Farmakologiya nədir. Ümumi farmakologiya. Farmakologiya üzrə beynəlxalq təhsil müəssisələri

Farmakologiya ümumi və xüsusi bölünür. Ümumi Farmakologiya dərman maddələrinin təsir mexanizmlərini (ilkin farmakoloji reaksiyalar, fermentlərə təsirləri, bioloji membranlar, elektrik potensialları, reseptor mexanizmləri) araşdırır; paylanmanın təbiətindən, biotransformasiyasından (oksidləşmə, azalma, hidroliz, deaminasiya, asetilasiya və s.), tətbiq yollarından (oral, dərialtı, venadaxili, inhalyasiya və s.) ifrazat (böyrəklər, bağırsaqlar tərəfindən).

Bundan əlavə, dərman maddələrinin (yerli, refleks, rezorptiv) təsir prinsiplərini xarakterizə edir; bədəndəki hərəkətlərini təyin edən şərtlər (kimyəvi quruluş, fiziki -kimyəvi xüsusiyyətlər, dozalar və konsentrasiyalar, məruz qalma müddəti, dərmanların təkrar istifadəsi; cins, yaş, çəki, genetik xüsusiyyətlər, bədənin funksional vəziyyəti); birləşdirilmiş dərman müalicəsinin prinsipləri, dərman maddələrinin standartlaşdırılması, təsnifatı, tədqiqi və s.

Ümumi farmakologiya bölmələri

• dərmanların istehsal prinsipləri, tərkibi və xassələri.
• metabolizm - farmakokinetikası və farmakodinamikası,

Farmakodinamika - dərman maddələrinin orqanizmə təsiri haqqında faktiki təlim; farmakokinetikası - orqanizmdə udulması, paylanması və biotransformasiya doktrinası.

Əsas Farmakokinetik Məsələlər

• Absorbsiya (udma) - maddə bədənə necə daxil olur (dəri, mədə -bağırsaq traktından, ağız mukozasından)?
• Dağıtım - maddə toxumalar vasitəsilə necə paylanır?
• Metabolizm (metabolik çevrilmələr) - bədəndə kimyəvi olaraq hansı maddələrə çevrilə biləcəyi, aktivliyi və toksikliyi.
• Çıxarma (ifraz) - maddə bədəndən necə çıxarılır (safra, sidik, tənəffüs sistemi, dəri vasitəsilə)?

Molekulyar farmakologiya dərman maddələrinin biokimyəvi təsir mexanizmlərini öyrənir.

Dərmanların klinik praktikada öyrənilməsi və onların son təsdiqlənməsi klinik farmakologiyanın mövzusudur.

Tarix

Yeni vaxt

Müasir eksperimental farmakologiyanın başlanğıcı 19 -cu əsrin ortalarında R. Buchheim (Dorpat) tərəfindən qoyulmuşdur. Onun inkişafını O. Schmideberg, G. Meyer, V. Straub, P. Trendelenburg, K. Schmidt (Almaniya), A. Keschny, A. Clarke (Böyük Britaniya), D. Bove (Fransa), K. Geimans irəli sürdü. (Belçika), O. Levy (Avstriya) və s.

16-18 əsrlərdə Rusiyada. artıq "əczaçılıq bağları" mövcud idi və dərman bitkiləri haqqında məlumatlar "dərman bitkiləri" və "yaşıllıqlar" da qeyd edildi. İlk rus farmakopeyası, Pharmacopoea Rossica, 1778 -ci ildə nəşr olundu.

XX əsr

XIX əsrin sonu - XX əsrin əvvəllərinin eksperimental farmakologiyası (V. I, Dybkovski, A. A. Sokolovski, I. P. Pavlov, N. P. Kravkov və s.) Yerli elmə yeni təkan verdi.

MDB -nin aparıcı elmi müəssisələri

Farmakologiyada elmi tədqiqatlar Tibb Elmləri Akademiyasının Farmakologiya İnstitutunda və Ukrayna Milli Əczaçılıq Universitetində (keçmiş Xarkov Kimya-Əczaçılıq İnstitutu), Tədqiqat Kimya-Əczaçılıq İnstitutunda aparılır. S. Orjonikidze (Moskva) və başqaları, tibb və əczaçılıq universitetlərinin kafedralarında. Farmakologiya tibb və əczaçılıq institutlarında və məktəblərdə tədris olunur.

Xaricdəki əsas tədqiqat mərkəzləri

Krakov, Praqa, Berlindəki Farmakologiya İnstitutları; Bethesda (ABŞ), Mill Hill İnstitutunda (London), Ali Təmizlik İnstitutunda (Roma), Max Planck İnstitutunda (Frankfurt am Main), Karolinska İnstitutunda (Stokholm) tibb mərkəzinin farmakoloji laboratoriyaları. Farmakologiya universitetlərin tibb fakültələrinin müvafiq şöbələrində tədris olunur.

XXI əsrin farmakoloji tendensiyaları

Bu yaxınlarda, farmakologiya və epidemiologiya - farmakoepidemiologiyanın birləşməsindən qaynaqlanan bir bilik sahəsi inkişaf etdirildi. Sonuncu elm, Rusiya Federasiyasında, AB və ABŞ -da, eləcə də dünyanın hər yerində həyata keçirilən farmakoloji nəzarətin nəzəri və metodoloji əsasını təşkil edir. Biofarmakologiya sürətlə inkişaf edir.

Əsas anlayışlar və terminlər

• Aktiv maddə - bədənə fizioloji təsiri olan bu dərman məhsulunun istənilən təsiri ilə əlaqəli olan bir dərman məhsulunun tərkibindəki bir maddə

Təhsil müəssisələri

Farmakologiya sahəsində bəzi tanınmış təhsil müəssisələri:

• Sankt-Peterburq Dövlət Kimya-Əczaçılıq Akademiyası
• Pyatigorsk Dövlət Əczaçılıq Akademiyası

Farmakologiya üzrə beynəlxalq təhsil müəssisələri

• Duke Universiteti
• Massachusetts Əczaçılıq və Sağlamlıq Elmləri Kolleci
• Purdue Universiteti
• SUNY Buffalo
• Kaliforniya Universiteti, Santa Barbara
• Michigan Universiteti
• Philadelphia Elmlər Universiteti
• Viskonsin-Madison Universiteti
• Kharkiv Milli Əczaçılıq Universiteti

həmçinin bax

• Anti -fermentlər
• Neyrofarmakologiya
• Psixofarmakologiya

Ədəbiyyat

• // Brockhaus və Efron ensiklopedik lüğəti: 86 cilddə (82 cild və 4 əlavə). - SPb. , 1890-1907.
• Anichkov S.V., Belenky M.L., Farmakologiya Dərsliyi, 3 -cü nəşr, L., 1969;
• Albert E., Seçici toksiklik, M., 1971;
• Mashkovsky M.D., Dərmanlar. Həkimlər üçün farmakoterapiya təlimatı, 9-cu nəşr, 1-2-ci hissələr, M., 1987;
• Goodman L. S., Oilman A., Terapevtikanın farmakoloji əsasları, 3 -cü nəşr, N. Y., 1965;
• Drill V. A., Tibbdə Farmakologiya, 4 -cü nəşr, N. Y., 1971;
• Dərman Dizaynı, ed. müəllif E. J. Ariens, v. 1 = 3.5, N.Y. = L., 1971 = 75.

Dövri nəşrlər

• "Farmakologiya və Toksikologiya" (M., 1938 -ci ildən)
• Acta pharmacologica et toxicologica (Cph., 1945 -ci ildən)
• "Pharmacodynamie et detherapie internationales de archives" (P., 1894 -cü ildən)
• "Arzneimittej = Forschung" (Aulendorf. 1951 -ci ildən)
• Biokimyəvi Farmakologiya (Oxf., 1958 -ci ildən)
• British Journal of Pharmacology and Chemotherapy (L., 1946 -cı ildən);
• Helvetica physiologica et pharmacologica acta (Basel, 1943 -cü ildən);
• Farmakologiya və Eksperimental Terapevtika jurnalı (Baltimore, 1909 -cu ildən)
• "Naunyn - Schmiedebergs Archiv xur təcrübəsi Pathologie und Pharmacologie" (Lpz., 1925) (1873-1925 -ci illərdə - "Arxiv xəz təcrübəsi Pathologie und Pharmakologie")

Bağlantılar

• Farmakologiya- Böyük Sovet Ensiklopediyasından bir məqalə.
• Farmakologiya bölmələrinin əsas anlayışları.
• Farmakologiya ilə bağlı ümumiyyətlə populyar məqalələr.

Vikimedia Vəqfi. 2010.

Sinonimlər:

YERLİ dərmanların təsiri onların tətbiq olunduğu yerdə inkişaf edir. Məsələn, lokal anesteziklərin analjezik təsiri və s.

RESORBİV dərmanların hərəkəti qana hopduqdan və histoematogen maneələrdən keçərək hədəf orqana daxil olduqdan sonra inkişaf edir (məsələn: ürək qlikozidləri: və s. rezorptiv hərəkət nəticəsində ürək əzələsinə əsas müsbət inotrop təsir göstərir).

1. DOĞRU və İDİRƏK(bəzi hallarda refleks hərəkət).

Dərmanların birbaşa hərəkəti birbaşa hədəf orqanda inkişaf edir. Bu hərəkət lokal ola bilər, məsələn: lokal anesteziya lokal anestezik təsir göstərir və rezorptivdir, məsələn, ürəyin ventrikulyar taşyaritmiyalarında müalicəvi təsir göstərmək üçün antiaritmik dərman kimi lokal anesteziya istifadə olunur, lidokain qana hopdurulur və ürək toxumasında aritmiyanın mərkəzində histoloji maneələrdən keçir.

Dolayı hərəkət ürək qlikozidlərinin (digoksin, strofantin və s.) Təsiri nümunəsi ilə nəzərdən keçirilə bilər. ürək əzələsinin daralmasına stimullaşdırıcı təsir göstərir və nəticədə ürək çıxışını artırır. Qan axını sürətlənir və böyrəklərdə perfuziya (qan axını) artır. Bu, sidik miqdarının artmasına səbəb olur (sidik miqdarı artır). Beləliklə, dolayı yolla miokardın kontraktilliyini stimullaşdırmaqla diurezi artırır.

Refleks Dərmanın təsiri bədənin bir yerində dərman reseptorların fəaliyyətini dəyişdikdə inkişaf edir və bu təsir nəticəsində bədənin başqa bir yerində orqan funksiyası dəyişir (məsələn: ammonyak burun mukozasının reseptorları, beynin tənəffüs mərkəzinin hüceyrələrinin həyəcanına səbəb olur, nəticədə nəfəs alma tezliyi və dərinliyi artır).

1. SEÇİCİ və SEÇMƏSİZ.

Dərmanın selektiv (seçmə) təsiri

vəsaitlər müəyyən reseptorlara təsir etməklə həyata keçirilir (məsələn: prazosin blokları əsasən L1 | adrenerjik reseptorlar) və ya dərmanlar müəyyən bir orqanda toplana bilər və öz xüsusiyyətlərinə malikdir (məsələn: yod tiroid bezində seçici şəkildə yığılır və orada Bu orqanın funksiyası). Klinik praktikada, dərman təsirinin seçiciliyi nə qədər yüksək olarsa, toksikliyi və mənfi yan reaksiyaların şiddəti də o qədər az olar.

Dərmanların təsirlənməyən təsiri, seçmə effektinin əksinə olan bir termin (məsələn: anestezik florotan bədənin demək olar ki, bütün növ reseptor formasiyalarını, əsasən sinir sistemində bloklayır, bu da şüursuzluğa, yəni anesteziyaya səbəb olur).

1. Geri dönməz və geri dönməz.

Dərmanların geri çevrilə bilən təsiri, reseptor birləşmələri və ya fermentlərlə kimyəvi qarşılıqlı təsirlərin kövrəkliyindən qaynaqlanır (hidrogen bağları və s.; Məsələn: geri çevrilə bilən bir təsir növünün antikolinesteraz agenti).

Dərman reseptorlara və ya fermentlərə (kovalent bağlar; məsələn: geri dönməz bir təsir növünə malik bir antikolinesteraz agenti - armin) güclü bir şəkildə bağlandıqda geri dönməz bir təsir meydana gəlir.

1. ANA və YAN.

Dərmanların əsas təsiri, əsas xəstəliyin müalicəsinə yönəlmiş dərmanın təsiridir (məsələn: doksazosin-hipertansiyonu müalicə etmək üçün istifadə olunan alfa-1-bloker). Yan təsirlər, əsas xəstəliyin müalicəsinə yönəlməyən dərmanın təsirləridir.

Yan təsirlər ola bilər POZİTİV(məsələn: hipertansiyon müalicəsi zamanı doksazosin prostat vəzinin böyüməsini maneə törədir və sidik kisəsi sfinkterinin tonunu normallaşdırır və buna görə də prostat adenoması və sidik xəstəlikləri üçün istifadə edilə bilər) və Mənfi(məsələn: doksazosin hipertansiyonun müalicəsində keçici taxikardiyaya səbəb ola bilər və çəkilmə simptomları tez -tez bildirilir).

AGONİSTLƏR- reseptor meydana gəlməsini stimullaşdıran dərmanlar. Məsələn: orciprinalin sulfat (asmopent) bronxların p 2 -adrenergik reseptorlarını stimullaşdırır və bronxların lümeninin genişlənməsinə səbəb olur.

ANTAGONİSTLƏR-reseptorların həyəcanını maneə törədən dərmanlar (metoprolol ürək əzələsindəki beta-1-adrenergik reseptorları bloklayır və ürəyin daralma gücünü azaldır).

AGONİST-ANTAGONİSTLƏR- həm reseptor birləşmələrini həyəcanlandıran, həm də inhibə edən xüsusiyyətlərə malik dərmanlar. Məsələn: pindolol (wisken) beta-1 və beta-2-adrenergik reseptorları bloklayır. Bununla birlikdə, pindolol "daxili simpatomimetik aktivliyə" malikdir, yəni beta-adrenergik reseptorları bloklayan və vasitəçinin bu reseptorlara müəyyən müddət təsir etməsini maneə törədən dərman eyni beta-adrenerjikə bəzi stimullaşdırıcı təsir göstərir. reseptorlar.

Dərman dozaları

1. Bir dəfə- hər dozada dərmanın miqdarı;
2. Gündəlik- gün ərzində istifadə olunan dərmanın miqdarı;
3. Kurs işi - müəyyən bir xəstəliyin müalicəsi zamanı istifadə olunan dərmanın miqdarı (məsələn, 1,5-2 ay ərzində hipertansiyonun 1-ci mərhələsinin müalicəsi üçün istifadə olunur);
4. Şok(bir qayda olaraq, ilkin tək doza sonrakılardan 2 dəfə çoxdur, ən çox sulfa dərmanları və ürək qlikozidləri təyin edildikdə);
5. Minimum(eşik) - terapevtik (müalicəvi) təsir göstərməyə başladığı dərmanın dozası;
6. Orta terapevtik doza- müəyyən bir həkim tərəfindən müəyyən bir müddətdə müəyyən bir xəstəliyin müalicəsində ən çox istifadə edilən dərmanın dozası. Məsələn, 20-ci əsrin 70-ci illərinin ortalarında ortalama terapevtik doza hər inyeksiya üçün 100 min ədəd idisə, indi hər enjeksiyonda ən az 500 min ədəd istifadə olunur;
7. Maksimum- terapevtik fəaliyyət göstərən, lakin tətbiq edildikdə zəhərli təsir hələ özünü göstərməyən bir dərmanın dozası;
8. Toksik- dərmanın dozası, təyin edildikdə zəhərli təsir aşkarlanır.
9. Ölümcül doza- təyin edilməsi ölümcül nəticəyə səbəb olan dərmanın dozası. Ölümcül dozanı tapmaq, dərmanların toksikliyini təyin etmək üçün eksperimental farmakologiyada istifadə olunur. Ümumiyyətlə, toksikliyi müəyyən etmək üçün LD - 50 təyin olunur, heyvanların 50% -nin ölümünə səbəb olan dərmanın dozası (siçanlar, siçovullar və s.).

Dərmanlar təyin olunur:

• Ağırlıq vahidlərində. (g, mq, 1 kq üçün μg; 1 kv.m üçün);
• Toplu vahidlərdə. (ml, damcı və s.);
  • Fəaliyyət vahidlərində (ME - beynəlxalq vahidlər, ICE - qurbağa hərəkət vahidləri).

Konsentrasiya- müəyyən miqdarda dərmanların sayı.

Məsələn, 5% və 40% qlükoza məhlulları bədənə fərqli təsir göstərir. 5% qlükoza məhlulu - şoran; 40% qlükoza məhlulu - hipertonik, aydın diüretik təsir göstərir.

Hal -hazırda xəstələr, xüsusilə uşaqlar üçün dozaları hesablamağın bir neçə yolu var:

1. Bədən çəkisinə görə; Əvvəlcə ortalama terapevtik doz 70 kq ağırlığında bir adam üçün hesab olunur. Uşağın çəkisini bilərək, onun birdəfəlik və ya kurs dozasını hesablaya bilərsiniz. Məsələn: nootropilin bir orta terapevtik dozası orta hesabla bir yetkin üçün 700 mq təşkil edir. Bir uşağın çəkisinin 10 kq olduğunu bildiyimiz üçün, onun birdəfəlik dozasını hesablayırıq: böyüklərin bədən çəkisinin 70 kq -ı üçün 700 mq, uşağın 10 kq bədəninə 100 mq dərman təyin edilir. çəki.
2. Yaşına görə: dərmanın orta dozasının 24 yaşında bir şəxs üçün təyin olunduğuna inanılır. Uşağın yaşını bilməklə onun dozasını hesablaya bilərsiniz. Məsələn: daxil olan bir şəxs

24 yaşında 500 mq dozada təyin edilir və 12 yaşında bir uşağa 250 mq təyin etmək tövsiyə olunur.

1. Ədəbiyyat İngiltərə və Fransa kimi ölkələrdə pediatriya praktikasında geniş istifadə olunan dozaların hesablanmasını təsvir edir:

Əgər UŞAQ ÇƏKİ 30 kq -dan az:

DOSE = (MASS X 2)% ADULT DOSE;

Məsələn: uşağın çəkisi 25 kq -dır, onda dərmanın dozası böyüklər dozasının 50% -ni təşkil edəcək.

Uşağın çəkisi 30 kq -dan çox olarsa:

DOZA = (KÜTÜK + 30)% BÖYÜK DOSE.

Məsələn: bir uşağın çəkisi 50 kq, sonra doza böyüklərin 80% -ni təşkil edəcək. Uşağın çəkisi 70 kq -dan çox olarsa, böyüklər üçün tövsiyə olunan dərmanın bir dozası təyin edilir.

Dərmanların təkrar tətbiqi ilə aşağıdakılar müşahidə edilə bilər:

1. EFFEKTİ ARTTIRMA (kumulyasiya);
2. Azaldılmış təsir (asılılıq);
3. EFEKT DƏYİŞMİR.

KUMULASİYA - yığılma (artım) EFEKTİ dərman YENİ İSTİFADƏDƏ.

Kümülasyon ola bilər:

• MATERİAL
• FUNKSİONAL

1) Materialın yığılması - Bu bədəndə dərmanların yığılmasıdır; uzun müddət işləyən dərmanlar üçün xarakterikdir (kordaron, digoksin və s.) və yığılma zamanı mənfi zəhərli təsirlərə səbəb ola bilər. Dərmanın mənfi təsirini azaltmaq üçün dozanı tədricən azaldın və ya dərmanlar arasındakı intervalları artırın.

2) Funksional yığım - təsir maddə deyil, yığılır. Funksional kümülatiya, xroniki alkoqolizmdə və bəziləri üçün etil spirti üçün ən xarakterikdir.

dözümlülük, müqavimət dərmanların uzun müddət istifadəsi ilə inkişaf edir (promedol, fenobarbital, qalazolin və s.).

Asılılıq aşağıdakılarla əlaqələndirilə bilər:

1. Dərmanların udulmasının azalması ilə;
2. Maddələr mübadiləsinin artması;
3. Atılma intensivliyini artıraraq;
4. Reseptor formasiyalarının həssaslığının azalması;
5. Dokulardakı reseptorların sıxlığının azalması.

Asılılıq yaradan eyni reseptorlarla qarşılıqlı təsir göstərən dərmanlara ( substratlar). Məsələn, tətbiq edildikdə mikroorqanizmlərin müqavimətinin ortaya çıxması penisilinlər və sefalosporinlər.

1. Bədəndəki fizioloji pozğunluqların istiqamətləndirilmiş korreksiyası kimi müalicə anlayışı. Dərman istifadəsinin faydaları və riskləri. Onların tətbiqinin əsasları. Təhlükəsizliyin qiymətləndirilməsi.

Farmakologiya- farmakoterapiyanın nəzəri əsasları.

Dərman istifadəsinin səbəbləri:

1) xəstəliyin səbəbini aradan qaldırmaq və aradan qaldırmaq

2) kifayət qədər profilaktik tədbirlər olmadıqda

3) sağlamlıq səbəbindən

4) bilik və təcrübə səviyyəsinə əsaslanan açıq ehtiyac

5) həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmağa çalışmaq

Dərman yazmağın faydaları:

1) xəstəliyin səbəbinin aradan qaldırılması və ya aradan qaldırılması

2) müalicəsi mümkün olmadıqda xəstəliyin əlamətlərinin aradan qaldırılması

3) kifayət qədər miqdarda orqanizmlər tərəfindən istehsal olunmayan təbii bioloji aktiv maddələrlə dərman maddələrinin əvəz edilməsi

4) xəstəliklərin qarşısının alınması (peyvəndlər və s.)

Risk- zərərin və ya zərərin məruz qalma ehtimalı; mənfi (mənfi) hadisələrin sayının risk qrupunun ölçüsünə nisbətinə bərabərdir.

A) qəbuledilməz (zərər> fayda)

B) məqbul (fayda> zərər)

B) əhəmiyyətsiz (105 - təhlükəsizlik səviyyəsi)

D) şüurlu

Dərman təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi dərman sintez edən kimyəvi laboratoriyalar səviyyəsində başlayır. Dərman təhlükəsizliyinin preklinik qiymətləndirilməsi Səhiyyə Nazirliyi, FDA və s. Tərəfindən aparılır. Əgər dərman bu mərhələdən uğurla keçərsə, klinik qiymətləndirmə dörd mərhələdən ibarətdir: Faza I - sağlam könüllülərə qarşı tolerantlığın qiymətləndirilməsi 20-25 yaş köhnə, Mərhələ II - müəyyən bir xəstəlikdən əziyyət çəkən 100 nəfərdən az xəstə könüllülərdə, III mərhələ - böyük qrup insanlarda (1000 nəfərə qədər) çox mərkəzli klinik sınaqlar, IV mərhələ - rəsmi təsdiqindən sonra 5 il ərzində dərman monitorinqi. Bir dərman bu mərhələlərin hamısını uğurla keçərsə, təhlükəsiz sayılır.

2. Farmakologiyanın bir elm olaraq mahiyyəti. Müasir farmakologiyanın bölmələri və sahələri. Farmakologiyanın əsas terminləri və anlayışları kimyəvi maddələrin farmakoloji aktivliyi, hərəkəti və effektivliyidir.

Farmakologiya- dərman elmi bütün aspektlərdə - terapiyanın nəzəri əsası:

A) kimyəvi maddələrin canlı sistemlərlə qarşılıqlı əlaqəsi haqqında elm

B) kimyəvi maddələrin köməyi ilə bədənin həyati proseslərini idarə etmək elmi.

Müasir farmakologiya bölmələri:

1) Farmakodinamika- tədqiqatlar a) dərmanların insan orqanizminə təsiri, b) müxtəlif dərmanların resept verilərkən bədəndə qarşılıqlı təsiri, c) yaşın və müxtəlif xəstəliklərin dərmanların təsirinə təsiri

2) Farmakokinetikası- dərmanların udulmasını, paylanmasını, maddələr mübadiləsini və atılmasını öyrənir (yəni xəstənin orqanizminin dərmanlara necə reaksiya verdiyini)

3) Farmakogenetik- orqanizmin dərmanlara farmakoloji reaksiyasının formalaşmasında genetik faktorların rolunu öyrənir

4) Farmakoiqtisadiyyat- dərmanların sonrakı praktik istifadəsi haqqında qərar qəbul etmək üçün istifadənin nəticələrini və qiymətlərini qiymətləndirir

5) Farmakoepidemiologiya- ən təsirli və təhlükəsiz dərmanların istifadəsini təmin etmək üçün narkotik vasitələrin istifadəsini və təsirlərini əhali və ya böyük qruplar səviyyəsində araşdırır.

Farmakoloji (bioloji) fəaliyyət- bir maddənin biosistemdə (insan bədənində) dəyişikliklərə səbəb olma xüsusiyyəti. Farmakoloji maddələr = bioloji aktiv maddələr (BAS)

farmakoloji təsir göstərir- dərmanların obyektə və hədəflərinə təsiri

Farmakoloji təsir- bir maddənin bədənə təsirinin nəticəsi (fizioloji, biokimyəvi proseslərin, morfoloji quruluşların dəyişdirilməsi) - biosistemlərin (hüceyrələrin, toxumaların, orqanların) vəziyyətində kəmiyyətcə deyil, keyfiyyətcə dəyişiklik.

