Kişilər üçün antiandrogenik dərmanlar. Antiandrogenik təsir: bu nədir. Oral kontraseptivlərin xüsusiyyətləri

Sızanaq əmələ gəlməsində əsas amil kimi qadınlarda hiperandrogenizmin müalicəsi üçün hiperandrogenizmi basdıran dərmanlar və ya başqa şəkildə antiandrogenlər istifadə edilməlidir. Bu baxımdan, kombinə edilmiş oral kontraseptivlər (KOK) ən geniş yayılmışdır. Bütün COC-lər 2 komponentdən ibarətdir:

• Etinilestradiol. Bu komponentin miqdarına görə bütün COC'lar yüksək dozalı (50 μg etinilestradiol / gün), aşağı dozalı (30-35 μg / gün) və mikro doza (15-20 μg / gün) bölünür.
• Gestagen komponenti. COC-lərin bir hissəsi olan sintetik gestagenlər ya testosteron (19-norsteroidlər), ya da progesteronun (siproteron asetat və s.) Və ya spironolaktonun (drospirenon) törəmələri ola bilər.

Sintetik etinil estradiolun hərəkəti, estradiolun təsirinə mümkün qədər yaxındır. Etinil estradiol bloklarının sərbəst buraxılması follikül stimullaşdırıcı (FSH) və luteinizing (LH) hormonlar hipofiz, yumurtlamanı basdırmaq, endometriumun (uşaqlıq astarlı) çoxalmasını təşviq edir, qaraciyər zülallarının sintezini stimullaşdırır. Yan təsir - renin-angiotensin-aldosteron sisteminin aktivləşdirilməsi nəticəsində natrium və suyu bədəndə saxlayır.

Gestagen komponentlərinin xüsusiyyətləri quruluşa bağlıdır. Gestagenlərin - 19-norsteroidlərin törəmələrinin yan təsiri qalıq androgen aktivliyində özünü göstərir:

• Androgen reseptorlarını stimullaşdırır
• Yerindən kənarlaşdır testosteron görə SSG və bununla da qanda sərbəst testosteron səviyyəsini artırın
• Qaraciyərdə DES istehsalını dayandırır və sərbəst testosteron konsentrasiyasını artırır

Bu, sızanaqların görünməsi, xolesterol səviyyəsinin artması və ateroskleroz inkişaf riski, inkişaf riskinin artması ilə özünü göstərir. şəkərli diabet bədəndə anabolik proseslərin gücləndirilməsi, əzələ və ya yağ kütləsinin artması.

Gestagen komponentinin hərəkətini nəzərə alaraq, sızanaq müalicəsi üçün aşağıdakı dərmanlar tövsiyə olunur.

Qarışıq oral kontraseptivlər (KOK) antiandrogen aktivliyi ilə.

Dermatoloji praktikasında, sızanaq əleyhinə təsir nəzərə alınmaqla, antiandrogen aktivliyi olan bir gestagenik tərkibli COC istifadə olunur. Bunlara Alman şirkəti "Schering" tərəfindən istehsal olunan dərmanlar daxildir:

• "Diane-35" (0.035 mg etinilestradiol və 2 mg cyproterone asetat),
• "Janine" (0.03 mq etinilestradiol və 2 mq dienogest),
• "Yarina" (0.03 mg etinilestradiol və 3 mg drospirenone),
• "Androkur" (10 və ya 50 mq siproteron asetat).

Bu dərmanların hamısı Rusiya Federasiyasında qeydiyyata alınmışdır.

Diana-35.

"Diane-35" in tərkibinə daxil olan siproteron asetat (gestagenik komponent), etinil estradiolla birlikdə:

• hipofiz bezi tərəfindən luteinizan hormonun sərbəst buraxılması,
• androgenlərin yumurtalıq, böyrəküstü vəzlər tərəfindən sərbəst buraxılması.

Siproteron asetat.

• testosteronu cinsi əlaqələndirən globulinlə (steroid bağlayan globulin, DES) əlaqədən kənarlaşdırmaz və qanda sərbəst testosteron səviyyəsini artırmaz,
• Üstəlik, qaraciyər tərəfindən DES istehsalını təşviq edir və bununla da qanda sərbəst testosteron səviyyəsini azaldır,
• ən əsası, siproteron asetat androgenlər üçün dəri reseptorlarını bloklayır və dihidrotestosteronun (sızanağa səbəb olan sebum istehsalını stimullaşdıran ən aktiv androgen) onlara bağlanmasının qarşısını alır,
• və həmçinin testosterondan dihidrotestosteronun əmələ gəlməsini bloklayan 1 tip 5alfa-reduktaza fermentinin fəaliyyətini inhibə edir.
• Sifroteron asetat periferik təsiri ilə yalnız yumurtalıqların və böyrəküstü vəzlərin, həm də dəri və yağ toxumasında əmələ gələnlərin də androgenlərini inhibə edir.

Müalicənin effektivliyini artırmaq üçün "Diane-35" "Androkur" dərmanı ilə birlikdə təyin edilir: "Diane-35" menstruasiya dövrünün 1-ci günündən başlayaraq 21 gün ərzində 7 günlük fasilə verilir. Döngünün ilk 15 günü ərzində "Androkur" terapevtik effekt əldə edilənə qədər 10-50 mq dozada təyin edilir, sonra "Diane-35" monoterapiyasına keçir.

Janine.

Gestagen komponenti olaraq "Janine" dərmanının tərkibinə dienogest daxildir. Təsiri təbii progesteronun təsirinə bənzəyir. "Zhanin" in antiandrogenik təsiri belədir:

• Yumurtalıqlarda androgen istehsalını dayandırır.
• Dəridə 1 tip 5alfa redüktaz fermentinin təsirini basdırır.
• Testosteronu cinsi birləşdirən globulinlə (steroid bağlayan globulin, SSG) əlaqədən kənarlaşdırmaz.
• Qaraciyərdə DES əmələ gəlməsini və qanda sərbəst testosteron səviyyəsinin azalmasını təşviq edir.

"Janine" gonadotropik hormonların FSH və LH sintezinə təsir göstərmir.

Yarina.

Gestagen drospirenone, spironolaktonun bir törəməsidir. Spironolakton (Rusiyada ticarət adı veroshpiron) androgenlər üçün dəri reseptorlarını bloklayır. Bu onun antiandrogen təsiridir. Lakin drospirenonun androgen reseptorlarını bloklama qabiliyyəti siproteron asetatdan (Diane-35-in progestogen komponenti) nisbətən bir qədər aşağıdır.

Spironolakton menstruasiya pozğunluqlarına səbəb olur, buna görə də sızanaqların müalicəsi üçün 30 yaşdan yuxarı qadınlara gündəlik 200 mq dozada qarışıq oral kontraseptivlərlə birlikdə (aybaşı dövrünü normallaşdırmaq üçün) tövsiyə olunur. Alman dərmanı "Yarina" 0.03 mq etinilestradiol və 3 mq drospirenon ehtiva edir və bunlar olmadan sızanaq əleyhinə təsir göstərir. yan təsirlərspironolakton monoterapiyasının səbəb olduğu. "Yarina" dərmanı:

• androgenlər üçün dəri reseptorlarını bloklayır (drospirenonun təsiri),
• hipofiz bezinin follikül stimullaşdırıcı (FSH) və luteinizan (LH) hormonlarının sintezini boğur,
• testosteronu DES ilə əlaqədən kənarlaşdırmaz,
• qaraciyərdə DES sintezini stimullaşdırır və bununla da qanda sərbəst testosteron səviyyəsini azaldır.

Drospirenone renin-angiotensin-aldosteron sistemini basdırır, buna görə "Yarina" dərmanı menstruasiya dövrünün ikinci yarısında (follikül toxumasının ödemi səbəbindən) və bədən çəkisində artımdan əziyyət çəkən, bədəndə maye qalma səbəbindən ödem olan qadınlar üçün tövsiyə olunur. Estradiol, progesteron və etinil estradiol daxil olan qarışıq oral kontraseptivlər (KOK), renin-angiotensin-aldosteron sistemini aktivləşdirən bədəndə mayeni saxlayır.

Sızanaq xəstəliyinin (sızanaq) şiddətini qiymətləndirən sistem.

1 dərəcə - komedonların (qara nöqtələr) və ən çox 10 papülün olması (dəridə sıx düyünlər).

2 dərəcə - komedonların, papüllərin və 5-dən çox püstülün (abses) olması.

3 dərəcə - komedonların olması, papül və püstüllərin döküntüsü və 5 düyünə qədər.

4 dərəcə - Dərinin dərin təbəqələrində çox ağrılı düyünlər və kistlər olan şiddətli iltihab.

Tədqiqatlar göstərir ki, "Diane-35" üçüncü dərəcə sızanaq dərəcəsi olan qadınlar üçün, "Janine" isə ikinci dərəcə ilə göstərilir. Menstruasiya dövrünün ikinci yarısında alovlanmanı qeyd edənlərə müalicəyə "Yarina" ilə başlamaq tövsiyə olunur. Müalicənin üçüncü ayından sonra görünən bir inkişafın baş verəcəyi başa düşülməlidir. Siyahıda göstərilən dərmanlar menstruasiya dövrünü normallaşdırır və bədən çəkisində artım yaratmır və "Yarina" hətta onu azaltmağa kömək edir. Müalicə ən azı altı ay davam etdirilməlidir.

