίνης· διαταράσσει την αλληλεπίδραση της αγγειοτενσίνης II με τους υποδοχείς και βοηθά στη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Οι επιδράσεις της λοσαρτάνης μπορούν να ξεπεραστούν με τη χορήγηση υψηλής δόσης αγγειοτενσίνης II. Η βαλσαρτάνη είναι ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής για τους ίδιους υποδοχείς ΑΤ1. Η επίδρασή του δεν μπορεί να ξεπεραστεί ακόμη και με τη χορήγηση υψηλών δόσεων αγγειοτενσίνης II.

Ενδιαφέρουσα είναι η αλληλεπίδραση που λαμβάνει χώρα μεταξύ του πλήρους και του μερικού αγωνιστή του υποδοχέα. Εάν η συγκέντρωση του πλήρους αγωνιστή υπερβαίνει το επίπεδο του μερικού, τότε η μέγιστη απόκριση παρατηρείται στον ιστό. Εάν το επίπεδο του μερικού αγωνιστή αρχίσει να αυξάνεται, εκτοπίζει τον πλήρη αγωνιστή από τη δέσμευση στον υποδοχέα και η ιστική απόκριση αρχίζει να μειώνεται από το μέγιστο για τον πλήρη αγωνιστή στο μέγιστο για τον μερικό αγωνιστή (δηλ. το επίπεδο στο οποίο καταλαμβάνει όλους τους υποδοχείς).

3) Φυσιολογικός (έμμεσος) ανταγωνισμός- ανταγωνισμός που σχετίζεται με την επίδραση 2 φαρμακευτικών ουσιών σε διάφορους υποδοχείς (στόχους) στους ιστούς, που οδηγεί σε αμοιβαία εξασθένηση της δράσης τους. Για παράδειγμα, παρατηρείται φυσιολογικός ανταγωνισμός μεταξύ ινσουλίνης και αδρεναλίνης. Η ινσουλίνη ενεργοποιεί τους υποδοχείς ινσουλίνης, με αποτέλεσμα να αυξάνεται η μεταφορά της γλυκόζης στο κύτταρο και να μειώνεται το επίπεδο γλυκαιμίας. Η επινεφρίνη ενεργοποιεί τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς του ήπατος, τους σκελετικούς μύες και διεγείρει τη διάσπαση του γλυκογόνου, η οποία τελικά οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων γλυκόζης. Αυτός ο τύπος ανταγωνισμού χρησιμοποιείται συχνά στην επείγουσα περίθαλψη ασθενών με υπερβολική δόση ινσουλίνης που έχει οδηγήσει σε υπογλυκαιμικό κώμα.

44. Παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις φαρμάκων. Τερατογόνες, εμβρυοτοξικές, μεταλλαξιογόνες επιδράσεις φαρμάκων.

Παρενέργειες- εκείνα τα αποτελέσματα που εμφανίζονται όταν χρησιμοποιούνται ουσίες σε θεραπευτικές δόσεις και αποτελούν το φάσμα της φαρμακολογικής τους δράσης (η αναλγητική μορφίνη σε θεραπευτικές δόσεις προκαλεί ευφορία) μπορεί να είναι πρωτογενείς και δευτερογενείς:

Α) πρωταρχικές παρενέργειες - ως άμεση συνέπεια της επίδρασης αυτού του φαρμάκου σε ένα συγκεκριμένο υπόστρωμα (υποαλυοποίηση όταν χρησιμοποιείται ατροπίνη για την εξάλειψη της βραδυαρρυθμίας)

Β) δευτερογενείς παρενέργειες - έμμεσα εμφανιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΒ, καταστολή της φυσιολογικής μικροχλωρίδας, μπορεί να οδηγήσει σε υπερμόλυνση)

Τοξικές επιδράσεις- Ανεπιθύμητες ενέργειες που εκδηλώνονται σε αυτό το φάρμακο όταν φεύγει από το θεραπευτικό εύρος (υπερδοσολογία φαρμάκου)

Η επιλεκτικότητα της δράσης του φαρμάκου εξαρτάται από τη δόση του. Όσο μεγαλύτερη είναι η δόση του φαρμάκου, τόσο λιγότερο επιλεκτικό γίνεται.

Τερατογόνο δράση- η ικανότητα των φαρμάκων, όταν χορηγούνται σε έγκυο γυναίκα, να προκαλούν ανατομικές ανωμαλίες στην ανάπτυξη του εμβρύου (θαλιδομίδη: φωκομελεία, φάρμακα αντιβλαστώματος: πολλαπλά ελαττώματα)

Εμβρυοτοξική δράση- ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν σχετίζονται με διαταραχές της οργανογένεσης κατά τους πρώτους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης. Σε μεταγενέστερη ημερομηνία, εμφανίζεται Εμβρυοτοξική δράση.

Μεταλλαξιογόνο δράση των φαρμάκων- βλάβη στο γεννητικό κύτταρο και στη γενετική του συσκευή φαρμάκων, η οποία εκδηλώνεται με αλλαγή του γονότυπου των απογόνων (αδρεναλίνη, κυτταροστατικά).

Καρκινογόνος δράση των φαρμάκων- την ικανότητα ορισμένων φαρμάκων να προκαλούν καρκινογένεση.

45. Ιατρικές και κοινωνικές πτυχές της καταπολέμησης της εξάρτησης από τα ναρκωτικά, της τοξικομανίας και του αλκοολισμού. Η έννοια της κατάχρησης ουσιών.

« Είναι απίθανο η ανθρωπότητα στο σύνολό της να κάνει ποτέ χωρίς έναν τεχνητό παράδεισο. Οι περισσότεροι άντρες και γυναίκες κάνουν μια τόσο επώδυνη ζωή, που στην καλύτερη περίπτωση είναι τόσο μονότονη, άθλια και περιορισμένη που η επιθυμία να την «αφήσεις», να αποσυνδεθείς τουλάχιστον για λίγες στιγμές, ήταν και ήταν πάντα μια από τις κύριεςΕπιθυμήθηκε Νι ψυχή"(Χάξλεϊ, έργο" Οι πόρτες της αντίληψης ")

1) Εθισμός στα ναρκωτικά- η κατάσταση του νου ή/και η φυσική κατάσταση, η οποία είναι συνέπεια της επίδρασης στο σώμα των ναρκωτικών και χαρακτηρίζεται από συγκεκριμένες συμπεριφορικές αντιδράσεις, είναι δύσκολο να ξεπεραστεί η επιθυμία για εκ νέου λήψη φαρμάκων για να επιτευχθεί μια ειδική ψυχική επίδραση ή αποφυγή δυσφορίας απουσία φαρμάκων στο σώμα. Η εξάρτηση από τα ναρκωτικά χαρακτηρίζεται από:

ΕΝΑ) Ψυχολογικός εθισμός- την ανάπτυξη συναισθηματικής δυσφορίας όταν σταματάτε να παίρνετε φάρμακα. Ένα άτομο αισθάνεται κενό, βυθίζεται στην κατάθλιψη, βιώνει ένα αίσθημα φόβου, άγχους, η συμπεριφορά του γίνεται επιθετική. Όλα αυτά τα ψυχοπαθολογικά συμπτώματα προκύπτουν στο πλαίσιο των σκέψεων σχετικά με την ανάγκη να κάνετε ένεση στον εαυτό σας με ένα φάρμακο που έχει προκαλέσει εθισμό. Η επιθυμία για λήψη ναρκωτικών μπορεί να κυμαίνεται από μια απλή επιθυμία έως μια παθιασμένη δίψα για λήψη ναρκωτικών, η οποία απορροφά όλες τις άλλες ανάγκες και μετατρέπεται στο νόημα της ζωής ενός ατόμου. Πιστεύεται ότι η ψυχολογική εξάρτηση αναπτύσσεται όταν ένα άτομο συνειδητοποιεί ότι μπορεί να επιτύχει τη βέλτιστη ευημερία μόνο μέσω της εισαγωγής ναρκωτικών. Η βάση της ψυχολογικής εξάρτησης είναι η πίστη ενός ατόμου στη δράση του φαρμάκου (περιστατικά ανάπτυξης ψυχολογικής εξάρτησης από το εικονικό φάρμακο περιγράφονται στη βιβλιογραφία).

ΣΙ) Σωματικός εθισμός- παραβίαση της φυσιολογικής φυσιολογικής κατάστασης του σώματος, η οποία απαιτεί τη συνεχή παρουσία φαρμάκων σε αυτό για τη διατήρηση μιας κατάστασης φυσιολογικής ισορροπίας. Η διακοπή του φαρμάκου προκαλεί την ανάπτυξη ενός συγκεκριμένου συμπλέγματος συμπτωμάτων - στερητικό σύνδρομο - ένα σύμπλεγμα ψυχικών και νευροβλαστικών διαταραχών με τη μορφή δυσλειτουργίας προς την αντίθετη κατεύθυνση από αυτή που είναι χαρακτηριστική της δράσης (η μορφίνη εξαλείφει τον πόνο, καταστέλλει το αναπνευστικό κέντρο, στενεύει τις κόρες των ματιών, προκαλεί δυσκοιλιότητα, με συμπτώματα στέρησης, ο ασθενής εμφανίζει βασανιστικό πόνο, συχνή θορυβώδη αναπνοή, οι κόρες των ματιών διαστέλλονται και αναπτύσσεται επίμονη διάρροια)

V) Ανοχή... Η ανοχή στα φάρμακα που προκαλούν εξάρτηση από τα ναρκωτικά είναι συχνά εγκάρσια, δηλαδή δεν προκύπτει μόνο σε μια δεδομένη χημική ένωση, αλλά και σε όλες τις δομικά παρόμοιες ενώσεις. Για παράδειγμα, σε ασθενείς με φαρμακευτική εξάρτηση από τη μορφίνη, η ανοχή δεν προκύπτει μόνο σε αυτήν, αλλά και σε άλλα οπιοειδή αναλγητικά.

Για την ανάπτυξη της εξάρτησης από τα ναρκωτικά, η παρουσία και των 3 κριτηρίων δεν είναι απαραίτητη προϋπόθεση · ο Πίνακας 3 δείχνει τους κύριους τύπους εξάρτησης από τα ναρκωτικά και τα συστατικά συστατικά του.

Τα οπιοειδή, τα βαρβιτουρικά, το αλκοόλ προκαλούν έντονη σωματική και ψυχολογική εξάρτηση και ανοχή. Τα ανοξυλυτικά (διαζεπάμη, αλπραζολάμη) προκαλούν κυρίως ψυχολογική εξάρτηση.

2) Εθισμός (εθισμός στα ναρκωτικά)- Πρόκειται για μια εξαιρετικά σοβαρή μορφή εξάρτησης από τα ναρκωτικά, καταναγκαστική χρήση φαρμάκων, που χαρακτηρίζεται από μια συνεχώς αυξανόμενη, ακαταμάχητη παρόρμηση για χορήγηση αυτού του φαρμάκου, αυξάνοντας τη δόση του. Καταναγκασμός επιθυμίας σημαίνει ότι η ανάγκη του ασθενούς να χορηγήσει το φάρμακο κυριαρχεί σε όλες τις άλλες (ακόμη και ζωτικές) ανάγκες. Από τη σκοπιά αυτού του ορισμού, η λαχτάρα για μορφίνη είναι εθισμός στα ναρκωτικά, ενώ η λαχτάρα για νικοτίνη είναι εξάρτηση από τα ναρκωτικά.

