Antiandrogeniniai vaistai vyrams. Antiandrogeninis poveikis: kas tai yra. Geriamųjų kontraceptikų savybės

Gydant moterų hiperandrogenizmą, kaip pagrindinį spuogų susidarymo veiksnį, reikia vartoti vaistus, slopinančius hiperandrogenizmą, ar kitokius antiandrogenus. Šiuo atžvilgiu plačiausiai naudojami kombinuoti geriamieji kontraceptikai. Visuose COC yra 2 komponentai:

• Etinilestradiolis. Pagal šio komponento kiekį visos SGK skirstomos į didelę dozę (50 μg etinilestradiolio per parą), į mažą dozę (30–35 μg per parą) ir mikrodozę (15–20 μg per parą).
• Gestageno komponentas. Sintetiniai gestagenai, kurie yra ŠKL dalis, gali būti testosterono (19-norsteroidų), progesterono (ciproterono acetato ir kt.) Arba spironolaktono (drospirenono) dariniai.

Sintetinio etinilestradiolio veikimas yra kuo artimesnis estradiolio veikimui. Etinilestradiolis blokuoja išsiskyrimą folikulus stimuliuojantis (FSH) ir liuteinizuojantis (LH) hormonai hipofizės, slopindamas ovuliaciją, skatina endometriumo (gimdos gleivinės) dauginimąsi, stimuliuoja kepenų baltymų sintezę. Šalutinis poveikis - sulaikant natrį ir vandenį organizme, įjungus renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą.

Gestageninių komponentų savybės priklauso nuo struktūros. Gestagenų - 19-norsteroidų darinių - šalutinis poveikis pasireiškia liekamuoju androgeniniu aktyvumu:

• Stimuliuoja androgenų receptorius
• Išmesti testosteronas dėl SSG ir taip padidinti laisvo testosterono kiekį kraujyje
• Slopina DES gamybą kepenyse, taip pat padidina laisvo testosterono koncentraciją

Tai pasireiškia spuogų atsiradimu, padidėjusiu cholesterolio kiekiu ir aterosklerozės išsivystymo rizika, padidėjusia rizika susirgti cukriniu diabetu ir padidėjusiais anaboliniais procesais organizme, kaupiant raumenų ar riebalų masę.

Atsižvelgiant į gestageno komponento poveikį, spuogams gydyti rekomenduojami šie vaistai.

Kombinuoti geriamieji kontraceptikai (SGK), turintys antiandrogeninį poveikį.

Dermatologinėje praktikoje, atsižvelgiant į spuogus slopinantį poveikį, vartojamos SGK, kurių sudėtyje yra gestageninio komponento, turinčio antiandrogeninį poveikį. Tai apima Vokietijos bendrovės „Schering“ gaminamus vaistus:

• "Diane-35" (0,035 mg etinilestradiolio ir 2 mg ciproterono acetato),
• "Janinas" (0,03 mg etinilestradiolio ir 2 mg dienogesto),
• "Yarina" (0,03 mg etinilestradiolio ir 3 mg drospirenono),
• „Androkur“ (10 arba 50 mg ciproterono acetato).

Visi šie vaistai yra registruoti Rusijos Federacijoje.

Diana-35.

Ciproterono acetatas (gestageno komponentas), priklausantis "Diane-35", kartu su etinilestradioliu slopina:

• hipofizės išskyrimas liuteinizuojančio hormono,
• androgenų išsiskyrimas iš kiaušidžių, antinksčių.

Ciproterono acetatas.

• neišstumia testosterono nuo ryšio su lytį surišančiu globulinu (steroidus surišančiu globulinu, DES) ir nepadidina laisvo testosterono kiekio kraujyje,
• be to, jis skatina DES gamybą kepenyse, taip sumažinant laisvo testosterono kiekį kraujyje,
• svarbiausia, kad ciproterono acetatas blokuoja androgenų odos receptorius ir neleidžia dihidrotestosteronui (aktyviausiam androgenui, kuris skatina spuogus sukeliančią sebumo gamybą) prie jų prisijungti,
• taip pat slopina 1 tipo fermento 5 alfa-reduktazės aktyvumą, blokuodamas dihidrotestosterono susidarymą iš testosterono.
• Dėl savo periferinio poveikio ciproterono acetatas slopina ne tik kiaušidžių ir antinksčių androgenus, bet ir tuos, kurie susidaro odoje ir riebaliniame audinyje.

Norint padidinti gydymo veiksmingumą, „Diane-35“ skiriamas kartu su vaistu „Androkur“: „Diane-35“ vartojamas pradedant nuo 1-osios mėnesinių ciklo dienos 21 dieną, darant 7 dienų pertrauką. Per pirmąsias 15 ciklo dienų „Androkur“ skiriama 10–50 mg doze, kol pasiekiamas gydomasis poveikis, tada pereinama prie monoterapijos „Diane-35“.

Džanina.

Vaisto "Janine" kaip gestageno komponento sudėtyje yra dienogesto. Jo veikimas yra panašus į natūralaus progesterono poveikį. Antiandrogeninis „Zhanin“ poveikis yra toks:

• Slopina androgenų gamybą kiaušidėse.
• Slopina 1 tipo fermento 5 alfa reduktazės poveikį odoje.
• Neišstumia testosterono nuo ryšio su lytį surišančiu globulinu (steroidus surišančiu globulinu, SSG).
• Skatina DES susidarymą kepenyse ir laisvo testosterono kiekio kraujyje sumažėjimą.

„Janina“ neveikia gonadotropinių hormonų FSH ir LH sintezės.

Yarina.

Gestageno drospirenonas yra spironolaktono darinys. Spironolaktonas (prekinis pavadinimas Rusijoje veroshpiron) blokuoja odos receptorius, skirtus androgenams. Tai yra jo antiandrogeninis poveikis. Bet drospirenono gebėjimas blokuoti androgenų receptorius yra šiek tiek mažesnis nei ciproterono acetato (Diane-35 progestogeno komponento).

Spironolaktonas sukelia mėnesinių sutrikimus, todėl spuogams gydyti vyresnėms nei 30 metų moterims rekomenduojama vartoti 200 mg paros dozę kartu su kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais (menstruacijų ciklui normalizuoti). Vokiečių vaistas „Yarina“ turi 0,03 mg etinilestradiolio ir 3 mg drospirenono ir suteikia prieš spuogus nepageidaujamą poveikį, kurį sukelia spironolaktono monoterapija. Vaistas "Yarina":

• blokuoja androgenų (drospirenono veikimo) odos receptorius,
• slopina hipofizės folikulus stimuliuojančių (FSH) ir liuteinizuojančių (LH) hormonų sintezę,
• neišstumia testosterono iš asociacijos su DES,
• stimuliuoja DES sintezę kepenyse, taip sumažinant laisvo testosterono kiekį kraujyje.

Drospirenonas slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, todėl vaistas "Yarina" yra rekomenduojamas moterims, kurioms menstruacijų ciklo antroje pusėje paūmėja spuogai (dėl folikulo audinio edemos) ir kenčia kūno svorio padidėjimas, edema dėl skysčių susilaikymo organizme. Kombinuoti geriamieji kontraceptikai (SGK), tarp kurių yra estradiolis, progesteronas ir etinilestradiolis, sulaiko skysčius organizme, kurie aktyvina renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą.

Spuogų (spuogų) sunkumo vertinimo sistema.

1 laipsnis - komedonų (inkštirų) ir ne daugiau kaip 10 papulių (tankių mazgelių ant odos) buvimas.

2 laipsnis - komedonų, papulių ir ne daugiau kaip 5 pustulių (abscesų) buvimas.

3 laipsnis - komedonų buvimas, papulių ir pustulių išbėrimas ir iki 5 mazgų.

4 laipsnis - sunkus uždegimas giliuose odos sluoksniuose su daugybe skausmingų mazgų ir cistų.

Tyrimai rodo, kad „Diane-35“ skirtas moterims, turinčioms trečią spuogų sunkumo laipsnį, o „Janine“ - antrojo laipsnio. Tiems, kurie pastebi paūmėjimą antroje mėnesinių ciklo pusėje, rekomenduojama pradėti gydyti „Yarina“. Reikėtų suprasti, kad po trečiojo gydymo mėnesio pastebimas pagerėjimas. Išvardyti vaistai normalizuoja mėnesinių ciklą ir nepadidina kūno svorio, o „Yarina“ netgi padeda jį sumažinti. Gydymas turėtų būti tęsiamas mažiausiai šešis mėnesius.