Sızanaqların kombinə edilmiş oral kontraseptivlərlə müalicəsinə başlamazdan əvvəl, menstruasiya dövrünü tənzimləyən hormonlar üçün laborator müayinədən keçmək tövsiyə olunur - LH, FSH, estradiol, progesteron, prolaktin, testosteron,

Sağlamlıq üçün insan bədənində normal hormon səviyyəsini qorumaq lazımdır. Böyrəküstü vəzlər və cinsiyyət orqanlarında istehsal olunan testosteron həm qadınlarda, həm də qadınlarda mühüm rol oynayır. Buna steroidal androgen də deyilir. Bu hormon normadan kənara çıxan kimi ciddi sağlamlıq problemləri başlayır. Burada antiandrogenik dərmanlar olmadan bir şey edilə bilməz.

Kişi steroid

Hər iki bəşəriyyətin nümayəndələrində cinsi xüsusiyyətlərin inkişafına kömək edən androgenlərdir. Yalnız orqanizmlərin hər birində fərqli fəaliyyət göstərir:

• Kişilərdə steroid hormonu istehsalı üçün əsas "fabriklər" testislərdə və adrenal korteksdədir. Qanda kifayət qədər miqdarda androgenik ferment saqqalın görünməsini və bığın böyüməsini, inkişaf etmiş əzələləri, aşağı tembrdə rənglənmiş bir səs təyin edir;
• Qadınlarda bir kişi fermenti eyni prinsipə və eyni orqanlar tərəfindən istehsal olunur. Ancaq bədənlərindəki steroidlər, menstruasiya dövrünü, bikini bölgəsindəki tüklərin görünüşünü və bir fiqurun inkişafını tənzimləyir. qadın tipi.

Androgenlər digər fermentlərin istehsalı ilə də əlaqəlidir, meydana gəlməsini təsir edir sümük skeleti, həmçinin yağ istehsalını və tər bezlərinin işini tənzimləyir.

Qeyd! Bir qadının qandakı bu androgen səviyyəsi miqyasdan düşməyə başladıqda, rəqəmi dəyişir və kişiliyə qovuşur. Saçlar da görünə bilər üst dodaq və saqqal bənzərliyi.

Saçlar ümumiyyətlə qadınların olmadığı yerlərdə böyüməyə başlayır: arxa, qarın, döş, kalça, üz. Sebum istehsal edən bezlər sıradan çıxır və epidermal örtüklə əlaqədar problemlər dərhal başlayır - sebore inkişaf edir, sızanaqlar görünür və s.

Bu simptomlara diqqət yetirmirsinizsə və vaxtında müalicə aparmırsınızsa, hormon balansının pozulması müxtəlif patologiyalara səbəb olacaq: endokrin xəstəliklər (xüsusən qalxanabənzər vəzin iltihabı), böyrəküstü vəzlərin və reproduktiv orqanların şişləri. Nəticədə bir qadın, menstruasiya dövründə pozulmalar, hamilə qadınlarda abortlar, sonsuzluq yaşayır.

Antiandrogenlər

Vəziyyəti düzəltmək və hormon balansını normallaşdırmaq üçün həkimlər qadınlar üçün antiandrogenik dərmanlar tövsiyə edirlər. Yalnızca kişi fermentlərinin səviyyəsini azaltmağa kömək etməyəcək, həm də bunlara gətirib çıxaracaqlar optimal dərəcə... Bütün antiandrogenik dərmanlar qadınlar üçün zərərsiz olan başqa bir aktiv hormona testosteronu inhibə edir.

Kişilərdə androgenik dərmanların istifadəsinə görə göstəricilər seboreik və digər alopesiya, hirsutizm və prostat vəzinin onkologiyasıdır. Qadınlar sonsuzluq, endometrioz, uşaqlıq mioması müalicəsi üçün təyin edilir. Ancaq bu cür dərmanlarla müalicə mənfi nəticələrlə doludur:

• bəşəriyyətin güclü bir yarısında prostat vəzindəki dəyişikliklər müşahidə olunur, tam toxum sperma istehsal etmə qabiliyyəti azalır, libido azalır və iktidarsızlıq inkişaf edir;
• qadınlarda saçlar yalnız bədəndə yox olmur, həm də başdakı alopesiyanın inkişafı müşahidə olunur; yağ bezlərinin funksiyası azalır və eyni zamanda yumurtalıqların işi inhibə olunur.

Ancaq bu yan təsirlər yalnız bir antiandrogenik təsiri olan hormonal həblərin qəbul edildiyi dövrdə müşahidə olunur. Vəsaitlərin təsiri altında steroidal androgenlər tərkib hissələrə bölünür və əsas orqanların işinə ciddi təsir göstərməyə vaxt tapmadan bədəndən tez xaric olunur.

COCs

Kombinə edilmiş bütün oral kontraseptivlər əsasən antiandrogenlər - qadın cinsi hormonları etinilestradiol və progestogen ehtiva edir. Testosteron istehsal edən androgen reseptorlarına bağlana bilirlər. COC qadın orqanında kişi fermentinin səviyyəsini mükəmməl şəkildə azaldır.

Bu hərəkətin dərmanları arasında populyar "Janine", "Logest", "Yarina", "Belara" və s. Ancaq doğuşa nəzarət həbləri nə qədər yaxşıdırsa, qızlar onları ehtiyatla qəbul etməlidirlər.

Oral kontraseptiv xüsusiyyətləri:

• qaraciyərə daxil olan estrogen qanda testosteronun azalmasına səbəb olan globulin istehsalını stimullaşdırır;
• progestogenlər testosteronun aktiv formasına keçməsinin qarşısını alır;
• dərman yumurtalıqlarda kişi hormonu istehsalını azaldır;
• COCs gonadotropik fermentlərin antaqonistləridir.

Vacibdir! Qızlar üçün kontraseptiv həblər fərdi xüsusiyyətlər nəzərə alınaraq və yalnız müayinədən sonra seçilməlidir hormonal fon... Bu vəziyyətdə, COC-lərin uzunmüddətli istifadəsinə köklənməli, çünki ilk təsir 3 aydan gec olmayaraq müşahidə edilə bilər.

Hormonal tarazlığın pozulması üçün təyin olunan bütün dərmanlar 2 növə bölünür: steroid və steroid olmayan. Belə fondlar verilir müxtəlif formalar: tablet şəklində, həb şəklində, kapsulalarda, spreylərdə və inyeksiya üçün məhlullarda. Hansı birini seçmək, inkişaf etmiş xəstəliyin fərdi xüsusiyyətlərinə əsasən yalnız iştirak edən həkim tərəfindən təyin olunur.

Steroid dərmanlar

Steroid dərmanlar sintetik progesteronların əsasında yaradılır: dienogest, spironolakton, xlormadenon asetat, lakin sözdə CPA (siproteron asetat) ən çox praktikada istifadə olunur.

Bəzi dərmanların xüsusiyyətləri aşağıdakı cədvəldə göstərilmişdir.

Steroidal antiandrogenik maddələr

Ad	Buraxılış forması	Təsvir	Əks göstərişlər
"Androkur"	Tabletlər, həllər	Aşağıdakı hallarda qadınlara təyin edin: üzdə və bədəndə tüklənmə (hirsutizm); androgenik naxış keçəlliyinin inkişafı; yara izləri, düyünlər, iltihabla müşayiət olunan müxtəlif sızanaq formaları ilə; davamlı seboreya ilə	tromboza meylli; anemiya; şəkərli diabet; qaraciyər problemləri; meningomiyom; uzanan depressiya şərtləri ilə; bir körpə daşıyarkən və laktasiya dövründə
Diane-35	Dragee	Alət, belə hallarda hamiləliyin qarşısını almaq üçün təyin olunan antiandrogenik kontraseptivlər kateqoriyasına aiddir: bədən tükləri və ya keçəlliyi ilə inkişaf edir kişi növü; sızanaq	yağ istehsalının sintezindəki pozuntularla; qaraciyər xəstəlikləri ilə; dermatozlar; döş onkologiyası; hamiləlik
"Klimen"	Dragee	Bütün əlamətləri (bol tərləmə, başgicəllənmə, ürək çarpması, isti baxışlar, yuxu pozğunluqları, sinir əsəblərinin artması və s.) İstisna olmaqla, menopozun vaxtından əvvəl başlamasının qarşısını alır. Çarə uşaqlıqdan qanaxmanı aradan qaldırmaq və aybaşı dövrünü tənzimləmək üçün reproduktiv yaşda olan qadınlar üçün tövsiyə olunur. Vaginal selikli qişanın quruluğunu aradan qaldırmağa kömək edir. Hiperplaziya və endometrial xərçəng kimi onkoloji xəstəliklərə təyin edilmiş və meylli. Məhsul toxumalarda kollagen istehsalını stimullaşdırır və bununla da qocalma prosesini ləngidir	Aşağıdakı hallarda tətbiq oluna bilməz: tromboembolizm və tromboz; qaraciyərə təsir edən patologiyalar; bilinməyən etiologiyalı qan itkisi; süd vəzilərindəki şişlər; hamiləlik
"Chloe"	Doğuşa nəzarət həbləri	Antiandrogenikdən əlavə, gestagenik təsir göstərir. Qəbul üçün tövsiyələr: yüngül hirsutizm ilə; sızanaq; bol kellik	Aşağıdakı hallarda tətbiq oluna bilməz: tromboz və emboliya; müxtəlif ürək-damar xəstəlikləri; uşaqlıqdan qanaxma; hormonal asılılıqla onkologiya; nevroloji xarakterli migren; hamiləlik; 40 yaşdan yuxarı qadınlar

Bu dərmanları alaraq, sintetik bazasının mədə-bağırsaq traktının işinə mənfi təsir göstərdiyini və bu sistemdə müxtəlif pozğunluqlara səbəb olduğunu nəzərə almağa dəyər.