Dərmanların effektivliyi- dərmanların bədəndə bu vəziyyətdə lazım olan müəyyən farmakoloji təsirlərə səbəb olma qabiliyyəti. "Əsaslı sübutlar" əsasında qiymətləndirilir - müvafiq elmi təhsili və bu növ dərman tədqiqat təcrübəsi olan mütəxəssislər tərəfindən aparılmış kifayət qədər yaxşı nəzarət edilən tədqiqatlar və klinik sınaqlar (FDA)

3. Dərmanların kimyəvi mahiyyəti. Dərmanların müalicəvi təsirini təmin edən amillər, farmakoloji təsir və plasebo təsirləridir.

Dərmanlar var 1) tərəvəz 2) heyvan 3) mikrob 4) mineral 5) sintetik

Sintetik dərmanlar demək olar ki, bütün sinif kimyəvi birləşmələrlə təmsil olunur.

farmakoloji təsir göstərir- dərmanların obyektə və hədəflərinə təsiri.

Plasebo- müalicə obyekti olan xəstəliyə xüsusi bioloji təsiri olmayan hər hansı bir terapiya komponenti.

Dərmanların təsirini qiymətləndirmək üçün nəzarət məqsədi ilə və yalnız psixoloji təsir nəticəsində heç bir farmakoloji vasitə olmadan xəstəyə fayda vermək üçün istifadə olunur. Plasebo effekti).

Bütün müalicə növlərində psixoloji və ya məmnunedici bir komponent var ( Plasebo effekti) və ya narahat edən ( Nocebo effekti). Plasebo effektinə bir nümunə: viruslara təsir etməyən antibiotiklərdən istifadə edərkən viral infeksiyalı bir xəstədə sürətli yaxşılaşma.

Plasebo effektinin faydası xəstəyə psixoloji təsir ilə bağlıdır. Yalnız istifadə edərkən maksimum olacaq. Terapiya ilə birləşir aydın bir spesifik təsir göstərir. Bahalı maddələr bir plasebo olaraq daha böyük bir reaksiya əldə etməyə kömək edir.

Plasebo göstəriciləri:

1) zəif psixi pozğunluqlar

2) sağalmaz xroniki xəstəliyi olan və ya diaqnozu çətin olduğundan şübhələnən bir xəstəyə psixoloji dəstək

4. Dərmanların yaranma mənbələri və mərhələləri. Dərman maddəsi, dərman vasitəsi, dərman vasitəsi və dozaj forması anlayışlarının tərifi. Dərmanların adı.

Dərman istehsalının mənbələri:

A) təbii xammal: bitkilər, heyvanlar, minerallar və s. (Ürək qlikozidləri, donuz əti insulini)

B) dəyişdirilmiş təbii bioloji aktiv maddələr

B) sintetik birləşmələr

D) gen mühəndisliyi məhsulları (rekombinant insulin, interferonlar)

Dərman istehsal mərhələləri:

1. Kimyəvi laboratoriyada dərmanların sintezi

2. Səhiyyə Nazirliyinin və digər orqanizmlərin dərman vasitələrinin fəaliyyətinin və arzuolunmaz təsirlərinin klinikaya qədər qiymətləndirilməsi

3. Dərmanların klinik sınaqları (daha ətraflı məlumat üçün bölmə 1 -ə baxın)

Dərman- alıcının xeyrinə fizioloji sistemləri və ya patoloji şərtləri dəyişdirmək və ya araşdırmaq üçün istifadə olunan hər hansı bir maddə və ya məhsul (ÜST -ə görə, 1966); sübut edilmiş dərman xassələrinə malik fərdi maddələr, maddələrin qarışıqları və ya tərkibi bilinməyən kompozisiyalar.

Dərman maddəsi- dərman kimi istifadə olunan fərdi kimyəvi birləşmə.

Dozaj forması- lazımi terapevtik və ya profilaktik effekt əldə etmək üçün bir dərmana verilən praktik istifadə üçün əlverişli bir forma.

Dərman məhsulu- dövlət orqanı tərəfindən təsdiq edilmiş xüsusi dozaj formasında olan dərman vasitəsi.

5. Dərmanların orqanizmə daxil edilməsi yolları və onların xüsusiyyətləri. Dərmanların sistematik şəkildə aradan qaldırılması.

1. Sistemli fəaliyyət üçün

A. Enteral idarəetmə yolu: ağız, dilaltı, bukkal, rektal, boru

B. Parenteral idarəetmə yolu: venadaxili, dərialtı, əzələdaxili, inhalyasiya, subaraknoid, transdermal

2. Yerli ifşa üçün: dəri (epikutar), selikli qişalarda, boşluqda (qarın, plevra, artikulyar), toxumada (infiltrasiya)

Dərman qəbul etmə yolu	Ləyaqət	mənfi cəhətləri
Ağızdan - ağızdan	1. Xəstə üçün rahat və asandır 2. Dərmanların sterilliyi tələb olunmur	1. Bir çox dərmanın udulması qida qəbulundan, mədə -bağırsaq traktının funksional vəziyyətindən və praktikada çətinliklə nəzərə alınan digər amillərdən asılıdır. 2. Bütün dərmanlar həzm sistemində yaxşı əmilir 3. Bəzi dərmanlar mədədə məhv olur (insulin, penisilin) 4. Dərmanın bir hissəsində mədə -bağırsaq mukozasında NLR var (QSİƏP - mukozal təzahürlər, antasidlər - motor bacarıqlarını boğmaq) 5. Şüursuz vəziyyətdə olan və udma qabiliyyəti pozulmuş xəstələr üçün tətbiq edilmir
Sublingual və bukkal	1. Rahat və sürətli giriş 2. Dərmanların sürətli əmilməsi 3. Dərmanlar sistem əleyhinə ləğv edilmir 4. Dərmanın hərəkəti tez bir zamanda kəsilə bilər	1. Həblərin tez -tez müntəzəm istifadəsi nəticəsində yaranan narahatlıq 2. Ağız mukozasının qıcıqlanması, həddindən artıq tüpürcək, dərmanların udulmasını asanlaşdırmaq və təsirini azaltmaq 3. Pis dad
Rektal olaraq	1. Dərmanların yarısı sistematik metabolizmaya məruz qalmır 2. Mədə -bağırsaq mukozası qıcıqlanmır 3. Digər idarəetmə yollarının qəbuledilməz olduğu zaman rahatdır (qusma, hərəkət xəstəliyi, körpələr) 4. Yerli hərəkət	1. Xəstə üçün xoşagəlməz psixoloji anlar 2. Rektum boşalmadıqda dərmanların udulması əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlayır.
İntravaskulyar (ümumiyyətlə venadaxili)	1. Qan dövranına sürətli giriş (təcili vəziyyət) 2. Yüksək sistem konsentrasiyasının sürətli yaradılması və onu idarə etmək bacarığı 3. Mədə -bağırsaq traktında məhv olan dərmanların tətbiqinə icazə verir	1. Damardaxili girişin texniki çətinlikləri 2. Enjeksiyon yerində infeksiya riski 3. Dərmanların (eritromisin) və ağrının (kalium xlorid) enjeksiyon yerində damar trombozu 4. Bəzi dərmanlar damcıların divarlarında əmilir (insulin)
Əzələdaxili olaraq	Dərmanın qana kifayət qədər sürətli əmilməsi (10-30 dəq)	Yerli komplikasiyalar riski
Subkutan yolla	1. Xəstə məşqdən sonra müstəqil olaraq inyeksiya edə bilər. 2. Dərmanların uzunmüddətli təsiri	1. Yavaş udma və dərman təsirinin təzahürü 2. Enjeksiyon yerində yağ toxumasının atrofiyası və dərmanların udma sürətinin azalması
İnhalyasiya	1. Tənəffüs yollarının xəstəliklərinin müalicəsində inyeksiya yerində sürətli hərəkət və yüksək konsentrasiya. yollar 2. Hərəkətin yaxşı idarə oluna bilməsi 3. Zəhərli sistemli təsirlərin azaldılması	1. Xüsusi bir cihaza ehtiyac (inhaler) 2. Bəzi xəstələr üçün təzyiqli aerozolların istifadəsi çətinliyi
Yerli PM	1. Enjeksiyon yerində dərmanların yüksək effektiv konsentrasiyası 2. Bu dərmanın arzuolunmaz sistem təsirlərindən qaçınılır	Dərinin bütövlüyü pozulursa, dərman sistemli dövriyyəyə girə bilər - arzuolunmaz sistem təsirlərinin təzahürü.

Dərmanların sistemdən əvvəl çıxarılması (ilk keçid effekti)- dərman sistemli dövriyyəyə girmədən əvvəl dərmanın biotransformasiya prosesi. Bağırsağın, portal damar qanının və hepatositlərin enzimatik sistemləri, dərmanın ağızdan tətbiq edilməsi ilə sistematik şəkildə aradan qaldırılmasında iştirak edir.

İntravenöz olaraq tətbiq edildikdə, sistemdən əvvəl xaric edilmə yoxdur.

Ağızdan alınan bir dərmanın faydalı təsir göstərməsi üçün zərərləri kompensasiya etmək üçün dozasını artırmaq lazımdır.

6. Dərmanların bioloji baryerlərdən və onun növlərindən nəqli. Dərmanların bədənə daşınmasına təsir edən əsas amillər.

Dərmanların bioloji membranlar vasitəsilə udulması (nəqli) yolları:

1) Filtrasiya (su diffuziyası) - su, bəzi ionlar, kiçik hidrofilik molekullar (karbamid) üçün xarakterik olan hər bir hüceyrənin membranındakı su ilə doldurulmuş məsamələr və qonşu hüceyrələr arasında bir maddənin molekullarının konsentrasiya qradiyenti boyunca passiv hərəkəti.

2) Passiv diffuziya (lipid diffuziyası) dərman ötürülməsinin əsas mexanizmi, membran lipidlərində dərmanın əriməsi və onlar vasitəsilə hərəkət etməsidir.

3) Xüsusi daşıyıcıların köməyi ilə nəql - dərmanların membrana (ümumiyyətlə zülallara) qurulmuş daşıyıcıların köməyi ilə köçürülməsi hidrofilik qütb molekullarına, bir sıra qeyri -üzvi ionlara, şəkərlərə, amin turşularına, pirimidinlərə xasdır:

a) asanlaşdırılmış diffuziya - ATP istehlakı olmadan konsentrasiya gradienti boyunca aparılır

b) aktiv nəql - ATP xərcləri ilə konsentrasiya gradientinə qarşı

Doyma prosesi - yəni absorbsiyanın sürəti yalnız dərman molekullarının sayı daşıyıcıların sayına bərabər olana qədər artır.

4) Endositoz və pinositoz - dərman hüceyrə membranının xüsusi tanıma komponentinə bağlanır, membran invaginasiyası baş verir və tərkibində dərman molekulları olan bir vesikül əmələ gəlir. Daha sonra, dərman veziküldən hüceyrəyə buraxılır və ya hüceyrədən xaricə nəql olunur. Yüksək molekulyar polipeptidlər üçün tipikdir.

Dərmanların bədənə daşınmasına təsir edən amillər:

1) maddənin fiziki və kimyəvi xüsusiyyətləri (hidro- və lipofiliklik, ionlaşma, qütbləşmə qabiliyyəti, molekulyar ölçüsü, konsentrasiyası)

2) transfer maneələrinin quruluşu

3) qan axını

7. Dəyişən ionlaşma ilə dərman maddələrin membranları vasitəsilə nəql (Henderson-Hasselbalch ionlaşma tənliyi). Transfer nəzarət prinsipləri.

Bütün dərmanlar, ionlaşma sabitinin (pK) öz dəyərlərinə malik olan zəif turşular və ya zəif əsaslardır. Əgər mühitin pH dəyəri dərmanın pK dəyərinə bərabərdirsə, molekullarının 50% -i ionlaşmış vəziyyətdə, 50% -i isə ionlaşmamış vəziyyətdə olacaq və dərman üçün mühit neytral olacaq.

Asitli bir mühitdə (pH pK -dan az), çoxlu protonun olduğu yerdə, zəif turşu ayrılmamış formada (R -COOH) olacaq, yəni protonla əlaqələndiriləcək. Bu turşu forması doldurulmamışdır və lipidlərdə asanlıqla həll olunur. Əgər pH qələvi tərəfə keçərsə (yəni pH pK-dan çox olarsa), turşu bir yükə malik olan və lipidlərdə zəif həll olunan proton olmayan bir formaya keçərək bir protonu itirməyə başlayacaq. .

Proton çatışmazlığının olduğu bir qələvi mühitdə, zəif baz ayrılmamış formada olacaq (R-NH2), yəni protonsuz və yüksüz olacaq. Bu baza forması yüksək lipiddə həll olunur və sürətlə əmilir. Asidik bir mühitdə çoxlu proton var və zəif baz ayrılmağa başlayacaq, eyni zamanda protonları bağlayaraq əsasın protonlu, yüklü formasını meydana gətirəcəkdir. Bu forma lipidlərdə zəif həll olunur və zəif əmilir.

Deməli, Zəif turşuların udulması əsasən turşu mühitində, zəif əsaslar isə qələvi mühitdə baş verir.

Zəif turşuların metabolizmasının xüsusiyyətləri (SC):

1) mədə: Mədənin asidik tərkibindəki SC ionlaşmır və kiçik bağırsağın qələvi mühitində ayrılır və SC molekulları bir yük əldə edəcək. Buna görə zəif turşuların udulması mədədə ən sıx olacaq.

2) qanda mühit kifayət qədər qələvidir və udulmuş SC molekulları ionlaşmış formaya çevriləcəkdir. Böyrək glomerulus filtri həm ionlaşmış, həm də ionlaşdırılmamış molekulların keçməsinə imkan verir, buna görə molekulun yüklənməsinə baxmayaraq SC əsas sidiyə atılacaq.

3) sidik qələvi olarsa, turşu ionlaşmış formada qalacaq, yenidən qana sorulmayacaq və sidiklə atılacaq; Sidik turşudursa, dərman asanlıqla yenidən qana sorulur və ionlaşmamış formaya keçəcəkdir.

Zəif əsasların metabolizmasının xüsusiyyətləri SC -nin əksinə (bağırsaqda absorbsiyası daha yaxşıdır; qələvi sidikdə yenidən sorulur)

Bu., Bədəndən zəif bir turşunun atılmasını sürətləndirmək üçün sidiyi qələviləşdirmək lazımdır və zəif bir bazın atılmasını sürətləndirmək üçün onu turşulaşdırmaq lazımdır. (Popova görə detoksifikasiya).

Dərmanın ionlaşma prosesinin mühitin fərqli pH -da kəmiyyət asılılığı tənliyi əldə etməyə imkan verir Henderson– Hasselbach:

Burada pKa ionlaşmış və ionlaşdırılmamış formaların konsentrasiyalarının tarazlıqda olduğu pH dəyərinə uyğun gəlir. .

Henderson-Hasselbach tənliyi, müəyyən bir pH dəyərində dərman ionlaşma dərəcəsini təxmin etməyə və hüceyrə membranından nüfuz etmə ehtimalını proqnozlaşdırmağa imkan verir.

(1)Seyreltilmiş turşu üçün A,

HA ↔ H + + A -burada HA turşunun ionlaşmamış (protonlaşdırılmış) formasının konsentrasiyasıdır və A -ionlaşdırılmış (protonlaşdırılmamış) formanın konsentrasiyasıdır.

(2) Üçün zəif baza, B,

BH + ↔ H + + B, burada BH + bazın protonlanmış formasının konsentrasiyasıdır, B protonlaşdırılmamış formanın konsentrasiyasıdır.

Medianın pH və maddənin pKa -nı bilməklə, hesablanmış loqarifma ilə dərmanın ionlaşma dərəcəsini və buna görə də mədə -bağırsaq traktından udulma dərəcəsini, fərqli pH dəyərlərində böyrəklər tərəfindən reabsorbsiyanı və ya ifrazını təyin etmək mümkündür. Sidik və s.

8. Dərmanların bədənə köçürülməsi. Lipidlərdə su diffuziyası və diffuziyası (Fick qanunu). Aktiv nəqliyyat.

Dərmanların bədənə köçürülməsi su və lipid diffuziyası, aktiv nəqliyyat, endo - və pinositozla həyata keçirilə bilər.

Dərmanların bədənə su yayılması ilə keçməsinin xüsusiyyətləri:

1. Epiteliya bütövlükləri (mədə -bağırsaq traktının selikli qişaları, ağız boşluğu və s.) - yalnız çox kiçik molekulların (metanol, litium ionları və s.) Su yayılması.

2. Kapilyarlar (serebral olanlar istisna olmaqla) - molekulyar çəkisi 20-30 minə qədər olan maddələrin süzülməsi Bəli.

3. Beynin kapilyarları - əsasən hipofiz, epifiz, IV mədəcik, xoroid pleksus, orta şöhrət sahələri istisna olmaqla su məsamələri yoxdur.

4. Plasenta - su məsamələri yoxdur (mübahisəli məsələ olsa da).

5. Dərmanların qan zülallarına bağlanması onların qan dövranından çıxmasını və dolayısı ilə suyun yayılmasını maneə törədir

6. Suda diffuziya dərman molekullarının və su məsamələrinin ölçüsündən asılıdır

Lipid diffuziyasının xüsusiyyətləri:

1. Hüceyrə membranları arasında dərman ötürülməsinin əsas mexanizmi

2. Dağılan maddənin lipofilikliyi (yəni "yağ / su" paylanma əmsalı) və konsentrasiyası qradiyenti ilə müəyyən edildikdə, maddənin suda çox aşağı həll olması ilə məhdudlaşdırıla bilər (bu, dərmanın bədənə nüfuz etməsinə mane olur). membranların sulu fazası)

3. Qütb olmayan birləşmələr asanlıqla dağılır, ionları yaymaq çətindir.

Hər hansı bir diffuziya (həm su, həm də lipidlər) Fikin yayılma qanununa tabedir:

Diffuziya dərəcəsi - vahid vaxta daşınan dərman molekullarının sayı; C1, maddənin membranın xaricindəki konsentrasiyasıdır; C2, maddənin membranın içərisindən olan konsentrasiyasıdır.

Fick qanununun nəticəsi:

1) dərmanın süzülməsi nə qədər yüksəkdirsə, enjeksiyon yerindəki konsentrasiyası da bir o qədər yüksəkdir (bağırsaqda udulmuş səthin S -si mədədən daha böyükdür, buna görə dərmanın bağırsağa udulması daha sürətli olur)

2) enjeksiyon yerində dərman konsentrasiyası nə qədər yüksək olarsa, dərman filtrasiyası da o qədər yüksək olar

3) dərmanların süzülməsi nə qədər yüksəkdirsə, aşılması lazım olan bioloji membranın qalınlığı o qədər azdır (ağciyərlərin alveolalarındakı baryerin qalınlığı dəridən çox azdır, buna görə də udulma dərəcəsi daha yüksəkdir. ağciyər)

Aktiv nəqliyyat- ATP enerjisindən istifadə edərək konsentrasiyası qradiyentindən asılı olmayaraq dərmanların ötürülməsi hidrofilik qütb molekullarına, bir sıra qeyri -üzvi ionlara, şəkərlərə, amin turşularına, pirimidinlərə xasdır. Səciyyələndirən: a) müəyyən birləşmələr üçün seçicilik b) iki maddənin bir nəqliyyat mexanizmi üçün rəqabət ehtimalı c) maddənin yüksək konsentrasiyalarında doyma d) konsentrasiya gradientinə qarşı daşınma ehtimalı e) enerji istehlakı.

9. Farmakokinetikanın mərkəzi postulatı, qanda bir dərmanın konsentrasiyasıdır - terapevtik effekti idarə etmək üçün əsas parametrdir. Problemlər bu postulatın bilikləri əsasında həll olunur.

Farmakokinetikanın mərkəzi postulatı (dogma): qan plazmasında dərmanların konsentrasiyası farmakoloji təsirini müəyyən edir (kəmiyyətcə müəyyən edir).

Əksər hallarda, dərmanların udma, paylanma, maddələr mübadiləsi və atılma sürəti onların qan plazmasında konsentrasiyası ilə mütənasibdir (kütləvi hərəkət qanununa tabedir), buna görə də bunu bilmək mümkündür:

1) yarı ömrü təyin edin (birinci dərəcəli kinetikası olan dərmanlar üçün)

2) dərmanların bəzi zəhərli təsirlərinin müddətini izah edin (doyma kinetiği olan yüksək dozalarda olan dərmanlar üçün)

10. Dərmanların bioavailability - tərifi, mahiyyəti, kəmiyyət ifadəsi, determinantları. Bioavailability

Bioavailability (F) - dərmanların sistemdənkənar qəbul yolları ilə tamlığını və udma sürətini xarakterizə edir - dərmanın ilkin dozasına nisbətən sistem dövranına çatmış dəyişməmiş maddənin miqdarını əks etdirir.

İntravenöz olaraq tətbiq edilən dərmanlar üçün F 100% -dir. Digər yollarla tətbiq edildikdə, F ümumiyyətlə periferik toxumalarda natamam udma və qismən maddələr mübadiləsi səbəbindən daha az olur. Dərman mədə -bağırsaq traktının lümenindən sorulmazsa F 0 -a bərabərdir.

F -ni qiymətləndirmək üçün, damardaxili tətbiq edildikdən sonra və araşdırılan yolla tətbiq edildikdən sonra qanda dərman konsentrasiyasının funksiyası olaraq bir əyri tərtib edilir. Bu sözdədir. "vaxt-konsentrasiya" əlaqəsinin farmakokinetik əyriləri. İnteqrasiya yolu ilə, farmakokinetik əyri altındakı sahənin dəyərləri tapılır və F nisbət olaraq hesablanır:

≤ 1, burada AUC əyri ərazidir

Bioavailability> 70% yüksək, 30% -dən aşağı - aşağı hesab olunur.

Bioavailability müəyyən edənlər:

1) emiş sürəti

2) absorbsiyanın tamlığı - çox yüksək hidrofilikliyə və ya lipofilliyə görə dərmanların kifayət qədər udulmaması, bağırsaq bakteriyaları tərəfindən enteral tətbiq edildikdə və s.

3) sistem əleyhinə eliminasiya - qaraciyərdə yüksək biotransformasiya ilə F dərmanları azdır (ağızdan tətbiq edildikdə nitrogliserin).

4) dozaj forması - dilaltı tabletlər və rektal süpozituarlar dərmanların sistemdən əvvəl xaric edilməsinin qarşısını almağa kömək edir.

11. Dərmanların orqanizmdə paylanması. Bölmələr, ligandlar. Paylanmanın əsas determinantları.

Dağıtım Dərmanlar - dərmanların sistemli dövranına daxil olduqdan sonra orqan və toxumalar vasitəsilə yayılması prosesi.

Paylama sahələri:

1. Hüceyrədənkənar boşluq (plazma, hüceyrələrarası maye)

2. Hüceyrələr (sitoplazma, orqanel membran)

3. Yağ və sümük toxuması (dərmanların çökməsi)

70 kq ağırlığında bir insanda maye mühitin həcmi cəmi 42 litrdir, əgər:

[Vd = 3-4 L, sonra bütün dərmanlar qanda paylanır;

[Vd = 4-14 L, sonra bütün dərman hüceyrədaxili maye içərisində paylanır;

[Vd = 14-42 l, onda bütün dərmanlar bədəndə təxminən bərabər paylanır;

[Vd> 42 L, sonra bütün dərmanlar əsasən hüceyrədənkənar boşluqda yerləşir.

Dərmanların molekulyar ligandları:

A) spesifik və qeyri-spesifik reseptorlar

B) qan zülalları (albumin, glikoprotein) və toxumalar

C) birləşdirici toxuma polisakkaridləri

D) nukleoproteinlər (DNT, RNT)

Paylanma determinantları:

· Dərmanların təbiəti- molekulun ölçüsü nə qədər kiçik və dərman nə qədər lipofilikdirsə, onun yayılması daha sürətli və vahid olur.

· Orqan ölçüsü- orqan nə qədər böyükdürsə, konsentrasiya gradiyentində əhəmiyyətli bir dəyişiklik olmadan daha çox dərman ora girə bilər

· Orqan qan axını- yaxşı perfuziya olunmuş toxumalarda (beyin, ürək, böyrəklər) maddənin terapevtik konsentrasiyası zəif əmələ gələn toxumalara (yağ, sümük) nisbətən daha erkən əmələ gəlir.

· Histoematogen maneələrin olması- dərmanlar zəif ifadə olunan GHB ilə toxumalara asanlıqla nüfuz edir

· Plazma zülallarına bağlanma- Bağlı dərman payı nə qədər böyükdürsə, toxumada daha pis paylanır, çünki kapilyardan yalnız sərbəst molekullar çıxa bilər.

· Dərmanın toxumalarda çökməsi- dərmanların toxuma zülalları ilə bağlanması, onların yığılmasına kömək edir, çünki perivaskulyar boşluqda sərbəst dərmanların konsentrasiyası azalır və qan və toxumalar arasında yüksək konsentrasiyalı qradiyent daim saxlanılır.

Dərman paylanmasının kəmiyyət xarakteristikası görünən paylanma həcmidir (Vd).

Görünən paylama həcmiVd Qan plazmasında konsentrasiyaya bərabər bir konsentrasiya yaratmaq üçün dərmanın bütün tətbiq olunan dozasının paylana biləcəyi hipotetik bir maye həcmidir.

Vd, tətbiq olunan dozanın (bədəndəki dərmanın ümumi miqdarı) qan plazmasında konsentrasiyasına nisbətinə bərabərdir:

.

