เภสัชวิทยาคืออะไร เภสัชวิทยาทั่วไป สถาบันการศึกษานานาชาติด้านเภสัชวิทยา

เภสัชวิทยาแบ่งออกเป็นแบบทั่วไปและแบบส่วนตัว เภสัชวิทยาทั่วไปพิจารณากลไกการออกฤทธิ์ของสารยา (ปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยาเบื้องต้น ผลกระทบต่อเอนไซม์ เยื่อหุ้มชีวภาพ ศักย์ไฟฟ้า กลไกการรับ) ศึกษารูปแบบทั่วไปของการกระทำต่อร่างกาย ขึ้นอยู่กับลักษณะของการกระจาย การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ (ออกซิเดชัน การลดลง การไฮโดรไลซิส การปนเปื้อน อะซิติเลชัน ฯลฯ) เส้นทางการบริหาร (ทางปาก ทางใต้ผิวหนัง ทางหลอดเลือดดำ การสูดดม ฯลฯ) การขับถ่าย (โดยไต , ลำไส้).

นอกจากนี้ยังอธิบายลักษณะหลักการของการกระทำของสารยา (ท้องถิ่น, สะท้อน, resorptive); เงื่อนไขที่กำหนดการกระทำของพวกเขาในร่างกาย (โครงสร้างทางเคมี, คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ, ปริมาณและความเข้มข้น, เวลาที่สัมผัส, การทำซ้ำของการใช้ยา; เพศ, อายุ, น้ำหนัก, ลักษณะทางพันธุกรรม, สถานะการทำงานของร่างกาย); หลักการบำบัดด้วยยาแบบผสมผสาน ประเด็นเรื่องมาตรฐาน การจำแนกประเภท การวิจัยสารยา ฯลฯ

ส่วนของเภสัชวิทยาทั่วไป

• หลักการผลิตยา องค์ประกอบและคุณสมบัติของยา
• เมแทบอลิซึม - เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ ,

Pharmacodynamics - การศึกษาผลกระทบของสารยาในร่างกาย เภสัชจลนศาสตร์ - การศึกษาการดูดซึม การกระจาย และการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพในร่างกาย

ประเด็นพื้นฐานของเภสัชจลนศาสตร์

• การดูดซึม (การดูดซึม) - สารเข้าสู่ร่างกายอย่างไร (ผ่านผิวหนัง, ทางเดินอาหาร, เยื่อบุในช่องปาก)?
• การกระจาย - สารแพร่กระจายผ่านเนื้อเยื่ออย่างไร?
• เมแทบอลิซึม (การเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึม) - เป็นสารที่สามารถแปลงทางเคมีในร่างกายกิจกรรมและความเป็นพิษ
• การขับถ่าย (การขับถ่าย) - สารถูกขับออกจากร่างกายอย่างไร (มีน้ำดี, ปัสสาวะ, ผ่านระบบทางเดินหายใจ, ผิวหนัง)?

เภสัชวิทยาระดับโมเลกุลเป็นการศึกษากลไกทางชีวเคมีของการออกฤทธิ์ของสารยา

การศึกษายาในการปฏิบัติทางคลินิกและการอนุมัติขั้นสุดท้ายเป็นเรื่องของเภสัชวิทยาทางคลินิก

เรื่องราว

เวลาใหม่

จุดเริ่มต้นของเภสัชวิทยาทดลองสมัยใหม่ถูกวางโดย R. Buchheim (Derpt) ในช่วงกลางศตวรรษที่ 19 การพัฒนาได้รับการส่งเสริมโดย O. Schmiedeberg, G. Meyer, W. Straub, P. Trendelenburg, K. Schmidt (เยอรมนี), A. Keshni, A. Clarke (บริเตนใหญ่), D. Bove (ฝรั่งเศส), K. Heimans (เบลเยียม), O. Levy (ออสเตรีย) และอื่นๆ

ในรัสเซียในศตวรรษที่ 16-18 มี "สวนเภสัชกร" อยู่แล้วและข้อมูลเกี่ยวกับพืชสมุนไพรถูกบันทึกไว้ใน "นักสมุนไพร" และ "นักสมุนไพร" ในปี ค.ศ. 1778 เภสัชตำรับรัสเซียฉบับแรกคือ Pharmacopoea Rossica ได้รับการตีพิมพ์

ศตวรรษที่ 20

เภสัชวิทยาทดลองในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 - ต้นศตวรรษที่ 20 (V. I. Dybkovsky, A. A. Sokolovsky, I. P. Pavlov, N. P. Kravkov และคนอื่น ๆ ) เป็นแรงผลักดันใหม่ให้กับวิทยาศาสตร์ในประเทศ

สถาบันวิทยาศาสตร์ชั้นนำใน CIS

การวิจัยทางวิทยาศาสตร์ด้านเภสัชวิทยาดำเนินการที่สถาบันเภสัชวิทยาของ Academy of Medical Sciences และมหาวิทยาลัยเภสัชกรรมแห่งชาติยูเครน (อดีตสถาบันเภสัชเคมีคาร์คิฟ) ที่สถาบันวิจัยเคมีเภสัชกรรมที่ได้รับการตั้งชื่อตาม S. Ordzhonikidze (มอสโก) และอื่น ๆ ที่แผนกของมหาวิทยาลัยการแพทย์และเภสัชกรรม เภสัชวิทยาสอนในสถาบันการแพทย์และเภสัชและโรงเรียน

ศูนย์วิทยาศาสตร์หลักในต่างประเทศ

สถาบันเภสัชวิทยาในคราคูฟ ปราก เบอร์ลิน; ห้องปฏิบัติการเภสัชวิทยาของศูนย์การแพทย์ในเบเทสดา (สหรัฐอเมริกา) ที่สถาบันมิลล์ ฮิลล์ (ลอนดอน) ที่สถาบันสุขาภิบาลระดับสูง (โรม) สถาบันมักซ์พลังค์ (แฟรงค์เฟิร์ต อัม ไมน์) สถาบันคาโรลินสกา (สตอกโฮล์ม) การสอนเภสัชวิทยาดำเนินการในแผนกที่เกี่ยวข้องของคณะแพทย์ของมหาวิทยาลัย

แนวโน้มเภสัชวิทยาแห่งศตวรรษที่ 21

เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการพัฒนาด้านความรู้ที่เกิดจากการรวมตัวกันของเภสัชวิทยาและระบาดวิทยา - เภสัชวิทยาระบาดวิทยา วิทยาศาสตร์รุ่นหลังเป็นพื้นฐานทางทฤษฎีและระเบียบวิธีในการดูแลเภสัชที่ดำเนินการในสหพันธรัฐรัสเซีย ในสหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกา ตลอดจนทั่วโลก ชีวเภสัชวิทยากำลังพัฒนาอย่างรวดเร็ว

แนวคิดพื้นฐานและข้อกำหนด

• สารออกฤทธิ์ - สารในองค์ประกอบของผลิตภัณฑ์ยาโดยมีผลทางสรีรวิทยาซึ่งในร่างกายมีความสัมพันธ์กับผลที่ต้องการของผลิตภัณฑ์ยานี้

โรงเรียน

สถาบันการศึกษาที่มีชื่อเสียงบางแห่งในสาขาเภสัชวิทยา ได้แก่ :

• สถาบันเภสัชเคมีแห่งรัฐเซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก
• Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy

สถาบันการศึกษานานาชาติด้านเภสัชวิทยา

• มหาวิทยาลัยดุ๊ก
• วิทยาลัยเภสัชและวิทยาศาสตร์สุขภาพแมสซาชูเซตส์
• มหาวิทยาลัยเพอร์ดู
• ซันนี่ควาย
• มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานตา บาร์บาร่า
• มหาวิทยาลัยมิชิแกน
• มหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์ในฟิลาเดลเฟีย
• มหาวิทยาลัยวิสคอนซิน-แมดิสัน
• มหาวิทยาลัยเภสัชกรรมแห่งชาติคาร์คิฟ

ดูสิ่งนี้ด้วย

• แอนติเอนไซม์
• เภสัชวิทยา
• เภสัชวิทยา

วรรณกรรม

• // พจนานุกรมสารานุกรมของ Brockhaus และ Efron: ใน 86 เล่ม (82 เล่มและ 4 เพิ่มเติม) - เซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก. , พ.ศ. 2433-2450.
• Anichkov S. V. , Belenky M. L. , ตำราเภสัชวิทยา, 3rd ed., L. , 1969;
• Albert E. , Selective toxicity, M. , 1971;
• Mashkovsky M.D. , ยารักษาโรค. คู่มือเภสัชบำบัดสำหรับแพทย์ ครั้งที่ 9 ตอนที่ 1-2 ม., 1987;
• Goodman L. S. , Oilman A. , พื้นฐานทางเภสัชวิทยาของการรักษา, 3 ed., N. Y. , 1965;
• Drill V. A. , เภสัชวิทยาในการแพทย์, 4 ed., N. Y. , 1971;
• การออกแบบยา ed. โดย E.J. Ariens, v. 1=3.5, NY=L., 1971=75.

วารสาร

• "เภสัชวิทยาและพิษวิทยา" (ม. ตั้งแต่ปี 2481)
• "Acta pharmacologica et toxicologica" (Cph. ตั้งแต่ พ.ศ. 2488)
• "Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie" (P. ตั้งแต่ปี 1894)
• "Arzneimittej = Forschung" (Aulendorf ค 1951)
• "เภสัชชีวเคมี" (ออกซ์ฟ. ตั้งแต่ปี 2501)
• "วารสารเภสัชวิทยาและเคมีบำบัดของอังกฤษ" (L. ตั้งแต่ปี 1946);
• "Helvetica physiologica et pharmacologica acta" (บาเซิลตั้งแต่ปีพ. ศ. 2486);
• "วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดเชิงทดลอง" (บัลติมอร์ตั้งแต่ พ.ศ. 2452)
• "Naunyn - Schmiedebergs Archiv fur Experimentelle Pathologie und Pharmacologie" (Lpz., 1925) (ในปี 1873-1925 - "Archiv fur Experimentelle Pathologie und Pharmakologie")

ลิงค์

• เภสัชวิทยา- บทความจากสารานุกรมแห่งสหภาพโซเวียตผู้ยิ่งใหญ่
• แนวคิดพื้นฐานของหมวดเภสัชวิทยา
• บทความยอดนิยมเกี่ยวกับเภสัชวิทยา

มูลนิธิวิกิมีเดีย 2010 .

คำพ้องความหมาย:

ท้องถิ่นการกระทำของยาเกิดขึ้นที่ไซต์ของแอปพลิเคชัน เช่น ผลยาแก้ปวดของยาชาเฉพาะที่ เป็นต้น

RESORPTIVEการกระทำของยาจะเกิดขึ้นหลังจากการดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดและการเจาะไปยังอวัยวะเป้าหมายผ่านสิ่งกีดขวาง histohematic (เช่น: การเต้นของหัวใจไกลโคไซด์: ฯลฯ มีผล inotropic เชิงบวกหลักต่อกล้ามเนื้อหัวใจอันเป็นผลมาจากการดูดซับ)

1. ทางตรงและทางอ้อม(ในบางกรณีเป็นการกระทำแบบสะท้อนกลับ)

การกระทำโดยตรงของยาพัฒนาโดยตรงในอวัยวะเป้าหมาย การกระทำนี้สามารถเกิดขึ้นได้เฉพาะที่ ตัวอย่างเช่น ยาชาเฉพาะที่มีผลยาชาเฉพาะที่ และยาชาเฉพาะที่ เช่น ยาชาเฉพาะที่ใช้เป็นยาต้านการเต้นของหัวใจ อุปสรรคต่อการโฟกัสของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในเนื้อเยื่อของหัวใจ

การกระทำทางอ้อมสามารถพิจารณาได้จากตัวอย่างของการกระทำของการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ (ดิจอกซิน, สโตรแฟนธิน, ฯลฯ ) มีผลกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจส่งผลให้การเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น อัตราการไหลเวียนของเลือดเพิ่มขึ้นและการไหลเวียนของเลือด (การไหลเวียนของเลือด) ในไตเพิ่มขึ้น สิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ diuresis (ปริมาณของปัสสาวะเพิ่มขึ้น) ดังนั้นจึงเพิ่มการขับปัสสาวะทางอ้อมโดยการกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ

สะท้อนการกระทำของยาพัฒนาขึ้นเมื่อยาเปลี่ยนกิจกรรมของตัวรับในที่เดียวของร่างกายและจากผลกระทบนี้การทำงานของอวัยวะจะเปลี่ยนไปที่อื่นในร่างกาย (เช่นแอมโมเนียกระตุ้นตัวรับของ เยื่อบุจมูกทำให้เกิดการกระตุ้นเซลล์ของศูนย์ทางเดินหายใจของสมองส่งผลให้ความถี่และความลึกของการหายใจเพิ่มขึ้น)

1. เลือกและไม่เลือก

การเลือกปฏิบัติ (วิชาเลือก) ของยา

ยาถูกกระทำโดยอิทธิพลต่อตัวรับบางตัว (เช่น: ยาพราโซซินบล็อกเด่นคือ L1 |-ตัวรับอะดรีเนอร์จิก) หรือยาสามารถสะสมในอวัยวะเฉพาะและมีผลโดยธรรมชาติ (เช่น ไอโอดีนสะสมในต่อมไทรอยด์อย่างเฉพาะเจาะจงและมีการเปลี่ยนแปลง หน้าที่ของอวัยวะนี้) ในการปฏิบัติทางคลินิก เชื่อกันว่ายิ่งความสามารถในการคัดเลือกยาสูง ความเป็นพิษและความรุนแรงของปฏิกิริยาข้างเคียงก็จะยิ่งต่ำลง

การกระทำที่ไม่ผ่านการคัดเลือกของยา เป็นคำที่ตรงกันข้ามกับผลการคัดเลือก (เช่น: ยาชา ftorotane อย่างไม่ระมัดระวังจะบล็อกการก่อตัวของตัวรับเกือบทั้งหมดในร่างกายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระบบประสาทซึ่งนำไปสู่สภาวะหมดสตินั่นคือการระงับความรู้สึก ).

1. ย้อนกลับและย้อนกลับไม่ได้

การกระทำที่ย้อนกลับได้ของยาเกิดจากความเปราะบางของปฏิกิริยาทางเคมีกับการก่อตัวของตัวรับหรือเอนไซม์ (พันธะไฮโดรเจน ฯลฯ ; ตัวอย่างเช่น: ตัวแทน anticholinesterase ของการกระทำแบบย้อนกลับ -)

ผลที่ไม่อาจย้อนกลับได้เกิดขึ้นเมื่อยาจับกับตัวรับหรือเอนไซม์อย่างแน่นหนา

1. หลักและด้านข้าง

ผลกระทบหลักของยาคือผลของยาที่มุ่งรักษาโรคพื้นเดิม (เช่น doxazosin - alpha-1-blocker ใช้รักษาความดันโลหิตสูง) ผลข้างเคียงคือผลของยาที่ไม่ได้มุ่งเป้าไปที่การรักษาโรคพื้นเดิม

ผลข้างเคียงอาจจะ เชิงบวก(ตัวอย่างเช่น doxazosin ในการรักษาความดันโลหิตสูงยับยั้งการเจริญเติบโตของต่อมลูกหมากและทำให้เสียงของกล้ามเนื้อหูรูดของกระเพาะปัสสาวะเป็นปกติดังนั้นจึงสามารถใช้สำหรับต่อมลูกหมาก adenoma และความผิดปกติของปัสสาวะ) และ เชิงลบ(ตัวอย่างเช่น doxazosin อาจทำให้หัวใจเต้นเร็วชั่วคราวในการรักษาความดันโลหิตสูงและมักบันทึกอาการถอน)

AGONISTS- ยาที่กระตุ้นการสร้างตัวรับ ตัวอย่างเช่น ortsiprinalina sulfate (Asmopent) กระตุ้น p 2 -adrenergic receptors ของ bronchi และนำไปสู่การขยายตัวของหลอดลม

ศัตรู- ยาที่ขัดขวางการกระตุ้นของตัวรับ (metoprolol บล็อกตัวรับ beta-1-adrenergic ในกล้ามเนื้อหัวใจและลดความแรงของการหดตัวของหัวใจ)

ตัวเอก - ศัตรู- ยาที่มีคุณสมบัติทั้งกระตุ้นและยับยั้งการก่อตัวของตัวรับ ตัวอย่างเช่น Pindolol (Whisken) บล็อกตัวรับ adrenoreceptors beta-1 และ beta-2 อย่างไรก็ตาม pindolol มีสิ่งที่เรียกว่า "กิจกรรม sympathomimetic ภายใน" นั่นคือยาที่ปิดกั้นตัวรับ beta-adrenergic และป้องกันไม่ให้คนกลางทำหน้าที่เกี่ยวกับตัวรับเหล่านี้ในระยะเวลาหนึ่งนอกจากนี้ยังมีผลกระตุ้นบางอย่างใน beta-adrenergic เดียวกัน ตัวรับ

ปริมาณยา

1. ครั้งหนึ่ง- ปริมาณยาต่อโดส;
2. รายวัน- ปริมาณยาที่ใช้ระหว่างวัน
3. รายวิชา —ปริมาณยาที่ใช้ระหว่างการรักษาโรคโดยเฉพาะ (เช่นสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงระยะที่ 1 เป็นเวลา 1.5-2 เดือน)
4. เครื่องเพอร์คัชชัน(ตามกฎแล้วการให้ยาเดี่ยวครั้งแรกสูงกว่าครั้งถัดไป 2 เท่าซึ่งเป็นเรื่องปกติมากที่สุดเมื่อกำหนดยาซัลฟาและไกลโคไซด์ของหัวใจ)
5. ขั้นต่ำ(เกณฑ์) - ปริมาณของยาที่ผลการรักษา (การรักษา) เริ่มปรากฏขึ้น
6. ปริมาณการรักษาโดยเฉลี่ย- ปริมาณของยาที่แพทย์เฉพาะทางมักใช้ในการรักษาโรคเฉพาะในช่วงเวลาที่กำหนด ตัวอย่างเช่นปริมาณการรักษาโดยเฉลี่ยในช่วงกลางทศวรรษที่ 70 ของศตวรรษที่ 20 คือ 100,000 หน่วยต่อการฉีดและปัจจุบันใช้อย่างน้อย 500,000 หน่วยต่อการฉีด
7. ขีดสุด- ปริมาณของผลิตภัณฑ์ยาที่แสดงกิจกรรมการรักษา แต่เมื่อให้ยาแล้วยังไม่ปรากฏผลที่เป็นพิษ
8. พิษ- ปริมาณของยาที่ตรวจพบพิษ
9. ปริมาณร้ายแรง- ปริมาณของยาเมื่อได้รับการแต่งตั้งซึ่งมีผลร้ายแรงเกิดขึ้น การหาปริมาณยาที่ทำให้ถึงตายนั้นใช้ในเภสัชทดลองเพื่อกำหนดความเป็นพิษของยา โดยปกติเพื่อตรวจสอบความเป็นพิษ LD ถูกกำหนด - 50 ปริมาณของยาซึ่งทำให้สัตว์ตาย 50% (หนูหนู ฯลฯ )

ยาถูกให้ยา:

• ในหน่วยน้ำหนัก (g, mg, mcg ต่อ 1 กก. ต่อ 1 ตร.ม.);
• ในหน่วยปริมาณ (มล. หยด ฯลฯ );
  • ในหน่วยกิจกรรม (ME - หน่วยสากล, ICE - หน่วยปฏิบัติการกบ)

ความเข้มข้น- จำนวนยาในปริมาณที่กำหนด

ตัวอย่างเช่น สารละลายน้ำตาลกลูโคส 5 และ 40% มีผลต่างกันต่อร่างกาย สารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% - น้ำเกลือทางสรีรวิทยา สารละลายน้ำตาลกลูโคส 40% เป็นไฮเปอร์โทนิกมีฤทธิ์ขับปัสสาวะเด่นชัด

ปัจจุบันมีหลายวิธีในการคำนวณขนาดยาสำหรับผู้ป่วย โดยเฉพาะในเด็ก:

1. ตามน้ำหนักตัว; เริ่มแรกให้พิจารณาว่าปริมาณการรักษาเฉลี่ยคำนวณสำหรับผู้ที่มีน้ำหนัก 70 กก. เมื่อทราบน้ำหนักของเด็กแล้ว คุณสามารถคำนวณขนาดยาเดี่ยวหรือแบบคอร์สได้ ตัวอย่างเช่น ปริมาณการรักษาเฉลี่ยครั้งเดียวของ nootropil เฉลี่ย 700 มก. สำหรับผู้ใหญ่ เมื่อรู้ว่าน้ำหนักของเด็กคือ 10 กก. เราคำนวณขนาดเดียวโดยคิดเป็นสัดส่วน: 700 มก. ของยาที่กำหนดไว้สำหรับน้ำหนักตัว 70 กก. ของผู้ใหญ่และรับน้ำหนักตัวเด็ก 100 มก. น้ำหนักตัว 10 กก.
2. ตามอายุ: ถือว่าปริมาณยาเฉลี่ยที่กำหนดไว้สำหรับผู้ที่มีอายุ 24 ปี เมื่อรู้อายุของเด็กคุณสามารถคำนวณขนาดยาได้ ตัวอย่างเช่น คนใน

อายุ 24 กำหนดในขนาด 500 มก. และแนะนำให้เด็กอายุ 12 ปีกำหนด 250 มก.

1. วรรณกรรมอธิบายการคำนวณขนาดยา ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการฝึกหัดเด็กในประเทศต่างๆ เช่น อังกฤษและฝรั่งเศส:

ถ้า น้ำหนักเด็กน้อยกว่า 30 กก.:

ปริมาณ = (น้ำหนัก X 2)% ปริมาณผู้ใหญ่;

ตัวอย่างเช่น น้ำหนักของเด็กคือ 25 กก. ปริมาณยาจะเท่ากับ 50% ของขนาดยาผู้ใหญ่

หากเด็กมีน้ำหนักมากกว่า 30 กก.:

DOSE = (น้ำหนัก + 30)% ปริมาณสำหรับผู้ใหญ่

ตัวอย่างเช่น: น้ำหนักของเด็กคือ 50 กก. จากนั้นปริมาณจะเป็น 80% ของผู้ใหญ่ หากน้ำหนักของเด็กเกิน 70 กก. ให้กำหนดขนาดยาซึ่งแนะนำสำหรับผู้ใหญ่

ด้วยการบริหารยาซ้ำ ๆ อาจมี:

1. ผลที่เพิ่มขึ้น (สะสม);
2. ลดผลกระทบ (เสพติด);
3. เอฟเฟกต์จะไม่เปลี่ยนแปลง

การสะสม – สะสม (เพิ่มขึ้น) ผลยา ใช้ซ้ำ.

การสะสมสามารถ:

• วัสดุ
• การทำงาน

1) การสะสมวัสดุ คือการสะสมของยาในร่างกาย โดยทั่วไปสำหรับยาที่ออกฤทธิ์นาน (คอร์ดาโรน, ดิจอกซิน ฯลฯ) และอาจเป็นสาเหตุของผลเป็นพิษในทางลบระหว่างการสะสม เพื่อลดผลกระทบด้านลบของยา ให้ค่อยๆ ลดขนาดยาหรือเพิ่มช่วงเวลาระหว่างขนาดยา

2) ฟังก์ชั่นสะสม - ผลสะสมไม่ใช่สาร การสะสมเชิงหน้าที่เป็นลักษณะเฉพาะส่วนใหญ่ของเอทิลแอลกอฮอล์ในโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรังและสำหรับบางคน

ความอดทน, ความต้านทาน พัฒนาด้วยการใช้ยาเป็นเวลานาน (promedol, phenobarbital, galazolin ฯลฯ )

ความเคยชินอาจเกี่ยวข้องกับ:

1. ด้วยการดูดซึมยาลดลง
2. เพิ่มการเผาผลาญ;
3. เพิ่มความเข้มข้นของการขับถ่าย;
4. ลดความไวของการก่อตัวของตัวรับ;
5. ลดความหนาแน่นของตัวรับในเนื้อเยื่อ

เสพติดการข้าม กับยาที่ทำปฏิกิริยากับตัวรับเดียวกัน ( พื้นผิว). ตัวอย่างเช่น การเกิดขึ้นของความต้านทานของจุลินทรีย์ในการใช้งาน เพนิซิลลินและ ยากลุ่มเซฟาโลสปอริน.

1. แนวคิดของการรักษาเพื่อแก้ไขความผิดปกติทางสรีรวิทยาในร่างกายโดยตรง ประโยชน์และความเสี่ยงของการใช้ยา เหตุผลในการใช้งาน การประเมินความปลอดภัย

เภสัชวิทยา- พื้นฐานทางทฤษฎีของเภสัชบำบัด

เหตุผลในการใช้ยา:

1) เพื่อแก้ไขและขจัดสาเหตุของโรค

2) กรณีมีสารป้องกันโรคไม่เพียงพอ

3) ตามสัญญาณชีพ

4) ความต้องการที่ชัดเจนตามระดับความรู้และประสบการณ์

5) ความปรารถนาที่จะปรับปรุงคุณภาพชีวิต

ประโยชน์ในการสั่งจ่ายยา:

1) การแก้ไขหรือขจัดสาเหตุของโรค

2) บรรเทาอาการของโรคเมื่อรักษาไม่ได้

3) การแทนที่สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพตามธรรมชาติด้วยสารยาที่ไม่ได้ผลิตโดยสิ่งมีชีวิตในปริมาณที่เพียงพอ

4) การดำเนินการป้องกันโรค (วัคซีน ฯลฯ)

เสี่ยง– โอกาสที่ผลกระทบจะส่งผลให้เกิดอันตรายหรือความเสียหาย เท่ากับอัตราส่วนของจำนวนเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (aversive) ต่อจำนวนกลุ่มเสี่ยง

ก) ยอมรับไม่ได้ (อันตราย > ประโยชน์)

ข) ยอมรับได้ (ประโยชน์ > อันตราย)

C) ไม่มีนัยสำคัญ (105 - ระดับความปลอดภัย)

ง) มีสติ

การประเมินความปลอดภัยของยาเริ่มต้นที่ระดับห้องปฏิบัติการเคมีสังเคราะห์ยา การประเมินความปลอดภัยของยาพรีคลินิกดำเนินการโดยกระทรวงสาธารณสุข องค์การอาหารและยา ฯลฯ หากยาผ่านขั้นตอนนี้ได้สำเร็จ การประเมินทางคลินิกของยาจะเริ่มขึ้น ซึ่งประกอบด้วยสี่ขั้นตอน: ระยะที่ 1 - การประเมินความทนทานต่ออาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุ 20-25 ปี ผู้ป่วยโรคบางชนิดน้อยกว่า 100 ราย ระยะที่ 3 - การทดลองทางคลินิกแบบหลายศูนย์กับคนกลุ่มใหญ่ (มากถึง 1,000 คน) ระยะที่ 4 - การตรวจสอบยาเป็นเวลา 5 ปีหลังจากได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการ หากยาผ่านขั้นตอนเหล่านี้ได้สำเร็จก็ถือว่าปลอดภัย

2. สาระสำคัญของเภสัชวิทยาเป็นวิทยาศาสตร์ ส่วนและสาขาเภสัชวิทยาสมัยใหม่ คำศัพท์พื้นฐานและแนวคิดของเภสัชวิทยา - กิจกรรมทางเภสัชวิทยา การกระทำ ประสิทธิภาพ สารเคมี.

เภสัชวิทยา– ศาสตร์แห่งยาในทุกด้าน – พื้นฐานทางทฤษฎีของการบำบัด:

ก) ศาสตร์แห่งปฏิสัมพันธ์ของสารเคมีกับระบบสิ่งมีชีวิต

B) วิทยาศาสตร์ในการจัดการกระบวนการสำคัญของสิ่งมีชีวิตด้วยความช่วยเหลือของสารเคมี

ส่วนของเภสัชวิทยาสมัยใหม่:

1) เภสัช- การศึกษา ก) ผลของยาต่อร่างกายมนุษย์ b) ปฏิสัมพันธ์ของยาต่าง ๆ ในร่างกายขณะสั่งจ่าย c) ผลกระทบของอายุและโรคต่าง ๆ ต่อผลของยา

2) เภสัชจลนศาสตร์- ศึกษาการดูดซึม การกระจาย เมแทบอลิซึม และการขับถ่ายของยา (เช่น ร่างกายของผู้ป่วยมีปฏิกิริยาอย่างไรต่อยา)

3) เภสัชพันธุศาสตร์– ศึกษาบทบาทของปัจจัยทางพันธุกรรมในการก่อตัวของการตอบสนองทางเภสัชวิทยาของร่างกายต่อยา

4) เภสัชเศรษฐศาสตร์– ประเมินผลการใช้และต้นทุนของยาเพื่อการตัดสินใจในการใช้งานจริงในภายหลัง

5) เภสัชระบาดวิทยา– ศึกษาการใช้ยาและผลกระทบในระดับประชากรหรือกลุ่มใหญ่ เพื่อให้มั่นใจว่าการใช้ยามีประสิทธิภาพและปลอดภัยสูงสุด

กิจกรรมทางเภสัชวิทยา (ชีวภาพ)- คุณสมบัติของสารที่จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในระบบชีวภาพ (ร่างกายมนุษย์) สารทางเภสัชวิทยา = สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ (BAS)

ผลทางเภสัชวิทยา– ผลของยาต่อวัตถุและเป้าหมาย

ผลทางเภสัชวิทยา- ผลของการกระทำของสารในร่างกาย (การปรับเปลี่ยนกระบวนการทางสรีรวิทยา ชีวเคมี โครงสร้างทางสัณฐานวิทยา) - เชิงปริมาณ แต่ไม่ใช่การเปลี่ยนแปลงคุณภาพในสถานะของระบบชีวภาพ (เซลล์ เนื้อเยื่อ อวัยวะ)

ประสิทธิผลของยา- ความสามารถของยาที่จะทำให้เกิดผลทางเภสัชวิทยาบางอย่างที่จำเป็นในกรณีนี้ในร่างกาย ประเมินบนพื้นฐานของ "หลักฐานสำคัญ" - การศึกษาที่มีการควบคุมอย่างดีและการทดลองทางคลินิกที่เพียงพอ ดำเนินการโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีการฝึกอบรมทางวิทยาศาสตร์ที่เหมาะสมและประสบการณ์ในการวิจัยยาประเภทนี้ (FDA)

3. ลักษณะทางเคมีของยา ปัจจัยที่ให้ผลการรักษาของยา - ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและผลของยาหลอก

ยา ได้แก่ 1) ผัก 2) สัตว์ 3) จุลินทรีย์ 4) แร่ธาตุ 5) สังเคราะห์

ยาสังเคราะห์แสดงโดยสารประกอบเคมีเกือบทุกประเภท

ผลทางเภสัชวิทยา– ผลของยาต่อวัตถุและเป้าหมาย

ยาหลอก- ส่วนประกอบใด ๆ ของการรักษาที่ไม่มีผลทางชีวภาพที่เฉพาะเจาะจงต่อโรคที่กำลังรับการรักษา

ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการควบคุมในการประเมินการกระทำของยาและเพื่อประโยชน์ของผู้ป่วยโดยไม่ต้องใช้ยาใด ๆ อันเป็นผลมาจากผลกระทบทางจิตวิทยาเท่านั้น (เช่น ผลของยาหลอก).