Steroid olmayan dərmanlar

Steroid olmayan dərmanlar steroidlərdən daha yaxşı sayılır, çünki yüksək aktivliyə malik "təmiz" antiandrogenlərdir. Androgenik xüsusiyyətlərə malik deyillər və hormonlarla əlaqəli seçicidirlər.

Bu cür dərmanlar arasında aşağıdakı cədvəldə təqdim olunan dərmanlar xüsusilə seçilir.

Qeyri-steroid antiandrogenlər

Ad	Göstəricilər	Əks göstərişlər
Flutafarm	Müxtəlif dərəcədə hirsutizm, menstruasiya dövrünün pozulması üçün təyin olunur	Ürək-damar xəstəlikləri üçün qəbulda məhdudiyyətlər var. Böyrək, qaraciyər və tiroid bezi patologiyalarında istifadə üçün kontrendikedir
Flutamid	Məlhəm şəklində istehsal olunur və qadınlarda üzün və bədənin tüklü olması üçün tövsiyə olunur	Tromboza meylli olduqda və qan dövranı sistemindəki digər problemlərdə və ürək patologiyalarında ehtiyatla təyin edilir. Böyrək xəstəliyi və hamilə qadınlar üçün qadağandır
Dutasteride	Testosteronun DHT-yə çevrilməsindən məsul olan fermenti inhibə edir. Dar məqsədli fəaliyyət göstərən dərmanlara aiddir və digər hormonları təsir etmir	Hər hansı bir antiandrogenik dərman kimi olduğu kimi, ehtiyatla istifadə olunur. Hamilə və südverənlərə qadağandır
"Metmorphin"	Obezite, metabolik xəstəliklər, diabetes mellitus üçün təyin edilir. İnsülin səviyyəsindəki azalma, aktiv DHT istehsalında da azalmaya səbəb olur.	Kiçik dozalar təhlükəsiz sayılır, lakin tez-tez qəbul edildikdə davamlı ishala səbəb ola bilər. Buna görə ehtiyatla və yalnız yeməkdən sonra alınmalıdır. Qaraciyər və ürək xəstəlikləri üçün bu dərman ya təyin olunmur, ya da bir həkim nəzarəti altında qəbul edilir.

Steroid olmayan dərmanlar yalnız hormonal səviyyələrin yaranmasına kömək edir, həm də sonsuzluğun kombinə edilmiş müalicəsində və bir sıra onkoloji xəstəliklərin müalicəsində iştirak edirlər.

Bitki mənşəli hazırlıqlar

Ayrı bir şəkildə, antiandrogenik təsir göstərən bitki mənşəli məhsulları ayırmaq mümkündür. Doğrudur, kontraseptiv xüsusiyyətlərə malik deyillər, ancaq bədəndə COC-lərdən daha yumşaq hərəkət edən hormonal fonları bərpa etməyə yaxşı kömək edirlər. Bu dərmanların siyahısı aşağıdakı cədvəldə göstərilir.

Ad	Xüsusiyyətləri:
Biyan	Qadınlarda testosteron səviyyəsini azaldır, ancaq bunun üçün dərmanın böyük dozaları lazımdır. Uzun müddət istifadə zamanı yan təsirlər meydana çıxa bilər: hipertoniya, kortizolun artması
Darçın	İnsülin istehsalına təsir edərək kişi hormonunu da azaldır. Karbohidratlı qidalar üçün ədviyyat kimi və ya pəhriz əlavələrinin bir hissəsi kimi istifadə edilə bilər
Kətan toxumu	Dar bir şəkildə təsirlənirlər - sərbəst və ümumi testosteronu azaldır, ancaq estradiol üzərində heç bir təsiri yoxdur
Çin pionu	Östrojen istehsalını və qadın orqanında testosteron səviyyəsinin azalmasını təşviq edir

Bitki mənşəli antiandrogenlər

Antiandrogenlər bədəndə kişi hormonları androgenlərin səviyyəsini və ya fəaliyyətini azaldan bir qrup dərman və birləşmədir. Androgen antaqonistləri, insan bədənində testosteron kimi kişi cinsi hormonlarının fəaliyyətini bloklamaq və ya yatırmaq üçün bioloji təsir göstərən hər hansı bir birləşmə kimi geniş şəkildə müəyyən edilə bilər.

Qadınlarda antiandrogen müalicəsi aşağıdakıları edə bilər.

1. Androgen reseptorlarının bloklanması / həssaslığının azalması.
2. Böyrəküstü və ya yumurtalıq tərəfindən androgen istehsalının azaldılması.
3. Hipofiz bezi tərəfindən "laktasiya hormonu" prolaktin istehsalının azaldılması.
4. 5-alfa reduktazın inhibisyonu (yatırılması), bununla dihidroksitestosteron və ya DHT-ni azaldır.
5. Azaldın.

Qadınlara bu dərmanların təyin olunduğu xəstəliklər siyahısına aşağıdakılar daxildir:

• hirsutizm (""),
• saç tökülməsi (alopesiya),
• sızanaq (sızanaq),
• sebore,
• irinli hidradenit (Hidradenitis Suppurativa),
• endokrin xəstəliklər və patologiyalar.

Artıq androgenləri olan qadınlar ümumiyyətlə hirsutizm, sızanaq və aybaşı pozğunluqları kimi ilkin simptomları müalicə etmək üçün həkimə müraciət edirlər.

Mexaniki və birləşdirərkən "müalicəyə" ən yaxşı cavab verir kimyəvi üsullar... Mexanik üsullar saçları dərhal çıxarır, kimyəvi üsullar isə məxmərin (məxmər, incə) son saçlara (qaranlıq, qalın) keçməsinin qarşısını alır.

İnsülin müqaviməti ilə əlaqəli olanlar, əksər hallarda bir antiandrogen (spironolakton) əlavə və ya əlavə edilmədən OC ilə və / və ya OC ilə müalicə olunur. İnsülin müqaviməti ilə əlaqəli olmayan polikistik xəstəlikdə, spironolakton əlavə və ya əlavə edilmədən COC təyin edilir.

Sızanaq və sızanaq müalicələri yerli və sistemli dərmanlarla dərinin qabıqlanmasını və həddindən artıq keratinizasiyanı azaltmağa yönəldilmişdir. Androgen istehsalının basdırılması sebum istehsalını azaldır və sızanaqları azaldır.

QADINLARA ANTIANDROGENLƏR: HAZIRLIQLAR, SAÇ VƏ CAVABLI CƏDVALLAR

1. Siproteron Asetat

Güclü bir antiandrogen rolunu oynayan sintetik bir steroid. Progestogen xüsusiyyətlərə də malikdir və qadınlarda sonsuzluğun kompleks müalicəsində istifadə edilə bilər.

Cyproterone asetat tabletləri (Androcur - Androcur, Procur, Siterone) 50-200 mq həkim təyinatı ilə alınır. Bu güclü antiandrogen ümumiyyətlə menstruasiya dövrünün 1-dən 10-cu gününə qədər alınır (yəni, dövrünün ilk günü).

1. COC, tamam

Bədəndəki kişi hormonlarını azaltmaq üçün etinil estradiol (estrogen) və antiandrogenik progesteron ehtiva edən oral kontraseptivlər (doğuşa nəzarət həbləri) də təyin edilir. Bunlara siproteron asetat (Diane-35, Estelle 35, Ginet-84), drospirenone - Drospirenone (Yasmin - Yasmin, Jess - Yaz) və ya dienogest (Valette) daxildir. Digər aşağı dozalı birləşmiş oral kontraseptivlərin minimal antiandrogenik təsiri var. Bunlar etinil estradiol və desorgestrel, gestoden və ya norgestimate ehtiva edirlər.

1. Spironolakton (Veroshpiron)

Spironolakton, rəqabətə davamlı bir aldosteron antaqonisti olaraq istifadə edilən sintetik bir kortikosteroiddir və potasyum qoruyan bir sidikqovucu kimi çıxış edir. Hipokalemiya, Connes sindromu və aşağı renin hormonu ilə hipertansiyonun müalicəsində istifadə olunur, eyni zamanda antiandrogenik təsirə malikdir və 5-alfa redüktazı zəif şəkildə inhibə edir.

Spironolakton ümumiyyətlə 30 yaşdan yuxarı qadınlara gündə 25-200 mq (Aldakton - Aldakton, Spiroton, Spiraktin) təyin edilir.

1. Flutamid / Nilutamid / Bicalutamide

Bunlar steroid olmayan, saf antiandrogenlərdir. Bicalutamide, daha az yan təsiri olan nisbətən yeni bir dərmandır.

Flutamid gündə 250-500 mq-da təyin edilir və ümumiyyətlə prostat xərçəngi olan kişilərdə hormonal bir xərçəng əleyhinə vasitə kimi istifadə olunur. Bu agent ciddi qaraciyərə zərər verə bilər və dəri xəstəliklərini müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir.