Prieš pradedant spuogų gydymą kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais, rekomenduojama atlikti laboratorinį hormonų, reguliuojančių mėnesinių ciklą, tyrimą - LH, FSH, estradiolio, progesteronas, prolaktinas, testosteronas,

Sveikatos labui būtina palaikyti normalų hormonų kiekį žmogaus organizme. Testosteronas, kurį gamina antinksčiai ir lytiniai organai, vaidina svarbų vaidmenį tiek vyrams, tiek moterims. Jis taip pat vadinamas steroidiniu androgenu. Kai tik šis hormonas nukrypsta nuo normos, prasideda rimtos sveikatos problemos. Čia negalima apsieiti be antiandrogeninių vaistų.

Vyriškas steroidas

Būtent androgenai prisideda prie abiejų žmonijos atstovų seksualinių savybių vystymosi. Tik kiekviename organizme jis veikia skirtingai:

• Pagrindinės steroidų hormono gamybos „gamyklos“ vyrams yra sėklidėse ir antinksčių žievėje. Pakankamas androgeninio fermento kiekis kraujyje lemia barzdos išvaizdą ir ūsų, išsivysčiusių raumenų, žemu tembru nuspalvinto balso augimą;
• Moterims vyriškas fermentas gaminamas tuo pačiu principu ir tais pačiais organais. Tačiau jų organizme steroidai yra atsakingi už mėnesinių ciklo reguliavimą, plaukų išvaizdą bikinio srityje ir moters figūros vystymąsi.

Androgenai taip pat yra susiję su kitų fermentų, turinčių įtakos formavimuisi, gamyba kaulo griaučiai, taip pat reguliuoja riebalų gamybą ir prakaito liaukų darbą.

Atkreipkite dėmesį! Kai šio androgeno kiekis moters kraujyje pradeda mažėti, jos figūra keičiasi, įgydama vyriškumo. Taip pat gali pasirodyti plaukai ant viršutinės lūpos ir į barzdą panaši išvaizda.

Plaukai pradeda augti ten, kur paprastai jų neturi moterys: ant nugaros, pilvo, krūtų, klubų, veido. Liaukos, gaminančios sebumą, sutrinka, iš karto prasideda epidermio dangos problemos - išsivysto seborėja, atsiranda spuogai ir kt.

Jei neatkreipsite dėmesio į šiuos simptomus ir laiku neatliksite gydymo, dėl hormonų pusiausvyros sutrikimo atsiras įvairių patologijų: endokrininės ligos (ypač skydliaukės uždegimas), antinksčių ir reprodukcinių organų navikai. Todėl moteris patiria mėnesinių ciklo sutrikimus, nėščiųjų persileidimus, nevaisingumą.

Antiandrogenai

Norėdami ištaisyti padėtį ir normalizuoti hormonų pusiausvyrą, gydytojai rekomenduoja antiandrogeninius vaistus moterims. Jie ne tik padės sumažinti vyrų fermentų kiekį, bet ir paskatins juos optimalus tarifas... Visi antiandrogeniniai vaistai slopina testosterono veikimą kitu aktyviu hormonu, nekenksmingu moterims.

Vyrams androgeninių vaistų vartojimo indikacijos yra seborėjinis ir kitų rūšių alopecija, hirsutizmas, prostatos onkologija. Moterys skiriamos nevaisingumui, endometriozei, gimdos miomai gydyti. Tačiau gydymas tokiais vaistais yra susijęs su neigiamomis pasekmėmis:

• stiprioje žmonijos pusėje pastebimi prostatos liaukos pokyčiai, sumažėja gebėjimas gaminti visavertę sėklą, krenta libido ir vystosi impotencija;
• moterims plaukai išnyksta ne tik ant kūno, bet ir pastebimas alopecijos vystymasis ant galvos; sumažėja riebalinių liaukų funkcija, o tuo pačiu yra slopinamas kiaušidžių darbas.

Bet šie šalutiniai poveikiai pastebimi tik tuo laikotarpiu, kai geriamos antiandrogeninį poveikį turinčios hormoninės tabletės. Veikiant lėšoms, steroidiniai androgenai suskaidomi į komponentus ir greitai išsiskiria iš organizmo, neturėdami laiko rimtai paveikti pagrindinių organų darbą.

COC

Visuose kombinuoto poveikio geriamuosiuose kontraceptikuose iš esmės yra antiandrogenų - moteriškų lytinių hormonų etinilestradiolio ir progestogeno. Jie sugeba prisijungti prie androgenų receptorių, kurie gamina testosteroną. COC puikiai sumažina vyriško fermento kiekį moters organizme.

Tarp šio veiksmo narkotikų laikomi populiarūs „Janine“, „Logest“, „Yarina“, „Belara“ ir kt. Bet kokios geros yra kontraceptinės tabletės, merginos turėtų būti atsargios jas vartodamos.

Geriamosios kontraceptinės savybės:

• estrogenas, patekęs į kepenis, skatina globulino gamybą, dėl kurios sumažėja testosterono kiekis kraujyje;
• progestogenai neleidžia testosteronui pereiti į aktyvią formą;
• vaistas sumažina vyriško hormono gamybą kiaušidėse;
• COC yra gonadotropinių fermentų antagonistai.

Svarbu! Merginoms kontraceptines tabletes reikia pasirinkti atsižvelgiant į individualias savybes ir tik ištyrus hormoninį lygį. Tokiu atveju reikėtų nusiteikti ilgalaikiam SGK vartojimui, nes pirmasis poveikis pastebimas ne anksčiau kaip po 3 mėnesių.

Visi vaistai, skiriami nuo hormoninių sutrikimų, skirstomi į 2 tipus: steroidinius ir nesteroidinius. Tokios lėšos gaminamos įvairiomis formomis: tabletėmis, tablečių pavidalu, kapsulėmis, purškalais ir injekciniais tirpalais. Kurį pasirinkti, nusprendžia tik gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į išsivysčiusios ligos individualias savybes.

Steroidiniai vaistai

Steroidiniai vaistai yra pagrįsti sintetiniais progesteronais: dienogestu, spironolaktonu, chlormadenono acetatu, tačiau praktikoje dažniausiai naudojamas vadinamasis CPA (ciproterono acetatas).

Kai kurių vaistų savybės parodytos žemiau esančioje lentelėje.

Steroidiniai antiandrogeniniai vaistai

vardas	Išleidimo forma	apibūdinimas	Kontraindikacijos
„Androkur“	Tabletės, tirpalai	Priskirkite moterims, kai: veido ir kūno plaukuotumas (hirsutizmas); androgeninio plikimo išsivystymas; su įvairiomis spuogų formomis, kartu su randais, mazgeliais, uždegimais; su nuolatine seborėja	su polinkiu į trombozę; mažakraujystė; cukrinis diabetas; kepenų problemos; meningomioomos; su užsitęsusiomis depresinėmis sąlygomis; nešiojant kūdikį ir žindymo laikotarpiu
Diane-35	Dražė	Priemonė priklauso antiandrogeninių kontraceptikų kategorijai, kurie skiriami siekiant užkirsti kelią nėštumui tokiais atvejais: su kūno plaukais ar nuplikimu, kuris išsivysto pagal vyro modelį; aknė	su riebalų gamybos sintezės pažeidimais; sergant kepenų ligomis; dermatozės; krūties onkologija; nėštumas
„Klymenas“	Dražė	Padeda išvengti priešlaikinio menopauzės atsiradimo, kartu pašalinant visus jos simptomus (gausus prakaitavimas, galvos svaigimas, širdies plakimas, karščio bangos, miego sutrikimai, padidėjęs nervinis dirglumas ir kt.). Priemonė rekomenduojama reprodukcinio amžiaus moterims pašalinti kraujavimą iš gimdos ir reguliuoti menstruacijų ciklą. Tai taip pat padeda sumažinti makšties gleivinės sausumą. Paskirtas ir su polinkiu sirgti tokiomis onkologinėmis ligomis kaip hiperplazija ir endometriumo vėžys. Produktas skatina kolageno gamybą audiniuose, taip sulėtindamas senėjimo procesą	Negalima skirti, kai: tromboembolija ir trombozė; patologijos, kurios paveikė kepenis; nežinomos etiologijos kraujo netekimas; navikai pieno liaukose; nėštumas
„Chloe“	Kontraceptinės tabletės	Be antiandrogeninio, jis taip pat turi gestageninį poveikį. Rekomendacijos dėl priėmimo: su lengvu hirsutizmu; aknė; gausus nuplikimas	Negalima skirti, kai: trombozė ir embolija; įvairios širdies ir kraujagyslių ligos; kraujavimas iš gimdos; onkologija su hormonine priklausomybe; neurologinio pobūdžio migrena; nėštumas; moterų, vyresnių nei 40 m

Vartojant šiuos vaistus, verta atsižvelgti į tai, kad jų sintetinė bazė neigiamai veikia virškinamojo trakto darbą, dėl ko atsiranda įvairių šios sistemos sutrikimų.