Görünən paylanma həcmi nə qədər böyükdürsə, toxumalara o qədər çox dərman paylanır.

12. Eliminasiya sabiti, onun mahiyyəti, ölçüsü, digər farmakokinetik parametrlərlə əlaqəsi.

Eliminasiya dərəcəsi sabitdir(kel, min -1) - zaman vahidi ərzində dərmanın hansı hissəsinin bədəndən atıldığını göstərir Þ Kel = Avid / Atot, burada Avid vahidlərlə atılan dərmanların miqdarıdır. vaxt, Absh - bədəndəki dərmanların ümumi miqdarı.

Kel dəyəri ümumiyyətlə dərmanın qandan xaric edilməsi prosesini izah edən bir farmakokinetik tənliyi həll etməklə tapılır; buna görə də kel model kinetik indeks adlanır. Kel dozaj rejiminin planlaşdırılması ilə birbaşa əlaqəli deyil, lakin dəyəri digər farmakokinetik parametrləri hesablamaq üçün istifadə olunur.

Eliminasiya sabiti klirenslə birbaşa mütənasib və paylanma həcmi ilə tərs mütənasibdir (rəsmiləşdirmə tərifindən): Kel = CL / Vd; = saat-1 / dəq-1 = saatda fraksiya.

13. Dərmanların yarı ömrü, mahiyyəti, ölçüsü, digər farmakokinetik parametrlərlə əlaqəsi.

Yarım eliminasiya dövrü(t½, min), qandakı dərman konsentrasiyasını tam yarıya endirmək üçün lazım olan vaxtdır. Bu vəziyyətdə konsentrasiyanın hansı yolla azalmasının - biotransformasiya, ifrazat və ya hər iki prosesin birləşməsi sayəsində əldə edilməsinin əhəmiyyəti yoxdur.

Yarım ömrü aşağıdakı formula ilə müəyyən edilir:

Yarım ömrü, imkan verən ən vacib farmakokinetik parametrdir:

B) dərmanın tamamilə xaric olma vaxtını təyin edin

C) istənilən vaxt dərman konsentrasiyasını proqnozlaşdırmaq (birinci dərəcəli kinetikası olan dərmanlar üçün)

14. Dozaj rejiminin idarə edilməsi üçün əsas farmakokinetik parametr olaraq klirens. Onun mahiyyəti, ölçüsü və digər farmakokinetik parametrlərlə əlaqəsi.

Rəsmiləşdirilməsi(Cl, ml / dəq) - zaman vahidində dərmanlardan təmizlənən qan həcmi.

Plazma (qan) paylanma həcminin "görünən" hissəsi olduğu üçün klirens, dərmanın zaman vahidinə salındığı paylanma həcminin hissəsidir. Dərmanın bədəndəki ümumi miqdarını ifadə etsək Ümumi və sonra ayrılan məbləğ Avyd, sonra:

Digər tərəfdən, paylanma həcminin tərifindən bədəndəki dərmanın ümumi miqdarının olduğu ortaya çıxır Abş =Vd´ CTer / plazma... Bu dəyəri rəsmiləşdirmə formuluna qoyaraq əldə edirik:

.

Beləliklə, klirens bir dərmanın xaric olma sürətinin qan plazmasında konsentrasiyasına nisbətidir.

Bu formada, dərmanın saxlama dozasını hesablamaq üçün rəsmiləşdirmə formulu istifadə olunur ( DNS), yəni dərman itkisini kompensasiya etməli və səviyyəsini sabit səviyyədə saxlamalı olan dərmanın dozası:

Enjeksiyon dərəcəsi = Boşalma dərəcəsi =Cl´ CTer(doz / dəq)

DNS= enjeksiyon dərəcəsi´ T (T- dərman qəbul etmək arasındakı interval)

Yerin təmizlənməsi əlavədir böyrəklərdə, ağciyərlərdə, qaraciyərdə və digər orqanlarda gedən proseslərin iştirakı ilə bir maddənin bədəndən çıxarılması baş verə bilər: Clsystemic = Clrenal. + Cl qaraciyər + Cld.

Boşluq bağlıdır Dərmanın yarı ömrü və paylanma həcmi ilə: t1 / 2 = 0.7 * Vd / Cl.

15. Doz. Dozaj növləri. Dərman dozaj vahidləri. Dərmanın dozaj məqsədləri, tətbiq üsulları və variantları, tətbiq aralığı.

Dərmanların bədənə təsiri əsasən onların dozası ilə müəyyən edilir.

Doza- bədənə bir anda daxil olan maddənin miqdarı; çəki, həcm və ya şərti (bioloji) vahidlərlə ifadə olunur.

Doz növləri:

A) tək doz - hər doza düşən maddənin miqdarı

B) gündəlik doza - bir və ya daha çox dozada gündə təyin olunan dərmanın miqdarı

C) kurs dozası - müalicə kursu üçün dərmanın ümumi miqdarı

D) terapevtik dozalar - dərmanın terapevtik və ya profilaktik məqsədlər üçün istifadə edildiyi dozalar (eşik və ya minimum effektiv, orta terapevtik və daha yüksək terapevtik dozalar).

E) zəhərli və ölümcül dozalar - açıq şəkildə zəhərli təsir göstərməyə başladıqları və ya bədənin ölümünə səbəb olan dərmanların dozaları.

E) yükləmə (giriş) dozası - bədənin təsirli (müalicəvi) konsentrasiyasında bütün paylanma həcmini dolduran dərmanların sayı: VD = (Css * Vd) / F

G) saxlama dozası - dərmanların itkisini klirensi ilə kompensasiya edən dərmanların sistematik şəkildə verilən miqdarı: PD = (Css * Cl * DT) / F

Əczaçılıq dozaj vahidləri:

1) bir qram narkotikin qram və ya fraksiya şəklində

2) 1 -ə düşən dərmanların sayı Kq bədən çəkisi (məsələn, 1 Mq / kq) və ya bədənin vahid səthinə görə (məsələn, 1 Mq / m2)

Dərman qəbul etmək məqsədləri:

1) müəyyən bir müddətdə istənilən müalicəvi təsirə səbəb olmaq üçün lazım olan dərman miqdarını təyin edin

2) dərmanların tətbiqi ilə intoksikasiya və yan təsirlərin qarşısını almaq

Dərman qəbul etmə üsulları: 1) enteral 2) parenteral (bölmə 5 -ə baxın)

Dərman qəbul etmə variantları:

A) fasiləsiz (damcı və ya avtomatik dispenser vasitəsi ilə dərmanların uzun müddət damardaxili infuziyası ilə). Dərmanların davamlı tətbiqi ilə bədəndəki konsentrasiyası rəvan dəyişir və əhəmiyyətli dalğalanmalara məruz qalmır.

B) fasilələrlə tətbiq (enjeksiyon və ya enjeksiyon olmayan üsullarla) - bir dərmanın müntəzəm olaraq tətbiqi (dozaj aralıqları). Dərmanların aralıq tətbiqi ilə bədəndəki konsentrasiyası daim dəyişir. Müəyyən bir dozanı qəbul etdikdən sonra əvvəlcə yüksəlir, sonra tədricən azalır və dərmanın növbəti tətbiqindən əvvəl minimum dəyərlərə çatır. Konsentrasiya dalğalanmaları nə qədər əhəmiyyətli olsa, dərmanın tətbiq olunan dozası və enjeksiyonlar arasındakı interval daha böyükdür.

Giriş aralığı- qanda maddənin terapevtik konsentrasiyasının saxlanmasını təmin edən tətbiq olunan dozalar arasındakı interval.

16. Dərmanların sabit bir nisbətdə verilməsi. Qanda dərman konsentrasiyasının kinetikası. Dərmanın qanda sabit konsentrasiyası ( Css), əldə edildiyi vaxt, hesablanması və idarə edilməsi.

Dərmanların sabit bir nisbətdə tətbiq edilməsinin xüsusiyyəti, tətbiq edildikdən sonra qanda konsentrasiyasının hamar bir şəkildə dəyişməsidir:

1) Dərmanın sabit konsentrasiyasına çatma vaxtı 4-5 t½-dir və infuziya sürətindən asılı deyil (verilən dozanın ölçüsü)

2) infuziya sürətinin (enjekte edilmiş dozanın) artması ilə SSS dəyəri də mütənasib olaraq dəfələrlə artır.

3) infuziya dayandırıldıqdan sonra dərmanın bədəndən çıxarılması 4-5t½ çəkir.

İLƏSs- sabit tarazlıq konsentrasiyası- Dərmanların konsentrasiyası ifrazat sürətinə bərabərdir, buna görə də:

(rəsmiləşdirmə tərifindən)

Hər sonrakı yarı ömrü üçün dərman konsentrasiyası qalan konsentrasiyanın yarısı qədər artır. Birinci sıradan çıxarılan qanuna tabe olan bütün dərmanlar ÇatacaqCss4-5 yarı ömürdən sonra.

C səviyyəli idarəetmə yanaşmalarıSs: tətbiq olunan dərman dozasını və ya tətbiq müddətini dəyişdirin

17. Dərmanların fasilələrlə tətbiqi. Qanda dərman konsentrasiyasının kinetikası, terapevtik və zəhərli konsentrasiyalar aralığı. Stasionar konsentrasiyanın hesablanması ( CSs), salınımlarının sərhədləri və nəzarət. Kifayət qədər diskret dozaj intervalı.

Qan plazmasında dərman konsentrasiyasında dalğalanmalar: 1 - daimi venadaxili damcı ilə; 2 - eyni gündəlik dozanın 8 saat aralıqla kəsilməsi ilə; 3 - 24 saat ara ilə gündəlik dozanın tətbiqi ilə.

Aralıq dərman qəbulu- müəyyən miqdarda dərmanların fasilələrlə tətbiqi.

Tarazlıq sabit vəziyyət konsentrasiyasına 4-5 yarı eliminasiya dövründən sonra çatılır, ona çatma müddəti dozadan asılı deyil (başlanğıcda, dərman konsentrasiyasının səviyyəsi aşağı olduqda, onun xaric olma sürəti də aşağı olur; bədəndəki maddənin miqdarı artdıqca, onun aradan qaldırılma sürəti də artar, buna görə də erkən və ya gec, artan eliminasiya nisbətinin tətbiq olunan dərman dozasını tarazlaşdıracağı və konsentrasiyanın daha da artmasının dayanacağı bir an gələcək)

Css dərman dozası ilə birbaşa mütənasibdir və enjeksiyon aralığı və dərman klirensi ilə tərs mütənasibdir.

Css Swing Sərhədləri: ; Cssmin = Cssmax × (1 - e -poçt). Dərman konsentrasiyasındakı dalğalanmalar T / t1 / 2 ilə mütənasibdir.

Terapevtik diapazon (təhlükəsizlik dəhlizi, müalicə pəncərəsi)- Bu, minimum terapevtikdən yan təsirlərin ilk əlamətlərinə səbəb olan konsentrasiyalar üçündür.

Zəhərli diapazon- konsentrasiyası ən yüksək terapevtikdən ölümcülədək.

Diskret dozaların adekvat tətbiqi: qanda dərman konsentrasiyasının dəyişməsinin terapevtik diapazonda olduğu bir idarə üsulu. Dərman tətbiqinin adekvat bir rejimini təyin etmək üçün hesablamaq lazımdır. Cssmax və Cssmin arasındakı fərq 2Css -dən çox olmamalıdır.

Salınım nəzarətiCss:

Yelləncək aralığıCssdərmanların dozası ilə birbaşa mütənasib və tətbiq müddətinə tərs mütənasibdir.

1. Dərmanların dozasını dəyişdirin Bir dərmanın dozasının artması ilə Css -in dalğalanma diapazonu mütənasib olaraq artır

2. Dərman qəbul etmə aralığını dəyişdirin Dərman tətbiqi aralığının artması ilə Css -in dalğalanma diapazonu mütənasib olaraq azalır

3. Eyni zamanda dozanı və tətbiq müddətini dəyişdirin

18. Giriş (yükləmə) dozası. Terapevtik mənası, farmakokinetik parametrlərin hesablanması, istifadəsi şərtləri və məhdudiyyətləri.

Giriş (yükləmə) dozası- birdəfəlik tətbiq olunan və mövcud terapevtik konsentrasiyada bütün paylanma həcmini dolduran bir doz. VD = (Css * Vd) / F; = mg / l, = l / kq

Terapevtik məna Giriş dozası qandakı dərmanların təsirli bir terapevtik konsentrasiyasını tez bir zamanda təmin edir ki, bu da astma, aritmiya və s. hücumlarını tez bir zamanda dayandırmağa imkan verir.

Giriş dozası yalnız bir zaman tətbiq oluna bilər Maddənin paylanması prosesi göz ardı edilir

VD istifadəsinin məhdudlaşdırılması: dərman paylanarsa Qan dövranına girməsindən xeyli yavaş Bütün yükləmə dozasının bir anda (xüsusən də venadaxili) tətbiqi terapevtikdən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək bir konsentrasiya yaradacaq və zəhərli təsirlərin meydana gəlməsinə səbəb olacaqdır. VD istifadə şərtləri: buna görə yükləmə dozalarının tətbiqi Həmişə yavaş və ya kəsrli olmalıdır.

19. Baxım dozaları, onların müalicəvi mənası və optimal dozaj rejimi üçün hesablanması.

Baxım dozası- sistematik olaraq verilən, klirens həcmini dolduran dərmanların dozası, yəni DT aralığında dərmanlardan təmizlənmiş Vd parçası: PD = (Css * Cl * DT) / F.

Terapevtik məna: PD, dərman enjeksiyonları arasındakı fasilə üzərindəki itkiləri kompensasiya edir.

Dərmanların optimal dozası üçün hesablama (hücumu tez bir zamanda aradan qaldırmaq üçün):

1. VD hesablayın: VD = (Css * Vd) / F

2. DT -nin tətbiqi aralığını seçin (adətən əksər dərmanlar t1 / 2 -ə yaxın intervalla təyin olunur) və PD -ni hesablayın: PD = (Css * Cl * DT) / F

3. Cssmax və Cssmin hesablayaraq qandakı dərman dalğalanmalarının terapevtik diapazondan kənara çıxmadığını yoxlayırıq: ; Cssmin = Cssmax × (1 - e -poçt). Cssmax və Cssmin arasındakı fərq iki Css -dən çox olmamalıdır.

Silinəcək fraksiya qrafikə (16 -cı bölməyə bax) və ya düstura görə tapılır:

4. Əgər seçdiyimiz dərman qəbul etmə aralığında onun dalğalanmaları terapevtik diapazondan kənara çıxsa, DT -ni dəyişdirin və hesablamanı təkrarlayın (nöqtə 2 - nöqtə 4)

NB! Dərman fövqəladə halların aradan qaldırılması üçün nəzərdə tutulmayıbsa və ya həb şəklində alınırsa, VD hesablanmır.

20. Dərman farmakokinetikasında fərdi, yaş və cins fərqləri. Dərman paylanmasının həcmi üçün fərdi dəyərlərin hesablanması üçün düzəlişlər.

1. Dərmanların farmakokinetikasında yaş fərqləri.

1. Kornea təbəqəsi daha incədir, buna görə dəriyə tətbiq edildikdə dərmanlar daha yaxşı əmilir. Dərmanların rektal yolla udulması daha yaxşıdır. 2. Uşaq orqanizmindəki mayenin həcmi 70-80%, böyüklərdə isə yalnız »60%-dir, buna görə də malik olduqları hidrofilik dərmanların Vd daha yüksəkdir və daha yüksək dozalar tələb olunur. 3. Yenidoğulmuşlarda plazmadakı albumin səviyyəsi yetkinlərə nisbətən daha aşağıdır, buna görə də dərmanların zülala bağlanması daha az intensiv olur. 4. Yenidoğulmuşlarda sitokrom P450 sistemlərinin və konjuge fermentlərin intensivliyi aşağı, lakin metilatasiya sistemlərinin aktivliyi yüksəkdir. 5. 6 aya qədər olan uşaqların böyrəklərində qlomerulyar filtrasiya dərəcəsi böyüklərin nisbətinin 30-40% -ni təşkil edir, buna görə də dərmanların böyrəkdən atılması azalır.

1. Qan plazmasında albüminin konsentrasiyasında və dərmanın proteinlə əlaqəli hissəsində azalma var 2. Bədəndəki su miqdarı 60% -dən 45% -ə enir, buna görə lipofilik dərmanların yığılması artır. 3. Qlomerulyar filtrasiya dərəcəsi yetkin bir xəstənin nisbətinin 50-60% -nə düşə bilər, buna görə dərmanların böyrəkdən xaric edilməsi kəskin şəkildə məhdudlaşır.

2. Dərmanların təsirində cinsi fərqlər... Qadınlar kişilərə nisbətən daha az bədən çəkisi ilə xarakterizə olunur, buna görə də onlar üçün dərman dozalarının ölçüsü, bir qayda olaraq, terapevtik dozalar aralığının aşağı həddində olmalıdır.

3. Bədənin patoloji şərtləri və dərmanların təsiri

A) qaraciyər xəstəliyi: Birinci keçid metabolizmasının bağlanması səbəbindən F dərmanları, albumin sintezinin olmaması səbəbindən bağlanmamış dərmanların bir hissəsi, biotransformasiyasına görə dərmanların təsiri uzanır.

B) böyrək patologiyası: böyrəklər vasitəsilə xaric olan dərmanların atılması ləngiyir

4. Genetik faktorlar Dərman metabolizmasının müəyyən fermentlərinin çatışmazlığı onların təsirinin uzanmasına kömək edə bilər (psevdokolinesteraza və s.)

Dərman paylama həcminin fərdi dəyərlərinin hesablanması üçün düzəlişlər:

A) piylənmə üçün lipofob dərmanlar yağ toxumasında həll olunmur Þ ideal çəkini boya görə hesablamaq lazımdır (Broca düsturu: ideal çəki = boy (sm) - 100) və Vd -ni ideal çəkiyə görə yenidən hesablayın.

B) ödem halında artıq suyun həcmini = artıq çəkini hesablamalısınız - ideal, Vd hər artıq kiloqram sudan bir litr artırılmalıdır.

Əsas farmakokinetik parametrlərin müxtəlif amillərdən asılılığı:

1. Dərmanların absorbsiyası: yaşda ¯ dərmanın udulması, sistemdən əvvəl xaric edilməsi zamanı onun metabolizması, dərmanların bioavailability dəyişir.

2. Paylanma həcmi Vd: ¯ yaşla və piylənmə ilə, ödemlə

3. Yarım ömrü: yaş və piylənmə ilə dəyişir (Vd azaldığından)

4. Klirens: böyrəklərin və qaraciyərin funksional vəziyyəti ilə müəyyən edilir

21. Dərmanların, mexanizmlərin, onların kəmiyyət və keyfiyyət xüsusiyyətlərinin böyrək klirensi.

Böyrək klirensi, böyrəklər tərəfindən vaxt vahidində bir dərman maddəsi ilə təmizlənən qan plazmasının həcminin ölçüsüdür: Cl (ml / dəq) = U × V / P, burada U dərmanların ml -də konsentrasiyasıdır. sidik, V - min dəqiqədə atılan sidik miqdarı və ml = plazmada P = dərman konsentrasiyası.

Böyrək klirensi mexanizmləri və onların xüsusiyyətləri:

1. Filtrasiya: Yayılan dərmanlar Yalnız filtrasiya(insulin) GFR (125-130 ml / dəq) bərabər klirensə malik olacaq

Müəyyən edilir: böyrək qan axını, sərbəst dərman payı və böyrək filtrasiya qabiliyyəti.

Əksər dərmanlar aşağı molekulyar ağırlığa malikdir və buna görə də glomerulusdakı plazmadan sərbəst şəkildə süzülür.

2. Aktiv sekresiya: Yayılan dərmanlar Filtrasiya və ümumi sekresiya(paraaminogippurik turşusu), böyrək plazma klirensinə bərabər bir klirensə malik olacaq (650 ml / dəq)

Böyrək borusu ehtiva edir iki nəqliyyat sistemi dərmanları bir ultrafiltrata buraxa bilər üzvi turşular və başqası üçün üzvi əsaslar. Bu sistemlər konsentrasiya gradientinə qarşı aktiv şəkildə nəql etmək üçün enerji tələb edir; bəzi dərmanların daşıyıcısı üçün digərləri ilə rəqabət yeridir.

Müəyyən edilir: maksimum ifraz dərəcəsi, sidik həcmi

3. Reabsorbsiya: 130 ilə 650 ml / dəq arasındakı klirens dəyərləri dərmanın olduğunu göstərir Süzülür, atılır və qismən yenidən əmilir

Reabsorbsiya bütün böyrək kanalında baş verir və dərmanın polaritesindən asılıdır, polar olmayan, lipofilik reabsorbsiyaya məruz qalır.

Müəyyən edilir: ilkin pH dəyəri və dərman ionlaşması

Kimi bir sıra göstəricilər Yaş, bir neçə dərmanın birgə istifadəsi, xəstəliklər böyrək klirensinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir:

A) böyrək çatışmazlığı ® dərman klirensinin azalması; qanda yüksək miqdarda dərman

B) adətən mövcud olan və dərmanlarla əlaqəli olan glomerulonefrit ® zərdab zülalının itirilməsi

22. Dərmanların böyrək klirensinə təsir edən amillər. Dərmanların fiziki -kimyəvi xüsusiyyətlərindən təmizlənmənin asılılığı.

Böyrəklərə təsir edən amillərCl:

A) Qlomerulyar filtrasiya

B) böyrək qan axınının dərəcəsi

B) maksimum ifraz dərəcəsi

D) sidik həcmi

E) qanda bağlanmamış fraksiya

Böyrək klirensinin dərmanların fiziki -kimyəvi xüsusiyyətlərindən asılılığı:

Ümumi nümunələr: 1) qütblü dərmanlar yenidən sorulmur, qütblü olmayan dərmanlar yenidən əmilir 2) ionlu dərmanlar ifraz olunur, qeyri-ionlu dərmanlar ifraz olunmur.

I. Qütb olmayan qeyri-ion maddələr: yalnız bağlanmamış formalarda süzülür, ifraz olunmur, yenidən sorulur

Böyrək klirensi kiçikdir və aşağıdakılarla müəyyən edilir: a) qanda bağlanmamış dərmanların miqdarı b) sidik həcmi

II. Qütb qeyri-ionik maddələr: bağlanmamış formada süzülür, ifraz etmir, yenidən əmilmir

Böyrək klirensi yüksəkdir: a) qanda bağlanmamış dərmanların miqdarı b) qlomerulyar filtrasiya dərəcəsi

III. Qeyri-ion şəklində sidikdə ionlaşmış: süzülmüş, aktiv şəkildə ifraz olunan, polar olmayan reabsorbsiyalı

Böyrək klirensi aşağıdakılarla müəyyən edilir: a) qanda bağlanmamış dərmanların miqdarı b) sidikdə ionlaşmış dərmanların miqdarı c) sidik həcmi

IV. Qütb sidikdə ionlaşmamış formada ionlaşır: süzülür, aktiv şəkildə ifraz olunur, yenidən sorulmur

Böyrək klirensi aşağıdakılarla müəyyən edilir: a) böyrək qan axını və qlomerulyar filtrasiya dərəcəsi b) maksimum sekresiya dərəcəsi

23. Qaraciyər dərmanlarının təmizlənməsi, onun determinantları və məhdudiyyətləri. Enterohepatik dərman dövrü.

Qaraciyərin təmizlənməsi mexanizmləri:

1) oksidləşmə, azalma, alkilasiya, hidroliz, konjugasiya və s.

Ksenobiotik metabolizmanın əsas strategiyası: polar olmayan maddələr ® polar (hidrofilik) metabolitlər sidiklə atılır.

2) ifrazat (çevrilməmiş maddələrin safra xaric olması)

Yalnız 250 molekul ağırlığı olan qütblü maddələr safra (orqanik turşular, əsaslar) nəql olunur.

Qaraciyər klirensini təyin edənlər:

A) Qaraciyərdə qan axınının sürəti

B) Maksimum ifraz sürəti və ya metabolik transformasiyalar

B) Km - Michaelis sabit

D) Zülalla əlaqəli olmayan fraksiya

Qaraciyər klirensinin məhdudlaşdırılması:

1. Vmax / Km böyük olarsa → Cl pecs = qaraciyərdə qan axınının sürəti

2. Əgər Vmax / Km orta dəyərlər → Cl = bütün faktorların cəmidir

3. Vmax / Km kiçikdirsə → Cl sobası kiçikdir, məhduddur

Enterohepatik dərman dövrü - Bir sıra dərmanlar və onların əhəmiyyətli miqdarda çevrilmə məhsulları safra ilə bağırsaqlara atılır, oradan qismən nəcislə, qismən də ifraz olunur - Yenidən qana sorulur, yenidən qaraciyərə daxil olur və bağırsaqlara atılır.

Dərmanların qaraciyərdən xaric edilməsi əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər Qaraciyər xəstəliyi, yaş, pəhriz, genetika, dərman reseptinin müddəti(məsələn, qaraciyər fermentlərinin induksiyasına görə) və digər faktorlar.