1. Ketokonazol

Ketokonazol, geniş spektrli bir antifungal agent kimi istifadə olunan bir imidazol türevidir. Qadınlarda böyrəküstü vəzlərdəki androgenlərin istehsalını azaldır. Nisbətən zəif bir antiandrogendir, lakin Cushing sindromlu xəstələrdə yaxşı təsir göstərir.

Ketokonazol preparatları xaricdən saç tökülməsi və sebore üçün istifadə edilə bilər. Bu vəziyyətdə praktik olaraq heç bir yan təsiri yoxdur.

1. Finasteride

Finasteride və Dutasteride, testosteronun dihidrotestosteronun (DHT) aktiv formasına çevrilməsindən məsul olan 5-alfa reduktazın inhibitorlarıdır. Xüsusi antiandrogenlərdir, çünki digər androgenlərə yox, yalnız testosterona qarşı işləyirlər. Finasteride sebum istehsalını azaltmır və sızanaqların müalicəsində təsirli deyil.

5-alfa-redüktaz inhibitorlarına sink, azelaik turşusu və bəzi bitki mənşəli antiandrogenlər də daxildir. İzotretinoin, yağ bezində dihidrotestosteronun əmələ gəlməsini azaldaraq sebumu qismən azaldır.

1. Bromokriptin, kabergolin və xinagolit

Bu fondlar həddindən artıq azalmağa kömək edir və bununla da testosteronu azaldır.

1. Metformin (Qlükofaj, Siofor)

Tip 2 diabet mellitus, obezlik, metabolik sindrom üçün təyin edilir. İnsülin müqavimətinin təzahürlərini azaltmağa kömək edir. Qadınlarda yüksəlmiş insulin səviyyəsinin aşağı salınması da hiperandrogenizm əlamətlərini azalda bilər. Metformin gündəlik 250 mq-dan 2 g-dək dozalarda təhlükəsizdir, lakin ishala səbəb ola bilər, buna görə doza tədricən artıraraq yeməkdən sonra qəbul edilməlidir. İnsülinə müqavimət üçün verilən Rosiglitazone və pioglitazone daha zərərlidir və ürək və qaraciyər üçün zəhərli ola bilər.

QADINLAR ÜÇÜN ANTİANDROGENLƏR

Son onilliklərdə, Qərb mütəxəssisləri qadınlar üçün təbii dərmanlardan alınan bitki mənşəli antiandrogenlərə daha çox diqqət yetirməyə başladılar. Antiandrogenik kimyəvi maddələr bitkilərdə otlar və qidalar müasir sintetik dərmanlara alternativdir və yan təsirlərinin daha az olduğuna inanılır.

1. Biyan, biyan (Glycyrrhiza glabra)

Biyan şəkərdən on qat qat şirin olan ətirli bir maddədir. Biyan ənənəvi olaraq yalnız yeməklərdə deyil, həm də istifadə olunur dərman məqsədləri (məsələn öskürəkdən). Biyan, qadınlarda testosteron səviyyəsini də azalda bilər. Bunun yumşaq bir antiandrogen təsiri olan glisirrizik turşusu səbəbindən olduğu düşünülür.

Müxtəlif tədqiqatların nəticələri bir-birindən fərqlənir. Testosteronda azalma qısa müddətli və dozadan asılı görünür. Kiçik dozada biyan (100 qr qida məhsulu) androgen səviyyələrini azaltmayın. Terapevtik təsir 500 mq qəbul edildikdə görünməyə başlayır, eyni dozalar yan təsirlərə səbəb ola bilər: hipertansiyon, artan DHEA və kortizol. Biyan və qatqıların onunla birlikdə uzun müddət və yüksək dozalarda istifadəsi tövsiyə edilmir.

1. Ağ pion (Paeonia lactiflora)

Çin pionu, ənənəvi Çin təbabətində istifadə olunan və insanlarda in vitro (in vitro) androgenik səviyyələrə təsir göstərdiyi geniş yayılmış bir dekorativ bitkidir. 1991-ci ildə aparılan bir araşdırmada, testosteron istehsalını inhibə edən və arosteraz aktivliyini inkişaf etdirən, ağ pionda tapılan bir mürəkkəb olan peloniflorinin, testosteronu estrogenə çevirən təsirləri təsvir edilmişdir. Bu günə qədər ağ pionun bir qadının bədənindəki androgenləri azaltmaqda təsirli olacağına dair bir dəlil yoxdur.

1. Kətan toxumları (lignanlar, kətan toxumları)

Aparılan təcrübələrə görə, kətan qadınlarda ümumi və sərbəst testosteronu və FSH-ni azaldır, lakin estradiol səviyyəsini təsir etmir. İdarəetmə kursu ümumiyyətlə 12 həftədir, gündə 40 qram toxumdur.

1. Nanə (Mentha spicata)

Bu bitki ilə nanə və çay, Orta Şərq bölgələrindəki qadınlar tərəfindən hirsutizm üçün bitki mənşəli vasitə olaraq geniş istifadə olunur. Bu otun antiandrogenik xüsusiyyətləri qanda sərbəst testosteron səviyyəsini azaldır, ümumi testosteron və DHEAS isə dəyişməz qalır. Follikulyar mərhələdə gündə iki dəfə 5 gün ərzində qəbul edilən bir fincan nanə çayı qadınlarda hirsutizmin azalmasına kömək edir. Bu hormonal təsirlərə əlavə olaraq, nanə LH, FSH və estradiol artırır.

Başqa bir araşdırmada 30 gün ərzində gündə iki dəfə nanə çayı qəbul edilməsinin, hirsutizm və polikistik yumurtalıq sindromu olan xəstələrdə plazma androgen səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığı aşkar edilmişdir. Eyni zamanda, mövzularda Ferriman-Gallway miqyasında heç bir obyektiv dəyişiklik olmadı.

1. (Təmiz ağac, Vitex agnus-castus)

Vitex ənənəvi olaraq hormonal tarazlığı bərpa etmək üçün istifadə olunur. Klinik tədqiqatlar bitki ekstraktından alınan preparatların PMS və mastodiniya müalicəsində effektivliyini nümayiş etdirmişdir. Təsir mexanizminin dopaminerjik təsirlər olduğu (hipofizin ön hissəsində prolaktin istehsalında dəyişikliklərə səbəb olduğu) güman edilir. Aşağı dozalarda, beyindəki D2 reseptorlarının bağlanaraq bağlanmasını maneə törədir və bu da prolaktin sərbəstliyinin bir qədər artmasına səbəb olur. Daha yüksək konsentrasiyalarda bağlayıcı aktivlik prolaktin sərbəstliyini azaltmaq üçün kifayətdir.

Prolaktin azalması qadınlarda FSH və estrogen səviyyələrini təsir edir və testosteron da normallaşa bilər.

Bu psevdovitamin insulinə həssaslığı yaxşılaşdırır və insulinə qarşı müqavimət ilə əlaqəli olarsa, mio-inositol insulinə həssaslığın azaldılmasına kömək edə bilər. Araşdırmalara görə LH-i də azaldır, SHBG və progesteronu artırır.

1. Darçın (Seylon darçın, Cinnamomum verum)

Testosteronla mübarizədə insulinin artırdığı darçın da kömək edir. Metformin () qədər təsirli olur. Aşqar kimi və ya yemək üçün ədviyyat kimi istifadə olunur (1 qramdan karbohidratlı qida ilə birlikdə).

Yaşıl çay (EGCG) kimi dərmanların hələ qadınlarda testosteron və DHT səviyyəsini azaltmaqda təsirli olduğu göstərilməyib. Ancaq araşdırmalar göstərir ki, yaşıl çay kateşinləri insulin ifrazını azalda bilər və dərinin keyfiyyətini yaxşılaşdırır və bəzən cırtdan xurma topikal saç tökülməsi müalicələrinə əlavə olunur.

Androgenlər kişi cinsi hormonlarıdır. Bunlar bəşəriyyətin güclü yarısında çox hissəsi üçün sintez olunur, lakin qadınlarda da az miqdarda var. Sintez testislərdə, adrenal korteksdə və yumurtalıqlarda meydana gəlir. Bu qrupun ən məşhuru və öyrəniləni.

Bu bir steroid hormonudur ən böyük təsir hədəf hüceyrələrdə var: seminifer borular, prostat vəzi, uşaqlıq, yumurtalıq follikulları. Körpənin intrauterin inkişafı prosesində ilk skripkada da oynayır: kişi cinsini təyin edir və cinsiyyət orqanlarının meydana gəlməsində iştirak edir.

Tibbdə testosteronun sintetik analoqu istifadə olunur: testosteron propionat (andriol), testosteron enantat, metiltestosteron və eyni zamanda testenat adlı birləşmiş dərman da mövcuddur.

Androgenlərin istifadəsinə dair göstərişlər

Androgenlər aşağıdakı göstəricilərə görə alınır:

Kişilərdə:

• Birincil və ikincil hipoqonadizmin hormon əvəzetmə müalicəsi (kişi cinsiyyət orqanlarının zəif inkişafı);
• Endokrin genezinin iktidarsızlığı, kastrasyon sonrası sindrom;
• Kişi menopoz;
• Spermatogenezin pozulması və sonsuzluğun əmələ gəlməsi;
• Oligospermiya (aşağı sperma sayı);
• İdman məqsədlərini artırmaq üçün əzələ kütləsianabolik xüsusiyyətlərindən istifadə etmək;
• Yetərli miqdarda kişi hormonu səbəbindən sümüklərin artan kövrəkliyi - osteoporoz.