3) Εθισμένος στην ιατρική- χαρακτηρίζει μια λιγότερο έντονη λαχτάρα για φάρμακα, όταν η άρνηση από τη φαρμακευτική αγωγή προκαλεί μόνο ένα αίσθημα ήπιας δυσφορίας, χωρίς ανάπτυξη σωματικής εξάρτησης ή λεπτομερή εικόνα ψυχολογικής εξάρτησης. Οτι. Ο εθισμός περιλαμβάνει εκείνο το μέρος του εθισμού στα ναρκωτικά που δεν ταιριάζει με τον ορισμό του εθισμού. Για παράδειγμα, ο προαναφερθείς εθισμός στα ναρκωτικά στη νικοτίνη είναι μια μορφή εθισμού.

4) Κατάχρηση ναρκωτικών ουσιών- μη εξουσιοδοτημένη χρήση φαρμάκων σε τέτοιες δόσεις και με τέτοιους τρόπους που διαφέρουν από τα αποδεκτά ιατρικά ή κοινωνικά πρότυπα σε μια δεδομένη κουλτούρα και σε μια δεδομένη στιγμή. Οτι. Η κατάχρηση ναρκωτικών καλύπτει μόνο τις κοινωνικές πτυχές της χρήσης ναρκωτικών. Ένα παράδειγμα κατάχρησης είναι η χρήση αναβολικών στεροειδών στον αθλητισμό ή για τη βελτίωση της σωματικής διάπλασης από νεαρούς άνδρες.

5) Αλκοολισμός- χρόνια κατάχρηση αλκοόλ (αιθυλική αλκοόλη), που σήμερα οδηγεί σε βλάβη σε διάφορα όργανα (ήπαρ, γαστρεντερικό σωλήνα, κεντρικό νευρικό σύστημα, καρδιαγγειακό σύστημα, ανοσοποιητικό σύστημα) και συνοδεύεται από ψυχο-σωματική εξάρτηση.

6) Κατάχρηση ουσιών- χρόνια κατάχρηση διαφόρων ναρκωτικών (συμπεριλαμβανομένων ναρκωτικών, αλκοόλ, παραισθησιογόνων), που εκδηλώνεται με ποικίλες ψυχικές και σωματικές διαταραχές, διαταραχές συμπεριφοράς, κοινωνική υποβάθμιση.

Θεραπεία απεξάρτησης από τα ναρκωτικάδύσκολο και άχαρο έργο. Ακόμα δεν δημιουργήθηκε αποτελεσματική μεθοδολογία, που θα εξασφάλιζε την επιτυχία της θεραπείας σε περισσότερο από 30-40% των ασθενών. Η επίτευξη οποιωνδήποτε αξιοσημείωτων αποτελεσμάτων είναι δυνατή μόνο με την πλήρη συνεργασία των προσπαθειών του ασθενούς, του γιατρού και του κοινωνικού περιβάλλοντος στο οποίο βρίσκεται ο άρρωστος (αρχή του εθελοντισμού και της ατομικότητας). Οι σύγχρονες τεχνικές βασίζονται στις ακόλουθες αρχές:

methods ψυχοθεραπευτικές και εργοθεραπευτικές μέθοδοι.

ü ομαδική θεραπεία και αποκατάσταση (σύλλογος αλκοολικών ανωνύμων, τοξικομανών)

ü σταδιακή ή απότομη απόσυρση του φαρμάκου στο πλαίσιο της θεραπείας αποτοξίνωσης

ü διεξαγωγή θεραπείας υποκατάστασης (αντικατάσταση ναρκωτικού με ανάλογα αργής και μακράς δράσης με την επακόλουθη ακύρωσή τους, για παράδειγμα, το λεγόμενο πρόγραμμα θεραπείας υποκατάστασης με μεθαδόνη για εξαρτημένους από την ηρωίνη)

ü θεραπεία με συγκεκριμένους ανταγωνιστές (ναλοξόνη και ναλτρεξόνη) ή ευαισθητοποιητικούς παράγοντες (τετουράμ)

ü νευροχειρουργικές μέθοδοι κρυοκαταστροφής της έλικας και του ιππόκαμπου

47. Τύποι φαρμακοθεραπείας. Δεοντολογικά προβλήματα φαρμακοθεραπείας.

Φαρμακοθεραπεία (FT) - ένα σύνολο θεραπευτικών μεθόδων που βασίζονται στη χρήση φαρμάκων. Οι κύριοι τύποι FT:

1.ετιοτροπική PT - διόρθωση και εξάλειψη της αιτίας της νόσου (ΑΒ σε μολυσματικές ασθένειες)

2. Παθογενετική FT - επίπτωση στον μηχανισμό ανάπτυξης της νόσου (αναστολείς ΜΕΑ στην υπέρταση)

3. συμπτωματική FT - εξάλειψη των συμπτωμάτων της νόσου όταν είναι αδύνατο να επηρεαστεί η αιτία ή η παθογένειά της (ΜΣΑΦ για τη γρίπη)

4.Υποκατάσταση FT - η χρήση φαρμάκων σε περίπτωση ανεπάρκειας φυσικών βιολογικά δραστικών ουσιών (ινσουλίνη στο διαβήτη)

5. Προφυλακτικό FT (εμβόλια, οροί, ακετυλοσαλικυλικό οξύ για ισχαιμική καρδιακή νόσο)

Η στάση της κοινωνίας στα ναρκωτικά στις το παρόν στάδιο : 1) επιθυμία για οφέλη χωρίς κίνδυνο 2) ελπίδα για ένα θαύμα, οράματα 3) έλλειψη κατανόησης του κινδύνου από τη χρήση ναρκωτικών 4) αγανάκτηση και «δίκαιη αγανάκτηση», βιαστικές αξιολογήσεις ναρκωτικών 5) επιθυμία για απόκτηση νέων φαρμάκων

Η στάση του γιατρού στα ναρκωτικά: θεραπευτική αισιοδοξία (εξάρτηση από τα φάρμακα ως ισχυρό συστατικό της θεραπείας), θεραπευτικός μηδενισμός (άρνηση νέων φαρμάκων, προσκόλληση σε ορισμένα φάρμακα, δυσπιστία για νέα φάρμακα)

Συμμόρφωση (συμμόρφωση) του ασθενούς στη θεραπεία 1) κατανόηση των οδηγιών του γιατρού και των στόχων της θεραπείας 2) προσπαθώντας να ακολουθείτε πιστά τις συνταγές του γιατρού.

Επί του παρόντος, υπάρχουν περίπου 100.000 φάρμακα στον κόσμο, περισσότερα από 4.000 είναι εγγεγραμμένα στη Δημοκρατία της Λευκορωσίας, από τα οποία περίπου 300 είναι ζωτικής σημασίας φάρμακα. Η μελέτη της φαρμακολογίας βοηθά να μην πνιγούμε στη θάλασσα των φαρμάκων.

48. Βασικές αρχές θεραπείας και πρόληψης δηλητηρίασης από φάρμακα. Αντιδοτική θεραπεία.

Ταξινόμηση τοξικών ουσιών (ΟΜ):

1. Ανήκοντας σε ορισμένες κατηγορίες χημικών ενώσεων: βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες, κυανιούχα.

2. Κατά προέλευση: μη βιολογική φύση (οξέα, αλκάλια, άλατα βαρέων μετάλλων), τοξικά απόβλητα ορισμένων MB (βοτουλινική τοξίνη), φυτικής προέλευσης (αλκαλοειδή, γλυκοσίδες), ζωικής προέλευσης (δηλητήρια φιδιών και μελισσών)

3. Σύμφωνα με το βαθμό τοξικότητας: α) εξαιρετικά τοξικό (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Με τοξικολογική δράση: α) παραλυτικό νεύρων (βρογχόσπασμος, ασφυξία) β) δερματοαπορροφητικό γ) γενικό τοξικό (υποξικοί σπασμοί, κώμα, παράλυση) δ) ασφυκτικό ε) δακρυϊκό και ερεθιστικό ε) ψυχοτρόπο (μειωμένη πνευματική δραστηριότητα, συνείδηση )

5. Ανάλογα με την περιοχή προτιμησιακής χρήσης: βιομηχανικά δηλητήρια, φυτοφάρμακα, δηλητήρια οικιακής χρήσης, χημικοί παράγοντες πολέμου, φαρμακευτικές ουσίες.

6. Ανάλογα με την τοξικότητα των φαρμάκων: Κατάλογος Α - φάρμακα, ο σκοπός, η χρήση, η δοσολογία και η αποθήκευση των οποίων, λόγω της υψηλής τοξικότητάς τους, θα πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή. Ο ίδιος κατάλογος περιλαμβάνει φάρμακα που προκαλούν εθισμό στα ναρκωτικά. κατάλογος Β - φάρμακα, των οποίων ο διορισμός, η χρήση, η δοσολογία και η αποθήκευση πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή σε σχέση με πιθανές επιπλοκές κατά τη χρήση τους χωρίς ιατρική επίβλεψη.

Επιλεκτικά τοξική επίδραση φαρμάκων.

Α) καρδιοτοξικά: καρδιακές γλυκοσίδες, συμπληρώματα καλίου, αντικαταθλιπτικά

Β) νευροτοξικά: ψυχοφαρμακολογικοί παράγοντες, οξυκινολίνες, αμινογλυκοσίδες

Β) ηπατοτοξική: τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη, ερυθρομυκίνη, παρακεταμόλη

Δ) νεφροτοξικά: βανκομυκίνη, αμινογλυκοσίδες, σουλφοναμίδες

Ε) γαστρεντεροτοξικά: στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ΜΣΑΦ, ρεζερπίνη

Ε) αιματοτοξικά: κυτταροστατικά, χλωραμφενικόλη, σουλφοναμίδια, νιτρικά, νιτρώδη

Ζ) πνευμονοτοξικό

Τοξικοκινητική - μελετά την απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμό και απέκκριση φαρμάκων που λαμβάνονται σε τοξικές δόσεις.

Η είσοδος τοξικών ουσιών στον οργανισμό είναι δυνατή α) εντερικά β) παρεντερικά. Η ταχύτητα και η πληρότητα της απορρόφησης αντανακλά τον ρυθμό ανάπτυξης της τοξικής επίδρασης και τη σοβαρότητά της.

Κατανομή στο σώμα: Vd = D / Cmax - ο πραγματικός όγκος στον οποίο κατανέμεται η δηλητηριώδης ουσία στο σώμα. Vd> 5-10 l / kg - Το OM είναι δύσκολο να ανεχθεί για την απομάκρυνσή του (αντικαταθλιπτικά, φαινοθειαζίνες). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Υπερβολική δόση- αλλαγές στις φαρμακοκινητικές διεργασίες: διαλυτότητα, σύνδεση με πρωτεΐνες, μεταβολισμός ® σημαντική αύξηση του ελεύθερου κλάσματος φαρμάκων ® τοξική δράση.

Η κινητική της πρώτης τάξης με αύξηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου μετατρέπεται σε κινητική μηδενικής τάξης.

Το τοξικογόνο στάδιο είναι η θεραπεία αποτοξίνωσης, το σωματογόνο στάδιο είναι η συμπτωματική θεραπεία.

Τοξικοδυναμική . Οι κύριοι μηχανισμοί τοξικής δράσης:

Α) μεσολαβητής: άμεσος (από τον τύπο ανταγωνιστικού αποκλεισμού - FOS, ψυχομιμητικά) και έμμεσος (ενεργοποιητές ή αναστολείς ενζύμων)

Β) αλληλεπίδραση με βιομόρια και ενδοκυτταρικές δομές (αιμολυτικές ουσίες)

Γ) μεταβολισμός από τον τύπο της θανατηφόρου σύνθεσης (αιθυλική αλκοόλη, θειόφος)

Δ) ενζυματικά (δηλητήρια φιδιών κ.λπ.)

Είδη δράσης: τοπική, αντανακλαστική, απορροφητική.