Nesteroidiniai vaistai

Nesteroidiniai vaistai laikomi geresniais už steroidus, nes jie yra „gryni“ antiandrogenai, turintys didelį aktyvumą. Jie nėra apdovanoti androgeninėmis savybėmis ir selektyviai jungiasi prie hormonų.

Tarp tokių vaistų ypač išskiriami toliau pateiktoje lentelėje pateikti vaistai.

Nesteroidiniai antiandrogenai

vardas	Indikacijos	Kontraindikacijos
„Flutapharm“	Skiriama įvairaus laipsnio hirsutizmui, mėnesinių ciklo sutrikimams	Yra apribojimų dėl priėmimo dėl širdies ir kraujagyslių ligų. Draudžiama vartoti inkstų, kepenų ir skydliaukės patologijose
Flutamidas	Jis gaminamas tepalo pavidalu ir rekomenduojamas moterų veido ir kūno plaukams augti	Jis skiriamas atsargiai, esant polinkiui į trombozę ir kitas kraujotakos sistemos problemas, taip pat esant širdies patologijoms. Draudžiama vartoti sergant inkstų liga ir nėščioms moterims
Dutasteridas	Slopina fermentą, atsakingą už testosterono pavertimą DHT. Nurodo siaurai taikomus vaistus ir neveikia kitų hormonų	Jis, kaip ir kiti antiandrogeniniai vaistai, vartojamas atsargiai. Draudžiama nėščioms ir žindančioms
"Metmorfinas"	Jis skiriamas nutukimui, medžiagų apykaitos sutrikimams, cukriniam diabetui gydyti. Insulino kiekio sumažėjimas taip pat sumažina aktyvaus DHT gamybą.	Mažos dozės laikomos saugiomis, tačiau dažnai vartojamos jos gali sukelti nuolatinį viduriavimą. Todėl jį reikia vartoti atsargiai ir tik pavalgius. Kepenų ir širdies ligoms šis vaistas arba neskiriamas, arba vartojamas griežtai prižiūrint gydytojui.

Nesteroidiniai vaistai ne tik padeda nustatyti hormoninį lygį, bet ir dalyvauja kombinuotoje nevaisingumo terapijoje, taip pat gydant daugybę onkologinių ligų.

Žolelių preparatai

Atskirai galima išskirti augalinius produktus, kurie suteikia antiandrogeninį poveikį. Tiesa, jie neturi kontraceptinių savybių, tačiau gerai padeda atkurti hormoninį foną, švelniau veikia kūną nei ŠKL. Šių vaistų sąrašas pateiktas žemiau esančioje lentelėje.

vardas	Funkcijos:
Saldymedis	Sumažina moterų testosterono kiekį, tačiau tam reikia didelių vaisto dozių. Ilgai vartojant, gali pasireikšti šalutinis poveikis: hipertenzija, padidėjęs kortizolio kiekis
Cinamonas	Veikdamas insulino gamybą, jis taip pat mažina vyriškąjį hormoną. Galima naudoti kaip pagardą angliavandenių turinčiam maistui arba kaip maisto papildų dalį
Lino sėklos	Jie turi siaurą tikslinį poveikį - sumažina laisvąjį ir bendrą testosterono kiekį, tačiau estradioliui neturi jokio poveikio
Kinijos bijūnas	Skatina estrogeno gamybą ir testosterono kiekio mažinimą moters organizme

Žolelių antiandrogenai

Antiandrogenai yra grupė vaistų ir junginių, kurie mažina vyriškų hormonų androgenų lygį ar aktyvumą organizme. Androgenų antagonistus galima plačiai apibrėžti kaip bet kokius junginius, kurių biologinis poveikis blokuoja arba slopina vyrų lytinių hormonų, tokių kaip testosteronas, poveikį žmogaus organizme.

Antiandrogenų terapija moterims gali pasireikšti:

1. Androgenų receptorių blokavimas / jų jautrumo mažinimas.
2. Sumažinti antinksčių ar kiaušidžių androgenų gamybą.
3. Hipofizės „laktacijos hormono“ prolaktino gamybos mažinimas.
4. 5-alfa reduktazės, dėl kurios taip pat sumažėja dihidroksitestosteronas arba DHT, slopinimas (slopinimas).
5. Mažinti.

Ligų, kurioms moterys skiria šiuos vaistus, sąrašas apima:

• hirsutizmas (""),
• plaukų slinkimas (alopecija),
• spuogai (spuogai),
• seborėja,
• pūlingas hidradenitas (Hidradenitis Suppurativa),
• endokrininiai sutrikimai ir patologijos.

Moterys, turinčios perteklinį androgenų kiekį, dažniausiai kreipiasi į gydytoją, kad gydytų pagrindinius simptomus, tokius kaip hirsutizmas, spuogai ir menstruacijų sutrikimai.

Geriausia gydyti mechaninių ir cheminių metodų deriniu. Mechaniniai metodai nedelsdami pašalina plaukus, o cheminiai metodai užkerta kelią tolesniam vellus (vellus, fine) perėjimui į galutinius plaukus (tamsūs, stori).

Tie, kurie yra susiję su atsparumu insulinui, dažniausiai gydomi ir (arba) OC su antiandrogeno (spironolaktono) papildymu arba be jo. Sergant policistine liga, nesusijusia su atsparumu insulinui, SGK skiriami su spironolaktonu arba be jo.

Gydant spuogus ir spuogus siekiama sumažinti odos pleiskanojimą ir pernelyg didelį keratinizavimą vietiniais ir sisteminiais vaistais. Slopinant androgenų gamybą, sumažėja riebalų gamyba ir sumažėja spuogai.

ANTIANDROGENAI MOTERIMS: PREPARATAI, PLAUKŲ IR PADANGOS TABLETĖS

1. Ciproterono acetatas

Sintetinis steroidas, veikiantis kaip galingas antiandrogenas. Jis taip pat turi progestogeninių savybių ir gali būti naudojamas kompleksiniam moterų nevaisingumo gydymui.

Ciproterono acetato tablečių (Androcur - Androcur, Procur, Siterone) 50–200 mg galima įsigyti pagal gydytojo receptą. Šis stiprus antiandrogenas paprastai vartojamas nuo 1 iki 10 mėnesinių ciklo dienos (t. Y. Nuo pirmosios mėnesinių dienos).

1. COC, gerai

Geriamieji kontraceptikai (kontraceptinės tabletės), kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (estrogeno) ir antiandrogeninio progesterono, taip pat skiriami vyrų hormonų kiekiui organizme mažinti. Tai apima ciproterono acetatą (Diane-35, Estelle 35, Ginet-84), drospirenoną - drospirenoną (Yasmin - Yasmin, Jess - Yaz) arba dienogestą (Valette). Kiti mažų dozių kombinuoti geriamieji kontraceptikai turi minimalų antiandrogeninį poveikį. Juose yra etinilestradiolio ir desorgestrelio, gestodeno ar norgestimato.

1. Spironolaktonas (Veroshpiron

Spironolaktonas yra sintetinis kortikosteroidas, paprastai naudojamas kaip konkurencinis aldosterono antagonistas ir veikia kaip kalį konservuojantis diuretikas. Jis vartojamas hipokalemijai, Conneso sindromui ir hipertenzijai gydyti esant mažam renino hormono kiekiui, tačiau taip pat turi antiandrogeninį poveikį ir silpnai slopina 5-alfa reduktazę.

Vyrams, vyresniems nei 30 metų, spironolaktonas paprastai skiriamas po 25-200 mg per parą (Aldactone - Aldactone, Spirotone, Spiractin).

1. Flutamidas / Nilutamidas / Bikalutamidas

Tai yra nesteroidiniai, gryni antiandrogenai. Bikalutamidas yra palyginti naujas vaistas, turintis mažiau šalutinių poveikių.

Flutamidas skiriamas po 250–500 mg per parą ir paprastai vartojamas kaip hormoninis priešvėžinis agentas vyrams, sergantiems prostatos vėžiu. Šis agentas gali sukelti rimtą kepenų pažeidimą ir jo negalima naudoti odos ligoms gydyti.

1. Ketokonazolas

Ketokonazolas yra imidazolo darinys, naudojamas kaip plataus spektro priešgrybelinis agentas. Tai sumažina androgenų gamybą moterų antinksčiuose. Tai gana silpnas antiandrogenas, tačiau turi gerą poveikį pacientams, sergantiems Kušingo sindromu.