การรักษาทั้งหมดมีองค์ประกอบทางด้านจิตใจหรือความพึงพอใจ ( ผลของยาหลอก) หรือรบกวน ( โนเซโบเอฟเฟค). ตัวอย่างของผลของยาหลอก: ผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสจะดีขึ้นอย่างรวดเร็วด้วยการใช้ยาปฏิชีวนะที่ไม่ส่งผลต่อไวรัส

ผลของยาหลอกที่ดีนั้นสัมพันธ์กับผลกระทบทางจิตวิทยาต่อผู้ป่วย จะสูงสุดก็ต่อเมื่อมีการใช้งาน ควบคู่ไปกับการรักษาด้วยเอฟเฟกต์เฉพาะที่เด่นชัด สารราคาแพงในฐานะที่เป็นยาหลอกก็มีส่วนช่วยให้ได้รับการตอบสนองที่ดียิ่งขึ้น

ข้อบ่งชี้ของยาหลอก:

1) ความผิดปกติทางจิตเล็กน้อย

2) การสนับสนุนด้านจิตใจสำหรับผู้ป่วยโรคเรื้อรังที่รักษาไม่หายหรือสงสัยว่ามีการวินิจฉัยโรคร้ายแรง

4. แหล่งที่มาและขั้นตอนของการสร้างยา คำจำกัดความของแนวคิดเรื่องสารยา ผลิตภัณฑ์ยา ผลิตภัณฑ์ยา และรูปแบบการให้ยา ชื่อยา.

แหล่งผลิตยา:

ก) วัตถุดิบจากธรรมชาติ: พืช สัตว์ แร่ธาตุ ฯลฯ (ไกลโคไซด์หัวใจ อินซูลินในสุกร)

ข) ดัดแปลงสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพตามธรรมชาติ

ข) สารประกอบสังเคราะห์

D) ผลิตภัณฑ์พันธุวิศวกรรม (recombinant insulin, interferons)

ขั้นตอนของการสร้าง LS:

1. การสังเคราะห์ยาในห้องปฏิบัติการเคมี

2. การประเมินพรีคลินิกเกี่ยวกับกิจกรรมและผลข้างเคียงของยา โดยกระทรวงสาธารณสุขและสิ่งมีชีวิตอื่นๆ

3. การทดลองทางคลินิกของยา (ดูรายละเอียดในข้อ 1)

ยา- สารหรือผลิตภัณฑ์ใดๆ ที่ใช้ในการดัดแปลงหรือตรวจสอบระบบทางสรีรวิทยาหรือสภาวะทางพยาธิวิทยาเพื่อประโยชน์ของผู้รับ (ตาม WHO, 1966) สารเฉพาะ ส่วนผสมของสารหรือองค์ประกอบขององค์ประกอบที่ไม่รู้จักพร้อมคุณสมบัติทางยาที่พิสูจน์แล้ว

สารยา- สารเคมีแต่ละชนิดที่ใช้เป็นยา

แบบฟอร์มการให้ยา- รูปแบบที่สะดวกสำหรับการใช้งานจริงที่มอบให้กับยาเพื่อให้ได้ผลการรักษาหรือป้องกันโรคที่ต้องการ

ผลิตภัณฑ์ยา- ยาในรูปแบบยาเฉพาะที่ได้รับอนุญาตจากหน่วยงานราชการ

5. วิธีการนำยาเข้าสู่ร่างกายและลักษณะเฉพาะของยา การกำจัดยาก่อนระบบ

1. สำหรับการดำเนินการอย่างเป็นระบบ

ก. เส้นทางการบริหารเข้า: ปาก ลิ้น ปาก ทวารหนัก หลอด

ข. เส้นทางการบริหารทางหลอดเลือด: ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ สูดดม subarachnoid ผ่านผิวหนัง

2. สำหรับการสัมผัสเฉพาะที่: บนผิวหนัง (ชั้นยอด), บนเยื่อเมือก, ในโพรง (ช่องท้อง, เยื่อหุ้มปอด, ข้อ), ในเนื้อเยื่อ (การแทรกซึม)

เส้นทางการให้ยา	ข้อดี	ข้อบกพร่อง
ทางปาก-ทางปาก	1. สะดวกและง่ายสำหรับผู้ป่วย 2. ไม่จำเป็นต้องเป็นหมันของการเตรียมการ	1. การดูดซึมยาหลายชนิดขึ้นอยู่กับการรับประทานอาหาร สภาพการทำงานของระบบทางเดินอาหาร และปัจจัยอื่นๆ ที่ยากต่อการพิจารณาในทางปฏิบัติ 2. ยาบางชนิดไม่สามารถดูดซึมได้ดีในทางเดินอาหาร 3. ยาบางชนิดถูกทำลายในกระเพาะอาหาร (อินซูลิน เพนิซิลลิน) 4. ส่วนหนึ่งของยามี NLR บนเยื่อบุทางเดินอาหาร (NSAIDs - อาการของเยื่อเมือก, ยาลดกรด - ยับยั้งการเคลื่อนไหว) 5. ไม่สามารถใช้ได้ในผู้ป่วยที่หมดสติและมีปัญหาในการกลืน
ลิ้นและแก้ม	1. การแนะนำที่สะดวกและรวดเร็ว 2. การดูดซึมยาอย่างรวดเร็ว 3. ยานี้ไม่อยู่ภายใต้การกำจัดระบบก่อนกำหนด 4. การกระทำของยาสามารถถูกขัดจังหวะได้อย่างรวดเร็ว	1. ความรู้สึกไม่สบายที่เกิดจากการใช้แท็บเล็ตเป็นประจำ 2. การระคายเคืองของเยื่อเมือกในช่องปาก, น้ำลายไหลมากเกินไป, ซึ่งก่อให้เกิดการกลืนกินยาและประสิทธิภาพลดลง 3. รสชาติไม่ดี
ทางทวารหนัก	1. ยาครึ่งหนึ่งไม่ผ่านการเผาผลาญครั้งแรก 2. ไม่ระคายเคืองต่อเยื่อบุทางเดินอาหาร 3. สะดวกเมื่อไม่สามารถรับบริการทางอื่นได้ (อาเจียน เมารถ ทารก) 4. การกระทำในท้องถิ่น	1. ช่วงเวลาทางจิตที่ไม่พึงประสงค์สำหรับผู้ป่วย 2. การดูดซึมยาจะช้าลงอย่างมากเมื่อไส้ตรงไม่ว่างเปล่า
หลอดเลือด (โดยปกติทางหลอดเลือดดำ)	1. เข้าสู่กระแสเลือดอย่างรวดเร็ว (ฉุกเฉิน) 2. การสร้างความเข้มข้นของระบบสูงและความสามารถในการจัดการอย่างรวดเร็ว 3. ให้คุณป้อนยาที่ทำลายในทางเดินอาหาร	1. ปัญหาทางเทคนิคของการเข้าถึงหลอดเลือด 2. เสี่ยงต่อการติดเชื้อบริเวณที่ฉีด 3. การอุดตันของเส้นเลือดบริเวณที่ฉีด (erythromycin) และอาการปวด (potassium chloride) 4. ยาบางชนิดถูกดูดซับไว้บนผนังของหลอดหยด (อินซูลิน)
เข้ากล้าม	ดูดซึมยาเข้าสู่กระแสเลือดได้รวดเร็วเพียงพอ (10-30 นาที)	ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนในท้องถิ่น
ใต้ผิวหนัง	1. คนไข้สามารถฉีดเองได้หลังเรียน 2. ผลกระทบระยะยาวของยา	1. การดูดซึมช้าและการสำแดงของผลของยา 2. การฝ่อของเนื้อเยื่อไขมันบริเวณที่ฉีดและอัตราการดูดซึมยาลดลง
การหายใจเข้า	1. ออกฤทธิ์เร็วและมีความเข้มข้นสูงบริเวณที่ฉีดในการรักษาโรคทางเดินหายใจ วิธี 2. ควบคุมการกระทำได้ดี 3. ลดผลกระทบต่อระบบที่เป็นพิษ	1. ความต้องการอุปกรณ์พิเศษ (ยาสูดพ่น) 2. ความยากในการใช้สเปรย์ฉีดแรงดันสำหรับผู้ป่วยบางราย
LS ท้องถิ่น	1. ความเข้มข้นของยาที่มีประสิทธิภาพสูงบริเวณที่ฉีด 2. หลีกเลี่ยงผลกระทบทางระบบที่ไม่พึงประสงค์ของยานี้	หากความสมบูรณ์ของผิวหนังถูกละเมิด ยาสามารถเข้าสู่ระบบไหลเวียน - การรวมตัวของผลกระทบระบบที่ไม่พึงประสงค์

การกำจัดยาก่อนระบบ (ผลผ่านครั้งแรก)- กระบวนการเปลี่ยนรูปของยาก่อนที่ยาจะเข้าสู่ระบบไหลเวียน ระบบเอนไซม์ของลำไส้, เลือดในหลอดเลือดดำพอร์ทัลและเซลล์ตับมีส่วนเกี่ยวข้องกับการกำจัด presystemic ด้วยการบริหารช่องปากของยา

ด้วยการบริหารทางหลอดเลือดดำจะไม่มีการกำจัดระบบก่อน

เพื่อให้ยาที่รับประทานได้เกิดผลดี ต้องเพิ่มขนาดยาเพื่อชดเชยการสูญเสีย

6. การถ่ายโอนยาผ่านอุปสรรคทางชีวภาพและความหลากหลายของยา ปัจจัยหลักที่มีผลต่อการขนส่งยาในร่างกาย

วิธีการดูดซึม (ขนส่ง) ของยาผ่านเยื่อหุ้มชีวภาพ:

1) การกรอง (การแพร่กระจายของน้ำ) - การเคลื่อนที่แบบพาสซีฟของโมเลกุลของสารตามไล่ระดับความเข้มข้นผ่านรูพรุนที่เต็มไปด้วยน้ำในเมมเบรนของแต่ละเซลล์และระหว่างเซลล์ข้างเคียง ลักษณะของน้ำ ไอออนบางส่วน โมเลกุลที่ชอบน้ำขนาดเล็ก (ยูเรีย)

2) Passive diffusion (การแพร่กระจายของไขมัน) เป็นกลไกหลักของการถ่ายโอนยา กระบวนการสลายตัวยาในไขมันของเมมเบรนและการเคลื่อนไหวผ่านพวกมัน

3) ขนส่งด้วยความช่วยเหลือของผู้ให้บริการเฉพาะ - การถ่ายโอนยาด้วยความช่วยเหลือของผู้ให้บริการที่สร้างขึ้นในเมมเบรน (โดยปกติคือโปรตีน) ลักษณะของโมเลกุลขั้วที่ชอบน้ำ ไอออนอนินทรีย์จำนวนหนึ่ง น้ำตาล กรดอะมิโน pyrimidines:

ก) อำนวยความสะดวกในการแพร่กระจาย - ดำเนินการตามระดับความเข้มข้นโดยไม่ต้องใช้ ATP

b) การขนส่งที่ใช้งาน - เทียบกับการไล่ระดับความเข้มข้นด้วยค่าใช้จ่ายของATP

กระบวนการที่เสถียร - กล่าวคือ อัตราการดูดซึมเพิ่มขึ้นจนกว่าจำนวนโมเลกุลของยาจะเท่ากับจำนวนพาหะเท่านั้น

4) Endocytosis และ Pinocytosis - ยาผูกกับส่วนประกอบการรับรู้พิเศษของเยื่อหุ้มเซลล์การบุกรุกของเมมเบรนเกิดขึ้นและเกิดถุงที่มีโมเลกุลของยาขึ้น ต่อจากนั้นยาจะถูกปล่อยออกจากถุงน้ำเข้าสู่เซลล์หรือเคลื่อนย้ายออกจากเซลล์ ลักษณะของโพลีเปปไทด์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง

ปัจจัยที่มีผลต่อการขนส่งยาในร่างกาย:

1) คุณสมบัติทางกายภาพและเคมีของสาร (น้ำและไลโปฟิลิซิตี้, อิออไนเซชัน, โพลาไรซ์ได้, ขนาดโมเลกุล, ความเข้มข้น)

2) โครงสร้างอุปสรรคการถ่ายโอน

3) การไหลเวียนของเลือด

7. ถ่ายโอนผ่านเยื่อหุ้มของยาด้วยไอออไนซ์แบบแปรผัน (สมการไอออไนซ์ Henderson-Hasselbalch) หลักการควบคุมการถ่ายโอน

ยาทั้งหมดเป็นกรดอ่อนหรือเบสอ่อนที่มีค่าคงที่ไอออไนซ์ (pK) ของตัวเอง หากค่า pH ของตัวกลางเท่ากับค่า pK ของยา จากนั้น 50% ของโมเลกุลจะอยู่ในสถานะแตกตัวเป็นไอออนและ 50% ในสถานะไม่แตกตัวเป็นไอออน และตัวกลางสำหรับยาจะเป็นกลาง

ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด (pH น้อยกว่า pK) ที่มีโปรตอนมากเกินไป กรดอ่อนจะอยู่ในรูปแบบที่ไม่แยกส่วน (R-COOH) กล่าวคือ จะสัมพันธ์กับโปรตอน - โปรตอน กรดรูปแบบนี้ไม่มีประจุและละลายได้สูงในไขมัน หาก pH เปลี่ยนไปเป็นด้านอัลคาไลน์ (กล่าวคือ ค่า pH มากกว่า pK) กรดจะเริ่มแยกตัวและสูญเสียโปรตอนไป ในขณะที่ผ่านเข้าสู่รูปแบบที่ไม่มีโปรตอน ซึ่งมีประจุและละลายได้ไม่ดีในลิพิด

ในสภาพแวดล้อมที่เป็นด่าง ซึ่งขาดแคลนโปรตอน เบสที่อ่อนแอจะอยู่ในรูปแบบที่ไม่แยกส่วน (R-NH2) กล่าวคือ จะไม่มีโปรตอนและปราศจากประจุ เบสรูปแบบนี้ละลายในไขมันได้สูงและดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด มีโปรตอนมากเกินไป และเบสอ่อนจะเริ่มแยกตัว จับโปรตอน และก่อตัวเป็นเบสที่มีโปรตอนและมีประจุ แบบฟอร์มนี้ละลายได้ไม่ดีในไขมันและดูดซึมได้ไม่ดี

เพราะฉะนั้น, การดูดซึมของกรดอ่อนจะเกิดขึ้นในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดเป็นส่วนใหญ่ และในเบสที่อ่อนแอ - ในสภาวะที่เป็นด่าง

คุณสมบัติของการเผาผลาญกรดอ่อน (SA):

1) กระเพาะ: SC ในส่วนที่เป็นกรดของกระเพาะอาหารจะไม่แตกตัวเป็นไอออน และในสภาพแวดล้อมที่เป็นด่างของลำไส้เล็กมันจะแยกตัวออกและโมเลกุลของ SC จะได้รับประจุ ดังนั้นการดูดซึมกรดอ่อนจะเข้มข้นที่สุดในกระเพาะอาหาร

2) สื่อในเลือดมีความเป็นด่างเพียงพอและโมเลกุล SA ที่ดูดซึมจะผ่านเข้าสู่รูปแบบไอออไนซ์ ตัวกรองไตของไตส่งผ่านทั้งโมเลกุลที่แตกตัวเป็นไอออนและไม่แตกตัวเป็นไอออน ดังนั้น แม้ว่าจะมีประจุของโมเลกุล แต่ SC จะถูกขับออกทางปัสสาวะปฐมภูมิ

3) ถ้าปัสสาวะเป็นด่าง กรดจะยังคงอยู่ในรูปไอออไนซ์ จะไม่สามารถดูดซึมกลับเข้าสู่กระแสเลือดได้อีก และจะถูกขับออกทางปัสสาวะ ปัสสาวะมีสภาพเป็นกรด จากนั้นยาจะเปลี่ยนเป็นรูปแบบที่ไม่แตกตัวเป็นไอออน ซึ่งดูดซึมกลับเข้าสู่กระแสเลือดได้ง่าย

คุณสมบัติของการเผาผลาญของฐานที่อ่อนแอ: ตรงข้ามกับ SC (การดูดซึมดีกว่าในลำไส้; ดูดซึมกลับในปัสสาวะที่เป็นด่าง)

ที่., เพื่อเร่งการขับกรดอ่อน ๆ ออกจากร่างกาย ปัสสาวะจะต้องถูกทำให้เป็นด่าง และเพื่อเร่งการขับกรดอ่อน ๆ ออกจากร่างกาย จะต้องทำให้เป็นกรด (การล้างพิษตาม Popov)

การพึ่งพาเชิงปริมาณของกระบวนการไอออไนเซชันของยาที่ pH ต่างกันของตัวกลางทำให้เราได้สมการ เฮนเดอร์สัน– Hasselbach:

โดยที่ pKa สอดคล้องกับค่า pH ที่ความเข้มข้นของรูปแบบที่แตกตัวเป็นไอออนและไม่ทำให้เกิดไอออนอยู่ในสมดุล .

สมการของเฮนเดอร์สัน-ฮัสเซลบาคทำให้สามารถประมาณระดับการแตกตัวเป็นไอออนของยาที่ค่า pH ที่กำหนด และคาดการณ์ความน่าจะเป็นของการแทรกซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์

(1)สำหรับกรดเจือจาง A,

HA ↔ H+ + A – โดยที่ HA คือความเข้มข้นของกรดในรูปแบบที่ไม่แตกตัวเป็นไอออน (โปรตอน) และ A – คือความเข้มข้นของรูปแบบที่แตกตัวเป็นไอออน (ไม่ใช่โปรตอน)

(2) สำหรับ ฐานที่อ่อนแอ, B,

BH+ ↔ H+ + B โดยที่ BH+ คือความเข้มข้นของรูปแบบโปรตอนของเบส B คือความเข้มข้นของรูปแบบที่ไม่มีโปรตอน

เมื่อทราบค่า pH ของตัวกลางและ pKa ของสารแล้ว ก็สามารถกำหนดระดับการแตกตัวเป็นไอออนของยาได้จากลอการิทึมที่คำนวณได้ ดังนั้นระดับการดูดซึมจาก ระบบทางเดินอาหาร, การดูดซึมกลับหรือการขับถ่ายของไตที่ค่า pH ต่างๆ ของปัสสาวะ เป็นต้น

8. การถ่ายโอนยาในร่างกาย การแพร่กระจายของน้ำและการแพร่กระจายในไขมัน (กฎของฟิค) การขนส่งที่ใช้งาน

การถ่ายโอนยาในร่างกายสามารถทำได้โดยการแพร่กระจายของน้ำและไขมันการขนส่งที่ใช้งาน endo - และ pinocytosis

คุณสมบัติของการถ่ายโอนยาในร่างกายโดยการแพร่กระจายของน้ำ:

1. แผ่นปิดเยื่อบุผิว (เยื่อเมือกของระบบทางเดินอาหาร ช่องปาก ฯลฯ) - การแพร่กระจายของน้ำของโมเลกุลขนาดเล็กมากเท่านั้น (เมทานอล ลิเธียมไอออน ฯลฯ)

2. เส้นเลือดฝอย (ยกเว้นเส้นเลือดฝอยในสมอง) - การกรองสารที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงถึง 20-30,000 ดา

3. เส้นเลือดฝอยของสมอง - โดยทั่วไปไม่มีรูพรุนน้ำยกเว้นพื้นที่ของต่อมใต้สมอง, epiphysis, โซนของช่อง IV, choroid plexus, ความเด่นมัธยฐาน

4. รกแกะ - ไม่มีรูพรุนของน้ำ (ถึงแม้ปัญหาจะเป็นที่ถกเถียงกันก็ตาม)

5. การผูกมัดของยากับโปรตีนในเลือดป้องกันไม่ให้ยาออกจากกระแสเลือดและด้วยเหตุนี้การแพร่กระจายของน้ำ

6. การแพร่กระจายในน้ำขึ้นอยู่กับขนาดของโมเลกุลยาและรูพรุนของน้ำ

คุณสมบัติของการแพร่กระจายของไขมัน:

1. กลไกหลักของการถ่ายโอนยาผ่านเยื่อหุ้มเซลล์

2. กำหนดโดย lipophilicity ของสารที่กระจายได้ (เช่นสัมประสิทธิ์การกระจายน้ำมัน / น้ำ) และการไล่ระดับความเข้มข้นอาจถูก จำกัด ด้วยความสามารถในการละลายที่ต่ำมากของสารในน้ำ (ซึ่งป้องกันการแทรกซึมของยาเข้าสู่ระยะที่เป็นน้ำของ เมมเบรน)

3. ง่ายต่อการกระจายสารประกอบที่ไม่มีขั้วยาก - ไอออน

การแพร่ใดๆ (ทั้งในน้ำและในไขมัน) เป็นไปตามกฎการแพร่ของฟิค:

อัตราการแพร่กระจาย - จำนวนโมเลกุลของยาที่ถ่ายโอนต่อหน่วยเวลา C1 คือความเข้มข้นของสารที่อยู่นอกเมมเบรน C2 คือความเข้มข้นของสารจากภายในเมมเบรน

ผลสืบเนื่องจากกฎของฟิค:

1) การกรองของยายิ่งสูงขึ้นความเข้มข้นของยาที่บริเวณที่ฉีดยิ่งมากขึ้น (S ของพื้นผิวที่ดูดซึมในลำไส้มากกว่าในกระเพาะอาหารดังนั้นการดูดซึมของยาในลำไส้จึงเร็วขึ้น)

2) การกรองยายิ่งสูงความเข้มข้นของยาบริเวณที่ฉีดยิ่งมากขึ้น

3) ยิ่งการกรองยายิ่งสูง ยิ่งทำให้ความหนาของเยื่อหุ้มชีวภาพต้องเอาชนะน้อยลง (ความหนาของสิ่งกีดขวางในถุงลมของปอดน้อยกว่าผิวหนังมาก ดังนั้นอัตราการดูดซึมในปอดจึงสูงขึ้น)

การขนส่งที่ใช้งาน– การถ่ายโอนยาโดยไม่คำนึงถึงการไล่ระดับความเข้มข้นโดยใช้พลังงานของ ATP เป็นเรื่องปกติสำหรับโมเลกุลขั้วที่ชอบน้ำ ไอออนอนินทรีย์จำนวนหนึ่ง น้ำตาล กรดอะมิโน ไพริมิดีน โดดเด่นด้วย: a) หัวกะทิสำหรับสารประกอบบางชนิด b) ความเป็นไปได้ของการแข่งขันระหว่างสารสองชนิดสำหรับกลไกการขนส่งหนึ่ง c) ความอิ่มตัวที่ความเข้มข้นสูงของสาร d) ความเป็นไปได้ของการขนส่งกับระดับความเข้มข้น e) การใช้พลังงาน

9. เภสัชจลนศาสตร์กลางคือความเข้มข้นของยาในเลือด - พารามิเตอร์หลักในการควบคุมผลการรักษา ปัญหาได้รับการแก้ไขบนพื้นฐานของความรู้ของสมมุติฐานนี้

หลักสมมุติฐาน (ความเชื่อ) ของเภสัชจลนศาสตร์: ความเข้มข้นของยาในเลือดเป็นตัวกำหนด (วัด) ผลทางเภสัชวิทยา

ในกรณีส่วนใหญ่ อัตราการดูดซึม การกระจาย เมแทบอลิซึม และการขับถ่ายของยานั้นแปรผันตามความเข้มข้นของยาในเลือด (เป็นไปตามกฎของการกระทำของมวล) ดังนั้นการรู้ว่าเป็นไปได้:

1) กำหนดครึ่งชีวิต (สำหรับยาที่มีจลนพลศาสตร์อันดับหนึ่ง)

2) อธิบายระยะเวลาของการเกิดพิษของยาบางชนิด (สำหรับยาในปริมาณสูงที่มีจลนพลศาสตร์อิ่มตัว)

10. การดูดซึมของยา - ความหมาย, สาระสำคัญ, การแสดงออกเชิงปริมาณ, ปัจจัยกำหนด แนวคิดเรื่องการดูดซึม

การดูดซึม (F) - กำหนดลักษณะความสมบูรณ์และอัตราการดูดซึมยาด้วยเส้นทางการบริหารที่ไม่เป็นระบบ - สะท้อนถึงปริมาณของสารที่ไม่เปลี่ยนแปลงที่มีการไหลเวียนของระบบสัมพันธ์กับปริมาณเริ่มต้นของยา

F คือ 100% สำหรับยาที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ เมื่อให้โดยวิธีอื่น F มักจะน้อยกว่าเนื่องจากการดูดซึมที่ไม่สมบูรณ์และการเผาผลาญบางส่วนในเนื้อเยื่อส่วนปลาย F เท่ากับ 0 หากยาไม่ถูกดูดซึมจากรูของทางเดินอาหาร

ในการประเมิน F กราฟของความเข้มข้นของยาในเลือดเทียบกับเวลาจะถูกพล็อตหลังจากการให้ยาทางเส้นเลือดดำ เช่นเดียวกับหลังการให้ยาโดยเส้นทางที่ศึกษา นี่คือสิ่งที่เรียกว่า กราฟแสดงความเข้มข้นของเวลาทางเภสัชจลนศาสตร์ โดยการรวมเข้าด้วยกัน จะพบพื้นที่ใต้กราฟเภสัชจลนศาสตร์และ F ถูกคำนวณเป็นอัตราส่วน:

≤ 1 โดยที่ AUC คือพื้นที่ใต้เส้นโค้งเภสัชจลนศาสตร์ (Area Under Curve)

การดูดซึม > 70% ถือว่าสูง ต่ำกว่า 30% - ต่ำ

ตัวกำหนดความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้:

1) อัตราการดูด

2) ความสมบูรณ์ของการดูดซึม - การดูดซึมยาไม่เพียงพอเนื่องจากมีความชอบน้ำหรือ lipophilicity สูงมาก เมแทบอลิซึมของแบคทีเรียในลำไส้ในระหว่างการให้ยาทางลำไส้ ฯลฯ

3) การกำจัด presystemic - ด้วยการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพสูงในตับ ยา F ต่ำ (ไนโตรกลีเซอรีนเมื่อรับประทานทางปาก)

4) รูปแบบของยา - เม็ดอมใต้ลิ้นและเหน็บทวารหนักช่วยให้ยาหลีกเลี่ยงการกำจัดระบบก่อน

11. การจำหน่ายยาในร่างกาย ช่องลิแกนด์ ปัจจัยหลักของการกระจาย

การกระจายยา - กระบวนการแจกจ่ายยาผ่านอวัยวะและเนื้อเยื่อหลังจากที่เข้าสู่ระบบไหลเวียน

ช่องจำหน่าย:

1. ช่องว่างนอกเซลล์ (พลาสมา, ของเหลวระหว่างเซลล์)

2. เซลล์ (ไซโตพลาสซึม เยื่อหุ้มออร์แกเนลล์)

3. ไขมันและเนื้อเยื่อกระดูก (การทับถมของยา)

ในบุคคลที่มีน้ำหนัก 70 กก. ปริมาตรของสื่อของเหลวจะเท่ากับ 42 ลิตร ถ้า:

[ Vd = 3-4 l จากนั้นยาทั้งหมดจะถูกแจกจ่ายในเลือด

[ Vd = 4-14 l จากนั้นยาทั้งหมดจะถูกแจกจ่ายในของเหลวนอกเซลล์

[ Vd = 14-42 l จากนั้นยาทั้งหมดจะกระจายอย่างสม่ำเสมอในร่างกายโดยประมาณ

[Vd>42 l ยาทั้งหมดจะอยู่ในพื้นที่นอกเซลล์เป็นหลัก

ลิแกนด์โมเลกุลของยา:

ก) ตัวรับจำเพาะและไม่จำเพาะ

ข) โปรตีนในเลือด (อัลบูมิน ไกลโคโปรตีน) และเนื้อเยื่อ

B) พอลิแซ็กคาไรด์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

D) นิวคลีโอโปรตีน (DNA, RNA)

ปัจจัยการกระจาย:

· ลักษณะของยา– ยิ่งขนาดของโมเลกุลเล็กลงและยิ่งยามีไขมันในเลือดสูง การกระจายตัวก็จะเร็วขึ้นและสม่ำเสมอมากขึ้น

· ขนาดอวัยวะ- ยิ่งอวัยวะมีขนาดใหญ่เท่าใด ยาก็จะยิ่งป้อนเข้าไปได้มากเท่านั้น โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในการไล่ระดับความเข้มข้น

· เลือดไหลเวียนในร่างกาย- ในเนื้อเยื่อที่ซึมซาบได้ดี (สมอง, หัวใจ, ไต) ความเข้มข้นในการรักษาของสารจะถูกสร้างขึ้นเร็วกว่าในเนื้อเยื่อที่ย่อยไม่ดี (ไขมัน, กระดูก)

· การปรากฏตัวของอุปสรรค histohematic– ยาซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อได้ง่ายโดยมีค่า HGB . ที่แสดงออกได้ไม่ดี

· การจับโปรตีนในพลาสมาของยา- ยิ่งส่วนที่ผูกมัดของยามากเท่าไหร่ การกระจายของยาในเนื้อเยื่อก็จะยิ่งแย่ลง เนื่องจากมีเพียงโมเลกุลอิสระเท่านั้นที่สามารถออกจากเส้นเลือดฝอยได้

· การสะสมของยาในเนื้อเยื่อ- การผูกมัดของยากับโปรตีนในเนื้อเยื่อมีส่วนช่วยในการสะสมเนื่องจากความเข้มข้นของยาอิสระในช่องท้องลดลงและความเข้มข้นสูงระหว่างเลือดและเนื้อเยื่อจะคงอยู่อย่างต่อเนื่อง

ลักษณะเชิงปริมาณของการจ่ายยาคือปริมาตรของการจ่ายยาที่ชัดเจน (Vd)

ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนVd- นี่คือปริมาตรสมมติของของเหลวที่สามารถแจกจ่ายยาที่ให้ยาทั้งหมดเพื่อสร้างความเข้มข้นเท่ากับความเข้มข้นในเลือด

Vd เท่ากับอัตราส่วนของขนาดยาที่ให้ (จำนวนรวมของยาในร่างกาย) ต่อความเข้มข้นในพลาสมา:

.