Ταξινόμηση δηλητηριάσεων:

1. Αιτιοπαθογενετική:

α) τυχαία (αυτοθεραπεία, λανθασμένη λήψη)

β) σκόπιμη (με σκοπό την αυτοκτονία, τον φόνο, την ανάπτυξη αβοήθητης κατάστασης στο θύμα)

2. Κλινική:

α) ανάλογα με τον ρυθμό ανάπτυξης δηλητηρίασης: οξεία (λήψη μίας δόσης ή με μικρό χρονικό διάστημα τοξικής δόσης μιας ουσίας), υποξεία (καθυστερημένη ανάπτυξη της κλινικής εικόνας μετά από μία μόνο δόση), χρόνια

β) ανάλογα με την εκδήλωση του κύριου συνδρόμου: βλάβη στο CVS, βλάβη στο DS κ.λπ.

γ) ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς: ήπια, μέτρια, σοβαρή, εξαιρετικά σοβαρή

3. Νοσολογικά: λαμβάνει υπόψη το όνομα του φαρμάκου, το όνομα της ομάδας των ουσιών

Γενικός μηχανισμός θανάτου σε περίπτωση δηλητηρίασης:

Α) ήττα του CVS:

1) μείωση της αρτηριακής πίεσης, υποογκαιμία των περιφερικών αγγείων, κατάρρευση, βραδύτητα ή ταχυκαρδία (τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, β-αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου)

2) αρρυθμίες (κοιλιακή ταχυκαρδία, μαρμαρυγή - τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, θεοφυλλίνη, αμφεταμίνη)

Β) βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα: άγχος, κώμα, αναπνευστική καταστολή (φάρμακα, βαρβιτουρικά, αλκοόλ, υπνωτικά φάρμακα)

Γ) σπασμοί, μυϊκή υπεραντιδραστικότητα και ακαμψία ® υπερθερμία, μυοσφαιρινουρία, νεφρική ανεπάρκεια, υπερκαλιαιμία

Τοξικολογική τριάδα:

1) διάρκεια χρήσης, δόση και ιστορικό ουσίας.

2) εκτίμηση της κατάστασης της συνείδησης με συμπτώματα: αναπνοή, αρτηριακή πίεση, θερμοκρασία σώματος

3) εργαστηριακά δεδομένα

Βασικές αρχές θεραπείας:

ΕΓΩ. Πρώτες βοήθειες: τεχνητή αναπνοή, μασάζ καρδιάς, αντι-σοκ θεραπεία, έλεγχος ισορροπίας νερού-ηλεκτρολυτών

II... Καθυστερημένη απορρόφηση και αφαίρεση μη απορροφημένου ΟΜ από το σώμα:

Σκοπός: τερματισμός επαφής με OV

1. Παρεντερική οδός:

α) μέσω των πνευμόνων:

1) σταματήστε την εισπνοή

2) ερεθιστικές ουσίες (αμμωνία, φορμαλδεΰδη) ® για ενοποίηση ενεργών κινήσεων, θερμότητα, παροχή οξυγόνου και αντιαφριστικών παραγόντων (για την αμμωνία, το αντιαφριστικό είναι το ξύδι και για τη φορμαλδεΰδη, ένα αραιωμένο διάλυμα αμμωνίας)

β) μέσω του δέρματος: ξεπλύνετε με άφθονο ζεστό νερό με σαπούνι ή απορρυπαντικό, ειδικά αντίδοτα, εξουδετέρωση και τερματισμός της έκθεσης στο OM στο δέρμα (FOS: πλύσιμο με νερό, αφαίρεση με 10-15% αμμωνία ή 5- Διάλυμα διττανθρακικού νατρίου 6% με νερό, φαινολκρεσόλη: φυτικό έλαιο ή αιθυλενογλυκόλη, αλλά όχι έλαιο βαζελίνης, KMNO4: 0,5-1% διάλυμα ασκορβικού οξέος ή ίσοι όγκοι 3% διάλυμα υπεροξειδίου του υδρογόνου και 3% διάλυμα οξικού οξέος, CCl4, νέφτι, βενζίνη : ζεστό σαπουνόνερο)

γ) όταν εγχέεται σε ένα άκρο: ένα τουρνικέ πάνω από το σημείο της ένεσης

δ) σε περίπτωση επαφής με τα μάτια: ξεπλύνετε με ζεστό φυσιολογικό ορό ή γάλα για 10-20 λεπτά, στάξτε τοπικό αναισθητικό. σε περίπτωση επαφής με οξέα και αλκάλια δεν μπορούν να εξουδετερωθούν. Απαιτείται διαβούλευση με οφθαλμίατρο.

2. Εντερική διαδρομή: για την απελευθέρωση του στομάχου από την ΟΜ, για την επιτάχυνση της διέλευσης

α) αφαίρεση ΟΜ:

1) προκαταρκτική πρόσληψη νερού. Μην παίρνετε γάλα (με εξαίρεση τις καυστικές δηλητηριώδεις ουσίες) και αιθανόλη (με εξαίρεση τη μεθανόλη).

2) έμετος - ενδείκνυται κυρίως σε περίπτωση δηλητηρίασης με μεγάλα δισκία ή κάψουλες που δεν μπορούν να περάσουν από τον καθετήρα. Μπορεί να προκληθεί από αντανακλαστικά ή εμετικά (NaCl: 1 κουταλιά της σούπας ανά 1 ποτήρι νερό, σιρόπι Ipecac: ενήλικες 2 κουταλιές της σούπας, παιδιά 2 κουταλάκια του γλυκού, μουστάρδα: 1-2 κουταλάκια του γλυκού ανά ποτήρι νερό, απομορφίνη: 5-10 mg / kg υποδόρια, εκτός από παιδιά κάτω των 5 ετών). Μην προκαλείτε εμετό μετά την κατάποση: οργανικοί διαλύτες - κίνδυνος εισπνοής, απορρυπαντικά - αφρισμός, σπασμωδικές ουσίες - κίνδυνος αναρρόφησης, καυστικές ουσίες - βλάβη στον οισοφάγο)

3) ανιχνευτής πλύση στομάχου - είναι ένα έκτακτο και υποχρεωτικό μέτρο. Το στομάχι πλένεται εάν δεν έχουν περάσει περισσότερες από 4-6 ώρες από τη δηλητηρίαση, μερικές φορές έως και 10 ώρες. σε περίπτωση δηλητηρίασης με ακετυλοσαλικυλικό οξύ - μετά από 24 ώρες. Ο ασθενής είναι προδιασωληνωμένος με σωλήνα με φουσκωτή περιχειρίδα: σε κώμα απουσία βήχα και λαρυγγικό αντανακλαστικό. Το στομάχι πλένεται με νερό ή αλατούχο διάλυμα 30 ° C, η διαδικασία διαρκεί 4 ώρες ή περισσότερο. Στο τέλος της πλύσης, ενεργός άνθρακας και θειικό νάτριο.

β) μείωση της απορρόφησης από το γαστρεντερικό σωλήνα: ενεργός άνθρακας στο εσωτερικό μετά από γαστρική κένωση + θειικό νάτριο ή μαγνήσιο. Χαρακτηριστικά των μέτρων για τη μείωση της απορρόφησης:

1) οργανικοί διαλύτες: μην προκαλείτε εμετό, πλύση στομάχου μετά από διασωλήνωση, ενεργό άνθρακα + υγρή παραφίνη

2) απορρυπαντικά: μην προκαλέσετε εμετό και ξεπλύνετε το στομάχι, είναι απαραίτητο να δώσετε πολύ νερό + αντιαφριστικά (σιμεθικόνη)

3) οξέα και αλκάλια: ο έμετος δεν μπορεί να προκληθεί, η γαστρική πλύση μέσω ενός σωλήνα που λιπαίνεται με φυτικό έλαιο μετά τη χορήγηση ναρκωτικού αναλγητικού είναι η μόνη ένδειξη για την παροχή γάλακτος. Για δηλητηρίαση από οξύ - αντιόξινα, για δηλητηρίαση από αλκάλια - κιτρικό ή οξικό οξύ.

III... Απομάκρυνση της απορροφημένης ΟΜ από το σώμα

α) εξαναγκασμένη διούρηση (συνθήκες: επαρκής νεφρική ροή αίματος και σπειραματική διήθηση, χύστε 20-25 λίτρα σε 24 ώρες)

β) περιτοναϊκή αιμοκάθαρση

γ) αιμορρόφηση

δ) ανταλλαγή μετάγγισης αίματος

ε) εξαναγκασμένος υπεραερισμός

IV... Συμπτωματική θεραπεία λειτουργικών διαταραχών.

Αντίδοτα: 1) τοξικοτροπικά - δεσμευτική, εξουδετερωτική και αποτρεπτική απορρόφηση της ΟΜ: που δρα βάσει της αρχής του ενεργού άνθρακα, ενεργώντας με βάση τη χημική αρχή (unitiol, πενικιλλαμίνη, πεντακίνη)

2) τοξικοκινητική - επιτάχυνση του βιομετασχηματισμού της ΟΜ (βρωμιούχο τριμεδοξίμη, θειοθειικό νάτριο, αιθανόλη, ΑΟ)

3) φαρμακολογικά - ατροπίνη, ναλοξόνη

4) ανοσολογικά αντίδοτα

Unithiol, succimer - δεσμεύει βαρέα μέταλλα, μεταλλοειδή, καρδιογλυκοσίδες. Η εσμολόλη δεσμεύει τη θεοφυλλίνη, την καφεΐνη. Πεντοτικό τρινάτριο ασβέστιο - σχηματίζει σύμπλοκα με δισθενή και τρισθενή μέταλλα.

49. Η συνταγή και η δομή της. Γενικοί κανόνες για τη σύνταξη μιας συνταγής. Κρατική ρύθμιση των κανόνων για τη συνταγογράφηση και τη χορήγηση φαρμάκων.

Συνταγή- αυτή είναι μια γραπτή έκκληση από γιατρό σε φαρμακοποιό με την απαίτηση να απελευθερώσει το φάρμακο σε συγκεκριμένη μορφή και δοσολογία, αναφέροντας τη μέθοδο χρήσης του

Στη συνταγή διακρίνονται τα ακόλουθα μέρη:

1. Inscriptio - τίτλος, επιγραφή. Η ημερομηνία έκδοσης της συνταγής, το επώνυμο, τα αρχικά και η ηλικία του ασθενούς, το επώνυμο και τα αρχικά του γιατρού αναγράφονται εδώ.

2. Invocatio - επικοινωνία με φαρμακοποιό. Εκφράζεται με τη λέξη "Συνταγή" (πάρε) ή με συντομογραφία (Σ.)

3. Designatio materiarum - ονομασία ή ονομασία των φαρμακευτικών προϊόντων με ένδειξη των δόσεων τους. Σε μια σύνθετη συνταγή, η καταγραφή των φαρμακευτικών ουσιών γίνεται με συγκεκριμένη σειρά. Το πρώτο είναι η κύρια φαρμακευτική ουσία (βάση). Στη συνέχεια γράφονται τα πρόσθετα. Μετά από αυτό, υποδεικνύονται τα συστατικά που διορθώνουν τη γεύση, την οσμή, το χρώμα του φαρμάκου (corrigens). Οι τελευταίες που γράφουν είναι οι ουσίες που δίνουν στο φάρμακο μια συγκεκριμένη δοσολογική μορφή (συστατικά).

4. Συνδρομή – συνταγή (ένδειξη) στον φαρμακοποιό. Υποδεικνύει τη δοσολογική μορφή, τις φαρμακευτικές ενέργειες που απαιτούνται για την παρασκευή του, τον αριθμό των χορηγούμενων δόσεων του φαρμάκου.