24. Dərman maddələrinin klirensini dəyişən amillər.

1. Dərman qarşılıqlı təsirləri: böyrək sekresiyası, biokimyəvi transformasiya, enzimatik induksiya hadisələri

2. Böyrək xəstəliyi: qan axınının pozulması, kəskin və xroniki böyrək zədələnməsi, uzun müddətli böyrək xəstəliyinin nəticələri

3. Qaraciyər xəstəlikləri: spirtli siroz, birincil siroz, hepatit, hepatomalar

4. Mədə -bağırsaq traktının və endokrin orqanların xəstəlikləri

5. Fərdi dözümsüzlük (asetilasyon fermentlərinin olmaması - aspirinə qarşı dözümsüzlük)

25. Qaraciyər və böyrək xəstəlikləri üçün dərman müalicəsinin düzəldilməsi. Ümumi yanaşmalar. Dərmanın ümumi təmizlənməsi nəzarəti altında dozaj rejiminin düzəldilməsi.

1. Lazım olmayan dərmanları ləğv edin

2. Böyrək xəstəliyi üçün qaraciyərdən və əksinə xaric olan dərmanlardan istifadə edin.

3. Dozu azaldın və ya enjeksiyonlar arasındakı aralığı artırın

4. Yan və zəhərli təsirlərin yaxından izlənməsi

5. Farmakoloji təsir olmadıqda, doz tədricən və farmakoloji və zəhərli təsirlərin nəzarəti altında artırılmalıdır.

6. Mümkünsə, maddənin plazmadakı konsentrasiyasını təyin edin və müalicəni fərdi olaraq dərmanın Cl -nə uyğun olaraq düzəldin

7. Cl qiymətləndirməyin dolayı metodundan istifadə edin.

Dərmanın ümumi təmizlənməsi nəzarəti altında dozaj rejiminin düzəldilməsi:

Doz tənzimlənməsi : Dind = Dtyp. × Clind. / Cltyp.

Dərmanın davamlı venadaxili tətbiqi ilə: Fərdi tətbiq dərəcəsi = Tipik tətbiq dərəcəsi × Cl ind. / Cl tipikdir

Fasiləli tətbiq ilə: 1) dozanı dəyişdirin 2) aralığını dəyişdirin 3) hər iki parametri dəyişdirin. Məsələn, klirens 50% azalırsa, dozanı 50% azaldaraq aralığını saxlaya bilərsiniz və ya aralığınızı iki qat artıraraq dozanı saxlaya bilərsiniz. Dozu azaltmaq və tətbiq aralığını saxlamaq daha yaxşıdır.

26. Qalıq böyrək funksiyasının nəzarəti altında dozaj rejiminin korreksiyası.

Kreatinin klirensi- böyrək funksiyasının ən vacib kəmiyyət göstəricisi, bunun əsasında dozaj rejimini tənzimləmək mümkündür

Biz bilirik:

A) xəstə Clcr / xəstədə kreatinin klirensi ilə təyin olunan qalıq böyrək funksiyası

B) müəyyən bir dərmanın ümumi klirensi (CLP / total) və böyrək dərman klirensinin ümumi klirensdəki payı

C) normal kreatinin klirensi Clcr / normogram

3) Bu LAN üçün Css və F (istinaddan)

Tapın: bu xəstə üçün dərman dozası

ClPP / böyrək dərəcəsi = ClPP / ümumi klirensdə böyrək dərmanı klirensinin ümumi X payı

СlPS / böyrək xəstəsi = Clcr / xəstə / Сlcr / norm * ClPS / böyrək norması

ClPP / böyrək olmayan nisbət = ClPP / total - ClPP / böyrək dərəcəsi

ClPS / total xəstə = CLPS / böyrək xəstəsi + ClPS / böyrək olmayan norm

Normal böyrək funksiyası olan bu dərmanın dozası: PD norması = Css X Cl / F

Xəstəmiz üçün bu dərmanın dozası bərabərdir: xəstənin PD = PD norması X СlPS / ümumi xəstə / СlPS / total

Cavab: PDbolny

27. Qaraciyərin zədələnməsi və digər patoloji şərtlər üçün dərman müalicəsinin korreksiyası.

Qaraciyər xəstəliyi klirensi azalda bilər və bir çox dərmanın yarı ömrünü uzada bilər. Ancaq qaraciyər tərəfindən xaric edilən bəzi dərmanlarda bu parametrlər qaraciyər disfunksiyası halında dəyişmir Qaraciyər xəstəliyi həmişə daxili qaraciyər klirensinə təsir göstərmir... Hal -hazırda kreatinin klirensinə bənzər qaraciyər klirensini proqnozlaşdırmaq üçün istifadə edilə bilən etibarlı bir marker yoxdur.

Böyrək xəstəliyi üçün dozaj rejiminin düzəldilməsi üçün yuxarıdakı 26 -cı paraqrafa baxın, ümumi düzəliş prinsipləri üçün 25 -ci paraqrafa baxın.

28. Fərdi dərman müalicəsi strategiyası.

Farmakokinetikası ilə farmakodinamikası arasında konsentrasiyanın vacib rolunun tanınması, müəyyən bir xəstədə dərman konsentrasiyasının ölçülməsi əsasında dozanın optimallaşdırılması strategiyasının yaradılmasına kömək edir. Aşağıdakı mərhələlərdən ibarətdir:

1. Hədəf konsentrasiyasının seçimi

2. Tipik dəyərlərə əsaslanaraq Vd və Cl hesablayın və bədən çəkisi və böyrək funksiyası kimi faktorlar üçün düzəlişlər edin.

3. TC, Vd və Cl dəyərləri nəzərə alınmaqla hesablanan yükləmə dozası və ya saxlama dozasının daxil edilməsi.

4. Xəstənin reaksiyasının qeydiyyatı və dərman konsentrasiyasının təyin edilməsi

5. Konsentrasiya ölçmələrinin nəticələrinə əsasən Vd və Cl -in yenidən nəzərdən keçirilməsi.

6. Optimal dərman reaksiyası üçün tələb olunan saxlama dozasını tənzimləmək üçün 3-6 addımları təkrarlayın.

29. Dərmanların biotransformasiyası, onun bioloji mənası, əsas istiqaməti və dərman fəaliyyətinə təsiri. Dərmanların bədəndəki metabolik dəyişikliklərinin əsas mərhələləri.

Dərmanların biotransformasiyası- dərmanların bədəndə kimyəvi çevrilməsi.

Dərmanların biotransformasiyasının bioloji mənası: sonradan atılmaq üçün (enerji və ya plastik material kimi) və ya dərmanların bədəndən atılmasını sürətləndirmək üçün əlverişli bir substratın yaradılması.

Dərmanların metabolik çevrilməsinin əsas istiqaməti: polar olmayan dərmanlar → sidikdə ifraz olunan qütb (hidrofilik) metabolitlər.

Dərmanların metabolik reaksiyalarının iki mərhələsi var:

1) Metabolik çevrilmə (sintetik olmayan reaksiyalar, faza 1)- mikrosomal və mikrosomal olmayan oksidləşmə, azalma və hidroliz səbəbiylə maddələrin çevrilməsi

2) birləşmə (sintetik reaksiyalar, faza 2) a) qlükuronidlərin əmələ gəlməsi b) qliserol esterləri c) sulfoesterlər d) asetilasiya e) metilasiya ilə bir dərmana və ya onun metabolitlərinə bir sıra kimyəvi qrupların və ya endogen birləşmələrin molekullarının əlavə edilməsi ilə müşayiət olunan biosintetik proses.

Dərmanların farmakoloji aktivliyinə biotransformasiyanın təsiri:

1) çox vaxt biotransformasiya metabolitlərinin farmakoloji aktivliyi yoxdur və ya aktivliyi ilkin maddə ilə müqayisədə azalır.

2) bəzi hallarda metabolitlər aktivliyi saxlaya və hətta ana maddənin aktivliyini aşa bilər (kodein daha farmakoloji cəhətdən aktiv morfinə çevrilir)

3) bəzən biotransformasiya zamanı zəhərli maddələr əmələ gəlir (izoniazid, lidokain metabolitləri)

4) bəzən biotransformasiya zamanı əks farmakoloji xüsusiyyətlərə malik metabolitlər əmələ gəlir (b2-adrenergik reseptorların seçici olmayan agonistlərinin metabolitləri bu reseptorların blokerlərinin xüsusiyyətlərinə malikdir)

5) bir sıra maddələr əvvəlcə farmakoloji təsir göstərməyən, lakin biotransformasiya zamanı bioloji aktiv maddələrə çevrilən (BBB-yə nüfuz edən aktiv olmayan L-dopa beyində aktiv dopaminə çevrilərkən) olan bir sıra maddələrdir. dopaminin sistemli təsiri yoxdur).

30. Dərman biotransformasiyasının klinik əhəmiyyəti. Dərmanın biotransformasiyasına cinsiyyət, yaş, bədən çəkisi, ətraf mühit faktorları, siqaret çəkmə, alkoqolun təsiri.

Dərman biotransformasiyasının klinik əhəmiyyəti: qan və toxumalarda təsirli bir konsentrasiyaya nail olmaq üçün lazım olan doz və tətbiq tezliyi xəstələrdə dərmanların paylanmasında, metabolik sürətində və xaric edilməsində fərdi fərqlərə görə dəyişə bildiyindən, bunları klinik praktikada nəzərə almaq vacibdir.

Dərmanların biotransformasiyasına müxtəlif amillərin təsiri:

A) Qaraciyərin funksional vəziyyəti Xəstəlikləri halında dərmanların təmizlənməsi ümumiyyətlə azalır və yarı ömrü artır.

B) Ətraf mühit amillərinin təsiri: siqaret, sitokrom P450 induksiyasını təşviq edir, bunun nəticəsində mikrosomal oksidləşmə zamanı dərman maddələr mübadiləsi sürətlənir.

V) Vejetaryenlər dərmanların biotransformasiyası ləngiyir

D) yaşlı və gənc xəstələrdə dərmanların farmakoloji və ya toksik təsirlərinə qarşı həssaslıq xarakterikdir (yaşlılarda və 6 aya qədər olan uşaqlarda mikrosomal oksidləşmə aktivliyi azalır)

E) kişilərdə bəzi dərmanların metabolizmi qadınlara nisbətən daha sürətli olur, çünki androgenlər qaraciyərin mikrosomal fermentlərinin (etanol) sintezini stimullaşdırır.

E) Yeməkdə yüksək protein tərkibi və sıx fiziki fəaliyyət: dərman maddələr mübadiləsinin sürətlənməsi.

F) Alkoqol və piylənmə dərman maddələr mübadiləsini ləngidir

31. Metabolik dərman qarşılıqlı təsirləri. Biotransformasiyasına təsir edən xəstəliklər.

Dərmanların metabolik qarşılıqlı təsiri:

1) dərman metabolizmasının fermentlərinin induksiyası - müəyyən dərmanlara məruz qalması səbəbindən onların sayında və aktivliyində mütləq artım. İndüksiya dərman maddələr mübadiləsinin sürətlənməsinə və (bir qayda olaraq, lakin həmişə deyil) onların farmakoloji aktivliyinin azalmasına səbəb olur (rifampisin, barbituratlar - sitokrom P450 induktorları)

2) dərman maddələr mübadiləsi fermentlərinin inhibe edilməsi - bəzi ksenobiotiklərin təsiri altında metabolik fermentlərin fəaliyyətinin inhibə edilməsi:

A) rəqabətli metabolik qarşılıqlı təsir - müəyyən fermentlərə yüksək yaxınlığı olan dərmanlar, bu fermentlərə daha az yaxınlığı olan dərmanların metabolizmasını azaldır (verapamil)

B) sitokrom P450 (cymedin) müəyyən izoenzimlərinin sintezini əmələ gətirən bir genə bağlanması

C) sitokrom P450 izoenzimlərinin (flavonoidlərin) birbaşa inaktivasiyası

Dərman metabolizmasını təsir edən xəstəliklər:

A) böyrək xəstəliyi (böyrək qan axınının pozulması, kəskin və xroniki böyrək xəstəliyi, uzun müddətli böyrək xəstəliyinin nəticələri)

B) qaraciyər xəstəliyi (ilkin və alkoqollu siroz, hepatit, hepatoma)

C) mədə -bağırsaq traktının və endokrin orqanların xəstəlikləri

C) bəzi dərmanlara fərdi dözümsüzlük (asetilasyon fermentlərinin olmaması - aspirinə qarşı dözümsüzlük)

32. Dərmanın orqanizmdən çıxarılma yolları və mexanizmləri. Dərmanların aradan qaldırılmasının idarə edilməsi imkanları.

Dərman ifrazının yolları və mexanizmləri: dərmanların qaraciyər və böyrəklər və digər orqanlardan xaric edilməsi:

A) böyrəklər tərəfindən filtrasiya, ifrazat, reabsorbsiya yolu ilə

B) biotransformasiya yolu ilə qaraciyər tərəfindən, safra ilə xaric olması

C) ifrazat, buxarlanma yolu ilə ağciyər, tüpürcək, tər, süd və s

Dərmanların çıxarılması prosesini idarə etmək imkanları:

1. pH nəzarəti: qələvi sidikdə asidik birləşmələrin ifrazı artır, turş sidikdə əsas birləşmələrin ifrazı artır.

2. xoleretik dərmanların istifadəsi (xolenzim, allokol)

3. hemodiyaliz, peritoneal dializ, hemosorbsiya, limfosorbtsiya

4. Məcburi diurez (su yükü üçün IV NaCl və ya qlükoza + furosemid və ya mannitol)

5. mədə yuyulması, lavman istifadəsi

33. Farmakologiyada reseptorlar anlayışı, reseptorların molekulyar təbiəti, dərman hərəkətinin siqnal mexanizmləri (transmembran siqnal növləri və ikincil vasitəçilər).

Reseptorlar - Dərmanlarla qarşılıqlı əlaqədə olan və bir farmakoloji təsirin inkişafına səbəb olan bir sıra biokimyəvi hadisələrə səbəb olan bir hüceyrənin və ya orqanizmin molekulyar komponentləri.

Farmakologiyada reseptorlar anlayışı:

1. Reseptorlar dərman təsirinin kəmiyyət nümunələrini təyin edirlər

2. Reseptorlar dərman təsirinin seçiciliyindən məsuldur

3. Reseptorlar farmakoloji antaqonistlərin hərəkətinə vasitəçilik edir

Reseptorlar anlayışı tənzimləyici, biokimyəvi proseslərə və ünsiyyətə təsir edən dərmanların məqsədli istifadəsi üçün əsasdır.

Reseptorların molekulyar təbiəti:

1. tənzimləyici zülallar, müxtəlif kimyəvi siqnalların hərəkətinin vasitəçiləri: nörotransmitterlər, hormonlar, avtokoidlər

2. fermentlər və transmembran daşıyıcı zülallar (Na +, K + ATPase)

3. struktur zülallar (tubulin, sitoskelet zülalları, hüceyrə səthi)

4. nüvə zülalları və nuklein turşuları

Dərmanın təsir mexanizmləri:

1) lipiddə həll olunan ligandların membrana nüfuz etməsi və hüceyrədaxili reseptorlara təsiri.

2) siqnal molekulu transmembran zülalının hüceyrədənkənar sahəsinə bağlanır və sitoplazmik sahəsinin enzimatik aktivliyini aktivləşdirir.

3) siqnal molekulu ion kanalına bağlanır və onun açılmasını tənzimləyir.

4) siqnal verən molekul, hüceyrə səthindəki G-zülalı vasitəsi ilə effektor fermentinə bağlanan bir reseptora bağlanır. G-zülalı ikincil bir xəbərçini aktivləşdirir.

Transmembran siqnal növləri:

A) tirozin kinaz aktivliyi olan və olmayan 1-TMS reseptorları vasitəsilə

B) G-zülalı ilə əlaqəli 7-TMS reseptorları vasitəsilə

B) ion kanalları vasitəsilə (ligandan asılı, gərginliyə bağlı, boşluq kontaktları)

İkinci dərəcəli vasitəçilər: cAMP, Ca2 + ionları, DAG, IF3.

34. Dərman maddələrinin fiziki -kimyəvi və kimyəvi təsir mexanizmləri.

A) Bir biosubstrat ilə fiziki -kimyəvi qarşılıqlı təsir- elektrolitik olmayan təsir.

Əsas farmakoloji təsirlər: 1) narkotik 2) ümumi depresif 3) iflic 4) lokal qıcıqlandırıcı 5) membranolitik təsir.

Maddələrin kimyəvi təbiəti: kimyəvi cəhətdən inert karbohidrogenlər, eterlər, spirtlər, aldehidlər, barbituratlar, qaz preparatları

Təsir mexanizmi membranların geri çevrilə bilən məhvidir.

B) Kimyəvi dərmanların (molekulyar-biokimyəvi) təsir mexanizmi.

Bir biosubstrat ilə kimyəvi qarşılıqlı əlaqənin əsas növləri:

1. Zəif (kovalent olmayan, geri çevrilən qarşılıqlı təsirlər) (hidrogen, ion, monodipol, hidrofob).
2. Kovalent bağlar (alkilasiya).

Kovalent olmayan dərman qarşılıqlı təsirinin əhəmiyyəti: hərəkət qeyri -spesifikdir, maddənin kimyəvi quruluşundan asılı deyil.

Dərman kovalent qarşılıqlı təsirinin əhəmiyyəti: hərəkət spesifikdir, tənqidi olaraq kimyəvi quruluşdan asılıdır, reseptorlara təsiri ilə reallaşır.

35. Kəmiyyət farmakologiyasının terminləri və anlayışları: təsir, effektivlik, aktivlik, agonist (tam, qismən), antaqonist. Dərmanların aktivliyi və effektivliyi anlayışları arasındakı klinik fərq.

Təsir (cavab)- bir hüceyrənin, orqanın, sistemin və ya orqanizmin farmakoloji vasitə ilə qarşılıqlı təsirinin kəmiyyət məhsuldarlığı.

Səmərəlilik- təsir oxu boyunca reaksiyanın ölçüsü - bioloji sistemin farmakoloji təsirə reaksiyasının böyüklüyü; Bu, dərmanların bunun üçün mümkün olan maksimum təsiri təmin etmək qabiliyyətidir.... Yəni, əslində, bu, müəyyən bir dərmanın tətbiqi ilə əldə edilə bilən təsirin maksimum ölçüsüdür. Emaxın dəyəri ilə ədədi xarakterizə olunur. Emax nə qədər yüksəkdirsə, dərmanın effektivliyi bir o qədər yüksəkdir.

Fəaliyyət- konsentrasiya oxu boyunca dərmanlara həssaslıq ölçüsü, yaxınlığı (ligandın reseptora yaxınlığı) xarakterizə edir, dərmanın hansı dozasının (konsentrasiyasının) 50% -ə bərabər standart effektin inkişafına səbəb olduğunu göstərir. bu dərman üçün maksimum mümkün. Rəqəmsal olaraq EC50 və ya ED50 dəyəri ilə xarakterizə olunur. Dərman aktivliyi nə qədər yüksək olarsa, terapevtik effekti bərpa etmək üçün onun dozası o qədər aşağı olar.

Effektivlik: 1 = 2> 3

Fəaliyyət: 1> 3> 2

Klinik praktikada, dərmanların bədəndə müəyyən bir hərəkətə səbəb olma qabiliyyəti ilə daha çox maraqlandığımız üçün fəaliyyətdən daha çox effektivliyi bilmək daha vacibdir.

Agonist- reseptora bağlanan və bioloji reaksiyaya, fizioloji sistemin aktivləşməsinə səbəb olan bir ligand. Tam agonist- maksimum cavab, Qismən- bütün reseptorları tutduqda belə daha az reaksiyaya səbəb olur.

Antaqonist- reseptorları tutan və ya digər ligandlarla qarşılıqlı təsir qabiliyyətini itirəcək, lakin özləri bioloji reaksiyaya səbəb olmayan şəkildə dəyişdirən ligandlar (agonistlərin hərəkətini maneə törədir).

Rəqabətli antaqonistlər- reseptorlar ilə geri çevrilir və beləliklə agonistlərlə rəqabət aparır. Agonistin konsentrasiyasının artması antaqonistin təsirini tamamilə aradan qaldıra bilər. Rəqabətli antaqonist, agonist üçün doz-cavab əyrisini dəyişir, EC50-ni artırır, Emax-ı təsir etmir.

Rəqabətsiz rəqiblər reseptorların agonistə olan yaxınlığını geri dönməz şəkildə dəyişdirin, reseptorun aktiv bölgəsi ilə bağlama tez -tez baş vermir, agonistin konsentrasiyasının artması antaqonistin təsirini aradan qaldırmır. Rəqabətsiz bir antaqonist Emaxı azaldır, EC50-ni dəyişmir və doza cavab əyrisi şaquli ox ətrafında sıxılır.

36. Dərman hərəkətinin kəmiyyət nümunələri. Bioloji sistemlərin reaksiyasının azalması qanunu. Clark modeli və nəticələri. Asılılıq konsentrasiyasına ümumi baxış - normal və qeyri -normal koordinatlarda təsir.

Clark-Ariens modeli:

1. Ligand (L) və reseptor (R) arasındakı qarşılıqlı əlaqə geri çevrilir.

2. Verilmiş bir ligand üçün bütün reseptorlar ekvivalentdir və müstəqildir (onların doyması digər reseptorlara təsir etmir).

3. Təsiri işğal olunmuş reseptorların sayı ilə birbaşa mütənasibdir.

4. Ligand iki vəziyyətdə mövcuddur: sərbəst və reseptora bağlanmış.

A) , burada Kd tarazlıq sabitidir, Ke daxili fəaliyyətdir.

B) Bir anda ligandların sayının artması ilə bütün reseptorlar tutulduğundan, mümkün olan maksimum ligand-reseptor komplekslərinin sayı düsturla təsvir olunur:

= [R] × (1)

Təsir, liganda bağlanarkən reseptorun aktivləşmə ehtimalı ilə, yəni daxili aktivliyi (Ke) ilə müəyyən edilir, buna görə E = Ke ×. Bu vəziyyətdə təsir Ke = 1 və minimal və Ke = 0 -da maksimumdur. Təbii olaraq maksimum təsir Emax = Ke × nisbəti ilə izah olunur, burada müəyyən bir ligand üçün ümumi reseptorların sayıdır.

Təsiri ligandın [C] reseptorlarındakı konsentrasiyasından da asılıdır

E = Emax (2)

Yuxarıdakı əlaqələrdən EC50 = Kd olduğu ortaya çıxır

Emax maksimum təsirdir, Bmax maksimum bağlı reseptorların sayıdır, EC50, maksimumun yarısına bərabər olan bir təsirin meydana gəldiyi dərman konsentrasiyası, Kd, ​​maddənin reseptordan ayrılma sabitidir, bunun 50% -i reseptorlar bağlanır.

Azalan cavab qanunu parabolik asılılıq "konsentrasiyası - səmərəliliyi" uyğundur. Dərmanların aşağı dozalarına reaksiya, adətən, doza birbaşa mütənasib olaraq artır... Bununla birlikdə, doza artdıqca, cavab artımı azalır və nəticədə cavabın daha da artmadığı bir dozaya nail olmaq mümkündür (müəyyən bir ligand üçün bütün reseptorların tutulması səbəbindən).

37. Dərmanların təsirinin dəyişdirilməsi. Təsirin, mahiyyətin və klinik tətbiqlərin tədricən və kvant qiymətləndirilməsi. Dərmanların eksperimental və klinik praktikada aktivliyinin və effektivliyinin ölçülməsi üçün tədbirlər.

Bütün farmakoloji təsirləri təxminən iki kateqoriyaya bölmək olar:

A) Tədricən (davamlı, ayrılmaz) təsirlər- kəmiyyətcə ölçülə bilən dərmanların belə təsirləri (hipotenziv dərmanların təsiri - qan təzyiqi səviyyəsinə görə). Tədricən "doza-təsir əyrisi" (bax. Səh. 36) təsvir edilmişdir, bunun əsasında aşağıdakıları təxmin etmək mümkündür: 1) dərmanlara fərdi həssaslıq 2) dərman aktivliyi 3) maksimum dərman effektivliyi

B) Kvant effektləri- ayrı -ayrı dəyər, keyfiyyət əlaməti olan dərmanların bu cür təsirləri, yalnız bir neçə vəziyyət variantları ilə təsvir edilir (analjezik qəbul etdikdən sonra baş ağrısı ya var, ya da olmur). Əhalinin təsirinin təzahürünün alınan dərman dozasının dəyərindən asılılığının qeyd edildiyi bir kvant doz-effekt əyrisi təsvir edilmişdir. Doz-təsir sahəsi qübbə şəklindədir və Gauss normal paylanma əyrisi ilə eynidir. Kvant əyrisinə əsaslanaraq, aşağıdakıları etmək olar: 1) dərmanların populyasiyasına həssaslığını qiymətləndirmək; 2) müəyyən bir dozada təsirinin olduğunu qeyd etmək; 3) orta terapevtik dozanı seçmək.

Tədricən və kvant doz-təsir xüsusiyyətləri arasındakı fərqlər:

Dərmanların fəaliyyətinin və effektivliyinin kəmiyyət qiymətləndirilməsi, doz-təsir əyrilərinin qurulması və sonrakı qiymətləndirilməsi əsasında aparılır (35-ci bəndə bax)

38. Narkotik təsir növləri. Dərman təkrar tətbiq edildikdə təsirində dəyişikliklər.

Dərman təsir növləri:

1. Yerli hərəkət- tətbiq edildiyi yerdə meydana gələn bir maddənin təsiri (anesteziya - selikli qişaya)

2. Resorptiv (sistemli) hərəkət- udulduqdan sonra ümumi qan dövranına, sonra toxumalara daxil olan bir maddənin hərəkəti. Dərman qəbul etmə yollarından və bioloji maneələrə nüfuz etmə qabiliyyətindən asılıdır.