ยิ่งปริมาณการกระจายที่ชัดเจนมากเท่าไร ยาก็จะยิ่งกระจายไปยังเนื้อเยื่อมากขึ้นเท่านั้น

12. ค่าคงที่การกำจัด สาระสำคัญ มิติ ความสัมพันธ์กับพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์อื่นๆ

ค่าคงที่อัตราการกำจัด(kel, min-1) - แสดงว่าส่วนใดของยาที่ถูกกำจัดออกจากร่างกายต่อหน่วยเวลา เวลา Atot - ปริมาณยาทั้งหมดในร่างกาย

ค่าของ kel มักจะพบได้จากการแก้สมการทางเภสัชจลนศาสตร์ที่อธิบายกระบวนการกำจัดยาออกจากเลือด ดังนั้น kel จึงเรียกว่าตัวบ่งชี้จลนศาสตร์แบบจำลอง kel ไม่เกี่ยวข้องโดยตรงกับการวางแผนสูตรการจ่ายยา แต่ค่าของมันถูกใช้ในการคำนวณพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์อื่นๆ

ค่าคงที่การกำจัดเป็นสัดส่วนโดยตรงกับการกวาดล้างและแปรผกผันกับปริมาตรของการกระจาย (จากคำจำกัดความของการกวาดล้าง): Kel=CL/Vd; = ชั่วโมง-1/นาที-1=เศษส่วนต่อชั่วโมง

13. ค่าครึ่งชีวิตของยา สาระสำคัญ มิติ ความสัมพันธ์กับพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์อื่นๆ

รอบครึ่งคัดออก(t½, นาที) คือเวลาที่ต้องใช้ในการลดความเข้มข้นของยาในเลือดลงครึ่งหนึ่ง ไม่สำคัญว่าความเข้มข้นจะลดลงได้อย่างไร ด้วยความช่วยเหลือของการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ การขับถ่าย หรือจากทั้งสองกระบวนการ

ค่าครึ่งชีวิตถูกกำหนดโดยสูตร:

ค่าครึ่งชีวิตเป็นพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สำคัญที่สุดที่ช่วยให้:

B) กำหนดเวลาในการกำจัดยาโดยสมบูรณ์

C) ทำนายความเข้มข้นของยาได้ตลอดเวลา (สำหรับยาที่มีจลนพลศาสตร์อันดับหนึ่ง)

14. การกวาดล้างเป็นพารามิเตอร์หลักของเภสัชจลนศาสตร์ในการควบคุมสูตรการจ่ายยา สาระสำคัญ มิติ และความสัมพันธ์กับตัวชี้วัดทางเภสัชจลนศาสตร์อื่นๆ

การกวาดล้าง(Cl, ml/min) คือปริมาตรของเลือดที่ล้างยาออกต่อหน่วยเวลา

เนื่องจากพลาสมา (เลือด) เป็นส่วนที่ "มองเห็นได้" ของปริมาตรของการกระจาย ดังนั้นการกวาดล้างจึงเป็นเศษส่วนของปริมาตรของการกระจายซึ่งยาถูกปล่อยออกมาต่อหน่วยเวลา หากเราระบุปริมาณยาทั้งหมดในร่างกายเป็น อะตอมและจำนวนเงินที่จัดสรรผ่าน Avyd, แล้ว:

ในทางกลับกัน จากนิยามของปริมาตรของการกระจาย ตามมาว่าปริมาณรวมของยาในร่างกายคือ อรรถ=Vd´ คTer/พลาสม่า. แทนที่ค่านี้ลงในสูตรการกวาดล้าง เราจะได้:

.

ดังนั้นการกวาดล้างคืออัตราส่วนของอัตราการขับถ่ายของยาต่อความเข้มข้นในเลือด

ในแบบฟอร์มนี้ สูตรการชำระล้างจะใช้ในการคำนวณปริมาณการบำรุงรักษาของยา ( ดีพี) เช่น ปริมาณยาที่ควรชดเชยการสูญเสียยาและรักษาระดับยาให้คงที่:

อัตราการฉีด = อัตราการถอน =Cl´ คTer(ปริมาณ/นาที)

ดีพี= อัตราการฉีด´ ตู่ (ตู่- ช่วงเวลาระหว่างรับประทานยา)

ระยะห่างจากพื้นดินเป็นสารเติมแต่งกล่าวคือ การกำจัดสารออกจากร่างกายสามารถเกิดขึ้นได้ด้วยการมีส่วนร่วมของกระบวนการที่เกิดขึ้นในไต ปอด ตับ และอวัยวะอื่น ๆ : Cl systemic = Cl renal + Cl ตับ + Cl อื่นๆ

ขอบเขตการกวาดล้าง ด้วยค่าครึ่งชีวิตของยาและปริมาณการจำหน่าย: t1/2=0.7*Vd/Cl.

15. ปริมาณ ประเภทของยา หน่วยการจ่ายยา เป้าหมายของการจ่ายยา วิธีการและทางเลือกในการบริหาร ช่วงเวลาการให้ยา

ผลกระทบของยาต่อร่างกายนั้นพิจารณาจากขนาดยาเป็นส่วนใหญ่

ปริมาณ- ปริมาณของสารที่เข้าสู่ร่างกายในคราวเดียว แสดงเป็นหน่วยน้ำหนัก ปริมาตร หรือตามเงื่อนไข (ชีวภาพ)

ประเภทยา:

ก) ครั้งเดียว - ปริมาณของสารในครั้งเดียว

B) ปริมาณรายวัน - ปริมาณยาที่กำหนดต่อวันในหนึ่งโดสหรือมากกว่า

C) ปริมาณที่แน่นอน - ปริมาณยาทั้งหมดสำหรับการรักษา

D) ปริมาณการรักษา - ปริมาณที่ใช้ยาเพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาหรือป้องกันโรค (เกณฑ์หรือปริมาณการรักษาโดยเฉลี่ยและปริมาณการรักษาสูงสุดที่มีประสิทธิภาพต่ำสุด)

E) ปริมาณที่เป็นพิษและเป็นอันตรายถึงชีวิต - ปริมาณของยาที่พวกเขาเริ่มมีผลเป็นพิษอย่างเด่นชัดหรือทำให้ร่างกายเสียชีวิต

E) ปริมาณการโหลด (เบื้องต้น) - ปริมาณของยาที่จ่ายซึ่งเติมปริมาตรทั้งหมดของการกระจายของร่างกายในความเข้มข้นปัจจุบัน (การรักษา): VD = (Css * Vd) / F

G) ปริมาณการบำรุงรักษา - ปริมาณยาที่จัดการอย่างเป็นระบบซึ่งชดเชยการสูญเสียยาด้วยการกวาดล้าง: PD \u003d (Css * Cl * DT) / F

หน่วยการจ่ายยา:

1) หน่วยกรัมหรือเศษส่วนของกรัมยา

2) จำนวนยาต่อ 1 กิโลกรัมน้ำหนักตัว (เช่น 1 มก./กก.) หรือต่อหน่วยของผิวกาย (เช่น 1 มก./ตร.ม)

เป้าหมายของการจ่ายยา:

1) กำหนดปริมาณของยาที่จำเป็นในการทำให้เกิดผลการรักษาที่ต้องการในระยะเวลาหนึ่ง

2) เพื่อหลีกเลี่ยงปรากฏการณ์มึนเมาและผลข้างเคียงเมื่อให้ยา

วิธีการให้ยา: 1) enteral 2) parenteral (ดูข้อ 5)

ตัวเลือกสำหรับการแนะนำยา:

ก) ต่อเนื่อง (โดยการหยดยาเข้าเส้นเลือดยาวหรือผ่านเครื่องจ่ายอัตโนมัติ) ด้วยการบริหารยาอย่างต่อเนื่องความเข้มข้นในร่างกายจะเปลี่ยนแปลงไปอย่างราบรื่นและไม่ได้รับความผันผวนอย่างมีนัยสำคัญ

B) การบริหารเป็นระยะ ๆ (โดยวิธีการฉีดหรือไม่ฉีด) - การบริหารยาในช่วงเวลาหนึ่ง (ช่วงเวลาการให้ยา) ด้วยการบริหารยาเป็นระยะ ๆ ความเข้มข้นของยาในร่างกายจะผันผวนอย่างต่อเนื่อง หลังจากรับประทานยาในปริมาณหนึ่งแล้ว ยาจะเพิ่มขึ้นก่อนแล้วจึงค่อย ๆ ลดขนาดลงจนถึงค่าต่ำสุดก่อนการให้ยาครั้งต่อไป ความเข้มข้นที่ผันผวนยิ่งมีนัยสำคัญ ยิ่งขนาดยาที่ให้ยาและช่วงเวลาระหว่างการฉีดยิ่งมากขึ้น

ช่วงการฉีด- ช่วงเวลาระหว่างปริมาณที่ให้ซึ่งทำให้การรักษาความเข้มข้นของสารในเลือดในการรักษา

16. การแนะนำยาในอัตราคงที่ จลนพลศาสตร์ของความเข้มข้นของยาในเลือด ความเข้มข้นคงที่ของยาในเลือด ( css) เวลาแห่งความสำเร็จ การคำนวณและการจัดการ

คุณสมบัติของการแนะนำยาในอัตราคงที่คือการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นในเลือดอย่างราบรื่นในระหว่างการให้ยาในขณะที่:

1) เวลาในการเข้าถึงความเข้มข้นคงที่ของยาคือ 4-5 ตัน½และไม่ขึ้นอยู่กับอัตราการให้ยา (มูลค่าของขนาดยาที่ให้)

2) เมื่อเพิ่มอัตราการให้ยา (ขนาดยาที่ให้) ค่า CSS ก็เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนเช่นกัน

3) การกำจัดยาออกจากร่างกายหลังจากหยุดการแช่จะใช้เวลา 4-5 ตัน½

กับSsคือความเข้มข้นคงที่ที่สมดุล- ความเข้มข้นของยาที่ทำได้ในอัตราการบริหารเท่ากับอัตราการขับถ่าย ดังนั้น:

(จากคำจำกัดความของการกวาดล้าง)

สำหรับครึ่งชีวิตต่อมา ความเข้มข้นของยาจะเพิ่มขึ้นครึ่งหนึ่งของความเข้มข้นที่เหลือ ยาทั้งหมดที่ปฏิบัติตามกฎหมายว่าด้วยการกำจัดลำดับแรก จะถึงcssหลังจาก 4-5 ครึ่งชีวิต

แนวทางการจัดการระดับ CSs: เปลี่ยนขนาดยาที่ให้หรือช่วงเวลาการให้ยา

17. การบริหารยาเป็นระยะ จลนพลศาสตร์ของความเข้มข้นของยาในเลือด ระดับความเข้มข้นในการรักษาและพิษ การคำนวณความเข้มข้นคงที่ ( คSs) ขอบเขตของความผันผวนและการควบคุม ช่วงเวลาที่เหมาะสมสำหรับการแนะนำปริมาณที่ไม่ต่อเนื่อง

ความผันผวนของความเข้มข้นของยาในเลือด: 1 - ด้วยหยดทางหลอดเลือดดำคงที่; 2 - ด้วยการบริหารเศษส่วนของปริมาณรายวันเดียวกันในช่วงเวลา 8 ชั่วโมง 3 - ด้วยการแนะนำปริมาณรายวันด้วยช่วงเวลา 24 ชั่วโมง

การให้ยาเป็นระยะ- การแนะนำยาจำนวนหนึ่งในช่วงเวลาหนึ่ง

ถึงความเข้มข้นคงที่ที่สมดุลหลังจากการกำจัดครึ่งทาง 4-5 ช่วงเวลาของความสำเร็จไม่ได้ขึ้นอยู่กับขนาดยา (ในตอนเริ่มต้นเมื่อระดับความเข้มข้นของยาต่ำอัตราการกำจัดก็ต่ำเช่นกัน ปริมาณของสารในร่างกายเพิ่มขึ้นอัตราการกำจัดก็เพิ่มขึ้นดังนั้นไม่ช้าก็เร็วจะมาช้าเมื่ออัตราการกำจัดที่เพิ่มขึ้นจะทำให้ปริมาณยาที่ใช้ยาสมดุลและความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นจะหยุดลง)

Css เป็นสัดส่วนโดยตรงกับปริมาณของยาและเป็นสัดส่วนผกผันกับช่วงเวลาของการบริหารและการกวาดล้างของยา

ขอบเขตความผันผวนของ CSS: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). ความผันผวนของความเข้มข้นของยาเป็นสัดส่วนกับ T/t1/2

ช่วงการรักษา (ทางเดินด้านความปลอดภัย, หน้าต่างการรักษา)- นี่คือช่วงของความเข้มข้นตั้งแต่การรักษาขั้นต่ำไปจนถึงทำให้เกิดสัญญาณแรกของผลข้างเคียง

ช่วงที่เป็นพิษ- ช่วงความเข้มข้นตั้งแต่การรักษาสูงสุดจนถึงอันตรายถึงชีวิต

โหมดการบริหารที่เพียงพอของปริมาณที่ไม่ต่อเนื่อง: รูปแบบการบริหารดังกล่าวซึ่งความผันผวนของความเข้มข้นของยาในเลือดเหมาะสมกับช่วงการรักษา จำเป็นต้องคำนวณเพื่อกำหนดรูปแบบการบริหารยาที่เพียงพอ ความแตกต่างระหว่าง Cssmax และ Cssmin ไม่ควรเกิน 2Css

การควบคุมการสั่นcss:

ช่วงของความผันผวนcssสัดส่วนโดยตรงกับปริมาณของยาและแปรผกผันกับช่วงเวลาของการบริหาร

1. เปลี่ยนขนาดยา: เมื่อปริมาณยาเพิ่มขึ้นช่วงความผันผวนของ Css จะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วน

2. เปลี่ยนช่วงเวลาการให้ยา: ด้วยการเพิ่มช่วงเวลาของการบริหารยา ช่วงของความผันผวนของ Css ของมันจะลดลงตามสัดส่วน

3. พร้อมกันเปลี่ยนขนาดยาและช่วงเวลาของการบริหาร

18. ปริมาณเบื้องต้น (กำลังโหลด) ความหมายการรักษา การคำนวณพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ เงื่อนไขและข้อจำกัดในการใช้งาน

ปริมาณเบื้องต้น (กำลังโหลด)- ปริมาณที่จ่ายในครั้งเดียวและเติมปริมาตรการกระจายทั้งหมดในความเข้มข้นของการรักษาในปัจจุบัน VD=(Css*Vd)/F ; =mg/l, =l/kg

ความหมายการรักษา: ปริมาณเบื้องต้นอย่างรวดเร็วช่วยให้ความเข้มข้นของการรักษาที่มีประสิทธิภาพในเลือด ซึ่งช่วยให้ ตัวอย่างเช่น หยุดการโจมตีของโรคหอบหืด ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ฯลฯ อย่างรวดเร็ว

อาจให้ยาเบื้องต้นในครั้งเดียวก็ต่อเมื่อ ละเว้นกระบวนการกระจายของสาร

ข้อจำกัดในการใช้ HP: หากเกิดการจำหน่ายยา ช้ากว่าเข้าสู่กระแสเลือดอย่างเห็นได้ชัดการแนะนำของปริมาณการโหลดทั้งหมดในครั้งเดียว (โดยเฉพาะอย่างยิ่งทางหลอดเลือดดำ) จะสร้างความเข้มข้นที่สูงกว่าการรักษาอย่างมากและทำให้เกิดผลกระทบที่เป็นพิษ เงื่อนไขการใช้งาน VD: ดังนั้นการแนะนำของปริมาณการโหลด ควรช้าหรือเศษส่วนเสมอ.

19. ปริมาณการรักษา ความหมายการรักษา และการคำนวณสูตรการให้ยาที่เหมาะสมที่สุด

ปริมาณการบำรุงรักษา- ปริมาณยาที่บริหารอย่างเป็นระบบ ซึ่งเติมปริมาตรของการกวาดล้าง เช่น แฟรกเมนต์ Vd ซึ่งถูกล้างออกจากยาสำหรับช่วงเวลา DT: PD=(Css*Cl*DT)/F

ความหมายการรักษา: PD ชดเชยการสูญเสียด้วยการเว้นระยะห่างระหว่างการฉีดยา

การคำนวณขนาดยาที่เหมาะสม (เพื่อบรรเทาการโจมตีอย่างรวดเร็ว):

1. คำนวณ VD: VD=(Css*Vd)/F

2. เราเลือกช่วงเวลาของการบริหาร DT (โดยปกติยาส่วนใหญ่จะกำหนดด้วยช่วงเวลาใกล้กับ t1 / 2) และคำนวณ PD: PD = (Css * Cl * DT) / F

3. เราตรวจสอบว่าความผันผวนของยาในเลือดไม่เกินช่วงการรักษาโดยการคำนวณ Cssmax และ Cssmin: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). ความแตกต่างระหว่าง Cssmax และ Cssmin ไม่ควรเกินสอง Css

เศษส่วนที่ตัดออกจะพบตามกำหนดการ (ดูข้อ 16) หรือตามสูตร:

4. หากในช่วงเวลาของการบริหารยาที่เราเลือก ความผันผวนของมันเกินกว่าช่วงการรักษา ให้เปลี่ยน DT และคำนวณซ้ำ (จุดที่ 2 - จุดที่ 4)

หมายเหตุ! หากยาไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อบรรเทาภาวะฉุกเฉินหรือรับประทานเป็นยาเม็ด จะไม่มีการคำนวณ VD

20. ความแตกต่างระหว่างบุคคล อายุ และเพศในเภสัชจลนศาสตร์ของยา การแก้ไขสำหรับการคำนวณค่าแต่ละค่าของปริมาณการแจกจ่ายยา

1. ความแตกต่างของอายุในเภสัชจลนศาสตร์ของยา

1. stratum corneum ของผิวหนังจะบางลง ดังนั้น เมื่อทาบนผิวหนัง ยาจะถูกดูดซึมได้ดีกว่า การดูดซึมยาด้วยการใช้ทางทวารหนักก็ดีขึ้นเช่นกัน 2. ปริมาณของเหลวในร่างกายของเด็กอยู่ที่ 70-80% ในขณะที่ในผู้ใหญ่จะมีเพียง »60% ดังนั้นจึงมี Vd ของยาที่ชอบน้ำมากกว่าและต้องใช้ปริมาณที่สูงขึ้น 3. ในเด็กแรกเกิดระดับของอัลบูมินในพลาสมาต่ำกว่าในผู้ใหญ่ดังนั้นการผูกมัดของยากับโปรตีนจึงรุนแรงน้อยกว่าในตัวพวกเขา 4. ทารกแรกเกิดมีความเข้มข้นต่ำของระบบ cytochrome P450 และเอ็นไซม์คอนจูเกต แต่มีกิจกรรมสูงในระบบเมทิลเลต 5. อัตราการกรองไตในไตของเด็กอายุต่ำกว่า 6 เดือนคือ 30-40% ของอัตราผู้ใหญ่ ดังนั้นการขับยาในไตจะลดลง

1. มีการลดลงของความเข้มข้นของอัลบูมินในเลือดและเศษส่วนของยาที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน 2. ปริมาณน้ำในร่างกายลดลงจาก 60% เป็น 45% ดังนั้นการสะสมของยา lipophilic จะเพิ่มขึ้น 3. อัตราการกรองไตจะลดลงเหลือ 50-60% ของอัตราของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ ดังนั้น การกำจัดยาของไตจึงมีจำกัดอย่างมาก

2. ความแตกต่างทางเพศในการออกฤทธิ์ของยา. ผู้หญิงมีน้ำหนักตัวที่ต่ำกว่าผู้ชายดังนั้นขนาดของยาสำหรับพวกเขาจึงควรอยู่ที่ขีด จำกัด ล่างของช่วงขนาดยาที่ใช้ในการรักษา

3. สภาพทางพยาธิวิทยาของร่างกายและผลของยา

A) โรคตับ: ยา F เนื่องจากการหยุดการเผาผลาญครั้งแรก, เศษส่วนของยาที่ไม่ได้ผูกมัดเนื่องจากขาดการสังเคราะห์อัลบูมิน, ผลของยาจะยืดเยื้อเนื่องจากการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ

B) พยาธิสภาพของไต: การกำจัดยาที่ขับออกทางไตช้าลง

4. ปัจจัยทางพันธุกรรม- การขาดเอนไซม์บางชนิดในการเผาผลาญยาสามารถนำไปสู่การยืดเวลาของการกระทำ (pseudocholinesterase ฯลฯ )

การแก้ไขการคำนวณค่าส่วนบุคคลของปริมาณการจำหน่ายยา:

A) ในโรคอ้วน ยา lipophobic ไม่ละลายในเนื้อเยื่อไขมัน Þ จำเป็นต้องคำนวณน้ำหนักในอุดมคติสำหรับส่วนสูง (สูตรของ Brock: น้ำหนักในอุดมคติ = ส่วนสูง (ซม.) - 100) และคำนวณ Vd ใหม่เป็นน้ำหนักในอุดมคติสำหรับส่วนสูง

B) ในกรณีของอาการบวมน้ำ จำเป็นต้องคำนวณปริมาณน้ำส่วนเกิน = น้ำหนักส่วนเกิน - ในอุดมคติ Vd ต้องเพิ่มขึ้นหนึ่งลิตรต่อน้ำหนึ่งกิโลกรัมส่วนเกิน

การพึ่งพาพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์หลักกับปัจจัยต่างๆ:

1. การดูดซึมยา: เมื่ออายุมากขึ้น, การดูดซึมของยา, เมแทบอลิซึมของยาในระหว่างการกำจัดครั้งแรก, การดูดซึมของยาจะเปลี่ยนไป

2. ปริมาณการกระจาย Vd: ¯ กับอายุและโรคอ้วน, บวมน้ำ

3. ครึ่งชีวิต: เปลี่ยนแปลงตามอายุและโรคอ้วน (เนื่องจาก Vd ลดลง)

4. การกวาดล้าง: กำหนดโดยสถานะการทำงานของไตและตับ

21. การล้างไตของยา กลไก ลักษณะเชิงปริมาณและคุณภาพของยา

การกวาดล้างไตคือการวัดปริมาตรของเลือดในพลาสมาที่ล้างยาต่อหน่วยเวลาโดยไต: Cl (มล. / นาที) \u003d U × V / P โดยที่ U คือความเข้มข้นของยาในมิลลิลิตรของปัสสาวะ V คือ ปริมาณปัสสาวะที่ขับออกต่อนาที และ P = ความเข้มข้นของยาในพลาสมา

กลไกการกวาดล้างไตและลักษณะเฉพาะ:

1. การกรอง: ยาขับออกมา กรองเท่านั้น(อินซูลิน) จะมีระยะห่างเท่ากับ GFR (125-130 มล./นาที)

กำหนดโดย: การไหลเวียนของเลือดในไต ส่วนของยาที่ไม่ผูกมัด และความสามารถในการกรองของไต

ยาส่วนใหญ่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ดังนั้นจึงถูกกรองออกจากพลาสมาในโกลเมอรูลัสได้อย่างอิสระ

2. สารคัดหลั่ง: ยาขับออกมา การกรองและการหลั่งทั้งหมด(กรดพารา-อะมิโนฮิปปุริก) จะมีการกวาดล้างเท่ากับการกวาดล้างของไตในพลาสมา (650 มล. / นาที)

ท่อไตประกอบด้วย สองระบบขนส่งซึ่งสามารถปล่อยยาเข้าสู่อัลตราฟิลเทรต หนึ่งสำหรับ กรดอินทรีย์และอีกอันสำหรับ ฐานอินทรีย์ระบบเหล่านี้ต้องการพลังงานสำหรับการขนส่งเชิงรุกกับระดับความเข้มข้น เป็นสถานที่แข่งขันกันในการพาหะนำยาบางชนิดร่วมกับสารอื่นๆ

กำหนดโดย: อัตราการหลั่งสูงสุด, ปริมาณปัสสาวะ

3. การดูดซึมกลับ: ค่าการกวาดล้างระหว่าง 130 ถึง 650 มล./นาที แนะนำตัวยา กรอง ขับออก และดูดกลับบางส่วน

การดูดซึมกลับเกิดขึ้นทั่วคลองไตทั้งหมดและขึ้นอยู่กับขั้วของยา การดูดกลับไม่มีขั้วและไลโปฟิลิก

ถูกกำหนดโดย: ค่า pH หลักและไอออไนซ์ของยา

ตัวชี้วัดต่างๆ เช่น อายุ การใช้ยาหลายชนิด การเจ็บป่วยส่งผลกระทบต่อการล้างไตอย่างมีนัยสำคัญ:

ก) ภาวะไตวาย ® ลดการกวาดล้างยา ® ระดับยาในเลือดสูง

B) glomerulonephritis ® การสูญเสียโปรตีนในซีรัมซึ่งปกติจะมีและยาที่ถูกผูกไว้ ® เพิ่มขึ้นในระดับของเศษอิสระของยาในพลาสมา

22. ปัจจัยที่มีผลต่อการล้างไตของยา การพึ่งพาการกวาดล้างคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของยา

ปัจจัยที่มีผลต่อไตCl:

ก) การกรองไต

B) อัตราการไหลของเลือดในไต

B) อัตราการหลั่งสูงสุด

ง) ปริมาณปัสสาวะ

ง) ส่วนที่ไม่ผูกมัดในเลือด

การพึ่งพาการกวาดล้างของไตในคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของยา:

รูปแบบทั่วไป: 1) ยาที่มีขั้วจะไม่ถูกดูดกลับ ยาที่ไม่มีขั้วจะถูกดูดกลับ 2) ยาไอออนิกจะถูกหลั่ง ยาที่ไม่ใช่ไอออนิกจะไม่ถูกหลั่งออกมา

I. สารไม่มีขั้วที่ไม่ใช่ไอออนิก: กรองเฉพาะในรูปแบบที่ไม่ผูกมัด ไม่คัดหลั่ง ดูดซับกลับ

การกวาดล้างของไตมีน้อยและถูกกำหนดโดย: a) เศษส่วนของยาที่ไม่ถูกผูกไว้ในเลือด b) ปริมาตรของปัสสาวะ

ครั้งที่สอง สารที่ไม่ใช่ไอออนิกแบบมีขั้ว: กรองในรูปแบบ unbound, ไม่หลั่ง, ไม่ดูดกลับ

การกวาดล้างของไตอยู่ในระดับสูง โดยพิจารณาจาก: ก) เศษของยาที่ไม่ถูกผูกไว้ในเลือด b) อัตราการกรองของไต

สาม. แตกตัวเป็นไอออนในปัสสาวะไม่มีขั้วในรูปแบบไม่มีไอออน: กรอง, หลั่งออกมาอย่างแข็งขัน, ดูดซับกลับไม่มีขั้ว

การกวาดล้างของไตถูกกำหนดโดย: ก) ส่วนของยาที่ไม่ถูกผูกไว้ในเลือด b) ส่วนของยาที่แตกตัวเป็นไอออนในปัสสาวะ ค) ปริมาตรของปัสสาวะ

IV. แตกตัวเป็นไอออนในขั้วปัสสาวะในรูปแบบที่ไม่แตกตัวเป็นไอออน: กรอง, หลั่งออกมาอย่างแข็งขัน, ไม่ดูดซับกลับ

การล้างไตถูกกำหนดโดย: ก) การไหลเวียนของเลือดในไตและอัตราการกรองไต b) อัตราการหลั่งสูงสุด

23. การกำจัดยาตับปัจจัยกำหนดและข้อ จำกัด วัฏจักรของยาเอนเทอโรเฮปติก

กลไกการกวาดล้างตับ:

1) เมแทบอลิซึม (การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ) โดยการเกิดออกซิเดชัน, การลดลง, alkylation, การไฮโดรไลซิส, การผันคำกริยา ฯลฯ

กลยุทธ์หลักสำหรับการเผาผลาญของซีโนไบโอติก: สารที่ไม่มีขั้ว ® เมแทบอลิซึมที่มีขั้ว (ชอบน้ำ) ที่ขับออกมาในปัสสาวะ

2) การหลั่ง (การขับสารที่ไม่เปลี่ยนรูปเป็นน้ำดี)

เฉพาะสารที่มีขั้วที่มีน้ำหนักโมเลกุลที่แอคทีฟ > 250 เท่านั้นที่จะถูกขนส่งไปยังน้ำดี (กรดอินทรีย์, เบส)

ปัจจัยกำหนดของการกวาดล้างตับ:

ก) อัตราการไหลเวียนของเลือดในตับ

B) อัตราสูงสุดของการขับถ่ายหรือการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ

C) Km – ค่าคงที่ Michaelis

D) เศษส่วนที่ไม่มีโปรตีน

ข้อ จำกัด ในการกวาดล้างตับ:

1. ถ้า Vmax/Km มาก → Cl hep = ความเร็วการไหลเวียนของเลือดในตับ

2. ถ้าค่าเฉลี่ย Vmax/Km → Cl = ผลรวมของตัวประกอบทั้งหมด

3. ถ้า Vmax/Km น้อย → Cl เตามีขนาดเล็ก จำกัด

วงจร Enterohepatic ของยา -ยาและผลิตภัณฑ์จำนวนหนึ่งของการเปลี่ยนแปลงในปริมาณที่มีนัยสำคัญจะถูกขับออกด้วยน้ำดีเข้าสู่ลำไส้ซึ่งจะถูกขับออกทางอุจจาระบางส่วนและบางส่วน - ดูดซึมกลับเข้าสู่กระแสเลือดเข้าสู่ตับอีกครั้งและขับออกทางลำไส้

การกำจัดยาในตับสามารถเปลี่ยนแปลงได้อย่างมีนัยสำคัญ โรคตับ อายุ อาหาร พันธุกรรม ระยะเวลาในการใช้ยา(เช่น เนื่องจากการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ตับ) และปัจจัยอื่นๆ

24. ปัจจัยที่เปลี่ยนการกวาดล้างยา

1. ปฏิกิริยาของยาที่ระดับ: การหลั่งของไต, การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมี, ปรากฏการณ์ของการเหนี่ยวนำด้วยเอนไซม์

2. โรคไต: ความผิดปกติของการไหลเวียนของเลือด, ความเสียหายของไตเฉียบพลันและเรื้อรัง, ผลลัพธ์ของโรคไตในระยะยาว

3. โรคตับ: โรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์, โรคตับแข็งปฐมภูมิ, โรคตับอักเสบ, โรคตับ

4. โรคของระบบทางเดินอาหารและอวัยวะต่อมไร้ท่อ

5. การแพ้เฉพาะบุคคล (ขาดเอนไซม์อะซิติเลชั่น - การแพ้ยาแอสไพริน)

25. การแก้ไขการรักษาด้วยยาในโรคของตับและไต วิธีการทั่วไป การแก้ไขสูตรการให้ยาภายใต้การควบคุมการกวาดล้างทั้งหมดของยา

1. หยุดยาที่ไม่จำเป็น

2. ในโรคของไต ให้ใช้ยาที่ขับออกทางตับและในทางกลับกัน

3. ลดขนาดยาหรือเพิ่มช่วงเวลาระหว่างการฉีด

4. การตรวจสอบผลข้างเคียงและผลกระทบที่เป็นพิษอย่างระมัดระวัง

5. ในกรณีที่ไม่มีผลทางเภสัชวิทยา จำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาอย่างช้าๆ และอยู่ภายใต้การควบคุมของผลทางเภสัชวิทยาและพิษ

6. ถ้าเป็นไปได้ ให้กำหนดความเข้มข้นของสารในพลาสมาและการรักษาที่ถูกต้องตาม Cl ของยาเป็นรายบุคคล

7. ใช้วิธีการทางอ้อมในการประเมิน Cl

การแก้ไขสูตรการให้ยาภายใต้การควบคุมการกวาดล้างทั้งหมดของยา:

การปรับขนาดยา : Dind=Dtypical×Clind/Cltypical

ด้วยการบริหารทางหลอดเลือดดำอย่างต่อเนื่องของยา: อัตราการฉีดส่วนบุคคล = อัตราการฉีดทั่วไป × Cl ind. / ประเภท Cl

สำหรับการบริหารแบบไม่ต่อเนื่อง: 1) เปลี่ยนขนาดยา 2) เปลี่ยนช่วงเวลา 3) เปลี่ยนพารามิเตอร์ทั้งสอง ตัวอย่างเช่น หากการกวาดล้างลดลง 50% คุณสามารถลดขนาดยาลง 50% และคงช่วงเวลาไว้ หรือเพิ่มระยะห่างเป็นสองเท่าแล้วรักษาขนาดยาไว้ ทางที่ดีควรลดขนาดยาและรักษาช่วงการให้ยา

26. การแก้ไขสูตรการให้ยาภายใต้การควบคุมการทำงานของไตที่เหลือ

Creatinine กวาดล้าง- ตัวบ่งชี้เชิงปริมาณที่สำคัญที่สุดของการทำงานของไตซึ่งคุณสามารถปรับสูตรการจ่ายยาได้

พวกเรารู้:

A) การทำงานของไตที่เหลือซึ่งพิจารณาจากการกวาดล้างของ creatinine ในผู้ป่วยรายนี้ Clcr / ผู้ป่วย

B) การกวาดล้างทั้งหมดของยาที่กำหนด (Cldr/ผลรวม) และส่วนแบ่งของการกวาดล้างไตของยาในการกวาดล้างทั้งหมด

C) ค่า creatinine ปกติ Clcr / norm ตามบรรทัดฐาน

3) Css และ F สำหรับยานี้ (จากไดเรกทอรี)

หา: ปริมาณยาสำหรับผู้ป่วยรายนี้

Cl ยา / ค่าปกติของไต = Cl ยา / รวม X ส่วนแบ่งของการกวาดล้างไตของยาในการกวาดล้างทั้งหมด

СlRS/ผู้ป่วยไต = Clcr/ผู้ป่วย / Сlcr/บรรทัดฐาน * Cldrs/ค่าปกติของไต

ClPM/ค่าปกติของไต = ClPM/ผลรวม – ClPM/ค่าปกติของไต

ClPM/ผู้ป่วยทั้งหมด = ClPM/ผู้ป่วยไต + ClPM/ค่าปกติที่ไม่ใช่ไต

ปริมาณของยานี้ภายในที่มีการทำงานของไตปกติเท่ากับ: PD norm = Css X Cl / F

ปริมาณของยานี้สำหรับผู้ป่วยของเราคือ:

ตอบ: PD ของผู้ป่วย

27. การแก้ไขการรักษาด้วยยาสำหรับความเสียหายของตับและสภาวะทางพยาธิวิทยาอื่น ๆ

โรคตับสามารถลดการกวาดล้างและยืดอายุครึ่งชีวิตของยาหลายชนิดได้ อย่างไรก็ตาม สำหรับยาบางชนิดที่ตับกำจัด ตัวบ่งชี้เหล่านี้จะไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อมีการทำงานของตับบกพร่อง ดังนั้น โรคตับไม่ได้ส่งผลต่อการกวาดล้างของตับเสมอไป. ปัจจุบันยังไม่มีเครื่องหมายที่น่าเชื่อถือที่สามารถใช้ในการทำนายระยะห่างของตับที่คล้ายกับการกวาดล้างของครีเอตินีน

สำหรับการแก้ไขสูตรการจ่ายยาสำหรับโรคไต ดูด้านบนในข้อ 26 หลักการทั่วไปของการแก้ไข - ใน v.25

28. กลยุทธ์สำหรับการบำบัดด้วยยาเป็นรายบุคคล.