5. Signatura - οδηγίες στον ασθενή σχετικά με τον τρόπο χρήσης του φαρμάκου.

6. Subscriptio medici - υπογραφή του γιατρού που συνέταξε τη συνταγή, προσωπική του σφραγίδα.

Η έκκληση του γιατρού στον φαρμακοποιό, το όνομα των φαρμάκων που περιλαμβάνονται στη συνταγή, το όνομα της δοσολογικής μορφής και η φύση των φαρμακευτικών πράξεων είναι γραμμένα στα λατινικά. Το όνομα των φαρμάκων, οι βοτανικές ονομασίες των φυτών γράφονται με κεφαλαίο. Η συνταγή για τον ασθενή είναι γραμμένη στα ρωσικά ή στις εθνικές γλώσσες.

Γενικοί κανόνες συνταγογράφησης:

1. Η συνταγή γράφεται σε ειδικό έντυπο, ανάλογα με το φάρμακο που γράφεται, με καθαρό χειρόγραφο, μελάνι ή στυλό χωρίς διορθώσεις.

2. Η συνταγή περιέχει ημερομηνία, μήνα, έτος, επώνυμο, όνομα, πατρώνυμο και ηλικία του ασθενούς, επώνυμο, όνομα και πατρώνυμο του γιατρού. Έπειτα ακολουθεί το κείμενο της συνταγής, στο οποίο αναφέρονται τα ονόματα των ουσιών που περιλαμβάνονται στη συνταγή στο γενέθλιο, αναφέροντας την ποσότητα τους

3. Η μονάδα μάζας στις συνταγές είναι γραμμάριο ή ΜΟΝΑΔΑ.

4. Σε περίπτωση υπέρβασης της μέγιστης δόσης δηλητηριωδών και ισχυρών ουσιών, επιβεβαιώνεται με λόγια

5. Η συνταγή επιβεβαιώνεται με την υπογραφή και την προσωπική σφραγίδα του γιατρού

Στη Δημοκρατία της Λευκορωσίας, υπάρχει κρατική ρύθμιση των κανόνων για τη συνταγογράφηση και τη χορήγηση φαρμάκων.

50. Κανόνες συνταγογράφησης δηλητηριωδών, ναρκωτικών και ισχυρών φαρμάκων.

Ο κατάλογος Α περιλαμβάνει φάρμακα, των οποίων ο διορισμός, η χρήση, η δοσολογία και η αποθήκευση, λόγω της υψηλής τοξικότητάς τους, πρέπει να γίνονται με μεγάλη προσοχή. Στην ίδια λίστα περιλαμβάνονται φάρμακα που προκαλούν εθισμό στα ναρκωτικά.

Ο κατάλογος Β περιλαμβάνει φάρμακα, το ραντεβού, η χρήση, η δοσολογία και η αποθήκευση των οποίων πρέπει να πραγματοποιούνται με προσοχή σε σχέση με πιθανές επιπλοκές κατά τη χρήση τους χωρίς ιατρική επίβλεψη.

Για τα δηλητηριώδη και ισχυρά φάρμακα, έχουν καθοριστεί οι μέγιστες υψηλότερες εφάπαξ και ημερήσιες δόσεις. Αυτές οι δόσεις είναι για ενήλικες άνω των 25 ετών. Κατά τον επανυπολογισμό των δόσεων για άτομα άνω των 60 ετών, λαμβάνεται υπόψη η ηλικιακή ευαισθησία σε διαφορετικές ομάδες φαρμάκων. Οι δόσεις των φαρμάκων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς και οι καρδιακές γλυκοσίδες και τα διουρητικά μειώνονται κατά 50%, οι δόσεις άλλων δηλητηριωδών και ισχυρών φαρμάκων μειώνονται στα 2/3 της δόσης των ενηλίκων. Οι δόσεις ΑΒ, σουλφοναμιδίων και βιταμινών είναι συνήθως οι ίδιες για όλους ηλικιακές ομάδεςξεκινώντας από την ηλικία των 25 ετών.

1. Τα ναρκωτικά (Λίστα Α) συνταγογραφούνται σε έντυπο συνταγής 2. Μία μορφή - ένα φάρμακο. Πρέπει να υπάρχουν: η υπογραφή και η σφραγίδα του θεράποντος ιατρού, η υπογραφή του προϊσταμένου ιατρού της μονάδας υγειονομικής περίθαλψης, η στρογγυλή σφραγίδα της υγειονομικής μονάδας.

2. Τα δηλητηριώδη φάρμακα (κατάλογος Α), ισχυρά (λίστα Β) συνταγογραφούνται στο έντυπο συνταγής 1. Πρέπει να υπάρχει υπογραφή και προσωπική σφραγίδα ιατρού, σφραγίδα υγειονομικής μονάδας.

51. Φάρμακα υπό έλεγχο. Συνταγογραφούμενα φάρμακα.

Τα ναρκωτικά, τα δηλητηριώδη και τα ισχυρά φάρμακα είναι υπό έλεγχο (βλ. παράγραφο 20)

Α) Φάρμακα μη εγγεγραμμένα στη Δημοκρατία της Λευκορωσίας και μη εγκεκριμένα για επίσημη χρήση

Β) φάρμακα κατόπιν αιτήματος των ασθενών και των συγγενών τους χωρίς εξέταση του ασθενούς και τεκμηρίωση διάγνωσης

Γ) συνταγές για ενέσιμα ναρκωτικά, αναισθητικό αιθέρα, χλωροαιθύλιο, πενταμίνη, φθοροθάνιο, οξυβουτυρικό νάτριο σε αμπούλες, οξυβουτυρικό λίθιο, θειικό βάριο για φθοριοσκόπηση.

52. Φαρμακοκινητικά μοντέλα (μονόχωρα και δύο θαλάμια), ποσοτικοί νόμοι απορρόφησης και αποβολής φαρμάκου.

Μοντέλο ενός θαλάμου.

Ολόκληρος ο οργανισμός είναι ένα ενιαίο ομοιογενές δοχείο. Υποθέσεις:

1) δημιουργείται μια ταχεία δυναμική ανάπτυξη μεταξύ της περιεκτικότητας του φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος και της συγκέντρωσής του σε εξωαγγειακούς ιστούς

2) Το φάρμακο κατανέμεται γρήγορα και ομοιόμορφα σε ολόκληρο τον όγκο του αίματος

3) Η εξάλειψη των φαρμάκων υπακούει στην κινητική πρώτης τάξης: ο ρυθμός μείωσης της περιεκτικότητας του φαρμάκου στο αίμα είναι ανάλογος με τη συγκέντρωσή του

Εάν οι μηχανισμοί για την αποβολή του φαρμάκου (βιομετατροπή στο ήπαρ, νεφρική έκκριση) δεν είναι κορεσμένοι με την εισαγωγή μιας θεραπευτικής δόσης, θα γίνει μια φυσιολογική γραφική παράσταση των μεταβολών της συγκέντρωσης στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου γραμμικός.

Κλίνωλογαριθμικός άξονας - Kel, όπου το Kel είναι η σταθερά ρυθμού εξάλειψης και έχει τη διάσταση του χρόνου-1. Η τιμή C0 λαμβάνεται με παρέκταση του γραφήματος στην τομή με τον άξονα τεταγμένων. Συγκέντρωση φαρμάκου στο πλάσμα(Ct) ανά πάσα στιγμή t μετά τη χορήγηση στο σώμα είναι:

Ln Ct = Ln C0 - kt. Η σταθερά αποβολής Kel, Vd και η συνολική κάθαρση (CL) σχετίζονται με την έκφραση: CL = k × Vd

Μοντέλο δύο θαλάμων.

Συχνά, μετά την είσοδο του φαρμάκου στο σώμα, δεν είναι δυνατό να επιτευχθεί γρήγορα μια ισορροπία μεταξύ της περιεκτικότητας του φαρμάκου στο αίμα και της συγκέντρωσής του στο εξωαγγειακό υγρό. Στη συνέχεια, πιστεύεται ότι στο σύνολο των ιστών και των βιολογικών υγρών του σώματος, μπορούν να διακριθούν δύο θάλαμοι, οι οποίοι διαφέρουν ως προς τον βαθμό προσβασιμότητας για τη διείσδυση του φαρμάκου. Ο κεντρικός θάλαμος περιλαμβάνει αίμα (συχνά με όργανα με έντονη διάχυση - ήπαρ, νεφρούς) και ο περιφερικός θάλαμος - το διάμεσο υγρό των εσωτερικών οργάνων και ιστών.

Το γράφημα που προκύπτει δείχνει το αρχικό Η φάση διανομής (Ο χρόνος που απαιτείται για να φτάσει το φάρμακο σε κατάσταση ισορροπίας μεταξύ του κεντρικού και περιφερειακού θαλάμου και του αργού μετά από αυτό Φάση εξάλειψηςΠρώτη σειρά.

Τιμή C0, που λαμβάνεται με παρέκταση Φάσεις αποβολήςπριν διασταυρωθεί η τεταγμένη. Το C0 χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό του όγκου κατανομής και της σταθεράς αποβολής. Οι τύποι για τον υπολογισμό του Ct και του Cl που δίνονται για το μοντέλο ενός θαλάμου εφαρμόζονται επίσης κατά τη φάση απομάκρυνσης για φάρμακα που ικανοποιούν τις συνθήκες του μοντέλου δύο θαλάμων.

53. Επιλεκτικότητα και ειδικότητα της δράσης του φαρμάκου. Θεραπευτικές, παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις των φαρμάκων, η φύση τους από την άποψη της έννοιας των υποδοχέων. Μια θεραπευτική στρατηγική για την καταπολέμηση των παρενεργειών και των τοξικών επιδράσεων των φαρμάκων.

Ιδιαιτερότητα- αυτό συμβαίνει όταν ένα φάρμακο συνδέεται με έναν τύπο υποδοχέα που είναι αυστηρά ειδικός για αυτό.

Εκλεκτικότητα- αυτό συμβαίνει όταν ένα φάρμακο είναι σε θέση να συνδεθεί με έναν ή περισσότερους τύπους υποδοχέων με μεγαλύτερη ακρίβεια από άλλους.

Είναι προτιμότερο να χρησιμοποιείται ο όρος επιλεκτικότητα, αφού είναι απίθανο οποιοδήποτε μόριο φαρμάκου να μπορεί να συνδεθεί με έναν μόνο τύπο μορίου υποδοχέα, καθώς ο αριθμός των πιθανών υποδοχέων σε κάθε ασθενή είναι αστρονομικής σημασίας.

Θεραπευτική δράση- το κύριο επιθυμητό φαρμακολογικό αποτέλεσμα που αναμένεται από ένα δεδομένο φαρμακολογικό παρασκεύασμα.

Παρενέργειες- τα αποτελέσματα που εμφανίζονται όταν οι ουσίες χρησιμοποιούνται σε θεραπευτικές δόσεις και αποτελούν το φάσμα της φαρμακολογικής τους δράσης.

Τοξικές επιδράσεις- Ανεπιθύμητες ενέργειες που εκδηλώνονται σε αυτό το φάρμακο όταν φεύγει από το θεραπευτικό εύρος.

Σχέσεις μεταξύ των θεραπευτικών και τοξικών επιδράσεων των φαρμάκων με βάση την ανάλυση των μηχανισμών υποδοχέα-ενεργού:

1) θεραπευτικές και τοξικές επιδράσεις που προκαλούνται από τον ίδιο μηχανισμό δράσης υποδοχέα (η πραζοσίνη δρα ως άλφα-εκλεκτικός ανταγωνιστής στους αγγειακούς υποδοχείς SMC και έχει υποτασική δράση στην ιδιοπαθή υπέρταση, αλλά σε υψηλή δόση, ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει ορθοστατική υπόταση)

2) θεραπευτικές και τοξικές επιδράσεις που διαμεσολαβούνται από ίδιους υποδοχείς, αλλά διαφορετικούς ιστούς ή διαφορετικές οδούς τελεστών (οι καρδιακές γλυκοσίδες χρησιμοποιούνται για την αύξηση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου, ταυτόχρονα διαταράσσουν τη λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα, την όραση λόγω αποκλεισμού του Na + / K + -ATPάση της κυτταρικής μεμβράνης)

3) θεραπευτικές και τοξικές επιδράσεις που προκαλούνται από διάφορους τύπους υποδοχέων (για παράδειγμα, η νορεπινεφρίνη έχει υπερτασική δράση μέσω του a1-Ap, αλλά ταυτόχρονα προκαλεί ταχυκαρδία μέσω του b1-Ap)

Θεραπευτική στρατηγική για την καταπολέμηση των θεραπευτικών και παρενεργειών των φαρμάκων:

1. Το φάρμακο πρέπει πάντα να χορηγείται στη χαμηλότερη δόση που παράγει ένα αποδεκτό θεραπευτικό αποτέλεσμα.