Ketokonazolo preparatai gali būti naudojami išoriškai nuo plaukų slinkimo ir seborėjos. Šiuo atveju jie praktiškai neturi šalutinio poveikio.

1. Finasteridas

Finasteridas ir Dutasteridas yra 5-alfa reduktazės, fermento, atsakingo už testosterono pavertimą aktyvia dihidrotestosterono (DHT) forma, inhibitoriai. Jie yra specifiniai antiandrogenai, nes veikia tik prieš testosteroną, o ne kitus androgenus. Finasteridas nemažina riebalų gamybos ir nėra veiksmingas gydant spuogus.

5-alfa-reduktazės inhibitoriai taip pat apima cinką, azelaino rūgštį ir kai kuriuos augalinės kilmės antiandrogenus. Izotretinoinas iš dalies sumažina riebalus, sumažindamas dihidrotestosterono gamybą riebalinėje liaukoje.

1. Bromokriptinas, kabergolinas ir chinagolidas

Šios lėšos padeda per daug sumažinti, taip sumažinant testosteroną.

1. Metforminas (Glucophage, Siofor)

Jis skiriamas sergant 2 tipo cukriniu diabetu, nutukimu, metaboliniu sindromu. Padeda sumažinti atsparumo insulinui apraiškas. Sumažėjęs padidėjęs insulino kiekis moterims taip pat gali sumažinti hiperandrogenizmo požymius. Metforminas yra saugus vartojant nuo 250 mg iki 2 g per parą, tačiau gali sukelti viduriavimą, todėl jį reikia vartoti po valgio, palaipsniui didinant dozę. Rosiglitazonas ir pioglitazonas, skirti atsparumui insulinui, yra kenksmingesni ir gali būti toksiški širdžiai ir kepenims.

AUGALŲ ANTANDROGENAI MOTERIMS

Pastaraisiais dešimtmečiais Vakarų šalių ekspertai pradėjo daugiau dėmesio skirti vadinamiesiems žolelių antiandrogenams moterims, gautiems iš natūralių vaistų. Antiandrogeninis cheminės medžiagos augaluose vaistažolės ir maisto produktai yra alternatyva šiuolaikiniams sintetiniams vaistams ir manoma, kad jie turi daug mažiau šalutinių poveikių.

1. Saldymedis, saldymedis (Glycyrrhiza glabra)

Saldymedis yra aromatinė medžiaga, kuri yra keliasdešimt kartų saldesnė už cukrų. Saldymedis tradiciškai naudojamas ne tik maistui, bet ir medicininiams tikslams (pavyzdžiui, nuo kosulio). Saldymedis taip pat gali sumažinti testosterono kiekį moterims. Manoma, kad taip yra dėl glicirizo rūgšties, turinčios lengvą antiandrogeninį poveikį.

Skirtingų tyrimų rezultatai skiriasi. Atrodo, kad testosterono sumažėjimas yra trumpalaikis ir priklauso nuo dozės. Mažos saldymedžio dozės (100 g saldymedžio maisto produktas) nemažina androgenų kiekio. Terapinis poveikis pradeda ryškėti vartojant 500 mg, tačiau tos pačios dozės gali sukelti šalutinį poveikį: hipertenziją, padidėjusį DHEA ir kortizolį. Saldymedžio ir jo priedų vartoti nerekomenduojama ilgai ir didelėmis dozėmis.

1. Baltasis bijūnas (Paeonia lactiflora)

Kinijos bijūnas yra plačiai paplitęs dekoratyvinis augalas, naudojamas tradicinėje kinų medicinoje, ir įrodyta, kad jis daro įtaką žmogaus androgenų kiekiui in vitro (in vitro). 1991 m. Atliktame tyrime aprašytas peloniflorino, junginio, esančio baltame bijone, poveikis, kuris slopino testosterono gamybą ir skatino aromatazės aktyvumą, kuris testosteroną paverčia estrogenu. Iki šiol nėra įrodymų, kad baltasis bijūnas veiksmingai sumažintų androgenus moters organizme.

1. Linų sėklos (lignanai, linų sėklos)

Remiantis atliktais eksperimentais, linai sumažina bendrą ir laisvą testosterono kiekį, taip pat moterų FSH, tačiau neveikia estradiolio lygio. Vartojimo kursas paprastai yra 12 savaičių, 40 gramų sėklų per dieną.

1. Pipirmėtė (Mentha spicata)

Artimųjų Rytų regionų moterys plačiai vartoja pipirmėtę ir arbatą su šia žole kaip vaistažoles nuo hirsutizmo. Šios žolės antiandrogeninės savybės mažina laisvo testosterono kiekį kraujyje, o bendras testosteronas ir DHEAS lieka nepakitę. Puodelis mėtų arbatos, geriamos du kartus per dieną 5 dienas folikulinės fazės metu, padeda sumažinti hirsutizmo atsiradimą moterims. Be šių hormoninių poveikių, pipirmėtė padidina LH, FSH ir estradiolio kiekį.

Kitas tyrimas parodė, kad mėtų arbatos vartojimas du kartus per dieną 30 dienų žymiai sumažino hirsutizmu ir policistinių kiaušidžių sindromu sergančių pacientų androgeno kiekį plazmoje. Tuo pačiu metu tiriamųjų objektyvių Ferrimano-Gallway skalės pokyčių nebuvo.

1. (Skaistus medis, Vitex agnus-castus)

Vitex tradiciškai naudojamas atkurti hormonų pusiausvyrą. Klinikiniai tyrimai parodė preparatų, gautų iš augalo ekstrakto, veiksmingumą gydant PMS ir mastodiniją. Manoma, kad veikimo mechanizmas slypi dopaminerginiame poveikyje (), dėl kurio keičiasi prolaktino gamyba hipofizės priekinėje liaukoje. Vartojant mažas dozes, jis blokuoja smegenyse esančių D2 receptorių aktyvaciją, jungdamasis, o tai šiek tiek padidina prolaktino išsiskyrimą. Esant didesnei koncentracijai, jungimosi aktyvumas yra pakankamas, kad sumažėtų prolaktino išsiskyrimas.

Prolaktino sumažėjimas turi įtakos moterų FSH ir estrogeno lygiui, taip pat gali normalizuotis testosteronas.

Šis pseudovitaminas pagerina jautrumą insulinui ir, jei jis susijęs su atsparumu insulinui, mio-inozitolis gali padėti sumažinti jautrumą insulinui. Tyrimų duomenimis, jis taip pat mažina LH, padidina SHBG ir padidina progesteroną.

1. Cinamonas (Ceilono cinamonas, Cinnamomum verum)

Kovojant su testosteronu, kurio padidina insulinas, padeda ir cinamonas. Jis yra beveik toks pat veiksmingas kaip metforminas (). Jis naudojamas kaip maisto priedas arba kaip pagardas maistui (nuo 1 g su angliavandenių maistu).

Dar nėra įrodyta, kad tokie vaistai kaip žalioji arbata (EGCG) veiksmingai mažina moterų testosteroną ir DHT. Tačiau tyrimai rodo, kad žaliosios arbatos katechinai gali sumažinti insulino sekreciją ir pagerinti odos kokybę, o nykštukinis delnas kartais pridedamas prie vietinių plaukų slinkimo procedūrų.

Androgenai yra vyriški lytiniai hormonai. Jie daugiausia sintetinami stiprioje žmonijos pusėje, tačiau moterys taip pat turi nedaug. Sintezė vyksta sėklidėse, antinksčių žievėje ir kiaušidėse. Garsiausia ir tyrinėta šios grupės yra.

Tai steroidinis hormonas, kuris didžiausia įtaka turi tikslines ląsteles: sėklinius kanalėlius, prostatos liauką, gimdą, kiaušidžių folikulus. Jis taip pat groja pirmuoju smuiku kūdikio gimdos vystymosi procese: tai lemia vyro lytį ir dalyvauja formuojant lytinius organus.

Medicinoje naudojami sintetiniai testosterono analogai: testosterono propionatas (andriolis), testosterono enantatas, metiltestosteronas, taip pat yra kombinuotas vaistas, vadinamas testenatu.

Androgenų vartojimo indikacijos

Androgenai vartojami šioms indikacijoms:

Vyrams:

• Pirminio ir antrinio hipogonadizmo (nepakankamas vyrų lytinių organų išsivystymas) pakaitinis hormonų gydymas;
• Endokrininės genezės impotencija, postkastracijos sindromas;
• Vyrų menopauzė;
• Spermatogenezės pažeidimas ir nevaisingumo formavimas;
• Oligospermija (mažas spermatozoidų skaičius);
• Sporto tikslais raumenų masėnaudojant jų anabolines savybes;
• Padidėjęs kaulų trapumas - osteoporozė - dėl nepakankamo vyriškų hormonų kiekio.