Qadınlar arasında:

• Süd xərçəngi;
• Endometrioz (uşaqlığın daxili təbəqəsindəki hüceyrələrin, yumurtalıqlarda və ya bağırsaqlarda olduğu kimi, ehtimal olunmadığı yerdə böyüməsi bir xəstəlikdir);
• Östrogenlərin (qadın hormonları) sintezinin artması və bununla əlaqədar uzun müddətli uşaqlıq qanaması;
• Menopoz (estrogenlərlə birlikdə simptomları əhəmiyyətli dərəcədə aradan qaldırır);
• Uterusun şiş lezyonları (aydın bir antitümör təsiri var).

Androgen preparatları

Dərmanlar həkim tərəfindən fərdi olaraq seçilən sxemlərə görə istifadə olunur.

Testosteron propionat - ampullərdə yağ məhlulu. 25-50 mq dozada əzələdaxili və ya dərialtı yolla tətbiq oluna bilər. gündə bir dəfə və ya hər gün. Bundan əlavə, maddə diaqnozdan asılı olaraq istismar dozalarında tətbiq olunur:

• Kişi sonsuzluq müalicəsi - 4-6 ay ərzində həftədə 2 dəfə 10 mq və ya 10 gün ərzində hər gün 50 mq.
• Prostatik hipertrofiya - 1-2 ay ərzində 2 gündə bir dəfə 10 mq.
• Östrojene bağlı uşaqlıq qanaması olan qadınlar üçün qanaxma dayananadək 20-30 gün ərzində hər gün 10-25 mq.

Testosteron Enanthate -% 20 yağlı məhlul, əzələdaxili 250-500 mq tətbiq olunur. 2 - 4 həftədə 1 dəfə. Tez-tez anabolik steroid olaraq tək istifadə olunur.

Testenat - yuxarıda göstərilən dərmanların eterik qarışığı, daha yavaş emilimə və uzun müddətə təsirə malikdir. 1 ml ampullərdə% 10 həll. Hər 3-4 həftədə bir dəfə əzələdaxili dərindən vurulur.

Metiltestosteron - tabletlərdəki yeganə androgen, dilin altına (dilin altında) tətbiq olunur. Dozaj 5-10 mqdir. 4-6 ay ərzində gündə bir dəfə. Yan təsirlər: ödem, qadınlarda virilizasiya (həddindən artıq kişi naxışlı tüklənmə, kobud səs), qadınlarda süd vəzilərinin ölçüsündə azalma, cinsi həyəcanın artması, ürtiker şəklində allergik reaksiyalar.

Dərmanlar hamiləlik, laktasiya, malign neoplazmalar, qaraciyər və böyrək zədələnmələrində kontrendikedir.

Redaktordan Bu yazı ilə "Pro et contra" ("İstəyirəm və əleyhimə", lat.) Bir sıra məqalələr açırıq. Həyatımız ziddiyyətlərlə doludur. Müvafiq dialektika qanunu iddia edir ki, "bütün inkişafın əsası ziddiyyətdir - eyni zamanda daxili birlik və interpenetrasiya içində olan əks, bir-birini istisna edən tərəflərin və meyllərin mübarizəsi (qarşılıqlı əlaqəsi)".

İnsan bədənində androgenlər və antiandrogenlər, estrogenlər və antiestrogenlər, gonadotropinlər və antigonadotropinlər, prostaqlandinlər və antiprostaglandinlər "dinc şəkildə mövcuddurlar" və qarşılıqlı təsir göstərirlər ... Bu maddələrin çoxu hazırda dərman şəklində uğurla istifadə olunur.

Pro və əksinə.

M.V. Mayorov, mama-ginekoloq ən yüksək kateqoriya, Ukrayna Milli Jurnalistlər Birliyinin üzvü (Xarkovdakı 5 nömrəli şəhər poliklinikasında qadın məsləhətləşməsi)

Sapiens nil affirmat, quod non probet ("Ağıllılar sübut olmadan heç bir şey iddia etməz", lat.)

Hələ 1849-cu ildə Bertholg, xoruzdakı kastrasyonun nəticələrinin çıxarılan xayaların təkrar əkilməsi ilə yox olduğunu sübut etdi. Beləliklə, elmi endokrinologiyanı qurdu. 1889-cu ildə Brown - Sequard tərəfindən səhnələşdirilən "öz üzərindəki" sensasion təcrübələr, iribuynuzlu xaya ekstraktının tətbiq edilməsinin cavanlaşdırıcı təsirindən ibarət idi. Ancaq yalnız 1935-ci ildə David, Laqueu, Ruzicka testosteronun quruluşunu qurmağı və sintezini həyata keçirməyi bacardı.

Bildiyiniz kimi, steroid quruluşu androgenlərin cinsi hormonları bədənin həyatında mühüm rol oynayır. Kişi cinsi fərqlənməsini təmin edir (müvafiq morfotipin formalaşması, səs tembri və s.), Kişilərdəki xayaların, prostatın, xayaların spesifik funksiyasını təyin edirlər.

Bununla birlikdə, son illərin işləri, androgen reseptorlarının bir çox orqanda yalnız kişilərdə deyil, qadınlarda da olduğunu kanıtladı, bu səbəbdən bu hormonların fəaliyyətinə bağlı olduqlarını göstərir. Beləliklə, sümük toxumasının olgunlaşmasında, gonadotropinlərin salınmasının tənzimlənməsində və müxtəlif sıxlıqdakı lipidlərin sintezində, β-endorfinlərin istehsalında, böyümə faktorlarında və insulində iştirak etdikləri göstərilmişdir. Anabolik təsiri ilə yanaşı androgenlər libido və cinsi gücü tənzimləyir, yağ bezlərinin və saç köklərinin işini stimullaşdırır. Fizioloji konsentrasiyalarda androgenlər yumurtalıqlarda follikül reqressiyası mexanizmində iştirak edir və qasıq tükünün və qoltuq altının böyüməsini təyin edir. Androgenlərin istehsalında artım və ya aktiv fraksiyalara nisbətən balans dəyişikliyi ilə defeminizasiya (qadın cinsiyyət orqanlarının tərs inkişafı) və hətta kişiləşmə (kişi cinsi xüsusiyyətlərinin inkişafı) əlamətləri müşahidə olunur.

Tez-tez silinmiş hiperandrogenizmin (HA) formaları qadınlarda sonsuzluq, anovulyasiya və aşağı düşmə genezisində mühüm rol oynayır. Androgenlərin istehsalında və ya aktivliyində artımla əlaqəli vəziyyətlərin diaqnozu və müalicəsinə doğru yanaşmaları təmin etmək üçün bir həkimin sağlamlıq və xəstəlikdəki androgen metabolizmasının əsas yollarını başa düşməsi lazımdır (Rogovskaya S. I., 2000).

Cədvəl :: Androgenlərin fizioloji təsirinə görə təsnifatı

Androgen reseptor blokerləri	Androgenlərin ifrazını, daşınmasını və metabolizmasını təsir edən dərmanlar
Sadə ("təmiz") antiandrogenlər (flutamid, AA 560, siproteron və s.)	Hipotalamik sərbəst buraxan hormonların və hipofiz gonadotropinlərinin (progestinlər, estrogenlər) biosintezi və ifrazının blokerləri
RA-nı bloklaya bilən və antigonadotropik və anti-5 - reduc - redüktaz aktivliyinə malik olan birləşmiş antiandrogenlər (progestinlər və androgenlərin törəmələri)	Androgen biosintezinin inhibitorları (aminoglutetemid, estrogenlər və s.) 5 -? - reduktazın inhibitorları (estrogenlər, progestinlər və s.) PSH sintezinin stimulyatorları (estrogenlər, tiroid hormonları) Androgen katabolizmasının stimulantları (barbituratlar və s.).

"Androgenlərin metabolizması" konsepsiyası yalnız onların çevrilmə yollarını deyil, həm də qandakı nəqliyyat zülalları ilə bağlanma xüsusiyyətini, habelə hədəf orqanlarda androgenlərin müxtəlif fraksiyalarının periferik təsirini bildirir. Klinik təzahürlər və androgen ifrazının dərəcəsi arasında korrelyasiyanın olmaması, fraksiyalar arasındakı tarazlığın dəyişməsi ilə yanaşı hədəf orqanlardakı reseptorların fərqli həssaslığı və bu reseptorların fərqli sayı ilə izah edilə bilər.

Biyokimyanın akademik kursundan məlum olur ki, qadınlarda xolesteroldan androgen istehsalının yumurtalıq, böyrəküstü vəzi və digər orqanlardakı (xüsusən də qaraciyər, dəri, yağ və əzələ toxumalarında) uyğun dəyişikliklər yolu ilə həyata keçirildiyi məlumdur. Kişidən fərqli olaraq, qadın orqanizmində, androgenlərin fərdi fraksiyalarının bir-birinə çevrilmə proseslərini izləmək çox çətindir, çünki digər cinsi steroidlərin - progesteron və estrogenlərin sintezində aralıq əlaqələr ola bilər. Məsələn, testosteron (T), dihidrotestosteron (DHT), androstenediol, androstenedione, dihidroepiandrosteron (DHEA) və dihidroepiandrosteron sulfat (DHEAS) müxtəlif orqanlarda ara məhsul olaraq aşkar edilə bilər.

Ən aktiv androgenlərdən biri olan testosteron başqa yollarla istehsal olunur. Buna inanılır sağlam qadınlar Testosteronun 50-70% -i androstenediondan periferik konversiya ilə əmələ gəlir; qalan hissəsi yumurtalıq və böyrəküstü vəzlər tərəfindən istehsal olunur.