2. Μείωση της δόσης ενός φαρμάκου λόγω του διορισμού άλλου φαρμάκου με παρόμοιο αποτέλεσμα, αλλά μέσω διαφορετικών υποδοχέων και με διαφορετικό προφίλ τοξικότητας.

3. Η επιλεκτικότητα της δράσης των φαρμάκων μπορεί να αυξηθεί με τον έλεγχο της συγκέντρωσης φαρμάκων στην περιοχή των υποδοχέων διαφόρων τμημάτων του σώματος (τοπική εφαρμογή φαρμάκων - εισπνοή χρήσης σαλβουταμόλης στο βρογχικό άσθμα)

Η ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ είναι η επιστήμη της αλληλεπίδρασης χημικών ενώσεων με ζωντανούς οργανισμούς. Βασικά, η φαρμακολογία μελετά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και τη θεραπεία διαφόρων παθολογικών καταστάσεων.
Η Φαρμακολογία είναι μια βιοϊατρική επιστήμη που σχετίζεται στενά με διάφορους τομείς της θεωρητικής και πρακτικής ιατρικής. Η φαρμακολογία, αφενός, βασίζεται στα τελευταία επιτεύγματα επιστημών όπως η φυσική χημεία, η βιοχημεία, η μικροβιολογία, η βιοτεχνολογία κ.λπ., και από την άλλη, έχει επαναστατική, χωρίς υπερβολές, επιρροή στην ανάπτυξη συναφών βιοϊατρικών κλάδων. : φυσιολογία, βιοχημεία, διάφοροι τομείς της πρακτικής ιατρικής. Έτσι, με τη βοήθεια συναπτικά ενεργών ουσιών, ήταν δυνατό να αποκαλυφθούν οι μηχανισμοί συναπτικής μετάδοσης, να μελετηθούν λεπτομερώς οι λειτουργίες διαφόρων τμημάτων του κεντρικού νευρικού συστήματος, να αναπτυχθούν θεωρητικές προϋποθέσεις για θεραπεία. ψυχική ασθένειακαι τα λοιπά. Η πρόοδος της φαρμακολογίας έχει επίσης μεγάλη σημασία για την πρακτική ιατρική. Αρκεί να θυμηθούμε πόσο σημαντική ήταν και παραμένει μέχρι σήμερα η εισαγωγή στην ιατρική πρακτική των φαρμάκων για την αναισθησία, τα τοπικά αναισθητικά, η ανακάλυψη της πενικιλίνης κ.λπ.
Λόγω της μεγάλης σημασίας της φαρμακοθεραπείας για την πρακτική ιατρική
dicina, η γνώση των βασικών της φαρμακολογίας είναι απολύτως απαραίτητη για
γιατρό οποιασδήποτε ειδικότητας.
Το πιο σημαντικό καθήκον της φαρμακολογίας είναι η αναζήτηση νέων φαρμάκων. Επί του παρόντος, η ανάπτυξη, οι κλινικές δοκιμές και η εισαγωγή φαρμάκων στην πράξη πραγματοποιούνται σε πολλές κατευθύνσεις: πειραματική φαρμακολογία, κλινική φαρμακολογία, τοξικολογία, φαρμακολογία, ψυχοφαρμακολογία, χημειοθεραπεία λοιμώξεων, ασθένειες όγκου, ακτινοβολία και περιβαλλοντική φαρμακολογία κ.λπ.
Η ιστορία της φαρμακολογίας είναι τόσο μεγάλη όσο και η ιστορία της ανθρωπότητας. Τα πρώτα φάρμακα ελήφθησαν, κατά κανόνα, από φυτά εμπειρικά. Επί του παρόντος, ο κύριος τρόπος δημιουργίας νέων φαρμάκων είναι η κατευθυνόμενη χημική σύνθεση, ωστόσο, μαζί με αυτήν, υπάρχει και η απομόνωση μεμονωμένων ουσιών από φαρμακευτικές πρώτες ύλες. η απελευθέρωση φαρμακευτικών ουσιών από τα απόβλητα των μυκήτων, των μικροοργανισμών, της βιοτεχνολογικής παραγωγής.
Αναζήτηση νέων συνδέσεων
Ι. Χημική σύνθεση
1. Κατευθυνόμενη σύνθεση
- αναπαραγωγή βιογενών ουσιών (AX, NA, βιταμίνες).
- δημιουργία αντιμεταβολιτών (SA, αντινεοπλασματικά φάρμακα, αναστολείς γαγγλίων).
- τροποποίηση μορίων με γνωστή βιολογική δράση (HA-συνθετικό ΗΑ).
- σύνθεση που βασίζεται στη μελέτη του βιομετασχηματισμού μιας ουσίας στον οργανισμό (προφάρμακα, παράγοντες που επηρεάζουν τη βιομετατροπή άλλων ουσιών).
2. Εμπειρικός τρόπος: τυχαία ευρήματα, έλεγχος διάφορων χημικών ενώσεων.
II. Απομόνωση μεμονωμένων φαρμακευτικών ουσιών από φαρμακευτικές πρώτες ύλες
1. Λαχανικό?
2. Ζώο.
3. Ορυκτό.
III. Απομόνωση φαρμάκων από απόβλητα μικροοργανισμών, βιοτεχνολογία (αντιβιοτικά, ορμόνες, μονοκλωνικά αντισώματα σε καρκινικά κύτταρα σε συνδυασμό με φάρμακο κ.λπ.)
Η δημιουργία μιας νέας φαρμακευτικής ουσίας διέρχεται από διάφορα στάδια, τα οποία μπορούν σχηματικά να αναπαρασταθούν ως εξής:
Ιδέα ή υπόθεση
Δημιουργία ουσίας
Έρευνα σε ζώα
1. Φαρμακολογική: εκτίμηση της αναμενόμενης κύριας επίδρασης.
Ταξινόμηση άλλων επιπτώσεων ανά όργανα και συστήματα· ...
2. Τοξικολογικά: οξεία και χρόνια τοξικότητα. Αιτίες
θάνατος ζώων: βιοχημικές, φυσιολογικές και μορφολογικές μέθοδοι αξιολόγησης.
3. Ειδικά τοξικολογικά: μεταλλαξιογένεση, καρκινογένεση
(δύο είδη ζώων, ιστολογική εξέταση 30 ιστών με χρόνια χορήγηση), επίδραση στις αναπαραγωγικές διαδικασίες (ικανότητα σύλληψης, εμβρυοτοξικότητα, τερατογένεση).
Κλινικές δοκιμές
1. Κλινική φαρμακολογία (σε υγιείς εθελοντές):,;
2. Κλινικές μελέτες (σε ασθενείς): φαρμακοδυναμική,;
3. Επίσημες κλινικές δοκιμές (σε ασθενείς): έλεγχος τυφλού και διπλού τυφλού, σύγκριση με τη δράση άλλων φαρμακευτικών ουσιών - κλινική πρακτική.
4. Μελέτες μετεγγραφής.