Həm lokal, həm də rezorptiv hərəkətlərlə dərmanlar ya ola bilər Birbaşa və ya Refleks təsir:

A) birbaşa təsir - hədəf orqanla birbaşa təmas (ürəyə adrenalin).

B) refleks - extero və interoretseptorlara təsir etməklə orqanların və ya sinir mərkəzlərinin funksiyalarının dəyişməsi (tənəffüs patologiyası olan xardal plasterləri öz trofizmini refleksli şəkildə yaxşılaşdırır)

Dərmanlar yenidən tətbiq edildikdə təsirlərində dəyişikliklər:

1. Kümulyasiya- bədəndə dərman yığılması səbəbindən təsirin artması:

a) maddi kümülasyon - bədəndə aktiv maddənin yığılması (ürək qlikozidləri)

b) funksional kümulyasiya - bədən sistemlərinin işində artan dəyişikliklər (xroniki alkoqolizmdə mərkəzi sinir sisteminin funksiyasında dəyişikliklər).

2. Tolerantlıq (asılılıq) - Dərmanın təkrar enjeksiyonlarına bədənin reaksiyasının azalması; dərmanlara reaksiyanı bərpa etmək üçün daha böyük və daha böyük dozalarda (diazepam) tətbiq olunmalıdır:

A) həqiqi tolerantlıq - həm enteral, həm də parenteral yolla dərman qəbul edərkən müşahidə olunur, onun qana udulma dərəcəsindən asılı deyil. Bağımlılığın farmakodinamik mexanizmlərinə əsaslanır:

1) desensitizasiya-reseptorun dərmana həssaslığının azalması (b-adrenomimetika, uzun müddət istifadəsi ilə b-adrenergik agonistlərə cavab verə bilməyən b-adrenergik reseptorların fosforlaşmasına səbəb olur)

2) Aşağı tənzimləmə - dərman reseptorlarının sayının azalması (narkotik analjeziklərin təkrar tətbiqi ilə opioid reseptorlarının sayı azalır və istənilən reaksiyaya səbəb olmaq üçün dərmanın daha çox dozası tələb olunur). Bir dərman reseptorları blok edərsə, buna dözümlülük mexanizmi tənzimləmə ilə əlaqələndirilə bilər-dərman reseptorlarının sayının artması (b-blokerlər)

3) tənzimləyici kompensasiya mexanizmlərinin daxil edilməsi (antihipertenziv dərmanların təkrar enjeksiyonları ilə, çökmə, baroreseptorların uyğunlaşması səbəbiylə ilk tətbiqdən daha az olur)

B) nisbi dözümlülük (yalançı dözümlülük) - yalnız dərmanların içəriyə daxil olması ilə inkişaf edir və dərmanın udulma sürətinin və tamlığının azalması ilə əlaqədardır.

3. Taxifilaksiya- Dərmanların tez -tez qəbul edilməsinin bir neçə saatdan sonra tolerantlığın inkişafına səbəb olduğu, lakin olduqca nadir dərman qəbul edilərkən, təsiri tam qorunan bir vəziyyət. Tolerantlığın inkişafı, adətən, effektor sistemlərinin tükənməsi ilə əlaqədardır.

4. Narkomaniya- əvvəllər tətbiq olunan bir maddəni almaq üçün qarşısıalınmaz bir istək. Zehni (kokain) və fiziki (morfin) narkotik asılılığını ayırın.

5. Həssaslıq- təkrar tətbiq edildikdə dərmanlara allergik və ya digər immunoloji reaksiya.

39. Dərmanların təsirinin yaş, cins və orqanizmin fərdi xüsusiyyətlərindən asılılığı. Sirkadiyalı ritmlərin mənası.

A) Yaşdan: uşaqlarda və yaşlılarda dərmanlara həssaslıq artır (uşaqlarda bir çox ferment çatışmazlığı, böyrək funksiyası, BBB keçiriciliyinin artması, qocalıqda dərmanların udulması ləngiyir, maddələr mübadiləsi daha az təsirli olur, ifraz tezliyi böyrəklərdəki dərmanlar azalır):

1. Yenidoğulmuşlarda ürək qlikozidlərinə qarşı həssaslıq azalır, çünki kardiomiyositin hər vahidində daha çox Na + / K + -ATPazası (qlikozid təsir hədəfləri) var. 2. Uşaqların süksinilkolin və atrakuriyaya qarşı həssaslığı daha aşağıdır, lakin digər əzələ gevşeticilərə qarşı həssaslığı artır. 3. Psixotrop dərmanlar uşaqlarda anormal reaksiyalara səbəb ola bilər: psixostimulyatorlar - konsentrasiyanı artıra və motor hiperaktivliyi, trankvilizatorları azalda bilər - əksinə sözdə səbəb ola bilər. atipik təşviqat.

1. Na + / K + -ATPazaların sayının azalması səbəbindən ürək qlikozidlərinə həssaslıq kəskin şəkildə artır. 2. B-blokerlərə qarşı həssaslığı azaldır. 3. Kalsium kanal blokerlərinə qarşı həssaslıq artır, çünki barorefleks zəifləyir. 4. Psixotrop dərmanlara uşaqların reaksiyasına bənzər atipik bir reaksiya var.

B) Yerdən:

1) hipotenziv dərmanlar - klonidin, b -blokerlər, diüretiklər kişilərdə cinsi disfunksiyaya səbəb ola bilər, ancaq qadınların reproduktiv sisteminin işinə təsir göstərmir.

2) anabolik steroidlər kişilərə nisbətən qadınlarda daha təsirli olur.

V) Orqanizmin fərdi xüsusiyyətlərindən Dərman metabolizmasının müəyyən fermentlərinin çatışmazlığı və ya artıqlığı onların təsirinin artmasına və ya azalmasına səbəb olur (qan psevdokolinesteraza çatışmazlığı - süksinilkolin istifadə edərkən əzələlərin qeyri -adi uzanması)

G) Sirkadiyalı ritmlərdən: günün vaxtından asılı olaraq dərmanların bədənə təsirinin kəmiyyət və keyfiyyət baxımından dəyişməsi (maksimum aktivliklə maksimum təsir).

40. Dərman hərəkətinin dəyişkənliyi və dəyişkənliyi. Hipo və hiperreaktivlik, tolerantlıq və taxifilaksi, həssaslıq və özünəməxsusluq. Dərman hərəkətinin dəyişkənliyinin səbəbləri və rasional terapiya strategiyası.

Dəyişkənlik müəyyən bir dərmana cavab olaraq fərdlər arasındakı fərqləri əks etdirir.

Dərman hərəkətinin dəyişkənliyinin səbəbləri:

1) reseptor zonasında bir maddənin konsentrasiyasında bir dəyişiklik - udma dərəcəsi, paylanması, metabolizmi, aradan qaldırılması fərqləri səbəbindən

2) reseptorun endogen ligand konsentrasiyasındakı dəyişikliklər - propranolol (β -bloker) qanda katexolaminlərin səviyyəsi yüksək olan insanlarda ürək döyüntüsünü yavaşlatır, amma idmançıların fon nəbzinə təsir etmir.

3) reseptorların sıxlığında və ya funksiyasında dəyişikliklər.

4) reseptordan distalda yerləşən reaksiya komponentlərində dəyişikliklər.

Rasional terapiya strategiyası: dərman hərəkətinin dəyişkənliyinin yuxarıdakı səbəbləri nəzərə alınmaqla dərmanların təyin edilməsi və dozası.

Hiporeaktivlik- xəstələrin əksəriyyətində müşahidə olunan effektlə müqayisədə, müəyyən bir dərman dozasının təsirinin azalması. Hiperreaktivlik- Əksər xəstələrdə müşahidə olunan təsirlə müqayisədə, müəyyən dozada dərmanların təsirinin artması.

Tolerantlıq, taxifilaksi, həssaslıq - 38 -ci maddəyə baxın

Özünəməxsusluq- dərman metabolizmasının genetik xüsusiyyətləri və ya allergik reaksiyalar da daxil olmaqla fərdi immunoloji reaktivliyi ilə əlaqəli bədənin bu dərmana qarşı pozğun reaksiyası.

41. Dərman təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi. Terapevtik indeks və standart təhlükəsizlik marjaları.

Təhlükəsizliyin qiymətləndirilməsi iki səviyyədə aparılır:

A) preklinik (dərmanların toksikliyi, reproduktiv funksiyalara təsiri, embriotoksiklik və teratogenlik, uzunmüddətli təsirlər haqqında məlumat əldə etmək)

B) klinik (dərmanların effektivliyinin və təhlükəsizliyinin daha da qiymətləndirilməsi)

Təsir yaylasına çatdıqdan sonra dərmanın dozası artmağa davam edərsə, müəyyən bir müddətdən sonra onun zəhərli təsiri özünü göstərməyə başlayacaq. Zəhərli təsirin dərmanın dozasından (konsentrasiyasından) asılılığı onun faydalı təsiri ilə eyni xarakter daşıyır və tədricən və ya kvant əyriləri ilə təsvir edilə bilər. Bu əyrilər, dəyəri təyin etmək üçün də istifadə edilə bilər TD50 və ya TC50- maksimumun 50% -i qədər zəhərli təsirə səbəb olan dərmanların zəhərli dozası (konsentrasiyası) (kvant əyrisi üçün - əhalinin 50% -də zəhərli təsir). Bəzən TD50 əvəzinə göstərici istifadə edirlər LD50 - ölümcül doza, əhalidəki obyektlərin 50% -nin ölümünə səbəb olur.

Dərman təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi dərəcəli və ya kvant doza-təsir əyriləri və aşağıdakı göstəricilər əsasında xarakterizə olunur:

A) Terapevtik indeks Dərmanın yarı maksimum təsirinin meydana gəlməsinə səbəb olan zəhərli və təsirli dozalar arasındakı nisbətdir: TI = TD50 / ED50. Terapevtik indeksin dəyəri nə qədər yüksəkdirsə, dərman daha təhlükəsizdir.

B) Terapevtik enlik (terapevtik pəncərə) Dərmanların minimum terapevtik və minimum zəhərli dozaları arasındakı doz aralığıdır. Dərman təhlükəsizliyinin daha doğru bir göstəricisidir, çünki doz-təsir əyrisinə arzuolunmaz təsirlərin artma dərəcəsini nəzərə almağa imkan verir.

V) Etibarlı təhlükəsizlik faktoru- bu, minimum zəhərli dozanın maksimum effektiv doza nisbətidir (PNF = TD1 / ED99), intoksikasiya (istənməyən təsirlər) riski olmadan dərmanın terapevtik dozasının neçə dəfə aşılacağını göstərir.

G) Terapiya dəhliziİstənilən terapevtik effekti əldə etmək üçün bədəndə yaradılmalı və saxlanmalı olan bir dərmanın qanda təsirli konsentrasiyasıdır.

42.46. Dərmanların qarşılıqlı təsiri. Dərmanların uyğunsuzluğu (suallar bir -biri ilə əlaqəli olduğu üçün şərtlərə görə seçin)

Dərman qarşılıqlı təsiri- bu, bir neçə dərmanın eyni vaxtda və ya ilkin istifadəsi ilə təsirlərin şiddətində və xarakterində dəyişiklikdir.

İstenmeyen qarşılıqlı təsirlərin səbəbləri:

1) polifarmasiya - 6 və ya daha çox dərman, dərmanların 6 -dan az olması ilə müqayisədə 7 qat daha çox yan təsir göstərir.

2) həkimlərin səhvləri

3) dozaj rejiminin pozulması

Kombinə edilmiş müalicənin əsasları:

1. Monoterapiya kifayət qədər təsirli deyil.

2. Əksər xəstəliklərdə etiotropik müalicənin olmaması - patogenezin müxtəlif zolaqlarına dərman təsirinə ehtiyac

3. Polimorbidlik - insan nə qədər yaşlı olarsa, eyni vaxtda meydana gələn xəstəlikləri də o qədər çox olar

4. Dərmanların istənməyən təsirlərini düzəltmək ehtiyacı

5. Qəbulların sayını və dərman qəbulunu azaltmaq (xəstə üçün rahatlıq, səhiyyə işçilərinin əməyinə qənaət)

Qarşılıqlı təsir növləri:

Mən. Əczaçılıq qarşılıqlılığı - Dərman istehsalı zamanı, hətta bu maddələrin insan orqanizminə daxil edilməzdən əvvəl dərmanlar arasındakı fiziki -kimyəvi reaksiya ilə əlaqəli qarşılıqlı təsir növü

A) əczaçılıq uyğunsuzluğuna səbəb olan tipik səhvlər: mürəkkəb reseptlərin yazılması, düzgün saxlanmaması, dərmanların plastik səthdə (üzvi nitratlar) adsorbsiya olma ehtimalı nəzərə alınmır.

B) infuziya müalicəsi ilə bağlı problemlər: həll olunan duzların, həll olunmayan zəif turşuların və ya əsasların törəmələrinin qarışdırılması onların çökməsinə səbəb olur; maye dozaj formalarında ürək qlikozidləri və alkaloidləri hidroliz olunur, AB məhv edilir; Orta pH (alkaloidlər qələvi mühitdə çökər)

C) tövsiyələr: 1) Bütün qarışıqları əvvəlcədən hazırlamaq daha yaxşıdır 2) Ən etibarlı həll bir dərmanla 3) İstifadədən əvvəl bütün məhlullar süspansiyonlar üçün yoxlanılmalıdır 4) Məhlullarda görünən dəyişikliklər olmadan qarşılıqlı təsir ola bilər 5) Dərman qəbul edə bilməz qana və AK məhlullarına əlavə olunmalıdır 6) Xüsusi göstərişlər olmadıqda preparatlar 5% qlükoza məhlulu (pH 3.5-6.5), izotonik NaCl məhlulu (pH 4.5-7.0) ilə həll olunmalıdır.

HCl-stabilləşdirilmiş qlükoza məhlulu epinefrin, benzilpenisilin, apomorfin, kanamisin, C vitamini, oleandomisin, ürək qlikozidləri ilə uyğun gəlmir. Ürək glikozidləri atropin, papaverin, platifillinlə uyğun gəlmir. AB heparin, hidrokortizon ilə uyğun gəlmir. B qrupunun vitaminləri bir -biri ilə, PP, C vitaminləri ilə, PP və C vitaminləri də bir -biri ilə uyğun gəlmir.

Digər dərmanlarla qarışdırıla bilməz: fenotiazid, xlorpromazin, barbituratlar, C vitamini preparatları, amfoterisin B, furosemid, sulfadiazin, aminofilin, adrenomimetika.

II... Farmakoloji- dərman vasitələrinin qarşılıqlı təsiri, yalnız birlikdə istifadə edildikdən sonra insan bədənində özünü göstərir

A) farmakokinetik

1) emiş mərhələsində.

Təqdim edərkənPer Osqarşılıqlı təsir aşağıdakılarla müəyyən edilir:

1. ətraf mühitin turşuluğu

2. həzm sistemində birbaşa qarşılıqlı əlaqə

Tetrasiklinlər kalsium, alüminium, dəmir, maqneziumla qarşılıqlı təsir edərək şelat kompleksləri əmələ gətirirlər. Kolestiramin turşu törəmələrinin, kalsium preparatlarının, varvarin, digoksin, digitoksin, yağda həll olunan vitaminlərin, trimetoprim, klindamisin, sefaleksin, tetrasiklinin udulmasına mane olur. Dəmir preparatları C vitamini ilə daha yaxşı əmilir, karbonatlı dəmir preparatları, tetrasiklinlər zəif əmilir.

3. Mədə -bağırsaq hərəkətliliyi

Peristaltikanı yavaşlatın: bəzi antidepresanlar, antihistaminiklər, fenotiyazin antipsikotiklər, narkotiklər, digoksin, kortikosteroidlər, antikoagulyantların udulmasını artırır, levodopanın udulmasını azaldır. Peristaltikanı gücləndirin və mədə -bağırsaq traktından evakuasiyanı artırın: metoklopramid, laksatiflər. Dərmanın udulmasını azaldın: fenobarbital - griseofulvin, aspirin - indometazin və diklofenak, PASK - rifampisin.

Parenteral tətbiq zamanı absorbsiyaya nəzarət üsulları: lokal anesteziya + epinefrin + fenilefrin - lokal anesteziklərin udulması azalır

4. mədə -bağırsaq florası

5. emiş mexanizminin dəyişdirilməsi

2) paylayanda və yatıranda:

1. qan plazmasında birbaşa qarşılıqlı təsir: gentamisin + ampisilin və ya karbenisillin - gentamisin aktivliyini azaldır

2. qan plazmasında albuminlə əlaqədən rəqabətli yerdəyişmə: indometazin, digitoksin, varfarin qan zülalları ilə 90-98%əlaqələndirilir, buna görə dərmanların sərbəst hissəsinin iki qat artması zəhərli təsirlərin kəskin artmasıdır; NSAİİlər əvəz edir: varfarin, fenitoin, metotreksat.

Bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyətini təyin edən determinantlar:

ü Vd dəyəri (böyük - problem yoxdur, kiçik - mümkündür)

ü bir dərman maddəsinin digər dərmanların mexanizmləri vasitəsi ilə nəqliyyat mexanizmlərinin fəaliyyətinə təsiri: dərman nəqli dozadan asılı olaraq artır - insulin, ACTH, angiotensin, kininlər və s .; insulin yalnız ağciyərlərdə izoniazid konsentrasiyasını artırır və pambıqromazinin konsentrasiyasını yalnız SMC -də artırır.

3. Doku zülallarının bağlanmasından kənara çıxma: kinidin digoksin yerindən çıxarır + böyrəkdən atılmasını azaldır, buna görə də digoksin toksiklik riskini artırır

3) maddələr mübadiləsi prosesində

Dərmanlar sitokrom P450 və onun fermentlərinin aktivliyini artıra və ya azalda bilər (etanol müəyyən sitokrom izoenzimlərinin aktivliyini artırır)

Tez -tez qarşılıqlı təsir göstərən ferment inhibitorları:

1. AB: siprofloksasin, eritromisin, izoniazid, metronidazol

2. Ürək -damar preparatları: amiodaron, diltiazem, kinidin, verapamil

3. Antidepresanlar: fluoksetin, sertralen

4. Antisekretor dərmanlar: simetidin, omeprazol

5. Antirevmatik dərmanlar: allopurinol

6. Mantar öldürücülər: flukonazol, intrakanazol, ketokonazol, mikonazol

7. Antiviral dərmanlar: indinavir, retonavir, saquinavir

8. Digərləri: disulfiram, natrium valproat

MAO inhibisyonunda zəhərli təsir göstərən dərmanlar: adrenomimetika, simpatomimetika, antiparkinson, narkotik analjeziklər, fenotiazinlər, sakitləşdiricilər, hipotenziv diüretiklər, hipoqlikemik dərmanlar

4) Yumurtadan çıxma prosesində- dərmanların 90% -dən çoxu sidiklə xaric olur.

Sidiyin pH səviyyəsinə və dərmanın ionlaşma dərəcəsinə, lipofilikliyinə və reabsorbsiyasına təsiri

1. passiv diffuziya zamanı qarşılıqlı təsir: dərmanın bir hissəsi dəyişilmədən xaric olur, dərmanın bir hissəsi sidik pH 4.6-8.2-də ionlaşdırılır. Sidiyin alkalinizasiyası klinik cəhətdən vacibdir: asetilsalisil turşusu və ya fenobarbital ilə zəhərlənmə, sulfanilamid qəbul edərkən (kristaluriya riskini azaldır), kinidin qəbul etmək. Artan sidik turşuluğu: amfetamin ifrazının artması (idmançılarda bu dərmanın aşkarlanması üçün praktiki əhəmiyyətə malikdir)

2. aktiv nəqliyyat dövründə qarşılıqlı təsir: probenezid + penisilin, penisilin, probenesid + salisilatların hərəkət müddətini artırır - probenesid, penisilin + CA -nın urikosurik təsirinin aradan qaldırılması - penisilin ifrazının azalması

Sidik tərkibinin dərmanların atılmasına təsiri:

Sidikdə şəkərin artması - C vitamini, xloramfenikol, morfin, izoniazid, glutatyon və onların metabolitlərinin ifrazının artması.

B) farmakodinamik Dərmanların qarşılıqlı təsiri digərinin təsiri altında birinin farmakodinamikasının dəyişməsi ilə əlaqədardır (tiroid hormonlarının təsiri altında miokarddakı b-adrenergik reseptorların sintezi artır və adrenalinin miokard üzərində təsiri artır. ).

Klinik cəhətdən əhəmiyyətli arzuolunmaz sinerjik qarşılıqlı təsir nümunələri:

NSAİİ + varvarine - qanaxma riskinin artması

Alkol + benzodiazepinlər - sakitləşdirici təsiri gücləndirir

ACE inhibitorları + K + qənaət edən diüretiklər - hiperkaliemiya riskinin artması

Verapamil + b -blokerlər - bradikardiya və asistol

Alkol mikrosomal fermentlərin güclü bir induktorudur, dərmanlara (xüsusilə anestezik və hipnotiklərə) qarşı dözümlülüyün inkişafına səbəb olur, narkotikdən asılılıq riskini artırır.

43. Dərman qarşılıqlı təsiri. Antaqonizm, sinerji, onların növləri. Antaqonizmin növündən asılı olaraq dərmanların təsirinin dəyişməsi (aktivlik, effektivlik).

Dərmanların qarşılıqlı təsiri ilə aşağıdakı şərtlər inkişaf edə bilər: a) dərman birləşməsinin təsirinin güclənməsi b) dərman birləşməsinin təsirinin zəifləməsi c) dərman uyğunsuzluğu

Bir dərman birləşməsinin təsirini gücləndirmək üç şəkildə həyata keçirilir:

1) Təsirlərin cəmlənməsi və ya əlavə təsir- birləşmə effektinin ayrı -ayrı dərmanların təsirlərinin sadə cəminə bərabər olduğu dərman qarşılıqlılığı növü. Yəni. 1+1=2 ... Ümumi təsir hədəfi olan bir farmakoloji qrupdan olan dərmanlar üçün xarakterikdir (alüminium və maqnezium hidroksid birləşməsinin turşu neytrallaşdırıcı aktivliyi ayrı-ayrı turşu neytrallaşdırma qabiliyyətlərinin cəminə bərabərdir).

2) sinerizm - birləşmənin təsirinin ayrı -ayrılıqda alınan maddələrin hər birinin təsirinin cəmini aşdığı qarşılıqlı təsir növü. Yəni. 1+1=3 ... Sinerji, dərmanların həm arzu olunan (müalicəvi), həm də arzuolunmaz təsirləri ilə əlaqəli ola bilər. Tiyazid diüretik dixlotiazid və ACE inhibitoru enalaprilin birgə tətbiqi, hipertansiyonun müalicəsində istifadə edilən hər bir dərmanın hipotenziv təsirinin artmasına səbəb olur. Bununla birlikdə, aminoqlikozid antibiotiklərinin (gentamisin) və döngə diüretik furosemidin eyni vaxtda tətbiqi ototoksik təsir riskinin kəskin artmasına və karlığın inkişafına səbəb olur.

3) potensiyalaşdırma, bu təsirə malik olmayan dərmanlardan birinin başqa bir dərmanın təsirinin kəskin artmasına səbəb ola biləcəyi bir dərman qarşılıqlı təsir növüdür. Yəni. 1+0=3 (klavulan turşusunun antimikrobiyal təsiri yoxdur, ancaq b-laktamazanı blok etdiyi üçün b-laktam antibiotik amoksisilinin təsirini artıra bilir; adrenalin lokal anestezik təsir göstərmir, ancaq əlavə edildikdə. ultrakain məhlulu, enjeksiyon yerindən udma anesteziyasını yavaşlataraq, anestezik təsirini kəskin şəkildə uzadır).

Zəifləyici təsirlər Dərmanlar birlikdə istifadə edildikdə antaqonizm adlanır:

1) Kimyəvi antagonizm və ya antidot- aktiv olmayan məhsulların əmələ gəlməsi ilə maddələrin bir -biri ilə kimyəvi qarşılıqlı əlaqəsi (onları aktiv olmayan komplekslərə bağlayan dəmir ionlarının deferoksaminin kimyəvi bir antaqonisti; molekulu həddindən artıq müsbət yükə malik olan protamin sulfat - heparinin kimyəvi antaqonisti, molekulu həddindən artıq mənfi yükə malikdir). Antidotların (antidotların) təsirinin əsasını kimyəvi antaqonizm təşkil edir.

2) Farmakoloji (birbaşa) antaqonizm- toxumalarda eyni reseptorlara 2 dərman maddənin çox istiqamətli təsirindən yaranan antaqonizm. Farmakoloji antaqonizm rəqabətli (geri çevrilə bilən) və rəqabətsiz (geri dönməz) ola bilər:

A) rəqabət antaqonizmi: rəqabətli bir antaqonist reseptorun aktiv mərkəzinə geri çevrilir, yəni onu agonistin hərəkətindən qoruyur. Bir maddənin reseptora bağlanma dərəcəsi bu maddənin konsentrasiyası ilə mütənasib olduğundan, rəqabətli bir antaqonistin təsirini agonistin konsentrasiyasını artırmaqla aradan qaldırmaq olar. Antaqonisti reseptorun aktiv yerindən çıxaracaq və toxuma reaksiyasına səbəb olacaq. Bu. rəqabətli bir antagonist, agonistin maksimum təsirini dəyişdirmir, ancaq agonistin reseptorla qarşılıqlı əlaqəsi üçün daha yüksək konsentrasiyaya ehtiyac var. Rəqabətli antaqonist, agonistin doza-cavab əyrisini ilkin dəyərlərə nisbətən sağa dəyişir və E dəyərini təsir etmədən agonist üçün EC50-ni artırır. Maks.