การรับรู้ถึงบทบาทสำคัญของความเข้มข้นในฐานะความเชื่อมโยงระหว่างเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์มีส่วนช่วยในการสร้างกลยุทธ์ความเข้มข้นเป้าหมาย - การเพิ่มประสิทธิภาพขนาดยาในผู้ป่วยที่กำหนดโดยพิจารณาจากการวัดความเข้มข้นของยา ประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้:

1. การเลือกความเข้มข้นของเป้าหมาย

2. คำนวณ Vd และ Cl ตามค่าปกติและปรับปัจจัยต่างๆ เช่น น้ำหนักตัวและการทำงานของไต

3. ป้อนปริมาณการโหลดหรือปริมาณการบำรุงรักษา คำนวณโดยคำนึงถึงค่าของ TC, Vd และ Cl

4. การลงทะเบียนปฏิกิริยาของผู้ป่วยและการกำหนดความเข้มข้นของยา

5. การแก้ไข Vd และ Cl ตามผลการวัดความเข้มข้น

6. ทำซ้ำขั้นตอนที่ 3-6 เพื่อเลือกปริมาณการบำรุงรักษาที่จำเป็นสำหรับการตอบสนองต่อยาที่เหมาะสมที่สุด

29. การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยา ความหมายทางชีวภาพ จุดสนใจหลักและอิทธิพลต่อกิจกรรมของยา ขั้นตอนหลักของการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของยาในร่างกาย

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยา- การเปลี่ยนแปลงทางเคมีของยาในร่างกาย

ความหมายทางชีวภาพของการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยา: การสร้างสารตั้งต้นที่สะดวกสำหรับการใช้งานในภายหลัง (เป็นพลังงานหรือวัสดุพลาสติก) หรือในการเร่งการขับยาออกจากร่างกาย

จุดสนใจหลักของการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของยา: ยาที่ไม่มีขั้ว → สารที่มีขั้ว (ชอบน้ำ) ที่ขับออกทางปัสสาวะ

ปฏิกิริยาเมตาบอลิซึมของยามีสองขั้นตอน:

1) การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ (ปฏิกิริยาไม่สังเคราะห์ ระยะที่ 1)– การเปลี่ยนแปลงของสารเนื่องจากออกซิเดชัน รีดักชัน และไฮโดรไลซิสของไมโครโซมอลและเอ็กซ์ตร้าไมโคร

2) การผันคำกริยา (ปฏิกิริยาสังเคราะห์ ระยะที่ 2)- กระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพพร้อมด้วยการเพิ่มกลุ่มเคมีหรือโมเลกุลของสารประกอบภายในจำนวนหนึ่งไปยังสารยาหรือสารเมตาโบไลต์โดย a) การก่อตัวของกลูโคโรไนด์ b) เอสเทอร์ของกลีเซอรอล c) ซัลโฟเอสเทอร์ ง) อะซิติเลชั่น จ) เมทิลเลชั่น

ผลของการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพต่อกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของยา:

1) บ่อยครั้ง เมแทบอไลต์เปลี่ยนรูปทางชีวภาพไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาหรือกิจกรรมของพวกมันลดลงเมื่อเทียบกับสารตั้งต้น

2) ในบางกรณี เมแทบอไลต์สามารถคงกิจกรรมไว้และแม้กระทั่งเกินการทำงานของสารตั้งต้น (โคเดอีนถูกเผาผลาญเป็นมอร์ฟีนที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยามากกว่า)

3) บางครั้งสารพิษจะเกิดขึ้นระหว่างการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ (เมตาบอไลต์ของ isoniazid, lidocaine)

4) บางครั้งในระหว่างการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพจะเกิดเมตาโบไลต์ที่มีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาตรงกันข้าม (เมตาบอลิซึมของตัวเร่งปฏิกิริยา b2-adrenergic ที่ไม่ผ่านการคัดเลือกมีคุณสมบัติของตัวบล็อกของตัวรับเหล่านี้)

5) สารจำนวนหนึ่งเป็น prodrugs ที่ในตอนแรกไม่ได้ให้ผลทางเภสัชวิทยา แต่ในระหว่างการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ สารเหล่านี้จะถูกแปลงเป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ (L-dopa ที่ไม่ใช้งาน, แทรกซึมผ่าน BBB, กลายเป็นโดปามีนที่ออกฤทธิ์ในสมอง, ในขณะที่ไม่มีระบบ ผลของโดปามีน)

30. ความสำคัญทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยา อิทธิพลของเพศ อายุ น้ำหนักตัว ปัจจัยแวดล้อม การสูบบุหรี่ แอลกอฮอล์ต่อการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยา

ความสำคัญทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยา: เนื่องจากปริมาณและความถี่ของการบริหารที่จำเป็นเพื่อให้ได้ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพในเลือดและเนื้อเยื่อในผู้ป่วยอาจแตกต่างกันไปเนื่องจากความแตกต่างในการกระจายตัว อัตราการเผาผลาญ และการกำจัดยา สิ่งสำคัญที่ต้องนำมาพิจารณาในการปฏิบัติทางคลินิก

อิทธิพลต่อการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยาจากปัจจัยต่างๆ:

ก) สถานะการทำงานของตับ: ด้วยโรคของเธอ การกวาดล้างของยามักจะลดลง และครึ่งชีวิตเพิ่มขึ้น

ข) อิทธิพลของปัจจัยแวดล้อม: การสูบบุหรี่มีส่วนทำให้เกิดไซโตโครม P450 อันเป็นผลมาจากการเร่งการเผาผลาญของยาในระหว่างการออกซิเดชันในระดับไมโคร

วี) มังสวิรัติการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยาช้าลง

D) ผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยเด็กมีความไวต่อยาหรือผลกระทบทางเภสัชวิทยาเพิ่มขึ้น (ในผู้สูงอายุและในเด็กอายุต่ำกว่า 6 เดือนกิจกรรมของการเกิดออกซิเดชันของ microsomal จะลดลง)

E) ในผู้ชายการเผาผลาญของยาบางชนิดเร็วกว่าในผู้หญิงเพราะแอนโดรเจนกระตุ้นการสังเคราะห์เอนไซม์ตับ microsomal (เอทานอล)

จ) อาหารโปรตีนสูงและการออกกำลังกายที่เข้มข้น: เร่งการเผาผลาญยา

ช) แอลกอฮอล์กับโรคอ้วนชะลอการเผาผลาญของยา

31. ปฏิกิริยาเมตาบอลิซึมของยา โรคที่ส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

ปฏิกิริยาเมตาบอลิซึมของยา:

1) การเหนี่ยวนำของเอนไซม์เมแทบอลิซึมของยา - การเพิ่มขึ้นอย่างแน่นอนในจำนวนและกิจกรรมเนื่องจากการสัมผัสกับยาบางชนิด การเหนี่ยวนำนำไปสู่การเร่งการเผาผลาญของยาและ (โดยปกติ แต่ไม่เสมอไป) ทำให้กิจกรรมทางเภสัชวิทยาลดลง (rifampicin, barbiturates - cytochrome P450 inducers)

2) การยับยั้งเอนไซม์เมแทบอลิซึมของยา - การยับยั้งการทำงานของเอ็นไซม์เมแทบอลิซึมภายใต้การกระทำของซีโนไบโอติกบางชนิด:

ก) ปฏิสัมพันธ์เมแทบอลิซึมที่แข่งขันได้ - ยาที่มีความสัมพันธ์สูงต่อเอนไซม์บางชนิดจะลดการเผาผลาญของยาที่มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับเอ็นไซม์เหล่านี้ (verapamil)

B) ผูกมัดกับยีนที่กระตุ้นการสังเคราะห์ไอโซไซม์ cytochrome P450 (ไซเมดิน)

C) การปิดใช้งานโดยตรงของ cytochrome P450 isoenzymes (flavonoids)

โรคที่มีผลต่อการเผาผลาญยา:

ก) โรคไต (การไหลเวียนของเลือดในไตบกพร่องเฉียบพลันและ โรคเรื้อรังโรคไต ผลของโรคไตในระยะยาว)

B) โรคตับ (ตับแข็งระดับปฐมภูมิและตับอักเสบจากแอลกอฮอล์, ตับอักเสบ, ตับอักเสบ)

ค) โรคของระบบทางเดินอาหารและอวัยวะต่อมไร้ท่อ

C) การแพ้ยาบางชนิด (ขาดเอนไซม์อะซิติเลชั่น - การแพ้ยาแอสไพริน)

32. วิธีและกลไกการขับยาออกจากร่างกาย ความสามารถในการควบคุมการขับถ่ายของยา

วิธีและกลไกการขับยา:การกำจัดยาโดยตับและไตและอวัยวะอื่น ๆ :

ก) โดยไตโดยการกรอง, การหลั่ง, การดูดซึมกลับ

B) โดยตับโดยการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ, การขับถ่ายด้วยน้ำดี

ค) ผ่านทางปอด น้ำลาย เหงื่อ น้ำนม ฯลฯ โดยการหลั่ง การระเหย

ความเป็นไปได้ในการจัดการกระบวนการกำจัดยา:

1. การจัดการค่า pH: ในปัสสาวะที่เป็นด่าง การขับถ่ายของสารประกอบที่เป็นกรดเพิ่มขึ้น ในปัสสาวะที่เป็นกรด การขับถ่ายของสารประกอบพื้นฐาน

2. การใช้ยาอหิวาตกโรค (cholenzym, allocol)

3. การฟอกไต, การล้างไตทางช่องท้อง, การฟอกเลือด, การดูดซึมน้ำเหลือง

4. ขับปัสสาวะบังคับ (ใน / ใน NaCl หรือกลูโคสสำหรับปริมาณน้ำ + furosemide หรือ mannitol)

5. ล้างกระเพาะ enemas

33. แนวคิดของตัวรับในเภสัชวิทยา, ธรรมชาติของโมเลกุลของตัวรับ, กลไกการส่งสัญญาณของการกระทำของยา (ประเภทของสัญญาณเมมเบรนและตัวส่งที่สอง)

ตัวรับ -ส่วนประกอบระดับโมเลกุลของเซลล์หรือสิ่งมีชีวิตที่มีปฏิกิริยากับยาและทำให้เกิดเหตุการณ์ทางชีวเคมีหลายครั้งซึ่งนำไปสู่การพัฒนาผลทางเภสัชวิทยา

แนวคิดของตัวรับในเภสัชวิทยา:

1. ตัวรับกำหนดรูปแบบเชิงปริมาณของการกระทำของยา

2. ผู้รับมีหน้าที่ในการคัดเลือกการกระทำของยา

3. ตัวรับไกล่เกลี่ยการกระทำของคู่อริทางเภสัชวิทยา

แนวคิดของตัวรับเป็นพื้นฐานสำหรับการใช้ยาตามเป้าหมายที่ส่งผลต่อระเบียบข้อบังคับ กระบวนการทางชีวเคมี และการสื่อสาร

ลักษณะโมเลกุลของตัวรับ:

1. โปรตีนควบคุม, ผู้ไกล่เกลี่ยของการกระทำของสัญญาณเคมีต่างๆ: สารสื่อประสาท, ฮอร์โมน, autocoids

2. เอ็นไซม์และโปรตีนพาหะของเมมเบรน (Na+, K+ ATPase)

3. โปรตีนโครงสร้าง (ทูบูลิน โปรตีนโครงร่าง ผิวเซลล์)

4. โปรตีนนิวเคลียร์และกรดนิวคลีอิก

กลไกสัญญาณการออกฤทธิ์ของยา:

1) การแทรกซึมของลิแกนด์ที่ละลายในไขมันผ่านเมมเบรนและการกระทำของลิแกนด์ต่อตัวรับภายในเซลล์

2) โมเลกุลสัญญาณจับกับโดเมนนอกเซลล์ของโปรตีนเมมเบรนและกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ของโดเมนไซโตพลาสซึม

3) โมเลกุลสัญญาณจับกับช่องไอออนและควบคุมการเปิด

4) โมเลกุลสัญญาณจับกับตัวรับที่ผิวเซลล์ ซึ่งควบคู่ไปกับเอ็นไซม์เอฟเฟกเตอร์ผ่าน G-protein G-protein เปิดใช้งานผู้ส่งสารคนที่สอง

ประเภทของสัญญาณเมมเบรน:

A) ผ่านตัวรับ 1-TMS ที่มีและไม่มีกิจกรรมไคเนสไทโรซีน

B) ผ่านตัวรับ 7-TMS ที่เกี่ยวข้องกับ G-protein

C) ผ่านช่องไอออน

ตัวกลางรอง: แคมป์, ไอออน Ca2+, DAG, IP3

34. กลไกการออกฤทธิ์ของสารยาและฟิสิกส์เคมีและเคมี

ก) ปฏิกิริยาทางกายภาพและเคมีกับสารตั้งต้นทางชีวภาพ- การกระทำที่ไม่ใช่อิเล็กโทรไลต์

ผลกระทบทางเภสัชวิทยาหลัก: 1) ยาเสพติด 2) อาการซึมเศร้าทั่วไป 3) อัมพาต 4) การระคายเคืองเฉพาะที่ 5) การกระทำของเยื่อหุ้มเซลล์

ลักษณะทางเคมีของสาร: ไฮโดรคาร์บอนเฉื่อยทางเคมี อีเทอร์ แอลกอฮอล์ อัลดีไฮด์ บาร์บิทูเรต ยาที่ใช้แก๊ส

กลไกการออกฤทธิ์คือการทำลายเยื่อหุ้มเซลล์แบบย้อนกลับได้

ข) เคมี(โมเลกุล-ชีวเคมี) กลไกการออกฤทธิ์ของยา

ปฏิกิริยาเคมีประเภทหลักกับสารตั้งต้นทางชีวภาพ:

1. อ่อนแอ (ปฏิกิริยาที่ไม่ใช่โควาเลนต์, ย้อนกลับได้) (ไฮโดรเจน, ไอออนิก, โมโนไดโพล, ไม่ชอบน้ำ)
2. พันธะโควาเลนต์ (อัลคิเลชั่น)

ความสำคัญของปฏิกิริยาระหว่างยาที่ไม่ใช่โควาเลนต์: ออกฤทธิ์ไม่จำเพาะ ไม่ขึ้นกับโครงสร้างทางเคมีของสาร

ความสำคัญของปฏิกิริยาโควาเลนต์ของยา: การกระทำมีความเฉพาะเจาะจง ขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีอย่างยิ่งอย่างยิ่ง รับรู้ผ่านอิทธิพลที่มีต่อตัวรับ

35. ข้อกำหนดและแนวคิดของเภสัชวิทยาเชิงปริมาณ: ผล, ประสิทธิภาพ, กิจกรรม, ตัวเอก (เต็ม, บางส่วน), ศัตรู ความแตกต่างทางคลินิกระหว่างแนวคิดของกิจกรรมและประสิทธิภาพของยา

ผลกระทบ (คำตอบ)คือผลผลิตเชิงปริมาณของปฏิกิริยาอันตรกิริยาของเซลล์ อวัยวะ ระบบ หรือสิ่งมีชีวิตกับตัวแทนทางเภสัชวิทยา

ประสิทธิภาพ– การวัดปฏิกิริยาตามแนวแกนของผลกระทบ – ขนาดของการตอบสนองของระบบชีวภาพต่อผลทางเภสัชวิทยา นี่คือความสามารถของยาที่จะให้ผลสูงสุดเท่าที่เป็นไปได้. อันที่จริงแล้วนี่คือผลสูงสุดที่สามารถทำได้ด้วยการแนะนำยานี้ โดดเด่นด้วยคุณค่าของ Emax ยิ่ง Emax สูง ประสิทธิภาพของยาก็จะยิ่งสูงขึ้น

กิจกรรม- การวัดความไวต่อยาตามแนวแกนความเข้มข้น ระบุลักษณะความสัมพันธ์ (ความสัมพันธ์ระหว่างแกนด์กับตัวรับ) แสดงว่าปริมาณยา (ความเข้มข้น) ของยาสามารถทำให้เกิดการพัฒนาผลมาตรฐานเท่ากับ 50% ของค่าสูงสุดที่เป็นไปได้สำหรับ ยานี้ แสดงคุณลักษณะเชิงตัวเลขด้วยค่า EC50 หรือ ED50 ยิ่งกิจกรรมของยาสูงขึ้นเท่าใด ปริมาณของยาก็จะยิ่งต่ำลงเพื่อสร้างผลการรักษา

ประสิทธิภาพ: 1=2>3

กิจกรรม: 1>3>2

ในกิจกรรมทางคลินิก การรู้ถึงประสิทธิผลนั้นสำคัญกว่า ไม่ใช่กิจกรรม เนื่องจากเราสนใจความสามารถของยาในการทำให้เกิดผลบางอย่างในร่างกายมากกว่า

ตัวเอก- ลิแกนด์ที่จับตัวรับและทำให้เกิดปฏิกิริยาทางชีวภาพ กระตุ้นระบบทางสรีรวิทยา ตัวเอกเต็ม- การตอบสนองสูงสุด บางส่วน- ทำให้เกิดปฏิกิริยาน้อยลงแม้ในขณะที่ตัวรับทั้งหมดถูกครอบครอง

ศัตรู- ลิแกนด์ที่ครอบครองตัวรับหรือเปลี่ยนแปลงในลักษณะที่พวกมันสูญเสียความสามารถในการโต้ตอบกับลิแกนด์อื่น ๆ แต่ไม่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาทางชีวภาพ (ปิดกั้นการกระทำของตัวเร่งปฏิกิริยา)

คู่อริที่แข่งขันกัน- โต้ตอบกับตัวรับแบบย้อนกลับได้และด้วยเหตุนี้จึงแข่งขันกับตัวเร่งปฏิกิริยา การเพิ่มความเข้มข้นของตัวเอกสามารถกำจัดผลกระทบของตัวเอกได้อย่างสมบูรณ์ คู่อริที่แข่งขันกันเปลี่ยนเส้นกราฟการตอบสนองของขนาดยาสำหรับตัวเอก เพิ่ม EC50 ไม่ส่งผลต่อ Emax

คู่อริที่ไม่แข่งขันกัน- เปลี่ยนความสัมพันธ์ของตัวรับสำหรับตัวเอกอย่างไม่สามารถย้อนกลับได้, การผูกมักจะไม่เกิดขึ้นกับไซต์ที่ใช้งานของตัวรับ, การเพิ่มความเข้มข้นของตัวเอกไม่ได้กำจัดผลกระทบของตัวเอก ตัวต้านที่ไม่สามารถแข่งขันได้ลด Emax, ไม่เปลี่ยน EC50, เส้นโค้งการตอบสนองปริมาณรังสีจะหดตัวเมื่อเทียบกับแกนแนวตั้ง

36. รูปแบบเชิงปริมาณของการกระทำของยา. กฎการลดการตอบสนองของระบบชีวภาพ แบบจำลองของคลาร์กและผลที่ตามมา มุมมองทั่วไปของการพึ่งพาผลของความเข้มข้นในพิกัดปกติและพิกัดล็อกนอร์มัล

คลาร์ก-เอเรียนส์ รุ่น:

1. อันตรกิริยาระหว่างลิแกนด์ (L) และตัวรับ (R) สามารถย้อนกลับได้

2. รีเซพเตอร์ทั้งหมดสำหรับลิแกนด์ที่กำหนดมีค่าเท่ากันและเป็นอิสระ (ความอิ่มตัวของพวกมันไม่ส่งผลต่อรีเซพเตอร์อื่นๆ)

3. ผลที่ได้จะเป็นสัดส่วนโดยตรงกับจำนวนตัวรับที่ถูกครอบครอง

4. ลิแกนด์มีอยู่ในสองสถานะ: อิสระและผูกพันกับตัวรับ

ก) โดยที่ Kd คือค่าคงที่สมดุล Ke คือกิจกรรมภายใน

B) เนื่องจากการเพิ่มจำนวนของลิแกนด์ในบางช่วงเวลา รีเซพเตอร์ทั้งหมดจะถูกครอบครอง ดังนั้นจำนวนสูงสุดของสารเชิงซ้อนลิแกนด์-รีเซพเตอร์ที่ก่อตัวขึ้นจึงถูกอธิบายโดยสูตร:

= [R] × (1)

ผลกระทบถูกกำหนดโดยความน่าจะเป็นของการกระตุ้นตัวรับเมื่อจับกับลิแกนด์ นั่นคือกิจกรรมภายใน (Ke) ดังนั้น E = Ke× ในกรณีนี้ เอฟเฟกต์จะสูงสุดที่ Ke=1 และน้อยที่สุดที่ Ke=0 โดยธรรมชาติแล้ว เอฟเฟกต์สูงสุดจะอธิบายโดยความสัมพันธ์ Emax = Ke× โดยที่คือจำนวนตัวรับทั้งหมดสำหรับลิแกนด์ที่กำหนด

ผลยังขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของลิแกนด์ต่อตัวรับ [C] ดังนั้น

E = Emax (2)

จากความสัมพันธ์ข้างต้น จะได้ว่า EC50=Kd

Emax คือผลสูงสุด Bmax คือจำนวนสูงสุดของตัวรับที่ถูกผูกไว้ EC50 คือความเข้มข้นของยาที่มีผลเท่ากับครึ่งหนึ่งของค่าสูงสุด Kd คือค่าคงที่การแยกตัวของสารจากตัวรับ โดยที่ 50% ของ ตัวรับถูกผูกไว้

กฎแห่งการตอบสนองที่ลดลงสอดคล้องกับการพึ่งพาพาราโบลา "ความเข้มข้น - ประสิทธิภาพ" การตอบสนองต่อยาในปริมาณต่ำมักจะเพิ่มขึ้นในสัดส่วนโดยตรงกับขนาดยา. อย่างไรก็ตาม เมื่อขนาดยาเพิ่มขึ้น การตอบสนองที่เพิ่มขึ้นจะลดลงและในที่สุดขนาดยาสามารถไปถึงได้โดยไม่มีการตอบสนองเพิ่มขึ้นอีก (เนื่องจากการยึดครองของตัวรับทั้งหมดสำหรับลิแกนด์ที่กำหนด)

37. การเปลี่ยนแปลงผลของยา การประเมินผลกระทบ สาระสำคัญ และการประยุกต์ใช้ทางคลินิกแบบค่อยเป็นค่อยไปและควอนตัม มาตรการหาปริมาณกิจกรรมและประสิทธิภาพของยาในการทดลองและการปฏิบัติทางคลินิก

ผลทางเภสัชวิทยาทั้งหมดสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภท:

ก) เอฟเฟกต์ทีละน้อย (ต่อเนื่อง, อินทิกรัล)- ผลกระทบของยาที่สามารถวัดได้ในเชิงปริมาณ (ผลของยาลดความดันโลหิต - ตามระดับความดันโลหิต) อธิบายโดย "เส้นกราฟขนาดยา-ผล" แบบค่อยเป็นค่อยไป (ดูข้อ 36) โดยพิจารณาจากพื้นฐานที่สามารถประเมินได้: 1) ความไวต่อยาแต่ละบุคคล 2) กิจกรรมของยา 3) ประสิทธิภาพยาสูงสุด

ข) เอฟเฟกต์ควอนตัม- ผลกระทบดังกล่าวของยาที่มีค่าไม่ต่อเนื่อง เป็นสัญญาณเชิงคุณภาพ กล่าวคือ มีคำอธิบายเพียงไม่กี่ตัวเลือกสำหรับเงื่อนไข (อาการปวดหัวหลังจากรับประทานยาแก้ปวดจะมีหรือไม่ก็ตาม) มีการอธิบายเส้นโค้งควอนตัมของขนาดยาโดยที่การพึ่งพาการสำแดงของผลกระทบในประชากรต่อขนาดของขนาดยาที่รับประทานนั้นถูกบันทึกไว้ เส้นกราฟการตอบสนองปริมาณรังสีมีรูปทรงโดมและเหมือนกับเส้นโค้งการกระจายแบบปกติแบบเกาส์เซียน จากกราฟควอนตัม เราสามารถ: 1) ประเมินความไวของประชากรของยา 2) สังเกตผลกระทบที่ขนานยาที่กำหนด 3) เลือกขนาดยาที่ใช้รักษาโดยเฉลี่ย

ความแตกต่างระหว่างลักษณะเอฟเฟกต์ปริมาณรังสีแบบค่อยเป็นค่อยไปและควอนตัม:

การประเมินเชิงปริมาณของกิจกรรมและประสิทธิผลของยาดำเนินการบนพื้นฐานของการสร้างกราฟแสดงขนาดยาและผลการประเมินในภายหลัง (ดูข้อ 35)

38. ประเภทของการกระทำของยา เปลี่ยนผลของยาเมื่อเกิดซ้ำ

ประเภทของการกระทำของยา:

1. การกระทำในท้องถิ่น- การกระทำของสารที่เกิดขึ้นในบริเวณที่มีการใช้ (ยาชา - บนเยื่อเมือก)

2. ปฏิกิริยาตอบสนอง (เชิงระบบ)- การกระทำของสารที่พัฒนาขึ้นหลังจากการดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดทั่วไปแล้วเข้าสู่เนื้อเยื่อ ขึ้นอยู่กับเส้นทางของการบริหารยาและความสามารถในการเจาะอุปสรรคทางชีวภาพ

ทั้งในท้องถิ่นและ resorptive ยาเสพติดสามารถอย่างใดอย่างหนึ่ง โดยตรง, หรือ สะท้อนอิทธิพล:

A) อิทธิพลโดยตรง - การสัมผัสโดยตรงกับอวัยวะเป้าหมาย (อะดรีนาลีนสู่หัวใจ)

B) การสะท้อนกลับ - การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของอวัยวะหรือศูนย์ประสาทโดยมีอิทธิพลต่อ extero - และ interoreceptors (พลาสเตอร์มัสตาร์ดในพยาธิสภาพของอวัยวะระบบทางเดินหายใจปรับปรุงรางวัลของพวกเขาอย่างสะท้อน)

การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของยาเมื่อมีการแนะนำอีกครั้ง:

1. การสะสม- การเพิ่มขึ้นของผลกระทบเนื่องจากการสะสมของยาในร่างกาย:

ก) การสะสมวัสดุ - การสะสมของสารออกฤทธิ์ในร่างกาย (หัวใจไกลโคไซด์)

b) การสะสมการทำงาน - การเปลี่ยนแปลงการทำงานของระบบร่างกายที่เพิ่มขึ้น (การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางในโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง)

2. ความอดทน (เสพติด) -ลดการตอบสนองของร่างกายต่อการบริหารยาซ้ำ ๆ เพื่อที่จะฟื้นฟูการตอบสนองต่อยา จะต้องได้รับการบริหารในปริมาณที่มากขึ้นและมากขึ้น (diazepam):

ก) ความอดทนที่แท้จริง - สังเกตทั้งการบริหารยาทางลำไส้และทางหลอดเลือดไม่ขึ้นอยู่กับระดับของการดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือด มันขึ้นอยู่กับกลไกทางเภสัชพลศาสตร์ของการเสพติด:

1) desensitization - การลดความไวของตัวรับต่อยา (b-adrenometics ที่มีการใช้งานเป็นเวลานานทำให้เกิด phosphorylation ของตัวรับ b-adrenergic ที่ไม่สามารถตอบสนองต่อ agonists b-adrenergic)

2) การควบคุมลง - การลดจำนวนตัวรับยา (ด้วยการใช้ยาแก้ปวดยาเสพติดซ้ำ ๆ จำนวนตัวรับ opioid ลดลงและต้องใช้ยาขนาดใหญ่ขึ้นเรื่อย ๆ เพื่อทำให้เกิดการตอบสนองที่ต้องการ) หากยาปิดกั้นตัวรับ กลไกของความทนทานต่อยาอาจสัมพันธ์กับการควบคุมที่เพิ่มขึ้น - การเพิ่มจำนวนตัวรับยา (b-blockers)

3) การรวมกลไกการชดเชยการควบคุม (ด้วยการฉีดยาลดความดันโลหิตซ้ำ ๆ การล่มสลายเกิดขึ้นน้อยกว่าการฉีดครั้งแรกเนื่องจากการปรับตัวของ baroreceptors)

B) ความอดทนสัมพัทธ์ (หลอกเทียม) - พัฒนาเฉพาะเมื่อมีการแนะนำยาภายในและเกี่ยวข้องกับการลดความเร็วและความสมบูรณ์ของการดูดซึมยา

3. แทคฟีแล็กซิส- ภาวะที่การใช้ยาบ่อยครั้งทำให้เกิดการพัฒนาความอดทนหลังจากผ่านไปสองสามชั่วโมง แต่ด้วยการฉีดยาที่หายากพอสมควรผลของมันจะถูกเก็บรักษาไว้อย่างเต็มที่ การพัฒนาความอดทนมักจะเกี่ยวข้องกับการหมดสิ้นของระบบเอฟเฟกต์

4. ติดยาเสพติด- ความปรารถนาที่ไม่อาจต้านทานได้ที่จะได้รับสารที่แนะนำก่อนหน้านี้ จัดสรรการพึ่งพายาเสพติดทางจิต (โคเคน) และร่างกาย (มอร์ฟีน)

5. แพ้ง่าย- อาการแพ้หรือปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ต่อยาที่มีการบริหารซ้ำ ๆ

39. การพึ่งพาการกระทำของยาตามอายุ เพศ และลักษณะส่วนบุคคลของร่างกาย คุณค่าของจังหวะชีวิต

ก) ตั้งแต่อายุ: ในเด็กและผู้สูงอายุ ความไวต่อยาเพิ่มขึ้น (เพราะในเด็กมีภาวะขาดเอนไซม์หลายชนิด การทำงานของไต ความสามารถในการซึมผ่านของบีบีบีเพิ่มขึ้น ในวัยชรา การดูดซึมยาช้าลง เมตาบอลิซึมมีประสิทธิภาพน้อยลง อัตรา ของการขับถ่ายของยาโดยไตจะลดลง):

1. ทารกแรกเกิดมีความไวต่อการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ลดลง เพราะมี Na + / K + -ATPases (เป้าหมายของไกลโคไซด์) ต่อหน่วยพื้นที่ของ cardiomyocyte 2. เด็กมีความไวต่อ succinylcholine และ atracurium ต่ำกว่า แต่เพิ่มความไวต่อยาคลายกล้ามเนื้ออื่นๆ ทั้งหมด 3. ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทสามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาผิดปกติในเด็ก: ยากระตุ้นจิต - สามารถเพิ่มความเข้มข้นและลดสมาธิสั้นของมอเตอร์, ยากล่อมประสาท - ในทางตรงกันข้ามอาจทำให้เกิดสิ่งที่เรียกว่า เร้าอารมณ์ผิดปกติ

1. เพิ่มความไวต่อการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์อย่างรวดเร็วเนื่องจากจำนวน Na + / K + -ATPases ลดลง 2. ลดความไวต่อ b-blockers 3. ความไวต่อตัวป้องกันช่องแคลเซียมเพิ่มขึ้นเนื่องจาก baroreflex อ่อนตัวลง 4. มีปฏิกิริยาผิดปกติต่อยาออกฤทธิ์ต่อจิตคล้ายกับปฏิกิริยาของเด็ก

ข) จากเพศ:

1) ยาลดความดันโลหิต - clonidine, b-blockers, ยาขับปัสสาวะอาจทำให้เกิดความผิดปกติทางเพศในผู้ชาย แต่ไม่ส่งผลต่อระบบสืบพันธุ์ของผู้หญิง

2) สเตียรอยด์ทำให้เกิดผลต่อร่างกายของผู้หญิงมากกว่าในร่างกายของผู้ชาย

วี) จากลักษณะส่วนบุคคลของร่างกาย: การขาดหรือมากเกินไปของเอนไซม์บางชนิดในการเผาผลาญของยาทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นหรือลดลงในการทำงานของมัน (การขาดสาร pseudocholinesterase ในเลือด - การผ่อนคลายกล้ามเนื้อเป็นเวลานานอย่างผิดปกติเมื่อใช้ซัคซินิลโคลีน)

ช) จากจังหวะประจำวัน: การเปลี่ยนแปลงผลของยาที่มีต่อร่างกายในเชิงปริมาณและเชิงคุณภาพขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของวัน (ผลสูงสุดที่กิจกรรมสูงสุด)

40. ความแปรปรวนและความแปรปรวนของการกระทำของยา Hypo - และ hyperreactivity ความอดทนและ tachyphylaxis ภูมิไวเกินและนิสัยแปลก ๆ สาเหตุของความแปรปรวนในการออกฤทธิ์ของยาและกลยุทธ์การรักษาที่มีเหตุผล

ความแปรปรวนสะท้อนความแตกต่างระหว่างบุคคลในการตอบสนองต่อยาที่กำหนด

สาเหตุของความแปรปรวนของการกระทำของยา:

1) การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของสารในเขตรับ - เนื่องจากความแตกต่างในอัตราการดูดซึม, การกระจาย, เมแทบอลิซึม, การกำจัด

2) การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของลิแกนด์ภายในตัวรับ - โพรพาโนลอล (β-blocker) ทำให้อัตราการเต้นของหัวใจช้าลงในผู้ที่มีระดับ catecholamines ในเลือดสูง แต่ไม่ส่งผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจในนักกีฬา

3) การเปลี่ยนแปลงความหนาแน่นหรือการทำงานของตัวรับ

4) การเปลี่ยนแปลงในส่วนประกอบปฏิกิริยาที่อยู่ห่างไกลจากตัวรับ

กลยุทธ์การรักษาที่มีเหตุผล: การนัดหมายและปริมาณของยาโดยคำนึงถึงเหตุผลข้างต้นสำหรับความแปรปรวนของการกระทำของยา

ปฏิกิริยาไฮโปปฏิกิริยา- การลดลงของผลของยาที่ได้รับเมื่อเปรียบเทียบกับผลที่สังเกตได้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ Hyperreactivity- การเพิ่มขึ้นของผลของยาที่ได้รับเมื่อเปรียบเทียบกับผลที่สังเกตได้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่

ความคลาดเคลื่อน อิศวร ภูมิไวเกิน - ดูข้อ 38

นิสัยแปลก- ปฏิกิริยาในทางที่ผิดของร่างกายต่อยานี้ ซึ่งสัมพันธ์กับลักษณะทางพันธุกรรมของเมแทบอลิซึมของยาหรือกับปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันของแต่ละบุคคล รวมถึงปฏิกิริยาการแพ้

41. การประเมินความปลอดภัยของยา ดัชนีการรักษาและระยะขอบความปลอดภัยมาตรฐาน

การประเมินความปลอดภัยดำเนินการในสองระดับ:

A) พรีคลินิก (การได้รับข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นพิษของยา, ผลกระทบต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์, ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและการก่อมะเร็ง, ผลกระทบระยะยาว)

B) ทางคลินิก (การประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาเพิ่มเติม)

หากหลังจากถึงที่ราบสูงของเอฟเฟกต์ปริมาณของยายังคงเพิ่มขึ้นหลังจากนั้นระยะเวลาหนึ่งพิษจะเริ่มปรากฏขึ้น การพึ่งพาผลกระทบที่เป็นพิษต่อขนาดยา (ความเข้มข้น) ของยามีลักษณะเดียวกันกับผลที่เป็นประโยชน์และสามารถอธิบายได้ด้วยกราฟแบบค่อยเป็นค่อยไปหรือแบบควอนตัม เส้นโค้งเหล่านี้ยังสามารถใช้เพื่อกำหนดค่า TD50 หรือ TC50- ปริมาณพิษ (ความเข้มข้น) ของยาที่ทำให้เกิดพิษเท่ากับ 50% ของค่าสูงสุด (สำหรับเส้นโค้งควอนตัม - เป็นพิษต่อ 50% ของบุคคลในประชากร) บางครั้งแทนที่จะใช้ TD50 พวกเขาใช้ตัวบ่งชี้ LD50 - ปริมาณร้ายแรงซึ่งทำให้วัตถุในประชากรเสียชีวิต 50%

การประเมินความปลอดภัยของยามีลักษณะตามกราฟแสดงปริมาณยาแบบค่อยเป็นค่อยไปหรือควอนตัม และตัวชี้วัดต่อไปนี้

ก) ดัชนีการรักษาคืออัตราส่วนระหว่างขนาดยาที่เป็นพิษและประสิทธิผลของยาที่ทำให้เกิดผลสูงสุดเพียงครึ่งเดียว: TI=TD50/ED50 ยิ่งดัชนีการรักษาสูง ยาก็ยิ่งปลอดภัย

ข) ละติจูดการรักษา (หน้าต่างการรักษา)- นี่คือช่วงของขนาดยาระหว่างปริมาณยาขั้นต่ำสำหรับการรักษาและปริมาณยาที่เป็นพิษขั้นต่ำ เป็นตัวบ่งชี้ความปลอดภัยของยาที่ถูกต้องมากขึ้น เนื่องจากช่วยให้คำนึงถึงระดับของการเพิ่มขึ้นของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อกราฟขนาดยาและขนาดยา

วี) ปัจจัยด้านความปลอดภัยที่แข็งแกร่ง- นี่คืออัตราส่วนของขนาดยาที่เป็นพิษขั้นต่ำต่อขนาดที่มีผลสูงสุด (FNB = TD1 / ED99) แสดงให้เห็นว่าสามารถเกินขนาดยาที่ใช้ในการรักษาได้กี่ครั้งโดยไม่มีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการมึนเมา (ผลที่ไม่พึงประสงค์)

ช) ทางเดินบำบัดคือช่วงของความเข้มข้นของยาที่มีประสิทธิผลในเลือดซึ่งจะต้องสร้างและบำรุงรักษาในร่างกายเพื่อให้ได้ผลการรักษาที่ต้องการ

42.46. ปฏิกิริยาระหว่างยา ความไม่ลงรอยกันของยา (เพราะประเด็นมีความสัมพันธ์กัน เลือกตามสถานการณ์)

ปฏิกิริยาระหว่างยา- นี่คือการเปลี่ยนแปลงในความรุนแรงและลักษณะของผลกระทบด้วยการใช้ยาหลายชนิดพร้อมกันหรือในเบื้องต้น

สาเหตุของการโต้ตอบที่ไม่ต้องการ:

1) polypharmacy - ยา 6 ชนิดขึ้นไปให้ผลข้างเคียงมากกว่ายาน้อยกว่า 6 เท่าถึง 7 เท่า

2) ความผิดพลาดของแพทย์

3) การละเมิดสูตรการจ่ายยา

เหตุผลในการบำบัดแบบผสมผสาน:

1. การบำบัดด้วยยาเดี่ยวไม่ได้ผลเพียงพอ

2. การขาดการบำบัดด้วย etiotropic ในโรคส่วนใหญ่ ความต้องการผลกระทบของยาต่อการเชื่อมโยงต่างๆของการเกิดโรค

3. Polymorbidity - ยิ่งอายุมากยิ่งเกิดโรคพร้อม ๆ กันมากขึ้น

4. ความจำเป็นในการแก้ไขผลที่ไม่พึงประสงค์ของยา

5. ลดจำนวนการนัดหมายและการบริหารยา (อำนวยความสะดวกผู้ป่วย ประหยัดแรงงาน สำหรับผู้ปฏิบัติงานด้านสุขภาพ)

ประเภทของปฏิสัมพันธ์:

ผม. ปฏิกิริยาทางเภสัชกรรม -ประเภทของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทางเคมีกายภาพระหว่างยาในกระบวนการผลิตยา แม้กระทั่งก่อนการนำยาเหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์

ก) ข้อผิดพลาดทั่วไปที่นำไปสู่ความไม่ลงรอยกันทางเภสัชกรรม: การเขียนใบสั่งยาที่ซับซ้อน การจัดเก็บที่ไม่เหมาะสม ความเป็นไปได้ของการดูดซับยาบนพื้นผิวพลาสติก (ไนเตรตอินทรีย์) ไม่ได้นำมาพิจารณา

B) ปัญหาเกี่ยวกับการรักษาด้วยการแช่: การผสมเกลือที่ละลายน้ำได้อนุพันธ์ของกรดอ่อนหรือเบสที่ไม่ละลายน้ำนำไปสู่การตกตะกอน ในรูปแบบของยาเหลว การเต้นของหัวใจไกลโคไซด์และอัลคาลอยด์จะถูกไฮโดรไลซ์ ABs จะถูกทำลาย pH ของตัวกลาง (อัลคาลอยด์ตกตะกอนในสภาพแวดล้อมที่เป็นด่าง)

C) คำแนะนำ: 1) เป็นการดีกว่าที่จะเตรียมสารผสมทั้งหมดชั่วคราว 2) สารละลายที่น่าเชื่อถือที่สุดคือยาตัวเดียว 3) ต้องตรวจสอบสารละลายทั้งหมดเพื่อดูว่ามีสารแขวนลอยก่อนใช้งาน 4) ปฏิกิริยาสามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มองเห็นได้ในสารละลาย 5 ) ห้ามเติมยาลงในเลือดและสารละลาย AA 6) ในกรณีที่ไม่มีคำแนะนำพิเศษ ยาควรละลายในสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% (pH 3.5-6.5) สารละลาย isotonic NaCl (pH 4.5-7.0)

สารละลายกลูโคสที่เสถียรด้วย HCl เข้ากันไม่ได้กับอะดรีนาลีน เบนซิลเพนิซิลลิน อะโพมอร์ฟีน คานามัยซิน วิตามินซี โอเลียนโดมัยซิน ไกลโคไซด์ในหัวใจ การเต้นของหัวใจไกลโคไซด์เข้ากันไม่ได้กับ atropine, papaverine, platyfillin ABs เข้ากันไม่ได้กับเฮปาริน, ไฮโดรคอร์ติโซน วิตามินบีเข้ากันไม่ได้กับวิตามิน PP, C วิตามิน PP และ C ก็เข้ากันไม่ได้เช่นกัน

ห้ามผสมกับยาอื่น ๆ : phenothiazide, chlorpromazine, barbiturates, การเตรียมวิตามินซี, amphotericin B, furosemide, sulfadiazine, aminophylline, adrenomimetics

II. เภสัชวิทยา- ปฏิสัมพันธ์ของยาซึ่งแสดงออกเฉพาะในร่างกายมนุษย์หลังจากใช้ร่วมกัน

ก) เภสัชจลนศาสตร์

1) ในขั้นตอนการดูดซึม

ด้วยการแนะนำตัวต่อ Osปฏิสัมพันธ์ถูกกำหนดโดย:

1. ความเป็นกรดของสิ่งแวดล้อม

2. ปฏิสัมพันธ์โดยตรงในทางเดินอาหาร

Tetracyclines ทำปฏิกิริยากับแคลเซียม อะลูมิเนียม เหล็ก แมกนีเซียม เพื่อสร้างสารเชิงซ้อนคีเลต Cholestyramine ขัดขวางการดูดซึมของอนุพันธ์ของกรด, การเตรียมแคลเซียม, วาร์วาริน, ดิจอกซิน, ดิจิทอกซิน, วิตามินที่ละลายในไขมัน, ทริมเมโทพริม, คลินดามัยซิน, เซฟาเลซิน, เตตราไซคลิน การเตรียมธาตุเหล็กจะถูกดูดซึมได้ดีกว่าวิตามินซี การเตรียมธาตุเหล็กที่มีคาร์บอเนต เตตราไซคลินนั้นดูดซึมได้ไม่ดี

3. การเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร

ชะลอการบีบตัวของหลอดเลือด: ยากล่อมประสาทบางชนิด, ยาแก้แพ้, ยารักษาโรคจิตฟีโนไทอาซีน, ยาเสพติด, เพิ่มการดูดซึมของดิจอกซิน, คอร์ติโคสเตียรอยด์, สารกันเลือดแข็ง, ลดการดูดซึมเลโวโดปา เพิ่มการบีบตัวของลำไส้และเพิ่มการอพยพออกจากทางเดินอาหาร: metoclopramide, ยาระบาย ลดการดูดซึมของยา: phenobarbital - griseofulvin, แอสไพริน - indomethacin และ diclofenac, PAS - rifampicin

วิธีควบคุมการดูดซึมด้วยการให้ยาทางหลอดเลือด:ยาชาเฉพาะที่ + epinephrine + phenylephrine - การดูดซึมของยาชาเฉพาะที่ลดลง

4. พืชในลำไส้

5. การเปลี่ยนกลไกการดูด

2) เมื่อแจกจ่ายและฝาก:

1. ปฏิสัมพันธ์โดยตรงในเลือด: gentamicin + ampicillin หรือ carbenicillin - ลดกิจกรรมของ gentamicin

2. การกีดกันการแข่งขันจากการเชื่อมโยงกับอัลบูมินในเลือด: อินโดเมธาซิน, ดิจิทอกซิน, วาร์ฟารินสัมพันธ์กับโปรตีนในเลือด 90-98% ดังนั้นการเพิ่มขึ้นของยาอิสระสองเท่า - พิษเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ผลกระทบ; NSAIDs กำลังแทนที่: warfarin, phenytoin, methotrexate

ปัจจัยที่กำหนดความสำคัญทางคลินิกของปฏิสัมพันธ์ดังกล่าวคือ:

ü ค่า Vd (ใหญ่ - ไม่มีปัญหา เล็ก - เป็นไปได้)

ü อิทธิพลของสารยาตัวหนึ่งต่อกิจกรรมของกลไกการขนส่งผ่านกลไกของยาอื่น ๆ: เพิ่มการขนส่งยาขึ้นอยู่กับขนาดยา - อินซูลิน, ACTH, angiotensin, kinins, ฯลฯ ; อินซูลินจะเพิ่มความเข้มข้นของ isoniazid เฉพาะในปอดและความเข้มข้นของ chlopromazine เฉพาะใน SMC

3. การยกเว้นจากการจับโปรตีนในเนื้อเยื่อ: ควินิดีนแทนที่ดิจอกซิน + ลดการขับถ่ายของไตจึงเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของดิจอกซิน

3) ในกระบวนการเผาผลาญ

ยาสามารถเพิ่มหรือลดการทำงานของไซโตโครม P450 และเอ็นไซม์ของมันได้ (เอธานอลจะเพิ่มกิจกรรมของไซโตโครมไอโซไซม์บางชนิด)

สารยับยั้งเอนไซม์ที่มักโต้ตอบ:

1. AB: ciprofloxacin, erythromycin, isoniazid, metronidazole

2. ยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด: amiodarone, diltiazem, quinidine, verapamil

3. ยากล่อมประสาท: fluoxetine, sertralen

4. ยาต้านการหลั่ง: cimetidine, omeprazole

5. ยาต้านรูมาติก: อัลโลพูรินอล

6. สารฆ่าเชื้อรา: fluconazole, itracanazole, ketoconazole, miconazole

7. ยาต้านไวรัส: indinavir, retonavir, saquinavir

8. อื่นๆ: disulfiram, โซเดียม valproate

ยาที่ให้ผลเป็นพิษเมื่อยับยั้ง MAO: adrenomimetics, sympathomimetics, antiparkinsonian, ยาแก้ปวดยาเสพติด, phenothiazines, sedatives, ยาขับปัสสาวะลดความดันโลหิต, ยาลดน้ำตาลในเลือด

4) ในกระบวนการขับถ่าย- มากกว่า 90% ของยาถูกขับออกทางปัสสาวะ

อิทธิพลต่อค่า pH ของปัสสาวะและระดับของไอออไนเซชันของยา ต่อ lipophilicity และการดูดซึมกลับของยา

1. ปฏิสัมพันธ์ระหว่างการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ: ส่วนหนึ่งของยาถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงส่วนหนึ่งของยาจะถูกทำให้เป็นไอออนที่ pH ของปัสสาวะ 4.6-8.2 การทำให้ปัสสาวะเป็นด่างมีความสำคัญทางคลินิก: พิษจากกรดอะซิติลซาลิไซลิกหรือฟีโนบาร์บิทัล ขณะรับประทานซัลโฟนาไมด์ (ลดความเสี่ยงของการเกิดผลึก) รับประทานควินิดีน ความเป็นกรดของปัสสาวะเพิ่มขึ้น: เพิ่มการขับแอมเฟตามีน (มีความสำคัญในทางปฏิบัติสำหรับการตรวจหายานี้ในนักกีฬา)

2. ปฏิสัมพันธ์ในช่วงเวลาของการขนส่งที่ใช้งาน: probenezid + penicillin เพิ่มระยะเวลาของการเคลื่อนไหวของ penicillin, probenecid + salicylates - การกำจัดผลของ probenecid uricosuric, penicillin + SA - ลดการขับถ่ายของ penicillin

ผลขององค์ประกอบของปัสสาวะต่อการขับยาออก:

น้ำตาลในปัสสาวะเพิ่มขึ้น - เพิ่มการขับถ่ายของ: วิตามินซี, คลอแรมเฟนิคอล, มอร์ฟีน, ไอโซเนียซิด, กลูตาไธโอนและสารเมตาบอลิซึม

B) เภสัชพลศาสตร์ - นี่คือปฏิสัมพันธ์ของยาที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในเภสัชพลศาสตร์ของยาตัวใดตัวหนึ่งภายใต้อิทธิพลของยาตัวอื่น (ภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมนไทรอยด์ การสังเคราะห์ตัวรับ b-adrenergic ในกล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้นและผลของอะดรีนาลีนต่อ กล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้น)

ตัวอย่างของปฏิกิริยาเสริมฤทธิ์กันที่ไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก:

NSAIDs + varvarin - เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด

แอลกอฮอล์ + เบนโซไดอะซีพีน - ฤทธิ์ของยากล่อมประสาท

ACE inhibitors + K + -sparing diuretics - เพิ่มความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูง

Verapamil + b-blockers - หัวใจเต้นช้าและ asystole

แอลกอฮอล์เป็นตัวกระตุ้นที่รุนแรงของเอนไซม์ไมโครโซมอล นำไปสู่การพัฒนาความทนทานต่อยา (โดยเฉพาะยาชาและยานอนหลับ) และเพิ่มความเสี่ยงในการติดยา

43. ปฏิกิริยาระหว่างยา ความเป็นปรปักษ์, การทำงานร่วมกัน, ประเภทของพวกเขา ลักษณะของการเปลี่ยนแปลงในผลของยา (กิจกรรม ประสิทธิภาพ) ขึ้นอยู่กับชนิดของการเป็นปรปักษ์กัน

ในการทำงานร่วมกันของยา เงื่อนไขต่อไปนี้อาจเกิดขึ้น: a) เสริมผลกระทบของการรวมกันของยา b) ลดผลกระทบของการรวมกันของยา c) ความไม่ลงรอยกันของยา

การเสริมสร้างผลกระทบของการรวมกันของยานั้นดำเนินการในสามวิธี:

1) ผลรวมของผลกระทบหรือปฏิสัมพันธ์เพิ่มเติม- ประเภทของปฏิกิริยาระหว่างยาซึ่งผลของการรวมกันจะเท่ากับผลรวมอย่างง่ายของผลกระทบของยาแต่ละชนิดที่แยกจากกัน เช่น. 1+1=2 . เป็นเรื่องปกติสำหรับยาจากกลุ่มเภสัชวิทยาเดียวกันที่มีเป้าหมายในการดำเนินการร่วมกัน (กิจกรรมการทำให้เป็นกลางของกรดของอะลูมิเนียมและแมกนีเซียมไฮดรอกไซด์รวมกันจะเท่ากับผลรวมของความสามารถในการทำให้เป็นกลางของกรดแยกกัน)

2) การทำงานร่วมกัน - ประเภทของปฏิสัมพันธ์ที่ผลกระทบของการรวมกันเกินกว่าผลรวมของผลกระทบของแต่ละสารที่แยกจากกัน เช่น. 1+1=3 . การทำงานร่วมกันสามารถเกี่ยวข้องกับทั้งผลที่ต้องการ (การรักษา) และผลที่ไม่พึงประสงค์ของยา การบริหารร่วมกันของยาขับปัสสาวะ thiazide dichlothiazide และ ACE inhibitor enalapril ส่งผลให้ความดันโลหิตตกของยาแต่ละชนิดเพิ่มขึ้นซึ่งใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูง อย่างไรก็ตามการใช้ยาปฏิชีวนะ aminoglycoside (gentamicin) และยาขับปัสสาวะ furosemide พร้อมกันทำให้ความเสี่ยงต่อ ototoxicity และการพัฒนาของอาการหูหนวกเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

3) ศักยภาพ - ประเภทของปฏิกิริยาระหว่างยาซึ่งยาตัวใดตัวหนึ่งซึ่งในตัวมันเองไม่มีผลกระทบนี้สามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในการทำงานของยาอื่น เช่น. 1+0=3 (กรด clavulanic ไม่มีฤทธิ์ต้านจุลชีพ แต่สามารถเพิ่มผลของยาปฏิชีวนะ b-lactam amoxicillin เนื่องจากบล็อก b-lactamase อะดรีนาลีนไม่มีผลยาชาเฉพาะที่ แต่เมื่อเพิ่มใน ultracaine สารละลาย ยาชาจะออกฤทธิ์นานขึ้นอย่างรวดเร็วโดยชะลอการดูดซึมยาชาจากบริเวณที่ฉีด)

ผลกระทบที่อ่อนแอยาเมื่อใช้ร่วมกันเรียกว่าการเป็นปรปักษ์กัน:

1) การเป็นปรปักษ์กันทางเคมีหรือยาแก้พิษ- ปฏิกิริยาทางเคมีของสารซึ่งกันและกันกับการก่อตัวของผลิตภัณฑ์ที่ไม่ใช้งาน (ศัตรูเคมีของเหล็กไอออน deferoxamine ซึ่งผูกเข้ากับสารเชิงซ้อนที่ไม่ใช้งานโปรตามีนซัลเฟตซึ่งเป็นโมเลกุลที่มีประจุบวกมากเกินไป - ศัตรูเคมีของเฮปาริน, โมเลกุล ซึ่งมีประจุลบเกิน) การเป็นปรปักษ์กันทางเคมีรองรับการกระทำของยาแก้พิษ (ยาแก้พิษ)

2) การเป็นปรปักษ์กันทางเภสัชวิทยา (โดยตรง)- ความเป็นปรปักษ์กันที่เกิดจากการกระทำหลายทิศทางของ 2 ยาบนตัวรับเดียวกันในเนื้อเยื่อ การเป็นปรปักษ์กันทางเภสัชวิทยาสามารถแข่งขันได้ (ย้อนกลับได้) และไม่สามารถแข่งขันได้ (ไม่สามารถย้อนกลับได้):

A) ความเป็นปรปักษ์ในการแข่งขัน: คู่อริที่แข่งขันกันผูกมัดกับศูนย์กลางของตัวรับซึ่งทำงานอยู่ นั่นคือ ป้องกันมันจากการกระทำของตัวเอก เนื่องจากระดับการผูกมัดของสารกับตัวรับเป็นสัดส่วนกับความเข้มข้นของสารนี้ จึงสามารถเอาชนะผลของคู่อริที่แข่งขันได้หากความเข้มข้นของตัวเอกเพิ่มขึ้น มันจะแทนที่ศัตรูจากศูนย์กลางของตัวรับและทำให้เกิดการตอบสนองของเนื้อเยื่อทั้งหมด ที่. คู่อริที่แข่งขันกันไม่ได้เปลี่ยนผลสูงสุดของตัวเอก แต่ต้องใช้ความเข้มข้นที่สูงขึ้นเพื่อให้ตัวเอกมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ คู่อริที่แข่งขันกัน เลื่อนเส้นกราฟการตอบสนองของปริมาณรังสีสำหรับตัวเอกไปทางขวาที่สัมพันธ์กับค่าพื้นฐาน และเพิ่ม EC50 สำหรับตัวเอกโดยไม่กระทบกับค่า E แม็กซ์.