1. Οδοί χορήγησης φαρμάκου. Αναρρόφηση. Οι υπάρχουσες οδοί χορήγησης των φαρμακευτικών ουσιών χωρίζονται σε
εντερικά (μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα) και παρεντερικά (παράκαμψη
γαστρεντερικός σωλήνας).
Οι εντερικές οδοί περιλαμβάνουν: εισαγωγή από το στόμα - από το στόμα (per os), κάτω από τη γλώσσα (υπογλώσσια), στο δωδεκαδάκτυλο (δωδεκαδακτυλικά), στο ορθό (ορθικά). Η πιο βολική και κοινή οδός χορήγησης είναι από το στόμα (από του στόματος). Ταυτόχρονα, δεν απαιτούνται συνθήκες στειρότητας, συμμετοχή ιατρικού προσωπικού και ειδικές συσκευές (κατά κανόνα). Όταν χορηγείται από το στόμα, η ουσία φθάνει στη συστηματική κυκλοφορία μέσω απορρόφησης.
Η απορρόφηση σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό συμβαίνει σε όλο το γαστρεντερικό σωλήνα, αλλά συμβαίνει πιο έντονα στο λεπτό έντερο.
Με την υπογλώσσια χορήγηση της ουσίας, η απορρόφηση είναι αρκετά γρήγορη. Σε αυτή την περίπτωση, τα φάρμακα εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία, παρακάμπτοντας το ήπαρ και δεν εκτίθενται στο γαστρεντερικό σωλήνα.
Συνταγογραφούνται υπογλώσσιες ουσίες με υψηλή δραστηριότητα, η δόση των οποίων
Το rykh είναι πολύ μικρό (χαμηλή ένταση απορρόφησης): νιτρογλυκερίνη, ορισμένες ορμόνες.
Ένας αριθμός φαρμακευτικών ουσιών, όπως το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, παράγωγα του βαρβιτουρικού οξέος, απορροφάται μερικώς στο στομάχι. Επιπλέον, ως ασθενή οξέα, είναι σε αδιάσπαστη μορφή και απορροφώνται με απλή διάχυση.
Όταν εισάγεται στο ορθό (ανά ορθό), ένα σημαντικό μέρος (έως
50%), οι φαρμακευτικές ουσίες εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος παρακάμπτοντας το ήπαρ. Επιπλέον, στον αυλό του ορθού, το φάρμακο δεν εκτίθεται στη δράση του γαστρεντερικού σωλήνα. Η απορρόφηση πραγματοποιείται με απλή διάχυση. Οι ορθικά φαρμακευτικές ουσίες χρησιμοποιούνται σε υπόθετα (υπόθετα) ή σε φαρμακευτικούς υποκλυσμούς. Επιπλέον, ανάλογα με τη φύση της παθολογικής διαδικασίας, μπορούν να συνταγογραφηθούν ουσίες τόσο για συστηματική όσο και για τοπική έκθεση.
Διακρίνονται οι ακόλουθοι μηχανισμοί απορρόφησης.
1. Παθητική διάχυση μέσω της κυτταρικής μεμβράνης. Καθορίζεται από τη βαθμίδα συγκέντρωσης και στις δύο πλευρές της μεμβράνης. Με παθητική διάχυση, απορροφώνται λιπόφιλες μη πολικές ουσίες, οι οποίες είναι εύκολα διαλυτές στη λιπιδική διπλοστοιβάδα της μεμβράνης. Όσο μεγαλύτερη είναι η λιποφιλικότητα, τόσο καλύτερα η ουσία διεισδύει στη μεμβράνη.
2. Διήθηση μέσω πρωτεϊνικών (υδρόφιλων) πόρων της μεμβράνης. Εξαρτάται από την υδροστατική και την οσμωτική πίεση. Η διάμετρος πόρων στη μεμβράνη των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων είναι μικρή (0,4 nm), επομένως μόνο μικρά μόρια μπορούν να διεισδύσουν μέσα από αυτά: νερό, μερικά ιόντα, μια σειρά από υδρόφιλα
ουσίες.
3. Ενεργή μεταφορά με χρήση ειδικών συστημάτων μεταφοράς της κυτταρικής μεμβράνης. Η ενεργή μεταφορά χαρακτηρίζεται από επιλεκτικότητα για μια συγκεκριμένη ουσία, δυνατότητα ανταγωνισμού διαφόρων υποστρωμάτων για τον μηχανισμό μεταφοράς, κορεσμό και ενεργειακή εξάρτηση της μεταφοράς ουσιών έναντι της κλίσης συγκέντρωσης. Με αυτόν τον τρόπο απορροφώνται κάποια υδρόφιλα μόρια, σάκχαρα, πυριμιδίνες.
4. Η πονοκυττάρωση πραγματοποιείται λόγω της διήθησης της κυτταρικής μεμβράνης, του σχηματισμού κυστιδίου μεταφοράς πινοκυττάρωσης που περιέχει τη μεταφερόμενη ουσία και υγρό, τη μεταφορά της μέσω του κυτταροπλάσματος στην απέναντι πλευρά του κυττάρου (από τον αυλό στο βασικό) και την εξωκυττάρωση του το περιεχόμενο του κυστιδίου προς τα έξω. Η βιταμίνη Β12 (σε συνδυασμό με τον εγγενή παράγοντα του Castle) και ορισμένα πρωτεϊνικά μόρια απορροφώνται από την πινοκυττάρωση.
Ο κύριος μηχανισμός απορρόφησης του φαρμάκου στο λεπτό έντερο είναι η παθητική διάχυση. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι από το λεπτό έντερο, ουσίες με τη ροή του αίματος εισέρχονται στο ήπαρ, όπου ορισμένες από αυτές αδρανοποιούνται. Επιπλέον, μέρος της ουσίας απευθείας στον εντερικό αυλό εκτίθεται στη δράση του πεπτικού συστήματος και καταστρέφεται. Έτσι, μόνο ένα μέρος της από του στόματος χορηγούμενης δόσης του φαρμάκου εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία (από όπου το φάρμακο εξαπλώνεται σε όλο το σώμα). Αυτό το μέρος της φαρμακευτικής ουσίας
VA που έχει φτάσει σε συστηματική ροή αίματος σε σχέση με την αρχική δόση
το φάρμακο ονομάζεται βιοδιαθεσιμότητα. Η βιοδιαθεσιμότητα εκφράζεται ως ποσοστό:
η ποσότητα της ουσίας στη συστηματική κυκλοφορία (max) x 100%
ενέσιμη ποσότητα ουσίας
Παράγοντες που επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα
1. Φαρμακευτικοί παράγοντες. Η ποσότητα της φαρμακευτικής ουσίας,
που απελευθερώνεται από το δισκίο εξαρτάται από την τεχνολογία κατασκευής: διαλυτότητα, πληρωτικά κ.λπ. Διαφορετικά επώνυμα δισκία της ίδιας ουσίας (π.χ. διγοξίνη) μπορούν να λάβουν τόσο διαφορετικές μορφές που μπορούν να έχουν πολύ διαφορετικά αποτελέσματα.
2. Βιολογικοί παράγοντες που σχετίζονται με τη λειτουργία του εντέρου. Σε αυτούς
η καταστροφή ουσιών στον ίδιο τον γαστρεντερικό σωλήνα, ενοχλητική
απορρόφηση λόγω υψηλής περισταλτισμού, δέσμευση φαρμακευτικών ουσιών με ασβέστιο, σίδηρο, διάφορα ροφητικά, με αποτέλεσμα να παύουν να απορροφώνται.
3. Προσυστημική (πρώτο πέρασμα) εξάλειψη. Κάποια β-
ουσίες έχουν πολύ χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα (10-20%), παρά το γεγονός ότι απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Αυτό οφείλεται στον υψηλό βαθμό του μεταβολισμού τους στο ήπαρ.
Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σε ασθένειες του ήπατος (κίρρωση), η καταστροφή των φαρμακευτικών ουσιών είναι αργή, από αυτή την άποψη, ακόμη και η συνήθης δοσολογία μπορεί να προκαλέσει τοξικό αποτέλεσμα, ειδικά με επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
Παρεντερικές οδοί χορήγησης φαρμάκου: υποδόρια, ενδομυϊκή, ενδοφλέβια, ενδοαρτηριακή, ενδοπεριτοναϊκή, εισπνοή, υπαραχνοειδής, υποινιακή, ενδορινική, εφαρμογή στο δέρμα (βλεννογόνοι) κ.λπ. Η επιλογή μιας συγκεκριμένης οδού χορήγησης καθορίζεται από τις ιδιότητες του ίδιου του φαρμάκου (για παράδειγμα, πλήρης καταστροφή στο γαστρεντερικό σωλήνα) και τον συγκεκριμένο θεραπευτικό στόχο της φαρμακοθεραπείας.
Κατανομή φαρμακευτικών ουσιών στον οργανισμό.
Βιολογικά εμπόδια. Χρηματική εγγύηση
Από το αίμα, το φάρμακο εισέρχεται στα όργανα και τους ιστούς. Οι περισσότερες φαρμακευτικές ουσίες κατανέμονται άνισα στο σώμα, αφού περνούν μέσα από τα λεγόμενα βιολογικά εμπόδια με διάφορους τρόπους: το τριχοειδές τοίχωμα, την κυτταρική μεμβράνη, το αιματοεγκεφαλικό φράγμα (BBB), τον πλακούντα και άλλους ιστο-αιματικούς φραγμούς. Το τριχοειδές τοίχωμα είναι επαρκώς διαπερατό στις περισσότερες φαρμακευτικές ουσίες. Οι ουσίες διεισδύουν μέσω της πλασματικής μεμβράνης είτε μέσω ειδικών συστημάτων μεταφοράς είτε (λιπόφιλα) - με απλή διάχυση.
Το BBB έχει μεγάλη σημασία για τη διανομή διαφόρων φαρμάκων. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι πολικές ενώσεις διέρχονται ελάχιστα από το ΒΒΒ, ενώ οι μη πολικές (λιπόφιλες) ενώσεις περνούν σχετικά εύκολα. Ο φραγμός του πλακούντα έχει παρόμοιες ιδιότητες. Όταν συνταγογραφεί φάρμακα, ο γιατρός πρέπει να γνωρίζει ακριβώς για την ικανότητα της ουσίας να διεισδύσει ή να μην διεισδύσει στο κατάλληλο φράγμα.
Η κατανομή του χορηγούμενου φαρμάκου εξαρτάται σε κάποιο βαθμό από την εναπόθεσή του. Διάκριση μεταξύ κυτταρικών και εξωκυτταρικών αποθηκών. Τα τελευταία περιλαμβάνουν πρωτεΐνες αίματος όπως λευκωματίνη. Η δέσμευση με λευκωματίνη για ορισμένα φάρμακα μπορεί να φτάσει το 80-90%. Τα φάρμακα μπορούν να εναποτεθούν σε οστικό ιστό και οδοντίνη (τετρακυκλίνη), σε λιπώδη ιστό (απόθεση λιπόφιλων ενώσεων - φάρμακα για αναισθησία). Ο παράγοντας εναπόθεσης έχει μια ορισμένη τιμή για τη διάρκεια της δράσης του φαρμάκου.
Πρέπει να σημειωθεί ότι η κατανομή μιας ουσίας σε ορισμένα όργανα και ιστούς δεν χαρακτηρίζει τη δράση της, η οποία εξαρτάται από την ειδική ευαισθησία των αντίστοιχων βιολογικών δομών σε αυτήν.
Βιομετασχηματισμός φαρμακευτικών ουσιών στον οργανισμό
Οι περισσότερες από τις φαρμακευτικές ουσίες που έχουν εισέλθει στον οργανισμό υφίστανται βιομετατροπή, δηλ. ορισμένοι χημικοί μετασχηματισμοί, σε ορισμένες περιπτώσεις, ως αποτέλεσμα των οποίων, κατά κανόνα, χάνουν τη δραστηριότητά τους. Ωστόσο, ως αποτέλεσμα βιομετατροπής της φαρμακευτικής ουσίας, σχηματίζεται μια νέα, πιο δραστική ένωση (στην περίπτωση αυτή, το φάρμακο που χορηγείται είναι ένας λεγόμενος πρόδρομος ή προφάρμακο).
Τον σημαντικότερο ρόλο στις διαδικασίες βιομετασχηματισμού παίζουν τα μικροσωμικά ήπατα, τα οποία μεταβολίζουν ξένες προς το σώμα ουσίες (ξενοβιοτικά) υδρόφοβης φύσης, μετατρέποντάς τες σε πιο υδρόφιλες ενώσεις. Οι μικροσωμικές οξειδάσες μικτής δράσης χωρίς εξειδίκευση υποστρώματος οξειδώνουν τα υδρόφοβα ξενοβιοτικά με τη συμμετοχή του NADPH, του οξυγόνου και του κυτοχρώματος P450. Η αδρανοποίηση υδρόφιλων ουσιών συμβαίνει με τη συμμετοχή μη μικροσωματικών ενζύμων διαφορετικού εντοπισμού (ήπαρ, γαστρεντερική οδός, πλάσμα αίματος κ.λπ.).
Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι μετασχηματισμού φαρμάκων:
1. μεταβολικός μετασχηματισμός,
2. σύζευξη.
Φαρμακευτική ουσία
———————- —————————
| Μεταβολικό | | Σύζευξη: |
| μεταμόρφωση: | | - με γλυκουρονικό οξύ· |
| - οξείδωση; | | - με θειικό οξύ. |
| - ανάκτηση ————- - με γλουταθειόνη. |
| υδρολάση | | - μεθυλίωση; |
| | | - ακετυλίωση |
———————- —————————

ΣΥΖΥΓΕΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΩΝ
ΑΠΕΚΚΡΙΣΗ
Η απέκκριση των περισσότερων φαρμακευτικών ουσιών πραγματοποιείται μέσω των νεφρών και του ήπατος (με τη χολή στο γαστρεντερικό σωλήνα). Η εξαίρεση είναι οι πτητικές αέριες ουσίες που χρησιμοποιούνται για την αναισθησία - απελευθερώνονται κυρίως από τους πνεύμονες.
Οι υδατοδιαλυτές, υδρόφιλες ενώσεις υφίστανται απέκκριση μέσω των νεφρών με διήθηση, επαναρρόφηση, έκκριση σε διάφορους συνδυασμούς. Είναι σαφές ότι μια διαδικασία όπως η επαναρρόφηση μειώνει σημαντικά την απέκκριση ενός φαρμάκου από τον οργανισμό. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η διαδικασία επαναρρόφησης εξαρτάται σημαντικά από την πολικότητα (ιονισμένη ή μη ιονισμένη μορφή) της ουσίας. Όσο μεγαλύτερη είναι η πολικότητα, τόσο χειρότερη είναι η επαναρρόφηση της ουσίας. Για παράδειγμα, με μια αλκαλική αντίδραση των ούρων, τα αδύναμα οξέα ιονίζονται και, ως εκ τούτου, απορροφώνται λιγότερο και αποβάλλονται περισσότερο. Αυτά είναι, συγκεκριμένα, τα βαρβιτουρικά και άλλα υπνωτικά, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ κ.λπ. Αυτή η περίσταση είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη σε περίπτωση δηλητηρίασης.
Εάν το φάρμακο είναι υδρόφοβο (λιπόφιλο), τότε δεν μπορεί να απεκκριθεί με αυτή τη μορφή μέσω των νεφρών, καθώς υφίσταται σχεδόν πλήρη επαναρρόφηση. Μια τέτοια ουσία απεκκρίνεται μέσω των νεφρών μόνο μετά τη μετάβαση στην υδρόφιλη μορφή. αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται στο ήπαρ με βιομετατροπή αυτής της ουσίας.
Ορισμένα φάρμακα και προϊόντα του μετασχηματισμού τους απεκκρίνονται σε σημαντικές ποσότητες με τη χολή στα έντερα, από όπου εκκρίνονται εν μέρει με περιττώματα και εν μέρει επαναρροφούνται στο αίμα, επανεισέρχονται στο ήπαρ και απεκκρίνονται στα έντερα. που ονομάζεται εντεροηπατική επανακυκλοφορία). Πρέπει να τονιστεί ότι η κατανάλωση φυτικών ινών και άλλων φυσικών ή τεχνητών ροφητικών στα τρόφιμα, καθώς και η επιτάχυνση της γαστρεντερικής κινητικότητας, μπορούν να επιταχύνουν σημαντικά την εξάλειψη αυτών των φαρμάκων.
Μία από τις πιο κοινές φαρμακοκινητικές παραμέτρους είναι ο λεγόμενος χρόνος ημιζωής (t1 / 2). Αυτός είναι ο χρόνος κατά τον οποίο η περιεκτικότητα της ουσίας στο πλάσμα του αίματος μειώνεται κατά 50%.
Αυτή η μείωση οφείλεται τόσο στις διαδικασίες βιομετατροπής όσο και στην απέκκριση του φαρμάκου. Η γνώση (t1 / 2) διευκολύνει τη σωστή δοσολογία της ουσίας για τη διατήρηση της σταθερής (θεραπευτικής) συγκέντρωσής της στο πλάσμα του αίματος.