Tarp moterų:

• Pieno vėžys;
• Endometriozė (liga, kai vidinio gimdos sluoksnio ląstelės auga ten, kur neturėtų būti, pavyzdžiui, kiaušidėse ar žarnose);
• Padidėjusi estrogenų (moteriškų hormonų) sintezė ir su tuo susijęs užsitęsęs kraujavimas iš gimdos;
• Menopauzė (kartu su estrogenais žymiai palengvina simptomus);
• Gimdos naviko pažeidimai (turi ryškų priešnavikinį poveikį).

Androgenų preparatai

Vaistai vartojami pagal schemas, kurias individualiai parenka gydytojas.

Testosterono propionatas - aliejaus tirpalas ampulėse. Jis gali būti švirkščiamas į raumenis arba po oda po 25-50 mg dozę. kartą per dieną arba kas antrą dieną. Be to, medžiaga skiriama palaikomosiomis dozėmis, atsižvelgiant į diagnozę:

• Vyrų nevaisingumo terapija - 10 mg 2 kartus per savaitę 4-6 mėnesius arba 50 mg kas antrą dieną 10 dienų.
• Prostatos hipertrofija - 10 mg 1 kartą per 2 dienas 1-2 mėnesius.
• Moterims, sergančioms nuo estrogeno priklausomu gimdos kraujavimu, 10–25 mg kas antrą dieną 20–30 dienų, kol kraujavimas sustos.

Testosterono enantatas - 20% aliejinis tirpalas, vartojamas į raumenis 250-500 mg. 1 kartą per 2 - 4 savaites. Jis dažnai vartojamas vienas kaip anabolinis steroidas.

Testenatas - eterinis aukščiau išvardytų vaistų mišinys, lėčiau absorbuojamas ir veikia ilgai. 10% tirpalas 1 ml ampulėse. Jis švirkščiamas giliai į raumenis kartą per 3-4 savaites.

Metiltestosteronas - vienintelis androgenas tabletėse, vartojamas po liežuviu (po liežuviu). Dozė yra 5-10 mg. kartą per dieną 4-6 mėnesius. Šalutinis poveikis: edema, moterų virilizacija (per didelis vyro modelio plaukuotumas, šiurkštus balsas), moterų pieno liaukų dydžio sumažėjimas, padidėjęs seksualinis susijaudinimas, alerginės reakcijos dilgėlinės pavidalu.

Vaistų draudžiama vartoti nėštumo, žindymo, piktybinių navikų, kepenų ir inkstų pažeidimų atveju.

Iš redaktoriaus Šiuo straipsniu atidarome straipsnių ciklą „Pro et contra“ („Už ir prieš“, lot.). Mūsų gyvenimas kupinas prieštaravimų. Atitinkamas dialektikos dėsnis tvirtina, kad „visos raidos pagrindas yra prieštaravimas - priešingų, viena kitą išskiriančių pusių ir tendencijų kova (sąveika), kurios tuo pačiu metu yra vidinėje vienybėje ir įsiskverbime“.

Žmogaus organizme androgenai ir antiandrogenai, estrogenai ir antiestrogenai, gonadotropinai ir antigonadotropinai, prostaglandinai ir antiprostaglandinai „ramiai egzistuoja“ ir sąveikauja ... Dabar daugelis šių medžiagų sėkmingai vartojamos vaistų pavidalu.

Pro et contra.

M. V. Mayorovas, akušeris ginekologas aukščiausios kategorijos, Nacionalinės Ukrainos žurnalistų sąjungos narė (moterų konsultacija Charkovo miesto 5 poliklinikoje)

Sapiens nil affirmat, quod non probet („Išmintingas žmogus nieko neteigia be įrodymų“, lot.)

Dar 1849 m. Bertholgas įrodė, kad kastracijos gaidyje pasekmės išnyksta reimplantavus pašalintas sėklides. Taigi jis įkūrė mokslinę endokrinologiją. Sensaciniai eksperimentai „su savimi“, kuriuos 1889 m. Surengė Brownas-Sequardas, susidarė iš galvijų sėklidžių ekstrakto įvedimo atjauninančio poveikio. Tačiau tik 1935 m. Deividui, Laqueu ir Ruzicka pavyko nustatyti testosterono struktūrą ir atlikti jo sintezę.

Kaip žinote, steroidų struktūros androgenų lytiniai hormonai vaidina svarbų vaidmenį kūno gyvenime. Jie suteikia vyrų lytinę diferenciaciją (atitinkamo morfotipo, balso tembro formavimas ir kt.), Nustato specifinę sėklidžių, prostatos, sėklidžių funkciją vyrams.

Tačiau pastarųjų metų darbai įrodė, kad androgenų receptorių yra daugelyje organų ne tik vyrams, bet ir moterims, todėl jie rodo priklausomybę nuo šių hormonų aktyvumo. Taigi buvo parodytas jų dalyvavimas kaulinio audinio brendime, gonadotropinų sekrecijos reguliavimas ir įvairaus tankio lipidų sintezė, β-endorfinų, augimo faktorių ir insulino gamyba. Kartu su anaboliniu poveikiu androgenai reguliuoja libido ir lytinę potenciją, stimuliuoja riebalinių liaukų ir plaukų folikulų funkciją. Esant fiziologinei koncentracijai, androgenai dalyvauja folikulų regresijos kiaušidėse mechanizme ir lemia gaktos plaukų bei pažastų augimą. Padidėjus androgenų gamybai ar pasikeitus jų pusiausvyrai link aktyviųjų frakcijų, pastebimi defeminizacijos požymiai (atvirkštinis moterų lytinių organų vystymasis) ir net maskulinizacija (vyriškų lytinių požymių raida).

Dažnai ištrinamos hiperandrogenizmo (HA) formos vaidina svarbų vaidmenį moterų nevaisingumo, anovuliacijos ir persileidimo genezėje. Norėdamas užtikrinti teisingą būklių, susijusių su androgenų gamybos ar aktyvumo padidėjimu, diagnostiką ir gydymą, gydytojas turi suprasti pagrindinius androgenų metabolizmo kelius sveikatos ir ligų srityje (Rogovskaya S. I., 2000).

Lentelė :: Androgenų klasifikacija pagal fiziologinį poveikį

Androgenų receptorių blokatoriai	Vaistai, turintys įtakos androgenų sekrecijai, pernešimui ir metabolizmui
Paprasti („gryni“) antiandrogenai (flutamidas, AA 560, ciproteronas ir kt.)	Hipotalamus atpalaiduojančių hormonų ir hipofizės gonadotropinų (progestinų, estrogenų) biosintezės ir sekrecijos blokatoriai
Kombinuoti antiandrogenai, galintys blokuoti RA, taip pat turintys antigonadotropinį ir anti-5-β-reduktazės aktyvumą (progestinų ir androgenų dariniai)	Androgenų biosintezės inhibitoriai (aminoglutetemidas, estrogenai ir kt.) 5 -? - reduktazės inhibitoriai (estrogenai, progestinai ir kt.) PSH sintezės stimuliatoriai (estrogenai, skydliaukės hormonai) Androgenų katabolizmo stimuliatoriai (barbitūratai ir kt.).

„Androgenų apykaitos“ sąvoka reiškia ne tik jų transformacijos kelius, bet ir prisijungimo prie transporto kraujo baltymų pobūdį, taip pat įvairių androgenų frakcijų periferinį poveikį tiksliniuose organuose. Koreliacijos tarp klinikinių apraiškų ir androgeno sekrecijos laipsnio nebuvimą galima paaiškinti pusiausvyros tarp frakcijų pasikeitimu, taip pat skirtingu tikslinių organų receptorių jautrumu ir skirtingu šių receptorių skaičiumi.

Iš akademinio biochemijos kurso žinoma, kad androgenų gamybą iš cholesterolio moterims vykdo kiaušidės, antinksčiai ir atitinkamai transformuodamiesi kituose organuose (ypač kepenyse, odoje, riebaliniuose ir raumenų audiniuose). Priešingai nei vyriškos lyties, moterų organizme atskirų androgenų frakcijų virsmo procesus tarpusavyje labai sunku sekti, nes jie gali būti tarpinės grandys kitų lytinių steroidų - progesterono ir estrogenų - sintezėje. Pavyzdžiui, testosteroną (T), dihidrotestosteroną (DHT), androstenediolį, androstenedioną, dihidroepiandrosteroną (DHEA) ir dihidroepiandrosterono sulfatą (DHEAS) galima aptikti kaip tarpinius produktus įvairiuose organuose.