ในทางการแพทย์มักใช้ความเป็นปรปักษ์ทางการแข่งขัน เนื่องจากผลกระทบของคู่แข่งสามารถเอาชนะได้หากความเข้มข้นของมันต่ำกว่าระดับของตัวเอก จึงจำเป็นต้องรักษาระดับให้สูงเพียงพอตลอดเวลาในระหว่างการบำบัดด้วยคู่อริที่แข่งขันกัน กล่าวอีกนัยหนึ่ง ผลกระทบทางคลินิกของคู่อริที่แข่งขันได้จะขึ้นอยู่กับครึ่งชีวิตที่กำจัดออกไปและความเข้มข้นของตัวเอกทั้งหมด

B) การเป็นปรปักษ์กันที่ไม่มีการแข่งขัน: คู่อริที่ไม่แข่งขันจะผูกมัดกับศูนย์กลางของตัวรับอย่างไม่สามารถย้อนกลับได้หรือโต้ตอบโดยทั่วไปกับศูนย์ allosteric ดังนั้นไม่ว่าความเข้มข้นของ agonist จะเพิ่มขึ้นเพียงใด ก็ไม่สามารถแทนที่ตัวปฏิปักษ์จากการเชื่อมต่อกับตัวรับได้ เนื่องจากส่วนของตัวรับที่สัมพันธ์กับตัวต่อต้านที่ไม่สามารถแข่งขันได้นั้นไม่สามารถเปิดใช้งานได้อีกต่อไป , ค่า Eแม็กซ์ลดลง ในขณะที่สัมพรรคภาพของรีเซพเตอร์สำหรับอะโกนิสต์ไม่เปลี่ยนแปลง ดังนั้นค่า EC50 ยังคงเท่าเดิม บนกราฟการตอบสนองต่อปริมาณรังสี การกระทำของศัตรูที่ไม่มีการแข่งขันจะปรากฏเป็นการบีบตัวของเส้นโค้งรอบแกนตั้งโดยไม่ขยับไปทางขวา

โครงการที่ 9 ประเภทของการเป็นปรปักษ์กัน

A - คู่อริที่แข่งขันกันเปลี่ยนเส้นกราฟขนาดยาไปทางขวา กล่าวคือ ลดความไวของเนื้อเยื่อต่อตัวเอกโดยไม่เปลี่ยนผลของมัน B - คู่อริที่ไม่แข่งขันจะลดขนาดของการตอบสนองของเนื้อเยื่อ (ผลกระทบ) แต่ไม่ส่งผลต่อความไวต่อตัวเอก C - ตัวเลือกในการใช้ตัวเอกบางส่วนกับพื้นหลังของตัวเอกแบบเต็ม เมื่อความเข้มข้นเพิ่มขึ้น ตัวเอกบางส่วนจะแทนที่ตัวเอกทั้งหมดจากตัวรับ และด้วยเหตุนี้ การตอบสนองของเนื้อเยื่อจึงลดลงจากการตอบสนองสูงสุดไปยังตัวเอกทั้งหมดไปยังการตอบสนองสูงสุดต่อตัวเอกบางส่วน

คู่อริที่ไม่แข่งขันกันมักใช้ในทางการแพทย์ ในอีกด้านหนึ่ง พวกเขามีข้อได้เปรียบที่ไม่อาจปฏิเสธได้ เนื่องจากการกระทำของพวกมันไม่สามารถเอาชนะได้หลังจากผูกมัดกับตัวรับ ดังนั้นจึงไม่ขึ้นอยู่กับครึ่งชีวิตของศัตรูหรือระดับของตัวเอกในร่างกาย ผลกระทบของศัตรูที่ไม่มีการแข่งขันจะถูกกำหนดโดยอัตราการสังเคราะห์ตัวรับใหม่เท่านั้น แต่ในทางกลับกัน หากใช้ยาเกินขนาด จะเป็นการยากมากที่จะกำจัดผลของยา

ศัตรูตัวฉกาจ	ศัตรูที่ไม่แข่งขันกัน
โครงสร้างคล้ายกับตัวเอก	โครงสร้างแตกต่างจากตัวเอก
ผูกกับตำแหน่งแอคทีฟของตัวรับ	ผูกกับตำแหน่ง allosteric ของตัวรับ
เลื่อนเส้นโค้งการตอบสนองปริมาณรังสีไปทางขวา	เลื่อนกราฟการตอบสนองปริมาณรังสีในแนวตั้ง
สารปฏิปักษ์ลดความไวของเนื้อเยื่อต่อตัวเอก (EC50) แต่จะไม่ส่งผลต่อผลสูงสุด (Emax) ที่สามารถทำได้ที่ความเข้มข้นที่สูงขึ้น	ตัวเอกจะไม่เปลี่ยนความไวของเนื้อเยื่อไปที่ตัวเอก (EC50) แต่ลดกิจกรรมภายในของตัวเอกและการตอบสนองสูงสุดของเนื้อเยื่อต่อมัน (Emax)
การกระทำที่เป็นปฏิปักษ์สามารถกำจัดได้โดยการใช้ตัวเอกในปริมาณสูง	การกระทำของปฏิปักษ์ไม่สามารถกำจัดได้โดยตัวเอกที่มีปริมาณมาก
ผลของปฏิปักษ์ขึ้นอยู่กับอัตราส่วนของปริมาณของตัวเอกและตัวเอก	ผลของศัตรูขึ้นอยู่กับปริมาณของมันเท่านั้น

ยาโลซาร์แทนเป็นศัตรูตัวฉกาจของตัวรับแอนจิโอเทนซิน AT1 ซึ่งขัดขวางการปฏิสัมพันธ์ของแองจิโอเทนซิน II กับตัวรับและช่วยลดความดันโลหิต ผลของยาโลซาร์แทนสามารถเอาชนะได้หากได้รับ angiotensin II ในขนาดสูง วาซาซานแทนเป็นปฏิปักษ์ที่ไม่สามารถแข่งขันกับตัวรับ AT1 เดียวกันได้ ไม่สามารถเอาชนะการกระทำของมันได้แม้จะให้ angiotensin II ในปริมาณสูงก็ตาม

สิ่งที่น่าสนใจคือปฏิสัมพันธ์ที่เกิดขึ้นระหว่าง agonists ตัวรับทั้งหมดและบางส่วน หากความเข้มข้นของตัวเอกเต็มรูปแบบเกินระดับของตัวเอกบางส่วน การตอบสนองสูงสุดจะสังเกตได้ในเนื้อเยื่อ ถ้าระดับของตัวเอกบางส่วนเริ่มสูงขึ้น มันจะแทนที่ตัวเอกทั้งหมดจากการผูกกับตัวรับ และการตอบสนองของเนื้อเยื่อเริ่มลดลงจากค่าสูงสุดสำหรับตัวเอกเต็มไปเป็นค่าสูงสุดสำหรับตัวเอกบางส่วน (กล่าวคือ ระดับที่ ซึ่งจะครอบครองผู้รับทั้งหมด)

3) การเป็นปรปักษ์กันทางสรีรวิทยา (ทางอ้อม)- ความเป็นปรปักษ์ที่เกี่ยวข้องกับอิทธิพลของสารยา 2 ชนิดต่อตัวรับต่างๆ (เป้าหมาย) ในเนื้อเยื่อซึ่งนำไปสู่การลดลงของผลซึ่งกันและกัน ตัวอย่างเช่น มีการสังเกตการเป็นปรปักษ์กันทางสรีรวิทยาระหว่างอินซูลินและอะดรีนาลีน อินซูลินกระตุ้นตัวรับอินซูลิน ซึ่งเพิ่มการขนส่งกลูโคสเข้าสู่เซลล์ และลดระดับน้ำตาลในเลือด อะดรีนาลีนกระตุ้นตัวรับ b2-adrenergic ของตับ กล้ามเนื้อโครงร่าง และกระตุ้นการสลายตัวของไกลโคเจน ซึ่งท้ายที่สุดจะทำให้ระดับกลูโคสเพิ่มขึ้น การเป็นปรปักษ์กันประเภทนี้มักใช้ในการดูแลฉุกเฉินของผู้ป่วยที่ได้รับอินซูลินเกินขนาดซึ่งทำให้หมดสติในภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

44. ผลข้างเคียงและพิษของยา ยาทำให้อวัยวะพิการ, เป็นพิษต่อตัวอ่อน, ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ของยา

ผลข้างเคียง- ผลกระทบที่เกิดขึ้นเมื่อใช้สารในปริมาณที่ใช้ในการรักษาและประกอบขึ้นเป็นสเปกตรัมของการกระทำทางเภสัชวิทยา (มอร์ฟีนยาแก้ปวดในปริมาณที่ใช้ในการรักษาทำให้เกิดความรู้สึกสบาย) สามารถเป็นหลักและรอง:

A) ผลข้างเคียงหลัก - เป็นผลโดยตรงจากอิทธิพลของยานี้ต่อสารตั้งต้นบางอย่าง (ภาวะ hyposalivation เมื่อใช้ atropine เพื่อกำจัด bradyarrhythmia)

B) ผลข้างเคียงรอง - ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นทางอ้อม (AB การยับยั้งจุลินทรีย์ปกติสามารถนำไปสู่การติดเชื้อได้มาก)

ผลกระทบที่เป็นพิษ- ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่ปรากฏในยานี้เมื่อออกจากช่วงการรักษา (ยาเกินขนาด)

หัวกะทิของการกระทำของยาขึ้นอยู่กับปริมาณของมัน ยิ่งปริมาณยาสูงเท่าไหร่ก็ยิ่งมีการคัดเลือกน้อยลงเท่านั้น

ผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการ- ความสามารถของยาเมื่อให้แก่หญิงตั้งครรภ์ทำให้เกิดความผิดปกติทางกายวิภาคในการพัฒนาของทารกในครรภ์ (thalidomide: phocomelia, ยา antiblastoma: ข้อบกพร่องหลายอย่าง)

การกระทำที่เป็นพิษต่อตัวอ่อน- ผลข้างเคียงที่ไม่เกี่ยวข้องกับการละเมิดอวัยวะในช่วงสามเดือนแรกของการตั้งครรภ์ ภายหลังปรากฏว่า การกระทำที่เป็นพิษต่อทารกในครรภ์.

ผลการกลายพันธุ์ของยา- ความเสียหายต่อเซลล์สืบพันธุ์และอุปกรณ์ทางพันธุกรรมของยาซึ่งแสดงออกโดยการเปลี่ยนแปลงจีโนไทป์ของลูกหลาน (adrenaline, cytostatics)

ฤทธิ์ก่อมะเร็งของยา- ความสามารถของยาบางชนิดในการก่อมะเร็ง

45. แง่มุมทางการแพทย์และสังคมของการต่อต้านการติดยา การติดยา และโรคพิษสุราเรื้อรัง แนวคิดเรื่องการใช้สารเสพติด

« มนุษยชาติโดยรวมจะทำได้โดยไม่มีสวรรค์เทียมนั้นไม่น่าเป็นไปได้ ผู้ชายและผู้หญิงส่วนใหญ่มีชีวิตที่เจ็บปวด อย่างดีที่สุด น่าเบื่อหน่าย อนาถ และจำกัดว่าความปรารถนาที่จะ "หนี" จากมัน การตัดการเชื่อมต่อแม้ชั่วขณะหนึ่ง ถือเป็นหนึ่งในปัจจัยหลักมาโดยตลอด Zhela วิญญาณนี่(ฮักซ์ลีย์ทำงาน "ประตูแห่งการรับรู้")

1) ติดยาเสพติด- สภาพจิตใจและ / หรือสภาพร่างกายซึ่งเป็นผลมาจากผลกระทบของยาต่อร่างกายและมีลักษณะเฉพาะโดยปฏิกิริยาทางพฤติกรรมที่เฉพาะเจาะจง, ความปรารถนาที่เอาชนะไม่ได้ที่จะเสพยาซ้ำ ๆ เพื่อให้ได้ผลทางจิตพิเศษหรือหลีกเลี่ยงความรู้สึกไม่สบายใน การขาดยาในร่างกาย การติดยามีลักษณะดังนี้:

ก) การเสพติดทางจิตใจ- การพัฒนาความทุกข์ทางอารมณ์เมื่อหยุดยา คนรู้สึกว่างเปล่าตกอยู่ในภาวะซึมเศร้าประสบกับความรู้สึกกลัววิตกกังวลพฤติกรรมของเขากลายเป็นก้าวร้าว อาการทางจิตเวชเหล่านี้เกิดขึ้นกับพื้นหลังของความคิดเกี่ยวกับความจำเป็นในการฉีดยาที่ก่อให้เกิดการเสพติด ความปรารถนาที่จะเสพยาอาจมีตั้งแต่ความต้องการธรรมดาไปจนถึงความกระหายในการใช้ยา ซึ่งดูดซับความต้องการอื่น ๆ ทั้งหมดและกลายเป็นความหมายของชีวิตของบุคคล เป็นที่เชื่อกันว่าการพึ่งพาทางจิตวิทยาเกิดขึ้นเมื่อบุคคลมีสติสัมปชัญญะว่าเขาสามารถบรรลุความเป็นอยู่ที่ดีได้ผ่านการแนะนำยาเท่านั้น พื้นฐานของการพึ่งพาทางจิตวิทยาคือความเชื่อของบุคคลในผลของยา (กรณีของการพัฒนาการพึ่งพาทางจิตวิทยาต่อยาหลอกได้อธิบายไว้ในวรรณกรรม)

ข) การเสพติดทางร่างกาย- การละเมิดสถานะทางสรีรวิทยาปกติของร่างกายซึ่งต้องมียาอยู่ตลอดเวลาเพื่อรักษาสมดุลทางสรีรวิทยา การหยุดรับประทานยาทำให้เกิดการพัฒนาของอาการเฉพาะที่ซับซ้อน - กลุ่มอาการถอน - ความซับซ้อนของความผิดปกติทางจิตและระบบประสาทในรูปแบบของความผิดปกติไปในทิศทางตรงกันข้ามกับลักษณะของการกระทำ (มอร์ฟีนกำจัดความเจ็บปวดกดศูนย์ทางเดินหายใจ , ทำให้รูม่านตาหดตัว, ทำให้ท้องผูก; ด้วยการงดเว้นผู้ป่วยจะพัฒนาความเจ็บปวดอย่างระทมทุกข์, การหายใจที่มีเสียงดังบ่อยครั้ง, รูม่านตาขยายและท้องเสียอย่างต่อเนื่อง)

วี) ความอดทน. ความทนทานต่อยาที่ทำให้เกิดการพึ่งพายามักมีลักษณะไขว้ กล่าวคือ เกิดขึ้นไม่เฉพาะกับสารเคมีที่กำหนดเท่านั้น แต่ยังเกิดขึ้นกับสารประกอบที่มีโครงสร้างคล้ายกันทั้งหมดด้วย ตัวอย่างเช่น ในคนไข้ที่ติดยามอร์ฟีน ความอดทนพัฒนาไม่เพียงแต่กับมันเท่านั้น แต่ยังรวมถึงยาแก้ปวดฝิ่นอื่นๆ ด้วย

สำหรับการพัฒนาของการพึ่งพายา การมีอยู่ของเกณฑ์ทั้ง 3 ข้อไม่ใช่เงื่อนไขที่จำเป็น ตารางที่ 3 แสดงประเภทหลักของการพึ่งพายาและส่วนประกอบ

Opioids, barbiturates, แอลกอฮอล์ทำให้เกิดการพึ่งพาและความอดทนทางร่างกายจิตใจที่แข็งแกร่ง Anxiolytics (diazepam, alprazolam) ส่วนใหญ่ทำให้เกิดการพึ่งพาทางจิตวิทยา

2) ติดยา (ติดยา)- นี่เป็นรูปแบบที่รุนแรงมากของการพึ่งพายา การใช้ยาโดยบังคับ โดดเด่นด้วยการดึงดูดที่เพิ่มขึ้นอย่างไม่อาจต้านทานต่อการแนะนำยานี้ เพิ่มขนาดยา ความอยากที่บีบบังคับหมายความว่าผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับยาครอบงำความต้องการอื่น ๆ (แม้สำคัญ) ทั้งหมด จากมุมมองของคำจำกัดความนี้ ความอยากมอร์ฟีนคือการติดยา ในขณะที่ความอยากนิโคตินคือการติดยา

3) ติดยาเสพติด- แสดงถึงความดึงดูดใจน้อยกว่าในการเสพยาเมื่อการปฏิเสธยาทำให้เกิดความรู้สึกไม่สบายเล็กน้อยโดยไม่เกิดการพึ่งพาทางกายภาพหรือภาพโดยละเอียดของการพึ่งพาทางจิตวิทยา ที่. การติดยาครอบคลุมถึงการติดยาส่วนหนึ่งที่ไม่อยู่ภายใต้คำจำกัดความของการติดยา ตัวอย่างเช่น การติดสารนิโคตินที่กล่าวถึงข้างต้นเป็นการติดยารูปแบบหนึ่ง

4) การใช้ยาเสพติด- การใช้ยาโดยไม่ได้รับอนุญาตในปริมาณและในลักษณะที่แตกต่างจากมาตรฐานทางการแพทย์หรือสังคมที่ยอมรับในวัฒนธรรมที่กำหนดและในเวลาที่กำหนด ที่. การใช้ยาเสพติดครอบคลุมเฉพาะด้านสังคมของการใช้ยาเสพติด ตัวอย่างของการละเมิดคือการใช้สเตียรอยด์ในกีฬาหรือเพื่อปรับปรุงร่างกายในชายหนุ่ม

5) พิษสุราเรื้อรัง- การดื่มแอลกอฮอล์ในทางที่ผิดเรื้อรัง (เอทิลแอลกอฮอล์) ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายต่ออวัยวะจำนวนหนึ่ง (ตับ, ทางเดินอาหาร, ระบบประสาทส่วนกลาง, ระบบหัวใจและหลอดเลือด, ระบบภูมิคุ้มกัน) และมาพร้อมกับการพึ่งพาทางจิตและกายภาพ

6) การใช้สารเสพติด- การใช้ยาต่างๆ ในทางที่ผิดเรื้อรัง (รวมถึงยาเสพติด แอลกอฮอล์ ยาหลอนประสาท) ซึ่งแสดงออกโดยความผิดปกติทางจิตและร่างกายที่หลากหลาย ความผิดปกติทางพฤติกรรม ความเสื่อมโทรมของสังคม

การรักษาผู้ติดยาเสพติดงานที่ยากและไม่เห็นคุณค่า ยังไม่สร้าง วิธีการที่มีประสิทธิภาพซึ่งจะทำให้ประสบความสำเร็จในการรักษามากกว่า 30-40% ของผู้ป่วย การบรรลุผลลัพธ์ที่เห็นได้ชัดเจนจะเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อได้รับความร่วมมืออย่างเต็มที่จากความพยายามของผู้ป่วย แพทย์ และสภาพแวดล้อมทางสังคมที่ผู้ป่วยตั้งอยู่ (หลักการของความสมัครใจและความเป็นตัวของตัวเอง) หลักการต่อไปนี้รองรับวิธีการที่ทันสมัย:

ü วิธีการบำบัดทางจิตบำบัดและกิจกรรมบำบัด

ü การรักษาแบบกลุ่มและการฟื้นฟูสมรรถภาพ (สมาคมผู้ติดสุรานิรนาม ผู้ติดยา)

ü การถอนยาทีละน้อยหรือฉับพลันกับพื้นหลังของการบำบัดด้วยการล้างพิษ

ü ดำเนินการบำบัดทดแทน (เปลี่ยนยาด้วยอะนาลอกที่ช้าและออกฤทธิ์นานด้วยการยกเลิกที่ตามมาเช่นโปรแกรมการบำบัดทดแทนเมทาโดนที่เรียกว่าสำหรับผู้ติดเฮโรอีน)

ü การรักษาด้วยยาคู่อริเฉพาะ (naloxone และ naltrexone) หรือสารกระตุ้นภูมิแพ้ (teturam)

ü วิธีการทางศัลยกรรมของ cryodestruction ของ cingulate gyrus และ hippocampus

47. ประเภทของเภสัชบำบัด ปัญหาทางพยาธิวิทยาของเภสัชบำบัด

เภสัชบำบัด (FT) - ชุดวิธีการรักษาตามการใช้ยา ประเภทหลักของ FT:

1. etiotropic FT - การแก้ไขและกำจัดสาเหตุของโรค (AB ในโรคติดเชื้อ)

2. กลไกการเกิดโรค PT - ผลกระทบต่อกลไกการพัฒนาของโรค (ACE inhibitors ในความดันโลหิตสูง)

3. อาการ FT - กำจัดอาการของโรคเมื่อไม่สามารถมีอิทธิพลต่อสาเหตุหรือการเกิดโรคได้ (NSAIDs สำหรับไข้หวัดใหญ่)

4. ทดแทน FT - การใช้ยาในกรณีที่สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพไม่เพียงพอ (อินซูลินในผู้ป่วยเบาหวาน)

5. ป้องกันโรค PT (วัคซีน ซีรั่ม กรดอะซิติลซาลิไซลิกใน IHD)

ทัศนคติของสังคมต่อยาเสพติดต่อ เวทีปัจจุบัน : 1) ความปรารถนาที่จะได้รับผลประโยชน์โดยไม่มีความเสี่ยง 2) ความหวังในปาฏิหาริย์, ความคาดหวังที่เหนือกว่า 3) ความเข้าใจผิดเกี่ยวกับความเสี่ยงของการใช้ยา 4) ความขุ่นเคืองและ "ความขุ่นเคืองโดยชอบธรรม", การประเมินยาอย่างเร่งด่วน 5) ความปรารถนาที่จะได้รับยาใหม่

ทัศนคติของหมอต่อยา: การมองโลกในแง่ดีในการรักษาโรค (ความหวังสำหรับยาที่เป็นองค์ประกอบสำคัญของการบำบัด), การทำลายล้างเพื่อการรักษา (การปฏิเสธยาใหม่, การยึดมั่นในยาบางชนิด, ความไม่ไว้วางใจในยาใหม่)

การปฏิบัติตาม (การปฏิบัติตาม) ของผู้ป่วยต่อการรักษา 1) ความเข้าใจในคำแนะนำของแพทย์และเป้าหมายการรักษา 2) ความปรารถนาที่จะปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์อย่างเคร่งครัด

ปัจจุบันมียาประมาณ 100,000 ชนิดในโลก โดยมากกว่า 4,000 รายการจดทะเบียนในสาธารณรัฐเบลารุส ซึ่งประมาณ 300 รายการเป็นยาสำคัญ การศึกษาเภสัชวิทยาช่วยให้ไม่จมน้ำตายในทะเลแห่งยาเสพติด

48. หลักการพื้นฐานของการรักษาและป้องกันพิษจากยา การรักษาด้วยยาแก้พิษ

การจำแนกประเภทของสารพิษ (OS):

1. โดยเป็นของสารประกอบเคมีบางประเภท: barbiturates, benzodiazepines, cyanides

2. โดยกำเนิด: ลักษณะที่ไม่ใช่ทางชีวภาพ (กรด, ด่าง, เกลือของโลหะหนัก), ของเสียที่เป็นพิษของ MBs บางชนิด (สารพิษโบทูลินัม), ต้นกำเนิดจากพืช (ลคาลอยด์, ไกลโคไซด์), ต้นกำเนิดจากสัตว์ (พิษของงู, ผึ้ง)

3. ตามระดับความเป็นพิษ: ก) เป็นพิษร้ายแรง (DL50 .)< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. ตามผลกระทบทางพิษวิทยา: ก) เส้นประสาทเป็นอัมพาต (หลอดลมหดเกร็ง หายใจไม่ออก) b) ผิวหนังดูดซับ c) พิษทั่วไป (ชักขาดออกซิเจน โคม่า อัมพาต) ง) หายใจไม่ออก จ) น้ำตาไหลและระคายเคือง f) จิตประสาท (กิจกรรมทางจิตบกพร่อง, สติ)

5. ขึ้นอยู่กับพื้นที่การใช้งานหลัก: สารพิษอุตสาหกรรม, ยาฆ่าแมลง, สารพิษในครัวเรือน, สารเคมีทำสงคราม, สารยา

6. ขึ้นอยู่กับความเป็นพิษของยา: รายการ A - ยา, การนัดหมาย, การใช้, ปริมาณและการเก็บรักษาซึ่งเนื่องจากความเป็นพิษสูงต้องทำด้วยความระมัดระวัง รายการเดียวกันรวมถึงยาที่ทำให้เกิดการติดยา รายการ B - ยา, การนัดหมาย, การใช้, ปริมาณและการเก็บรักษาซึ่งควรดำเนินการด้วยความระมัดระวังเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นเมื่อใช้โดยไม่ได้รับการดูแลจากแพทย์

ผลกระทบที่เป็นพิษอย่างเฉพาะเจาะจงของยา

A) พิษต่อหัวใจ: ไกลโคไซด์ของหัวใจ, การเตรียมโพแทสเซียม, ยากล่อมประสาท

B) พิษต่อระบบประสาท: สารออกฤทธิ์ทางจิต, ออกซีควิโนลีน, อะมิโนไกลโคไซด์

C) พิษต่อตับ: tetracyclines, chloramphenicol, erythromycin, พาราเซตามอล

D) พิษต่อไต: vancomycin, aminoglycosides, sulfonamides

D) สารพิษในทางเดินอาหาร: ยาต้านการอักเสบสเตียรอยด์, NSAIDs, reserpine

E) พิษต่อโลหิต: cytostatics, chloramphenicol, sulfonamides, nitrates, nitrites

G) พิษต่อปอด

พิษวิทยา - ศึกษาการดูดซึม การกระจาย เมแทบอลิซึม และการขับถ่ายของยาที่ได้รับในปริมาณที่เป็นพิษ

การบริโภคสารพิษเข้าสู่ร่างกายเป็นไปได้ a) ทางเดินอาหาร b) ทางหลอดเลือด อัตราและความสมบูรณ์ของการดูดซึมสะท้อนถึงอัตราการพัฒนาของพิษและความรุนแรง

การกระจายในร่างกาย: Vd=D/Cmax คือปริมาตรจริงที่สารพิษกระจายเข้าสู่ร่างกาย Vd> 5-10 l / kg - OS ยากต่อการกำจัด (ยาซึมเศร้า, ฟีโนไทอาซีน) Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

ยาเกินขนาด- การเปลี่ยนแปลงของกระบวนการทางเภสัชจลนศาสตร์: ความสามารถในการละลาย, การจับกับโปรตีน, เมแทบอลิซึม ® การเพิ่มขึ้นอย่างมากในเศษส่วนอิสระของยา ® พิษ

จลนพลศาสตร์ของคำสั่งแรกที่มีความเข้มข้นของยาเพิ่มขึ้นส่งผ่านไปยังจลนพลศาสตร์ของลำดับศูนย์

ระยะ Toxigenic - การบำบัดด้วยการล้างพิษ, ระยะ somatogenic - การรักษาตามอาการ

พิษวิทยา . กลไกหลักของการกระทำที่เป็นพิษ:

A) ผู้ไกล่เกลี่ย: โดยตรง (ตามประเภทของการปิดล้อมการแข่งขัน - FOS, psychomimetics) และทางอ้อม (ตัวกระตุ้นหรือตัวยับยั้งเอนไซม์)

B) ปฏิสัมพันธ์กับสารชีวโมเลกุลและโครงสร้างภายในเซลล์ (สารที่ทำให้เป็นเม็ดเลือด)

C) เมแทบอลิซึมตามประเภทของการสังเคราะห์ที่ทำให้ถึงตาย (เอทิลแอลกอฮอล์, ไทโอฟอส)

D) เอนไซม์ (พิษของงู ฯลฯ )

ประเภทของการกระทำ: ท้องถิ่น, สะท้อน, resorptive

การจำแนกพิษ:

1. สาเหตุ:

ก) โดยไม่ได้ตั้งใจ (การรักษาตัวเอง, การรับที่ผิดพลาด)

ข) เจตนา (เพื่อจุดประสงค์ในการฆ่าตัวตาย ฆาตกรรม การพัฒนาสภาพที่ทำอะไรไม่ถูกในเหยื่อ)

2. ทางคลินิก:

ก) ขึ้นอยู่กับอัตราการพัฒนาของพิษ: เฉียบพลัน (การบริโภคครั้งเดียวหรือในช่วงเวลาสั้น ๆ ของสารพิษของสาร), กึ่งเฉียบพลัน (การพัฒนาภาพทางคลินิกล่าช้าหลังจากครั้งเดียว) เรื้อรัง

b) ขึ้นอยู่กับอาการของโรคหลัก: รอยโรค CVS, DS lesion เป็นต้น

c) ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการของผู้ป่วย: เล็กน้อย, ปานกลาง, รุนแรง, รุนแรงมาก

3. Nosological: คำนึงถึงชื่อยาชื่อกลุ่มของสาร

กลไกการตายทั่วไปในกรณีเป็นพิษ:

A) ความพ่ายแพ้ของ CCC:

1) ความดันโลหิตลดลง, hypovolemia ของหลอดเลือดส่วนปลาย, ยุบ, หัวใจเต้นช้า - หรืออิศวร (ยาซึมเศร้า tricyclic, beta-blockers, ตัวบล็อกช่องแคลเซียม)

2) ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (ventricular tachycardia, fibrillation - tricyclic antidepressants, theophylline, amphetamine)

ข) ความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลาง: อาการมึนงง อาการโคม่า ® ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ (ยา ยาบาร์บิทูเรต แอลกอฮอล์ ยาระงับประสาทสะกดจิต)

C) อาการชัก, ปฏิกิริยาตอบสนองของกล้ามเนื้อและความแข็งแกร่ง ® hyperthermia, myoglobinuria, ไตวาย, ภาวะโพแทสเซียมสูง

กลุ่มสารพิษ:

1) ระยะเวลาการใช้ ปริมาณและสาร ® ประวัติ

2) การประเมินสภาวะของสติโดยอาการ: การหายใจ ความดันโลหิต อุณหภูมิของร่างกาย

3) ข้อมูลห้องปฏิบัติการ

หลักการพื้นฐานของการรักษา:

ผม. ปฐมพยาบาล: เครื่องช่วยหายใจ, นวดหัวใจ, บำบัดด้วยแรงสั่นสะเทือน, ควบคุมสมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์

II. การดูดซึมล่าช้าและการกำจัด OB ที่ไม่ดูดซับออกจากร่างกาย:

วัตถุประสงค์: เพื่อหยุดการติดต่อกับ OV

1. เส้นทางทางหลอดเลือด:

ก) ผ่านปอด:

1) หยุดหายใจเข้า

2) สารระคายเคือง (แอมโมเนียแอลกอฮอล์ ฟอร์มาลดีไฮด์) ® แก้ไขการเคลื่อนไหว อบอุ่น ให้ออกซิเจนและสารลดฟอง (แอลกอฮอล์แอมโมเนียมีน้ำส้มสายชู defoamer และฟอร์มาลดีไฮด์มีสารละลายแอมโมเนียเจือจาง)

b) ผ่านผิวหนัง: ล้างออกด้วยน้ำอุ่นปริมาณมากด้วยสบู่หรือสารซักฟอก ยาแก้พิษเฉพาะ ทำให้เป็นกลางและหยุดผลกระทบของสารที่ผิวหนัง (FOS: ล้างด้วยน้ำ ขจัดด้วยแอมโมเนีย 10-15% หรือ 5-6% สารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนตกับน้ำ ฟีนอลครีซอล: น้ำมันพืชหรือเอทิลีนไกลคอล แต่ไม่ใช่น้ำมันวาสลีน KMNO4: สารละลายกรดแอสคอร์บิก 0.5-1% หรือไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ 3% ในปริมาณเท่ากันและสารละลายกรดอะซิติก 3% CCl4 น้ำมันสน น้ำมันเบนซิน: อุ่น น้ำสบู่ )

c) เมื่อฉีดเข้าไปในแขนขา: สายรัดเหนือบริเวณที่ฉีด

ง) ในกรณีที่เข้าตา: ล้างออกด้วยน้ำเกลืออุ่นหรือนมเป็นเวลา 10-20 นาที หยดยาชาเฉพาะที่ เมื่อสัมผัสกับกรดและด่างจะไม่สามารถทำให้เป็นกลางได้ การให้คำปรึกษาที่จำเป็นของจักษุแพทย์

2. เส้นทางเข้าสู่: ปล่อยท้องจาก OB เร่งทางเดิน

ก) การกำจัด OV:

1) รับน้ำล่วงหน้า คุณไม่สามารถใช้นม (ยกเว้น - สารพิษที่กัดกร่อน) และเอทานอล (ยกเว้น - เมทานอล)

2) อาเจียน - ส่วนใหญ่บ่งชี้ว่าเป็นพิษด้วยยาเม็ดหรือแคปซูลขนาดใหญ่ที่ไม่สามารถผ่านโพรบได้ สามารถกระตุ้นโดยสะท้อนหรือโดยอารมณ์ (NaCl: 1 ช้อนโต๊ะต่อน้ำ 1 แก้ว; น้ำเชื่อม ipecac: ผู้ใหญ่ 2 ช้อนโต๊ะ, เด็ก 2 ช้อนชา; มัสตาร์ด: 1-2 ช้อนชาต่อน้ำหนึ่งแก้ว; apomorphine: 5-10 มก./กก. ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ยกเว้น สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี) ห้ามทำให้อาเจียนหลังจากรับประทาน: ตัวทำละลายอินทรีย์ - ความเสี่ยงต่อการสูดดม สารซักฟอก - การเกิดฟอง ตัวชัก - ความเสี่ยงต่อการสำลัก สารกัดกร่อน - ความเสียหายต่อหลอดอาหาร)