Ποιοτικές πτυχές της φαρμακοθεραπείας.
Τύποι δράσης του φαρμάκου
Διάκριση μεταξύ τοπικού και απορροφητικού. άμεση και αντανακλαστική δράση των φαρμάκων.
Η δράση μιας ουσίας που εμφανίζεται στο σημείο εφαρμογής της ονομάζεται τοπική. Για παράδειγμα, τοπικές ουσίες που περιβάλλουν, πλήθος εξωτερικών αναισθητικών, διάφορες αλοιφές κ.λπ.
Η δράση μιας ουσίας που αναπτύσσεται μετά την απορρόφησή της (απορρόφηση) ονομάζεται απορροφητική.
Τόσο με τοπική όσο και με απορροφητική δράση, τα φάρμακα μπορούν να έχουν είτε άμεση είτε αντανακλαστική δράση. Άμεση επιρροήπραγματοποιείται με άμεση επαφή με τον ιστό. οργανικός στόχος. Για παράδειγμα, η αδρεναλίνη έχει άμεση επίδραση στην καρδιά, αυξάνοντας τη δύναμη και τον καρδιακό ρυθμό. Ωστόσο, η ίδια αδρεναλίνη, αυξάνοντας αντανακλαστικά τον τόνο του πνευμονογαστρικού νεύρου, μπορεί να προκαλέσει βραδυκαρδία μετά από λίγο. Ανακλαστικές ουσίες όπως τα λεγόμενα αναπνευστικά αναληπτικά (cytiton, lobelin), τα οποία όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως διεγείρουν το αναπνευστικό κέντρο του προμήκη μυελού διεγείροντας τους υποδοχείς της φλεβοκαρωτιδικής ζώνης.
Μηχανισμοί δράσης φαρμάκων
Υπάρχουν διάφοροι κύριοι τύποι δράσης φαρμάκων.
I. Δράση στις κυτταρικές μεμβράνες:
α) επίδραση στους υποδοχείς (ινσουλίνη).
β) επιπτώσεις στη διαπερατότητα ιόντων (άμεσα ή μέσω ενζυμικών συστημάτων - μεταφοράς ΑΤΡάσες, κ.λπ. - αναστολείς διαύλων ασβεστίου, καρδιακές γλυκοσίδες.
γ) την επίδραση στα λιπιδικά ή πρωτεϊνικά συστατικά της μεμβράνης (φάρμακα για αναισθησία).
II. Επίδραση στον ενδοκυτταρικό μεταβολισμό:
α) την επίδραση στη δραστηριότητα των ενζύμων (ορμόνες, σαλικυλικά, αμινοφυλλίνη κ.λπ.)·
β) επίδραση στη σύνθεση πρωτεϊνών (αντιμεταβολίτες, ορμόνες). III. Δράση στις εξωκυτταρικές διεργασίες:
α) παραβίαση του μεταβολισμού μικροοργανισμών (αντιβιοτικά) ·
β) άμεση χημική αλληλεπίδραση (αντιόξινα).
γ) την οσμωτική δράση ουσιών (καθαρτικά, διουρητικά) κ.λπ.
Ας σταθούμε λεπτομερέστερα στην αλληλεπίδραση των φαρμάκων με τους υποδοχείς και την επίδρασή τους στη δραστηριότητα των ενζύμων.
Οι υποδοχείς ονομάζονται ενεργές ομάδες μακρομορίων υποστρώματος (συνήθως μεμβράνες) με τις οποίες αλληλεπιδρά το φάρμακο. Πιο συχνά θα μιλάμε για υποδοχείς νευροδιαβιβαστών και νευροδιαμορφωτών. Έτσι, στην μετασυναπτική μεμβράνη και έξω από αυτήν, μπορούν να εντοπιστούν διάφοροι τύποι υποδοχέων. Ανάλογα με το όνομα του συνδέτη (ουσία που αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα), διακρίνουν: αδρενο-, χολίνη-, ντοπαμίνη, ισταμίνη, οπιούχο και άλλους υποδοχείς. Τις περισσότερες φορές, οι υποδοχείς είναι σύμπλοκα λιποπρωτεϊνών μεμβράνης. Ο αριθμός των υποδοχέων στην κυτταρική μεμβράνη δεν είναι σταθερός · εξαρτάται από την ποσότητα και τη διάρκεια της δράσης του συνδετήρα. Υπάρχει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της ποσότητας του συνδέτη (αγωνιστή) και του αριθμού των υποδοχέων στη μεμβράνη: με την αύξηση της ποσότητας ή της διάρκειας χρήσης μιας συναπτικά δραστικής ουσίας, ο αριθμός των υποδοχέων για αυτήν μειώνεται απότομα. Κάτι που οδηγεί σε μείωση της επίδρασης του φαρμάκου. Αυτό είναι ένα φαινόμενο που ονομάζεται ταχυφυλαξία. Αντίθετα, με παρατεταμένη δράση του ανταγωνιστή (όπως και με την απονεύρωση), ο αριθμός των υποδοχέων αυξάνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της επίδρασης των ενδογενών προσδεμάτων (για παράδειγμα, μετά από παρατεταμένη χρήση β-αναστολέων, η απόσυρσή τους οδηγεί σε αύξηση της ευαισθησίας του μυοκαρδίου στις ενδογενείς κατεχολαμίνες - αναπτύσσεται ταχυκαρδία, σε ορισμένες περιπτώσεις - αρρυθμίες κ.λπ.).
Η συγγένεια μιας ουσίας (συνδέτης) για έναν υποδοχέα που οδηγεί στον σχηματισμό ενός συμπλόκου συνδέτη-υποδοχέα υποδηλώνεται με τον όρο συγγένεια. Η ικανότητα μιας ουσίας, όταν αλληλεπιδρά με έναν υποδοχέα, να προκαλεί το ένα ή το άλλο αποτέλεσμα ονομάζεται εσωτερική δραστηριότητα.
Ουσίες που, όταν αλληλεπιδρούν με υποδοχείς, προκαλούν αλλαγές σε αυτούς, οδηγώντας σε βιολογικό αποτέλεσμα παρόμοιο με το αποτέλεσμα ενός φυσικού μεσολαβητή ή ορμόνης, ονομάζονται αγωνιστές. Έχουν επίσης εσωτερική δραστηριότητα. Εάν ένας αγωνιστής, αλληλεπιδρώντας με έναν υποδοχέα, προκαλεί το μέγιστο αποτέλεσμα, ονομάζεται πλήρης αγωνιστής. Σε αντίθεση με τους πλήρεις αγωνιστές, οι μερικοί αγωνιστές δεν παράγουν μέγιστο αποτέλεσμα όταν αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς.
Οι ουσίες που δεν προκαλούν το κατάλληλο αποτέλεσμα όταν αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς, αλλά μειώνουν ή εξαλείφουν τις επιδράσεις των αγωνιστών, ονομάζονται ανταγωνιστές. Εάν (δεσμεύονται) στους ίδιους υποδοχείς με τους αγωνιστές, τότε ονομάζονται ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές. αν
- με άλλα μέρη του μακρομορίου που δεν σχετίζονται με το τμήμα του υποδοχέα, τότε αυτά είναι μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές.
Εάν η ίδια ένωση έχει ταυτόχρονα τις ιδιότητες ενός αγωνιστή και ενός ανταγωνιστή (δηλαδή, παράγει ένα αποτέλεσμα, αλλά εξαλείφει τη δράση ενός άλλου αγωνιστή), τότε ορίζεται ως αγωνιστής-ανταγωνιστής.
Η φαρμακευτική ουσία μπορεί να αλληλεπιδράσει με τον υποδοχέα χρησιμοποιώντας ομοιοπολικούς δεσμούς, ιοντικούς (ηλεκτροστατική αλληλεπίδραση), van der Waals, υδρόφοβους και δεσμούς υδρογόνου.
Ανάλογα με την ισχύ του δεσμού «ουσία-υποδοχέα», υπάρχει διάκριση μεταξύ αναστρέψιμης (συνήθης για τις περισσότερες περιπτώσεις) και μη αναστρέψιμης (ομοιοπολικός δεσμός) δράσης των φαρμακευτικών ουσιών.
Εάν μια ουσία αλληλεπιδρά με έναν τύπο υποδοχέα και δεν επηρεάζει άλλους, τότε η δράση αυτής της ουσίας θεωρείται επιλεκτική (επιλεκτική) ή, καλύτερα να πούμε, κυρίαρχη, επειδή πρακτικά δεν υπάρχει απόλυτη επιλεκτικότητα της δράσης των ουσιών.
Η αλληλεπίδραση τόσο του φυσικού συνδετήρα όσο και του αγωνιστή με τον υποδοχέα προκαλεί διάφορα αποτελέσματα: 1) άμεση αλλαγή στην ιοντική διαπερατότητα της μεμβράνης. 2) δράση μέσω του συστήματος των αποκαλούμενων "δευτερογενών αγγελιοφόρων"-πρωτεϊνών G και κυκλικών νουκλεοτιδίων. 3) επίδραση στη μεταγραφή DNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών (Dale). Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να αλληλεπιδράσει με τις λεγόμενες μη ειδικές θέσεις δέσμευσης: λευκωματίνη, γλυκοζαμινογλυκάνες ιστών (GAGs) κ.λπ. Αυτά είναι τα μέρη όπου χάθηκε η ύλη.
Η αλληλεπίδραση ενός φαρμάκου με τα ένζυμα είναι σε μεγάλο βαθμό
παρόμοια με την αλληλεπίδρασή του με τον υποδοχέα. Τα ναρκωτικά μπορούν να αλλάξουν
ενζυμική δραστηριότητα, καθώς μπορεί να είναι παρόμοια με τα φυσικά
υποστρώματος και ανταγωνίζονται μαζί του για το ένζυμο και αυτόν τον ανταγωνισμό
μπορεί επίσης να είναι αναστρέψιμη και μη αναστρέψιμη. Είναι επίσης δυνατό
αλλοστερική ρύθμιση της ενζυμικής δραστηριότητας.
Έτσι, ο μηχανισμός δράσης μιας φαρμακευτικής ουσίας από την άποψη των ποιοτικών πτυχών καθορίζει την κατεύθυνση επιρροής σε μια συγκεκριμένη διαδικασία. Ωστόσο, για κάθε φάρμακο υπάρχουν και ποσοτικά κριτήρια που είναι πολύ σημαντικά, γιατί η δόση της ουσίας πρέπει να επιλεγεί προσεκτικά, διαφορετικά το φάρμακο είτε δεν θα δώσει το επιθυμητό αποτέλεσμα, είτε θα προκαλέσει μέθη.
Στον τομέα των λεγόμενων θεραπευτικών δόσεων, υπάρχει μια ορισμένη αναλογική εξάρτηση της επίδρασης από τη δόση (το λεγόμενο δοσοεξαρτώμενο αποτέλεσμα της ουσίας), ωστόσο, η φύση της καμπύλης δόσης-αποτελέσματος είναι ατομική για κάθε φάρμακο. Στη γενική περίπτωση, μπορούμε να πούμε ότι με αύξηση της δόσης, η περίοδος λανθάνουσας κατάστασης μειώνεται, η σοβαρότητα και η διάρκεια του αποτελέσματος αυξάνονται.