Tibbi praktikada rəqabətli antagonizm tez -tez istifadə olunur. Rəqabət edən bir antaqonistin təsiri konsentrasiyası agonistin səviyyəsindən aşağı düşərsə aradan qaldırıla biləcəyi üçün rəqabətli antaqonistlərlə müalicə zamanı onun səviyyəsini daim kifayət qədər yüksək saxlamaq lazımdır. Başqa sözlə, rəqabətli bir antaqonistin klinik təsiri onun yarı ömrü və tam agonistin konsentrasiyasından asılı olacaq.

B) rəqabətsiz rəqabət: rəqabətsiz bir antaqonist reseptorun aktiv mərkəzi ilə demək olar ki, geri dönməz şəkildə bağlanır və ya ümumiyyətlə allosterik mərkəzi ilə qarşılıqlı əlaqə qurur. Buna görə də, agonistin konsentrasiyası nə qədər artsa da, antaqonisti reseptorla əlaqəsindən uzaqlaşdıra bilməz. Rəqabətsiz bir antaqonistlə əlaqəli olan bəzi reseptorlar artıq aktivləşə bilməyəcək , E -nin dəyəriMaks azalır, reseptorun agonistə olan yaxınlığı dəyişmir, buna görə EC50 dəyəri eyni olaraq qalır. Doz-cavab əyrisində, rəqabətsiz bir antaqonistin hərəkəti, əyrinin sağa sürüşmədən şaquli oxa nisbətən sıxılması kimi özünü göstərir.

Sxem 9. Qarşıdurmanın növləri.

A - rəqabətli antaqonist, doz -effekt əyrisini sağa keçir, yəni təsirini dəyişmədən toxuma agonistinə həssaslığını azaldır. B - rəqabətsiz bir antaqonist, toxuma cavabının təsirini (təsirini) azaldır, ancaq agonistə həssaslığını təsir etmir. C - tam agonistin fonunda qismən agonistdən istifadə variantı. Konsentrasiya artdıqca, qismən agonist tam olanı reseptorlardan uzaqlaşdırır və nəticədə toxuma reaksiyası maksimum agonistə maksimum reaksiyadan qismən agonistə maksimum reaksiyaya qədər azalır.

Tibbi praktikada rəqabətsiz antagonistlər daha az istifadə olunur. Bir tərəfdən, şübhəsiz bir üstünlüyü var, çünki təsirləri reseptora bağlandıqdan sonra aradan qaldırıla bilməz və buna görə də antaqonistin yarı eliminasiya müddətindən və ya bədəndəki agonistin səviyyəsindən asılı deyildir. Rəqabətsiz bir antaqonistin təsiri yalnız yeni reseptorların sintez sürəti ilə müəyyən ediləcək. Ancaq digər tərəfdən, bu dərmanın həddindən artıq dozası baş verərsə, təsirini aradan qaldırmaq son dərəcə çətin olacaq.

Rəqabətli antaqonist	Rəqabətsiz rəqib
Bir agonistə bənzəyir	Struktur olaraq agonistdən fərqlənir
Reseptorun aktiv mərkəzinə bağlanır	Reseptorun allosterik sahəsinə bağlanır
Doz-cavab əyrisini sağa keçir	Doz-cavab əyrisini şaquli olaraq dəyişir
Antaqonist toxuma agonistinə həssaslığını azaldır (EC50), lakin daha yüksək konsentrasiyada əldə edilə bilən maksimum effekti (Emax) təsir etmir.	Antaqonist toxuma agonistinə həssaslığını (EC50) dəyişdirmir, əksinə agonistin daxili aktivliyini və ona maksimum toxuma reaksiyasını azaldır (Emax).
Antagonist hərəkəti yüksək dozada agonist ilə geri çevrilə bilər	Yüksək dozalı agonistlə antaqonistin hərəkətini geri qaytarmaq olmaz.
Antaqonistin təsiri agonist və antaqonistin doz nisbətindən asılıdır	Antaqonistin təsiri yalnız onun dozasından asılıdır.

Losartan, angiotenzinin AT1 reseptorlarına qarşı rəqabətli bir antaqonistdir; angiotensin II -nin reseptorlarla qarşılıqlı təsirini pozur və qan təzyiqini aşağı salmağa kömək edir. Losartanın təsirini yüksək dozada angiotensin II tətbiq etməklə aradan qaldırmaq olar. Valsartan eyni AT1 reseptorları üçün rəqabətsiz bir antaqonistdir. Anjiyotensin II -nin yüksək dozaları ilə belə təsirini aradan qaldırmaq mümkün deyil.

Tam və qismən reseptor agonistləri arasında baş verən qarşılıqlı təsir maraqlıdır. Tam agonistin konsentrasiyası qismən birinin səviyyəsini aşarsa, toxumada maksimum reaksiya müşahidə olunur. Qismən agonistin səviyyəsi yüksəlməyə başlayırsa, bu, tam agonisti reseptora bağlanmaqdan uzaqlaşdırır və toxuma reaksiyası tam agonist üçün maksimumdan qismən agonist üçün maksimuma (yəni, bütün reseptorları tutur).

3) Fizioloji (dolayı) antaqonizm toxumaların müxtəlif reseptorlarına (hədəflərinə) 2 dərman maddənin təsirinin qarşılıqlı zəifləməsinə səbəb olan antaqonizm. Məsələn, insulin və adrenalin arasında fizioloji antaqonizm müşahidə olunur. İnsülin insulin reseptorlarını aktivləşdirir, bunun nəticəsində qlükozanın hüceyrəyə nəqli artır və qlikemiya səviyyəsi azalır. Epinefrin qaraciyərin, skelet əzələlərinin b2-adrenergik reseptorlarını aktivləşdirir və nəticədə qlükoza səviyyəsinin artmasına səbəb olan glikogenin parçalanmasını stimullaşdırır. Bu tip antaqonizm tez -tez hipoqlikemik komaya səbəb olan insulinin həddindən artıq dozası olan xəstələrin təcili müalicəsində istifadə olunur.

44. Dərmanların yan və toksik təsirləri. Dərmanların teratogen, embriotoksik, mutagen təsirləri.

Yan təsirləri- maddələr terapevtik dozalarda istifadə edildikdə və onların farmakoloji təsir spektrini təşkil edərkən meydana gələn təsirlər (terapevtik dozalarda analjezik morfiya eyforiyaya səbəb olur) birincil və ikincil ola bilər:

A) ilkin yan təsirlər - bu dərmanın müəyyən bir substrata təsirinin birbaşa nəticəsi olaraq (bradyaritmi aradan qaldırmaq üçün atropin istifadə edərkən hiposalivasiya)

B) ikincil yan təsirlər - dolayı yolla yaranan mənfi təsirlər (AB, normal mikrofloranı boğmaq, superinfeksiyaya səbəb ola bilər)

Zəhərli təsirlər- bu dərmanda terapevtik diapazondan çıxanda özünü göstərən arzuolunmaz təsirlər (dərmanın həddindən artıq dozası)

Dərmanın seçiciliyi onun dozasından asılıdır. Dərmanın dozası nə qədər yüksək olarsa, bir o qədər selektiv olur.

Teratogen təsir göstərir- Hamilə qadına verildikdə dərmanların fetal inkişaf anatomik anomaliyalarına səbəb olma qabiliyyəti

Embriotoksik təsir- hamiləliyin ilk üç ayında orqanogenezin pozulması ilə əlaqəli olmayan mənfi təsir. Sonrakı bir tarixdə görünür Fetotoksik təsir.

Dərmanların mutagen təsiri- nəslin genotipində dəyişiklik (adrenalin, sitostatiklər) ilə özünü göstərən cinsi hüceyrəyə və onun genetik aparatına ziyan.

Dərmanların kanserogen təsiri- bəzi dərmanların kanserogenezə səbəb olma qabiliyyəti.

45. Narkomaniya, narkomaniya və alkoqolizmlə mübarizənin tibbi və sosial aspektləri. Maddə asılılığı anlayışı.

« Bəşəriyyətin süni bir cənnət olmadan heç vaxt etməyəcəyi ehtimalı azdır. Əksər kişilər və qadınlar ən ağrılı bir həyat keçirirlər, ən yaxşı halda o qədər monoton, bədbəxt və məhduddur ki, onu "tərk etmək", ən azından bir neçə saniyəlik əlaqəni kəsmək arzusu ən əsaslarından biridir və həmişə də olub. Arzuladı Əla ruh"(Huxley," Algı Qapıları "əsəri)

1) Narkomaniya Dərman orqanizminə təsirinin nəticəsi olan və xüsusi davranış reaksiyaları ilə xarakterizə olunan ruhi vəziyyət və / və ya fiziki vəziyyət zehni təsir və ya bədəndə dərman olmadıqda narahatlıq hiss etməmək. Dərman asılılığı aşağıdakılarla xarakterizə olunur:

A) Psixoloji asılılıq- narkotik qəbul etməyi dayandırdığınız zaman emosional narahatlığın inkişafı. İnsan özünü boş hiss edir, depressiyaya düşür, qorxu, narahatlıq hissi keçirir, davranışı aqressivləşir. Bütün bu psixopatoloji simptomlar, asılılığa səbəb olan dərmanlar vurmaq lazım olduğu düşüncələri fonunda ortaya çıxır. Dərman qəbul etmək istəyi, sadə bir istəkdən tutmuş, dərman qəbul etmək ehtiraslı bir susuzluğa qədər dəyişə bilər ki, bu da bütün digər ehtiyacları mənimsəyir və insanın həyatının mənasına çevrilir. Bir insanın yalnız dərman qəbul etməklə optimal rifaha nail ola biləcəyini bildiyi zaman psixoloji asılılığın inkişaf etdiyinə inanılır. Psixoloji asılılığın əsası bir insanın dərmanın təsirinə inamıdır (ədəbiyyatda plasebodan psixoloji asılılığın inkişafı halları təsvir edilmişdir).

B) Fiziki asılılıq- bədənin normal fizioloji vəziyyətinin pozulması, bu da fizioloji tarazlığı qorumaq üçün içərisində dərmanların davamlı olmasını tələb edir. Dərmanı dayandırmaq xüsusi bir simptom kompleksinin inkişafına səbəb olur - çəkilmə sindromu - hərəkətə xas olan istiqamətdə əks istiqamətdə bir disfunksiya şəklində zehni və nörovegetativ xəstəliklər kompleksi (morfin ağrını aradan qaldırır, tənəffüs mərkəzini sıxışdırır, şagirdləri daraldır, qəbizliyə səbəb olur; çəkilmə simptomları ilə xəstədə dözülməz ağrı, tez -tez səs -küylü nəfəs alır, şagirdlər genişlənir və davamlı ishal inkişaf edir)

V) Tolerantlıq... Narkotik asılılığına səbəb olan dərmanlara qarşı dözümlülük çox vaxt kəsişməlidir, yəni yalnız müəyyən bir kimyəvi birləşmə üçün deyil, həm də bütün struktur oxşar birləşmələr üçün yaranır. Məsələn, narkotikdən morfinə asılılığı olan xəstələrdə tolerantlıq yalnız ona deyil, digər opioid analjeziklərə də yaranır.

Narkotikdən asılılığın inkişafı üçün bütün 3 meyarın olması vacib şərt deyil; Cədvəl 3, narkotik asılılığının əsas növlərini və onun tərkib hissələrini göstərir.

Opioidlər, barbitüratlar, spirt güclü fiziki və psixoloji asılılığa və tolerantlığa səbəb olur. Anksiyolitiklər (diazepam, alprazolam) əsasən psixoloji asılılığa səbəb olur.

2) Asılılıq (narkotik asılılığı)- Bu, narkotikdən asılılığın son dərəcə ağır bir formasıdır, dərmanların məcburi istifadəsi, dozasını artıraraq bu dərmanı tətbiq etmək üçün getdikcə artan, qarşısıalınmaz bir istəklə xarakterizə olunur. Kompulsif sürücü, xəstənin dərmanı idarə etmək ehtiyacının bütün digər (hətta həyati) ehtiyaclara üstünlük verməsi deməkdir. Bu tərif baxımından, morfinə can atmaq narkotik asılılığıdır, nikotinə meyl isə narkotikdən asılılıqdır.

3) Tibbdən asılıdır- Fiziki asılılığın inkişafı və ya psixoloji asılılığın ətraflı təsviri olmadan, dərman qəbul etməkdən imtina yalnız yüngül bir narahatlıq hissi doğurduqda, daha az sıx bir dərman istəyini xarakterizə edir. Bu. asılılıq, narkotik asılılığının, asılılığın tərifinə uyğun olmayan hissəsini əhatə edir. Məsələn, yuxarıda qeyd olunan nikotinə narkotik asılılığı bir növ asılılıqdır.

4) Narkotik istifadəsi- Müəyyən bir mədəniyyətdə və müəyyən bir zamanda qəbul edilmiş tibbi və ya sosial standartlardan fərqli olaraq bu cür dozalarda və üsullarla dərmanların icazəsiz istifadəsi. Bu. narkomaniya narkotik istifadəsinin yalnız sosial aspektlərini əhatə edir. Anabolik steroidlərin idmanda istifadəsi və ya gənc kişilər tərəfindən bədən quruluşunun yaxşılaşdırılması sui -istifadə nümunəsidir.

5) Alkoqolizm- xroniki alkoqoldan (etil spirti) sui-istifadə, bu günlərdə bir sıra orqanların (qaraciyər, mədə-bağırsaq traktı, mərkəzi sinir sistemi, ürək-damar sistemi, immun sistemi) zədələnməsinə səbəb olur və psixo-fiziki asılılıq ilə müşayiət olunur.

6) Maddə istifadəsi- müxtəlif zehni və somatik pozğunluqlar, davranış pozğunluqları, sosial tənəzzül ilə özünü göstərən müxtəlif dərmanların (narkotik vasitələr, spirt, halüsinogenlər daxil olmaqla) xroniki istifadəsi.

Narkomaniya müalicəsiçətin və minnətdar olmayan bir iş. İndiyə qədər xəstələrin 30-40% -dən çoxunda müalicənin müvəffəqiyyətini təmin edəcək təsirli bir üsul yaradılmamışdır. Hər hansı bir nəzərə çarpan nəticəyə nail olmaq yalnız xəstənin, həkimin və xəstə insanın olduğu sosial mühitin səyləri ilə (könüllülük və fərdilik prinsipi) mümkündür. Müasir texnika aşağıdakı prinsiplərə əsaslanır:

ü psixoterapevtik və peşə terapiyası üsulları;

ü qrup müalicəsi və reabilitasiyası (anonim alkoqolizm cəmiyyəti, narkomaniya)

ü detoksifikasiya müalicəsi fonunda dərmanın tədricən və ya qəfil çıxarılması

ü əvəzedici terapiya aparmaq (narkotik vasitənin sonradan ləğv edilməsi ilə yavaş və uzun müddət işləyən analoqlarla əvəz edilməsi; məsələn, eroin asılıları üçün sözdə metadon əvəzedici terapiya proqramı)

ü xüsusi antagonistlərlə (nalokson və naltrekson) və ya həssaslaşdırıcı maddələrlə (teturam) müalicə

ü singulat girus və hipokampın kriodestruksiyasının neyrocərrahi üsulları

47. Farmakoterapiyanın növləri. Farmakoterapiyanın deontoloji problemləri.

Farmakoterapiya (FT) - dərmanların istifadəsinə əsaslanan bir sıra müalicə üsulları. FT -nin əsas növləri:

1.etiotropic PT - xəstəliyin səbəbinin düzəldilməsi və aradan qaldırılması (yoluxucu xəstəliklərdə AB)

2. patogenetik FT - xəstəliyin inkişaf mexanizminə təsir (hipertoniyada ACE inhibitorları)

3. simptomatik FT - səbəbini və ya patogenezini təsir etmək mümkün olmadıqda xəstəliyin əlamətlərinin aradan qaldırılması (qripə qarşı NSAİİ)

4. Əvəzetmə FT - təbii bioloji aktiv maddələrin çatışmazlığı halında dərmanların istifadəsi (diabetdə insulin)

5. profilaktik FT (iskemik ürək xəstəliyi üçün peyvəndlər, zərdablar, asetilsalisil turşusu)

Hazırkı mərhələdə cəmiyyətin narkotikə münasibəti: 1) risk almadan fayda əldə etmək arzusu 2) möcüzəyə ümid, vizyonlar 3) narkotik istifadə riskinin yanlış anlaşılması 4) qəzəb və "ədalətli qəzəb", dərmanların tələsik qiymətləndirilməsi 5) yeni dərman əldə etmək istəyi

Həkimin dərmanlara münasibəti: terapevtik nikbinlik (müalicənin güclü bir komponenti olaraq dərmanlara güvənmək), terapevtik nihilizm (yeni dərmanlardan imtina, müəyyən dərmanlara riayət etmək, yeni dərmanlara inamsızlıq)

Xəstənin müalicəyə uyğunluğu 1) həkimin göstərişlərini və müalicə məqsədlərini başa düşmək 2) həkimin göstərişlərinə dəqiq əməl etməyə çalışmaq.

Hal -hazırda dünyada təxminən 100 min dərman var, 4000 -dən çoxu Belarus Respublikasında qeydiyyatdan keçmişdir ki, onlardan 300 -ə yaxını həyati əhəmiyyətli dərmanlardır. Farmakologiyanın öyrənilməsi dərman dənizində boğulmamağa kömək edir.

48. Dərman zəhərlənməsinin müalicəsinin və qarşısının alınmasının əsas prinsipləri. Antidot terapiyası.

Zəhərli maddələrin təsnifatı (OM):

1. Kimyəvi birləşmələrin müəyyən siniflərinə aid olmaqla: barbituratlar, benzodiazepinlər, siyanidlər.

2. Mənşəyinə görə: qeyri-bioloji təbiət (turşular, qələvilər, ağır metalların duzları), bəzi MB-lərin zəhərli tullantıları (botulinum toksini), bitki mənşəli (alkaloidlər, qlikozidlər), heyvan mənşəli (ilan və arı zəhərləri)

3. Zəhərlənmə dərəcəsinə görə: a) son dərəcə zəhərli (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Toksikoloji təsirə görə: a) sinir-iflic (bronxospazm, boğulma) b) dermal-rezorptiv c) ümumi zəhərli (hipoksik qıcolmalar, koma, iflic) d) boğucu e) lakrimal və qıcıqlandırıcı e) psixotrop (zehni fəaliyyətin, şüurun pozulması) )

5. Güzəştli istifadə sahəsindən asılı olaraq: sənaye zəhərləri, pestisidlər, məişət zəhərləri, kimyəvi mübarizə vasitələri, dərman maddələri.

6. Dərmanların toksikliyindən asılı olaraq: A Siyahısı - məqsədi, istifadəsi, dozası və saxlanması yüksək toksiklik səbəbiylə çox diqqətlə edilməli olan dərmanlar. Eyni siyahıya narkotik asılılığına səbəb olan dərmanlar daxildir; siyahısı B - həkim nəzarəti olmadan istifadə edildikdə mümkün fəsadlarla əlaqədar olaraq təyin edilməsi, istifadəsi, dozası və saxlanması ehtiyatla aparılmalı olan dərmanlar.

Dərmanların seçici zəhərli təsiri.

A) kardiotoksik: ürək qlikozidləri, kalium əlavələri, antidepresanlar

B) neyrotoksik: psixofarmakoloji agentlər, oksikinolinlər, aminoqlikozidlər

B) hepatotoksik: tetrasiklinlər, xloramfenikol, eritromisin, parasetamol

D) nefrotoksik: vankomisin, aminoqlikozidlər, sulfonamidlər

E) qastroenterotoksik: steroid iltihab əleyhinə dərmanlar, QSİƏP, reserpin

E) hematotoksik: sitostatiklər, xloramfenikol, sulfanilamidlər, nitratlar, nitritlər

G) pnevmotoksik

Toksikokinetikası - zəhərli dozalarda alınan dərmanların udulmasını, paylanmasını, maddələr mübadiləsini və atılmasını öyrənir.

Bədənə zəhərli maddələrin daxil olması mümkündür a) enteral b) parenteral yolla. Emilim dərəcəsi və tamlığı zəhərli təsirin inkişaf sürətini və şiddətini əks etdirir.

Vücudda paylanması: Vd = D / Cmax - zəhərli maddənin bədəndə paylandığı faktiki həcm. Vd> 5-10 l / kq - OM -nin çıxarılmasına icazə vermək çətindir (antidepresanlar, fenotiazinlər). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Aşırı doz- farmakokinetik proseslərdə dəyişikliklər: həllolma, zülallarla əlaqə, maddələr mübadiləsi ® dərmanların sərbəst hissəsinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ® zəhərli təsir.

Dərmanın konsentrasiyasının artması ilə birinci dərəcəli kinetik sıfır nizamının kinetikasına çevrilir.

Toksigen mərhələsi detoksifikasiya müalicəsi, somatogen mərhələ simptomatik terapiyadır.

Toksikodinamika . Zəhərli təsir göstərən əsas mexanizmlər:

A) vasitəçi: birbaşa (rəqabət blokadasının növünə görə - FOS, psixomimetika) və dolayı (fermentlərin aktivatorları və ya inhibitorları)

B) biomoleküllər və hüceyrədaxili quruluşlarla (hemolitik maddələr) qarşılıqlı təsir

C) ölümcül sintez növünə görə maddələr mübadiləsi (etil spirti, tiofos)

D) enzimatik (ilan zəhərləri və s.)

Fəaliyyət növləri: lokal, refleks, rezorptiv.

Zəhərlənmə təsnifatı:

1. Etiopatogenetik:

a) təsadüfən (özünü müalicə, səhv qəbul)

b) qəsdən (intihar, öldürmə, zərərçəkmişdə köməksiz vəziyyətin yaranması məqsədi ilə)

2. Klinik:

a) zəhərlənmənin inkişaf sürətindən asılı olaraq: kəskin (bir dozanın qəbulu və ya bir maddənin zəhərli dozasının qısa müddət aralığında), yarımkəskin (tək dozadan sonra klinik mənzərənin gec inkişaf etməsi), xroniki

b) əsas sindromun təzahüründən asılı olaraq: CVS -in zədələnməsi, DS -nin zədələnməsi və s.

c) xəstənin vəziyyətinin ağırlığından asılı olaraq: yüngül, orta, ağır, son dərəcə ağır

3. Nosoloji: dərmanın adını, maddələr qrupunun adını nəzərə alır

Zəhərlənmə halında ümumi ölüm mexanizmi:

A) CVS məğlubiyyəti:

1) qan təzyiqinin aşağı salınması, periferik damarların hipovolemiyası, kollaps, brad və ya taxikardiya (trisiklik antidepresanlar, beta -blokerlər, kalsium kanal blokerləri)

2) aritmiyalar (mədəcik taxikardiyası, fibrilasiya - trisiklik antidepresanlar, teofillin, amfetamin)

B) mərkəzi sinir sisteminin zədələnməsi: stupor, koma ® tənəffüs depressiyası (dərmanlar, barbituratlar, spirt, hipnozedici dərmanlar)

C) konvulsiyalar, əzələlərin hiperreaktivliyi və sərtliyi ® hipertermi, miyoglobinuriya, böyrək çatışmazlığı, hiperkaliemiya

Toksikoloji üçlüyü:

1) istifadə müddəti, dozası və maddəsi ® tarixi.

2) şüurun vəziyyətinin simptomlarla qiymətləndirilməsi: tənəffüs, qan təzyiqi, bədən istiliyi

3) laboratoriya məlumatları

Müalicənin əsas prinsipləri:

Mən İlk yardım: süni tənəffüs, ürək masajı, şok əleyhinə terapiya, su-elektrolit balansına nəzarət

II... Gecikmiş sorulma və udulmamış OM-nin bədəndən çıxarılması:

Məqsəd: OV ilə əlaqəni kəsmək

1. Parenteral yol:

a) ağciyərlər vasitəsilə:

1) inhalyasiyanı dayandırın

2) qıcıqlandırıcı maddələr (ammonyak, formaldehid) ® aktiv hərəkətləri birləşdirmək, istiləşdirmək, oksigen və köpük əleyhinə maddələr vermək (ammonyak üçün köpükləndirici sirkə, formaldehid üçün isə seyreltilmiş ammiak məhlulu)

b) dəridən: bol miqdarda sabun və ya yuyucu vasitəsi ilə isti su ilə yuyun, xüsusi antidotlar, dəridə OM təsirini neytrallaşdırmaq və dayandırmaq (FOS: su ilə yuyun, 10-15% ammonyak və ya 5-6 ilə çıxarın) % su ilə natrium bikarbonat məhlulu; fenolkresol: bitki yağı və ya etilen glikol, lakin vazelin yağı deyil, KMNO4: 0,5-1% askorbin turşusu məhlulu və ya bərabər həcmdə 3% hidrogen peroksid və 3% sirkə turşusu məhlulu, CCl4, terebentin, benzin: isti sabunlu su)

c) əzaya enjekte edildikdə: enjeksiyon yerinin üstündəki turniket

d) gözlə təmasda olduqda: 10-20 dəqiqə isti şoran və ya südlə yaxalayın, lokal anesteziya damlatın; turşular və qələvilərlə təmasda olduqda zərərsizləşdirilə bilməz. Bir oftalmoloqla məsləhətləşmə tələb olunur.