3) ซักล้างกระเพาะอาหาร - เป็นเหตุการณ์ฉุกเฉินและบังคับ กระเพาะอาหารจะถูกล้างหากผ่านไปไม่เกิน 4-6 ชั่วโมงนับตั้งแต่เกิดพิษบางครั้งอาจนานถึง 10 ชั่วโมง ในกรณีที่เป็นพิษด้วยกรดอะซิติลซาลิไซลิก - หลังจาก 24 ชั่วโมง ผู้ป่วยได้รับการใส่ท่อช่วยหายใจไว้ล่วงหน้า: ในอาการโคม่าในกรณีที่ไม่มีอาการไอและกล่องเสียงสะท้อน ล้างกระเพาะอาหารด้วยน้ำหรือน้ำเกลือที่อุณหภูมิ 30 ° C ขั้นตอนใช้เวลา 4 ชั่วโมงขึ้นไป ในตอนท้ายของการล้าง - ถ่านกัมมันต์และโซเดียมซัลเฟต

b) ลดการดูดซึมจากทางเดินอาหาร: ถ่านกัมมันต์ภายในหลังจากล้างกระเพาะอาหาร + โซเดียมหรือแมกนีเซียมซัลเฟต คุณสมบัติของมาตรการลดการดูดซึม:

1) ตัวทำละลายอินทรีย์: ห้ามทำให้อาเจียน ล้างกระเพาะหลังจากใส่ท่อช่วยหายใจ ถ่านกัมมันต์ + น้ำมันวาสลีน

2) ผงซักฟอก: ห้ามทำให้อาเจียนและล้างกระเพาะ จำเป็นต้องให้น้ำมาก ๆ + สารลดฟอง (simethicone)

3) กรดและด่าง: คุณไม่สามารถทำให้อาเจียน, ล้างกระเพาะอาหารผ่านท่อที่หล่อลื่นด้วยน้ำมันพืชหลังจากใช้ยาแก้ปวดที่เป็นยาเสพติดเป็นเพียงข้อบ่งชี้ในการให้นม สำหรับพิษกรด - ยาลดกรด สำหรับพิษจากด่าง - กรดซิตริกหรือกรดอะซิติก

สาม. การกำจัด OM ที่ดูดซึมออกจากร่างกาย

ก) ขับปัสสาวะบังคับ (เงื่อนไข: การไหลเวียนของเลือดในไตเพียงพอและการกรองไต เท 20-25 ลิตรใน 24 ชั่วโมง)

b) การฟอกไตทางช่องท้อง

ค) การดูดกลืนเลือด

ง) แลกเปลี่ยนการถ่ายเลือด

จ) การหายใจเร็วแบบบังคับ

IV. การรักษาตามอาการของความผิดปกติในการทำงาน

ยาแก้พิษ: 1) toxicotropic - มีผลผูกพัน, การทำให้เป็นกลางและป้องกันการดูดซึมของสาร: ทำหน้าที่ตามหลักการของถ่านกัมมันต์, ทำหน้าที่ตามหลักการทางเคมี (unithiol, penicillamine, pentacin)

2) toxicokinetic - เร่งการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของตัวแทน (trimedoxima bromide, โซเดียมไธโอซัลเฟต, เอทานอล, AO)

3) เภสัชวิทยา - atropine, naloxone

4) ยาแก้พิษทางภูมิคุ้มกัน

Unithiol, succimer - จับโลหะหนัก, metalloids, glycosides หัวใจ Esmolol จับ theophylline, คาเฟอีน แคลเซียมไตรโซเดียมเพนโทเทต - สร้างสารประกอบเชิงซ้อนด้วยโลหะสองชนิดและไตรวาเลนท์

49. สูตรและโครงสร้าง กฎทั่วไปในการเขียนใบสั่งยา กฎระเบียบของรัฐในการสั่งจ่ายยาและการจ่ายยา

สูตรอาหาร- นี่เป็นคำขอเป็นลายลักษณ์อักษรจากแพทย์ถึงเภสัชกรโดยขอให้ปล่อยยาในรูปแบบและปริมาณที่แน่นอนซึ่งระบุวิธีการใช้งาน

สูตรมีส่วนต่าง ๆ ดังต่อไปนี้:

1. Inscriptio - ชื่อ, จารึก วันที่ออกใบสั่งยา, นามสกุล, ชื่อย่อและอายุของผู้ป่วย, นามสกุลและชื่อย่อของแพทย์จะเขียนไว้ที่นี่

2. Invocatio - การอุทธรณ์ต่อเภสัชกร แสดงโดยคำว่า "สูตร" (take) หรือชื่อย่อ (Rp.)

3. Designatio materiarum - การกำหนดหรือชื่อของยาที่ระบุปริมาณ ในใบสั่งยาที่ซับซ้อน รายการของยาจะทำในลำดับที่แน่นอน สารยาหลัก (พื้นฐาน) จะถูกระบุก่อน จากนั้นเขียนสารเสริม (adjuvans) หลังจากนั้นจะมีการระบุส่วนผสมที่แก้ไขรสชาติ กลิ่น สีของยา (คอร์ริเจน) สารที่ให้รูปแบบยาเฉพาะ (ส่วนประกอบ) ของยาจะถูกเขียนไว้ท้ายสุด

4. การสมัครสมาชิก - ใบสั่งยา (คำสั่ง) ให้กับเภสัชกร ที่นี่ระบุรูปแบบยา, การดำเนินการทางเภสัชกรรมที่จำเป็นสำหรับการผลิต, จำนวนปริมาณยาที่จ่ายไปของยา

5. Signatura - คำแนะนำสำหรับผู้ป่วยในการใช้ยา

6. Subscriptio medici - ลายเซ็นของแพทย์ที่เขียนใบสั่งยา, ตราประทับส่วนตัวของเขา

ที่อยู่ของแพทย์ถึงเภสัชกร ชื่อของยาที่รวมอยู่ในใบสั่งยา ชื่อของรูปแบบขนาดยา และลักษณะของการดำเนินการทางเภสัชกรรมนั้นเขียนเป็นภาษาละติน ชื่อยา ชื่อพฤกษศาสตร์ของพืชเป็นตัวพิมพ์ใหญ่ ใบสั่งยาสำหรับผู้ป่วยเขียนเป็นภาษารัสเซียหรือภาษาประจำชาติ

กฎทั่วไปในการเขียนใบสั่งยา:

1. ใบสั่งยาเขียนในรูปแบบพิเศษ ขึ้นอยู่กับยาที่สั่ง โดยลายมือชัดเจน หมึกหรือปากกาลูกลื่นไม่มีการแก้ไข

2. ใบสั่งยาต้องระบุวัน เดือน ปี นามสกุล ชื่อ นามสกุลและอายุของผู้ป่วย นามสกุล ชื่อจริง และนามสกุลของแพทย์ จากนั้นข้อความของสูตรซึ่งแสดงรายการชื่อของสารที่รวมอยู่ในสูตรในกรณีสัมพันธการกซึ่งระบุปริมาณของสารดังกล่าว

3. หน่วยมวลในสูตรคือกรัมหรือหน่วย

4. หากเกินปริมาณสูงสุดของสารพิษและสารที่มีศักยภาพจะได้รับการยืนยันด้วยคำพูด

5. ใบสั่งยาได้รับการยืนยันโดยลายเซ็นและตราประทับส่วนตัวของแพทย์

ในสาธารณรัฐเบลารุสมีกฎระเบียบของรัฐในการสั่งจ่ายยาและการจ่ายยา

50. กฎการสั่งจ่ายยาพิษ สารเสพติด และยามีศักยภาพ

รายการ A รวมถึงยา การนัดหมาย การใช้ การให้ยาและการเก็บรักษาเนื่องจากมีความเป็นพิษสูง จะต้องดำเนินการด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง รายการนี้รวมถึงยาที่ก่อให้เกิดการเสพติดด้วย

รายการ B รวมถึงยา การนัดหมาย การใช้ การให้ยาและการเก็บรักษาควรดำเนินการด้วยความระมัดระวังเนื่องจากอาจเกิดภาวะแทรกซ้อนเมื่อใช้โดยไม่ได้รับการดูแลจากแพทย์

สำหรับยาที่เป็นพิษและมีศักยภาพ จะมีการกำหนดปริมาณยาเดี่ยวและรายวันสูงสุดให้สูงขึ้น ปริมาณเหล่านี้สำหรับผู้ใหญ่อายุ 25 ปีขึ้นไป เมื่อคำนวณขนาดยาใหม่สำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี จะพิจารณาความไวของอายุต่อยากลุ่มต่างๆ ปริมาณยาที่กดระบบประสาทส่วนกลางเช่นเดียวกับการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์และยาขับปัสสาวะจะลดลง 50% ปริมาณของยาที่เป็นพิษและมีศักยภาพอื่น ๆ จะลดลงเหลือ 2/3 ของขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่ ปริมาณยาปฏิชีวนะ ซัลโฟนาไมด์ และวิตามินมักจะเท่ากันสำหรับทุกคน กลุ่มอายุเริ่มตั้งแต่อายุ 25

1. ยาเสพติด (รายการ A) เขียนไว้ในแบบฟอร์มใบสั่งยา 2. หนึ่งรูปแบบ - หนึ่งยา ต้องเป็น: ลายเซ็นและตราประทับของแพทย์ที่เข้าร่วม, ลายเซ็นของหัวหน้าแพทย์ของสถานพยาบาล, ตราประทับกลมของสถานพยาบาล

2. ยาพิษ (รายการ ก) ยาที่มีฤทธิ์ (รายการ ข) เขียนไว้ในแบบฟอร์มใบสั่งยา 1. ต้องมีลายเซ็นและตราประทับส่วนตัวของแพทย์ ตราประทับของสถานพยาบาล

51. ยาเสพติดภายใต้การควบคุม. ยาต้องห้ามตามใบสั่งแพทย์

ภายใต้การควบคุมคือยาเสพติด ยาพิษ และยาที่มีศักยภาพ (ดู ค. 20)

ก) ยาที่ไม่ได้จดทะเบียนในสาธารณรัฐเบลารุสและไม่อนุญาตให้ใช้อย่างเป็นทางการ

B) ยาตามคำขอของผู้ป่วยและญาติโดยไม่ต้องตรวจผู้ป่วยและสร้างการวินิจฉัย

C) ใบสั่งยาสำหรับยาเสพติดสำหรับฉีด, อีเทอร์ยาชา, คลอโรเอทิล, เพนทามีน, ฮาโลเธน, โซเดียมไฮดรอกซีบิวทิเรตในหลอด, ลิเธียมไฮดรอกซีบิวทิเรต, แบเรียมซัลเฟตสำหรับฟลูออโรสโคป

52. แบบจำลองเภสัชจลนศาสตร์ (หนึ่งห้องและสองห้อง) กฎเชิงปริมาณของการดูดซึมและการกำจัดยา

รุ่นห้องเดี่ยว

สิ่งมีชีวิตทั้งหมดเป็นภาชนะเดียวที่เป็นเนื้อเดียวกัน สมมติฐาน:

1) มีการพัฒนาแบบไดนามิกอย่างรวดเร็วระหว่างเนื้อหาของยาในกระแสเลือดและความเข้มข้นของยาในเนื้อเยื่อนอกหลอดเลือด

2) ยากระจายอย่างรวดเร็วและสม่ำเสมอทั่วปริมาตรเลือด

3) การกำจัดยาขึ้นอยู่กับจลนพลศาสตร์อันดับหนึ่ง: อัตราการลดลงของเนื้อหาของยาในเลือดเป็นสัดส่วนกับความเข้มข้น

หากกลไกการกำจัดยา (การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของตับ, การหลั่งของไต) ไม่อิ่มตัวที่ขนาดยาที่ใช้ในการรักษา ความเข้มข้นของพลาสมาในช่วงเวลาปกติจะเป็น เชิงเส้น

ทางลาดแกน lognormal คือ Kel โดยที่ Kel คือค่าคงที่อัตราการกำจัดและมีมิติของเวลา-1 ค่าของ C0 ได้มาจากการประมาณค่าของกราฟไปยังจุดตัดที่มีแกน y ความเข้มข้นของยาในพลาสมา(Ct) ในเวลาใด ๆ t หลังจากการบริหารร่างกายคือ:

Ln Ct = Ln C0 – kt. ค่าคงที่การกำจัด Kel, Vd และระยะห่างทั้งหมด (CL) สัมพันธ์กันโดย: CL = k × Vd

รุ่นห้องคู่

บ่อยครั้งหลังจากที่ยาเข้าสู่ร่างกาย จะไม่สามารถบรรลุความสมดุลได้อย่างรวดเร็วระหว่างปริมาณยาในเลือดและความเข้มข้นของยาในของเหลวนอกหลอดเลือด จากนั้นเป็นที่เชื่อกันว่าในจำนวนทั้งสิ้นของเนื้อเยื่อและของเหลวชีวภาพของร่างกายสามารถแยกแยะสองห้องซึ่งแตกต่างกันในระดับของการเข้าถึงสำหรับการแทรกซึมของยา ห้องกลางประกอบด้วยเลือด (มักมีอวัยวะที่ไหลเวียนอย่างเข้มข้น - ตับ, ไต), ห้องรอบข้าง - ของเหลวคั่นระหว่างอวัยวะภายในและเนื้อเยื่อ

กราฟผลลัพธ์แสดงค่าเริ่มต้น ระยะการจำหน่าย (เวลาที่ LS ต้องการในการเข้าถึงสภาวะสมดุลระหว่างห้องกลางและห้องรอบนอกกับห้องที่ช้าที่ตามมา ขั้นตอนการกำจัดคำสั่งแรก.

ค่าของ C0 ที่ได้จากการอนุมาน ขั้นตอนการกำจัดถึงจุดตัดกับแกน y C0 ใช้ในการคำนวณปริมาตรของการกระจายและค่าคงที่การกำจัด สูตรสำหรับคำนวณ Ct และ Cl สำหรับแบบจำลองห้องเดี่ยวยังใช้ในระหว่างขั้นตอนการกำจัดยาที่ตรงตามเงื่อนไขของแบบจำลองห้องคู่

53. หัวกะทิและความจำเพาะของการกระทำของยา. ผลข้างเคียง การรักษา ผลข้างเคียง และพิษของยา ลักษณะของยาจากมุมมองของแนวคิดเรื่องตัวรับ กลยุทธ์การรักษาเพื่อจัดการกับผลข้างเคียงและพิษของยา

ความจำเพาะ- นี่คือเวลาที่ยาจับกับตัวรับประเภทเฉพาะอย่างเคร่งครัด

หัวกะทิ- นี่คือเมื่อยาสามารถจับกับตัวรับอย่างน้อยหนึ่งประเภทได้แม่นยำกว่าตัวอื่น

ควรใช้คำว่าหัวกะทิมากกว่า เนื่องจากไม่น่าเป็นไปได้ที่โมเลกุลของยาใดๆ สามารถจับกับโมเลกุลของตัวรับเพียงประเภทเดียวได้ เนื่องจากจำนวนตัวรับที่มีศักยภาพในผู้ป่วยแต่ละรายนั้นค่อนข้างมาก

การดำเนินการบำบัด- ผลทางเภสัชวิทยาหลักที่ต้องการคาดหวังจากยาที่ให้มา

ผลข้างเคียง- ผลกระทบที่เกิดขึ้นเมื่อใช้สารในปริมาณที่ใช้ในการรักษาและประกอบขึ้นเป็นสเปกตรัมของการกระทำทางเภสัชวิทยา

ผลกระทบที่เป็นพิษ- ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่ปรากฏในยานี้เมื่อออกจากช่วงการรักษา

ความสัมพันธ์ระหว่างผลการรักษาและพิษของยาตามการวิเคราะห์กลไกการรับผล:

1) ผลกระทบจากการรักษาและพิษที่อาศัยกลไกตัวรับ-ผลเช่นเดียวกัน (พราโซซินทำหน้าที่เป็นตัวรับอัลฟ่าที่เป็นปฏิปักษ์กับตัวรับ MMC ของหลอดเลือดและมีผลลดความดันโลหิตในความดันโลหิตสูงที่จำเป็น แต่ด้วยปริมาณมาก ผู้ป่วยอาจพบความดันเลือดต่ำขณะทรงตัว )

2) ผลกระทบจากการรักษาและพิษที่อยู่ไกล่เกลี่ยโดยตัวรับที่เหมือนกัน แต่เนื้อเยื่อต่าง ๆ หรือเส้นทางเอฟเฟกต์ที่แตกต่างกัน (ไกลโคไซด์ของหัวใจถูกใช้เพื่อเพิ่มการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจในขณะเดียวกันก็ขัดขวางการทำงานของระบบทางเดินอาหารการมองเห็นเนื่องจากการปิดกั้น Na + / K + -ATPase ของเยื่อหุ้มเซลล์)

3) ผลการรักษาและพิษที่อาศัยตัวรับหลายประเภท (เช่น norepinephrine มีผลความดันโลหิตสูงผ่าน a1-Ap แต่ในขณะเดียวกันก็ทำให้เกิดอิศวรผ่าน b1-Ap)

กลยุทธ์การรักษาเพื่อจัดการกับผลการรักษาและผลข้างเคียงของยา:

1. ควรให้ยาในปริมาณที่น้อยที่สุดซึ่งให้ผลการรักษาที่ยอมรับได้

2. ลดขนาดยาหนึ่งโดยกำหนดให้ยาอีกตัวหนึ่งมีผลคล้ายกัน แต่ผ่านตัวรับที่แตกต่างกันและมีความเป็นพิษต่างกัน

3. ความสามารถในการคัดเลือกยาสามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการควบคุมความเข้มข้นของยาในบริเวณตัวรับของส่วนต่าง ๆ ของร่างกาย (การใช้ยาเฉพาะที่ - การสูดดม salbutamol ในโรคหอบหืด)

เภสัชวิทยาเป็นศาสตร์แห่งการทำงานร่วมกันของสารเคมีกับสิ่งมีชีวิต โดยพื้นฐานแล้ว เภสัชวิทยาศึกษายาที่ใช้ในการป้องกันและรักษาสภาพทางพยาธิวิทยาต่างๆ
เภสัชวิทยาเป็นวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับสาขาต่างๆ ของการแพทย์เชิงทฤษฎีและเชิงปฏิบัติ ในทางหนึ่งเภสัชวิทยาอาศัยความสำเร็จล่าสุดของวิทยาศาสตร์เช่นเคมีกายภาพ ชีวเคมี จุลชีววิทยา เทคโนโลยีชีวภาพ ฯลฯ และในทางกลับกันก็มีการปฏิวัติโดยไม่พูดเกินจริงมีอิทธิพลต่อการพัฒนาทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องและ สาขาวิชาชีววิทยา: สรีรวิทยา ชีวเคมี สาขาวิชาการแพทย์เชิงปฏิบัติต่างๆ ดังนั้นด้วยความช่วยเหลือของสารที่ใช้งาน synaptically จึงเป็นไปได้ที่จะเปิดเผยกลไกของการส่งสัญญาณ synaptic ศึกษารายละเอียดการทำงานของส่วนต่าง ๆ ของระบบประสาทส่วนกลางและพัฒนาข้อกำหนดเบื้องต้นทางทฤษฎีสำหรับการบำบัด ป่วยทางจิตฯลฯ ความสำคัญของความก้าวหน้าทางเภสัชวิทยายังดีต่อการแพทย์เชิงปฏิบัติอีกด้วย พอเพียงที่จะระลึกได้ว่ายาชา ยาชาเฉพาะที่ การค้นพบเพนิซิลลิน และยังคงมีอยู่จนถึงทุกวันนี้นั้นมีความสำคัญเพียงใดในการปฏิบัติทางการแพทย์
เนื่องจากเภสัชบำบัดมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการแพทย์เชิงปฏิบัติ
ยา ความรู้พื้นฐานของเภสัชวิทยาเป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่งสำหรับ
แพทย์เฉพาะทางใด ๆ
งานที่สำคัญที่สุดของเภสัชวิทยาคือการค้นพบยาใหม่ ในปัจจุบัน การพัฒนา การทดลองทางคลินิก และการนำยาไปปฏิบัติในหลายๆ ด้าน ได้แก่ เภสัชวิทยาทดลอง เภสัชวิทยาคลินิก พิษวิทยา ร้านขายยา เภสัชจิตเวช เคมีบำบัดสำหรับการติดเชื้อ โรคเนื้องอก การฉายรังสีและเภสัชวิทยาสิ่งแวดล้อม เป็นต้น
ประวัติศาสตร์เภสัชวิทยานั้นยาวนานเท่ากับประวัติศาสตร์ของมนุษยชาติ ตามกฎแล้วได้ยาตัวแรกจากพืชโดยสังเกต ในปัจจุบัน วิธีหลักในการสร้างยาใหม่คือการสังเคราะห์ทางเคมีโดยตรง แต่ควบคู่ไปกับการแยกสารแต่ละชนิดออกจากวัตถุดิบทางการแพทย์ การแยกสารยาออกจากของเสียจากเชื้อรา จุลินทรีย์ การผลิตเทคโนโลยีชีวภาพ
ค้นหาการเชื่อมต่อใหม่
I. การสังเคราะห์ทางเคมี
1. การสังเคราะห์เป้าหมาย
- การสืบพันธุ์ของสารชีวภาพ (ACh, HA, วิตามิน);
- การสร้าง antimetabolites (SA, ยาต้านมะเร็ง, ตัวบล็อกปมประสาท);
— การดัดแปลงของโมเลกุลที่มีการออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ทราบ (HA-synthetic HA);
- การสังเคราะห์จากการศึกษาการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของสารในร่างกาย (ผลิตภัณฑ์ยา สารที่ส่งผลต่อการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของสารอื่นๆ)
2. วิธีการเชิงประจักษ์ : สุ่มค้นหา คัดกรองสารประกอบเคมีต่างๆ
ครั้งที่สอง การแยกสารยาแต่ละชนิดออกจากวัตถุดิบยา
1. ผัก;
2. สัตว์;
3. แร่
สาม. การแยกตัวยาออกจากของเสียของจุลินทรีย์ เทคโนโลยีชีวภาพ (ยาปฏิชีวนะ ฮอร์โมน โมโนโคลนอลแอนติบอดี ไปจนถึงเซลล์เนื้องอกร่วมกับยา เป็นต้น)
การสร้างสารตัวยาใหม่ต้องผ่านขั้นตอนต่างๆ ซึ่งสามารถแสดงแผนผังได้ดังนี้
ความคิดหรือสมมติฐาน
การสร้างสสาร
การวิจัยสัตว์
1. เภสัชวิทยา: การประเมินผลกระทบหลักที่คาดหวัง
การจำแนกผลกระทบอื่น ๆ ตามอวัยวะและระบบ .
2. พิษวิทยา: ความเป็นพิษเฉียบพลันและเรื้อรัง สาเหตุ
การตายของสัตว์: วิธีการประเมินทางชีวเคมี สรีรวิทยา และสัณฐานวิทยา
3. พิษวิทยาพิเศษ: การกลายพันธุ์ การก่อมะเร็ง
(สัตว์สองสายพันธุ์, การตรวจเนื้อเยื่อ 30 เนื้อเยื่อด้วยการบริหารเรื้อรัง), ผลกระทบต่อกระบวนการสืบพันธุ์ (ความสามารถในการตั้งครรภ์, ความเป็นพิษต่อตัวอ่อน, การก่อมะเร็ง)
การทดลองทางคลินิก
1. เภสัชวิทยาคลินิก (ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี): , ;
2. การศึกษาทางคลินิก (กับผู้ป่วย): เภสัชพลศาสตร์,;
3. การทดลองทางคลินิกอย่างเป็นทางการ (สำหรับผู้ป่วย): การควบคุมแบบตาบอดและแบบตาบอดสองชั้น เปรียบเทียบกับการกระทำของสารยาอื่น ๆ - การปฏิบัติทางคลินิก
4. การศึกษาหลังการลงทะเบียน

1. เส้นทางการให้ยา. ดูด. เส้นทางการบริหารยาที่มีอยู่แบ่งออกเป็น
enteral (ผ่านทางเดินอาหาร) และ parenteral (bypassing
ระบบทางเดินอาหาร).
เส้นทางเข้าสู่ทางเดินอาหาร ได้แก่ การบริหารทางปาก - ทางปาก (ต่อ os) ใต้ลิ้น (ใต้ลิ้น) เข้าไปในลำไส้เล็กส่วนต้น (ลำไส้เล็กส่วนต้น) สู่ทวารหนัก (ทวารหนัก) วิธีการบริหารที่สะดวกและธรรมดาที่สุดคือทางปาก (ปากเปล่า) สิ่งนี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเป็นหมันการมีส่วนร่วมของเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์อุปกรณ์พิเศษ (ตามกฎ) เมื่อสารถูกบริหารทางปาก มันจะไปถึงระบบไหลเวียนโดยการดูดซึม
การดูดซึมในระดับมากหรือน้อยเกิดขึ้นตลอดทางเดินอาหาร แต่เกิดขึ้นอย่างเข้มข้นที่สุดในลำไส้เล็ก
ด้วยการบริหารสารใต้ลิ้นของสารการดูดซึมค่อนข้างเร็ว ในกรณีนี้ยาจะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโดยผ่านตับและไม่ได้สัมผัสกับการทำงานของระบบทางเดินอาหาร
สารที่กำหนดใต้ลิ้นด้วยกิจกรรมสูงปริมาณที่
ryh มีขนาดเล็กมาก (ความเข้มของการดูดซึมต่ำ): ไนโตรกลีเซอรีน, ฮอร์โมนแต่ละตัว
ยาหลายชนิดถูกดูดซึมเข้าสู่กระเพาะอาหารบางส่วน เช่น กรดอะซิติลซาลิไซลิก อนุพันธ์ของกรดบาร์บิทูริก ยิ่งไปกว่านั้น พวกมันเป็นกรดอ่อนๆ อยู่ในรูปแบบที่ไม่แยกส่วนและถูกดูดซับโดยการแพร่กระจายอย่างง่าย
เมื่อนำเข้าสู่ไส้ตรง (ต่อไส้ตรง) เป็นส่วนสำคัญ (มากถึง
50%) สารยาเข้าสู่กระแสเลือดโดยผ่านตับ นอกจากนี้ในรูของทวารหนักยาไม่ได้สัมผัสกับการทำงานของระบบทางเดินอาหาร การดูดซึมจะดำเนินการโดยการแพร่กระจายอย่างง่าย สารยาทางทวารหนักใช้ในยาเหน็บ (เทียน) หรือยาสวนทวารหนัก ในเวลาเดียวกันทั้งนี้ขึ้นอยู่กับธรรมชาติของกระบวนการทางพยาธิวิทยา สารสามารถกำหนดได้ทั้งผลกระทบต่อระบบและในท้องถิ่น
กลไกการดูดซึมต่อไปนี้มีความโดดเด่น
1. การแพร่กระจายแบบพาสซีฟผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ กำหนดโดยการไล่ระดับความเข้มข้นทั้งสองด้านของเมมเบรน โดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ สารที่ไม่มีขั้วของ lipophilic จะถูกดูดซับซึ่งละลายได้ดีใน lipid bilayer ของเมมเบรน ยิ่ง lipophilicity ยิ่งสูง สารก็จะยิ่งแทรกซึมเข้าไปในเมมเบรนได้ดีขึ้น
2. การกรองผ่านรูพรุนโปรตีน (ชอบน้ำ) ของเมมเบรน ขึ้นอยู่กับแรงดันน้ำและแรงดันออสโมติก เส้นผ่านศูนย์กลางของรูพรุนในเยื่อหุ้มเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้มีขนาดเล็ก (0.4 นาโนเมตร) ดังนั้นเฉพาะโมเลกุลขนาดเล็กเท่านั้นที่สามารถทะลุผ่านพวกมันได้: น้ำ, ไอออนบางส่วน, จำนวนที่ชอบน้ำ
สาร
3. การขนส่งแบบแอคทีฟโดยใช้ระบบการขนส่งเฉพาะของเยื่อหุ้มเซลล์ การขนส่งแบบแอคทีฟนั้นมีลักษณะเฉพาะโดยการคัดเลือกสารบางชนิด ความเป็นไปได้ของการแข่งขันระหว่างพื้นผิวต่างๆ สำหรับกลไกการขนส่ง ความอิ่มตัวและการพึ่งพาพลังงานของการถ่ายโอนสารกับการไล่ระดับความเข้มข้น ด้วยวิธีนี้จะดูดซับโมเลกุลที่ชอบน้ำ, น้ำตาล, ไพริมิดีน
4. Pinocytosis เกิดขึ้นเนื่องจากการบุกรุกของเยื่อหุ้มเซลล์การก่อตัวของถุง Pinocytic การขนส่งที่มีสารถ่ายโอนและของเหลวการถ่ายโอนผ่านไซโตพลาสซึมไปยังด้านตรงข้ามของเซลล์ (จาก luminal ถึงฐาน) และ exocytosis ของ เนื้อหาของถุงไปด้านนอก วิตามินบี 12 (ร่วมกับปัจจัยภายในของแคสเซิล) และโมเลกุลโปรตีนบางชนิดถูกดูดซึมโดยพิโนไซโทซิส
กลไกหลักของการดูดซึมยาในลำไส้เล็กคือการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าจากลำไส้เล็กสารที่มีการไหลเวียนของเลือดเข้าสู่ตับซึ่งบางส่วนได้รับการปิดการใช้งาน นอกจากนี้ส่วนหนึ่งของสารโดยตรงในรูของลำไส้สัมผัสกับการทำงานของระบบย่อยอาหารและถูกทำลาย ดังนั้นเพียงส่วนหนึ่งของปริมาณยาที่รับประทานเข้าไปจะเข้าสู่ระบบไหลเวียน (จากที่ยากระจายไปทั่วร่างกาย) ส่วนนั้นของยา
va ที่ถึงการไหลเวียนของระบบเมื่อเทียบกับปริมาณเริ่มต้น
ยาเรียกว่าการดูดซึมได้ ค่าการดูดซึมได้แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์:
ปริมาณสารในระบบไหลเวียน (สูงสุด) x 100%
ปริมาณสารที่ฉีด
ปัจจัยที่มีผลต่อการดูดซึม
1. ปัจจัยทางเภสัชกรรม ปริมาณยา
ที่ปล่อยออกมาจากแท็บเล็ตขึ้นอยู่กับเทคโนโลยีการผลิต: ความสามารถในการละลาย สารเพิ่มปริมาณ ฯลฯ ยาเม็ดยี่ห้อต่างๆ ที่มีสารเดียวกัน (เช่น ดิจอกซิน) สามารถมาในรูปแบบต่างๆ ที่สามารถสร้างผลกระทบที่แตกต่างกันมาก
2. ปัจจัยทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของลำไส้ ถึงพวกเขา
หมายถึง การทำลายของสารในทางเดินอาหารนั่นเอง ละเมิด
ลดการดูดซึมเนื่องจากการ peristalsis สูงการจับตัวของสารยากับแคลเซียมเหล็กตัวดูดซับต่างๆอันเป็นผลมาจากการที่พวกเขาหยุดการดูดซึม
3. การกำจัด Presystemic (ผ่านครั้งแรก) บางคนเ-
สารนี้มีการดูดซึมที่ต่ำมาก (10-20%) แม้ว่าจะถูกดูดซึมได้ดีในทางเดินอาหาร นี่เป็นเพราะระดับสูงของการเผาผลาญในตับ
ควรระลึกไว้เสมอว่าในกรณีของโรคตับ (โรคตับแข็ง) การทำลายของยาจะช้า ดังนั้นแม้แต่ปริมาณปกติก็สามารถทำให้เกิดพิษได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ซ้ำๆ
เส้นทางการบริหารยาทางหลอดเลือด: ใต้ผิวหนัง, กล้ามเนื้อ, ทางหลอดเลือดดำ, ในหลอดเลือด, ในช่องท้อง, การหายใจ, subarachnoid, suboccipital, intranasal, ใช้กับผิวหนัง (เยื่อเมือก) เป็นต้น การเลือกเส้นทางการบริหารเฉพาะนั้นพิจารณาจากคุณสมบัติของตัวยาเอง (เช่น การทำลายในทางเดินอาหารอย่างสมบูรณ์) และเป้าหมายการรักษาเฉพาะของการรักษาด้วยยา
การแจกจ่ายยาในร่างกาย
อุปสรรคทางชีวภาพ เงินฝาก
จากเลือด ยาจะเข้าสู่อวัยวะและเนื้อเยื่อ สารทางการแพทย์ส่วนใหญ่มีการกระจายตัวในร่างกายอย่างไม่สม่ำเสมอ เนื่องจากพวกมันผ่านสิ่งกีดขวางทางชีววิทยาที่เรียกว่าในรูปแบบต่างๆ: ผนังเส้นเลือดฝอย เยื่อหุ้มเซลล์ สิ่งกีดขวางเลือดและสมอง (BBB) ​​รก และสิ่งกีดขวางทางฮีสโตฮีมาติกอื่นๆ ผนังของเส้นเลือดฝอยสามารถซึมผ่านได้ดีสำหรับสารยาส่วนใหญ่ สารแทรกซึมผ่านเมมเบรนพลาสม่าโดยใช้ระบบขนส่งพิเศษหรือ (ไลโปฟิลิก) - โดยการแพร่กระจายอย่างง่าย
BBB มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการกระจายตัวของสารยาต่างๆ ควรสังเกตว่าสารประกอบที่มีขั้วผ่าน BBB ได้ไม่ดี ในขณะที่สารประกอบที่ไม่มีขั้ว (ไลโปฟิลิก) ผ่านได้ค่อนข้างง่าย รกมีคุณสมบัติคล้ายคลึงกัน ในการสั่งจ่ายยา แพทย์จำเป็นต้องรู้ให้แน่ชัดว่าสารสามารถทะลุทะลวงหรือไม่ทะลุสิ่งกีดขวางที่เหมาะสมได้
การกระจายตัวของยาที่บริหารให้ในระดับหนึ่งขึ้นอยู่กับการสะสมของยา มีคลังเก็บเซลล์และเซลล์นอกเซลล์ หลังรวมถึงโปรตีนในเลือดเช่นอัลบูมิน อัลบูมินมีผลผูกพันกับยาบางชนิดสามารถเข้าถึงได้ 80-90% ยาสามารถสะสมในเนื้อเยื่อกระดูกและเนื้อฟัน (tetracycline) ในเนื้อเยื่อไขมัน (การสะสมของสารประกอบ lipophilic - ยาสำหรับดมยาสลบ) ปัจจัยการสะสมมีความสำคัญต่อระยะเวลาของการกระทำของยา
ควรสังเกตว่าการกระจายของสารในอวัยวะและเนื้อเยื่อบางอย่างไม่ได้ระบุลักษณะการทำงานของมันซึ่งขึ้นอยู่กับความไวเฉพาะของโครงสร้างทางชีววิทยาที่สอดคล้องกัน
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยาในร่างกาย
สารยาส่วนใหญ่ที่เข้าสู่ร่างกายได้รับการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ กล่าวคือ การเปลี่ยนแปลงทางเคมีบางอย่างในบางกรณีอันเป็นผลมาจากการที่พวกเขาสูญเสียกิจกรรมของพวกเขา อย่างไรก็ตาม ผลของการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของสารตัวยา ทำให้เกิดสารประกอบใหม่ที่ออกฤทธิ์มากขึ้น (ในกรณีนี้ ยาที่บริหารให้คือสิ่งที่เรียกว่าสารตั้งต้นหรือ prodrug)
บทบาทที่สำคัญที่สุดในกระบวนการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพนั้นเล่นโดยตับ microsomal ซึ่งเผาผลาญสารต่างด้าวสู่ร่างกาย (xenobiotics) ที่มีลักษณะไม่ชอบน้ำทำให้กลายเป็นสารประกอบที่ชอบน้ำมากขึ้น ไมโครโซมอลออกซิเดสแบบผสมที่ไม่มีความจำเพาะของซับสเตรตออกซิไดซ์ซีโนไบโอติกที่ไม่ชอบน้ำด้วยการมีส่วนร่วมของ NADP ออกซิเจน และไซโตโครม P450 การปิดใช้งานสารที่ชอบน้ำเกิดขึ้นจากการมีส่วนร่วมของเอนไซม์ที่ไม่ใช่ไมโครโซมอลที่มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นที่แตกต่างกัน (ตับ, ทางเดินอาหาร, พลาสมาในเลือด, ฯลฯ )
การแปลงยามีสองประเภทหลัก:
1. การเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึม
2. การผันคำกริยา
สารยา
———————- —————————
| เมแทบอลิซึม | | ผัน: |
| การแปลง: | | - ด้วยกรดกลูโคโรนิก |
| — ออกซิเดชัน; | | - ด้วยกรดซัลฟิวริก |
| ——————ด้วยกลูตาไธโอน |
| ไฮโดรเลส | | - เมทิลเลชั่น; |
| | | – อะเซทิเลชั่น |
———————- —————————