Ταυτόχρονα, με αύξηση της δόσης του φαρμάκου, σημειώνεται επίσης αύξηση σε αριθμό παρενεργειών και τοξικών επιδράσεων. Επιπλέον, μια περαιτέρω αύξηση της δόσης του φαρμάκου (μετά την επίτευξη του μέγιστου θεραπευτικού αποτελέσματος) δεν οδηγεί σε αύξηση του αποτελέσματος, αλλά παρατηρούνται διάφορες ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Για την πρακτική, η αναλογία δόσεων του φαρμάκου που προκαλείται από τις θεραπευτικές και τοξικές επιδράσεις είναι σημαντική. Ως εκ τούτου, ο Paul Ehrlich εισήγαγε την έννοια του "θεραπευτικού δείκτη", που ισούται με την αναλογία:
μέγιστη ανεκτή δόση
μέγιστη θεραπευτική δόση
Στην πραγματικότητα, ένας τέτοιος δείκτης στους ασθενείς δεν καθορίζεται, αλλά στα ζώα καθορίζεται από την αναλογία
LD50x100%,
ED50
όπου LD50 είναι η δόση που προκαλεί το θάνατο του 50% των ζώων.
Το ED50 είναι η δόση που παράγει το επιθυμητό αποτέλεσμα στο 50% των ζώων.
Μεταξύ των δόσεων που χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη, υπάρχουν:
- εφάπαξ δόση.
- ημερήσια δόση (pro die);
- μέση θεραπευτική δόση.
- την υψηλότερη θεραπευτική δόση.
- δόση πορείας.
Υπολογισμός δόσεων: εκτός από τις τυπικές φαρμακοποιίες, σε ορισμένες περιπτώσεις η δόση υπολογίζεται ανά kg σωματικού βάρους ή επιφάνειας σώματος.
Επαναχρησιμοποίηση φαρμάκων
Με την επαναλαμβανόμενη χρήση φαρμακευτικών ουσιών, μπορεί να παρατηρηθούν τόσο εξασθενητικές όσο και εντεινόμενες επιδράσεις των φαρμακευτικών ουσιών.
I. Εξασθένηση του αποτελέσματος: α) εθισμός (ανοχή). β) ταχυφυλαξία.
ΙΙ. Ενίσχυση του αποτελέσματος – συσσώρευσης α) λειτουργική (αιθυλική αλκοόλη), β) υλική (γλυκοσίδες)].
III. Μια ειδική αντίδραση που αναπτύσσεται με την επαναλαμβανόμενη χρήση φαρμάκων είναι η εξάρτηση από τα ναρκωτικά (ψυχική και σωματική), στην οποία αναπτύσσεται ένα «στερητικό σύνδρομο». Το σύνδρομο στέρησης, ειδικότερα, είναι χαρακτηριστικό των αντιυπερτασικών ουσιών, των β-αναστολέων, των παραγόντων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα. ορμόνες (ΗΑ).
Αλληλεπίδραση φαρμάκων
Κατά κανόνα, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο ασθενής συνταγογραφείται όχι ένα, αλλά πολλά φάρμακα. Είναι σημαντικό να εξεταστούν οι τρόποι με τους οποίους οι φαρμακευτικές ουσίες αλληλεπιδρούν μεταξύ τους.
Διακρίνω:
I. Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις.
II. Φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις:
α) με βάση την αλληλεπίδραση με τη φαρμακοκινητική (απορρόφηση,
δέσμευση, βιομετατροπή, επαγωγή ενζύμου, απέκκριση).
β) με βάση την αμοιβαία επιρροή στη φαρμακοδυναμική.
γ) με βάση τη χημική και φυσική αλληλεπίδραση στο εσωτερικό περιβάλλον του σώματος.
Η σημαντικότερη φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση. Ταυτόχρονα, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι αλληλεπίδρασης:
I. Συνέργεια: άθροιση (προσθετική επίδραση) - όταν το αποτέλεσμα από
η χρήση δύο φαρμάκων ισούται με το άθροισμα των επιπτώσεων δύο φαρμάκων Α και
Β. Ενίσχυση: το συνδυασμένο αποτέλεσμα είναι μεγαλύτερο από το απλό άθροισμα των επιδράσεων
παρασκευάσματα Α και Β.
II. Ανταγωνισμός: χημικό (αντίδοτο); φυσιολογικά (
αναστολείς ta - ατροπίνη; υπνωτικά - καφεΐνη κ.λπ.).
Οι κύριοι τύποι φαρμακευτικής θεραπείας:
- Προληπτική χρήση φαρμάκων.
- Αιτιοτροπική θεραπεία (AB, CA, κ.λπ.)
- Παθογενετική θεραπεία (αντιυπερτασικά φάρμακα).
- Συμπτωματική θεραπεία (αναλγητικά);
- Θεραπεία υποκατάστασης (ινσουλίνη).
Οι κύριες και παρενέργειες των φαρμακευτικών ουσιών. Αλλεργικές αντιδράσεις. Ιδυοσυγκρασία.
Τοξικές επιδράσεις
Η κύρια επίδραση των φαρμακευτικών ουσιών καθορίζεται από τον σκοπό της φαρμακοθεραπείας, για παράδειγμα, ο διορισμός αναλγητικών με σκοπό την ανακούφιση του πόνου, η λεβαμιζόλη ως ανοσορρυθμιστής ή ως ανθελμινθικός παράγοντας κ.λπ. Μαζί με την κύρια, σχεδόν όλες οι ουσίες έχουν μια σειρά από παρενέργειες. Οι παρενέργειες (μη αλλεργικής φύσης) οφείλονται στο φάσμα της φαρμακολογικής δράσης ενός συγκεκριμένου φαρμάκου. Για παράδειγμα, η κύρια επίδραση της ασπιρίνης είναι ένα αντιπυρετικό αποτέλεσμα, μια παρενέργεια είναι η μείωση της πήξης του αίματος. Και οι δύο αυτές επιδράσεις οφείλονται σε μείωση του μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος.
Υπάρχουν πρωτογενείς και δευτερογενείς παρενέργειες των φαρμάκων. Η πρωτογενής προκύπτει ως άμεση συνέπεια της δράσης αυτού του φαρμάκου σε οποιοδήποτε υπόστρωμα ή όργανο: για παράδειγμα, όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο ατροπίνη για τη μείωση της γαστρικής έκκρισης, ξηροστομία, ταχυκαρδία κ.λπ. Δευτερεύον - αναφέρεται σε έμμεσες ανεπιθύμητες ενέργειες - για παράδειγμα, δυσβίωση και καντιντίαση με αντιβιοτική θεραπεία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πολύ διαφορετικές και περιλαμβάνουν αναστολή της αιματοποίησης, βλάβη στο συκώτι, τα νεφρά, την ακοή κ.λπ. Με την παρατεταμένη χρήση διαφόρων φαρμάκων, εμφανίζονται δευτερογενείς ασθένειες (στεροειδής διαβήτης, ανοσοανεπάρκειες, απλαστικές αναιμίες κ.λπ.).
Οι αρνητικές επιδράσεις των φαρμακολογικών φαρμάκων περιλαμβάνουν αλλεργικές αντιδράσεις ποικίλης σοβαρότητας. Πρέπει να τονιστεί ότι το περιστατικό αλλεργικές αντιδράσειςδεν εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου, μπορεί να εμφανιστούν ακόμη και κατά τη διάρκεια μιας δερματικής εξέτασης. Το πιο επικίνδυνο είναι το αναφυλακτικό σοκ που εμφανίζεται κατά τη χρήση πενικιλίνης και άλλων φαρμάκων.
Ιδιοσυγκρασία - μια άτυπη, συχνά γενετικά καθορισμένη, που σχετίζεται με μια συγκεκριμένη ενζυμοπάθεια, την αντίδραση ενός ατόμου σε ένα φάρμακο. Για παράδειγμα, σε άτομα με ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης, η χρήση σουλφοναμιδίων μπορεί να προκαλέσει αιμολυτική κρίση.
Όλες αυτές οι αντιδράσεις συμβαίνουν κυρίως με τη χρήση μεσαίων θεραπευτικών δόσεων. Όταν χρησιμοποιείτε τις μέγιστες θεραπευτικές δόσεις ή υπερδοσολογία, εμφανίζονται τοξικές επιδράσεις - βλάβη στο ακουστικό νεύρο, αρρυθμίες, κατάθλιψη του αναπνευστικού κέντρου, υπογλυκαιμία κ.λπ. Τοξικές επιδράσεις μπορεί επίσης να παρατηρηθούν κατά τη χρήση συνήθων δόσεων σε ασθενείς με βλάβη στα κύρια απεκκριτικά συστήματα (ήπαρ, νεφροί) ή στους λεγόμενους «αργούς ακετυλωτές».
Εκτός από τις σωματικές τοξικές επιδράσεις, υπάρχουν τοξικές επιδράσεις στο έμβρυο και στο έμβρυο - εμβρυϊκή και εμβρυοτοξικότητα. Αν και τα περισσότερα φάρμακα ελέγχονται για εμβρυοτοξικότητα, ωστόσο, σε ανθρώπους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αυτά τα φάρμακα, φυσικά, δεν έχουν δοκιμαστεί, επομένως, είναι προτιμότερο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (ειδικά τους πρώτους τρεις μήνες) να αποφεύγετε τη χρήση άλλων φαρμάκων εκτός από αυτά που συνταγογραφούνται για λόγους υγείας.
Βασικές αρχές θεραπείας της οξείας φαρμακευτικής δηλητηρίασης
I. Καθυστερημένη απορρόφηση του φαρμάκου στο αίμα
- έμετος, πλύση στομάχου, ενεργός άνθρακας.
- ροφητικά?
- καθαρτικά?
- τουρνικέ σε ένα άκρο.
II. Απομάκρυνση τοξικής ουσίας από το σώμα
- εξαναγκασμένη διούρηση.
- περιτοναϊκή κάθαρση, αιμοκάθαρση, πλασμαφαίρεση.
- αιμορρόφηση, κλπ.
- υποκατάσταση αίματος.
III. Εξουδετέρωση μιας απορροφούμενης φαρμακευτικής (τοξικής) ουσίας
- αντίδοτα
- φαρμακολογικοί (φυσιολογικοί ανταγωνιστές).
IY. Παθογενετική και συμπτωματική θεραπεία της οξείας δηλητηρίασης Έλεγχος της λειτουργίας των ζωτικών οργάνων και των δεικτών ομοιόστασης
- κεντρικό νευρικό σύστημα;
- αναπνοή?
- του καρδιαγγειακού συστήματος.
- νεφρά;
- ομοιόσταση: οξεοβασική κατάσταση, ιοντική και υδατική ισορροπία, γλυκόζη κ.λπ.
Ένα από τα πιο σημαντικά μέτρα είναι η πρόληψη της οξείας δηλητηρίασης (ειδικά στα παιδιά). Κρατήστε τις φαρμακευτικές ουσίες μακριά από παιδιά.