Vienas iš aktyviausių androgenų, testosteronas, gaminamas kitais būdais. Manoma, kad sveikų moterų 50–70% testosterono susidaro periferiškai virstant androstenedionu; likusią dalį gamina kiaušidės ir antinksčiai.

Testosterono kiekis kraujyje gali neatspindėti tikrojo androgenizacijos laipsnio, nes didžioji dalis androgenų yra kraujo plazmoje surištoje būsenoje, todėl jie būna neaktyvūs. Maždaug 20% \u200b\u200bjų suriša albuminas, 78% - globulinai. Patvariausias ryšys užtikrinamas lytinių steroidų - surišančių globulinų (PSG) pagalba, kurių sintezė vyksta kepenyse. Tik nedidelė dalis testosterono (1,6%) lieka laisva ir aktyvi. Manoma, kad laisvo testosterono lygis yra labiau informatyvus androgeniškumo rodiklis nei surišto, tačiau jo nustatymui reikalingos specialios technologijos ir plačioje praktikoje jis retai naudojamas.

Bendro testosterono nustatymas yra pakankamai adekvatus tyrimas, kurį galima atlikti beveik bet kurioje klinikoje. Moterų PSH koncentracija yra 2 kartus didesnė nei vyrų, nes jų sintezę stimuliuoja estrogenai. Nustatyta, kad moterų, sergančių HA, PSH koncentracija dažnai būna mažesnė nei sveikų moterų.

Esant patologinėms sąlygoms, sukeliančioms androgenizaciją, nustatomi ne tik kiekybiniai hormonų sintezės pokyčiai, bet ir kokybinis pobūdis keičiasi vyraujant metabolitams, turintiems skirtingos savybės... Be to, fiziologinės reakcijos į androgenų perteklių kiekvienam žmogui skiriasi ir priklauso nuo daugelio veiksnių. Pastaraisiais dešimtmečiais nustatyta, kad tiksliniuose organuose yra specifinių receptorių. Citozolinis RA, kuris yra specifinės struktūros baltymai, egzistuoja daugybėje organų (raumenų ir kaulų audinyje, odoje, riebalinėse liaukose, hipofizėje, hipotalamyje ir kt.) Ir yra veikiami įvairių cirkuliuojančių androgenų metabolitų, kurie pasyvios difuzijos būdu patenka į citoplazmą. Receptoriaus funkcija yra ta, kad jis turi atpažinti savo hormoną, sujungti į jį į vieną kompleksą, patekti į branduolį ir suteikti specifinį atsaką. Šis procesas yra labai sudėtingas ir daugiakomponentis. Manoma, kad RA moters organizme stimuliuoja estrogenas.

Klinikinės androgenizacijos apraiškos

Įvairūs androgenų apykaitos sutrikimai sukelia daugybę klinikinių simptomų, kuriuos lemia patologinių pokyčių priežastis ir paciento amžius. Šios apraiškos apima virilizaciją ir anabolizaciją, ir, išreikštos, paprastai nėra ypač sunku diagnozuoti. Tačiau ginekologinėje praktikoje gydytojui tenka spręsti latentinės androgenizacijos simptomus, tokius kaip anovuliacija, amenorėja, gimdos ir pieno liaukų hipoplazija, alopecija, spuogai, riebi seborėja, hirsutizmas ir kt. vyriškas tipas (pilvas, šlaunys, nugara).

Patogenetiškai hirsutizmas yra padidėjusios androgenų gamybos, padidėjusio fermento 5 - β - odos reduktazės aktyvumas, kuris skatina T virsti DHT, taip pat padidėja tikslinių organų receptorių jautrumas androgenams. Padidėjus odos receptorių jautrumui androgenams, išsivysto idiopatinis hirsutizmas, kuris, kaip taisyklė, nėra lydimas HA. Manoma, kad 30% moterų turi tam tikrą hirsutizmą, 10% reikia diagnozės ir gydymo.

Androgenizacijos ir tolesnio gydymo klinikines apraiškas lemia jos priežastys, iš kurių pagrindinės yra: genetinės (pavyzdžiui, rasinės, šeimos); fiziologinis (pavyzdžiui, sportininkų); potrauminis; jatrogeniški (pavyzdžiui, naujagimiams - po to, kai motina nėštumo metu vartojo vaistus, turinčius androgeninį poveikį); antinksčiai; kiaušidės; pagumburio-hipofizio; genetinės chromosomų anomalijos; hipotirozė.

Diferencinė diagnozė yra nuoseklus tam tikrų priežasčių atmetimas, o pradiniame etape ją turėtų atlikti endokrinologas. Antinksčių ir kiaušidžių HA formos dažniausiai nustatomos akušerio-ginekologo praktikoje.

Antinksčių hiperandrogenizmo formos paprastai skirstomos į pirmines ir antrines. Pagrindinis yra antinksčių žievės hiperplazija ir antinksčių navikai.

Antinksčių patologija dažniausiai pasireiškia adrenogenitalinio sindromo (AGS) forma, kai yra žemesnė fermentų sistema, dėl ko sumažėja kortizolio gamyba. Atsižvelgiant į specifinį biocheminį defektą, dėl kurio atsirado kortizolio trūkumas, išskiriamos 5 hiperplazijos grupės, kai yra 20–22-desmolazės, 3-i-ol-dehidrogenazės, 21-hidroksilazės (21 GO), 11-hidroksilazės, 17-hidroksilazės defektų. Dabar įrodyta, kad pagrindinė ASH priežastis yra įgimta genetiškai nulemta liga, susijusi su autosominiu recesyviniu genu (6 chromosomos trumpa šaka). 80–90% pacientų fermentų sistemų trūkumas pasireiškia kaip 21-hidroksilinimo trūkumas, po kurio sumažėja įprastų steroidogenezės produktų (daugiausia kortizolio), dėl ko padidėja AKTH, kuris stimuliuoja kortizolio aktyviųjų androgenų pirmtakų sintezę iki 17 lygio - oksiprogesterono, kurio perteklius skatina žievės hiperplazijos vystymąsi ir tolesnį androgenų gamybos padidėjimą.

AGS virusinės formos atsiranda dažniausiai ir paprastai skirstomos į įgimtas ir „minkštas“ (vėlyvos). Įgimtos formos lydi pseudohermafroditizmo požymiai, diagnozė dažniausiai nustatoma gimus. Daug sunkiau nustatyti vėlyvas ir ypač latentines AHS formas. Vėlyvojo vėžio AHS brendimo metu klinikiniai simptomai pasireiškia brendimo metu, o postpubertiniame - vėliau, skirtingais moters gyvenimo laikotarpiais. Svarbu pažymėti, kad vadinamosios „minkštosios“ AHS formos, kai 21-hidroksilazės trūkumas yra nereikšmingas, dažnai derinamos su antrinėmis policistinėmis kiaušidėmis (PCO).

Diagnostiniai antinksčių žievės hiperfunkcijos kriterijai yra toli gražu ne visada vienareikšmiški, o diferencinė diagnostika dažnai yra itin sunki, tačiau apibendrinę literatūros duomenis galime nurodyti keletą praktikoje dažniausiai pasitaikančių požymių.

Pagrindiniai antinksčių GA diagnostiniai kriterijai (Rogovskaya S.I., 2000): būdinga anamnezė (paveldimumas, vėliau menarche, menstruacijų disfunkcija su menarche, nevaisingumas, persileidimas); specifinis morfotipas, turintis reikšmingą hirsutizmą, lytinių organų ir pieno liaukų hipoplaziją, blogą poodinio riebalų sluoksnio išsivystymą; tyrimo rezultatai (anovuliacija, amenorėja, ciklo liuteinės fazės nepilnavertiškumas ir kt.); laboratoriniai duomenys ir tyrimų rezultatai (didelis 17-KS, DHEAS, DHEA, T, 17a-hidroprogesteronas, teigiamas testas su deksametazonu ir AKTH); ankstyvas augimo zonų uždarymas pagal rentgeno duomenis.

Taip pat gali sukelti antinksčių navikai (gliukosteroma, gliukoandrosteroma) klinikinės apraiškos virilizacija. Naviko buvimas dažnai būdingas staiga prasidėjusiu ir greitu proceso progresavimu. Diagnozė nustatoma remiantis ultragarsu, kompiuterine tomografija ir hormoniniais tyrimais (didelis DHA, T ir 17-KS kiekis po tyrimo su deksametazonu nemažėja).

Antrinis hiperandrogenizmas antinksčių genezė nustatoma esant kitoms neuroendokrininės patologijos rūšims: brendimo pagumburio-hipofizės sindromui, Itsenko-Kušingo ligai, akromegalijai ir kt.