2. Enteral yol: mədəni OM -dən azad etmək üçün keçişi sürətləndirin

a) OM -nin çıxarılması:

1) ilkin su qəbulu. Süd (kostik zəhərli maddələr istisna olmaqla) və etanol (metanol istisna olmaqla) qəbul etməyin.

2) qusma - əsasən probdan keçə bilməyən böyük tablet və ya kapsullarla zəhərlənmə halında göstərilir. Refleks və ya qusma səbəb ola bilər (NaCl: 1 stəkan suya 1 xörək qaşığı; Ipecac şərbəti: böyüklər 2 xörək qaşığı, uşaqlar 2 çay qaşığı; xardal: hər stəkan suya 1-2 çay qaşığı; apomorfin: 5-10 mq / kq dərialtı, 5 yaşdan kiçik uşaqlar istisna olmaqla). Yutduqdan sonra qusmağa səbəb olmayın: üzvi həlledicilər - tənəffüs təhlükəsi, yuyucu vasitələr - köpüklənmə, konvulsiv maddələr - aspirasiya təhlükəsi, kostik maddələr - özofagusun zədələnməsi)

3) mədə yuyulmasının aparılması təcili və məcburi bir tədbirdir. Mədə zəhərlənmədən 4-6 saatdan çox keçməmişsə, bəzən 10 saata qədər yuyulur; asetilsalisil turşusu ilə zəhərlənmə halında - 24 saatdan sonra. Xəstə şişmə manşeti olan bir boru ilə əvvəlcədən entübe edilir: öskürək və qırtlaq refleksi olmadıqda komada. Mədə 30 ° C su və ya şoran həll ilə yuyulur, prosedur 4 saat və ya daha çox çəkir. Yuyulmanın sonunda aktivləşdirilmiş karbon və natrium sulfat.

b) mədə -bağırsaq traktından sorulmanın azalması: mədə boşaldıqdan sonra içərisində aktivləşdirilmiş kömür + natrium və ya maqnezium sulfat. Emilimini azaltmaq üçün tədbirlərin xüsusiyyətləri:

1) üzvi həlledicilər: qusma, intubasiyadan sonra mədə yuyulması, aktivləşdirilmiş karbon + maye parafin

2) yuyucu vasitələr: qusmağa və mədəni yuya bilməzsiniz, çoxlu su + köpük əleyhinə maddələr (simetikon) vermək lazımdır.

3) turşular və qələvilər: qusmaya səbəb ola bilməz, narkotik analjezik tətbiq edildikdən sonra bitki yağı ilə yağlanmış bir borudan mədə yuyulması süd vermənin yeganə göstəricisidir. Turşu zəhərlənməsi üçün - antasidlər, qələvi zəhərlənməsi üçün - limon və ya sirkə turşusu.

III... Emilmiş OM -nin bədəndən çıxarılması

a) məcburi diurez (şərtlər: kifayət qədər böyrək qan axını və qlomerulyar filtrasiya; 24 saat ərzində 20-25 litr tökmək)

b) peritoneal hemodializ

c) hemosorbsiya

d) qan köçürülməsi

e) məcburi hiperventilyasiya

IV... Funksional pozğunluqların simptomatik müalicəsi.

Antidotlar: 1) toksikotropik - bağlayıcı, neytrallaşdırıcı və OM -nin absorbsiyasının qarşısını alan: aktivləşdirilmiş karbon prinsipi ilə işləyən, kimyəvi prinsipə əsaslanan (unitiol, penisilamin, pentasin)

2) toksikokinetik - OM -nin biotransformasiyasını sürətləndirir (trimedoksim bromid, natrium tiosulfat, etanol, AO)

3) farmakoloji - atropin, nalokson

4) immunoloji antidotlar

Unitiol, succimer - ağır metalları, metaloidləri, ürək qlikozidlərini bağlayır. Esmolol teofillin, kofeini bağlayır. Kalsium trisodyum pentotat - bivalent və üç valentli metallarla komplekslər əmələ gətirir.

49. Resept və onun quruluşu. Resept yazmağın ümumi qaydaları. Dərmanların təyin edilməsi və verilməsi qaydalarının dövlət tənzimlənməsi.

Resept- bu, dərmanın istifadə üsulunu göstərən, müəyyən bir formada və dozada buraxılması tələbi ilə bir həkimdən bir eczacıya yazılı bir müraciətdir.

Reseptdə aşağıdakı hissələr fərqlənir:

1. Inscriptio - başlıq, yazı. Burada reseptin verildiyi tarix, xəstənin soyadı, baş hərfi və yaşı, həkimin soyadı və baş hərfi yazılır.

2. Invocatio - bir əczaçı ilə əlaqə. "Resept" (götür) sözü və ya bir qısaltma (Rp) ilə ifadə olunur.

3. Designatio materiarum - dərman vasitələrinin dozaları göstərilməklə təyin edilməsi və ya adı. Mürəkkəb bir reseptdə dərman maddələrinin siyahısı müəyyən bir ardıcıllıqla aparılır. Birincisi, əsas dərman maddəsidir (əsas). Sonra köməkçilər yazılır. Bundan sonra dərmanın dadını, qoxusunu, rəngini düzəldən maddələr göstərilir (düzəldicilər). Ən son yazan, dərmana müəyyən bir dozaj forması (maddələr) verən maddələrdir.

4. Subscriptio - eczacıya resept (göstəriş). Dozaj formasını, istehsalı üçün lazım olan əczaçılıq əməliyyatlarını, dərmanın buraxılan dozalarının sayını göstərir.

5. Signatura - xəstəyə dərmanı necə istifadə etməyi öyrətmək.

6. Subscriptio medici - resepti yazan həkimin imzası, şəxsi möhürü.

Həkimin əczaçıya müraciəti, reseptə daxil olan dərmanların adı, dozaj formasının adı və əczaçılıq əməliyyatlarının xarakteri latınca yazılmışdır. Dərmanların adı, bitkilərin botanik adları böyük hərflə yazılır. Xəstə üçün resept rus və ya milli dillərdə yazılmışdır.

Resept üçün ümumi qaydalar:

1. Resept, yazılan dərmandan asılı olaraq xüsusi bir forma üzərində, düz əl yazısı, mürəkkəb və ya tüklü qələmlə düzəliş edilmədən yazılır.

2. Reseptdə xəstənin tarixi, ayı, ili, soyadı, adı, atasının adı və yaşı, həkimin soyadı, adı və atasının adı göstərilir. Sonra reseptin miqdarı göstərilməklə reseptə daxil olan maddələrin adlarını sadalayan reseptin mətni gəlir.

3. Reseptlərdəki kütlə vahidi qram və ya Vahiddir.

4. Zəhərli və güclü maddələrin maksimum dozası aşılırsa, sözlə təsdiqlənir

5. Resept həkimin imzası və şəxsi möhürü ilə təsdiqlənir

Belarusiya Respublikasında dərmanların təyin edilməsi və verilməsi qaydalarının dövlət tənzimlənməsi mövcuddur.

50. Zəhərli, narkotik və güclü dərmanların təyin edilməsi qaydaları.

A siyahısına təyinatı, istifadəsi, dozası və saxlanması yüksək toksiklik səbəbiylə çox diqqətlə aparılması lazım olan dərmanlar daxildir. Eyni siyahıya narkotik asılılığına səbəb olan dərmanlar da daxildir.

B Siyahısına, həkim nəzarəti olmadan istifadə edildikdə mümkün fəsadlarla əlaqədar olaraq təyin edilməsi, istifadəsi, dozası və saxlanması ehtiyatla aparılmalı olan dərmanlar daxildir.

Zəhərli və güclü dərmanlar üçün maksimum yüksək tək və gündəlik dozalar təyin edilmişdir. Bu dozalar 25 yaşdan yuxarı böyüklər üçündür. 60 yaşdan yuxarı insanlar üçün dozaları yenidən hesablayarkən, müxtəlif dərman qruplarına yaş həssaslığı nəzərə alınır. Mərkəzi sinir sistemini aşağı salan dərmanların, ürək qlikozidlərinin və diüretiklərin dozası 50%azalır, digər zəhərli və güclü dərmanların dozası böyüklər dozasının 2/3 -nə qədər azalır. AB, sulfanilamidlər və vitaminlərin dozaları ümumiyyətlə 25 yaşdan başlayaraq bütün yaş qrupları üçün eynidır.

1. Narkotik vasitələr (Siyahı A) resept formasında yazılır 2. Bir forma - bir dərman. Gərək: həkimin imzası və möhürü, səhiyyə müəssisəsinin baş həkiminin imzası, səhiyyə müəssisəsinin yuvarlaq möhürü.

2. Zəhərli dərmanlar (A siyahısı), güclü (B siyahısı) 1 -ci resept formasında yazılır.Həkimin imzası və şəxsi möhürü, səhiyyə müəssisəsinin möhürü olmalıdır.

51. Nəzarət altında olan dərmanlar. Reçeteli dərmanlar.

Narkotik, zəhərli və güclü dərmanlar nəzarət altındadır (bax. Bölmə 20)

A) Belarus Respublikasında qeydiyyatdan keçməmiş və rəsmi istifadəsinə icazə verilməyən dərmanlar

B) xəstəni müayinə etmədən və diaqnoz qoymadan xəstələrin və yaxınlarının istəyi ilə dərmanlar

C) inyeksiya üçün dərman preparatları, anestezik efir, xloroetil, pentamin, florotan, ampulalarda natrium oksibutirat, floroskopiya üçün litium oksibutirat, barium sulfat reseptləri.

52. Farmakokinetik modellər (bir kameralı və iki kameralı), dərmanların udulmasının və eliminasiyasının kəmiyyət qanunları.

Tək kameralı model.

Bütün orqanizm vahid homojen bir qabdır. Fərziyyələr:

1) dərmanın qandakı tərkibi ilə damardan kənar toxumalarda konsentrasiyası arasında sürətli dinamik inkişaf qurulur

2) Dərman qan həcmi boyunca tez və bərabər paylanır

3) Dərmanların aradan qaldırılması birinci dərəcəli kinetikaya uyğundur: qanda dərman miqdarının azalma dərəcəsi onun konsentrasiyası ilə mütənasibdir.

Dərmanın aradan qaldırılması mexanizmləri (qaraciyərdə biotransformasiya, böyrək sekresiyası) terapevtik dozanın tətbiqi ilə doymazsa, zaman keçdikcə plazma konsentrasiyasında dəyişikliklərin log-normal qrafiki olacaq. xətti

Meyl etmək lognormal ox - Kel, burada Kel aradan qaldırılma dərəcəsi sabitidir və zaman -1 ölçüsünə malikdir. C0 dəyəri, qrafin ordinat oxu ilə kəsişməsinə ekstrapolyasiya etməklə əldə edilir. Plazmadakı dərman konsentrasiyası(Ct) bədənə daxil edildikdən sonra istənilən vaxt:

Ln Ct = Ln C0 - kt. Təmizləmə sabiti Kel, Vd və ümumi boşluq (CL) ifadəsi ilə əlaqəlidir: CL = k × Vd

İki kameralı model.

Çox vaxt, dərman bədənə daxil olduqdan sonra qandakı dərman tərkibi ilə damardaxili mayedə konsentrasiyası arasında tez bir tarazlığa nail olmaq mümkün deyil. Sonra bədənin toxumalarının və bioloji mayelərinin məcmusunda, dərmanın nüfuz etmə dərəcəsi ilə fərqlənən iki kameranı ayırd edə biləcəyinə inanılır. Mərkəzi kameraya qan (tez -tez intensiv perfuziya olunmuş orqanlarla - qaraciyər, böyrəklər) və periferik kamera - daxili orqan və toxumaların interstisial mayesi daxildir.

Yaranan qrafik ilkin rəqəmi göstərir Paylanma mərhələsi ( Dərmanın mərkəzi və periferik kameralar arasında bir tarazlıq vəziyyətinə çatması üçün lazım olan müddət aşağıdır Eliminasiya mərhələsi Birinci sifariş.

C0 dəyəri, ekstrapolyasiya yolu ilə əldə edilir Aradan qaldırma mərhələləri ordinatı keçməzdən əvvəl. C0 paylanma həcmini və ləğv sabitini hesablamaq üçün istifadə olunur. Tək kameralı model üçün verilən Ct və Cl hesablama düsturları da iki kameralı modelin şərtlərinə cavab verən dərmanlar üçün eliminasiya mərhələsində tətbiq olunur.

53. Dərman hərəkətinin seçiciliyi və spesifikliyi. Dərmanların müalicəvi, yan və zəhərli təsirləri, reseptor anlayışı baxımından təbiəti. Dərmanların yan və zəhərli təsirləri ilə mübarizə üçün bir terapevtik strategiya.

Xüsusilik- bu, bir dərmanın özünə xas olan reseptor tipinə bağlandığı vaxtdır.

Seçicilik- bu, bir dərmanın bir və ya daha çox reseptor növünə digərlərindən daha dəqiq bağlana bildiyi vaxtdır.

Hər bir xəstədəki potensial reseptorların sayı astronomik əhəmiyyətə malik olduğu üçün hər hansı bir dərman molekulunun yalnız bir növ reseptor molekuluna bağlana biləcəyi ehtimalı olmadığı üçün selektivlik termini istifadə etmək daha çox üstünlük təşkil edir.

Terapevtik hərəkət- Verilmiş bir farmakoloji preparatdan gözlənilən əsas arzu olunan farmakoloji təsir.

Yan təsirləri- maddələr terapevtik dozalarda istifadə edildikdə baş verən və onların farmakoloji təsir spektrini təşkil edən təsirlər.

Zəhərli təsirlər- arzuolunmaz təsirlər bu dərmanda terapevtik diapazondan çıxanda özünü göstərir.

Reseptor-effektor mexanizmlərinin analizinə əsaslanan dərmanların terapevtik və toksik təsirləri arasındakı əlaqələr:

1) eyni reseptor-effektor mexanizminin vasitəçiliyi ilə terapevtik və zəhərli təsirlər (prazosin damar SMC reseptorlarında alfa-seçmə antaqonist rolunu oynayır və əsas hipertoniyada hipotenziv təsir göstərir, lakin yüksək dozada xəstədə postural hipotenziya müşahidə oluna bilər)

2) eyni reseptorların, lakin fərqli toxumaların və ya fərqli efektor yollarının vasitəçiliyi ilə terapevtik və zəhərli təsirlər (ürək qlikozidləri miokardın daralmasını artırmaq üçün istifadə olunur, eyni zamanda mədə -bağırsaq traktının funksiyasını pozur, Na + / K blokadası səbəbindən) + -Hüceyrə membranının ATPazası)

3) Müxtəlif növ reseptorların vasitəçiliyi ilə müalicəvi və zəhərli təsirlər (məsələn, norepinefrin a1-Ap vasitəsilə hipertansif təsir göstərir, eyni zamanda b1-Ap vasitəsilə taxikardiyaya səbəb olur)

Dərmanların müalicəvi və yan təsirləri ilə mübarizə aparmaq üçün terapevtik strategiya:

1. Dərman həmişə qəbul edilə bilən bir terapevtik təsir göstərən ən aşağı dozada verilməlidir.

2. Oxşar təsiri olan, lakin fərqli reseptorlar vasitəsi ilə və fərqli toksiklik profilinə malik başqa bir dərman təyin etməklə bir dərmanın dozasının azaldılması.

3. Bədənin müxtəlif hissələrinin reseptorlarının bölgəsindəki dərman konsentrasiyasına nəzarət etməklə dərman təsirinin seçiciliyi artırıla bilər (dərmanların yerli istifadəsi - bronxial astmada salbutamolun inhalyasiya yolu ilə istifadəsi).

FARMAKOLOGİYA, kimyəvi birləşmələrin canlı orqanizmlərlə qarşılıqlı əlaqəsi haqqında elmdir. Əsasən, farmakologiya müxtəlif patoloji şərtlərin qarşısının alınması və müalicəsi üçün istifadə edilən dərmanları öyrənir.
Farmakologiya, nəzəri və praktik tibbin müxtəlif sahələri ilə yaxından əlaqəli bir biotibbi elmdir. Farmakologiya, bir tərəfdən, fiziki kimya, biokimya, mikrobiologiya, biotexnologiya kimi elmlərin ən son nailiyyətlərinə güvənir, digər tərəfdən, bağlı biomedikal fənlərin inkişafına heç bir mübaliğəsiz təsir göstərir. : fiziologiya, biokimya, praktik tibbin müxtəlif sahələri. Beləliklə, sinaptik aktiv maddələrin köməyi ilə sinaptik ötürülmə mexanizmlərini ortaya çıxarmaq, mərkəzi sinir sisteminin müxtəlif hissələrinin funksiyalarını ətraflı öyrənmək, ruhi xəstəliklərin müalicəsi üçün nəzəri ön şərtlər hazırlamaq və s. Farmakologiyanın inkişafı praktik tibb üçün də böyük əhəmiyyət kəsb edir. Anesteziya, lokal anesteziya, penisilin kəşfi və s.
Praktik tibb üçün farmakoterapiyanın böyük əhəmiyyətinə görə
dicina, farmakologiyanın əsaslarını bilmək üçün mütləq lazımdır
hər hansı bir ixtisas üzrə həkim.
Farmakologiyanın ən vacib vəzifəsi yeni dərmanların axtarılmasıdır. Hal -hazırda dərmanların inkişafı, klinik sınaqları və təcrübəyə tətbiqi bir çox istiqamətdə aparılır: eksperimental farmakologiya, klinik farmakologiya, toksikologiya, eczane, psixofarmakologiya, infeksiyaların kimyaterapiyası, şiş xəstəlikləri, radiasiya və ekoloji farmakologiya və s.
Farmakologiyanın tarixi bəşəriyyət tarixi qədər uzundur. İlk dərmanlar, bir qayda olaraq, bitkilərdən empirik olaraq alındı. Hal -hazırda, yeni dərmanlar yaratmağın əsas yolu kimyəvi sintezdir, bununla yanaşı, ayrı -ayrı maddələrin dərman xammalından təcrid edilməsi də var; göbələklərin, mikroorqanizmlərin, biotexnoloji istehsalın tullantılarından dərman maddələrinin sərbəst buraxılması.
Yeni əlaqələr axtarın
I. Kimyəvi sintez
1. Yönləndirilmiş sintez
- biogen maddələrin (AX, NA, vitaminlər) çoxalması;
- antimetabolitlərin (SA, antineoplastik dərmanlar, ganglion blokerləri) yaradılması;
- məlum bioloji aktivliyə malik molekulların modifikasiyası (HA-sintetik HA);
bədəndəki bir maddənin biotransformasiyasının öyrənilməsinə əsaslanan sintez (ön dərmanlar, digər maddələrin biotransformasiyasına təsir edən maddələr).
2. Empirik yol: təsadüfi tapıntılar, müxtəlif kimyəvi birləşmələrin taranması.
II. Fərdi dərman maddələrinin dərman xammalından təcrid edilməsi
1. Tərəvəz;
2. Heyvan;
3. Mineral.
III. Mikroorqanizmlərin tullantılarından, biotexnologiyadan dərmanların təcrid edilməsi (antibiotiklər, hormonlar, bir dərmanla birlikdə şiş hüceyrələrinə monoklonal antikorlar və s.)
Yeni bir dərman maddəsinin yaradılması bir neçə mərhələdən keçir və bunları sxematik olaraq aşağıdakı kimi təqdim etmək olar:
Fikir və ya hipotez
Maddənin yaranması
Heyvan araşdırması
1. Farmakoloji: gözlənilən əsas effektin qiymətləndirilməsi;
orqan və sistemlər tərəfindən digər təsirlərin təsnifatı; ...
2. Toksikoloji: kəskin və xroniki toksiklik. Səbəblər
heyvanların ölümü: biokimyəvi, fizioloji və morfoloji qiymətləndirmə üsulları.
3. Xüsusi toksikoloji: mutagenlik, kanserogenlik
(iki növ heyvan, xroniki tətbiq ilə 30 toxumanın histoloji müayinəsi), reproduktiv proseslərə təsiri (hamilə qalma qabiliyyəti, embriotoksiklik, teratogenlik).
Klinik sınaqlar
1. Klinik farmakologiya (sağlam könüllülər haqqında):,;
2. Klinik tədqiqatlar (xəstələrdə): farmakodinamika ,;
3. Rəsmi klinik sınaqlar (xəstələrdə): kor və ikiqat kor nəzarət, digər dərman maddələrinin təsiri ilə müqayisə - klinik təcrübə;
4. Qeydiyyatdan sonrakı işlər.