เมตาบอไลต์คอนจูเกต
การขับถ่าย
การขับสารยาส่วนใหญ่ออกทางไตและตับ (โดยมีน้ำดีเข้าไปในทางเดินอาหาร) ข้อยกเว้นคือสารระเหยของแก๊สที่ใช้สำหรับการดมยาสลบ - ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางปอด
สารประกอบที่ชอบน้ำที่ละลายน้ำได้จะถูกขับออกทางไตโดยการกรอง การดูดซึมกลับ การคัดหลั่งในรูปแบบต่างๆ เป็นที่ชัดเจนว่ากระบวนการเช่นการดูดซึมกลับช่วยลดการขับยาออกจากร่างกายได้อย่างมาก ต้องคำนึงว่ากระบวนการดูดกลับขึ้นอยู่กับขั้ว (รูปแบบที่แตกตัวเป็นไอออนหรือไม่เป็นไอออน) ของสารอย่างมีนัยสำคัญ ยิ่งขั้วสูง การดูดกลับของสารยิ่งแย่ลง ตัวอย่างเช่น ในปัสสาวะที่เป็นด่าง กรดอ่อนๆ จะแตกตัวเป็นไอออน ดังนั้นจึงดูดซึมกลับน้อยกว่าและถูกขับออกมามากกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งเหล่านี้คือ barbiturates และยาสะกดจิตอื่น ๆ กรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นต้น กรณีนี้เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องพิจารณาในกรณีที่เป็นพิษ
หากสารยาไม่ชอบน้ำ (ไลโปฟิลิก) จะไม่สามารถขับออกทางไตในรูปแบบนี้ได้ เนื่องจากมันผ่านการดูดซึมกลับคืนเกือบทั้งหมด สารดังกล่าวถูกขับออกทางไตหลังจากเปลี่ยนเป็นรูปแบบที่ชอบน้ำเท่านั้น กระบวนการนี้ดำเนินการในตับโดยการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของสารนี้
ยาและผลิตภัณฑ์จำนวนหนึ่งของการเปลี่ยนแปลงจะถูกขับออกมาในปริมาณมากโดยน้ำดีเข้าไปในลำไส้ซึ่งจะถูกขับออกทางอุจจาระบางส่วนและดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดอีกครั้งบางส่วนเข้าสู่ตับอีกครั้งและขับออกทางลำไส้ ( ที่เรียกว่า enterohepatic recirculation) ควรเน้นว่าการบริโภคเส้นใยและสารดูดซับจากธรรมชาติหรือสารสังเคราะห์อื่น ๆ รวมถึงการเร่งการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารสามารถเร่งการกำจัดยาเหล่านี้ได้อย่างมาก
พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่พบบ่อยที่สุดอย่างหนึ่งคือค่าครึ่งชีวิตที่เรียกว่า (t1/2) นี่คือช่วงเวลาที่เนื้อหาของสารในเลือดลดลง 50%
การลดลงนี้เกิดจากทั้งกระบวนการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพและการขับถ่ายของสารตัวยา ความรู้เกี่ยวกับ (t1/2) ช่วยให้ปริมาณสารถูกต้องในการรักษาความเข้มข้นในพลาสมา (การรักษา) ให้คงที่

แง่มุมเชิงคุณภาพของเภสัชบำบัด
ประเภทของการกระทำของยา
มีท้องถิ่นและ resorptive; การกระทำโดยตรงและสะท้อนกลับของยา
การกระทำของสารที่เกิดขึ้นที่ไซต์ของแอปพลิเคชันเรียกว่าท้องถิ่น ตัวอย่างเช่น สารที่ห่อหุ้ม ยาชาภายนอกจำนวนหนึ่ง ขี้ผึ้งต่างๆ ฯลฯ ทำหน้าที่เฉพาะที่
การกระทำของสารที่พัฒนาขึ้นหลังจากการดูดซึม (การสลาย) เรียกว่า resorptive
ทั้งแบบใช้เฉพาะที่และแบบดูดกลืน ยาสามารถให้ผลโดยตรงหรือแบบสะท้อนกลับ อิทธิพลโดยตรงรับรู้โดยการสัมผัสโดยตรงกับเนื้อเยื่อ อวัยวะเป้าหมาย ตัวอย่างเช่น อะดรีนาลีนมีผลโดยตรงต่อหัวใจ เพิ่มความแข็งแรงและความถี่ของการหดตัวของหัวใจ อย่างไรก็ตาม อะดรีนาลีนชนิดเดียวกันซึ่งเพิ่มโทนของเส้นประสาทเวกัสอย่างสะท้อนกลับ อาจทำให้หัวใจเต้นช้าได้หลังจากนั้นครู่หนึ่ง สารเช่นยาระงับความรู้สึกทางเดินหายใจที่เรียกว่า (cytiton, lobeline) ทำหน้าที่สะท้อนกลับซึ่งเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำจะกระตุ้นศูนย์กลางระบบทางเดินหายใจของไขกระดูก oblongata โดยการกระตุ้นตัวรับของโซน sino-carotid
กลไกการออกฤทธิ์ของยา
การกระทำของยามีหลายประเภท
I. การกระทำต่อเยื่อหุ้มเซลล์:
ก) ผลต่อตัวรับ (อินซูลิน);
b) ผลกระทบต่อการซึมผ่านของไอออน (โดยตรงหรือผ่านระบบเอนไซม์ - การขนส่ง ATPases ฯลฯ - ตัวบล็อกช่องแคลเซียม, ไกลโคไซด์ของหัวใจ;
c) ผลกระทบต่อส่วนประกอบของไขมันหรือโปรตีนของเมมเบรน (การระงับความรู้สึก)
ครั้งที่สอง ผลต่อการเผาผลาญภายในเซลล์:
ก) อิทธิพลต่อการทำงานของเอนไซม์ (ฮอร์โมน ซาลิไซเลต อะมิโนฟิลลีน ฯลฯ );
b) อิทธิพลต่อการสังเคราะห์โปรตีน (antimetabolites, ฮอร์โมน) สาม. การดำเนินการกับกระบวนการนอกเซลล์:
ก) การละเมิดการเผาผลาญของจุลินทรีย์ (ยาปฏิชีวนะ);
b) ปฏิกิริยาเคมีโดยตรง (ยาลดกรด);
c) การดูดซึมของสาร (ยาระบาย, ยาขับปัสสาวะ) เป็นต้น
ให้เราอาศัยรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ของยากับตัวรับและอิทธิพลต่อกิจกรรมของเอนไซม์
ตัวรับเรียกว่ากลุ่มที่ใช้งานของโมเลกุลขนาดใหญ่ของสารตั้งต้น (บ่อยกว่า - เยื่อหุ้มเซลล์) ซึ่งสารยาทำปฏิกิริยา บ่อยครั้งที่เราจะพูดถึงตัวรับสารสื่อประสาทและสารสื่อประสาท ดังนั้นตัวรับหลายประเภทจึงสามารถอยู่บนเมมเบรน postsynaptic และภายนอกได้ ขึ้นอยู่กับชื่อของลิแกนด์ (สารที่ทำปฏิกิริยากับตัวรับ) มี: adreno-, cholinergic-, dopamine-, ฮีสตามีน, ฝิ่นและตัวรับอื่น ๆ ส่วนใหญ่แล้วตัวรับคือไลโปโปรตีนเชิงซ้อนของเมมเบรน จำนวนตัวรับบนเยื่อหุ้มเซลล์ไม่ใช่ค่าคงที่ แต่ขึ้นอยู่กับปริมาณและระยะเวลาของการกระทำของลิแกนด์ มีความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างปริมาณของลิแกนด์ (ตัวเอก) และจำนวนตัวรับบนเมมเบรน: เมื่อปริมาณหรือระยะเวลาในการใช้สารออกฤทธิ์ synaptically เพิ่มขึ้นจำนวนตัวรับจะลดลงอย่างรวดเร็ว ซึ่งส่งผลให้ฤทธิ์ยาลดลง นี่คือปรากฏการณ์ที่เรียกว่าอิศวร ในทางตรงกันข้าม ด้วยการกระทำที่ยืดเยื้อของปฏิปักษ์ (เช่นเดียวกับ denervation) จำนวนตัวรับจะเพิ่มขึ้น ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของอิทธิพลของลิแกนด์ภายในร่างกาย (เช่น หลังจากใช้ตัวบล็อคเบต้าเป็นเวลานาน การยกเลิกจะนำไปสู่ เพิ่มความไวต่อกล้ามเนื้อหัวใจกับ catecholamines ภายนอก - อิศวรพัฒนาในบางกรณี - ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ฯลฯ )
ความชอบจับของสาร (ลิแกนด์) สำหรับรีเซพเตอร์ ซึ่งนำไปสู่การก่อรูปของสารเชิงซ้อนลิแกนด์-รีเซพเตอร์ ถูกแสดงโดยคำว่าสัมพรรคภาพ ความสามารถของสารเมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ ทำให้เกิดผลกระทบอย่างใดอย่างหนึ่งเรียกว่ากิจกรรมภายใน
สารที่เมื่อโต้ตอบกับตัวรับทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงซึ่งนำไปสู่ผลกระทบทางชีวภาพที่คล้ายกับผลกระทบของตัวกลางหรือฮอร์โมนตามธรรมชาติเรียกว่า agonists พวกเขายังมีกิจกรรมภายใน หากตัวเอกมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับทำให้เกิดผลสูงสุดจะเรียกว่าตัวเอกเต็มรูปแบบ ตัวเร่งปฏิกิริยาบางส่วนเมื่อโต้ตอบกับตัวรับจะไม่ทำให้เกิดผลสูงสุดซึ่งแตกต่างจากตัวเร่งปฏิกิริยาเต็มรูปแบบ
สารที่ไม่ก่อให้เกิดผลกระทบที่สอดคล้องกันเมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ แต่ลดหรือขจัดผลกระทบของตัวเร่งปฏิกิริยาเรียกว่าคู่อริ หากพวกเขา (ผูก) กับตัวรับเดียวกันกับตัวเร่งปฏิกิริยาพวกเขาจะเรียกว่าคู่อริที่แข่งขันกัน ถ้า
- กับส่วนอื่น ๆ ของโมเลกุลขนาดใหญ่ที่ไม่เกี่ยวข้องกับส่วนรับ สิ่งเหล่านี้เป็นปฏิปักษ์ที่ไม่สามารถแข่งขันได้
หากสารประกอบเดียวกันมีคุณสมบัติของทั้งตัวเอกและตัวเอกพร้อมกัน (กล่าวคือ ทำให้เกิดผลกระทบ แต่กำจัดผลของตัวเอกอีกตัวหนึ่ง) แสดงว่าเป็นสารประกอบตัวเอก-ตัวเอก
ยาสามารถโต้ตอบกับตัวรับผ่านพันธะโควาเลนต์, อิออน (ปฏิกิริยาทางไฟฟ้าสถิต), van der Waals, พันธะที่ไม่เข้ากับน้ำและไฮโดรเจน
ขึ้นอยู่กับความแข็งแรงของพันธะ "ตัวรับสาร" ความแตกต่างเกิดขึ้นระหว่างผลกระทบของสารยาที่ย้อนกลับได้ (โดยทั่วไปสำหรับกรณีส่วนใหญ่) และผลกระทบที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ (พันธะโควาเลนต์)
หากสารมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับประเภทหนึ่งและไม่ส่งผลกระทบต่อผู้อื่นการกระทำของสารนี้จะถือว่าเป็นแบบเลือก (เลือก) หรือพูดได้ดีกว่าว่ามีความโดดเด่นเพราะ การคัดเลือกอย่างสมบูรณ์ของการกระทำของสารนั้นไม่มีอยู่จริง
ปฏิสัมพันธ์ของทั้งลิแกนด์ตามธรรมชาติและตัวเอกกับตัวรับทำให้เกิดผลกระทบที่หลากหลาย: 1) การเปลี่ยนแปลงโดยตรงในการซึมผ่านของไอออนของเมมเบรน; 2) การกระทำผ่านระบบที่เรียกว่า "ผู้ส่งสารที่สอง" - G-proteins และ cyclic nucleotides; 3) อิทธิพลต่อการถอดรหัสดีเอ็นเอและการสังเคราะห์โปรตีน (เดล) นอกจากนี้ สารยาสามารถโต้ตอบกับสิ่งที่เรียกว่าจุดจับที่ไม่เฉพาะเจาะจง เช่น อัลบูมิน ไกลโคซามิโนไกลแคนในเนื้อเยื่อ (GAG) เป็นต้น เหล่านี้เป็นสถานที่ของการสูญเสียของสสาร
ปฏิกิริยาระหว่างยากับเอนไซม์
คล้ายกับการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ ยาอาจเปลี่ยนไป
การทำงานของเอนไซม์ เนื่องจากอาจคล้ายกับธรรมชาติ
พื้นผิวและแข่งขันกับเอ็นไซม์และการแข่งขันครั้งนี้
นอกจากนี้ยังสามารถย้อนกลับและย้อนกลับไม่ได้ เป็นไปได้ด้วย
การควบคุม allosteric ของกิจกรรมของเอนไซม์
ดังนั้นกลไกการออกฤทธิ์ของสารยาจากมุมมองของด้านคุณภาพจึงกำหนดทิศทางของอิทธิพลต่อกระบวนการเฉพาะ อย่างไรก็ตามสำหรับยาแต่ละชนิดก็มีเกณฑ์เชิงปริมาณที่มีความสำคัญมากเช่นกันเพราะ ต้องเลือกปริมาณของสารอย่างระมัดระวังมิฉะนั้นยาจะไม่ให้ผลตามที่ต้องการหรือทำให้เกิดมึนเมา
ในพื้นที่ของขนาดยาที่เรียกว่าการรักษา มีสัดส่วนที่แน่นอนของผลกระทบต่อขนาดยา (ผลที่เรียกว่าผลขึ้นอยู่กับขนาดยาของสาร) แต่ธรรมชาติของเส้นโค้งการตอบสนองต่อขนาดยาเป็นรายบุคคล ยาแต่ละตัว โดยทั่วไป เราสามารถพูดได้ว่าเมื่อเพิ่มขนาดยา ระยะเวลาแฝงจะลดลง ความรุนแรงและระยะเวลาของผลกระทบจะเพิ่มขึ้น
ในเวลาเดียวกันเมื่อเพิ่มขนาดยาจะมีผลข้างเคียงและพิษเพิ่มขึ้น นอกจากนี้การเพิ่มปริมาณยา (หลังจากถึงผลการรักษาสูงสุด) ไม่ได้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของผล แต่จะสังเกตเห็นอาการไม่พึงประสงค์ต่างๆ สำหรับการปฏิบัติ อัตราส่วนของปริมาณยา ผลกระทบในการรักษาและพิษที่เกิดขึ้นเป็นสิ่งสำคัญ ดังนั้น Paul Ehrlich จึงแนะนำแนวคิดของ "ดัชนีการรักษา" ซึ่งเท่ากับอัตราส่วน:
ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้
ปริมาณการรักษาสูงสุด
ในความเป็นจริงดัชนีดังกล่าวไม่ได้ถูกกำหนดในผู้ป่วยอย่างไรก็ตามในสัตว์จะถูกกำหนดโดยอัตราส่วน
LD50x100%,
ED50
โดยที่ LD50 คือขนาดยาที่ทำให้สัตว์ตาย 50%
ED50 คือขนาดยาที่ให้ผลตามที่ต้องการในสัตว์ 50%
ในบรรดาปริมาณที่ใช้ในการปฏิบัติทางคลินิก ได้แก่ :
- ครั้งเดียว;
- ปริมาณรายวัน (โปรตาย);
- ปริมาณการรักษาเฉลี่ย
- ปริมาณการรักษาสูงสุด
- ปริมาณที่แน่นอน
การคำนวณขนาดยา: นอกเหนือจากขนาดยามาตรฐานแล้ว ในบางกรณีปริมาณยาจะคำนวณต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวหรือพื้นที่ผิวกาย
การใช้ยาซ้ำ
ด้วยการใช้ยาซ้ำ ๆ สามารถสังเกตได้ทั้งผลของการอ่อนตัวและการเพิ่มประสิทธิภาพของยา
I. ความอ่อนแอของผลกระทบ: ก) การเสพติด (ความอดทน); b) อิศวร
II. เสริมสร้างผลกระทบ - การสะสม ก) การทำงาน (เอทิลแอลกอฮอล์) ข) วัสดุ (ไกลโคไซด์)]
สาม. ปฏิกิริยาพิเศษที่พัฒนาจากการใช้ยาซ้ำๆ คือการพึ่งพายา (ทางจิตใจและร่างกาย) ซึ่งทำให้เกิด "กลุ่มอาการถอนยา" โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มอาการถอนเป็นลักษณะของสารลดความดันโลหิต, ตัวปิดกั้นเบต้า, สารกดประสาทส่วนกลาง; ฮอร์โมน (HA)
ปฏิกิริยาระหว่างยา
ตามกฎแล้วในระหว่างการรักษาผู้ป่วยไม่ได้ถูกกำหนดไว้อย่างใดอย่างหนึ่ง แต่มียาหลายชนิด สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาว่ายามีปฏิกิริยาต่อกันอย่างไร
แยกแยะ:
I. ปฏิกิริยาทางเภสัชกรรม;
ครั้งที่สอง ปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยา:
ก) ขึ้นอยู่กับอิทธิพลร่วมกันในเภสัชจลนศาสตร์ (การดูดซึม
การผูกมัด, การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ, การเหนี่ยวนำเอนไซม์, การขับถ่าย);
b) ขึ้นอยู่กับอิทธิพลซึ่งกันและกันในเภสัชพลศาสตร์;
c) ขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์ทางเคมีและทางกายภาพในสภาพแวดล้อมภายในของร่างกาย
ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ที่สำคัญที่สุด ในกรณีนี้การโต้ตอบประเภทต่อไปนี้มีความโดดเด่น:
I. Synergism: summation (additive effect) - เมื่อผลของ
การใช้ยา 2 ชนิด เท่ากับผลรวมของผลของยา 2 ชนิด A และ
B. ศักยภาพ: ผลรวมมากกว่าผลรวมธรรมดาของผล
ยา A และ B
ครั้งที่สอง ความเป็นปรปักษ์: สารเคมี (ยาแก้พิษ); ทางสรีรวิทยา (be-
ta-blockers - atropine; ยานอนหลับ - คาเฟอีน ฯลฯ )
การบำบัดด้วยยาประเภทหลัก:
– การใช้ยาเพื่อป้องกันโรค
- การบำบัดด้วย Etiotropic (AB, SA, ฯลฯ );
- การบำบัดทางพยาธิกำเนิด (ยาลดความดันโลหิต);
- การบำบัดตามอาการ (ยาแก้ปวด);
- การบำบัดทดแทน (อินซูลิน)
ผลกระทบหลักและผลข้างเคียงของยา ปฏิกิริยาการแพ้ นิสัยแปลก
ผลกระทบที่เป็นพิษ
ผลกระทบหลักของยาจะถูกกำหนดโดยวัตถุประสงค์ของการรักษาด้วยยาเช่นการแต่งตั้งยาแก้ปวดเพื่อบรรเทาอาการปวด levamisole เป็นตัวกระตุ้นภูมิคุ้มกันหรือเป็นยาแก้พยาธิ ฯลฯ นอกจากสารหลักแล้ว สารเกือบทั้งหมดยังมีผลข้างเคียงอีกด้วย ผลข้างเคียง (ไม่ก่อให้เกิดอาการแพ้) เนื่องจากสเปกตรัมของการกระทำทางเภสัชวิทยาของยาบางชนิด ตัวอย่างเช่นผลหลักของแอสไพรินคือยาลดไข้ผลข้างเคียงคือการแข็งตัวของเลือดลดลง ผลกระทบทั้งสองนี้เกิดจากการที่เมแทบอลิซึมของกรดอาราคิโดนิกลดลง
มีผลข้างเคียงหลักและรองของยา สาเหตุหลักเกิดขึ้นจากผลโดยตรงของการกระทำของยานี้กับสารตั้งต้นหรืออวัยวะใด ๆ ตัวอย่างเช่นเมื่อใช้ยา atropine เพื่อลดการหลั่งในกระเพาะอาหาร, ปากแห้ง, อิศวร ฯลฯ เกิดขึ้น รอง - หมายถึงผลกระทบทางอ้อม - ตัวอย่างเช่น dysbacteriosis และ candidiasis ที่มีการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ ผลข้างเคียงมีความหลากหลายมากและรวมถึงการสร้างเม็ดเลือด ตับ ไต การได้ยิน ฯลฯ ด้วยการใช้ยาหลายชนิดเป็นเวลานานจะทำให้เกิดโรคทุติยภูมิ (เบาหวานสเตียรอยด์, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง, โรคโลหิตจาง aplastic ฯลฯ )
ผลกระทบด้านลบของยาทางเภสัชวิทยา ได้แก่ ปฏิกิริยาการแพ้ที่มีความรุนแรงต่างกัน ต้องเน้นย้ำว่าเหตุการณ์ที่เกิดขึ้น อาการแพ้ไม่ขึ้นอยู่กับปริมาณของยา อาจเกิดขึ้นได้แม้ในระหว่างการทดสอบทางผิวหนัง สิ่งที่อันตรายที่สุดคือภาวะช็อกจากการใช้ยาเพนนิซิลลินและยาอื่นๆ
นิสัยแปลก ๆ ผิดปกติซึ่งมักถูกกำหนดโดยพันธุกรรมซึ่งเกี่ยวข้องกับเอนไซม์บางชนิดซึ่งเป็นปฏิกิริยาของแต่ละบุคคลต่อยา ตัวอย่างเช่น ในบุคคลที่มีภาวะขาดกลูโคส -6- ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส การใช้ซัลโฟนาไมด์อาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกได้
ปฏิกิริยาทั้งหมดเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากการใช้ยารักษาระดับปานกลาง เมื่อใช้ปริมาณการรักษาสูงสุดหรือในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดจะเกิดพิษ - ความเสียหายต่อเส้นประสาทหู, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, ภาวะซึมเศร้าของระบบทางเดินหายใจ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ฯลฯ นอกจากนี้ยังสามารถสังเกตผลกระทบที่เป็นพิษได้เมื่อใช้ขนาดปกติในผู้ป่วยที่มีความเสียหายต่อระบบขับถ่ายหลัก (ตับ ไต) หรือที่เรียกว่า "อะซิติเลเตอร์ช้า"
นอกจากผลกระทบที่เป็นพิษต่อร่างกายแล้ว ยังมีผลที่เป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์ - เอ็มบริโอและ fetotoxicity แม้ว่ายาส่วนใหญ่จะได้รับการทดสอบความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์จากตัวอ่อน แต่ในมนุษย์ในระหว่างตั้งครรภ์ ยาเหล่านี้ยังไม่ได้รับการทดสอบอย่างแน่นอน ดังนั้นจึงควรงดใช้ยาใดๆ ในระหว่างตั้งครรภ์ (โดยเฉพาะในช่วง 3 เดือนแรก) ยกเว้น ที่กำหนดไว้ด้วยเหตุผลด้านสุขภาพ
หลักการพื้นฐานของการรักษาพิษจากยาเฉียบพลัน
I. ชะลอการดูดซึมยาเข้าสู่กระแสเลือด
- อาเจียน, ล้างกระเพาะ, ถ่านกัมมันต์;
- ตัวดูดซับ;
- ยาระบาย;
- สายรัดที่แขนขา
ครั้งที่สอง ขับสารพิษออกจากร่างกาย
- ขับปัสสาวะบังคับ;
- การล้างไตทางช่องท้อง, การฟอกเลือด, พลาสมาฟีเรซิส;
- การดูดซึมของเลือด ฯลฯ ;
- การเปลี่ยนเลือด
สาม. การทำให้เป็นกลางของสารที่เป็นยา (พิษ) ที่ดูดซึม
- ยาแก้พิษ;
- เภสัชวิทยา (คู่อริทางสรีรวิทยา)
ไอ.วาย. การรักษาทางพยาธิกำเนิดและอาการของพิษเฉียบพลัน การตรวจสอบการทำงานของอวัยวะสำคัญและสภาวะสมดุล
- ระบบประสาทส่วนกลาง;
- การหายใจ;
- ของระบบหัวใจและหลอดเลือด
- ไต;
- ภาวะธำรงดุล: สถานะกรด-เบส, ความสมดุลของไอออนิกและน้ำ, กลูโคส ฯลฯ
หนึ่งในมาตรการที่สำคัญที่สุดคือการป้องกันการเป็นพิษเฉียบพลัน (โดยเฉพาะในเด็ก) เก็บยาให้พ้นมือเด็ก