Pubertės hipotalamio-hipofizės sindromas (GSPS) yra daugiakampės disfunkcijos simptomų kompleksas su sutrikusiais medžiagų apykaitos, trofiniais procesais, širdies ir kraujagyslių bei nervų sistemos, mėnesinių funkcijos pažeidimas. HSPPS dažniausiai būdingas tam tikras morfotipas, didelis augimas, nutukimas prijuostės pavidalu ir pečių juostoje, strijų buvimas, hiperpigmentacija ir odos marmuravimas, gliukokortikoidų ir androgenų hiperprodukcija. Sergant Itsenko-Kušingo liga, pirmiausia pažeidžiamos pagumburio-hipofizio struktūros, o tai sukelia antrinę antinksčių žievės hiperfunkciją. Dažniausi simptomai: nutukimas, vidurių pūtimas, sulėtėjęs augimas ir lytinis vystymasis su ankstyvu lytinių organų plaukų augimu, spuogai, medžiagų apykaitos sutrikimai, sausgyslių refleksų asimetrija. Itsenko-Kušingo sindromo atveju klinikinės apraiškos priklauso nuo priežasties, kuri sukėlė sindromą; dažnai ją lydi nuolatinė hipertenzija, širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimai, nutukimas ir osteoporozė.

Kiaušidžių formos GA

Kiaušidėse padidėja androgenų gamyba stebint PCOS, hipertekozę ir kai kuriuos navikų tipus. PCOS etiologijos ir patogenezės klausimai jau seniai yra ir tebėra gana prieštaringi. Šiuo metu ši liga laikoma poliglandine, polietologine, polisimptomine patologija. Daugumai autorių yra patogu atskirti pirminę ir antrinę formas.

Manoma, kad pirminius PCO sukelia padidėjęs androgenų susidarymas kiaušidėse dėl sutrikusios steroidų aromatizacijos, ypač dėl 17 - β - hidroksisteroido dehidrogenazės trūkumo. Antrinė PCOS gali lydėti daugybę kitų patologinių procesų, tokių kaip hipotalaminės struktūros nepilnavertiškumas, hiperprolaktinemija, AGS, HSPPS, hormonų priėmimo periferijoje pokyčiai ir kt.

Androgenų hipersekrecija PCOS yra nuo liuteinizuojančio hormono (LH) priklausomas procesas. Be padidėjusio LH lygio, LH / FSH indeksas taip pat keičiasi į viršų. Lėtinė LH hiperstimuliacija pasireiškia theca - kiaušidžių audinio hiperplazija. Perteklinio androgenų kiekio sintezė vyksta mažuose bręstančiuose folikuluose, kurie nepasiekė 6 mm, nes granulozės ląstelės juose nėra subrendusios ir aromatazės aktyvumas jose nepasireiškė. Esant dideliam testosterono kiekiui, padidėja periferinių estrogenų gamyba, o tai laikoma viena iš LH lygio padidėjimo PCOS priežasčių. Sukuriamas medžiagų apykaitos užburtas ratas, sukeliantis anovuliaciją, nevaisingumą ir PCOS.

Naujausi tyrimai nustatė aktyvų augimo faktorių ir insulino hiperprodukcijos vaidmenį kiaušidžių HA genezėje. Buvo įrodyta, kad augimo hormonas padidina į insuliną panašaus augimo faktoriaus (IPGF) susidarymą granulozės ląstelėse, o tai savo ruožtu padidina theka ląstelių prisijungimą prie LH ir androgenų gamybą. Insulinas sumažina PSH gamybą ir padidina laisvą insulinui atsparų testosteroną. Štai kodėl androgenų perprodukciją galima derinti su cukrinio diabeto išsivystymu, į kurį svarbu atsižvelgti tiriant ir gydant pacientus, kuriems yra androgenizacijos simptomų. Kiaušidžių GA, taip pat antinksčių GA diagnostiniai kriterijai taip pat yra labai dviprasmiški, tačiau dažniausiai minimi šie dalykai.

Pagrindiniai GA diagnostiniai kriterijai kiaušidžių genezė: amenorėjos ar oligomenorėjos atsiradimas po įprastų reguliarių menstruacijų laikotarpio, prasidėjus seksualinei veiklai, arba po stresinių situacijų, taip pat atsekamas apsunkintas paveldimumas; moteriškas morfotipas su vidutiniškai išreikštu hirsutizmu ir moterų nutukimu; kiaušidžių ir PCO padidėjimas pagal ultragarsą ir laparoskopiją, anovuliacija santykinio ir absoliutaus hiperestrogenizmo fone; laboratoriniai duomenys ir hormoninių tyrimų rezultatai (didelis testosterono, LH, padidėjęs LH / FSH indeksas, kartais hiperprolaktinemija, teigiamas testas su HCG ir kt.).

Morfologiškai PCOS skiriasi nuo retos hipertekozės ligos, kai kiaušidėse randama daugybė paviršinių kiaušidžių stromos hiperplazinių liuteinizuotų ląstelių salelių. Klinikinė diagnozė yra sunki (dažniausiai pasitaiko tokių pasireiškimų kaip spuogai, hirsutizmas, klitorio hiperplazija; tarp hormoninių tyrimų greičiausiai nustatomas aukštas testosterono lygis su maža gonadotropinų koncentracija).

Terapija

Ligų, kurias lydi moterų androgenizacijos simptomai, gydymą lemia patologijos tipas, proceso lokalizacija, sunkumas, amžius ir kt., Jis turėtų būti sudėtingas. Etiopatogenetinė terapija apima navikų pašalinimą, jatrogeninio poveikio nutraukimą, padidėjusios androgenų sintezės slopinimą, Kušingo sindromo ir ligų gydymą, hipotiroidizmą, kiaušidžių rezekciją ar cauterizaciją, vaistų antiandrogeninį poveikį skyrimą ir kt. Simptominė terapija apima vaistų derinį su antiandrogenais, kad būtų neutralizuotas androgenų poveikis. apie tikslinius organus su kosmetinėmis procedūromis ir psichologine pagalba. Akivaizdžiausiu patogenezinės terapijos pavyzdžiu galima laikyti gliukokortikoidų (deksametazono, prednizolono) paskyrimą AHS, kurio tikslas - papildyti kortizolio trūkumą ir sumažinti antinksčių androgenų sintezę. Tačiau neatskiriama beveik bet kokios etiologijos ištrintų ir ryškių androgenizacijos simptomų terapijos dalis yra antiandrogenų naudojimas siekiant sumažinti šiuos simptomus.

Antiandrogenai

Androgenizacijos simptomams pašalinti naudojami vaistai, vadinami antiandrogenais, dėl jų gebėjimo apriboti aktyvių androgenų sintezę ir poveikį tiksliniuose organuose. Jie vartojami moterų androgenizacijos požymiams ir tam tikroms vyrų ligoms gydyti.

Remiantis androgenų biodinamikos organizme sampratomis, teoriškai laikomi šiais androgeninės įtakos blokavimo būdais: androgenų biosintezės ir hormonų sekrecijos liaukose slopinimas; gonadotropinės stimuliacijos sumažėjimas (LH, FSH, ACTH); androgeninės stimuliacijos poveikio tiksliniams organams mažinimas dėl RA blokados reaguojančiose ląstelėse; androgenų aktyviųjų frakcijų koncentracijos sumažėjimas; didinti PSGS gamybą; androgenų metabolinio inaktyvavimo ir jų išsiskyrimo iš organizmo pagreitis.

Realius rezultatus galima gauti esant kompleksiniam poveikiui skirtingoms androgenizacijos proceso grandims, t. Y. Užtikrinant reikšmingą kraujyje cirkuliuojančių aktyvių androgenų lygio sumažėjimą, užkertant kelią androgenų receptorių komplekso susidarymui ir kt.

Pagrindinis „OK“ naudojimo tikslas GA - gonadotropinų sintezės sumažėjimas, estrogenų proliferacinio poveikio endometriumui slopinimas ir mėnesinių ciklo normalizavimas. Priklausomai nuo progestogeninio komponento, naudojant OC, gali vykti tiek androgenizacijos požymių sustiprėjimas, tiek regresija. Taigi yra žinoma, kad naujausios kartos gestagenai - gestodenas, desogestrelis, norgestimatas - turi minimalų androgeninį poveikį. Todėl mažos OC dozės, kuriose yra šių gestagenų, yra tinkamesnės naudoti esant silpnoms androgenizacijos apraiškoms. OC efektyviausia kiaušidžių HA atveju. Jų veikimo mechanizmas yra ovuliacijos slopinimas, gonadotropinų ir endogeninių kiaušidžių hormonų, ypač androgenų, sekrecijos slopinimas. Kadangi vartojant ilgalaikį OK gydymą, kiaušidės gali slopti laikui bėgant dėl \u200b\u200bgonadotropinų gamybos slopinimo, todėl jų negalima skirti ilgą laiką hipotalaminės ir antinksčių formos GA.