1. Dərman qəbul etmə yolları. Emiş. Dərman maddələrinin tətbiqinin mövcud yolları bölünür
enteral (mədə -bağırsaq traktından) və parenteral (bypass)
mədə -bağırsaq traktı).
Enteral yollara aşağıdakılar daxildir: ağızdan - peroral (per os), dilin altında (dilaltı), duodenuma (duodenally), rektuma (rektal). İdarəetmənin ən əlverişli və ümumi yolu ağızdan (ağızdan) keçir. Eyni zamanda, sterillik şərtləri, tibb işçilərinin iştirakı və xüsusi qurğular (bir qayda olaraq) tələb olunmur. Ağızdan tətbiq edildikdə, maddə udma yolu ilə sistem dövranına çatır.
Böyük və ya az dərəcədə absorbsiya bütün mədə -bağırsaq traktında baş verir, lakin ən sıx şəkildə nazik bağırsaqda baş verir.
Maddənin sublingual tətbiqi ilə udma kifayət qədər sürətli olur. Bu vəziyyətdə, dərmanlar qaraciyəri keçərək sistemli dövrə daxil olur və mədə -bağırsaq traktına məruz qalmır.
Dozası yüksək olan sublingual maddələr təyin olunur
rykh çox kiçikdir (aşağı absorbsiya intensivliyi): nitrogliserin, müəyyən hormonlar.
Asetilsalisil turşusu, barbiturik turşusunun törəmələri kimi bir sıra dərman maddələri mədədə qismən əmilir. Üstəlik, zəif turşular olmaqla ayrılmamış formadadırlar və sadə diffuziya ilə əmilirlər.
Rektuma daxil edildikdə (hər rektuma), əhəmiyyətli bir hissəsi (qədər
50%), dərman maddələri qaraciyəri keçərək qana daxil olur. Bundan əlavə, rektumun lümenində dərman mədə -bağırsaq traktının təsirinə məruz qalmır. Absorbsiya sadə diffuziya yolu ilə həyata keçirilir. Rektal olaraq dərman maddələri süpozituarlarda (süpozituarlarda) və ya dərman lavmanlarında istifadə olunur. Üstəlik, patoloji prosesin xarakterindən asılı olaraq həm sistemli, həm də lokal ifşa üçün maddələr təyin edilə bilər.
Aşağıdakı udma mexanizmləri fərqlənir.
1. Hüceyrə membranı vasitəsilə passiv diffuziya. Membranın hər iki tərəfindəki konsentrasiya gradienti ilə müəyyən edilir. Passiv diffuziya ilə, membranın lipid iki qatında asanlıqla həll olunan lipofilik qütblü olmayan maddələr əmilir. Lipofiliklik nə qədər yüksək olsa, maddə membrana daha yaxşı nüfuz edir.
2. Membranın zülal (hidrofilik) məsamələri vasitəsilə süzülməsi. Hidrostatik və osmotik təzyiqdən asılıdır. Bağırsaq epitel hüceyrələrinin membranındakı məsamələrin diametri kiçikdir (0.4 nm), buna görə yalnız kiçik molekullar içəri girə bilər: su, bəzi ionlar, bir sıra hidrofilik
maddələr.
3. Hüceyrə membranının xüsusi nəqliyyat sistemlərindən istifadə edərək aktiv nəqliyyat. Aktiv nəqliyyat, müəyyən bir maddə üçün seçicilik, nəqliyyat mexanizmi üçün müxtəlif substratların rəqabət ehtimalı, maddələrin konsentrasiya qradiyentinə keçməsinin doyma və enerji asılılığı ilə xarakterizə olunur. Bu şəkildə bəzi hidrofilik molekullar, şəkərlər, pirimidinlər əmilir.
4. Pinositoz, hüceyrə membranının invaginasiyası, daşınan maddə və maye olan bir nəqliyyat pinositoz vesikülünün əmələ gəlməsi, sitoplazmadan hüceyrənin əks tərəfinə (luminaldan bazala) keçməsi və ekzositoz səbəbiylə həyata keçirilir. vesikülün tərkibi xaricə. B12 vitamini (Qalanın daxili faktoru ilə birlikdə) və bəzi protein molekulları pinositoz tərəfindən əmilir.
Dərmanın nazik bağırsaqda udulmasının əsas mexanizmi passiv diffuziyadır. Qeyd etmək vacibdir ki, kiçik bağırsaqdan qan axını olan maddələr qaraciyərə daxil olur, burada bəziləri inaktiv olur; əlavə olaraq, birbaşa bağırsaq lümenində olan maddənin bir hissəsi həzm sisteminin təsirinə məruz qalır və məhv olur. Beləliklə, dərmanın ağızdan tətbiq olunan dozasının yalnız bir hissəsi sistemli dövriyyəyə daxil olur (dərmanın bütün bədənə yayıldığı yerdən). Dərman maddənin o hissəsi
İlkin dozaya görə sistemli qan axını əldə edən VA
dərman bioavailability adlanır. Bioavailability faizlə ifadə olunur:
sistem dövriyyəsindəki maddə miqdarı (max) x 100%
enjekte edilmiş maddə miqdarı
Bioavailability təsir edən amillər
1. Əczaçılıq faktorları. Dərman maddəsinin miqdarı,
tabletdən çıxarılan istehsal texnologiyasından asılıdır: həll olma qabiliyyəti, doldurucular və s. Eyni maddənin fərqli markalı tabletləri (məsələn, digoksin) çox fərqli təsirlər verə biləcək şəkildə fərqli formalarda ola bilər.
2. Bağırsaq funksiyası ilə əlaqəli bioloji faktorlar. Onlara
mədə -bağırsaq traktının özündə olan maddələrin məhv edilməsi
yüksək peristaltika, dərman maddələrinin kalsium, dəmir, müxtəlif sorbentlərlə bağlanması nəticəsində əmilir.
3. Sistemsiz (ilk keçid) aradan qaldırılması. Bəzi ve-
mədə-bağırsaq traktında yaxşı əmilməsinə baxmayaraq maddələrin çox aşağı bioavailability (10-20%) var. Bu, qaraciyərdə maddələr mübadiləsinin yüksək olması ilə əlaqədardır.
Nəzərə almaq lazımdır ki, qaraciyər xəstəlikləri (siroz) halında dərman maddələrinin məhv edilməsi ləng gedir, bu baxımdan hətta adi dozanın da, xüsusən də təkrar tətbiq edildikdə, zəhərli təsirə səbəb ola bilər.
Dərman qəbulunun parenteral yolları: subkutan, əzələdaxili, venadaxili, intraarterial, intraperitoneal, inhalyasiya, subaraknoid, suboksipital, intranazal, dəriyə (selikli qişalara) və s. Müəyyən bir idarəetmə yolunun seçimi, dərmanın özünün xüsusiyyətləri (məsələn, mədə -bağırsaq traktında tam məhv) və farmakoterapiyanın spesifik terapevtik məqsədi ilə müəyyən edilir.
Dərman maddələrinin bədəndə paylanması.
Bioloji maneələr. Emanet
Qandan dərman orqan və toxumalara daxil olur. Dərman maddələrinin çoxu bədəndə qeyri-bərabər paylanır, çünki bioloji maneələrdən müxtəlif yollarla keçirlər: kapilyar divar, hüceyrə membranı, qan-beyin baryeri (BBB), plasenta və digər histo-hematik maneələr. Kapilyar divar əksər dərman maddələrinə kifayət qədər keçir; maddələr plazma membranından ya xüsusi nəqliyyat sistemləri vasitəsilə, ya da (lipofilik) - sadə yayılma yolu ilə nüfuz edir.
BBB müxtəlif dərmanların yayılması üçün böyük əhəmiyyətə malikdir. Qeyd etmək lazımdır ki, polar birləşmələr BBB-dən zəif keçir, polar olmayan (lipofilik) birləşmələr nisbətən asanlıqla keçir. Plasental maneə oxşar xüsusiyyətlərə malikdir. Dərman təyin edərkən həkim, maddənin uyğun maneəyə nüfuz etmə qabiliyyətini dəqiq bilməlidir.
İdarə olunan dərmanın yayılması müəyyən dərəcədə onun çöküntüsündən asılıdır. Hüceyrə və hüceyrə xaricindəki depoları ayırd edin. Sonunculara albumin kimi qan zülalları daxildir. Bəzi dərmanlar üçün albüminə bağlanma 80-90%-ə çata bilər. Dərmanlar sümük toxumasında və dentində (tetrasiklin), yağ toxumasında (lipofilik birləşmələrin çökməsi - anesteziya üçün dərmanlar) yerləşdirilə bilər. Çökmə faktoru, dərmanın təsir müddəti üçün müəyyən bir dəyərə malikdir.
Qeyd etmək lazımdır ki, maddənin müəyyən orqan və toxumalarda yayılması onun fəaliyyətini xarakterizə etmir, bu da ona müvafiq bioloji strukturların xüsusi həssaslığından asılıdır.
Dərman maddələrinin bədəndə biotransformasiyası
Bədənə daxil olan dərman maddələrinin çoxu biotransformasiyaya uğrayır, yəni. bir sıra hallarda, bir qayda olaraq, fəaliyyətlərini itirdikləri müəyyən kimyəvi çevrilmələr; lakin, dərman maddəsinin bioransformasiyası nəticəsində yeni, daha aktiv bir birləşmə əmələ gəlir (bu halda, idarə olunan dərman sözdə prekursor və ya ön dərman).
Biotransformasiya proseslərində ən vacib rolu, hidrofobik təbiətə malik olmayan orqanizmə (ksenobiotiklər) metabolizə edən, onları daha hidrofilik birləşmələrə çevirən mikrosomal qaraciyərlər oynayır. Substrat spesifikliyi olmayan qarışıq təsirli mikrosomal oksidazlar, NADPH, oksigen və sitokrom P450 iştirakı ilə hidrofobik ksenobiotikləri oksidləşdirir. Hidrofilik maddələrin inaktivasiyası müxtəlif lokalizasiyanın mikrosomal olmayan fermentlərinin (qaraciyər, mədə-bağırsaq traktının, qan plazmasının və s.) İştirakı ilə baş verir.
Dərman transformasiyasının iki əsas növü var:
1. metabolik transformasiya,
2. birləşmə.
Dərman maddəsi
———————- —————————
| Metabolik | | Birləşmə: |
| çevrilmə: | | - qlükuron turşusu ilə;
| - oksidləşmə; | | - kükürd turşusu ilə; |
| - bərpa ————- - glutatyon ilə; |
| hidrolaz | | - metilləşmə; |
| | | - asetilasiya |
———————- —————————

METABOLITES KONJUGATLAR
İSTİFADƏ
Əksər dərman maddələrinin atılması böyrəklər və qaraciyər vasitəsilə (safra ilə mədə -bağırsaq traktına) həyata keçirilir. İstisna anesteziya üçün istifadə olunan uçucu qazlı maddələrdir - əsasən ağciyərlər tərəfindən buraxılır.
Suda həll olunan, hidrofilik birləşmələr müxtəlif birləşmələrdə filtrasiya, reabsorbsiya, ifrazat yolu ilə böyrəklər vasitəsilə xaric olur. Yenidən sorulma kimi bir prosesin dərmanın bədəndən atılmasını əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığı aydındır. Nəzərə almaq lazımdır ki, reabsorbsiya prosesi maddənin polaritesindən (ionlaşmış və ya ionlaşdırılmamış forması) əhəmiyyətli dərəcədə asılıdır. Qütb nə qədər yüksək olsa, maddənin reabsorbsiyası o qədər pis olar. Məsələn, sidiyin qələvi reaksiyası ilə zəif turşular ionlaşır və buna görə də daha az sorulur və daha çox xaric olur. Bunlar, xüsusən, barbituratlar və digər hipnotiklər, asetilsalisil turşusu və s. Zəhərlənmə halında bu vəziyyət nəzərə alınmalıdır.
Dərman hidrofobikdirsə (lipofilik), demək olar ki, tam reabsorbsiyaya məruz qaldığı üçün böyrəklər vasitəsilə bu formada atıla bilməz. Belə bir maddə böyrəklər vasitəsilə yalnız hidrofilik formaya keçdikdən sonra xaric olur; bu proses qaraciyərdə bu maddənin biotransformasiyası ilə həyata keçirilir.
Bir sıra dərmanlar və onların çevrilmə məhsulları əhəmiyyətli miqdarda safra ilə bağırsaqlara atılır, oradan qismən nəcislə xaric olur və qismən qana yenidən sorulur, yenidən qaraciyərə daxil olur və bağırsaqlara atılır. enterohepatik resirkulyasiya adlanır). Yeməkdə lif və digər təbii və ya süni sorbentlərin istehlakının, mədə -bağırsaq hərəkətliliyinin sürətlənməsinin bu dərmanların atılmasını əhəmiyyətli dərəcədə sürətləndirə biləcəyini vurğulamaq lazımdır.
Ən çox görülən farmakokinetik parametrlərdən biri yarı ömrü (t1 / 2) adlanır. Qan plazmasında maddənin miqdarının 50%azaldığı vaxtdır.
Bu azalma həm biotransformasiya prosesləri, həm də dərmanların xaric olması ilə əlaqədardır. Bilik (t1 / 2), qan plazmasında sabit (müalicəvi) konsentrasiyasını qorumaq üçün maddənin düzgün dozasını asanlaşdırır.

Farmakoterapiyanın keyfiyyət aspektləri.
Narkotik təsir növləri
Yerli və rezorptivləri ayırd edin; dərmanların birbaşa və refleks hərəkətləri.
Bir maddənin tətbiq olunduğu yerdə meydana gələn hərəkətə lokal deyilir. Məsələn, lokallaşdıran maddələr, bir sıra xarici anesteziklər, müxtəlif məlhəmlər və s.
Maddənin udulmasından (rezorbsiyasından) sonra əmələ gələn əmələ rezorptiv deyilir.
Həm lokal, həm də rezorptiv hərəkətlə dərmanlar ya birbaşa, ya da refleks təsir göstərə bilər. Birbaşa təsir toxuma ilə birbaşa təmasda olur. orqan hədəf. Məsələn, adrenalin ürəyə birbaşa təsir edir, gücünü və nəbzini artırır. Ancaq eyni adrenalin, vagus sinirinin tonunu refleks olaraq artıraraq, bir müddət sonra bradikardiyaya səbəb ola bilər. İntravenöz tətbiq edildikdə, Çin-karotid zonasının reseptorlarını stimullaşdıraraq medulla oblongatanın tənəffüs mərkəzini stimullaşdıran sözdə tənəffüs analeptikləri (sititon, lobelin) kimi refleks maddələr.
Dərmanların təsir mexanizmləri
Dərman təsirinin bir neçə əsas növü var.
I. Hüceyrə membranlarına təsir:
a) reseptorlara təsir (insulin);
b) ion keçiriciliyinə təsir (birbaşa və ya ferment sistemləri vasitəsilə - nəqliyyat ATPazaları və s. - kalsium kanal blokerləri, ürək qlikozidləri);
c) membranın lipid və ya protein komponentlərinə təsiri (anesteziya üçün dərmanlar).
II. Hüceyrədaxili maddələr mübadiləsinə təsiri:
a) fermentlərin fəaliyyətinə təsiri (hormonlar, salisilatlar, aminofilin və s.);
b) protein sintezinə təsir (antimetabolitlər, hormonlar). III. Hüceyrədənkənar proseslərə təsir:
a) mikroorqanizmlərin metabolizmasının pozulması (antibiotiklər);
b) birbaşa kimyəvi qarşılıqlı təsir (antasidlər);
c) maddələrin osmotik təsiri (laksatiflər, diüretiklər) və s.
Dərmanların reseptorlarla qarşılıqlı əlaqəsi və onların fermentlərin fəaliyyətinə təsiri haqqında daha ətraflı danışaq.
Reseptorlara dərmanın qarşılıqlı təsir etdiyi substrat makromoleküllərinin (adətən membranların) aktiv qrupları deyilir. Daha tez -tez nörotransmitterlər və neyromodulyatorlar üçün reseptorlar haqqında danışacağıq. Beləliklə, postsinaptik membranda və onun xaricində müxtəlif növ reseptorlar yerləşə bilər. Ligandın adından (reseptorla qarşılıqlı təsir göstərən bir maddə) asılı olaraq fərqləndirirlər: adreno-, kolin-, dopamin, histamin, opiat və digər reseptorlar. Çox vaxt reseptorlar membran lipoprotein kompleksləridir. Hüceyrə membranındakı reseptorların sayı sabit deyil, ligandın təsirinin müddətindən və müddətindən asılıdır. Ligand (agonist) miqdarı ilə membrandakı reseptorların sayı arasında tərs bir əlaqə var: sinaptik olaraq aktiv bir maddənin miqdarının və ya istifadə müddətinin artması ilə onun reseptorlarının sayı kəskin azalır. Bu, dərmanın təsirinin azalmasına səbəb olur. Bu, taxifilaksi adlanan bir fenomendir. Əksinə, antaqonistin uzun müddətli hərəkəti ilə (denervasiyada olduğu kimi), reseptorların sayı artır, bu da endogen ligandların təsirinin artmasına səbəb olur (məsələn, beta-blokerlərin uzun müddət istifadəsindən sonra onların çıxarılması miokardın endogen katekolaminlərə həssaslığının artması - taxikardiya inkişaf edir, bəzi hallarda - aritmiyalar və s.).
Bir maddənin (ligand) bir ligand-reseptor kompleksinin meydana gəlməsinə səbəb olan bir reseptora olan yaxınlığı, yaxınlıq termini ilə ifadə edilir. Bir maddənin bir reseptorla qarşılıqlı əlaqədə bu və ya digər təsirə səbəb olma qabiliyyətinə daxili fəaliyyət deyilir.
Reseptorlar ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda, təbii bir vasitəçinin və ya hormonun təsirinə bənzər bir bioloji təsirə səbəb olan dəyişikliklərə səbəb olan maddələrə agonistlər deyilir. Daxili fəaliyyətləri də var. Bir reseptorla qarşılıqlı təsir göstərən bir agonist maksimum təsirə səbəb olarsa, buna tam agonist deyilir. Tam agonistlərdən fərqli olaraq, qismən agonistlər reseptorlarla qarşılıqlı əlaqədə maksimum təsir göstərmir.
Reseptorlarla qarşılıqlı təsir edərkən uyğun təsir göstərməyən, lakin agonistlərin təsirini azaldan və ya ortadan qaldıran maddələrə antaqonist deyilir. Əgər onlar agonistlərlə eyni reseptorlara bağlansalar, o zaman onlara rəqabətli antaqonistlər deyilir; əgər
- makromolekülün reseptor hissəsi ilə əlaqəli olmayan digər hissələri ilə rəqabətsiz antaqonistlərdir.
Eyni birləşmə eyni zamanda həm agonist, həm də antaqonist xüsusiyyətlərinə malikdirsə (yəni təsir göstərir, amma başqa bir agonistin təsirini aradan qaldırır), onda agonist-antaqonist təyin edilir.
Dərman maddəsi kovalent bağlar, ionik (elektrostatik qarşılıqlı təsir), van der Waals, hidrofob və hidrogen bağları istifadə edərək reseptorla qarşılıqlı əlaqə qura bilər.
"Maddə-reseptor" bağının gücündən asılı olaraq, dərman maddələrinin geri çevrilən (əksər hallarda tipik) və geri dönməz (kovalent bağ) hərəkətləri arasında fərq qoyulur.
Bir maddə bir növ reseptorla qarşılıqlı əlaqə qurarsa və başqalarına təsir etmirsə, bu maddənin hərəkəti selektiv (seçmə) və ya desək daha yaxşı olar, çünki maddələrin hərəkətinin praktiki olaraq heç bir seçiciliyi yoxdur.
Həm təbii ligandın, həm də agonistin reseptorla qarşılıqlı təsiri müxtəlif təsirlərə səbəb olur: 1) membranın ion keçiriciliyində birbaşa dəyişiklik; 2) sözdə "ikincil peyğəmbərlər" sistemi vasitəsilə hərəkət-G-zülalları və siklik nukleotidlər; 3) DNT transkripsiyasına və zülal sintezinə təsir (Dale). Bundan əlavə, dərman qeyri-spesifik bağlama sahələri ilə əlaqə qura bilər: albumin, toxuma glikozaminoglikanlar (GAG) və s. Maddənin itdiyi yerlərdir.
Bir dərmanın fermentlərlə qarşılıqlı təsiri böyük ölçüdədir
reseptorla qarşılıqlı təsirinə bənzəyir. Dərmanlar dəyişə bilər
ferment aktivliyi, çünki təbii ilə eyni ola bilər
substrat və onunla ferment üçün rəqabət aparın və bu rəqabət
geri çevrilə bilən və geri dönməz ola bilər. Bu da mümkündür
ferment fəaliyyətinin allosterik tənzimlənməsi.
Beləliklə, keyfiyyət baxımından bir dərman maddənin təsir mexanizmi müəyyən bir prosesə təsir istiqamətini təyin edir. Bununla birlikdə, hər bir dərman üçün çox vacib olan kəmiyyət meyarları da var, çünki maddənin dozası diqqətlə seçilməlidir, əks halda dərman ya istənilən effekti verməyəcək, ya da intoksikasiyaya səbəb olacaq.
Terapevtik dozalar adlanan ərazidə dozanın təsirindən müəyyən nisbətdə asılılıq var (maddənin dozadan asılı təsiri adlanır), lakin doz-təsir əyrisinin təbiəti fərdi hər dərman üçün. Ümumiyyətlə, dozanın artması ilə gecikmə müddətinin azaldığını, təsirin şiddətinin və müddətinin artdığını deyə bilərik.
Eyni zamanda, dərmanın dozasının artması ilə bir sıra yan və zəhərli təsirlərin artması da qeyd olunur. Bundan əlavə, dərmanın dozasının daha da artması (maksimum terapevtik effektə çatdıqdan sonra) təsirinin artmasına səbəb olmur, lakin müxtəlif arzuolunmaz reaksiyalar müşahidə olunur. Təcrübə üçün, müalicəvi və zəhərli təsirlərin səbəb olduğu dərmanın dozalarının nisbəti vacibdir. Buna görə Paul Ehrlich, nisbətə bərabər olan "terapevtik indeks" anlayışını təqdim etdi:
icazə verilən maksimum doza
maksimum terapevtik doza
Əslində xəstələrdə belə bir indeks təyin edilmir, ancaq heyvanlarda nisbətlə təyin olunur
LD50x100%,
ED50
burada LD50, heyvanların 50% -nin ölümünə səbəb olan dozadır;
ED50, heyvanların 50% -ində istənilən effekti verən dozadır.
Klinik praktikada istifadə olunan dozalar arasında:
- birdəfəlik doza;
- gündəlik doza (pro die);
- orta terapevtik doza;
- ən yüksək terapevtik doza;
- kurs dozası.
Dozların hesablanması: standart farmakopeyallara əlavə olaraq, bəzi hallarda dozalar hər kq bədən çəkisi və ya bədən səthi sahəsinə görə hesablanır.
Dərmanların təkrar istifadəsi
Dərman maddələrinin təkrar istifadəsi ilə dərman maddələrinin həm zəifləyici, həm də gücləndirici təsirləri müşahidə edilə bilər.
I. Təsirin zəifləməsi: a) asılılıq (tolerantlıq); b) taxifilaksi.
II. Təsirin gücləndirilməsi - məcmu a) funksional (etil spirti), b) material (qlikozidlər)].
III. Dərmanların təkrar istifadəsi ilə inkişaf edən xüsusi bir reaksiya, "çəkilmə sindromu" nun inkişaf etdiyi narkotik asılılığıdır (zehni və fiziki). Xüsusilə çəkilmə sindromu antihipertenziv maddələrə, beta-blokerlərə, mərkəzi sinir sistemini sıxışdıran agentlərə xasdır; hormonlar (HA).
Dərman qarşılıqlı təsiri
Bir qayda olaraq, müalicə zamanı xəstəyə bir deyil, bir neçə dərman təyin edilir. Dərman maddələrinin bir -biri ilə qarşılıqlı təsirini nəzərə almaq vacibdir.
Fərqləndirin:
I. Əczaçılıq qarşılıqlı təsirləri;
II. Farmakoloji qarşılıqlı təsirlər:
a) farmakokinetikanın qarşılıqlı təsirinə əsaslanaraq (udma,
bağlama, biotransformasiya, ferment induksiyası, ifrazat);
b) farmakodinamikaya qarşılıqlı təsirə əsaslanaraq;
c) bədənin daxili mühitində kimyəvi və fiziki qarşılıqlı təsirə əsaslanır.
Ən əhəmiyyətli farmakodinamik qarşılıqlı təsir. Eyni zamanda, aşağıdakı qarşılıqlı əlaqə növləri fərqlənir:
I. Sinerjizm: toplama (əlavə təsir) - dan təsir edildikdə
iki dərmanın istifadəsi iki A və A dərmanlarının təsirlərinin cəminə bərabərdir
B. Gücləndirmə: birləşmiş təsir sadə təsirlərin cəmindən daha böyükdür
A və B hazırlıqları.
II. Antaqonizm: kimyəvi (antidot); fizioloji (
ta blokerləri - atropin; hipnotiklər - kofein və s.)
Dərman müalicəsinin əsas növləri:
- Dərmanların profilaktik istifadəsi;
- Etiotropik terapiya (AB, CA və s.);
- Patogenetik terapiya (hipotenziv dərmanlar);
- Simptomatik terapiya (analjeziklər);
- Əvəzetmə müalicəsi (insulin).
Dərman maddələrinin əsas və yan təsirləri. Allergik reaksiyalar. Özünəməxsusluq.
Zəhərli təsirlər
Dərman maddələrinin əsas təsiri farmakoterapiyanın məqsədi ilə müəyyən edilir, məsələn, ağrı kəsmə məqsədi ilə analjeziklərin təyin edilməsi, immunomodulyator və ya anthelmintic agent kimi levamisol və s. Əsas maddə ilə yanaşı, demək olar ki, bütün maddələr bir sıra yan təsirlərə malikdir. Yan təsirlər (allergik olmayan) müəyyən bir dərmanın farmakoloji təsir spektrinə bağlıdır. Məsələn, aspirinin əsas təsiri antipiretik təsirdir, yan təsir qan laxtalanmasının azalmasıdır. Bu təsirlərin hər ikisi arakidon turşusunun metabolizmasının azalması ilə əlaqədardır.
Dərmanların birincil və ikincil yan təsirləri var. Birincisi, bu dərmanın hər hansı bir substrat və ya orqana təsirinin birbaşa nəticəsi olaraq ortaya çıxır: məsələn, mədə ifrazını, ağız quruluğunu, taxikardiyanı və s. İkincisi - dolayı mənfi təsirlərə aiddir - məsələn, antibiotik müalicəsi ilə dysbiosis və kandidoz. Mənfi təsirlər çox müxtəlifdir və bunlara hematopoezin inhibisyonu, qaraciyərə, böyrəklərə, eşitmə və s. Müxtəlif dərmanların uzun müddət istifadəsi ilə ikincil xəstəliklər meydana gəlir (steroid diabet, immun çatışmazlıqlar, aplastik anemiyalar və s.).
Farmakoloji dərmanların mənfi təsirləri müxtəlif şiddətdə allergik reaksiyalardır. Allergik reaksiyaların meydana gəlməsinin dərmanın dozasından asılı olmadığını, hətta dəri testi zamanı da meydana gələ biləcəyini vurğulamaq lazımdır. Penisilin və digər dərmanlardan istifadə edərkən meydana gələn ən təhlükəli anafilaktik şokdur.
İdiosinkraziya - spesifik bir enzimopatiya, fərdin dərmana reaksiyası ilə əlaqəli atipik, tez -tez genetik olaraq təyin olunan. Məsələn, qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı olan şəxslərdə sulfonamidlərin istifadəsi hemolitik böhrana səbəb ola bilər.
Bütün bu reaksiyalar əsasən orta terapevtik dozaların istifadəsi ilə baş verir. Maksimum terapevtik dozaları istifadə edərkən və ya həddindən artıq dozada zəhərli təsirlər meydana gəlir - eşitmə sinirinin zədələnməsi, aritmiyalar, tənəffüs mərkəzinin depressiyası, hipoqlikemiya və s. Əsas ifrazat sistemləri (qaraciyər, böyrəklər) zədələnmiş və ya "yavaş asetilatorlar" olan xəstələrdə adi dozalar istifadə edilərkən zəhərli təsirlər də müşahidə edilə bilər.
Somatik zəhərli təsirlərə əlavə olaraq, embriona və fetusa - embrion və fetotoksisitə zəhərli təsirlər var. Əksər dərmanlar embrion fetotoksisitesi üçün test edilsə də, hamiləlik dövründə insanlarda bu dərmanlar, əlbəttə ki, sınaqdan keçirilməmişdir, buna görə hamiləlik dövründə (xüsusilə ilk üç ayda) başqa dərmanlardan istifadə etməmək daha yaxşıdır. sağlamlıq səbəbiylə təyin edilənlər.
Dərman zəhərlənməsinin müalicəsinin əsas prinsipləri
I. Dərmanın qana gec sorulması
- qusma, mədə yuyulması, aktivləşdirilmiş karbon;
- sorbentlər;
- laksatiflər;
- əza üzərində turniket.
II. Zəhərli maddənin bədəndən çıxarılması
- məcburi diurez;
- peritoneal dializ, hemodializ, plazmaferez;
- hemosorbsiya və s.
- qan dəyişdirmə.
III. Emilmiş dərman (zəhərli) maddənin neytrallaşdırılması
- antidotlar;
- farmakoloji (fizioloji antaqonistlər).
IY. Kəskin zəhərlənmənin patogenetik və simptomatik müalicəsi Həyat orqanlarının və homeostaz göstəricilərinin işinə nəzarət
- Mərkəzi sinir sistemi;
- nəfəs alma;
- ürək-damar sistemi;
- böyrəklər;
- homeostaz: turşu-əsas vəziyyəti, ion və su balansı, qlükoza və s.
Ən vacib tədbirlərdən biri kəskin zəhərlənmənin (xüsusilə uşaqlarda) qarşısının alınmasıdır. Dərman maddələrini uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.