Qan plazmasındakı androgenlərin çox hissəsi bağlı vəziyyətdə olduğu üçün qandakı testosteronun miqdarı həqiqi androgenləşmə dərəcəsini əks etdirə bilməz, bu da onları hərəkətsiz edir. Onlardan təxminən 20% -i albumin, 78% -i globulinlərlə bağlanır. Ən sabit əlaqə, sintezi qaraciyərdə meydana gələn cinsi steroidlərin - məcburi globulinlərin (PSG) köməyi ilə təmin edilir. Testosteronun yalnız kiçik bir hissəsi (% 1.6) sərbəst və aktiv olaraq qalır. Sərbəst testosteron səviyyəsinin, bağlanmış səviyyədən daha çox androgeniklik göstəricisi olduğuna inanılır, bununla belə, təyini xüsusi texnologiyalar tələb edir və ümumi praktikada nadir hallarda istifadə olunur.

Ümumi testosteronun təyini demək olar ki, hər klinikada mövcud olan kifayət qədər adekvat bir testdir. Qadınlarda PSH konsentrasiyası kişilərə nisbətən 2 qat daha yüksəkdir, çünki onların sintezi estrogenlər tərəfindən stimullaşdırılır. HA olan qadınlarda PSH konsentrasiyasının tez-tez sağlam qadınlara nisbətən daha az olduğu aşkar edildi.

Androgenləşməyə gətirib çıxaran patoloji şəraitdə yalnız hormonların sintezində kəmiyyət dəyişiklikləri aşkar olunmur, həm də tərkibində olan metabolitlərin üstünlük təşkil etməsi ilə keyfiyyət xarakteri də dəyişir. fərqli xüsusiyyətlər... Bundan əlavə, androgen artıqlığına fizioloji reaksiyalar fərdlərdən fərdlərə fərqlənir və bir çox amillərdən asılıdır. Son onilliklərdə hədəf orqanlarda spesifik reseptorların mövcudluğu müəyyən edilmişdir. Müəyyən bir quruluşun zülalları olan sitosolik RA bir sıra orqanlarda (əzələ və sümük toxuması, dəri, yağ bezləri, hipofiz, hipotalamus və s.) Mövcuddur və passiv diffuziya yolu ilə sitoplazmaya daxil olan müxtəlif dövriyyədə olan androgen metabolitlərinə məruz qalır. Reseptorun funksiyası ondan ibarətdir ki, hormonunu tanımalı, onunla tək bir kompleks halında birləşərək nüvəyə girməli və xüsusi bir cavab verməlidir. Bu proses son dərəcə mürəkkəb və çoxkomponentlidir. Qadın orqanında RA-nın estrogen tərəfindən stimullaşdırıldığına inanılır.

Androgenizasiyanın klinik təzahürləri

Androgen mübadiləsinin müxtəlif pozğunluqları, patoloji dəyişikliklərin səbəbi və xəstənin yaşı ilə təyin olunan geniş bir sıra klinik simptomların meydana gəlməsinə səbəb olur. Bu təzahürlərə virilizasiya və anabolizasiya daxildir və ifadə edildiyi kimi, diaqnoz qoymaq ümumiyyətlə çətin deyil. Lakin, ginekoloji praktikada həkim anovulyasiya, amenore, uşaqlıq və süd vəzilərinin hipoplaziyası, alopesiya, sızanaqlar, yağlı sebore, hirsutizm və s. Kimi gizli androgenizasiya əlamətləri ilə mübarizə aparmalıdır. kişi tipi (qarın, bud, bel).

Patogenetik olaraq, hirsutizm, androgenlərin istehsalında artımın, T-nin DHT-yə çevrilməsini təşviq edən dərinin 5 - β - redüktaz fermentinin aktivliyinin artması və həm də hədəf orqan reseptorlarının androgenlərə həssaslığının artmasıdır. Dəri reseptorlarının androgenlərə həssaslığının artması ilə, bir qayda olaraq, HA ilə müşayiət olunmayan idiopatik hirsutizm inkişaf edir. Qadın əhalisinin 30% -nin müəyyən dərəcədə hirsutizmə sahib olduğu, 10% -nin diaqnoz və müalicəyə ehtiyacı olduğu düşünülür.

Androgenləşmənin və sonrakı müalicənin klinik təzahürləri əsas səbəbləri aşağıdakılardır: genetik (məsələn, irqi, ailə); fizioloji (məsələn, idmançılarda); travma sonrası; yatrogenik (məsələn, yeni doğulmuş körpələrdə - ananın hamiləlik zamanı androgenik təsir göstərən dərman qəbul etdikdən sonra); adrenal; yumurtalıq; hipotalamik-hipofiz; genetik xromosom anormallıqlar; hipotiroidizm.

Diferensial diaqnoz müəyyən səbəblərin ardıcıl olaraq istisna edilməsindən ibarətdir və ilkin mərhələdə endokrinoloq tərəfindən aparılmalıdır. HA-nın adrenal və yumurtalıq formalarına ən çox mama-ginekoloq praktikasında rast gəlinir.

Hiperandrogenizmin adrenal formaları şərti olaraq birincil və ikincil bölünür. Birincisi, adrenal korteksin hiperplaziyası və adrenal şişlərdir.

Adrenal patoloji ən çox adrenogenital sindrom (AHS) şəklində özünü göstərir, bu zaman ferment sistemlərinin aşağı olması və kortizol istehsalında azalmaya səbəb olur. Kortizol çatışmazlığına səbəb olan spesifik biokimyəvi qüsurdan asılı olaraq, 20-22 desmolaz, 3-i-ol-dehidrogenaz, 21-hidroksilaz (21 HO), 11-hidroksilaza, 17-hidroksilazda qüsurlar olduqda 5 qrup hiperplaziya fərqlənir. ASH-nin əsas səbəbinin, otozomal resessiv genlə əlaqəli anadangəlmə genetik olaraq təyin olunmuş bir xəstəlik olduğu (6-cı xromosomun qısa qolu) olduğu sübut edilmişdir. Xəstələrin% 80-90-da, ferment sistemlərinin çatışmazlığı özünü 21-hidroksilasiya çatışmazlığı kimi göstərir, sonra normal steroidogenez məhsullarında azalma baş verir (əsasən kortizol), bu da kortizolün androgen-aktiv prekursorlarının sintezini 17 - oksiprogesteronun səviyyəsinə qədər stimullaşdıran ACTH-nin artmasına səbəb olur. korteksin hiperplaziyasının inkişafına və androgenlərin istehsalında daha da artmağa kömək edir.

AGS-in viril formaları ən çox baş verir və şərti olaraq anadangəlmə və "yumşaq" (gec) bölünür. Anadangəlmə formalar psevdohermafroditizm əlamətləri ilə müşayiət olunur, diaqnoz ümumiyyətlə doğuşda qoyulur. AHS-nin gec və xüsusilə gizli formalarını müəyyənləşdirmək çox çətindir. Gec AHS-nin pubertal formasında, klinik simptomlar yetkinlik dövründə, postubertal formada - sonradan, qadının həyatının müxtəlif dövrlərində görünür. 21-hidroksilaza çatışmazlığı əhəmiyyətsiz olduqda, "yumşaq" AHS formaları deyildiyini, tez-tez ikincil polikistik yumurtalıqlarla (PCO) birləşdiyini qeyd etmək vacibdir.

Adrenal korteksin hiperfunksiyası üçün diaqnostik meyarlar həmişə birmənalı deyildir və diferensial diaqnostika çox vaxt çətindir, lakin ədəbiyyat məlumatlarını ümumiləşdirərək praktikada ən çox yayılmış əlamətlərdən bəzilərinə istinad edə bilərik.

Adrenal GA üçün əsas diaqnostik meyarlar (Rogovskaya S.I., 2000): xarakterik anamnez (irsiyyət, daha sonra menarş, menarş ilə aybaşı disfunksiyası, sonsuzluq, abort); əhəmiyyətli bir hirsutizm, cinsiyyət orqanlarının və süd vəzilərinin hipoplaziyası, dərialtı yağ qatının zəif inkişafı ilə spesifik bir morfotip; müayinə nəticələri (anovulyasiya, amenore, tsiklin luteal fazasının aşağı olması və s.); laboratoriya məlumatları və test nəticələri (yüksək 17-KS, DHEAS, DHEA, T, 17? -hidroprogesteron, deksametazon və ACTH ilə müsbət test); X-ray məlumatlarına görə böyümə zonalarının erkən bağlanması.

Böyrəküstü vəzlərin şişləri də (qlükosteroma, qlükoandrosteroma) səbəb ola bilər klinik təzahürlər virilizasiya. Bir şişin olması tez-tez ani bir başlanğıc və prosesin sürətli inkişafı ilə xarakterizə olunur. Diaqnoz ultrasəs, kompüterli tomoqrafiya və hormonal testlər əsasında qurulur (deksametazonlu bir testdən sonra yüksək DHA, T və 17-KS səviyyələri azalmaz).

İkincil hiperandrogenizm adrenal genezi digər nöroendokrin patologiyalarda aşkar edilir: yetkinlik hipotalamik-hipofiz sindromu, Itsenko-Cushing xəstəliyi, akromeqaliya və s.