Paprasti („gryni“) antiandrogenai... Prie „grynų“ antiandrogenų priskiriami vaistai, kurių pagrindinis veikimo mechanizmas yra sumažinti androgenų naudojimą periferijoje ir, kiek mažiau, jų sintezę. Jie skirstomi į steroidinės ir nesteroidinės kilmės junginius. IN pastaraisiais metais buvo pranešimų apie finasterido, kuris yra 5 - β - reduktazės antagonistas, nepakeičia RA ir neturi steroidinių hormonų savybių, neveikia hipofizės gonadotropinės funkcijos ir nemažina gonadotropinų kiekio. Jis daugiausia naudojamas prostatos hiperplazijai gydyti, tačiau pastaraisiais metais pasirodė informacijos apie sėkmingą jo naudojimą moterims gydant ligas, kurias lydi hirsutizmas, alopecija. Parodyta, kad po 3 mėn. per parą suvartojamos 5 mg finasterido dozės. žymiai sumažėja T ir DHT lygis kraujyje, sumažėja hirsutizmo sunkumas.

Kiti šios grupės vaistai yra flutamidas, kurio duomenys apie moterų vartojimą pasirodė nuo 90-ųjų. Šio nesteroidinio antiandrogeno veikimo mechanizmas paaiškinamas jo gebėjimu pakeisti RA tiksliniuose organuose. Vidutinė terapinė dozė yra 500 mg per parą; vartojant didesnes dozes, flutamidas gali turėti toksinį poveikį kepenims. Po 3-6 mėnesių. paprastai žymiai sumažėja hirsutizmas, tačiau tuo pat metu duomenys apie androgenų kiekį kraujyje yra prieštaringi, o patikimas androgenų sumažėjimas kraujyje paprastai nevyksta. Tačiau kai kuriose ataskaitose yra informacijos, kad flutamido dozė yra 375 mg per parą. gali sumažinti testosterono ir DHT kiekį kraujyje. Taigi „grynus“ antiandrogenus galima naudoti gydant ligas, kurias lydi androgenizacija. Tačiau moterų vartojimo patirtis vis dar yra nepakankama, ypač kalbant apie šalutinį poveikį, visų pirma, toksinį poveikį kepenims, o tai neleidžia joms plačiai rekomenduoti naudoti praktikoje.

Antiandrogenai yra progestogenai. Šios grupės vaistai turi visas būtinas antiandrogenų savybes ir yra laikomi efektyviausiais, saugiausiais ir prieinamais klinikinėje praktikoje. Vieni aktyviausių šios grupės atstovų yra ciproteronas ir ciproterono acetatas (CPA), sintetinis hidroksiprogesteronas, turintis antiandrogeninį ir antigonadotropinį poveikį.

Ciproteronas turi mažiau antiandrogeninio aktyvumo nei CPA, todėl pastarasis nusipelno daugiau dėmesio ir yra plačiai naudojamas. CPA veikimo mechanizmas paaiškinamas jo gebėjimu pakeisti RA ir dėl savo progestogeninių savybių slopinti gonadotropinų išsiskyrimą. Taigi, slopindamas ovuliaciją, CPA sumažina lytinių hormonų sintezę kiaušidėje. Be to, jis padidina endorfino kiekį neutralizuodamas neigiamą androgenų poveikį endorfinams, kurie turi teigiamą poveikį lytinei funkcijai, skausmo refleksams, emocinė būsena serga. Nustatyta, kad CPA taip pat veiksminga ankstyvam mergaičių brendimui. Taigi, skiriant 50–75 mg per parą dozę. jis prisidėjo prie per anksti išsivysčiusių antrinių lytinių požymių augimo stabilizavimo ir regresijos. CPA skiriamas 10-50 mg nuo 5 iki 14 ciklo dienų kaip monoterapiją arba kartu su estrogenais.

Garsiausias ginekologinėje praktikoje yra vaistas Diane-35 - hormoninis kontraceptikas, vartojamas lengvam hirsutizmui. Kiekvienoje vaisto tabletėje yra 35 μg etinilestradiolio ir 250 mg CPA. Paprastai, esant sunkiai androgenizacijai ar nepakankamam monoterapijos Diane-35 poveikiui 6–9 mėnesius. Pirmoje ciklo fazėje į gydymą rekomenduojama papildomai įtraukti CPA (androkur-10, 50), 1 ar daugiau tablečių 15 dienų režimu nuo 1 iki 15 ciklo dienų. Ši kombinuota terapija yra efektyvesnė ir veikia greičiau. Rekomenduojama Diane-35 vartojimo trukmė siekiant sumažinti hirsutizmo simptomų sunkumą yra 12 mėnesių; sergant spuogais ir alopecija, poveikis pasireiškia greičiau - vidutiniškai po 6 mėnesių. Diane-35 yra ypač efektyvus gydant kompleksines ligas, kurias lydi PCOS, nes yra ciklo reguliavimas, lėtinės estrogeninės stimuliacijos pašalinimas, LH lygio sumažėjimas, androgenizacijos požymių sumažėjimas, PSH kiekio padidėjimas, DHEA-S sumažėjimas, kiaušidžių dydžio sumažėjimas, kuris padidina paskesnės stimuliacijos poveikį ovuliacija su nevaisingumu. CPA atitinka pagrindinius antiandrogenų terapijos tikslus, pacientai paprastai yra gerai toleruojami ir yra žinomi gydytojams.

Spironolaktonas (veroshpironas) - aldosterono antagonistas 15 metų buvo vartojamas kaip antihormonas, turintis diuretinį poveikį, po kurio atsiskleidė ryškios jo antiandrogeninės savybės. Didelėmis SL dozėmis galima slopinti androgenų gamybą kiaušidėje, nors ji neturi centrinio CPA būdingo veikimo mechanizmo. Žinoma, kad spironolaktonas trukdo testosteronui virsti DHT. Geriausi rezultatai buvo gydant spuogus ir seborėją. Jis skiriamas 150-200 mg per parą. 20-30 dienų kursas su HSPPS, nes šis sindromas atskleidžia antrinį aldosteronizmą. Spironolaktonas yra antras pasirinktas vaistas po CPA androgeniniams simptomams gydyti ir gali būti rekomenduojamas, jei moteris turi kontraindikacijų ar toleranciją CPA. Norint gauti efektą, jis turėtų būti taikomas mažiausiai šešis mėnesius. Pažymėta, kad skiriant 100 mg per parą dozę. spironolaktonas sumažina hirsutizmą, tačiau ne visada sumažina androgenų kiekį kraujyje.

Prieš gydymą antiandrogenais būtina nustatyti hiperandrogenizmo šaltinį, visų pirma neįtraukiant navikų, nėštumo, ir kruopščiai pagrįsti etiopatogenetinės terapijos tikslą. Taip pat reikėtų atsižvelgti į kontraindikacijas vartojamam vaistui ir galimas šalutines reakcijas. Gavus gydomąjį poveikį, patartina sumažinti dozę ir tęsti gydymą palaikomuoju režimu.

Svarbų vaidmenį atlieka išankstinis pacientų informavimas. Reikėtų paaiškinti, kad gydymas gali būti ilgas, ne visada leidžia pasiekti norimą efektą, o nutraukus gydymą gali pasikartoti kai kurie virilizacijos požymiai.

(Literatūra)

(1) Boroyan R.G., Akušerių ir ginekologų klinikinė farmakologija, Maskva: MIA, 1999, 224 p.

(3) Mayorovas M. V. Policistinių kiaušidžių sindromas: šiuolaikinis požiūris // Farmacininkas. 2002. Nr. 16. P. 39–41.

(4) Ginekologiniai sutrikimai, trans. iš anglų kalbos. / Red. K. J. Powerstein. - M., 1985. - 592 p.

(5) Pishchulin A.A., Karpova F.F., Kiaušidžių hiperandrogenizmas ir metabolinis sindromas, Maskva: Endokrinologinis mokslo centras, Rusijos medicinos mokslų akademija, 15 p.

(6) Podolsky V. V. Moterų, sergančių policistinių kiaušidžių sindromu, hiperandrogenizmo korekcija // Moters reprodukcinė sveikata. - 2002. - Nr. 3. - P. 7–9.

(7) Reznikovas A. G., Varga S. V. antiandrogenai. - M., 1988.

(8) Starkova N. T. Klinikinė endokrinologija. Vadovas gydytojams. - 1991. - 399 p.

Pilnas nuorodų sąrašas - svetainėje