Yetkinlik hipotalamik-hipofiz sindromu (GSPS) metabolik, trofik proseslər, ürək-damar sistemi zədələnməsi ilə poliglandular disfunksiyanın simptom kompleksidir. sinir sistemləri, menstruasiya funksiyasının pozulması. HSPPS ən çox müəyyən bir morfotip, yüksək böyümə, önlük şəklində və çiyin qurşağında obezlik, uzanır işarələrin olması, dərinin hiperpiqmentasiyası və ebru, qlükokortikoidlərin və androgenlərin hiper istehsalı ilə xarakterizə olunur. Itsenko-Cushing xəstəliyində hipotalamus-hipofiz quruluşları ilk növbədə adrenal korteksin ikincil hiperfunksiyasına səbəb olan təsirə məruz qalır. Ən ümumi simptomlar: obezlik, meteorizm, gecikmiş böyümə və erkən cinsiyyət tükləri ilə cinsi inkişaf, sızanaqlar, metabolik xəstəliklər, tendon reflekslərinin asimmetriyası. Itsenko-Cushing sindromunda klinik təzahürlər sindroma səbəb olan səbəbdən asılıdır; tez-tez davamlı hipertoniya, ürək-damar sistemində zədələnmə, piylənmə və osteoporoz ilə müşayiət olunur.

GA-nın yumurtalıq formaları

Yumurtalıqların androgen istehsalında artım PCOS, hipertekoz və bəzi növ şişlərdə müşahidə olunur. PCOS-un etiologiyası və patogenezi ilə bağlı suallar çoxdan mübahisəlidir və qalmaqdadır. Hal hazırda bu xəstəlik poliqlandular, polietioloji, polisimptomatik bir patoloji olaraq qəbul edilir. Əksər müəlliflər birincil və ikincil formaları ayırmaq üçün əlverişlidir.

Birincil PCO-lərin steroidlərin aromatizasiyasının pozulması, xüsusən 17 - β - hidroksisteroid dehidrogenaz çatışmazlığı səbəbindən yumurtalıqlarda androgenlərin əmələ gəlməsinin artmasına səbəb olduğuna inanılır. İkincil PCOS, hipotalamik strukturların aşağılığı, hiperprolaktinemiya, AGS, HSPPS, periferiyada hormon qəbulundakı dəyişikliklər və s. Kimi bir sıra digər patoloji prosesləri müşayiət edə bilər.

PCOS-da Androgen hipersekresiyası luteinizasiya edən bir hormondan (LH) asılı bir prosesdir. LH səviyyələrini artırmaqla yanaşı, LH / FSH indeksi də yuxarıya doğru dəyişir. LH-nin xroniki hiperstimulyasiyası teka - yumurtalıq toxumasının hiperplaziyası ilə özünü göstərir. Artıq miqdarda androgen sintezi, 6 mm-ə çatmamış kiçik olgunlaşmış follikullarda olur, çünki qranuloza hüceyrələri yetişməmiş və aromataz aktivliyi meydana çıxmamışdır. Çox miqdarda testosteron ilə, PCOS-da LH səviyyəsinin artmasının səbəblərindən biri hesab olunan periferik estrogen istehsalı artır. Anovulyasiyaya, sonsuzluğa və PCOS-a səbəb olan bir metabolik qapalı dairə yaranır.

Son araşdırmalar böyümə faktorlarının və insulinin hiper istehsalının yumurtalıq HA-nın genezisində aktiv rolunu müəyyənləşdirmişdir. Böyümə hormonunun qranuloza hüceyrələrində insulinə bənzər böyümə faktorunun (IGF) əmələ gəlməsini artırdığı, bunun da LH-nin toxa hüceyrələri ilə bağlanmasını və androgen istehsalını artırdığı göstərilmişdir. İnsülin PSH istehsalını azaldır və sərbəst insulinə davamlı testosteronu artırır. Bu səbəbdən androgenlərin çox istehsal edilməsi, androgenləşmə əlamətləri olan xəstələrin müayinəsi və müalicəsi zamanı nəzərə alınması vacib olan diabet mellitusun inkişafı ilə birləşdirilə bilər. Adrenal GA ilə yanaşı yumurtalıq GA-nın diaqnostik meyarları da birmənalı deyil, lakin bunlardan ən çox bəhs olunur.

GA üçün əsas diaqnostik meyarlar yumurtalıq genezisi: amenore və ya oligomenoreyanın cinsi fəaliyyətin başlaması ilə və ya stresli vəziyyətlərdən sonra normal müntəzəm menstruasiya müddətindən sonra ortaya çıxması, yüklənmiş bir irsiyyət də izlənir; orta dərəcədə ifadə edilmiş hirsutizm və qadın piylənmə ilə qadın morfotipi; ultrasəs və laparoskopiyaya görə yumurtalıqların və PCO-nun böyüməsi, nisbi və mütləq hiperestrogenizmin fonunda anovulyasiya; laboratoriya məlumatları və hormonal testlərin nəticələri (yüksək səviyyədə testosteron, LH, artan LH / FSH indeksi, bəzən hiperprolaktinemiya, HCG ilə müsbət test və s.).

Morfoloji olaraq PCOS, nadir görülən bir hipertekoz xəstəliyindən fərqlənir, bu zaman yumurtalıqlarda səthi yumurtalıq stromasının hiperplastik luteinizasiya olunmuş hüceyrələrinin bir çoxu tapıldı. Klinik diaqnoz çətindir (ən çox sızanaq, hirsutizm, klitoral hiperplaziya kimi təzahürlər olur; hormonal tədqiqatlar arasında gonadotropinlərin az konsentrasiyası olan yüksək testosteron səviyyələrini təyin etmək çox güman).

Terapiya

Qadınlarda androgenizasiya əlamətləri ilə müşayiət olunan xəstəliklərin müalicəsi patoloji növü, prosesin lokalizasiyası, şiddəti, yaşı və s. İlə müəyyən edilir və kompleks olmalıdır. Etiopatogenetik terapiya şişlərin aradan qaldırılması, yatrogen təsirlərin dayandırılması, androgenlərin artan sintezinin boğulması, Cushing sindromu və xəstəliyinin müalicəsi, hipotiroidizm, yumurtalıqların rezeksiyası və ya koterizasiyası, antiandrogen təsir göstərən dərmanların təyin edilməsi və s. kosmetik prosedurlar və psixoloji dəstək ilə hədəf orqanlarında. Patogenetik terapiyanın ən bariz nümunəsi kortizol çatışmazlığını doldurmağa və androgenlərin böyrəküstü vəzlər tərəfindən sintezini azaltmağa yönəlmiş AHS üçün qlükokortikoidlərin (deksametazon, prednizolon) təyin edilməsi hesab edilə bilər. Bununla birlikdə, demək olar ki, hər hansı bir etiologiyanın silinmiş və aşkar androgenləşmə simptomları üçün terapiyanın ayrılmaz hissəsi bu simptomları azaltmaq üçün antiandrogenlərin istifadəsidir.

Antiandrogenlər

Androgenləşmə əlamətlərini aradan qaldırmaq üçün, aktiv androgenlərin sintezini və hədəf orqanlarındakı təsiri məhdudlaşdırma qabiliyyətinə görə antiandrogen adlanan dərmanlar istifadə olunur. Bunlar qadınlarda androgenləşmə əlamətləri və kişilərdə bəzi xəstəliklər üçün istifadə olunur.

Bədəndəki androgenlərin biodinamikası anlayışlarına əsasən, androgen təsirlərin aşağıdakı blokada yolları nəzəri olaraq qəbul edilir: androgen biosintezinin və bezlərdə hormon ifrazının inhibisyonu; Gonadotropik stimulyasiyanın azalması (LH, FSH, ACTH); həssas hüceyrələrdə RA blokadası səbəbindən androgenik stimulyasiyanın hədəf orqanlardakı təsirlərinin azaldılması; androgenlərin aktiv fraksiyalarının konsentrasiyasında azalma; PSGS istehsalının artırılması; androgenlərin metabolik inaktivasiyasının sürətlənməsi və bədəndən xaric olması.

Həqiqi nəticələr, androgenləşmə prosesinin müxtəlif əlaqələri üzərində kompleks bir təsir şəraitində əldə edilə bilər, yəni qan içində dolaşan aktiv androgen səviyyəsində əhəmiyyətli bir azalma təmin etmək, androgen-reseptor kompleksinin meydana gəlməsini qarşısını almaq və s.

OK-də GA-da istifadənin əsas məqsədi - gonadotropinlərin sintezində azalma, estrogenlərin endometriuma proliferativ təsirinin inhibe edilməsi və aybaşı dövrünün normallaşması. Progestogen komponentdən asılı olaraq, OC istifadə edərkən, androgenləşmə əlamətlərinin həm intensivləşməsi, həm də geriləməsi baş verə bilər. Beləliklə, son nəsil gestagenlərin - gestoden, desogestrel, norgestimate - minimal androgenik təsirə malik olduğu məlumdur. Bu səbəbdən, bu gestagenləri ehtiva edən aşağı dozalı OC-lərin androgenləşmənin zəif təzahürləri halında istifadəsi daha münasibdir. OC yumurtalıq HA üçün ən təsirli olur. Onların fəaliyyət mexanizmi yumurtlamanın basdırılması, gonadotropinlərin və xüsusən androgenlərin endogen yumurtalıq hormonlarının ifrazının inhibe edilməsidir. Uzun müddətli OK müalicəsi ilə, gonadotropin istehsalının basdırılması səbəbiylə yumurtalıq zamanla azala bildiyindən, GA-nın hipotalamik və adrenal formalarında uzun müddət təyin olunmamalıdır.

Sadə ("təmiz") antiandrogenlər... "Təmiz" antiandrogenlərə əsas təsir mexanizmi ətrafdakı androgenlərin istifadəsini və az da olsa onların sintezini azaltmaq olan dərmanlar daxildir. Steroid və qeyri-steroid mənşəli birləşmələrə bölünürlər. AT son illər 5 - reduc reduktaz antaqonisti olan, RA-nı əvəz etməyən və steroid hormonlarının xüsusiyyətlərinə malik olmayan, hipofiz bezinin gonadotropik funksiyasını təsir etməyən və gonadotropinlərin səviyyəsini azaltmayan finasteridin istifadəsi barədə məlumatlar var. Əsasən prostat hiperplaziyasının müalicəsi üçün istifadə olunur, lakin son illərdə hirsutizm, alopesiya ilə müşayiət olunan xəstəliklərin müalicəsində qadınlarda uğurlu istifadəsi barədə məlumatlar ortaya çıxdı. Göstərilir ki, 3 aydan sonra. gündəlik 5 mq dozada finasterid qəbulu. qanda T və DHT səviyyəsində əhəmiyyətli bir azalma var, hirsutizmin şiddəti azalır.

Bu qrupdakı digər dərmanlar arasında qadınlarda istifadəsi 90-cı illərdən bəri ortaya çıxan flutamid var. Bu qeyri-steroid antiandrogenin təsir mexanizmi hədəf orqanlarda RA-nı əvəz etmə qabiliyyəti ilə izah olunur. Orta terapevtik doza 500 mq / gündür; daha yüksək dozalarda, flutamid qaraciyərə zəhərli təsir göstərə bilər. 3-6 aydan sonra. bir qayda olaraq, hirsutizmin əhəmiyyətli bir azalması var, eyni zamanda, qandakı androgenlərin tərkibinə dair məlumatlar ziddiyyətlidir və qandakı androgenlərdə etibarlı bir azalma ümumiyyətlə baş vermir. Bununla birlikdə, bəzi hesabatlarda gündə 375 mq dozada flutamidin olduğu barədə məlumatlar var. qanda testosteron və DHT səviyyəsini azalda bilər. Beləliklə, "saf" antiandrogenlər androgenləşmə ilə müşayiət olunan xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilə bilər. Bununla birlikdə, qadınlarda istifadə təcrübəsi, xüsusən yan təsirlər, xüsusən də qaraciyər üzərində zəhərli təsirlərlə əlaqədar olaraq hələ də kifayət deyil, bu da praktik istifadəsi üçün geniş tövsiyə edilməsinə imkan vermir.

Antiandrogenlər progestogenlərdir. Bu qrupun dərmanları antiandrogenlərin bütün zəruri xüsusiyyətlərinə malikdir və klinik praktikada ən təsirli, təhlükəsiz və mövcud hesab olunur. Bu qrupun ən aktiv nümayəndələrindən bəziləri antiandrogenik və antigonadotropik fəaliyyətə sahib sintetik hidroksiprogesterondur cyproterone və cyproterone asetate (CPA).

Cyproterone, CPA-dan daha az antiandrogenik aktivliyə malikdir, buna görə sonuncusu daha çox diqqətə layiqdir və geniş istifadə olunur. CPA-nın təsir mexanizmi RA-nı əvəz etmə qabiliyyəti ilə izah olunur və progestogen xüsusiyyətlərinə görə gonadotropinlərin salınmasını basdırır. Beləliklə, ovulyasiyanı basdıraraq CPA yumurtalıqdakı cinsi hormonların sintezini azaldır. Bundan əlavə, androgenlərin cinsi funksiyaya, ağrı reflekslərinə faydalı təsiri olan endorfinlər üzərindəki mənfi təsirlərinə qarşı duraraq endorfin səviyyələrini artırır. emosional vəziyyət xəstə. EBM-nin də qızlarda erkən yetkinliyə qarşı təsirli olduğu göstərilmişdir. Beləliklə, gündə 50-75 mq dozada. erkən inkişaf etmiş ikincil cinsi xüsusiyyətlərin böyüməsinin sabitləşməsinə və geriləməsinə kömək etdi. Monoterapiya şəklində və ya estrogenlərlə birlikdə dövrün 5-dən 14-cü gününə qədər 10-50 mq-da CPA təyin edin.

Ginekoloji praktikada ən məşhur olan Diane-35 dərmanıdır - mülayim hirsutizm üçün istifadə olunan bir hormonal kontraseptivdir. Dərmanın hər tabletində 35 μg etinilestradiol və 250 mq CPA var. Bir qayda olaraq, 6-9 ay ərzində ciddi androgenizasiya və ya Diane-35 ilə monoterapiyanın qeyri-kafi təsiri ilə. Dövrün birinci mərhələsində terapiyaya əlavə olaraq CPA (androkur-10, 50), dövrünün 1-dən 15-nə qədər 15 günlük rejimdə 1 və ya daha çox tablet daxil edilməsi tövsiyə olunur. Bu kombinasiya müalicəsi daha təsirli və daha sürətli təsir göstərir. Hirsutizm əlamətlərinin şiddətini azaltmaq üçün Diane-35 qəbulunun tövsiyə olunan müddəti 12 aydır; sızanaq və alopesiya ilə təsir daha sürətli olur - orta hesabla 6 aydan sonra. Diane-35 xüsusilə PCOS ilə müşayiət olunan xəstəliklərin kompleks müalicəsində təsirli olur, çünki dövrü tənzimləyir, xroniki östrojenik stimulyasiyanın aradan qaldırılması, LH səviyyəsində azalma, androgenləşmə əlamətlərində azalma, PSH tərkibində artım, DHEA-S-də azalma, yumurtalıq ölçüsündə azalma, sonrakı stimullaşdırmanın təsirini artırır. sonsuzluq ilə yumurtlama. CPA antiandrogen terapiyasının əsas məqsədlərini təmin edir, ümumiyyətlə xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir və klinisyenler tərəfindən bilinir.

Spironolakton (veroshpiron) - bir aldosteron antaqonisti 15 ildir sidikqovucu təsiri olan bir antihormon kimi istifadə edilmişdir və bundan sonra bariz antiandrogenik xüsusiyyətləri aşkar edilmişdir. Yüksək dozalarda SL, CPA-ya xas olan mərkəzi hərəkət mexanizminə sahib olmasa da, yumurtalıqdakı androgenlərin istehsalını boğa bilər. Spironolaktonun testosteronun DHT-yə çevrilməsinə müdaxilə etdiyi bilinir. Sızanaq və sebore müalicəsində ən yaxşı nəticələr əldə edilmişdir. Gündə 150-200 mq-də təyin olunur. HSPPS ilə 20-30 günlük bir kurs, çünki bu sindrom ikincil aldosteronizmi aşkar edir. Spironolakton, androgenik simptomlar üçün CPA-dan sonra ikinci seçim dərmandır və qadının əks-göstərişləri və ya CPA-ya qarşı tolerantlığı varsa tövsiyə edilə bilər. Təsiri əldə etmək üçün ən azı altı ay tətbiq olunmalıdır. Gündə 100 mq dozada olduğu qeyd edildi. spironolakton hirsutizmi azaldır, lakin həmişə qan androgen səviyyəsini azaltmır.

Antiandrogenlərlə müalicədən əvvəl, ilk növbədə, şişlər, hamiləlik istisna olmaqla, hiperandrogenizmin mənbəyini yaratmaq və etiopatogenetik terapiyanın məqsədini diqqətlə əsaslandırmaq lazımdır. İstifadə olunan agentə əks göstərişlər və mümkün yan reaksiyalar da nəzərə alınmalıdır. Terapevtik effekt aldıqdan sonra dozanı azaltmaq və müalicəni baxım rejimində davam etdirmək məsləhətdir.

Xəstələrin əvvəlcədən məlumatlandırılması mühüm rol oynayır. Müalicənin uzun ola biləcəyi, istənilən effektin əldə edilməsinə imkan vermədiyi və müalicəni dayandırdıqdan sonra bəzi virilizasiya əlamətlərinin təkrarlana biləcəyi izah edilməlidir.

(Ədəbiyyat)

(1) Boroyan R.G., Mama və ginekoloqlar üçün klinik farmakologiya, Moskva: MIA, 1999, 224 s.

(3) Mayorov M. V. Polikistik yumurtalıq sindromu: müasir bir baxış // Əczaçı.2002. No 16. S. 39–41.

(4) Qadın xəstəlikləri, trans. İngilis dilindən. / Ed. K. J. Powerstein. - M., 1985. - 592 s.

(5) Pishchulin A.A., Karpova F.F Yumurtalıq hiperandrogenizmi və metabolik sindrom. - M.: Endokrinoloji elm mərkəzi RAMN - 15 s.

(6) Podolskiy V.V. Polikistik yumurtalıq sindromlu qadınlarda hiperandrogenizmin düzəldilməsi // Bir qadının reproduktiv sağlamlığı. - 2002. - № 3. - S. 7-9.

(7) Reznikov A.G., Varga S.V.A antiandrogenlər. - M., 1988.

(8) Starkova N.T. Klinik endokrinoloji. Həkimlər üçün bələdçi. - 1991. - 399 s.

İstinadların tam siyahısı - saytda